DE844153C - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Phenthiazins mit zwei quartaeren Ammoniumgruppen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Phenthiazins mit zwei quartären Ammoniumgruppen Die Herstellung von Phenthiazinderivaten, welche eine an das Stickstoffatom gebundene stickstoffhaltige Kohlenwasserstoffkette haben, ist bereits in verschiedenen französischen Patenten beschriehen: die N-Dialkylaminoalkyl-phenthiazine sind in dem französischen Patent 917 595 erwähnt. Es ist auch schon vorgeschlagen worden, die N-Dialkylaminoaikyl-plieiitliiazine durch Umsetzung -mit einem Alkylhalogenid oder einem Ester in die quartären Ammoniumverbindungen überzuführen.
• Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Derivate des Phenthiazins, welche gleichfalls quartäre Ammoniumgruppen besitzen, die jedoch von den vorstehenden insofern verschieden sind, als das Molekül verdoppelt ist. Diese Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel In dieser Formel bedeuten R1 und R2 Kohlen-Nvasserstoffreste, A und A' zweiwertige aliphatische Ketten und a ein Halogen oder einen Säurerest. Die Benzolkerne können durch Alkyl- oder Alkoxyreste substituiert sein.
• Diese Derivate mit zwei qüärtären Ammoniumgruppen werden erfindungsgemäß durch Einwirkung von i Mol eines Dihalogenalkans auf 2 Mol eines N-Dialkylaminoalkyl-phenthiazins, welches man nach dem französischen Patent 917 595 und seinem Zusatzpatent 54 142 erhalten kann, hergestellt.
• Diese Verbindungen besitzen interessante pharmakodynamische Eigenschaften.
• Die folgenden Beispiele zeigen die praktische Anwendung der Erfindung. _ Beispiel i Man mischt 5,4g Dimethylaminoäthyl-(N)-phenthiazin mit 1,7 g Dibromäthan und erhitzt 6 Stunden auf dem siedenden Wasserbad. Die Mischung dickt rasch ein, und das Ganze verfestigt sich. Nach dem Abkühlen pulverisiert man und verdünnt mit Benzol, welches die nicht umgesetzten Bestandteile extrahiert. Nach dem Umkristallisieren aus Alkohol erhält man das N, N, N',N'-Tetramethyl-- \T, N'- bis -(ß-phenthiazinoäthyl)-äthylendiammoniumbromid, Smp. 225 bis 226° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, wohei

  A = A' = -CH,-CH2-,

  R1= R2= CH,

  X = Br.

  Beispiele Wenn man in der gleichen Weise mit 5,4 g Diinethylaminoäthyl-(N)-phenthiazin und 1 g i, 3-Dichlorpropan arbeitet, so erhält man nach dem Umkristallisieren aus Alkohol das 1, 3- [N, N, N', N'-Tetramethyl - N, N'- bis - (ß - phenthiazinoätbyl] )-trimethylendiammoniumchlorid, Smp. 198 bis 2oo° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, wobei

  A - -CH2-CH,-,

  A' _ - (C H2)3 -,

  Ri = R2 = CH,

  ,

  X = Cl.

  Beispiel 3 Wenn man in der gleichen Weise mit 5,4 g Dimethylaminoäthyl - (N) - phenthiazin und 1,9 g i, 4-Dibrombutan arbeitet, so erhält man i, .4-[N, N, N', N'-Tetramethyl-N, N'- bis -(ß-phenthiazinoäthyl)] -tetramethylen diammoniumbromid, Smp. 218° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, wobei

  A = -CH,-CH,-,

  A' _ -(CH2)4-,

  Ri = R2 = C H3 ,

  X = Br.

  Beispiel Mit 5,4g Dimethvlaniinoätlivl-(N)-phentliiazin und 2 g 1, 5-Dil)roinpetitan erhält man das i, 5-[N, N, N', N'-Tetraniethyl-N, N'-bis-(ß-plienthiazinoäthyl) ] -pentamethvlendiammoniumbromi(1, das bei 194 bis 195° schmilzt (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, %yol)ei

  A = -CH,-CH2-,

  A' _ -(CHz)s-,

  R, = R2 = CH,

  ,

  X = Br.

  Beispiel 5 Mit 5,49 Dimetliylamitioiitlivl-(N)-1)hentliiazin und 2 g i, 4-Dil)roml)entan erhält man das 1, 4- [I', V, N', N'-Tetrauietlivl-N, N'-bis -(ß-phenthiazinoäthyl)]-pentylen(liamnioniuml)romid, Sml). 221° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, wobei Beispiel 6

  Mit 5,4g I)imetlivlaiiiino'itli_vl-(N)-phentliiaziit

  und 2,2g 1, 6-1)il)romliexan erhält man das

  i, 6-[N, N, N', N'-Tetranietli),1-N, N'- bis -(ß-plien-

  thiäzinoätliyl)] - hexametlivlendiainmoniuml)romid,

  welches hei 185 bis i 81i schmilzt (Block Maquenne).

  Die Konstitution entspricht der in der Einleitung

  angegebenen allgemeinen Formel, wobei

  A = -CH,-CH,-,

  A' -- -(CH.,),-,

  R1= R2=CH,),

  X = Br.

  Beispiel Mit 5,4g Diniethvlaminoätliyl-(N)-phenthiazin und 2,39 1. 7-1)il)roniliel)tati erhält man das r, 7-[N, N, N', N'-Tetramethyl-N, N'- bis -(ß-phentiiiazinoäthyl)] -hel)tanietlivlen<üatnmoniumbromid, Smp. bei ungefähr 1 ;o=' .(Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der iit der Einleitung angegebenen Formel, wohei

  A = -CH,-CH2-,

  A' _ - (C H2): - ,

  R1 = R2 = (: H;) ,

  X .-, B 1-.

  Beispiel 8

  Man erhitzt 30 Stunden auf dem siedenden

  Wasserbad 6 g 1)i'itliylaniino:ithvl-(N)-phentliiazin

  mit 2,3 9 1, 5-1)il)rt)iii1)eiit;iii. Man nimmt die

  gummiartige Masse in Äthylacetat auf und saugt ab. Das Produkt wird anschließend aus einem Alkohol-Äther-Gemisch umkristallisiert. Das so erhaltene 1, 5- [N, N, N', N'-Tetraäthyl-N, N'-bis-(ß-phenthiazinoäthyl) ] -pentamethylendiammoniumbromid schmilzt bei ungefähr i4o° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, wobei A = -CH,-CH,-, - (C H2)5- , R, = RE = C2H5 , h = Br. Beispiel 9 ' Wenn man, wie in Beispiel i angegeben, mit 5,7 g (ß-Dimethylamino-ß-methyl)-äthyl-(N)-phenthiazin und 2 g i,5-Dil>rompentan arbeitet, erhält man das 1, 5- (N, N, N', N'-Tetramethyl-N, N'-bis-[(ß-p'lienthiazino-a-methyl) -äthyll)-pentamethvlendiammoniuml>romid, Smp. 279° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen Formel, wobei Beispiel io Mit 5,7 g (ß-Dimethylamino-ß-methyl)-äthyl-(N)-lihentliiazin und 2,2 g i, 6-Dil>romhexan erhält inan das t, 6-(N, N, N', N'- Tetrametli%,1-i 7, IN"- bis - [(ß-phenthiazino-a-methyl) -äthyl))-liexamethylendiammoniumbromid, Smp. bei ungefähr 29o° (Block Maquenne). Die Konstitution entspricht der in der Einleitung angegebenen allgemeinen Formel, wobei

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Phenthiazins mit zwei quartären Ammoniumgruppen der allgemeinen Formel wobei Ri und R2 Kohlenwasserstoffreste, A und A' zweiwertige aliphatische Ketten und Y ein Halogen oder einen Säurerest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man i Mol eines Dihalogenalkans mit 2 Mol eines N-Dialkvlatnitioalkvl-plienthiazins umsetzt.