DE69831609T2

DE69831609T2 - Pharmazeutische zusammensetzung zur stimulierung des wachstums von gram-positiven bazillen und zur erhöhung der azidität der vagina und ihre verwendung

Info

Publication number: DE69831609T2
Application number: DE69831609T
Authority: DE
Inventors: Zhongming Zeng
Original assignee: Zeng Zhongming Shenzhen
Current assignee: HK PHLORA HEALTH SCI. & TECH. LTD., HONG KONG, HK; SHENZHEN PHLORA BIOTECHNOLOGY LTD., SHENZHEN, CN
Priority date: 1997-11-24
Filing date: 1998-11-24
Publication date: 2006-02-02
Anticipated expiration: 2018-11-25
Also published as: ATE304362T1; CN1120000C; AU1223199A; DE69831609D1; US6632796B1; CN1271290A; EP1072269A1; EP1072269B1; US6440949B1; EP1072268A4; AU1223099A; EP1072269A4; CN1271291A; ATE306274T1; EP1072268B1; DE69831878D1; EP1072268A1; CN1120001C; WO1999026636A1; WO1999026635A1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Diese Erfindung betrifft pharmazeutische Zusammensetzungen, die Saccharide als aktive Inhaltsstoffe enthalten, zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina, die Verwendung bestimmter Saccharide bei der Herstellung von Zusammensetzungen zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina und speziell ein Verfahren zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina, zum Behandeln verringerter Mengen an Gram-positiven Bazillen und eines verringerten Säuregrads in der Vagina, zum Behandeln einer Vaginitis und Störungen der vaginale Bakterienflora, die eine Reduktion gram-positiver Bazillen begleiten, vor allem einer bakteriellen Vaginose.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Hoher Säuregrad in der weiblichen Vagina ist ein wichtiger infektionshemmender Mechanismus der Vagina und für die vaginale Gesundheit von großer Bedeutung. Lactobazillen und andere Gram-positive Bazillen, die Säuren produzieren und widerstehen können, haben eine wichtige Rolle der Erhaltung des normalen Säuregrads in der Vagina, indem sie den vaginalen pH-Wert im Bereich von 4,0 bis 4,6 halten. Sie sind die physiologische Bakterienflora der Vagina, wohingegen Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken und Gram-positive Kokken in der gesunden Vagina relativ weniger häufig sind.
Wenn die Gram-positiven Bazillen in der Vagina reduziert werden oder verschwinden, steigt der vaginale pH-Wert und durch anomale Erhöhung Gram-negativer Bazillen, Gram-positiver Kokken und Gram-negativer Kokken ergibt sich eine Störung der vaginalen Bakterienflora, die dem menschlichen Körper schaden und zu einer Reihe von Krankheiten führen kann. Die typischste Kondition infolge einer veränderten vaginalen Flora ist die bakterielle Vaginose (BV). BV ist von der Reduktion oder sogar dem Verschwinden von Lactobazillus und anderen Gram-positiven Bazillen in der Vagina gekennzeichnet, die von einem verringerten Säuregrad (pH-Wert < 4,6) in der Vagina begleitet sind, sowie der anomalen Erhöhung von Bakterien wie Gram-negativen Bazillen einschließlich Gardnerella, Bacteriodes und motil-gekrümmten Bazillen; Gram-negativen Kokken wie beispielsweise Veilonella und Gram-positiven Kokken wie Streptokokkus. Solche Veränderungen der bakteriellen Flora können dazu führen, dass das Vaginalsekret einen unangenehmen Geruch aufweist, und können mit einem Pruritus der Vulva und Symptomen einhergehen. Darüber hinaus kann BV auch mit IUGR [1], PTL, PROM [2], Abort und gynäkologischen Infektionen wie Chorio-Amnionitis, puerperaler Endometritis, Phlegmon der Vaginalwand nach Hysterektomie, Infektion des weiblichen oberen Genitaltraktes (Salpingitis) und Harnwegsinfektion, etc. verknüpft sein [3]. Eine Störung der vaginalen Bakterienflora ist mit einer hohen Morbiditätsrate verknüpft. Einem Bericht zufolge sind etwa 45% oder mehr der Fälle von Vaginitis die Folge einer Störung der vaginalen Bakterienflora [3], und 4-15% der Studentinnen in Amerika leiden an einer bakteriellen Vaginose [4], was zu einer schweren Beeinträchtigung der Gesundheit und Lebensqualität geführt hat.
Zur Behandlung einer reduzierten Besiedelung mit Grampositiven Bazillen, einem verringerten vaginalen Säuregrad und verwandten Störungen der vaginalen Bakterienflora, einer Vaginitis und einer bakteriellen Vaginose gibt es wenige Möglichkeiten. Zu den derzeitigen therapeutischen Möglichkeiten gehören:

1) Antibakterielle Arzneimittel, die verwendet werden, um das Wachstum Gram-negativer Bazillen und anderer anomaler Bakterien zu unterdrücken. Unter den Gängigsten sind Clindamycin und Metronidazol [5-6]. Diese Arzneimittel unterdrücken die Bakterien, die in der Vagina anomal erhöht sind, können aber auch die Gram-positiven Bazillen beeinflussen. Nach Gabe dieser Arzneimittel können die Gram-positiven Bazillen (Lactobazillen) nicht sehr gut wiederhergestellt werden und es ist sehr schwierig, den pH-Wert in der Vagina auf ein normales Niveau abzusenken.
2) Milchsäure enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. Das Vaginalsekret von Patientinnen, die an einer bakteriellen Vaginose leiden, weist einen erhöhten pH-Wert auf. Schwedische Wissenschaftler haben Milchsäuregel für die Verbesserung und Wiederherstellung der schwach sauren Bedingungen in der Vagina verwendet und berichtet, dass diese Behandlung die Gram-positiven Bazillen (Lactobazillen) in der Vagina einiger der Patientinnen wiederherstellen kann [7]. Die Studie zeigte aber auch, dass die pharmazeutische Milchsäurezusammensetzung weniger wirksam ist als die antibakteriellen Arzneimittel [8].
3) Lactobazillus-Zubereitungen. Die meisten der Grampositiven Bazillen in der Vagina sind Lactobazillen. Bei einer Störung der vaginalen Bakterienflora werden die Lactobazillen reduziert oder verschwinden und Gram-negative Bazillen, Gram-negative und Gram-positive Kokken erhöhen sich. Die Gram-positiven Bazillen in der Vagina einiger Patientinnen können wiederhergestellt werden, indem Lactobazillen direkt in die Vagina gegeben werden [9]. Im Allgemeinen wird jedoch keine stabile Besiedelung erreicht. Darüber hinaus ist es schwierig, die Lebensfähigkeit der Lactobazillus-Zubereitungen während der Lagerung aufrecht zu erhalten, da sich die Anzahl lebensfähiger Bazillen in den Zubereitungen während der Lagerung reduziert, was ihre Haltbarkeitsdauer beeinträchtigt [10].

Die internationale Patentanmeldung WO93/02148 offenbart eine pharmazeutische Zusammensetzung zum Behandeln einer Vulvitis und Vulvovaginitis und zeigt, dass solche Zusammensetzungen die Wiederherstellung vaginalen Epithelgewebes fördern können und gleichzeitig die Symptome verringern. Ihre bevorzugten Zusammensetzungen umfassen 7 bis 8 aktive Substanzen. Einige bevorzugte Zusammensetzungen können 3,0 bis 15,0% (nach Gewicht/Volumen) Lactose oder Glucose enthalten. Wie auf Seite 5, Zeile 8-10 der veröffentlichten Beschreibung erwähnt ist, wird die in diesen Zusammensetzungen enthaltene Lactose oder Glucose als Kohlenstoffquelle verwendet. Diese Anmeldung erwähnt jedoch nicht, dass Saccharide allein als aktiver Bestandteil zum Behandeln einer Vulvitis und Vulvovaginitis verwendet werden können, noch offenbart sie weder ausdrücklich noch stillschweigend, dass die offenbarten Zusammensetzungen das Wachstum Gram-positiver Bazillen in der Vagina stimulieren können. Des Weiteren gibt es dort keinen Hinweis darauf, dass andere Zuckerarten als aktive Bestandteile einer Zusammensetzung für das Behandeln verwandter vaginaler Erkrankungen verwendet werden können. Davon abgesehen betont diese Anmeldung, wie auf Seite 5, Zeile 17-18 in der Beschreibung erwähnt, dass es wichtig ist, dass der pH-Wert der Zusammensetzungen zwischen 2 und 3,5 liegt.
Das US-Patent 3,860,707 lehrt ein Verfahren zum Behandeln einer trichomonalen Vaginitis und monilialen Vaginitis. Diese Verfahren umfasst die Gabe von Lactulose in die Vagina. Dieses Patent weist auch darauf hin, dass Lactulose verabreicht werden kann, nachdem sie mit einigen Trägerstoffen wie Glucose, Lactose und Galactose gemischt worden ist, wobei die Lactulose erforderlich ist, um eine Konzentration von 50% zu erreichen, und die Mischung enthält außerdem 5% Lactose, 8% Galactose als Trägerstoffe, wie in Spalte 1, Zeile 51-55 und Spalte 5, Zeile 1-5 der Patentbeschreibung erwähnt ist. Die Lactulosemenge liegt bei jeder verabreichten Dosis, die einmal oder zweimal täglich genommen wird, bei 4-10 Gramm, wie in Spalte 4, Zeile 63-66 der Beschreibung gezeigt ist. Aber dieses Patent beschreibt nicht die Wirksamkeit der Behandlung einer bakteriellen Vaginose oder anderer Vaginalerkrankungen, bei denen es sich nicht um eine moniliale Vaginitis handelt, noch deutet sie an, dass eine geringe oder mittlere Konzentration von Lactulose (2,5-17%) und kleine Dosismengen (tägliche Gesamtmenge: 0,24-2,1 Gramm) das Wachstum Gram-positiver Bazillen stimulieren und den Säuregrad der Vagina erhöhen können. Des Weiteren gibt sie keine Hinweise darauf, ob ein Saccharid außer Lactulose Behandlungswirkungen hat.
Die europäische Patentanmeldung EP-A-0257007 offenbart eine pharmazeutische Zusammensetzung, die Milchsäure und puffernde Substanzen und Substrat enthält, um das Wachstum von Lactobazillus zu unterstützen, die verwendet werden kann, um die Mikroumgebung in der Vagina zu verbessern und das Wachstum schädlicher Bakterien in der Vagina zu unterdrücken, damit das Wachstum von Lactobazillen ermöglicht wird. Diese Patentanmeldung offenbart, dass Glykogen oder Lactose als Substrat verwendet werden können. Wie allerdings in Spalte 6, Zeile 10-14 der Beschreibung erwähnt, ist Milchsäure der Hauptbestandteil dieser Zusammensetzung. Die Milchsäure und das Glykogen und/oder die Lactose sind in einem Gewichtsverhältnis von 20:1 bis herunter auf 500:1 enthalten und der Gehalt von Glykogen und/oder Lactose liegt nur bei 0,1-0,166% (W/V). Es wird auch hervorgehoben, dass der pH-Wert der pharmazeutischen Zusammensetzung auf 3,5 bis 4,0 eingestellt werden sollte, was sehr wichtig ist. Die in dieser Anmeldung offenbarten Ergebnisse der in-vitro-Experimente zeigen, dass diese Zusammensetzung pathogene Bakterien effektiv und selektiv abtöten kann und dass Lactobazillen in dieser Zusammensetzung längere Zeit über leben als die pathogenen Mikroorganismen. Allerdings zeigt kein in-vitro- oder in-vivo-Test, dass diese Zusammensetzung das Wachstum von Lactobazillen stimulieren oder Säuren produzieren kann. Diese Anmeldung erwähnt auch nicht die Behandlungswirkung von Glykogen oder Lactose oder anderen Sacchariden, wenn sie gesondert als aktive Inhaltsstoffe verwendet werden.
GB112285A offenbart eine Lotionszusammensetzung zum Reinigen der Vagina. Dabei handelt es sich um eine puffernde Flüssigkeit, die Essigsäure oder Milchsäure plus Natriumacetat umfasst und einen pH-Wert von 5,71 bis 6,2 aufweist, wie in den Beispielen gezeigt ist. Sie enthält außerdem Nährstoffe, um das Wachstum von Lactobazillus zu unterstützen [1-2% (W/V) Glucose und ungesättigte Fettsäuren]. Es wird außerdem allgemein der Einschluss von Mono- und/oder Disacchariden erwähnt. Der primäre therapeutische Mechanismus dieser Zusammensetzung ist, dass die puffernde Lotion, die Essigsäure oder Milchsäure plus Natriumacetat umfasst, Pathogene selektiv unterdrücken kann, aber Lactobazillen nicht unterdrückt. Wie in Anspruch 2 und 3 und den in-vitro-Testdaten dieser Anmeldung gezeigt ist, kann diese Lotion viele Arten von Pathogenen effektiv unterdrücken, und Lactobazillen überleben in dieser Zusammensetzung längere Zeit. Keine Daten aus in-vitro- oder in-vivo-Tests deuten darauf hin, dass diese Lotion eine Aktivität zum Fördern des Wachstums von Lactobazillen und zum Herstellen von Säure aufweist, noch wird auf die Behandlungswirkung von Glucose oder anderen Zuckern hingewiesen, wenn sie gesondert als aktive Inhaltsstoffe verwendet werden. Diese Anmeldung lehrt, dass Lactobazillen den pH-Wert in der Vagina auf etwa 5,8 regulieren, wie auf Seite 1, Zeile 20-23 der Beschreibung gezeigt ist, dem die meisten wissenschaftlichen Experten widersprechen.
Die oben erwähnten pharmazeutischen Zusammensetzungen, die in den Patentanmeldungen EP-A-0257007 und GB2112285A offen bart sind, die Milchsäure, Essigsäure und andere selektive Hemmstoffe als primäre aktive Inhaltsstoffe enthalten, haben stark unterdrückende Wirkung auf Pathogene, aber keine ausgeprägte unterdrückende Wirkung auf Lactobazillen, obgleich sie das Wachstum vaginaler Lactobazillen indirekt erleichtern. Diese Zusammensetzungen können selbst jedoch kein wesentliches Wachstum von Lactobazillen fördern und den vaginalen Säuregrad nur eine kurze Zeit regulieren. Es ist daher noch immer schwierig, die von der Gram-positiven Bazillenflora dominierten physiologischen Bedingungen wieder herzustellen und den vaginalen Säuregrad wieder auf seinen normalen Wert zu bringen.
WO9314773 offenbart eine pharmazeutische Zusammensetzung, die verwendet werden kann, um oberflächlich betroffene Haut und Schleimhaut zu behandeln. Das Dokument offenbart des Weiteren, dass die Zusammensetzung eine Mischung ist, die nach Gewichtsprozent 5-60% ZnO, 10-70% einer oder mehrerer der Substanzen, die zu einem oder mehreren der Gruppe bestehend aus Disacchariden, Monosacchariden und Glykosiden gehören, und 3-30% Vitamin E umfasst; der Rest sind hauptsächlich lediglich pharmazeutisch zulässige Vehikel.
WO8905645 offenbart die Verwendung von Sucralfat für die Herstellung eines Medikaments für die topische Anwendung auf die Haut oder auf eine nicht-gastrointestinale, nicht-orale Schleimhautfläche eines Tieres oder Menschen, einschließlich der Auskleidung von Körperhöhlen, für die Behandlung oder Prophylaxe einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich maligne Erkrankungen und Lazerationen von Organen außer der Blase sowie Läsionen oder chirurgische Wunden der Haut.
US-A-5518733 offenbart kosmetische Zusammensetzungen, die ein geeignetes Medium für die Entwicklung einer günstigen endogenen Flora bereit stellen, einschließlich mindestens ein Oligosaccharid, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Gluco-Oligosacchariden, Fructo-Oligosacchariden und α- und β-Galacto-Oligosacchariden und Mischungen davon besteht.
EP-A-0242459 offenbart ein Verfahren zum Fördern der Proliferation von Mikroorganismen der Gattung Bifidobacterium im menschlichen Darm durch Zufuhr von Isomalto-Oligosacchariden mit einer Geschwindigkeit von 0,01 bis 2 Gramm pro Kilogramm des Gewichts des menschlichen Körpers pro Tag. Dieses Dokument offenbart des Weiteren, dass Isomaltose, Isomaltotriose, Panose, Isomaltotetraose und Isomaltopentaose bevorzugte Isomalto-Oligosaccharide sind.
Guiraud M. R.: „Le Traitement des vulvo-vaginitis" Bordeaux Medical, Fr, Band 11, Nr. 16, Juni 1978, Seite 1393-1400, offenbart Behandlungen einer Vulvo-Vaginitis einschließlich Medikamente unter Verwendung von Imidazol-Derivaten.
Kaplan B. et al.: „Single-dose systemic oral fluconazole for the treatment of vaginal candidiasis." International Journal of Gynecology & Obstetrics, Band 57, Nr. 3, 1997, Seite 281-286, offenbaren die Verwendung von Fluconazol zur Behandlung einer vaginalen Candidiasis.
Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren bereit zu stellen und so den Säuregrad in der Vagina zu erhöhen. Es ist eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren bereit zu stellen, bei dem solche Zusammensetzungen verwendet werden, um die Reduktion Gram-positiver Bazillen, den niedrigen vaginalen Säuregrad umzukehren und verwandte vaginale Erkrankungen zu behandeln.
Der Erfinder hat eine ausführliche Studie durchgeführt, um eine Zusammensetzung zu finden, die wirksam ist, um das Wachstum Gram-positiver Bazillen zu fördern, Säure zu produzieren und den Säuregrad in der Vagina zu verbessern; er hat Tests durchgeführt, indem er verschiedene aus dem Stand der Technik bekannte pharmazeutische Zusammensetzungen verwendet hat, und hat unter den bestehenden Zusammensetzungen keine Zusammensetzungen gefunden, welche das Wachstum Gram-positiver Bazillen fördern. Nach wiederholten Tests und intensiven Untersuchungen hat der Erfinder überraschenderweise herausgefunden, dass sowohl Saccharose als auch Maltose eine starke Wirkung bei der Förderung des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren haben, wenn sie in einer Konzentration und bei einem pH-Wert in bestimmten Bereichen vorhanden sind. Kombinierte in-vitro-Kultur-Experimente zeigen, dass die beiden Saccharide das Wachstum Gram-positiver Bazillen stimulieren können, indem sie deren Anzahl wesentlich erhöhen. Überraschenderweise hat der Erfindung entdeckt, dass Saccharose und Maltose das Wachstum Gram-positiver Bazillen in der weiblichen Vagina und die Produktion von Säure stimulieren können und den pH-Wert in der Vagina auf unter 4,6 verringern können, wenn sie einen pH-Wert zwischen 4,1 und 7,2 und vor allem über 5,0 aufweisen, obgleich pH-Werte über 4,6 in der Vagina als nicht-physiologisch gelten und die meisten Technologien aus dem Stand der Technik betonen, dass die in der Vagina verwendeten pharmazeutischen Zusammensetzungen einen pH-Wert von 4,0 oder darunter haben müssen. Wenn sie jedoch einen pH-Wert von 4,0 oder weniger haben, üben sie weder auf das Wachstum Gram-positiver Bazillen noch auf die Säureproduktion einen fördernden Effekt aus und der pH-Wert der Vagina kann selten auf unter 4,6 reduziert werden. Auf der Basis der obigen Entdeckungen und weiteren Untersuchungen hat der Erfinder die vorliegende Erfindung verfasst.
KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt eine pharmazeutische Zusammensetzung auf Wasserbasis zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina bereit, die ausgehend vom Volumen der Zusammensetzung 2,5% bis 17% (W/V) Saccharose und/oder Maltose und wahlweise eines oder mehrere Saccharide, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Glucose, Fructose, Galactose, Mannose, Lactose, Lactulose, Mycose, Cellobiose, Melibiose, Melitose, Malto-Oligosaccharid, Isomalto-Oligosaccharid und Oligo-Fructose, Dextrin, Stärke und Glykogen besteht, bei einem pH-Wert von 4,1-7,2, eingestellt mit einer pharmazeutisch zulässigen Säure oder Lauge, wahlweise einen pharmazeutisch zulässigen viskosen Grundstoff und wahlweise eine wirksame Menge eines Antipilzmittels und/oder eines Antibakterienmittels umfasst.
Die Erfindung stellt außerdem die Verwendung von Saccharose und/oder Maltose als aktiven Inhaltsstoff in der Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina bereit.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina, welches das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung an ein Individuum, das eine solche Behandlung braucht, umfasst.
Die oben erwähnte pharmazeutische Zusammensetzung, der Gebrauch und das Verfahren der Behandlung gemäß der Erfindung sind für die Umkehrung der reduzierten Anzahl vaginaler Gram-positiver Bazillen, eines reduzierten vaginalen Säuregrads sowie zum Behandeln einer Vaginitis und der Störung der vaginalen Bakterienflora, die von einer Reduktion der Anzahl an Gram-positiven Bazillen begleitet sind, vor allem einer bakteriellen Vaginose, nützlich.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Wie oben erwähnt, betrifft diese Erfindung pharmazeutische Zusammensetzungen auf Wasserbasis mit pH-Werten zwischen 4,1 und 7,2, die zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrades in der Vagina bestimmt sind und die 2,5-17% (W/V) eines oder mehrerer der oben definierten Saccharide enthalten.
Die Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung können ein Saccharid oder eine Mischung von zwei oder mehreren der oben definierten Saccharide enthalten. Jede erfindungsgemäß verwendete Hexose ist vom D-Typ. Erfindungsgemäß verwendete Stärke kann Amylose oder Amylopektin sein. Die bevorzugten Saccharide sind solche, die einen geringen Preis haben und in reichlicher Menge verfügbar sind.
Gemäß dieser Erfindung enthält die pharmazeutische Zusammensetzung einen Gesamtgehalt von 2,5-17% (W/V) an Sacchariden, vor allem 2,5-16% (W/V), vorzugsweise 8-14% (W/V), mehr bevorzugt 10-13% (W/V) und am meisten bevorzugt 10-12% (W/V). Der Gehalt der Disaccharide, bei denen es sich nicht um Saccharose oder Maltose handelt und die mit Saccharose und/oder Maltose gemischt sind, darf [(17-Gehalt an Saccharose und/oder Maltose)% (W/V)] nicht überschreiten. Der maximale Gehalt an Hexosen, die mit Saccharose und/oder Maltose gemischt sind, sollte weniger als [0,42 × [17-Gehalt an Disacchariden)% (W/V)] sein.
Der in Zusammenhang mit dieser Anmeldung erwähnte Gewicht/Volumen-Gehalt (W/V) bezieht sich auf die Gramm-Mengen des angegebenen Bestandteils in 100 Millilitern der Zusammensetzung.
Die gemäß dem bevorzugten Gehalt an Sacchariden formulierten Zusammensetzungen sind nützlich, um die Patienten mit beliebigen vaginalen Krankheitsstadien zu behandeln, vor allem mit schwerer Krankheit (mit pH-Werten des Vaginalsekrets von über 5,0 und wenn ein vaginaler Gram-Abstrich beweist, dass nur wenige oder keine Gram-positiven Bazillen vorhanden sind). Die Zusammensetzungen mit einem Gehalt an Sacchariden unter 8% (W/V) können bei Patienten angewandt werden, die schwach ausgeprägte Erkrankungen aufweisen (mit einem vaginalen pH-Wert von über 4,6 und wenn ein vaginaler Gram-Abstrich beweist, dass Gram-positive Bazillen vorhanden sind, aber die Zahl der Gram-positiven Bazillen kleiner als die Zahl der Gram-negativen Bazillen, der Gram-negativen Kokken oder der Gram-positiven Kokken ist).
Der pH-Wert der pharmazeutischen Zusammensetzungen dieser Erfindung liegt zwischen 4,1 und 7,2, wobei der optimale pH-Wert zwischen 4,5 und 6,5 liegt. Der pH-Wert dieser Zusammensetzungen kann eingestellt werden, indem eine pharmazeutisch zulässige Säure oder Base hinzugegeben wird, wobei Essigsäure, Milchsäure oder Natriumhydroxid die bevorzugte Wahl darstellen. Art und Konzentration einer solchen Säure oder Base können von einem Fachmann einfach bestimmt werden.
Gemäß dieser Erfindung kann die Zusammensetzung eine viskose Base enthalten. Ein Beispiel einer solchen Base ist Xanthangummi mit einer Konzentration von 1,0-2,2% (W/V) und vorzugsweise von 1,4-2,0% (W/V). Xanthangummi ist aufgrund seiner hohen Haftung und Stabilität gegenüber einer Veränderung der Temperatur und des pH-Wertes in der Lage, den Zucker in einheitlichem Kontakt mit der vaginalen Schleimhaut zu halten und das Produkt lange Zeit in der Vaginalhöhle zu halten, und erlaubt so, dass die Zusammensetzungen das Wachstum Gram-positiver Bazillen und eine Erhöhung der Produktion von Säure in der Vagina fördern.
Die Zusammensetzungen können auch in Gelform oder als Salbe mit anderen geeigneten viskosen Trägerbasen formuliert sein, wobei Hilfsstoffe einem Fachmann gut bekannt sind.
Gemäß dieser Erfindung könnte die Zusammensetzung auch keine viskose Base enthalten, könnte mittels eines intravaginalen Tampons verabreicht werden, der mit der flüssigen Zusammensetzung gesättigt ist. Der intravaginale Tampon kann aus einem Baumwollball, einem Gazeball, einem Gazeband, etc. zusammengesetzt sein. In dieser Ausführungsform kann die Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung ebenfalls das Wachstum Gram-positiver Bazillen fördern und den Säuregehalt in der Vagina erhöhen. Die bevorzugte Verwendung der Zusammensetzung dieser Erfindung erfordert, dass die Zusammensetzung der Erfindung einige Zeit in der Vagina verbleibt, bevor sie das Wachstum Grampositiver Bazillen stimulieren und einen vaginalen Säuregrad in der Vagina produzieren kann. Als eine Lotion ohne viskosen Grundstoff kann die Zusammensetzung daher ihre therapeutische Wirkung nicht sehr gut ausüben.
Das Saccharid oder die Saccharide ist oder sind die wesentlichen grundlegenden aktiven Bestandteile der Zusammensetzung dieser Erfindung und können die Aufgabe dieser Erfindung lösen, wenn sie mit geeigneten pharmazeutisch zulässigen Trägerstoffen verwendet werden. Diese Saccharide produzieren jedoch einen besseren Behandlungseffekt, wenn sie mit kleineren Mengen an Aminsäuren, Vitamin oder anderen ähnlichen Substanzen oder einem mit Aminosäuren und Vitaminen angereicherten Hefeextrakt kombiniert werden. Das Vaginalsekret enthält natürlicherweise ausreichende Aminosäuren und Vitamine. Solche Aminosäuren und Vitamine sind in herkömmlichen in-vitro-Experimenten nicht verfügbar und sollten hinzugefügt werden, wenn in-vitro-Experimente im Hinblick auf die Zusammensetzung der Erfindung durchgeführt werden.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann auch ein oder mehrere Antipilzmittel in einer wirksamen Menge enthalten und kann zur Kontrolle möglicherweise erhöhten Pilzwachstums verwendet werden, Die Antipilzmittel können Ketoconazol, Terconazol, Itraconazol und Fluconazol enthalten, sind jedoch nicht darauf beschränkt.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann auch ein oder mehrere antibakterielle Mittel enthalten, die Gram-negative Bakterien unterdrücken oder abtöten, aber keine Wirkung oder nur leichte Wirkung auf Gram-positive Bazillen haben. In dieser Ausführungsform kann die Zusammensetzung der Erfindung eine erhöhte Effizienz zur Behandlung einer vaginalen Infektion oder Entzündung aufweisen. Solche antibakteriellen Mittel können Polymyxin, Metronidazol oder Aztreonam enthalten, sind jedoch nicht darauf beschränkt.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann gemäß den einem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden.
Wenn die verwendeten Saccharide wenig oder keine Stärke enthalten, sollten solche Saccharide homogen mit viskosen Zusatzsubstanzen gemischt werden, und anschließend wird destilliertes Wasser zu der Mischung gegeben, die dann gerührt wird, um die Saccharide aufzulösen und die viskosen Zusatzsubstanzen quellen zu lassen, bis sich ein homogenes viskoses Gel bildet. Wenn Stärke enthalten ist, ist es ausreichend, die Mischung von Sacchariden und Wasser direkt zu erhitzen, um eine Paste zu erhalten. Im letzteren Fall können viskose Zusatzsubstanzen zugegeben werden oder nicht. Zum Einstellen des pH-Werts auf einen vorbestimmten Wert werden Milchsäure oder Natriumhydroxidlösung vor der Sterilisationsbehandlung zugegeben. Alternativ wird die Sterilisationsbehandlung zuerst durchgeführt, gefolgt von der Einstellung des pH-Werts. Für die Sterilisation kann eine intermittierende Sterilisation verwendet werden, wobei die ausführlichen Schritte wie folgt beschrieben sind: Sterilisieren bei 80°C für 30 Minuten, Halten bei 36°C für 8-12 Stunden, Sterilisieren bei 80°C für 30 Minuten, Halten bei 36°C für 8-12 Stunden und schließlich Sterilisieren bei 80°C für 30 Minuten. Alternativ kann eine Hochdrucksterilisation bei 116°C für 15-20 Minuten durchgeführt werden. Eine Lösung von Sacchariden kann auch durch Filtern der Lösung sterilisiert werden. Dann kann die sterilisierte Saccharidlösung einer viskosen Base in Form eines Gels zugegeben werden, das bei hohem Druck sterilisiert worden ist.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann auch als Lösung hergestellt werden, indem die Saccharide in Wasser gelöst werden. Die Lösung kann einem Patienten mittels eines darin eingeweichten Tampons verabreicht werden.
Die Zusammensetzung der Erfindung verwendet Zuckersubstanzen als aktive Inhaltsstoffe und weist während der Aufbewahrung gute Stabilität auf, wird aber bevorzugt unter Kühlung oder an einem kühlen Kort aufbewahrt. Der fast neutrale pH-Wert der Zusammensetzung trägt außerdem zur Stabilisierung der Zuckerbestandteile bei.
Die vorliegende Erfindung betrifft außerdem die Verwendung eines Saccharids oder mehrerer Saccharide wie oben definiert als aktive Inhaltsstoffe bei der Herstellung eines Medikamentes zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrads in der Vagina. Diese Erfindung verwendet Hexosen von D-Typ, entweder Amylose oder Amylopektin.
Das gemäß der erfindungsgemäßen Verwendung hergestellte Medikament kann zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrads in der Vagina verwendet werden, und um verringerte Zahlen Gram-positiver Bazillen, einen verringerten vaginalen Säuregrad (pH-Wert über 4,6) umzukehren, sowie zum Behandeln einer Vaginitis und der Störung der vaginalen Bakterienflora, die von einer Reduktion der Anzahl an Gram-positiven Bazillen in der Vagina begleitet sind, vor allem einer bakteriellen Vaginose.
Die in-vitro- und in-vivo-Experimente haben bewiesen, dass die Zusammensetzung der Erfindung das Wachstums Gram-positiver Bazillen stark stimulieren und den Säuregrad in der Vagina stark erhöhen kann, und für die Umkehrung der Reduktion Gram-positiver Bazillen, eines verringerten vaginalen Säuregrads und zur Behandlung einer Vaginitis und der Störung der vaginalen Bakterienflora, die von einer Reduktion der Anzahl an Gram-positiven Bazillen in der Vagina begleitet sind, vor allem einer bakteriellen Vaginose, verwendet werden.
Diese Erfindung betrifft daher auch ein Verfahren zum Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und zum Erhöhen des Säuregrads in der Vagina, zum Umkehren der Reduktion Gram-positiver Bazillen, zum Erhöhen des vaginalen Säuregrads und zum Behandeln einer Vaginitis und der Störung der vaginalen Bakterienflora, die von einer Reduktion der Anzahl an Gram-positiven Bazillen in der Vagina begleitet sind, vor allem einer bakteriellen Vaginose, wobei der Patient, der eine solche Behandlung braucht, eine medizinisch wirksame Menge der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung erhält.
Das Verabreichungsverfahren der Zusammensetzung ist es, die Zusammensetzung lokal in der Vagina zu verabreichen. Die Zusammensetzung der Erfindung, die einen gewebeviskosen Grundstoff oder andere Trägerstoffe enthält, kann direkt in die Vaginalhöhle gegeben werden. Wenn die Zusammensetzung der Erfindung in Form einer Lösung vorliegt, wird ein intravaginaler Tampon in die Lösung eingeweicht und anschließend wird der Tampon in der Vagina platziert.
Für die erfindungsgemäße Zusammensetzung und das erfindungsgemäße Verfahren der Behandlung wird das Medikament entsprechend der folgenden Dosis verabreicht. Für die Zusammensetzungen dieser Erfindung, die 8-14% (W/V) Sacharide als aktive Inhaltsstoffe enthalten, wird eine solche Zusammensetzung 1-3 Mal täglich in einer Dosis von 3-5 ml in die Vagina verabreicht, wobei die Gesamtzuckermenge auf eine tägliche Dosis von 0,24-2,1 Gramm kontrolliert wird, wobei die Verabreichung im Allgemeinen vor dem Schlafengehen nachts oder nach dem Aufstehen am Morgen erfolgt, wobei bei einigen Patienten um 12 Uhr Mittags eine weitere Dosis verabreicht wird. Bei den Patienten, die an einer stark anomalen vaginalen Bakterienflora leiden und bei denen der pH-Wert des Vaginalsekrets über 5,0 liegt, und wenn der vaginale Gram-Abstrich nur wenige oder keine Gram-positiven Bazillen zeigt, ist eine ausführlichere Behandlung erforderlich, wobei die tägliche Zuckermenge über 0,8 Gramm liegt. Bei den Patienten mit weniger schwerer Krankheit und einem pH-Wert des Vaginalsekrets zwischen 5,0 und 4,6 oder wenn der vaginale Gram-Abstrich Gram-positive Bazillen aufzeigt, aber in geringerer Häufigkeit als Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken oder Gram-positive Kokken, wird eine kleinere Dosis verwendet und die tägliche Gesamtzuckermenge ist auf 0,8 Gramm oder weniger beschränkt.
Während der Behandlung mit dieser Zusammensetzung können klinische Symptome täglich beobachtet und der vaginale pH-Wert auf Veränderungen überprüft werden. Darüber hinaus kann der vaginale Gram-Abstrich durchgeführt werden, um die Veränderung der bakteriellen Flora zu prüfen und die Behandlung gegebenenfalls entsprechend anzupassen. Im Allgemeinen kann die Zusammensetzung dieser Erfindung 1-3 Tage nach Beginn der Verwendung beträchtliche therapeutische Effekte hervorbringen, wobei sich Symptome wesentlich verbesserten oder sogar verschwanden und der pH-Wert in der Vagina auf ein normales Niveau zurückkehrte und die Grampositiven Bazillen in der Vagina die vaginale Bakterienflora wieder dominierten, wobei die Therapie mit der Zusammensetzung zu diesem Zeitpunkt abgebrochen oder die Dosis reduziert oder die Behandlung mit einer niedrigen Erhaltungsdosis fortgesetzt werden.
Bei dem Verfahren dieser Erfindung erhalten die Patienten die Zusammensetzung, die nur die Saccharide dieser Erfindung als aktive Inhaltsstoffe enthält, oder die Zusammensetzung, die die Saccharide, Antipilzmittel und/oder antibakterielle Mittel enthält. Alternativ wird die Zusammensetzung, welche die Saccharide dieser Erfindung als aktive Inhaltsstoffe enthält, in Verbindung mit einem geeigneten Antipilzmittel oder einem antibakteriellen Mittel verabreicht. Im letzteren Fall kann die Zusammensetzung dieser Erfindung gleichzeitig mit dem Antipilzmittel oder dem antibakteriellen Mittel oder vor/nach der Verabreichung des Antipilzmittels oder des antibakteriellen Mittels gegeben werden.
Nach der Verabreichung dieser Zusammensetzung können die klinischen Symptome von Patienten schnell gelindert werden, die Anzahl an Gram-positiven Bazillen in der Vagina ist erhöht, der vaginale Säuregrad ist erhöht, wobei der pH-Wert auf 4,0-4,6 reduziert ist, während die Gram-negativen Bazillen, Gram-negativen Kokken oder Gram-positiven Kokken und andere schädliche anomale Bakterien wesentlich reduziert sind oder sogar verschwinden. Die Zusammensetzung dieser Erfindung ist einfach herzustellen und anzuwenden und hat zuverlässige Wirkung.
Experimentelles Beispiel 1
In-vitro-Experiment mit der Zusammensetzung dieser Erfindung: der Effekt der Zusammensetzung beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren.
Verfahren:

(1) Die Herstellung der Zusammensetzung: Es wurde Saccharose verwendet, um die folgende Zusammensetzung gemäß dem oben erwähnten Verfahren herzustellen: 10,0% (W/V) Saccharose, 1,0% (W/V) Hefeextrakt, 1,6% (W/V) Xanthangummi, pH 5,0; anschließend wird die Zusammensetzung nach der Sterilisation in die Röhrchen gefüllt, wobei jedes Röhrchen 5 ml enthält, und zum Gebrauch vorreduziert.
(2) Präparatsuspension: Von einem der Patienten mit einer typischen bakteriellen Vaginose wurde mit einem Baumwolltupfer ein Vaginalabstrich entnommen, anschließend wurde der Tupfer sofort in 2 ml sterilisierter Trypcase-Soja-Brühe gewaschen und so die Präparatsuspension erhalten. Der vaginale Gram-Abstrich zeigte wenige Gram-positive Bazillen, aber viele Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken oder Gram-positive Kokken.
(3) Die oben erwähnte Präparatsuspension wurde sofort in die Röhrchen inokuliert, welche die oben erwähnte Zusammensetzung enthielten; jedes Röhrchen erhielt 10 Mikroliter und wurde homogen gemischt. Die Röhrchen wurden zur Anzucht in einem Inkubator bei 37°C unter anaeroben Bedingungen gestellt. Anschließend wurden 10 Stunden und 24 Stunden später Kulturproben aus den Röhrchen entnommen. Die Gram-Abstriche der Proben wurden beobachtet, und die pH-Werte der Proben wurden gemessen.

Ergebnisse:
Wie in Tabelle 1 gezeigt, wuchsen die Gram-positiven Bazillen bemerkenswert in der Zusammensetzung dieser Erfindung, nachdem die Präparatsuspension inokuliert und kultiviert wurde, obgleich der Gram-Abstrich des Präparats wenige Gram-positive Bazillen zeigte. In der Zwischenzeit verringerte sich der pH-Wert der Zusammensetzung. Tabelle 1. Der Effekt der Zusammensetzung dieser Erfindung beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und bei der Produktion von Säuren
Schlussfolgerung:
Die Zusammensetzung dieser Erfindung hat den Effekt, das Wachstum Gram-positiver Bazillen und die Produktion der Säuren zu fördern.
Experimentelles Beispiel 2
In-vitro-Experiment mit den Zusammensetzungen dieser Erfindung: der Vergleich der Effekte der Zusammensetzungen, die Saccharose oder Maltose enthalten, mit solche, die andere Saccharide enthalten, beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren.
Verfahren:

(1) Die Herstellung der Zusammensetzungen: Es wurden jeweils unterschiedliche Saccharide verwendet, um die folgenden Zusammensetzungen gemäß den oben erwähnten Verfahren herzustellen: Glucose, Fructose, Galactose, Mannose, Maltose, Saccharose, Lactose, Lactulose, Mycose, Cellobiose, Melibiose, Melitose, Malto-Oligosaccharid, Isomalto-Oligosaccharid und Fructo-Oligosaccharide, Dextrin, Stärke und Glykogen: A. 5% Glucose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2: B. 5% Fructose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2: C. 5% Galactose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2: D. 5% Mannose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2: E. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2: F. 10,0 Saccharose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; G. 10,0 Lactose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; H. 10,0% Lactulose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; I. 10,0 Cellobiose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; J. 10,0% Mycose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; K. 10,0% Melibiose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; L. 10,0% Melitose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; M. 10,0% Malto-Oligosaccharid, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; N. 10,0% Isomalto-Oligosaccharid, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; O. 10,0% Fructo-Oligosaccharide, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; P. 10,0% Dextrin, 1,0% Hefeextrakt, 0,5% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; Q. 10,0% Stärke, 1,0% Hefeextrakt, pH-Wert eingestellt auf 6,2; R. 10,0% Glykogen, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2.
(2) Die Vorbereitung der Teströhrchen: Die oben hergestellten Zusammensetzungen wurden in Teströhrchen gefüllt, wobei jedes Röhrchen 5 ml enthielt, sterilisiert und bis zur Verwendung für das Experiment aufbewahrt.
(3) Präparatsuspension: Von einem der Patienten mit einer typischen bakteriellen Vaginose wurde mit einem Baumwolltupfer ein Vaginalabstrich entnommen, anschließend wurde der Tupfer sofort in 2 ml sterilisierter Trypcase-Soja-Brühe gewaschen und so die Präparatsuspension erhalten. Der vaginale Gram-Abstrich zeigte wenige Gram-positive Bazillen, aber viele Gramnegative Bazillen, Gram-negative Kokken oder Gram-positive Kokken.
(4) Die oben erwähnte Präparatsuspension wurde sofort in die Röhrchen inokuliert, welche die oben erwähnte Zusammensetzung enthielten; jedes Röhrchen erhielt 10 Mikroliter und wurde homogen gemischt. Die Röhrchen wurden anschließend in ein Kerzenfläschchen gestellt und bei 37°C kultiviert. Nach einer Kulturzeit von 29 Stunden und 48 Stunden wurden aus jedem Röhrchen Kulturproben entnommen, anschließend wurden die Gram-Abstriche der Proben beobachtet, und die pH-Werte der Kulturproben wurden gemessen.

Ergebnisse:

(1) Wie in Tabelle 2 gezeigt, wuchsen die Grampositiven Bazillen bemerkenswert in den Zusammensetzungen, die unterschiedliche Zucker dieser Erfindung enthielten, nachdem die Zusammensetzungen mit der Präparatsuspension inokuliert und 24 Stunden oder 48 Stunden kultiviert wurden, obgleich der Gram-Abstrich des Vaginalsekretpräparats wenige Gram-positive Bazillen zeigte. In der Zwischenzeit verringerte sich der pH-Wert in den meisten der Röhrchen mit den Zusammensetzungen auf unterschiedliche Niveaus. Diese Ergebnisse zeigen, dass Saccharose, Maltose oder eine andere Art von Saccharid, die erfindungsgemäß zu diesen kompatibel ist, entsprechende Wirkung bei der Förderung des Wachstums Gram-positiver Bazillen aufweist.
(2) Wie in Tabelle 2 gezeigt, zeigt die Tatsache, dass die pH-Werte in dem Röhrchen mit 10% Maltose und in dem Röhrchen mit 10% Saccharose nach 24- oder 48-stündiger Kultur niedriger waren als in den anderen Röhrchen, dass Maltose und Saccharose von Bakterien schnell metabolisiert werden. Darüber hinaus zeigen Maltose und Saccharose einen besseren Effekt beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren als die anderen Arten von Oligosacchariden.

Tabelle 2. Effekte von Saccharose, Maltose und anderen Sacchariden auf das Wachstum Gram-positiver Bazillen und die Säurenproduktion
Schlussfolgerung:
Die in den Zusammensetzungen dieser Erfindung enthaltenen Zuckerbestandteile können Saccharose, Maltose oder beide oder Mischung von Saccharose und/oder Maltose und anderen Sacchariden, wie oben definiert, sein.
Experimentelles Beispiel 3
In-vitro-Experiment mit den Zusammensetzungen dieser Erfindung: Die Effekte der Zusammensetzungen dieser Erfindung beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren.
Verfahren:

(1) Die Herstellung der Zusammensetzungen: Es wurden Maltose und Saccharose verwendet, um die folgende Zusammensetzung gemäß den oben erwähnten Verfahren herzustellen: A. 2,5% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; B. 2,5% Saccharose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2.
(2) Die Vorbereitung der Teströhrchen: Zusammensetzungen, die wie oben hergestellt wurden, wurden in Teströhrchen gefüllt, wobei jedes Röhrchen 5 ml enthielt, sterilisiert und bis zur Verwendung für das Experiment aufbewahrt.
(3) Präparatsuspension: Von einem der Patienten mit einer typischen bakteriellen Vaginose wurde mit einem Baumwolltupfer ein Vaginalabstrich entnommen, anschließend wurde der Tupfer sofort in 2 ml sterilisierter Trypcase-Soja-Brühe gewaschen und so die Präparatsuspension erhalten. Der vaginale Gram-Abstrich zeigte wenige Gram-positive Bazillen, aber viele Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken oder Gram-positive Kokken.
(4) Die oben erwähnte Präparatsuspension wurde sofort in die Röhrchen inokuliert, welche die oben erwähnte Zusammensetzung enthielten; jedes Röhrchen erhielt 10 Mikroliter und wurde homogen gemischt. Die Röhrchen wurden anschließend in ein Kerzenfläschchen gestellt und bei 37°C kultiviert. Nach einer Kulturzeit von 24 Stunden und 48 Stunden wurden aus jedem Röhrchen Kulturproben entnommen, anschließend wurden die Gram-Abstriche der Proben beobachtet, und die pH-Werte der Kulturproben wurden gemessen.

Ergebnisse:
Wie in Tabelle 3 gezeigt, wuchsen die Gram-positiven Bazillen in den Zusammensetzungen, die unterschiedliche Zucker dieser Erfindung enthielten, nachdem die Zusammensetzungen mit der Präparatsuspension inokuliert und 24 Stunden oder 48 Stunden kultiviert wurden, obgleich der Gram-Abstrich des Vaginalsekretpräparats wenige Gram-positive Bazillen zeigte. Es zeigt, dass 2,5% Saccharose und 2,5% Maltose das Wachstum Gram-positiver Bazillen fördern können.
Tabelle 3. Effekte der Zusammensetzungen dieser Erfindung beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren
Schlussfolgerung:
Die Zusammensetzungen dieser Erfindung, die 2,5% Saccharose oder Maltose enthalten, üben bestimmte Wirkung auf die Förderung des Wachstums Gram-positiver Bazillen aus.
Experimentelles Beispiel 4
In-vitro-Experiment mit den Zusammensetzungen dieser Erfindung: Die Effekte der Zusammensetzungen dieser Erfindung beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren.
Verfahren:

(1) Die Herstellung der Zusammensetzungen: Es wurden Maltose und Saccharose verwendet, um die folgende Zusammensetzung gemäß den oben erwähnten Verfahren herzustellen: A. 17,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2; B. 17,0% Saccharose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,2.
(2) Die Vorbereitung der Teströhrchen: Zusammensetzungen, die wie oben hergestellt wurden, wurden in Teströhrchen gefüllt, wobei jedes Röhrchen 5 ml enthielt, sterilisiert und bis zur Verwendung für das Experiment aufbewahrt.
(3) Präparatsuspension: Von einem der Patienten mit einer typischen bakteriellen Vaginose wurde mit einem Baumwolltupfer ein Vaginalabstrich entnommen, anschließend wurde der Tupfer sofort in 2 ml sterilisierter Trypcase-Soja-Brühe gewaschen und so die Präparatsuspension erhalten. Der vaginale Gram-Abstrich zeigte wenige Gram-positive Bazillen, aber viele Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken oder Gram-positive Kokken.
(4) Die oben erwähnte Präparatsuspension wurde sofort in die Röhrchen inokuliert, welche die oben erwähnte Zusammensetzung enthielten; jedes Röhrchen erhielt 10 Mikroliter und wurde homogen gemischt. Die Röhrchen wurden anschließend in ein Kerzenfläschchen gestellt und bei 37°C kultiviert. Nach einer Kulturzeit von 24 Stunden und 48 Stunden wurden aus jedem Röhrchen Kulturproben entnommen, anschließend wurden die Gram-Abstriche der Proben beobachtet, und die pH-Werte der Kulturproben wurden gemessen.

Ergebnisse:
Wie in Tabelle 4 gezeigt, wuchsen die Gram-positiven Bazillen in den Zusammensetzungen, die unterschiedliche Zucker dieser Erfindung enthielten, nachdem die Zusammensetzungen mit der Präparatsuspension inokuliert und 24 Stunden oder 48 Stunden kultiviert wurden, obgleich der Gram-Abstrich des Vaginalsekretpräparats wenige Gram-positive Bazillen zeigte. Es zeigt, dass Zusammensetzungen, die 17% der Zucker dieser Erfindung enthalten, einen bemerkenswerten Effekt beim Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen aufweisen.
Tabelle 4. Selektiver fördernder Effekt auf das Wachstum Gram-positiver Bazillen und der Produktion von Säuren
Schlussfolgerung:
Die Zusammensetzungen dieser Erfindung, die 17% Saccharose oder Maltose enthalten, haben einen Effekt auf die Förderung des Wachstums Gram-positiver Bazillen.
Experimentelles Beispiel 5
In-vitro-Experiment mit den Zusammensetzungen dieser Erfindung: Der Einfluss verschiedener pH-Werte auf die Effekte der Zusammensetzungen dieser Erfindung auf das Wachstums Gram-positiver Bazillen und die Produktion von Säuren.
Verfahren:

(1) Die Herstellung der Zusammensetzungen: Es wurde Maltose verwendet, um die folgenden Zusammensetzungen gemäß dem oben erwähnten Verfahren herzustellen: A. 10,0 Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 4,4; B. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 9,8; C. 10,0 Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 5,1; D. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 5,4; E. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 5,8; F. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,4; G. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 6,8; H. 10,0% Maltose, 1,0% Hefeextrakt, 1,6% Xanthangummi, pH-Wert eingestellt auf 7,2.
(2) Die Vorbereitung der Teströhrchen: Zusammensetzungen, die wie oben hergestellt wurden, wurden in Teströhrchen gefüllt, wobei jedes Röhrchen 5 ml enthielt, sterilisiert und bis zur Verwendung für das Experiment aufbewahrt.
(3) Präparatsuspension: Von einem der Patienten mit einer typischen bakteriellen Vaginose wurde mit einem Baumwolltupfer ein Vaginalabstrich entnommen, anschließend wurde der Tupfer sofort in 2 ml sterilisierter Trypcase-Soja-Brühe gewaschen und so die Präparatsuspension erhalten. Der vaginale Gram-Abstrich zeigte wenige Gram-positive Bazillen, aber viele Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken oder Gram-positive Kokken.
(4) Die oben erwähnte Präparatsuspension wurde sofort in die Röhrchen inokuliert, welche die oben erwähnte Zusammensetzung enthielten; jedes Röhrchen erhielt 10 Mikroliter und wurde homogen gemischt. Die Röhrchen wurden anschließend in ein Kerzenfläschchen gestellt und bei 37°C kultiviert. Nach einer Kulturzeit von 24 Stunden und 98 Stunden wurden aus jedem Röhrchen Kulturproben entnommen, anschließend wurden die Gram-Abstriche der Proben beobachtet, und die pH-Werte der Kulturproben wurden gemessen.

Ergebnisse:
Wie in Tabelle 5 gezeigt,

(1) wuchsen einige Gram-positive Bazillen nach 48-stündiger Kultur in der Zusammensetzung dieser Erfindung, wenn der pH-Wert der Zusammensetzung 4,4 war,
(2) wuchsen die Gram-positiven Bazillen sehr gut, wenn der pH-Wert der Zusammensetzungen dieser Erfindung 5,4-7,2 war. Nach 24-stündiger Kultur wuchsen Gram-positive Bazillen und die pH-Werte verringerten sich, und nach 48-stündiger Kultur waren die Bazillen zahlreich und die pH-Werte verringerten sich auf etwa 4,1-4,4.

Tabelle 5. Der Einfluss verschiedener pH-Werte der Zusammensetzungen dieser Erfindung auf die Behandlungswirkung
Schlussfolgerung:
In diesem in-vitro-Experiment übten die Zusammensetzungen dieser Erfindung mit pH-Werten von 5,4-7,2 stärkere Wirkung bei Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen aus.
Experimentelles Beispiel 6:
Fallbericht
Ms. Jiang, weiblich, Alter 30 Jahre. Sie litt seit zwei Jahren an Vaginalausfluss mit unangenehmem Geruch und begleitendem Pruritus der Vulva. Wurde vom vorliegenden Erfinder untersucht und als „bakterielle Vaginose" diagnostiziert. Die Patientin wurde mit einer Zusammensetzung behandelt, die aus 12% (W/V) Lactose bestand und einen pH-Wert von 5,0 aufwies. Das Arzneimittel wurde intravaginal einmal täglich in einer Menge von jeweils 3 ml verabreicht. Nach Fortsetzung der Behandlung für drei Tage verringerte sich der pH-Wert des Vaginalsekretes dieser Patientin von 5,4 auf 4,6. Die Gram-Abstriche zeigten jedoch, dass die Mehrzahl der Bakterien noch immer Gram-negative Bazillen und waren, und es außerdem viele positive Kokken und positive Bazillen gab. Das Arzneimittel für die Behandlung wurde daher auf eine Zusammensetzung dieser Erfindung mit 12% (W/V) Maltose mit einem pH-Wert von 5,0 umgestellt. 10 Stunden nach Gabe von 3 ml letzterer Zusammensetzung verringerte sich der pH-Wert des Vaginalsekretes der Patientin auf 3,8. Danach wurde die Dosis jedes Mal auf 2 ml der Zusammensetzung einmal täglich reduziert. Die pH-Werte der Vaginalabstriche wurden auf einem normalen Niveau (pH < 4,6) aufrecht erhalten. Anschließend kam es nach der Menstruation wiederholt zu einem Rezidiv der Krankheit der Patientin, und die anomale bakterielle Flora und die reduzierte vaginale Säuregrad dieser Patientin nach der Menstruation wurden durch intravaginale Verabreichung der Zusammensetzung dieser Erfindung, die 12% (W/V) Maltose enthält, wieder auf den Normalzustand gebracht.
Experimentelles Beispiel 7
Experiment in vivo mit der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung: Der Einfluss der Zusammensetzung dieser Erfindung auf die vaginale Bakterienflora von Rhesusaffen.
Experimentelles Verfahren

(1) Tiere: Es wurden Vaginalabstriche von zehn weiblichen Affen entnommen, die pH-Werte getestet und eine Gram-Untersuchung der Abstriche durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass bei 8 Rhesusaffen der pH-Wert des Vaginalabstriches über 4,6 lag, und wie in der Bakterienflora bei bakterieller Vaginose beim Menschen die Gram-Abstriche wenige Gram-positive Bazillen, viele Gram-negative Bazillen und negative Kokken aufwiesen. Bei den zwei übrigen Rhesusaffen waren die pH-Werte der Vaginalabstriche niedriger als 4,6 und die auf den Gram-Abstrichen festgestellten Bakterien waren Gram-positive Bazillen, wie die Bakterienflora bei normaler vaginaler Bakterienflora beim Menschen.
(2) Bei den 8 Rhesusaffen war die vaginale Bakterienflora vom Typ einer bakteriellen Vaginose beim Menschen. Drei der Affen wurden aufgrund der Menstruation aus dem Experiment ausgeschlossen. Die anderen 5 Rhesusaffen nahmen an dem Experiment teil.
(3) Zusammensetzung: Es wurde eine Zusammensetzung dieser Erfindung verwendet, welche 12% (W/V) Saccharose, 1% (W/V) Hefeextrakt, 1,6% (W/V) Xanthangummi enthielt, und deren pH-Wert 5,1 war.
(4) Verabreichung: 1 ml der oben erwähnten Zusammensetzung dieser Erfindung wurde zweimal täglich intravaginal verabreicht. Wenn die meisten der vaginalen Bakterien Gram-positive Bazillen waren, wurde die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen. In diesem Experiment erhielt 1 Affe die Zusammensetzung nur einmal, 2 Affen zweimal und die andere 2 Affen jeweils dreimal.
(5) Ergebnisuntersuchung: Vor der Verabreichung jeder Dosis wurden Vaginalabstriche hergestellt, um den pH-Wert zu messen und eine Gram-Untersuchung des Abstrichs durchzuführen. Auf diese Weise wurde die Veränderung der vaginalen Bakterienflora der Affen überwacht.

Ergebnis:
Nach der Behandlung mit der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wurden die vaginalen pH-Werte auf 3,8-4,1 reduziert und die vaginale Bakterienflora veränderte sich und wurde bei allen fünf Affen von Gram-positiven Bazillen dominiert. Dieses Ergebnis zeigt, dass die Zusammensetzung dieser Erfindung in vivo eine sehr starke Wirkung auf das Fördern des Wachstums Gram-positiver Bazillen und die Produktion von Säuren aufweist.
VORTEILE DIESER ERFINDUNG IM VERGLEICH ZUM STAND DER TECHNIK:
Vorteile im Vergleich zu antibakteriellen Behandlungen: Vom Standpunkt der Ätiologie ausgehend kontrollieren antibakterielle Arzneimittel die anomalen Bakterien, die zu stark wachsen, und bewirken eine pathologische Reaktion durch Abtöten oder Unterdrücken solcher Bakterien. Dieses Verfahren hat die folgenden Nachteile: (1) Nach wiederholten Behandlungen mit antibakteriellen Arzneimitteln können die Bakterien eine Arzneimittelresistenz annehmen, welche zu einem Versagen der antibakteriellen Therapie führen kann. (2) Antibakterielle Behandlung kann zu einer Überinfektion durch arzneimittelresistente Bakterien führen. (3) Antibakterielle Arzneimittel können für den menschlichen Körper allergisch sein und andere nachteilige Wirkungen auf die Haut oder die vaginale Schleimhaut haben. Zusammensetzungen, die Milchsäure oder Essigsäure oder andere selektive bakterielle Inhibitoren als aktive Inhaltsstoffe enthalten, beispielsweise die in den Patentanmeldungen Nr. GB2112285A und EP-A-0257007 beschriebenen Zusammensetzungen, haben starke hemmende Wirkung auf die Pathogene und keine besondere Hemmwirkung auf Lactobazillen. Sie können so indirekt vorteilhafte Wirkung auf das Wachstum von Lactobazillen in der Vagina ausüben. Die Zusammensetzungen können das Wachstum von Lactobazillen in der Vagina jedoch weder direkt noch in ausgeprägter Weise fördern. Die Wirkungen dieser Zusammensetzungen bei der Erhöhung des Säuregrades in der Vagina halten jedoch nur kurze Zeit an, und die physiologischen Gram-positiven Bazillen haben kaum die Möglichkeit, sich wiederherzustellen und die vaginale Bakterienflora zu dominieren.
Die Zusammensetzungen dieser Erfindung können das Wachstum grampositiver Bazillen stimulieren und den Säuregrad in der Vagina erhöhen und so Gram-negative Bazillen, Gram-negative Kokken und Gram-positive Kokken damit unterdrücken. Wie aus der obigen Analyse hervorgeht, verstärken die Technologien und Zusammensetzungen dieser Erfindung den natürlichen physiologischen krankheitshemmenden Mechanismus in der Vagina und meiden und überwinden grundsätzlich die Nachteile der Störung der vaginalen Bakterienflora durch antibakterielle Behandlung, weshalb sie bemerkenswerte Vorteile haben.
Vorteile im Vergleich zu Lactobazillus-Zubereitungen:
Erstens ist die Wirkung von Lactobazillus-Zubereitungen bei der Behandlung schwerer Störungen der vaginalen Bakterienflora, wie eine typische bakterielle Vaginose, häufig unterschiedlich. Zweitens sind die Lactobazillus-Zubereitungen schwieriger herzustellen und aufzubewahren und die Produktionskosten sind hoch. Die Zusammensetzungen dieser Erfindung haben niedrigere Produktionskosten und eine längere Wirksamkeit und sind den Lactobazillus-Zubereitungen wesentlich überlegen. Darüber hinaus verbessern die Zusammensetzungen dieser Erfindung die Bedingungen des lokalen Mikrolebensraums in der Vagina und fördern so das Wachstum der endogenen Gram-positiven Bazillen in der Vagina. Dies sollte besser sein als die direkte Ergänzung durch exogene Lactobazillen-Stämme.
Beispiele der Zusammensetzungen
Beispiel 1:
2,5 g Saccharose und 2,0 g Xanthangummi wurden homogen gemischt. Zu der resultierenden Mischung wird dann unter Rühren etwas destilliertes Wasser gegeben, um den Zuckerbestandteil aufzulösen und das Xanthangummi zu einem homogenen viskosen Gummi zu quellen. Durch Zugabe einer geeigneten Menge von Milchsäure wurde der pH-Wert der Lösung auf 5,0 eingestellt. Es wurde destilliertes Wasser zugegeben, bis das Gesamtvolumen der Lösung 100 ml entsprach. Die resultierende Lösung wird mittels intermittierender Sterilisierung sterilisiert.
Beispiel 2:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 be schriebenen Verfahren hergestellt, außer, dass der pH-Wert mit 0,5 N Natriumhydroxid eingestellt wurde.

Saccharose 17,0 % (W/V)

Hefeextraktpulver 1,0 % (W/V)

Xanthangummi 1,5 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 7,2
Beispiel 3:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Saccharose 12,0 % (W/V)

Hefeextraktpulver 1,0 % (W/V)

Xanthangummi 1,0 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 4,1
Beispiel 4:

100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Saccharose	4,0 % (W/V)
Maltose	5,0 % (W/V)
Fructose	2,0 % (W/V)
Histidin	100 ppm
Methionin	50,0 ppm
Riboflavin	0,2 ppm
Thiamin	0,2 ppm
Nikotinsäure	0,2 ppm
Calciumpantothenat	0,2 ppm
Xanthangummi	1,5 % (W/V)

Destilliertes Wasser	q.s.
pH-Wert	6,4

Beispiel 5:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Maltose 2,5 % (W/V)

Xanthangummi 1,6 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 6,8
Beispiel 6:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Maltose 17,0 % (W/V)

Xanthangummi 1,6 % (W/V)

Hefeextrakt 1,0 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 5,4
Beispiel 7:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Maltose 13,0 % (W/V)

Hefeextrakt 1,0 % (W/V)

Xanthangummi 1,6 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 6,4
Beispiel 8:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Maltose 10,0 % (W/V)

Glucose 2,0 % (W/V)

Hefeextrakt 1,0 % (W/V)

Xanthangummi 1,6 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 4,8
Beispiel 9:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Saccharose 12,0 % (W/V)

Glucose 1,0 % (W/V)

Hefeextrakt 0,5 % (W/V)

Xanthangummi 1,7 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 5,6
Beispiel 10:

Saccharose	10,0 % (W/V)
Glucose	1,0 % (W/V)
Histidin	100 ppm
Methionin	50,0 ppm
Riboflavin	0,2 ppm
Thiamin	0,2 ppm
Nikotinsäure	0,2 ppm
Calciumpantothenat	0,2 ppm
Xanthangummi	1,8 % (W/V)

Destilliertes Wasser	q.s.
pH-Wert	6,5

Beispiel 11:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Maltose 10,0 % (W/V)

Ketoconazol 2,0 % (W/V)

Hefeextrakt 1,0 % (W/V)

Xanthangummi 1,5 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 6,0
Beispiel 12:
100 ml der Zusammensetzung der folgenden Formulierung wurden im Wesentlichen gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt.

Maltose 9,0 % (W/V)

Polymyxin E 0,5 % (W/V)

Hefeextrakt 1,0 % (W/V)

Xanthangummi 2,2 % (W/V)

Destilliertes Wasser q.s.

pH-Wert 6,3
Die Zusammensetzungen dieser Erfindung haben einfache Bestandteile und können einfach und zu geringen Kosten hergestellt werden.
Bezugsquellen:

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4) Thomason JL Bacterial vaginosis current review with indications for asymptomatic therapy. Am J Obstet Gynecol. 1991 165 12 10
5) Stein-GE, et al: Placebo-controlled trial of intravaginal clindamycin 2% cream for the treatment of bacterial. vaginosis Ann-Pharmacother. 1993 Nov 27 (11) 13 43-5.
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9) Hallen-A, et al: Treatment of bacterial vaginosis with lactobacilli. Sex-Transm-Dis. 1992 May-Jun; 19(3):146-8.
10) Hughes-VL, et al: Microbiologic characteristics of lactobacillus products used for colonization of the vagina. Obstet-Gynecol. 1990 Feb; 75(2): 244-8.

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Patienten, der an Vaginltis, an einer Störung der vaginalen Bakterienflora oder an bakterieller Vaginose leidet, wobei die Vaginitis, die Störung der vaginalen Bakterienflora und die bakterielle Vaginose von einer Reduktion der Anzahl an Gram-positiven Bazillen in der Vagina begleitet sind, wobei die Zusammensetzung umfaßt: a) Saccharose und/oder Maltose in einer Konzentration von 2,5% bis 17% W/V, bezogen auf das Gesamtvolumen der Zusammensetzung, und b) eine ausreichende Menge einer pharmazeutisch zulässigen Säure oder Base, die zu einem pH-Wert der Zusammensetzung von 4,1 bis 7,2 führt.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung ferner ein oder mehr Saccharide umfaßt, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Glucose, Fructose, Galactose, Mannose, Lactose, Lactulose, Mycose, Cellobiose, Melibiose, Melitose, Malto-Oligosaccharid, Isomalto-Oligosaccharid und Oligofructose, Dextrin, Stärke und Glykogen.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung ferner einen pharmazeutisch zulässigen viskosen Grundstoff umfaßt.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Gehalt an Saccharose und/oder Maltose in der Zusammensetzung 8% bis 14% W/V beträgt, bezogen auf das Gesamtvolumen der Zusammensetzung.
Verwendung nach Anspruch 3, wobei der viskose Grundstoff Xanthangummi ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Zusammensetzung ferner eine wirksame Menge eines Antipilzmittels umfaßt.
Verwendung nach Anspruch 6, wobei das Antipilzmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Ketoconazol, Terconazol, Itraconazol und Fluconazol.
Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung eines Patienten, der an Vaginitis, an einer Störung der vaginalen Bakterienflora oder an bakterieller Vaginose leidet, wobei die Vaginitis, die Störung der vaginalen Bakterienflora und die bakterielle Vaginose von einer Reduktion der Anzahl an Gram-positiven Bazillen in der Vagina begleitet sind, wobei die Zusammensetzung umfaßt: a) Saccharose und/oder Maltose in einer Konzentration von 2,5% bis 17% W/V, bezogen auf das Gesamtvolumen der Zusammensetzung; b) eine wirksame Menge eines Antipilzmittels, wobei das Antipilzmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Ketoconazol, Terconazol, Itraconazol und Fluconazol; c) einen pharmazeutisch zulässigen viskosen Grundstoff und d) eine ausreichende Menge einer pharmazeutisch zulässigen Säure oder Base, die zu einem pH-Wert der Zusammensetzung von 4,1 bis 7,2 führt; wobei die Zusammensetzung in Form eines Gels oder einer Salbe vorliegt.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei die Zusammensetzung ferner ein oder mehr Saccharide umfaßt, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Glucose, Fructose, Galactose, Mannose, Lactose, Lactulose, Mycose, Cellobiose, Melibiose, Melitose, Malto-Oligosaccharid, Isomalto-Oligosaccharid und Oligofructose, Dextrin, Stärke und Glykogen.
Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder 9, wobei der pharmazeutisch zulässige viskose Grundstoff Xanthangummi ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder 9, wobei der Gehalt an Saccharose und/oder Maltose in der Zusammensetzung 8% bis 14% W/V beträgt, bezogen auf das Gesamtvolumen der Zusammensetzung.