CN103110665B - 一种维护生殖道微生态屏障的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种促进生殖道微生物屏障形成和维持其平衡的组合物及其应用，该组合物的特征在于能刺激生殖道内有益菌群的增殖，而不刺激生殖道内或过路病原性菌群的增殖。按质量-体积百分比浓度计，所述组合物的成分包括：低聚糖5%~20%；益生菌代谢产物5%~10%；水溶性制剂辅料0.2%~20%，余量为去离子水；本发明还公开了此类组合物的制备方法，以及通过在避孕套、润滑剂和相关性用品的应用来实现其生物作用的发挥。

Description

一种维护生殖道微生态屏障的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种能够刺激生殖道内有益菌群增殖而不刺激生殖道内或过路病原性菌群增殖的组合物，特别地，本发明涉及此类组合物在避孕套、润滑剂和相关性用品中的应用。

背景技术

女性生殖道是一个开放性腔道，极容易受到外来有害微生物的入侵。由于没有角质层保护，女性生殖道表面的益生菌群是保护机体免受外来侵害的重要屏障。这种微生物屏障主要是由生境内正常微生物群组成的，生境内的正常微生物群与黏膜上皮细胞紧密结合，形成一层生物膜，发挥占位性保护作用。此外，正常微生物群可以通过产生短链脂肪酸降低生境内的pH和Eh，阻止外籍菌与黏膜表面的接触、粘附与定植，并造成与正常菌落争夺营养的竞争作用，同时能分泌H₂O₂和细菌素及其它的抗微生物物质来抑制外籍菌的入侵、生长和繁殖。正常健康女性阴道内的优势菌主要为乳酸菌，包括乳杆菌属、链球菌属、肠球菌属、乳球菌属、明串珠菌属、动弯杆菌属、拟杆菌属、纤毛菌属、气球菌属和奇异菌属等。在维持阴道生态平衡中，乳杆菌、雌激素及阴道pH起重要作用。生理情况下，雌激素使阴道上皮增生变厚并富含糖原，阴道上皮细胞分解糖原为单糖，阴道乳杆菌将单糖转化为乳酸，维持阴道正常的酸性环境(pH≤4.5，多在3.8~4.4），抑制其他病原体生长。

随着年龄的推移，女性身体机能或免疫力的下降，阴道的“有益菌”也逐步下降。加之性生活、月经、妊娠、哺乳、妇科手术、不当的洁阴方式及其女性特殊的生理结构、外阴损伤、情绪波动等都会影响到阴道微生态系统的菌群平衡，使“有害菌”，例如念珠菌、肠杆菌、葡萄球菌、大肠埃希菌等会过度繁殖，从而引起各种妇科疾病感染。生殖道的健康除了影响家庭夫妻之间的健康之外，对不孕不育、胎儿的健康发育、后天免疫力的获得和性生活的质量有强关联性。同时，生殖道疾病的发生和蔓延，直接影响的女性的心理健康。常常导致精神上功能失调，降低工作效率，削弱女性意志，心理上造成压抑和自卑。因此，维护女性生殖道健康上具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种维护生殖道微生态屏障的组合物，其通过能刺激生殖道内有益菌群增殖，而不刺激生殖道内或过路病原性菌群增殖，从而达到均衡女性阴道酸碱度，抑制有害菌群的生长，降低生殖道感染的风险，提高性生活质量等效果。上述目的采取的技术方案是生产所述组合物，按质量-体积百分比浓度计，所述组合物的成分包括：

低聚糖5%~20%

益生菌代谢产物5%~10%

水溶性制剂辅料0.2%~20%

余量为去离子水

作为以上技术方案的一种补充，优选地，按质量-体积百分比浓度计，所述组合物进一步包含0%~5%的其它能增殖生殖道内有益菌群的物质。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述组合物进一步包含L-乳酸作为pH调节剂。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述组合物进一步包含渗透压调节剂，其选自氯化钠、氯化钾和甘露醇中的一种。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述组合物可以是固体、液体或气雾形式，所述液体选自溶液、气溶胶、悬浮液、乳状液、凝胶状、膏状等施用剂型，所述施用包括浸泡、涂布、喷洒。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、低聚木糖、大豆低聚糖、棉籽糖和毛蕊糖中的一种或多种。

进一步地，所述低聚糖选自低聚果糖和低聚半乳糖。

其中，所述低聚果糖通式为GFn，其中G是葡萄糖残基；F是果聚糖残基；n为果聚糖残基的数目，为1~10。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述益生菌代谢产物为乳酸杆菌或双歧杆菌的代谢产物。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述其它能增殖生殖道内有益菌群的物质包括菊粉或植物天然提取物。

作为以上技术方案的一种补充，优选地，所述水溶性制剂辅料选自透明质酸、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、甘油和硅油中的一种或多种。

本发明的另一个目的在于应用本发明组合物的方法，从而实现其功能效果，包括：在避孕套内外表面涂布、喷洒一层重量约为0.5~2克的组合物；以5%~20%（w/v）的量添加到人体润滑剂中；以及在相关的性用品表面涂布、喷洒一层重量约为0.5~2克的组合物。

本发明的另一个目的在于制备本发明组合物的方法，包括：

a)按生产所需组合物的成分量，向低聚糖中加去离子水搅拌10min~30min；

b)完全溶解后，加入益生菌代谢产物搅拌，充分混合后备用，或任选地，可以加入其它能增殖生殖道内有益菌群的物质搅拌，充分混合后备用；

c)将水溶性制剂辅料用适量水溶解，必要时可加热溶解；

d)将以上步骤物质混合均匀后，用适量L-乳酸调节其pH值在5~6之间；

e)除菌后，密封包装。

本发明提供的一种促进生殖道微生物屏障形成和维持其平衡的组合物及其应用，通过一种能刺激生殖道内有益菌群增殖，而不刺激生殖道内或过路病原性菌群增殖的组合物在避孕套、润滑剂和相关性用品中的应用实现。使用添加有本发明组合物的性用品，有利于在性生活的同时起到增加生殖道内有益菌群数量的作用，从而达到均衡女性阴道酸碱度，抑制有害菌群的生长，降低生殖道感染的风险，提高性生活质量等效果。

具体实施方式

实施例1.

本发明组合物，以100ml计，低聚果糖5g，乳酸菌代谢产物10g，透明质酸1g，羧甲基纤维素0.2g，甘油0.2g，其余量为去离子水，L-乳酸用调节pH值在5~6之间，形式透明粘稠液。

按0.5~2g的量，将组合物涂布在避孕套内外两侧，密封包装即可。

实施例2.

本发明组合物，以100ml计，低聚果糖10g，乳酸菌代谢产物10g，其余量为去离子水，L-乳酸用调节pH值在5~6之间，作为人体润滑剂原料，本发明组合物以5%~20%（w/v）的量添加。

实施例3.

本发明组合物，以100ml计，低聚半乳糖10g，乳酸菌代谢产物10g，羧甲基纤维素0.2g，甘油0.2g，其余量为去离子水，L-乳酸用调节pH值在5~6之间。

实施例4.

本发明组合物，以100ml计，低聚半乳糖20g，乳酸菌代谢产物5g，羧甲基纤维素0.1g，甘油0.1g，其余量为去离子水，L-乳酸用调节pH值在5~6之间。

实施例5.

本发明组合物，以100ml计，低聚果糖5g，低聚半乳糖5g，乳酸菌代谢产物10g，羧甲基纤维素2g，甘油8g，其余量为去离子水，L-乳酸用调节pH值在5~6之间。

实施例6.

本发明组合物，以100ml计，低聚果糖5g，低聚半乳糖10g，乳酸菌代谢产物5g，羧甲基纤维素2g，甘油18g，其余量为去离子水，L-乳酸用调节pH值在5~6之间。

值得注意的是，上述实施例中使用的低聚果糖、低聚半乳糖均选自量子高科（中国）生物股份有限公司的系列产品，作为维楯^TM微生态健康技术的核心载体。其余辅料均在市面上可购得。

本发明促进生殖道微生物屏障形成和维持其平衡的组合物的制备方法，步骤包括：

a)按所需生产的组合物的成分量，向低聚糖中加去离子水搅拌10min~30min；

b)完全溶解后，加入益生菌代谢产物，搅拌30min，充分混合后备用；或任选地，可加入其它能增殖生殖道内有益菌群的物质，搅拌30min，充分混合后备用；

c)将水溶性制剂辅料用适量水溶解，必要时可加热溶解；

d)将以上步骤物质混合均匀后，用适量L-乳酸调节其pH值在5~6之间；

e)除菌后，密封包装。

本发明试验研究数据：

本发明通过利用低聚糖能刺激生殖道有益菌群尤其是乳酸杆菌的增殖作用而不能刺激有害菌群增殖的特性，涂布于避孕套表面，在性交时将本发明组合物送用机体内，达到调节生殖道内微生态平衡的效果，从而起到保护女性生殖道健康的作用。针对此生理作用，我们进行组合物在体外和体内对阴道菌群的增殖影响试验研究。

1.体外效果试验

采用实施例1进行效果评价。

选用菌株：均选用人体阴道分泌物培养分离的常见乳酸菌：乳杆菌、徳氏乳杆菌、嗜酸乳酸杆菌，及常见致病菌：金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的体外增殖实验。

实验方法：将实施例1的组合物，按1g的量，加入未加任何糖类乳杆菌的MRS培养液内，调整培养液的pH为该菌生长的最佳pH值，将实验乳杆菌菌种按5%的接种量接种于各培养液内，37℃孵育培养，分别于接种前及接种后0、12、24h于600nm下读取各培养液的吸光值A（OD值），设空白MRS培养液作对照。金黄葡萄球菌与大肠埃希菌侧以LB培养液培养。

实验结果表明实施案例1中组合物在24小时到48小时内，对生殖道内乳酸菌群的有良好的增殖作用，而对于部分常见的致病菌的增殖没有促进作用。

2.体内效果实验

采用实施案例1进行效果评价。随机选择20例，年龄24-36岁，排除妇产科疾病的受试者。使用4周后，对比使用前后其阴道细菌的检出率，结果如表3.

由表3.可见本发明的长期使用有助于刺激女性生殖道内乳酸杆菌数量的增加，使葡萄球菌、肠杆菌数量减少，对维持女性生殖道的菌群平衡，预防阴道炎症等感染起到积极的作用。

前述实例仅用于阐明本发明，不应解释为限制本发明的范围。显然，可以对本发明上文描述和实例中阐明的具体实施例作出的众多改动和变化，而并不会背离本发明的原则。所有此类改动和变化均属于本申请的保护范围。

Claims (13)

1.一种组合物在制备具有维护生殖道微生态屏障作用的药物中的用途，其特征在于：所述组合物通过刺激生殖道内有益菌群增殖而不刺激生殖道内或过路病原性菌群增殖来维护生殖道微生态屏障；其中，按质量-体积百分比浓度计，所述组合物的成分包括：

低聚糖5％～20％；

益生菌代谢产物5％～10％；

水溶性制剂辅料0.2％～20％；

余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于按质量-体积百分比浓度计，进一步包含0％～5％的其它能增殖生殖道内有益菌群的物质。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于进一步包含L-乳酸作为pH调节剂。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于进一步包含渗透压调节剂，其选自氯化钠、氯化钾和甘露醇中的一种。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述组合物可以是固体、液体或气雾形式，所述液体选自溶液、气溶胶、悬浮液、乳状液、凝胶状或膏状的施用剂型，所述施用包括浸泡、涂布、喷洒。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、低聚木糖、大豆低聚糖、棉籽糖和毛蕊糖中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述低聚糖选自低聚果糖和低聚半乳糖。

8.根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于：所述低聚果糖通式为GFn，其中G是葡萄糖残基；F是果聚糖残基；n为果聚糖残基的数目，为1～10。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述益生菌代谢产物为乳酸杆菌或双歧杆菌的代谢产物。

10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述其它能增殖生殖道内有益菌群的物质包括菊粉。

11.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述常规水溶性剂型辅料选自透明质酸、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、甘油和硅油中的一种或多种。

12.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述组合物可应用到性用品上，所述性用品包括避孕套和人体润滑剂。

13.制备权利要求1所述组合物的方法，包括：

a)按所述组合物的成分量，向低聚糖中加去离子水搅拌10min～30min；

b)完全溶解后，加入益生菌代谢产物搅拌，充分混合后备用；或

加入其它能增殖生殖道内有益菌群的物质搅拌，充分混合后备用；

c)将常规剂型辅料用适量水溶解，必要时可加热溶解；

d)将以上步骤物质混合均匀后，用适量L-乳酸调节其pH值在5～6之间；

e)除菌后，密封包装。