DE69835346T2 - Vakzine gegen infektiöse bursitis - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vakzine, die Geflügel vor Infektionen mit Infektiöser Bursitis schützen kann, und neue Viren, die zur Herstellung von solchen Vakzinen nützlich sind.
  • Die Infektiöse Bursitis ist eine Infektionskrankheit, die Geflügel befallen kann und durch das Virus der Infektiösen Bursitis (IBDV) verursacht wird. Der Erreger der Infektiösen Bursitis gehört zur Familie Birnaviridae, Gattung Birnavirus, und greift hauptsächlich die Bursa Fabricii an. Dies ruft eine Atrophie der Bursa hervor. Die Infektion mit den im Feld auftretenden virulenten Viren führt im Allgemeinen zu einer Verringerung des Bursagewichts auf ungefähr ein Drittel des Normalgewichts. Dies wird normalerweise als Bursa/Körpergewichts-Quotient (BBR) ausgedrückt. Die Erkrankung verursacht eine Degeneration und Nekrose bei der B-Lymphozytenpopulation der Bursa. Dies kann zur Immunsuppression führen. Der Grad der Atrophie (und der nachfolgenden Degeneration) der Bursa hängt von der Virulenz des beteiligten Stamms ab. Serologisch kann man das IBDV in zwei verschiedene Typen einteilen: Typ 1 tritt in Hühnern auf, Typ 2 dagegen in Putern. Die Vorbeugung der Infektiösen Bursitis beruht auf Impfung. Die gegenwärtig verwendeten Vakzinestämme werden in hochvirulente (= intermediär plus; Beispiele: Bursine Plus, Bursine 3), intermediär virulente (z.B. Bursine 2, D78, LZ228TC) und stark attenuierte, schwache (= avirulent; z.B. Bursine 1) Stämme unterteilt.
  • EP 600 723 offenbart eine Vakzine gegen Infektiöse Bursitis, die eine wirksame Menge eines IBDV umfasst, das bei der ECACC unter der Nummer V92052301, V92100106 und V92102209 hinterlegt ist. US 5192539 offenbart eine IBD-Vakzine, die Geflügel über Auge, Nase, Trinkwasser oder Sprühnebel zu verabreichen ist. US 4824668 offenbart den IBD-Stamm VR 2161. WO 91/05569 offenbart ein Virus, das nicht durch monoklonale Antikörper HB 10158, die für alle IBDV-Vakzinen gruppenneutralisierend sind, neutralisiert oder gebunden wird und eine Infektiöse Bursitis bei Geflügel herbeiführen kann. Im World's Poultry Science Journal, Band 50, Juli 1994, S. 133 bis 166, werden Viren der Infektiösen Bursitis und Strategien zur Kontrolle der Erkrankung besprochen. Das Problem für Geflügelzüchter besteht darin, dass bei einem Fütterungsregime, bei dem Geflügelherden regelmäßig geimpft werden, die frisch geschlüpften Küken mit einem hohen maternalen Antikörpertiter zur Welt kommen. Es ist bekannt, dass maternale Antikörpertiter das Vakzinevirus stören. Hochvirulente, intermediäre und avirulente Stämme durchbrechen maternale, virusneutralisierende Anitkörpergehalte von 1:500, 1:250 bzw. unter 1:100 („Diseases of Poultry", 9. Ausgabe, Herausg.: Calnek et al.; Iowa State University Press, 1991, S. 659). Bei Verwendung des ELISA-Systems zur Überwachung maternaler Antikörper erhält man vergleichbare Ergebnisse. Die virulenten (intermediär plus) Vakzinen durchbrechen IDDEX-ELISA-Titer von ungefähr 500. Bei intermediären und schwachen Stämmen zeigt sich, dass sie weitaus niedrigere Titer durchbrechen und eine Seroreaktion bewirken.
  • Die Virulenz von Stämmen wird durch die oben beschriebene Wirkung auf das Bursagewicht (BBR) oder durch mikroskopische Veränderungen überwacht. Die folgende Tabelle (TABELLE 1) zeigt die Wirkung der Virulenz von Intermediär-Plus-Vakzinen (Poulvac Bursa Plus, Delvax LZ228E) und einem virulenten Feldvirus (Isolat D6948E) auf das Bursagewicht (ausgedrückt als BBR in Prozent im Vergleich zum Normalgewicht).
  • TABELLE 1
    Figure 00030001
  • Der Vergleich zeigt, dass die Intermediär-Plus-Vakzinen in gleichem Maße wie das virulente Feldvirus das Bursagewicht beeinträchtigen. Demzufolge müssen praktizierende Tierärzte, die junges Geflügel mit hohen maternalen Antikörpertitern impfen möchten, auch die negativen Konsequenzen der „heißeren" Stämme (beispielsweise schwere Schädigungen der Luftröhre und hohe Todesrate) in Kauf nehmen. Züchter verlieren daher Küken mit einem Antikörpertiter von > 1:500, wenn intermediäre Vakzinen verwendet werden, da dieser Titer nicht durchbrochen wird, und bei Einsatz einer virulenten Vakzine verlieren Züchter Küken wegen der Wirkung des Virus. Es besteht demnach Bedarf nach einer Vakzine, die weniger virulent ist und zugleich hohe maternale Antikörpertiter durchbrechen kann. Überraschenderweise wurde ein IBDV mit dieser Gruppe von Eigenschaften gefunden.
  • Der neue IBDV-Stamm wird intern als Stamm 9793 angegeben, von dem am 22. Januar 1997 eine Probe in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes des Institut Pasteur in Paris (Frankreich) unter der Nr. 1-1810 hinterlegt wurde. Das hinterlegte Material 1-1810 ist als Master-Seed-Virus vorhanden. Daher ist erfindungsgemäß eine Vakzine vorgesehen, die Geflügel vor Infektionen mit Infektiöser Bursitis schützen kann, dadurch gekennzeichnet, dass das Virus der Infektiösen Bursitis ein Virus des Stamms 9793 ist, von dem eine Probe beim Institut Pasteur in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes unter der Nr. 1-1810 hinterlegt ist.
  • Das Vakzinevirus wird aus dem Seed-Virus durch eine oder mehrere Passagen an einem geeigneten Medium hergestellt. Vorzugsweise werden alle Vakzineviren aus einem einzigen Kultur-Viruspool – dem Master-Seed-Virus – abgeleitet. Optional wird ein Working-Seed-Viruspool aus diesem Master-Seed durch eine oder mehrere Passagen hergestellt; das eigentliche Vakzinevirus wird dann auch aus diesem Working-Seed durch eine oder mehrere Passagen hergestellt. Die Vakzine enthält normalerweise einen Stabilisator wie beispielsweise Inositol oder Manitol, der im Herstellungsverfahren verwendet wird. Gegebenenfalls kann ein Verdünner für die Vakzine irgendeine physiologische Lösung sein.
  • Geeignete Medien für die Passagen bei diesen jeweiligen Vermehrungsschritten vom Master-Seed-Virus zum Vakzinevirus sind beispielsweise spezifisch pathogenfreie Eier (SPF-Eier), spezifisch antikörpernegative Eier (SAN-Eier), primäre Geflügelzellen oder eine Geflügelzelllinie.
  • Die erfindungsgemäße Vakzine enthält vorzugsweise Lebendviren der oben beschriebenen neuen IBDV-Klasse. Die wirksame Dosis pro Geflügeltier kann zwischen ungefähr 102 und ungefähr 106 EID50 und vorzugsweise zwischen ungefähr 103 und 105 EID50 variieren. Die Vakzine kann sicher einem Eintagesküken und in ovo verabreicht werden. Die auf Lebend-IBDV basierende erfindungsgemäße Vakzine wird vorzugsweise in gefriergetrockneter Form versandt und vor ihrer Verwendung in Wasser gelöst. Die erfindungsgemäße Vakzine wird vorzugsweise enteral verabreicht, beispielsweise oral (im Trinkwasser oder einzeln durch Pipette), okulonasal oder durch Sprühnebel. Der IBDV-Stamm 9793 ist durch die Fähigkeit gekennzeichnet, die Antikörperbildung in Vögeln mit einem maternalen Antikörpergehalt von ≥ 500 (gemessen durch IDDEX ELISA) zu bewirken, da er die Bursa weitaus weniger schädigt als „heiße" Vakzinen. Die Herbeiführung der Antikörperbildung in Vögeln mit einem maternalen Antikörpergehalt von ≥ 500 ist normalerweise nur mit den so genannten „heißen" Vakzinen und/oder virulenten Feldstämmen möglich. Diese heißen Vakzinen und Feldstämme schädigen die Bursa Fabricii schwer und verursachen eine Verminderung von B-Lymphozyten. Der IBDV-Stamm 9793 schädigt die Bursa weitaus weniger, was durch die gemessene Größe der Bursa nach Infektion belegt wird.
  • Bei weiteren Aspekten der Erfindung ist demnach eine Vakzine vorgesehen, die Geflügel vor Infektionen mit Infektiöser Bursitis schützen kann, dadurch gekennzeichnet, dass die Vakzine ein Virus der Infektiösen Bursitis umfasst, das aus dem Stamm 9793 abgeleitet oder entwickelt ist, von dem eine Probe beim Institut Pasteur in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes unter der Nr. 1-1810 hinterlegt ist, wobei das Virus der Infektiösen Bursitis ferner dadurch gekennzeichnet ist, dass es bei Verabreichung an ein Geflügel die kombinierten Eigenschaften aufweist, eine Verringerung der Bursa-Größe, ausgedrückt als Bursa-/Körpergewichts-Quotient, von weniger als 55% zu bewirken und Geflügel schützen zu können, das einen ELISA-Antikörpertiter von mindestens 500 aufweist.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht, ist aber nicht darauf beschränkt.
  • BEISPIEL 1
  • Herstellung des Master-Seed-Virus
  • Zwei Fläschchen der Muttersubstanz des Stamms 9793 wurden wieder in 2,0 ml destilliertem Wasser suspendiert. Diese Virussuspension wurde auf 1/10 verdünnt, indem 1 ml davon in 9 ml Salzlösung gegeben wurden. Nach dem Mischen wurde dies auf 1/30 verdünnt, indem 2 ml in 58 ml Salzlösung gegeben wurden, um eine Suspension zu erhalten, die ungefähr 500 EID50 pro 0,1 ml enthielt. 400 Embryos von SAN-Eiern wurden jeweils über den Dottersackweg mit 0,1 ml der obigen Virussuspension mit einer 1-ml-Spritze geimpft, die mit einer 23-G-25-mm-Nadel versehen war. Die Eier wurden bei 37°C inkubiert und nach 24 Stunden geschiert. 49 Embryos waren tot und wurden aussortiert. 48 und 72 Stunden nach der Impfung wurden die toten Embryos (340 Eier insgesamt) aus den Eiern herausgenommen, geköpft und in Gruppen zu ungefähr je 50 Embryos zusammengebracht. Jede Gruppe wurde separat mit einem Ystral-Mischer homogenisiert, der mit einem kleinen autoklavierbaren Schaft versehen war. Jedes Homogenat wurde durch zwei Lagen Gaze über einem Becherglas hineingegossen, und jedes Filtrat wurde in eine separate Duran-Flasche gefüllt. Jeder Flasche wurde ein Volumen eines Inositol- und Manitol-haltigen Stabilisators zugesetzt, das ungefähr einem Drittel des Filtratvolumens entsprach. Aus jeder Flasche wurden 2 oder 3 ml für die Titration bzw. die Sterilitätsprüfungen entnommen. Die Flaschen und Proben wurden eingefroren und bis zur weiteren Verarbeitung bei –70°C gelagert. Die sterilen Flaschen wurden aufgetaut, zusammengebracht und mit einem Magnetrührer gründlich gemischt. Ein Gesamtvolumen von 496 ml der Master-Seed-Suspension wurde in Fläschchen gefüllt (0,5 ml pro Fläschchen), in den Edwards-Lyomaster 4000 gestellt und gefriergetrocknet. Die Fläschchen wurden unter Vakuum mit Gummistopfen verschlossen und mit Aluminiumkapseln versiegelt.
  • BEISPIEL 2
  • Herstellung des Working-Seed
  • Ein Fläschchen des Master-Seed-Virus des Stamms 9793 wurde wieder in 1,0 ml destilliertem Wasser suspendiert. Dies wurde auf 1/10 verdünnt, indem 0,2 ml davon in 1,8 ml Salzlösung gegeben wurden. Nach dem Mischen wurde dies auf 1/200 verdünnt, indem 1 ml in 199 ml Salzlösung gegeben wurden, um eine Suspension zu erhalten, die ungefähr 104 EID50 pro 0,1 ml enthielt. 650 Embryos von SAN-Eiern wurden jeweils über den Dottersackweg mit 0,1 ml der obigen Virussuspension mit einer 1-ml-Spritze beimpft, die mit einer 23-G-25-mm-Nadel versehen war. Die Eier wurden bei 37°C inkubiert und nach 24 und 48 Stunden geschiert. Zwölf Embryos waren nach 24 Stunden und elf Embyros nach 48 Stunden tot. Diese wurden alle aussortiert. 72 Stunden nach der Impfung wurden die Embryos aus den verbleibenden Eiern herausgenommen, geköpft und in zehn Gruppen zu ungefähr je 60 Embryos zusammengebracht. Jede Gruppe wurde separat mit einem Ystral-Mischer homogenisiert, der mit einem kleinen autoklavierbaren Schaft versehen war. Jedes Homogenat wurde durch zwei Lagen Gaze über einem Becherglas hineingegossen, und jedes Filtrat wurde in eine separate Duran-Flasche gefüllt. Jeder Flasche wurde ein Volumen eines Inositol- und Manitol-haltigen Stabilisators zugesetzt, das ungefähr einem Drittel des Filtratvolumens entsprach. Das Endvolumen in jeder Flasche betrug zwischen 50 und 60 ml. 1 ml wurde aus jeder Duran-Flasche entnommen und mit den anderen zusammengebracht. Nach dem Mischen wurde dies in aliquoten Teilen von 1 ml in Nunc-CryoTubes gegeben, die für die spätere Titration bei –70°C gelagert wurden. Ein weiterer aliquoter Teil von 1 ml wurde aus jeder Duran-Flasche entnommen und einzeln auf 5%-Blut-Agarplatten plattiert, um die Sterilität zu überprüfen. Die Duran-Flaschen wurden alle bei –70°C gelagert, bis sie benötigt wurden. Nach 14 Tagen war auf keiner der Platten ein Wachstum zu verzeichnen, so dass alle zehn aliquoten Teile in den Working-Seed einbezogen wurden.
  • Gefriertrocknung und Prüfungen des Working-Seed
  • Jeder der aliquoten Teile des Working-Seed wurde aufgetaut, mit den anderen zusammengebracht und auf einem Magnetrührer mit einem Rührstab gründlich gemischt. 420 Fläschchen wurden jeweils mit 1 ml Virussupension befüllt. Die Fläschchen wurden in den Modulyo-Gefriertrockner gegeben. Die Gefriertrocknung dauerte 14 Stunden, bevor die Fläschchen versiegelt und aus dem Reinraum entfernt wurden. Die Fläschchen wurden jeweils mit Bördelkappen verschlossen und alle mit einem Edwards-Funkenprüfgerät auf Vakuum geprüft.
  • Herstellung der Vakzine
  • Das Vakzinematerial selbst wurde nach dem oben beschriebenen Verfahren aus dem Working-Seed hergestellt. Dem Vakzinematerial wurde ein Stabilisator zugegeben (Inositol, Manitol).
  • BEISPIEL 3
  • Sicherheit der Vakzine
  • Die Sicherheit der nach BEISPIEL 1 hergestellten Vakzine wurde geprüft, nachdem Eintagesküken gemäß zwei nachstehend erklärten Verfahren geimpft wurden.
  • Bursa-/Körpergewichts-Quotient
  • Die Größe der Bursa wird nach folgender Formel als Bursa-/Körpergewichts-Quotient (BBR) ausgedrückt:
    Figure 00080001
  • Schädigungsscore bei der Bursa
  • Die Schädigungen wurden durch mikroskopische Untersuchung folgendermaßen bewertet:
    Nach dem Wiegen wurden die entnommenen Bursae für die mikroskopische Untersuchung bei PHC, Doorn, Niederlande, in 4% Formalin fixiert. Die Ergebnisse wurden bewertet und in TABELLE 2 zusammengefasst. TABELLE 2
    Figure 00080002
    Figure 00090001
  • Gruppen mit jeweils 30 Vögeln wurden durch Sprühnebel mit der Vakzine 9793 geimpft (außer den Kontrollgruppen). 3 Wochen nach der Impfung wurde die Hälfte der Vögel jeder Gruppe getötet und der BBR bestimmt. Die verbleibende Hälfte der Vögel jeder Gruppe wurde 3 Wochen nach der Impfung belastet.
  • Diese Belastung wurde mit einem hochvirulenten Feldstamm (D6948E, erhalten vom Animal Health Institute in Deventer, Niederlande) durchgeführt. 10–12 Tage nach der Belastung wurden diese Vögel ebenfalls getötet und der BBR bestimmt. Aus einer ausgewählten Anzahl von Gruppen vor und nach der Belastung wurde die Bursa mikroskopisch untersucht und der Schädigungsscore bestimmt.
  • Ergebnisse
  • BBR
  • Die Ergebnisse der Bestimmungen des BBR sind in TABELLE 3 zusammengefasst. Diese Ergebnisse zeigen, dass der BBR in Prozent verglichen mit den Kontrollgruppen nach der Impfung im Durchschnitt ungefähr 60 beträgt. Daraus lässt sich schlussfolgern, dass die Schädigung der Bursa durch das Vakzinevirus sehr gemäßigt ist. Darüber hinaus ist klar, dass das Belastungsvirus nicht auf die Bursa geimpfter Vögel wirkt, wohingegen bei den Vögeln der Kontrollgruppen eine beträchtliche Schädigung der Bursa auffällt. Diese letzteren Daten von den Vögeln der Kontrollgruppen bestätigen die Daten, die bereits für Feldviren und virulente Vakzinestämme vorgelegt wurden. TABELLE 3
    Figure 00100001
    • *ungeimpfte Kontrollgruppen
  • Mikroskopische Untersuchung
  • Die mikroskopisch sichtbare Schädigung der Bursa ist in TABELLE 4 zusammengefasst. Der Schädigungsscore nach der Impfung ist sehr niedrig und hat ein für eine Vakzine akzeptables Niveau, wohingegen bei ungeimpften Vögeln nach der Belastung ein sehr hoher Score auftritt. Die Bursa geimpfter Vögel zeigte wieder keine Beeinträchtiung durch das Belastungsvirus. TABELLE 4
    Figure 00110001
    • *ungeimpfte Kontrollgruppen
  • BEISPIEL 4
  • Seroreaktion nach der Impfung
  • Diese Untersuchungen wurden mit den bei BEISPIEL 3 verwendeten Vögeln durchgeführt. Blutproben der Vögel wurden im Alter von ungefähr 5 oder 6 Tagen entnommen. 2–5 Tage später wurden einzelne Titer nach der Formel von Kouwenhoven berechnet (B. Kouwenhoven und J. van den Bosch, in: „Proceedings of 19th World's Poultry Congress, 1992, S. 465–468). Die Vögel wurden dann auf verschiedene Titergruppen verteilt und geimpft. 3 oder 4 Wochen lang wurden Blutproben entnommen, um die Serokonversion zu untersuchen.
  • Ergebnisse
  • Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sind in TABELLE 5 zusammengefasst. Diese Daten bestätigen die hohe Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Vakzine. Hohe Gehalte maternaler Antikörper stören die Impfung nicht. Kouwenhoven (s.o.) ergibt ELISA-Titer von ungefähr 500, die von Intermediär-Plus-Stämmen durchbrochen werden können. Die erfindungsgemäße Vakzine durchbricht ohne weiteres höhere Gehalte maternaler Antikörper und bewirkt die Serokonversion. TABELLE 5
    Figure 00120001
    • *ungeimpfte Kontrollgruppen; „n. b." bedeutet „nicht bestimmt"
  • BEISPIEL 5
  • Eintagesküken wurden Blutproben entnommen, um den Impftag mit der oben genannten Kouwenhoven-Formel zu berechnen.
  • Es wurden zwei Versuche A und B eingerichtet, um die Wirkung des Stamms 9793 auf die Sterblichkeit festzustellen. Bei Versuch A wurden Blutproben im Alter von 1, 14 (Tag der Impfung mit dem Stamm 9793), 21, 28 und 35 Tagen entnommen. Bei Versuch B wurden Blutproben im Alter von 1, 11 (Tag der Impfung mit dem Stamm 9793), 21, 28 und 35 Tagen entnommen.
  • Bei beiden Versuchen wurde eine Gruppe für IBD geimpft und die andere Gruppe als Kontrollgruppe verwendet. Jede Gruppe bestand aus 1500 Küken.
  • Alle Küken wurden am Impftag gegen die Newcastle-Krankheit (ND) und Infektiöse Bursitis (IB) geimpft. Als Vakzinen wurden Poulvac NDW (Vakzine gegen Newcastle-Krankheit) und Poulvac IB Primer (Vakzine gegen Infektiöse Bursitis, die die Stämme N120 und D274 enthält) verwendet. Die Impfung erfolgte durch Sprühnebel mit gröberen Teilchen. Die serologische Untersuchung erfolgte bei ND und IB durch den HI-Test und bei IBD durch IDEXX ELISA. Schließlich wurde auch die Sterblichkeit überwacht. Die serologischen Daten sind in den Tabellen 6A und 6B angegeben (Versuch 97–62A und 97–62B).
  • Die Sterblichkeit ergab sich wie folgt:
  • Versuch A:
    • IBD geimpft (Gruppe 1) = 7%
    • ungeimpfte Kontollgr. (Gruppe 2) = 6,4%
  • Versuch B:
    • IBD geimpft (Gruppe 2) = 2,8%
    • ungeimpfte Kontollgr. (Gruppe 1) = 5,1 %
  • Versuch B zeigt, dass IBD 9793 maternale Antikörper von > 500 durchbricht. In Versuch A betrugen die maternalen Antikörper am Tag der Impfung unter 500. Die serologischen Daten für IB und ND zeigen, dass keine Immunsuppression durch IBD 9793 auf die humorale Antikörperreaktion gegen IB oder ND eintritt. Die Sterblichkeitsdaten zeigen ebenfalls, dass die Vakzine sicher ist. TABELLE 6A: Durchschnittliche HI-Antikörpertiter gegen NDV, IBV M41 und IBV D274 sowie durchschnittliche ELISA-Antikörpertiter gegen IBDV
    Figure 00130001
    Figure 00140001
    • 1statistisch signifikanter Unterschied (P ≤ 0,05) zwischen Gruppen, wenn man die Einweg-ANOVA mit Faktorgruppe verwendet
    TABELLE 6B: Durchschnittliche Antikörpertiter gegen ND, IB M41, IB D274 und IBD
    Figure 00140002
    • 1statistisch signifikanter Unterschied (P ≤ 0,05) zwischen Gruppen, wenn man die Einweg-ANOVA mit Faktorgruppe verwendet

Claims (6)

  1. Vakzine, die Geflügel vor Infektionen mit Infektiöser Bursitis schützen kann, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Virus der Infektiösen Bursitis des Stamms 9793 umfasst, von dem eine Probe beim Institut Pasteur in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes unter der Nr. 1-1810 hinterlegt ist.
  2. Vakzine, die Geflügel vor Infektionen mit Infektiöser Bursitis schützen kann, dadurch gekennzeichnet, dass die Vakzine ein Virus der Infektiösen Bursitis umfasst, das aus dem Stamm 9793 abgeleitet oder entwickelt ist, von dem eine Probe beim Institut Pasteur in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes unter der Nr. 1-1810 hinterlegt ist, wobei das Virus der Infektiösen Bursitis ferner dadurch gekennzeichnet ist, dass es bei Verabreichung an ein Geflügel die kombinierten Eigenschaften aufweist, eine Verringerung der Bursa-Größe, ausgedrückt als Bursa-/Körpergewichts-Quotient, von weniger als 55% zu bewirken und Geflügel schützen zu können, das einen ELISA-Antikörpertiter von mindestens 500 aufweist.
  3. Vakzine nach irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie das Virus in einer Menge zwischen 102 und 106 EID50 pro Dosis enthält.
  4. Vakzine nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie das Virus in einer Menge zwischen 103 und 105 EID50 pro Dosis enthält.
  5. Virus der Infektiösen Bursitis, dadurch gekennzeichnet, dass das Virus der Infektiösen Bursitis ein Virus des Stamms 9793 ist, von dem eine Probe beim Institut Pasteur in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes unter der Nr. 1-1810 hinterlegt ist.
  6. Virus der Infektiösen Bursitis, dadurch gekennzeichnet, dass das Virus der Infektiösen Bursitis ein Virus ist, das aus dem Stamm 9793 abgeleitet oder entwickelt ist, von dem eine Probe beim Institut Pasteur in der Collection Nationale de Cultures de Microorganismes unter der Nr. 1-1810 hinterlegt ist, wobei das Virus ferner dadurch gekennzeichnet ist, dass es bei Verabreichung an ein Geflügel die kombinierten Eigenschaften aufweist, eine Verringerung der Bursa-Größe, ausgedrückt als Bursa-/Körpergewichts-Quotient, von weniger als 55% zu bewirken und Geflügel schützen zu können, das einen ELISA-Antikörpertiter von mindestens 500 aufweist.
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