DE870409C - Verfahren zur Herstellung von 3-Ketonen der Androstan- und der Pregnanreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 3-Ketonen der Androstan- und der Pregnanreihe Bekanntlich stellen die 3-Iietone der Androstan-und der Pregnanreihe, z. B. Testosteron, Androstendion, Pregneniolon, Desoxy-corticosteron, Corticosteron, physiologisch wirksame Stoffe von therapeutischer Bedeutung dar. Diese Verbindungen werden im allgemeinen erhalten, indem man von den entsprechenden 3-Oxyverbinduhgen ausgeht und diese oxydiert.
• Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daB man die 3-hetoverbindungen auch erhalten kann, wenn man d4-1-s-7-ungesättigte 3-Oxyverbindungen dieser Reihe zu den isomeren einfach ungesättigten Betonen umlagert; die Umlagerung erfolgt zweckmäßig durch thermische Behandlung, kann aber auch auf andere Art und Weise durchgeführt werden, z. B. mit basischen Mitteln. Die Reaktion sei dargestellt an Hand, des folgenden Formbildes: In diesen Formeln bedeutet X die Gruppe = 0 oder -eine darin überführbare Gruppe, wie die Oxim-, Phenylhydrazon-, Semicarbazongruppe, oder eine darin überführbare Gruppe, wie die Ester-, Äthergruppe od. dgl., in der R einen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest, insbesondere einen Methyl-oder Äthenylrest darstellt, oder ein funktionelles Derivat der Hydroxylgruppe, in der Y die Gruppe = 0 oder HH oder darin überführbare Gruppen und Z einen Methyl-, Oxymethylen-oder Oxomethinrest oder funktionelle Derivate der Oxy- bzw. Oxogruppe darstellt.
• Im Steroidringsystem können weitere Oxy- oder Oxogruppen oder funktionelle Derivate dieser Gruppen enthalten sein. Die als Ausgangsmaterialien dienenden zweifach ungesättigten 3-Oxyverbindungen werden nach an sich üblichen Methoden erhalten (vgl. z. B. Hoppe-Seylers Zeitschrift der physiologischen Chemie, Bd.248 [x937], S. i bis 3). Man kann auch sovorgehen, daß man als Ausgangsstoffe direkt die entsprechenden A ,l# s-dihalögenierten 3-Oxyverbindungen verwendet und die Halogenwasserstoffabspaltungen unter solchen Bedingungen durchführt, unter denen gleichzeitig auch eine Umlagerung der intermediär entstandenen zweifach ungesättigten Alkohole zu den entsprechenden einfach ungesättigten 3-Ketonen stattfindet. Beispiel r 39 d4,5- s-7-Androstadien-diol-3, 17 (erhalten durch Bromwasserstoffabspaltung aus 5, 6-Dibrom-androstandiol mit Pyridin bzw. Pyridin unter Zusatz von Silbernitrat) werden mit 15 ccm Kollidin unter Zusatz von i bis 2 g Kollidinhydrobromid 3o Minuten zum Sieden erhitzt. Die Reaktionslösung wird mit Äther versetzt, Kollidinhydrobromid abfiltriert und die ätherische Lösung mehrfach nacheinander mit verdünnter Schwefelsäure, Wasser, Sodalösung und Wasser gewaschen. - Die getrocknete ätherische Lösung wird darauf verdampft und der Rückstand in einem Gemisch gleicher Volumen Benzol und Benzin aufgenommen. Die Reinigung des Produktes geschieht durch chromatographische Adsorption der Lösung an Aluminiumoxyd. Die Fraktionen, die das Testosteron enthalten, werden vereinigt, zur Trockne verdampft und der erhaltene Rückstand aus verdünntem Methanol oder verdünntem Aceton umkristallisiert. Das erhaltene Testosteron schmilzt, gegebenenfalls nach weiterer Reinigung durch Hochvakuumdestillation oder Umkristallisieren_ bei 154 bis i55°; Ausbeute 65 %. Beispiel 2 4 g 5, 6-Dibrom-pregnanol-3-on-2o werden mit 15 ccm Kollidin 3o Minuten zum Sieden erhitzt. Die Reaktionslösung wird mit Äther versetzt, das Kollidinhydrobromid abfiltriert und die ätherische Lösung nacheinander mehrfach mit verdünnter Schwefelsäure, Wasser, Sodalösung und Wasser gewaschen. Die getrocknete ätherische Lösung wird eingedampft und der Rückstand in einem Benzol-Benzin-Gemisch gemäß Beispiel i aufgenommen. Die Reinigung geschieht durch chromatographische Adsorption an Aluminiumoxyd. Die Fraktionen, die das Progesteron enthalten, werden vereinigt und zur Trockne verdampft. Der Rückstand wird aus verdünntem Alkohol bzw. verdünntem Methanol umkristallisiert und liefert, gegebenenfalls nach weiterer Reinigung durch Hochvakuumdestillation, Progesteron vom F. = z28°; Ausbeute 65 °/o.
• Beispiel 3 3 g 44,s: c,7-Androstadien-diol-3, 17 werden mit 25 ccm Pyridin unter Zusatz von 2 g Pyridinhydrobromid 5o Stunden zum Sieden erhitzt. Dann fügt man nach Abkühlen zu der Reaktionslösung 250 ccm Äther zu und wäscht das Gemisch mehrfach nacheinander mit verdünnter Schwefelsäure, Wasser, Sodalösung und Wasser. Die getrocknete Ätherlösung wird verdampft und der Rückstand wie im Beispiel i weiterverarbeitet. Man erhält ebenfalls Testosteron vom Schmelzpunkt 154 bis i55°; Ausbeute 6o °%.
• Beispiel 4 3 g 44,s:c,7-Androstadien-diol-3,i7 werden unter Überleitung von Stickstoff 8 Stunden auf 25o bis 28o° erhitzt. - Nach Abkühlen wird die Masse mit 500 ccm Äther aufgenommen, filtriert und die Ätherlösung mit Wasser, Sodalösung und nochmals mit Wasser gewaschen. Die getrocknete Ätherlösung wird gedampft und der Rückstand nach den Angaben des Beispiels i weiterverarbeitet. Man erhält Testosteron vom Schmelzpunkt 154 bis i55° in einer Ausbeute von 45 °/a.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von 3-Ketonen der Andröstan- und der Pregnanreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man 44'5' g,7-ungesättigte 3-Oxyverbindungen dieser Reihe oder deren Derivate, gegebenenfalls im Entstehungszustand, durch thermische Behandlung allein oder in Gegenwarf organischer Stickstoffbasen zu den entsprechenden d4,5-ungesättigten 3-Ketonen umlagert.
2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden 5, 6-Dihalogen-3-oxyverbindungen einer Halogenwasserstoffabspaltung durch Behandlung mit organischen Stickstoffbasen bei erhöhter Temperatur unterwirft, wobei gleichzeitig eine Umlagerung der zunächst erhaltenen zweifach ungesättigten Alkohole zu den entsprechenden einfach ungesättigten 3-Ketonen stattfindet.