CN103110973A - 保护生殖道微生态健康平衡的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种保护生殖道微生态健康平衡的组合物，其特征在于，所述组合物的配方为包含：低聚糖、赋形剂、抗菌防腐剂、护肤助溶剂和稀释剂；其中，按重量配比，低聚糖：赋形剂：防腐剂：护肤剂：稀释剂=（10~25)：（10~80）：(0.5~1)：（2~5）：（1~77.45）。将所述组合物应用在卫生巾、卫生棉或卫生护垫上，可以实现保护生殖道微生态健康平衡的效果。

Description

保护生殖道微生态健康平衡的方法

技术领域

本发明涉及保护女性生殖道微生态健康平衡的方法，更具体地，本方面涉及通过低聚糖组合物应用于卫生巾、卫生棉、卫生护垫为方法手段来保护女性生殖道微生态健康平衡。

背景技术

女性生殖道微生态系统是人体四大生态系统之一，在人类的繁衍和疾病防御机制方面起着重要作用。女性阴道腔内菌群与宿主之间、菌群与菌群之间、菌群与环境之间直接的相互制约、相互协调保持着阴道微生态系统的动态平衡。目前，从阴道分泌物中能分离出50多种微生物，包括乳酸杆菌、葡萄球菌、拟杆菌、链球菌、棒状杆菌、大肠杆菌、韦荣球菌、消化链球菌、加德纳菌和双歧杆菌以及除细菌外的原虫、病毒、支原体和白色假丝酵母等。其中乳杆菌属（lactobacillus）是被公认为阴道正常菌群中最重要的成员，在维持阴道微生物平衡，抵抗下生殖道感染中起着重要作用。乳杆菌通过代谢糖原，分解产出乳酸，使阴道局部形成弱酸性环境（pH4.5，多在3.8~4.4），可以抑制其他寄生菌的过度生长；此外，乳杆菌通过替代、竞争排斥机制阻止病原菌粘附于阴道上皮细胞，起到定植优势；同时，分泌过氧化氢、细菌素、类细菌素和生物表面活性剂等抑制病原菌的生长，从而维持阴道微生态环境的平衡。

一般引起妇科疾病的病原菌和致病微生物滴虫、霉菌、大肠杆菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、阴道加德纳菌、绿脓杆菌、淋球菌、淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体等。随着年龄的推移，女性身体机能或免疫力的下降，阴道的“有益菌”也逐步下降。加之性生活、月经、妊娠、哺乳、妇科手术、不当的洁阴方式及女性特殊的生理结构、外阴损伤、情绪波动等都会影响到阴道微生态系统的健康平衡，使病原菌过度繁殖，从而引起各种妇科疾病感染。尤其是妇科疾病发作后，传统的治疗方式都是大量使用广谱抗菌药物、抗生素类的中西药或“统杀型”的洁阴产品，从而使阴道的“菌群平衡”严重破坏，自洁功能大大下降，各种“有害菌”乘虚而入并大量繁殖，在外阴部、阴部内、宫颈口等处疯狂滋事，更进一步导致各种妇科疾病感染和反复发作。

可见，增加女性体内益生菌群的数量和改善其生长状态对预防及治疗妇科疾病起着十分重要的作用。而低聚糖，能被人体内的益生菌群直接利用，促进乳酸杆菌、双歧杆菌的增值。研究表明低聚糖可以被皮肤和阴道菌群中的有益菌群所代谢利用。在体外培养研究中发现，能代谢利用低聚糖的非致病性菌株，包括戊糖乳酸杆菌、干燥棒状杆菌、克氏微球菌和葡萄球菌等。另一方面，病原性或附生性的菌株，例如金黄葡萄球菌，加德纳菌属和疮疱丙酸杆菌，均不能或很少代谢利用低聚糖。此外，研究也表明，低聚糖的存在能使部分菌株的培养基酸化，例如戊糖乳酸杆菌、克氏微球菌、阴道加德纳菌、贪婪丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌，特别是乳酸杆菌的代谢产物----乳酸。

因此，将低聚糖应用到女性的日常护理液和卫生巾用品上对调节女性阴道益生菌群生长、预防及治疗妇科疾病、呵护女性健康等方面都有积极作用。目前，已有用于治疗阴道炎的益生菌胶囊、栓剂和含低聚糖的洗液药用品的出现，此外，国内护理保健型卫生巾的专利发明，主要包含中药类消炎杀菌剂，例如，专利申请号为201110358266.X，名称为一种异黄酮花青素护理卫生巾；例如，专利申请号为200510054027.X，名称为一种黄柏药物卫生巾。但市场上没有针对调节阴道内益生菌群以达到调节阴道健康起护理保健作用的卫生用品的发明和应用。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种保护生殖道微生态健康平衡的组合物，所述组合物的配方为包含：低聚糖、赋形剂、抗菌防腐剂、护肤助溶剂和稀释剂；其中，按重量配比，低聚糖：赋形剂：防腐剂：护肤剂：稀释剂=（10~25)：（10~80）：(0.5~1)：（2~5）：（1~77.45）。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述低聚糖包含选自低聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖中的至少一种或多种。

进一步地，所述低聚葡萄糖的化学通式为：(O-α-D-吡喃葡萄糖基)_n-A；

其中，

A为葡萄糖残基或麦芽糖残基或麦芽三糖残基；

n为1到10中的任意整数；

葡萄糖苷键以α（1→6）、α（1→2）或α（1→3）中的任一种键型连接。

优选地，所述低聚果糖包括由果糖基转移酶催化蔗糖所得的蔗果低聚糖和通过酶解菊粉水解得到的全果糖低聚糖，其中，所述蔗果低聚糖的化学通式为GFn，G是葡萄糖残基，F是果聚糖残基，n为1到10中的任意整数；所述全果糖低聚糖的化学通式为Fm，F是果聚糖残基，m为1到10中的任意整数。

优选地，所述低聚半乳糖包括α-低聚半乳糖和β-低聚半乳糖。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述低聚糖进一步包含选自低聚木糖、大豆低聚糖、甘露低聚糖和低聚壳聚糖中的至少一种或多种。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述赋形剂包含选自滑石粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、果胶、麦芽糊精、卡波姆和甘油中的一种或多种。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述防腐剂选自尼泊金乙酯或尼泊金丙酯。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述护肤剂包含选自透明质酸、霍霍巴油、羊毛脂、角鲨烷、维生素E、胶原蛋白、茶树油、芦荟和薄荷中的一种或多种。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述稀释剂包含选自去离子水和食用乙醇中的一种或多种。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述pH调节剂为乳酸或柠檬酸。

本发明的另一个目的在于实现该低聚糖组合物的用途，通过喷洒、浸泡或涂布的方式，将所述组合物应用在卫生巾、卫生棉或卫生护垫上，其中，低聚糖含量≥0.02g/cm²。

本发明所用低聚糖已被广泛使用与食品、保健品行业，长久以来的使用证明了低聚糖的安全性和稳定性。本发明对人体没有毒副作用，安全可靠，使用和实施简单，同时避免抗生素的滥用，对环境友好。

运用本发明的保护方法，可以促进女性阴道内乳酸杆菌和双歧杆菌的生长繁殖，益生菌通过在体内利用低聚糖产生大量的短链脂肪酸，从而降低阴道内的pH值与电势，抑制滴虫、霉菌等病原性微生物的增长，同时，益生菌群占位定植、营养竞争以及分泌细菌素等抑菌物质，从而达到自清自洁的效果，长久使用不但能预防妇科疾病的发生，还能提高女性体内的自我调节能力。

具体实施方式

下文各实施例中使用的低聚果糖为P90S，即以干基计算低聚果糖占总糖含量不少于90％，低聚半乳糖为GOS600S，均选自量子高科（中国）生物股份有限公司。低聚异麦芽糖为900型，市面上可购得。其余辅料均在市面上可购得。

下面通过实例对本发明进一步阐明，本发明并不限于所述实施例。以下例子组分均已重量百分比表示。

本发明用于保护生殖道微生态健康平衡的组合物中，低聚葡萄糖的化学通式为：(O-α-D-吡喃葡萄糖基)_n-A；其中，A表示葡萄糖残基或麦芽糖残基或麦芽三糖残基，是α-葡萄糖苷键受体糖。而n=1到10，葡萄糖苷键随机地以α（1→6），α（1→2）和α（1→3）键型连接。低聚葡萄糖是通过利用α-葡萄糖苷酶，又名葡萄糖基转移酶，简称α-糖苷酶的已知酶催化程序合成的。它能切开麦芽糖和麦芽低聚糖分子结构中α-1，6糖苷键，并能将游离出来的一个葡萄糖残基转移到另一个葡萄糖分子或麦芽糖或麦芽三糖等分子中的α-1，6位上，形成异麦芽糖、异麦芽三糖、异麦芽四糖、异麦芽五糖和潘糖等。

进一步地，本发明用于保护生殖道微生态健康平衡的组合物中，低聚果糖可包括由果糖基转移酶催化蔗糖所得的蔗果低聚糖和通过酶解菊粉水解得到的全果糖低聚糖。化学通式分别为GFn和Fm。其中G是葡萄糖残基，F是果聚糖残基，n=1~10，m也是1到10。

蔗果低聚果糖是2～5个果糖基为链节，以一个葡萄糖基为链的端基，以果糖基→果糖连接键为主体骨架连结形成的碳水化合物。即1～4个果糖基以β-2，1键连接在蔗糖的D-果糖基上而形成的蔗果三糖（GF₂）、蔗果四糖（GF₃）、蔗果五糖（GF₄）和蔗果六糖（GF₅）的混合物。

进一步地，本发明用于保护生殖道微生态健康平衡的组合物中，低聚半乳糖包括α-低聚半乳糖和β-低聚半乳糖。常用的α-低聚半乳糖其特征是末端为一个蔗糖残基，化学通式为：

(α-Gal(1→6))_nα-Glu(1→2)β-果糖

这里的n等于1到3，即为棉籽糖（n=1），水苏糖（n=2），和毛蕊花糖（n=3），这几种糖均为天然存在的糖。

常用的β-低聚半乳糖其特征是末端为一个乳糖残基的，化学通式为：

(β-Gal(1→a))_nβ-Gal(1→4)乳糖

这里n=1，2或3，a=2，3，4和6，这些β-低聚半乳糖可以通过β-半乳糖苷酶催化乳糖制备得到。

实施例1

原料组成按重量百分比计算如下：

余量为去离子水。

制备方法：称取20克低聚糖，麦芽糊精10克，尼泊金乙酯1克，水溶性羊毛脂PEG-755克，用60mL去离子水充分混匀，使用L-乳酸调节溶液pH为4.0~5.0，剩余的去离子水加入溶液中，搅拌均匀，通过微孔滤膜过滤除菌，将配制好的溶液载入雾化器中并将其喷洒在卫生巾、卫生棉条、卫生护垫的无纺布、吸水纸和用品表面，然后密封包装即可。

效果验证试验1

体外培养组合物对阴道乳酸杆菌生长的促进作用。经鉴定含低聚糖的组合物能促进阴道乳杆菌的生长。

对照组组合物为用去离子水代替实施例1中的低聚果糖。

选用由阴道中分离的乳杆菌DM9811，培养基采用乳杆菌液体选择培养基（Lbs）。将实施例1组合物和对照组合物分别加入培养基中配制为0.5%、1.0%、5.0%、10%，四种不同的浓度（w/v），将乳杆菌菌种按5%的接种量接种于各培养液内，37℃孵育培养，分别对接种后的0h、12h、24h、48h用分光光度计测定培养液的吸光值（OD）值，以培养基作为空白对照，与对照组作比较以净增值来衡量增菌效果。数据见表1。

表1.组合物对乳杆菌增殖的影响

从表1数据可以看出，随时间的增加，12小时后，实施例1组中不同组合物浓度的组别的OD值均以相当大的程度升高，显示乳杆菌利用低聚糖以指数型生长；而对照组中，OD值仅小幅度地增长。与对照组相比可以看出，女性阴道中的乳杆菌可以直接利用低聚糖来增殖，从而可以在微生态中占优势。

效果验证试验2

体外培养组合物对金黄葡萄球菌生长的促进作用。经鉴定含低聚糖的组合物能不能刺激金黄葡萄球菌的增殖。

选用金黄色葡萄球菌ATCC 25923，培养基选自营养肉汤培养基，实验步骤与效果验证试验1相同。数据见表2。

表2.组合物对金黄葡萄球菌增殖的影响

从表2试验数据中可以看出，无论是对照组还是实施例1组，即无论培养基中是否含有低聚糖，OD值在每个检测时间点均相差不大，可以认为，金黄葡萄球菌的增殖没有依赖低聚糖。因此，本发明保护生殖道微生态健康平衡的组合物对金黄葡萄球菌没有促进作用。

通过以上实验，很容易看出，本发明含低聚糖组合物可以应用于保护女性生殖道微生态健康平衡的方法中，其可以提高阴道内益生菌群的数量，均衡女性阴道酸碱度，使女性经期的阴道内环境有自洁自净能力从而抑制有害菌群的生长，达到保护女性生殖道微生态健康。

实施例2

原料比例与实施例1相同，其中低聚果糖选用低聚果糖和低聚半乳糖，其混合比例为低聚果糖：低聚半乳糖=4：6，其制备方法与实施例1相同。

实施例3

原料组成按重量百分比计算如下：

制备方法：称取低聚果糖10克，低聚异麦芽糖10克，低聚半乳糖5克，尼泊金乙酯1克，水溶性羊毛脂PEG-755克，用75mL去离子水溶解，使用L-乳酸调节溶液pH为4.0~5.0，充分混匀后，加入微晶纤维素60g，混合后喷粉过80目制粒，制粒后在90℃干燥1h后经100目筛整粒，紫外照射灭菌后，用气动固体颗粒喷洒器将粉剂组合物均匀喷洒于制备卫生巾、卫生棉条、卫生护垫的内在材料无纺布、吸水纸和用品表面上使用。

实施例4

原料组成按重量百分比计算如下：

余量为去离子水

制备方法：称取低聚果糖10克，低聚半乳糖5克，加水约50mL，加热至完全溶解，用柠檬酸调节pH值至4～5，得A液。取3克羟甲基纤维素钠置于烧杯中，加入10克甘油，充分混匀，放置约30min后缓慢加入A液，边加边搅至均匀，再放置1～2h，加水至全量，搅匀后置输液瓶中，封盖，于100℃流通蒸气灭菌30min，调配均匀后涂布于卫生棉条表面材料上使用。

前述实例仅用于阐明本发明，不应解释为限制本发明的范围。显然，可以对本发明上文描述和实例中阐明的具体实施例作出的众多改动和变化，而并不会背离本发明的原则。所有此类改动和变化均属于本申请的保护范围。

Claims (12)

1.一种保护生殖道微生态健康平衡的组合物，其特征在于，所述组合物的配方包含：低聚糖、赋形剂、抗菌防腐剂、护肤助溶剂和稀释剂；其中，按重量配比，低聚糖：赋形剂：防腐剂：护肤剂：稀释剂=（10~25)：（10~80）：(0.5~1)：（2~5）：（1~77.45）。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述低聚糖包含选自低聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述低聚葡萄糖的化学通式为：(O-α-D-吡喃葡萄糖基)_n-A；

其中，

A为葡萄糖残基或麦芽糖残基或麦芽三糖残基；

n为1到10中的任意整数；

葡萄糖苷键以α（1→6）、α（1→2）或α（1→3）中的任一种键型连接。

4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述低聚果糖包括由果糖基转移酶催化蔗糖所得的蔗果低聚糖和通过酶解菊粉水解得到的全果糖低聚糖，其中，所述蔗果低聚糖的化学通式为GFn，G是葡萄糖残基，F是果聚糖残基，n为1到10中的任意整数；所述全果糖低聚糖的化学通式为Fm，F是果聚糖残基，m为1到10中的任意整数。

5.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述低聚半乳糖包括α-低聚半乳糖和β-低聚半乳糖。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述低聚糖进一步包含选自低聚木糖、大豆低聚糖、甘露低聚糖和低聚壳聚糖中的至少一种或多种。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂包含选自滑石粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、果胶、麦芽糊精、卡波姆和甘油中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述防腐剂选自尼泊金乙酯或尼泊金丙酯。

9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述护肤剂包含选自透明质酸、霍霍巴油、羊毛脂、角鲨烷、维生素E、胶原蛋白、茶树油、芦荟和薄荷中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述稀释剂包含选自去离子水和食用乙醇中的一种或多种。

11.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述pH调节剂为乳酸或柠檬酸。

12.权利要求1所述组合物的用途，其特征在于，通过喷洒、浸泡或涂布的方式，将所述组合物应用在卫生巾、卫生棉或卫生护垫上，其中，低聚糖含量≥0.02g/cm²。