DE831752C - Verfahren zur Gewinnung auch per os wirksamer Antidiabetika - Google Patents

Description

• Verfahren zur Gewinnung auch per os wirksamer Antidiabetika Das Insulin hat bekanntlich den Nachteil, im Magendarmkanal unwirksam zu werden, so daß es nur in Form von Einspritzungen appliziert werden kann. Man hat deshalb schon seit längerer Zeit versucht, andere, auch per os wirksame Mittel, welche den Blut- und Harnzuckerspiegel zu senken vermögen, zu gewinnen. Insbesondere sind aus Getreidearten bzw. deren Keimlingen und aus Kulturen von Hefen und Milchsäurebazillen Stoffe isoliert worden, für die eine solche Wirksamkeit behauptet wurde. Nach dem heutigen Stand der Therapie haben sich jedoch derartige Präparate, sei es wegen mangelnder Wirksamkeit oder aus anderen Gründen nicht durchsetzen können, so daß es nach wie vor an Mitteln, welche das Insulin in der erstrebte Weise zu ergänzen bzw. zu ersetzen vermögen, fehlt.
• Es wurde nun gefunden, daß Kulturen von Schimmelpilzen nach geeigneter Aufarbeitung sowohl per os als auch parenteral wirksame Antidiabetika liefern, und zwar erstreckt sich diese Erkenntnis auf fast alle Penicillium- und Aspergillus arten. I;ür die erfindungsgemäße Isolierung solcher Wirkstoffe eignen sich die für die Gewinnung der Antibiotika aus P i lzkulturen bekanntgewordenen Verfahren. Man kann also sowohl im Oberflächenals auch im Subrnersverfahren arbeiten, wie auch die Kulturen auf mannigfache Art und Weise und mittels der verschiedensten Nährlösungen hergestellt sein können. Nach dem Verfahren der vorliegenden Erfindung werden die Mycelien der Kulturen in üblicher Weise extrahiert, die erhaltenen Extrakte sowie die Nährlösungen dialysiert und die Dialysate, gegetbenenfalls unter Einschaltung weiterer an sich bekannter Reinigungsmethoden, in schonender Weise konzentriert, worauf man die erhaltenen Stoffe einer Behandlung mit Kohlenwasserstoffen unterwirft. Eine bevorzugte Aus- führungsform für die Aufarbeitung der Kulturen ist, natürlich ohne daß dadurch eine Beschränkung hinsichtlich der Art und Weise der einzelnen Verfahrensstufen ausgesprochen sein soll, z. B. folgende: Nach Abtrennung der Nährlösung, erhalten aus der Kultur eines hochgezüchteten Stammes von Aspergillus niger, bringt man das Oberflächen- oder submerse Mycelium in steriles destilliertes Wasser und läßt einige Stunden diffundieren, worauf die Diffusate sowie die Nährlösung zwecks Abtrennung unerwünschter Begleitstoffe dialysiert werden.
• Eine weitere Reinigung der einzelnen oder vereinigten Dialysate besteht darin, daß man sie einer gegebenenfalls wiederholten Adsorption nebst Elution unterwirft. Zweckmäßige Adsorptionsmittel sind Kaolin oder Aluminiumoxyd, welche z. B. in Gestalt einer Adsorptionssäule (unter Ausfärben derselben mit oxydativen Farbstoffen usw.) angewendet werden können; die Eluierungsmittel werden entsprechend gewählt, wie dem Fachmann bekannt ist. Die erhaltenen Dialysate bzw. Eluate werden durch geeignete schonende Konzentrierungsmaßnahmen an den Wirkstoffen angereichert, vorzugsweise durch Vakuumdestillation oder Ausfrieren im Hochvakuum. Das Konzentrat wird hierauf mit Toluol geschüttelt, wodurch u. a. eine den Blutzucker steigernde Komponente abgetrennt bzw. inaktiviert wird.
• Die gewonnenen Produkte zeigen, im Tierversuch per os oder per injektionem verahreicht, eine Wirksamkeit, die an die des Insulins heranreicht.

Claims (2)

1. PATENTANSPRUCHE: 1. Verfahren zur Gewinnung auch per os wirksamer Antidiabetbika, dadurch gekennzeichnet, daß man Schimmelpilzkulturen in üblicher Weise extrahiert, die erhaltenen Extrakte sowie die Nährlösungen dialysiert und die Dialysate, gegel>enenfalls nach weiterer Reinigung, konzentriert worauf man die erhaltenen Stoffe einer Behandlung mit Kohlenwasserstoffen unterwirft.
2. 2. Verfahren gemsiß Ansl>ruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Schimmelpilzkulturen in sterilem Wasser diffundieren läßt und die Diffusate nach Dialysierung dersell>en einem gegebenenfalls wiederholten kdsorptions- nebst Elutionsverfahren unterwirft, worauf man die Eluate konzentriert und die erhaltenen Konzentrate mit Toluol ausschiittelt.