DE780358T1 - Verfahren zur Spaltung von racemischer 6-Methoxy-alpha-Methyl-2-Naphthalinessigsäure in ihren Enantiomeren - Google Patents
Verfahren zur Spaltung von racemischer 6-Methoxy-alpha-Methyl-2-Naphthalinessigsäure in ihren EnantiomerenInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Claims (17)
1. Verfahren zur Spaltung von (+)-e-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure
in ihre Enantiomere, dadurch gekennzeichnet, daß die Säure mit einem R-(-)-2-Amino-1-butanol-Derivat
der allgemeinen Formel I umgesetzt wird,
CH3—CH2-CH-CH2-OH
NH
I
&iacgr;&ogr; X (D
&iacgr;&ogr; X (D
worin das chirale Atom R-Konfiguration aufweist, X ein gerader oder verzweigter C4-C20-Alkylrest oder ein
Aralkylrest mit einem geraden oder verzweigten C1-C4-Alkylteil
ist, wobei der Arylteil ein Phenyl-, Naphthyl-, Diphenyl-, Anthracen- oder Phenanthrenring
ist, der seinerseits einen oder mehrere Substituenten, wie C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxygruppen oder Halogen
tragen kann,
und daß von dem ausgefällten Salz von {+)-6-Methoxycc-methyl-2-naphthalinessigsäure
mit Derivat I anschließend (+)-G-Methoxy-a-methyl^-naphthalinessigsäure
(Naproxen) erhalten wird, während das aus den Mutterlaugen erhaltene laevo-Enantiomer mittels
an sich bekannter Verfahren racemisiert und rückgeführt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als R-(-)-2-Amino-l-butanol-Derivate diejenigen
0 verwendet werden, in denen X einen Aralkylrest darstellt.
STUS45-1.DOC
2 DE/ EP O 780
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X aus der Gruppe von Benzyl, 4-Methylbenzyl, 4-Methoxybenzyl
und 2-Phenylpropyl ausgewählt ist.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß (±)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure
mit 0,5-1 Mol Derivat I umgesetzt wird.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,
daß (+)-e-Methoxy-a-methyl^-naphthalinessigsäure mit
0,6-0,75 Mol Derivat I umgesetzt wird.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion von ( + ) -6-Methoxy-ctmethyl-2-naphthalinessigsäure
mit Derivat I in einem Lösungsmittel ausgewählt aus der Gruppe Aceton, Methylethylketon, Ethylacetat, Aceton/Wasser,
Toluol/Methanol und Toluol/Ethanol durchgeführt wird.
0 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
daß das Lösungsmittel aus der Gruppe enthaltend Aceton/Wasser in einem Volumenverhältnis von 95/5 70/3
0, Methylethylketon/Wasser in einem Volumenverhältnis von 95/5 - 70/30 und Toluol/Methanol in einem
Volumenverhältnis von 90/10 - 70/3 0 ausgewählt ist.
8. Verfahren nach den Ansprüchen 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Lösungmittel zu (±)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure
von 2:1 bis 0 20:1 (Volumen/Gewicht) beträgt.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von 4:1 bis 7:1 (Volumen/Gewicht)
beträgt.
STO545-1.DOC
"' "* ' r ■ <! 5^ O &Ggr;&idigr; &eegr; &zgr;
10. Verfahren nach den Ansprüchen 1-9, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch von (±)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure,
Derivat I und Lösungsmittel auf eine Temperatur von 400C und mehr und auf die
Rückflußtemperatur des Lösungsmittels bis zur vollständigen Auflösung erwärmt wird und dann bis zur
vollständigen Kristallisation des sich ergebenden diastereomeren Salzes abgekühlt wird.
11. Verfahren nach den Ansprüchen 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß das Salz von (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure
mit dem R-(2)-Amino-1-butanol-Derivat I nach seiner Gewinnung mit Alkali in einem
Gemisch aus Wasser und einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungmittel behandelt wird, um so das enstprechende
Alkalisalz in der wäßrigen Lösung und das Derivat I in dem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel
gelöst zu erhalten.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß aus der wäßrigen Lösung des Alkalisalzes von (+)-5-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure
nach der Trennung von der nicht mit Wasser mischbaren Phase die Säure selber durch Behandlung mit einer Mineral-
oder organischen Säure erhalten wird.
13. Verfahren nach den Ansprüchen 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß aus den Mutterlaugen des Salzes von
( + ) -S-Methoxy-cc-methyl^-naphthalinessigsäure mit dem
Derivat I das Lösungsmittel, das Derivat I und das unerwünschte Enantiomer mittels per se bekannten
Verfahren erhalten werden und das Enantiomer mittels konventioneller Verfahren racemisiert und rückgeführt
wird.
35
35
STU545-1.DOC
&Pgr; P / &ggr; &rgr; &eegr; ? &ggr;-
14. Derivate der allgemeinen Formel I,
CH3-CH2-CH-CH2-OH
NH
X (I)
dadurch gekennzeichnet, daß das chirale Atom R-Konfiguration aufweist, X ein gerader oder verzweigter C4-C20-Alkylrest
oder ein Aralkylrest mit einem geraden oder verzweigten C1-C4-Alkylteil ist, wobei der Arylteil
ein Phenyl-, Naphthyl-, Diphenyl-, Anthracen- oder Phenanthrenring ist, der seinerseits einen oder
mehrere Substituenten, wie C1-C4-AIkYl, C1-C4-AIkOXygruppen
oder Halogen tragen kann.
15. Verbindung nach Anspruch 14, ausgewählt unter
{-}-2-(Benzyl) amino-1-butanol, (-)-2-(4-Methylbenzyl)
amino-1 -but anol, {-)-2-(4-Methoxybenzyl)
amino-1-butanol und {-)-2-{2-Phenylpropyl)amino-1-butanol.
16. Salze von (+)-e-Methoxy-a-methyl^-naphthalinessigsäure
mit den Derivaten I nach Anspruch 14.
17. Verbindung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das Derivat I aus der Gruppe enthaltend (-}-2-{Benzyl)amino-1-butanol,
{-)-2-(4-Methylbenzyl)amino-1-butanol,
{-)-2-(4-Methoxybenzyl)amino-1-butanol und
{-)-2-{2-Phenylpropyl)amino-1-butanol ausgewählt ist.
STU545-1.DOC
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