CN1120000C - 刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂和其用途 - Google Patents
刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂和其用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及以糖为活性成分的刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂，涉及特定的糖在制备刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂中的应用，还特别涉及一种刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度、治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱，以及伴有革兰氏阳性杆菌减少的阴道炎和阴道菌群失调、特别是细菌性阴道病的方法。
Description
发明领域：
本发明涉及以糖为活性成分的刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂，涉及特定的糖在制备刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂中的应用，还特别涉及一种刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度、治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱、以及伴有革兰氏阳性杆菌减少的阴道炎和阴道菌群失调、特别是细菌性阴道病的方法。
背景技术的描述：
女性阴道的酸度是阴道抵抗病菌感染的重要机制之一，对于维护阴道健康具有十分重要的意义。具有产酸、耐酸能力的乳酸杆菌(Lactobacillus)等革兰氏阳性杆菌在阴道正常酸度的维持中发挥着重要作用，使阴道正常pH值保持在4.0-4.6范围内，它们是阴道的生理性菌群。而革兰氏阴性杆菌、阴性球菌、阳性球菌等在健康阴道中的量则相对较少或极少。
当阴道中阳性杆菌减少或消失、阴道pH值升高时，就会出现多种革兰氏阴性杆菌、阴性球菌及阳性球菌等异常生长增多，形成阴道菌群失调，可对人体产生相应危害并引起一系列病征。其中以细菌性阴道病(Bacterial Vaginosis，BV)最为典型，其菌群改变特征是阴道内乳酸杆菌等革兰氏阳性杆菌的数量减少甚至消失，伴有阴道酸度减弱、pH值升高(pH＞4.6)，而加德纳氏菌、类杆菌、动弯杆菌等阴性杆菌和韦荣氏球菌等阴性球菌、以及链球菌等阳性球菌等异常细菌大量生长增多，引起白带臭味、外阴瘙痒等一系列病征，并可导致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)[1]、早产(PTL)、胎膜早破(PROM)[2]、流产以及产科感染，绒膜羊膜炎、产后子宫内膜炎、子宫切除术后阴道壁蜂窝组织炎等女性上生殖道感染、泌尿系感染等等[3]。阴道菌群失调的发病率很高，是女性常见疾病，有文献报道，约45％以上的妇女阴道炎由阴道菌群失调引起[3]，美国女大学生细菌性阴道病的发病率为4-15％[4]，给女性身体健康和生活质量带来严重危害。
但目前对阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱、以及相关的阴道菌群失调、阴道炎和细菌性阴道病等的治疗效果，还存在比较明显的欠缺：
1)抗菌药物：即用抗菌药物抑制增多的革兰氏阴性杆菌等异常细菌，使用最多的药物是氯林可霉素和灭滴灵[5、6]，对阴道中异常增长的细菌有迅速和肯定的杀菌、抑菌效果。但革兰氏阳性杆菌(乳酸杆菌)恢复不太好，且阴道的pH值也很难降至正常范围。
2)乳酸制剂：细菌性阴道病患者的阴道分泌物pH值升高。瑞典的研究者采用乳酸凝胶改善和恢复阴道低酸环境，可使部分患者的阴道革兰氏阳性杆菌(乳酸杆菌)得到恢复[7]，但有研究认为乳酸制剂的效果不如抗菌药物[8]。
3)乳酸杆菌制剂：阴道中的革兰氏阳性杆菌主要是乳酸杆菌。阴道菌群失调时乳酸杆菌减少或消失，革兰氏阴性杆菌、阴性球菌和革兰氏阳性球菌等增加。在阴道内直接补充乳酸杆菌，可使部分患者阴道中的革兰氏阳性杆菌恢复[9]。但疗效不够稳定，且乳杆菌活菌制剂的保存比较困难，制品在储存过程中活菌数降低较快，严重影响制品的有效期[10]。
国际专利申请WO94/02148公开了一种治疗外阴炎和外阴阴道炎的药物组合物，提示能在减轻症状的同时促进阴道上皮组织再生。其活性成分部分由7-8种物质组合而成。该组合物含有3.0-15.0％的乳糖或葡萄糖。如该申请的公开说明书第5页8-10行所述，该组合物中的乳糖或葡萄糖用作碳源。但该申请中没有提及可单独用糖作为治疗外阴炎和阴道外阴炎的活性成分，也没有显示或暗示该组合物能刺激阴道革兰氏阳性杆菌的生长，更没有提及任何其它种类的糖可作为活性成分用于治疗有关阴道疾病。另外如申请的公开说明书第5页17-18行所述，该专利申请很强调组合物的pH值范围为2-3.5。
美国专利3,860,707中公开了一种治疗滴虫性阴道炎和念珠菌阴道炎的方法。该方法是在阴道中施用乳果糖(Lactulose)。该专利中还提到乳果糖可与诸如葡萄糖、半乳糖或乳糖等载体混合给药。其中要求治疗用的乳果糖浓度很高，达50％，同时还含有5％乳糖、8％半乳糖等做为药物载体，如申请的公开说明书第1纵列51-55行以及第5纵列1-5行所述；乳果糖用量为每次4-10克、每日1-2次，如申请公开的说明书第4纵列63-66行所述。但该专利的治疗方法没有提及对细菌性阴道病等其它与念珠菌性阴道炎完全不同的阴道疾病的治疗作用，也没有提及低、中浓度(2.5-17％)、小剂量(每日总量0.24-2.1克)乳果糖能刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度，也没有提及除乳果糖外任何糖的治疗作用。
欧洲专利申请EP-A-0257007公开了一种含有乳酸和缓冲物质及乳杆菌生长底物的药剂，用于改变阴道微环境、使阴道中有害细菌生长受抑制而有利于乳酸杆菌生长。该申请提到以糖原和乳糖作为生长底物，但如该申请的公开说明书第6纵列10-14行所述，该治疗剂的组成以乳酸为主，乳酸与糖原或乳糖间的重量比为20∶1--500∶1，糖原或乳糖的含量仅为0.1-0.166％。同时如该申请的公开说明书第6纵列1-2行所述，强调药剂的pH值范围调节至3.5-4.0很重要。该申请公开的体外实验结果显示出该药剂对病原菌有较强的选择性杀菌作用，而乳酸杆菌可在该药剂中存活较长时间。但没有任何体外或体内实验显示该药剂能刺激乳酸杆菌生长、产酸。该申请也没有提示单独使用乳糖或糖原、以及任何其它糖类作为活性成分时的治疗作用。
GB2112285A公开了一种阴道清洁洗液组合物，其为乙酸或乳酸加乙酸钠组成的缓冲液，其pH值如实施例所示为5.71-6.2；其还含有乳杆菌营养物，其中营养物使用了1-2％(W/V)的葡萄糖、不饱和脂肪酸，也泛泛地提到单糖和/或二糖。该药剂的主要药效作用机制是乙酸或乳酸加乙酸钠组成的缓冲液能选择性抑制病菌而不抑制乳酸杆菌，如该申请的公开的第2项和第3项权利要求所述，以及如该申请公开的体外实验显示该阴道清洁洗液对多种病菌均有较强的抑制作用，而乳酸杆菌在该药剂中存活的时间较长。但没有任何体外或体内实验数据显示该洗液具有刺激乳酸杆菌生长和产酸的作用，更没有提示单独以葡萄糖、以及任何其它糖类为主要活性成分时的药效作用。另该申请错误地认为乳酸杆菌调节阴道pH值至5.8左右，如该申请的说明书第一页20-23行所述。
上述专利申请EP-A-0257007与GB2112285A公开的以乳酸、乙酸以及其它选择性抑菌剂为主要活性成分的药剂，对病菌抑制作用强而对乳酸杆菌无明显抑菌作用，可能间接有利于阴道中乳酸杆菌的生长。但这些药剂本身不能直接、显著地促进乳酸杆菌生长，其改变阴道酸度的时效也较短暂，因而病人阴道中的生理性革兰氏阳性杆菌群仍然很难恢复成为优势菌群，阴道的酸度也很难真正恢复正常。
本发明的目的是提供刺激患者阴道中革兰氏阳性杆菌生长和产酸、增强阴道酸度的药剂，以及使用该药剂治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱、及相关阴道疾病的方法。
为了寻求一种刺激阴道中革兰氏阳性杆菌生长和产酸、增强阴道酸度的药物，本发明人进行了广泛的研究。对现有技术方案的各种药剂进行实验，均未发现有刺激革兰氏阳性杆菌生长的作用。本发明人经反复实验、深入研究后非常意外地发现，几乎所有自然界天然存在的己糖、寡糖和特定的多糖在特定的浓度和pH值范围内均具有刺激革兰氏阳性杆菌生长和产酸的作用。体外混合培养实验显示，绝大多数受试的糖均能不同程度地刺激革兰氏阳性杆菌生长、使其数量显著增加。更令人意外的是，尽管阴道pH值高于4.6时即为病态、且绝大多数现有技术均很强调用于阴道的药剂pH值须4.0或更低，但受试糖在pH值4.1-7.2、尤其在5.0以上的条件下，具有刺激患者阴道革兰氏阳性杆菌生长和产酸的作用，能使患者阴道的pH值降至4.6以下；而当pH值为4.0或更低时却无显著刺激患者阴道革兰氏阳性杆菌生长和产酸的作用，患者阴道的pH值反而难于降至4.6以下。基于上述发现，通过进一步研究本发明人完成了本发明。
发明概述
本发明提供一种刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的水基药剂，其特征在于，按药剂总体积计，其含有总量为2.5-17％(W/V)的一种或多种选自下组的糖：选自葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖的己糖，选自乳糖、乳果糖、海藻糖、纤维二糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖和低聚果糖的寡糖，和选自糊精、淀粉、糖原的多糖；药剂pH值范围为4.1-7.2，可用药物可以接受的酸或碱来调节；可选择性地含有可药用的粘性基质；还可选择性地含有有效量的抗真菌药物和/或抗细菌药物。
本发明还提供了一种或多种选自下组的糖作为活性成分在制备刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药剂中的用途：选自葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖的己糖；选自乳糖、乳果糖、海藻糖、纤维二糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖和低聚果糖的寡糖；和选自糊精、淀粉、糖原的多糖。
本发明还涉及一种刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的方法，其中给予有此需要的主体以治疗有效量的本发明的药剂。
上述本发明的药剂、用途和治疗方法适用于治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少和阴道酸度减弱，治疗伴有革兰氏阳性杆菌减少的阴道炎、阴道菌群失调，尤其是治疗细菌性阴道病。发明详述
如上文提到的那样，本发明涉及一种含有2.5-17％(W/V)的一种或多种如上定义的糖的pH值为4.1-7.2的刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的水基药剂。
在本发明的上述药剂中，上述种类的糖可只选用一种，也可两种、多种混合使用。本发明所用己糖为D-构型的，淀粉可以是直链或支链淀粉。优选乳果糖、纤维二糖、麦芽寡糖和海藻糖或其混合物。
根据本发明，药剂中糖组分的总含量为2.5-17％(W/V)，特别是2.5-16％(W/V)，优选含量为8-14％(W/V)，特别优选的含量为10-13％(W/V)，特别是10-12％(W/V)。但己糖用量应低于7.2％(W/V)，与双糖混合使用时己糖最大用量应低于0.42X(17-双糖量)％(W/V)。
本申请上文和下文提及的重量/体积含量(W/V)指每100毫升药剂中的克数。
按照优选或特别优选的糖浓度配制的药剂，适合于各种病情、尤其是病情严重的病人，其阴道分泌物pH＞5.0，涂片染色镜检革兰氏阳性杆菌无或极少；糖含量低于8％(W/V)的药剂则仅适合于病情较轻的病人，其阴道分泌物pH＞4.6，涂片染色检查有阳性杆菌，但较阴性杆菌、阴性球菌、或阳性球菌少。
本发明药剂的pH范围为4.1-7.2，优选pH值范围为4.5-6.5。药剂的pH值可用任何药物可接受的酸或碱来调节，优选乙酸、乳酸和氢氧化钠。调节本发明药剂pH值的酸或碱的种类和浓度的选择在本领域普通技术人员的知识范围之内。
根据本发明，本药剂中可包含粘性基质成分。可选用黄原胶(Xanthan Gum)，浓度为1.0-2.2％(W/V)，优选浓度1.4-2.0％(W/V)。黄原胶粘性高，且对温度、pH值变化稳定，能使糖与阴道粘膜比较均匀地接触、并停留较长时间，从而发挥刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长和产酸的作用。
本药剂亦可用本领域技术人员已知的其它适当的粘性载体基质、辅料成分等制成胶状剂、软膏剂等。
根据本发明，本药剂亦可不含粘性基质成分，但需用能浸吸药液的阴道塞(棉球、纱布球、纱条等)给药，同样能起刺激革兰氏阳性杆菌生长和增强阴道酸度的作用。但若将不含粘性基质成分的本发明药剂作为阴道清洁洗液使用时，则不能很好地发挥其疗效，因本发明药剂需在阴道内停留一定时间才能刺激阴道中的革兰氏阳性杆菌生长和产酸、并实现本发明目的。
本发明药剂中糖组分是基本活性成分，单独与适当的药用载体组合就能够实现本发明目的，但若在其中添加微量或少量氨基酸、维生素等类物质或富含氨基酸、维生素的酵母浸出物等，则效果更佳。阴道分泌物中天然含有微量氨基酸、维生素等类物质。体外实验过程中缺少微量氨基酸、维生素等类物质的天然来源，故用于体外实验的本发明药剂应添加有少量这类物质。
本发明药剂中还可含有有效量的抗真菌药物，用于控制可能出现的真菌生长增多。抗真菌药物的例子有酮康唑、曲康唑、伊曲康唑、氟康唑等。
本发明药剂中也可以含有有效量的对革兰氏阴性细菌有抑菌、杀菌作用、但对阳性杆菌无作用或作用弱的抗菌药物，这样可以增强本发明药剂对阴道感染或炎症的疗效。这种抗细菌药物的例子有多粘菌素、灭滴灵、氨曲南等。
本发明药剂可按本领域技术人员已知的方法制备。
当糖选用己糖、寡糖、糊精时，将糖组分与粘性辅料成分混匀，加蒸馏水，搅拌使糖组分溶解、粘性辅料成分溶胀呈均匀粘性胶状；若选用淀粉，则直接加热，使之成浆糊状，粘性辅料成分可加或不加；用乳酸或氢氧化钠液调pH值至预定值，再经灭菌即可。也可先灭菌，再调pH值。灭菌可采用间歇灭菌，具体方法是：80摄氏度30分钟，然后置36摄氏度8-12小时；再80摄氏度30分钟，然后置36度8-12小时；再80摄氏度30分钟。也可采用116摄氏度15-20分钟高压灭菌；或将糖组分单独配制成溶液后滤过除菌，再添加到经高压灭菌的粘性胶状基质中。
本发明也可以通过将糖组分溶于水制成真溶液形式，用该溶液浸泡阴道塞后给病人使用即可。
本发明的药剂以糖类为活性组分，具有良好的储存稳定性。但优选冷藏保存药剂，或置阴凉处保存，药剂酸碱度为中性也有利于糖组分保持稳定。
本发明还涉及一种或多种如上定义的糖作为活性成分在制备刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度的药物中的用途。本发明所用己糖为D-构型的，淀粉可以是直链或支链淀粉。
本发明药物制备用途中的药物可用于刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度，用于治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱(pH值在4.6以上)、以及伴有阴道阳性杆菌减少的阴道炎、阴道菌群失调、特别是细菌性阴道病。
经体内、体外实验证明，本发明的药剂具有很强的刺激阴道阳性杆菌生长和产酸的作用，可用于治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱以及伴有革兰氏阳性杆菌减少的阴道炎、阴道菌群失调、特别是细菌性阴道病。
因此，本发明还涉及一种刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度、治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少、阴道酸度减弱、以及伴有革兰氏阳性杆菌减少的阴道炎、阴道菌群失调、特别是细菌性阴道病的方法，其中包括给予有此需要的患者以治疗有效量的上述本发明药剂。
本发明药剂和本发明治疗方法中的给药方法是阴道内局部给药。对于含有粘性基质或其它载体基质的本发明药剂，可以直接施用于患者阴道内。对于真溶液剂型的本发明药剂，可用于浸泡阴道塞，然后放置本发明药剂浸泡的阴道塞于患者阴道内。
本发明药剂和本发明治疗方法中的用药剂量，为含8-14％(W/V)活性成分糖的本发明药剂每次阴道内给药3-5毫升、每日1-3次，使每日用药的总糖量为0.24-2.1克。一般睡前和晨起时给药即可，少数病人中午需加用一次药。阴道菌群严重异常的病人，其阴道分泌物pH＞5.0，涂片染色检查革兰氏阳性杆菌无或极少，治疗用药量需较大，每日用药总糖量一般在0.8克以上；病情较轻的病人，其阴道分泌物5.0＞pH＞4.6，涂片染色检查有阳性杆菌，但较阴性杆菌、阴性球菌、或阳性球菌少，治疗用药量较小，每日用药总糖量一般在0.8克以下。
使用本发明药剂治疗过程中应每日观察病人临床症状并检测阴道pH值的变化，条件许可时还应做阴道分泌物涂片染色镜检了解菌群的变化，并根据病情变化调整用药剂量和疗程。一般来讲，使用本发明药剂1-3天即可产生显著疗效，病人症状显著好转或消失、阴道pH值降至正常范围以及阴道阳性杆菌恢复为优势菌群。此时应停药或减量、或小剂量维持治疗。
在本发明的方法中，可给予患者仅含本发明的糖作为活性成分的药剂，也可给予含有糖、抗真菌药物和/或抗细菌药物的本发明药剂；或者，可将仅含本发明的糖作为活性成分的药剂与适当的抗真菌药物或抗细菌药物结合使用。在后一种情况下，本发明药剂可与抗真菌剂和抗细菌剂同时给药，或在抗真菌剂之前给药，或在抗细菌剂之后给药。
本发明药剂使用后可使患者的临床症状迅速缓解，阴道内革兰氏阳性杆菌增加、阴道酸度增强pH值降至4.0-4.6，而阴道内异常生长的阴性杆菌、阴性球菌等有害菌显著减少、甚至消失。因此，本发明药剂是一种成分简单、易于制备、使用方便而且疗效可靠的药剂。
以下参照下列实验实施例说明本发明药剂或方法的有效性。实验实例1本发明药剂的体外实验1：本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的刺激作用
实验方法：
(1)准备制剂：分别选用葡萄糖、淀粉，按照前述制备方法，准备下述制剂，
A、葡萄糖5.0％、酵母浸出粉0.5％、黄原胶1.6％，调pH5.0；
B、淀粉10.％、酵母浸出粉1.0％、调pH5.0。
上述药剂经灭菌处理后分装试管，每管5毫升，预还原备用。
(2)准备标本液：取典型细菌性阴道病患者的阴道分泌物拭子，立即于2ml灭菌大豆胰酶蛋白胨培养液(经预还原处理)中洗脱成混悬液，即为标本液。该分泌物经涂片染色镜检，为复杂菌群，以多种革兰氏阴性杆菌、阴性球菌、及阳性球菌为主，革兰氏阳性杆菌几乎未见。
(3)立即接种上述刚备好的标本液于药剂管中，每管接种10微升，混匀，置37摄氏度、厌氧培养，分别于10小时、24小时取培养物涂片染色观察，测培养物pH。
结果：
如表1所示，尽管标本镜检几乎未见革兰氏阳性杆菌，但接种到本发明制剂中后培养，革兰氏阳性杆菌显著生长并伴有药剂pH下降。表1.本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的选择性促进作用制剂 接种物 制剂 培养10小时 培养24小时中糖 中细菌 pH种类 种类 细菌 pH 细菌 pH葡萄糖 G+b，- 5.0 G+b，+++ 4.8 G+b，+++ 4.2
G-b，++++ G-b，++ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c，+淀粉 G+b，- 5.0 G+b，++ 5.0 G+b，++++ 4.0
G-b，++++ G-b，++ G-b，+
G-c，+++ G-c，+ G-c，-
G+c，++ G+c，++ G+c，+#1：G+b：革兰氏阳性杆菌；G-b：革兰氏阴性杆菌；G+c：革兰氏阳性球菌；G-c：革兰氏阴性球菌。#2：+：每油镜视野1-9个菌；++：每油镜视野约10-99个菌；+++：细菌多，100个至难于计数；++++：细菌密集、成团。
结论：
本发明制剂有刺激革兰氏阳性杆菌生长、产酸的作用。实验实例2本发明药剂的体外实验2：本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的刺激作用
实验方法：(1)配制药剂：分别选用葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、乳糖、乳果糖、纤维二糖、海藻糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖、低聚果糖、糊精、淀粉、糖原按照前述制备方法，配制下述药剂：A.5％葡萄糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；B.5％果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；C.5％半乳糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；D.5％甘露糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；E.10.0％乳糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；F.10.0％乳果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；G 10.0％纤维二糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；H.10.0％海藻糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；I.10.0％蜜二糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；J.10.0％棉子糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；K.10.0％麦芽寡糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；L.10.0％异麦芽寡糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；M.10.0％低聚果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；N.10.0％糊精、1.0％酵母浸出粉、0.5％黄原胶，调pH6.2；O.10.0％淀粉、1.0％酵母浸出粉，调pH6.2P.10.0％糖原、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；
(2)准备实验管：上述药剂配制好后分装试管，每管5毫升，灭菌，备用。
(3)准备标本液：取典型细菌性阴道病患者的阴道分泌物拭子，立即于2毫升灭菌大豆胰酶蛋白胨培养液中洗脱成混悬液，即为标本液。该分泌物经涂片染色镜检，为复杂菌群，以多种革兰氏阴性杆菌、阴性球菌、及阳性球菌为主，革兰氏阳性杆菌几乎未见。
(4)接种、培养与结果观察：立即接种上述刚备好的标本液于各实验管中，每管接种10微升，混匀，37摄氏度、烛缸法培养，分别于24小时、48小时取培养物涂片染色观察，测培养物pH。
结果：
如表2所示，尽管阴道分泌物标本中的革兰氏阳性杆菌极少，但接种到各本发明药剂实验管中培养24、48小时，却均有大量革兰氏阳性杆菌生长，大多数实验管同时还伴有药剂pH值不同程度地下降，显示含糖量为5.0％(己糖实验管)、和含糖量为10％(寡糖、多糖实验管)的各种本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长具有刺激作用。表2.本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的选择性促进作用药剂 接种物 药剂 培养24小时 培养48小时中糖 中细菌 PH种类 种类 细菌 pH 细菌 pH葡萄糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.4 G+b，+++ 6.2
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，- G+c.++果糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.4-5.8 G+b，+++ 5.4-5.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-C，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+半乳糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.7 G+b，+ 6.7
G-b，++++ G-b，- G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，++ G+c.++甘露糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.4 G+b，+++ 5.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，++ G+c.+乳糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.8 G+b，++ 5.1-5.4
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+++ G+c.+乳果糖 G+b，- 6.2 G+b，+++ 5.8-6.2 G+b，++ 6.2
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+纤维二糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.8 G+b，++ 5.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+海藻糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 4.8 G+b，+++ 4.6-4.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c，+蜜二糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.2 G+b，++ 5.8
G-b，++++ G-b，++ G-b，++
G-c，+++ G-c，+ G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c，+棉子糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.7 G+b，+++ 5.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，++
G-c，+++ G-c，+ G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c，+麦芽寡糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.8 G+b，+++ 5.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，++ G+c，++低聚果糖 G+b，- 6.2 G+b，+++ 5.8 G+b，+++ 6.2
G-b，++++ G-b，++ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.-异麦芽寡糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.2 G+b，+++ 5.8
G-b，++++ G-b，++ G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+糊精 G+b，- 6.2 G+b，+++ 6.2 G+b，++ 5.8
G-b，++++ G-b，++ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c，-淀粉 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.7 G+b，++ 6.2
G-b，++++ G-b，++ G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c，+糖原 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.4 G+b，+++ 6.2
G-b，++++ G-b，++ G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+
结论：
以糖为活性成分的各种本发明药剂均有刺激革兰氏阳性杆菌生长和产酸的作用。实验实例3本发明药剂的体外实验3：本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的刺激作用
实验方法：
(1)配制药剂：分别选用葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、乳糖、乳果糖、纤维二糖、海藻糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖、低聚果糖、糊精、淀粉、糖原，按照前述制备方法，配制下述药剂：A.2.5％葡萄糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；B.2.5％果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；C.2.5％半乳糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；D.2.5％甘露糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；E.2.5％乳糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；F.2.5％乳果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；G.2.5％纤维二糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；H.2.5％海藻糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；I.2.5％蜜二糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；J.2.5％棉子糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；K.2.5％麦芽寡糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；L.2.5％异麦芽寡糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；M.2.5％低聚果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；N.2.5％糊精、1.0％酵母浸出粉、0.5％黄原胶，调pH6.2；O.2.5％淀粉、1.0％酵母浸出粉，调pH6.2P.2.5％糖原、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；
(2)准备实验管：上述药剂配制好后分装试管，每管5毫升，灭菌，备用。
(3)准备标本液：取典型细菌性阴道病患者的阴道分泌物拭子，立即于2毫升灭菌大豆胰酶蛋白胨培养液中洗脱成混悬液，即为标本液。该分泌物经涂片染色镜检，为复杂菌群，以多种革兰氏阴性杆菌、阴性球菌、及阳性球菌为主，革兰氏阳性杆菌几乎未见。
(4)接种、培养与结果观察：立即接种上述刚备好的标本液于各实验管中，每管接种10微升，混匀，37摄氏度、烛缸法培养，分别于24小时、48小时取培养物涂片染色观察，测培养物pH。
结果：如表3所示，尽管阴道分泌物标本中的革兰氏阳性杆菌极少，但接种到各本发明药剂实验管中培养24、48小时，却均有革兰氏阳性杆菌生长，显示含糖量为2.5％的各种本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长具有一定的刺激作用。表3.本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的选择性促进作用药剂 接种物 药剂 培养24小时 培养48小时中糖 中细菌 pH种类 种类 细菌 pH 细菌 pH葡萄糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 5.4 G+b，+ 4.4
G-b，++++ G-b，++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，- G+c.+果糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.4 G+b，++ 6.4
G-b，++++ G-b，++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，- G+c.-半乳糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.7 G+b，+ 4.8-5.1
G-b，++++ G-b，++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，- G+c.-甘露糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.4 G+b，+++ 6.2
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.-乳糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 7.0 G+b，+ 6.7
G-b，++++ G-b，- G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.++乳果糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.7 G+b，++ 6.7
G-b，++++ G-b，+++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+纤维二糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 5.4 G+b，++ 6.7
G-b，++++ G-b，+++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.-海藻糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 5.8
G-b，++++ G-b，+
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+蜜二糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+棉子糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 7.0
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++麦芽寡糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+低聚果糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.7
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+异麦芽寡糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+糊精 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+淀粉 G+b，- 6.2 G+b，+ 7.0
G-b，++++ G-b，+++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+糖原 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++
结论：
含2.5％糖的各种本发明药剂具有一定的刺激革兰氏阳性杆菌生长的作用。实验实例4本发明药剂的体外实验4：本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的刺激作用
实验方法：
(1)准备药剂：分别选用葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、乳糖、乳果糖、纤维二糖、海藻糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖、低聚果糖、糊精、淀粉、糖原，按照前述制备方法，配制下述药剂：A.7.2％葡萄糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；B.7.2％果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；C.7.2％半乳糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；D.7.2％甘露糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；E.17.0％乳糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；F.17.0％乳果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；G.17.0％纤维二糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；H.17.0％海藻糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；I.17.0％蜜二糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；J.17.0％棉子糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；K.17.0％麦芽寡糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；L.17.0％异麦芽寡糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；M.17.0％低聚果糖、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；N.17.0％糊精、1.0％酵母浸出粉、0.5％黄原胶，调pH6.2；O.17.0％淀粉、1.0％酵母浸出粉，调pH6.2P.17.0％糖原、1.0％酵母浸出粉、1.6％黄原胶，调pH6.2；
(2)准备实验管：上述药剂配制好后分装试管，每管5毫升，灭菌，备用。
(3)准备标本液：取典型细菌性阴道病患者的阴道分泌物拭子，立即于2毫升灭菌大豆胰酶蛋白胨培养液中洗脱成混悬液，即为标本液。该分泌物经涂片染色镜检，为复杂菌群，以多种革兰氏阴性杆菌、阴性球菌、及阳性球菌为主，革兰氏阳性杆菌几乎未见。
(4)接种、培养与结果观察：立即接种上述刚备好的标本液于各实验管中，每管接种10微升，混匀，37摄氏度、烛缸法培养，分别于24小时、48小时取培养物涂片染色观察，测培养物pH。
结果：如表4所示，尽管阴道分泌物标本中的革兰氏阳性杆菌极少，但接种到各本发明药剂实验管中培养24、48小时，却均有大量革兰氏阳性杆菌生长，大多数实验管同时还伴有药剂pH值不同程度地下降，显示含糖量为7.2％(己糖实验管)、和含糖量为17％(寡糖、多糖实验管)的各种本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长具有刺激作用。表4.本发明药剂对革兰氏阳性杆菌生长和产酸的选择性促进作用药剂 接种物 药剂 培养24小时 培养48小时中糖 中细菌 pH种类 种类 细菌 pH 细菌 pH葡萄糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.4 G+b，++ 5.8
G-b，+++ G-b，+ G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，- G+c.++果糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.2 G+b，++ 5.4
G-b，++++ G-b，++ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.+半乳糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.7 G+b，++ 6.4
G-b，++++ G-b，++ G-b，++
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.++甘露糖 G+b，- 6.2 G+b，++ 6.4 G+b，++ 5.8
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.++乳糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 5.8 G+b，++ 6.2
G-b，++++ G-b，+ G-b，+
G-c，+++ G-c，- G-c，-
G+c，++ G+c，+ G+c.++乳果糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.2
G-b，++++ G-b，+
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+纤维糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 5.8 G+b，++ 6.2
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+海藻糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 5.8
G-b，++++ G-b，+
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++蜜二糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.2
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++棉子糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.7
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++麦芽寡糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，+
G-c，+++ G-c，+
G+c，++ G+c，+低聚果糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 5.8
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+异麦芽寡糖 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.2
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++糊精 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.7
G-b，++++ G-b，+
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++淀粉 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.4
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，++糖原 G+b，- 6.2 G+b，+ 6.2
G-b，++++ G-b，++
G-c，+++ G-c，-
G+c，++ G+c，+
结论：
含7.2％己糖、17％寡糖、多糖的各种本发明药剂具有刺激革兰氏阳性杆菌生长的作用。实验实例5典型病例研究1
李××，女性51岁。停经后反复外阴不适伴剌痛1年多，在医院就诊为阴道炎，曾用多种抗菌药物及洗液等治疗欠佳。本发明人取患者阴道拭子，测pH值5.4、涂片染色镜检上皮细胞以中、底层细胞为主，有少量白细胞，细菌为少量革兰氏阳性球菌、偶见革兰氏阴性杆菌，未查见革兰氏阳性杆菌。诊断为老年性阴道炎、阴道菌群失调。以阴道内放置药剂棉球的方法给药，每粒棉球约浸吸含12％乳糖、pH值为4.0的本发明溶液药剂5毫升，每日睡前放置1粒、次晨取出弃之，连续用药四天后复查阴道拭子，涂片染色镜检仍为革兰氏阳性球菌，未见革兰氏阳性杆菌，阴道拭子pH值4.4。遂改为含12％乳糖、pH值为5.1的本发明溶液药剂，给药剂量和给药方法同前，两天后再取阴道拭子检查，pH值为4.6，涂片染色镜检细菌为粗大革兰氏阳性杆菌，呈Y、V字型排列，革兰氏阳性球菌显著减少；继续用药两天，查阴道拭子pH值降至4.0、细菌以革兰氏阳性杆菌为主，革兰氏阳性球菌极少。患者临床症状消失。实验实例6典型病例研究2
蒋××，女性，30岁。白带鱼腥样臭味伴有外阴瘙痒2年。患者两年前生小孩后无明显诱因出现白带增多，带鱼腥样臭味，同房后加重；伴有外阴瘙痒，严重时不能入睡。曾在医院就诊，查“脲原体阳性”，给予多种抗菌素治疗，用药时症状可暂时缓解，但停止治疗后常于月经后复发。自己曾购买各种洗液冲洗阴道，也是用药时症状暂时缓解，停药后症状复发如初。经本发明人取阴道分泌物做涂片染色检查，发现大量细菌，种类以多种阴性杆菌和阴性球菌为主，几乎查不见革兰氏阳性杆菌，亦很少见白细胞；测阴道分泌物pH为5.4，诊断为“细菌性阴道病”。最初阴道内给予pH值为5.0、含12％乳糖的本发明药剂，每次3毫升，每日一次，用药3天后症状显著减轻，查阴道分泌物pH值为4.6，涂片染色镜检仍查见较多量革兰氏阴性杆菌、阴性球菌，但革兰氏阳性球菌明显增多，且出现较多革兰氏阳性杆菌。
本发明与背景技术相比较的优越性：
与抗菌治疗比较：
抗菌药物是从病原学观点出发，采用杀菌或抑菌的方法来控制过度生长并引起病理反应的异常细菌。这种途径存在以下主要弊端：(1)反复使用抗菌药屋后细菌会产生耐药性，使疗效下降甚至无效；(2)抗菌治疗易继发耐药菌等的感染；(3)抗菌药物有一定的过敏与皮肤阴道等不良反应发生率。以乳酸、乙酸以及其它选择性抑菌剂为活性成分的药剂，如专利申请GB2112285A与EP-A-0257007公开的说明书所述药剂，对病菌抑制作用强而对乳酸杆菌无明显抑菌作用，可能间接有利于阴道中乳酸杆菌的生长。但这些药剂本身不能直接、显著地促进乳酸杆菌生长，其改善阴道酸度的作用也较为短暂，阴道中的生理性革兰氏阳性杆菌实际上很难恢复为优势菌群。
本发明药剂刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长、增强阴道酸度，通过革兰氏阳性杆菌的生长和产酸这一间接机制对革兰氏阴性杆菌、球菌和革兰氏阳性球菌等起抑制作用。因而本发明技术和药剂实质上是强化阴道的生理性抗病机制，并从根本上避免和克服了抗菌治疗破坏阴道正常菌群的弊端，具明显优越性。
与乳酸杆菌制剂比较：
首先，对比较重的阴道菌群失调如典型的细菌性阴道病例，乳酸杆菌制剂的疗效不稳定；其次，乳杆菌制剂的生产、保存有一定困难，成本较高。本发明制剂生产成本低、有效期长，显著优于乳酸杆菌制剂；且通过改善阴道局部微生境条件、促进患者阴道内固有的阳性杆菌生长，较直接补充外源性乳酸杆菌更好。
药剂实施例
实施例1：
将2.5克果糖与1.6克黄原胶混匀，加入部分蒸馏水并搅拌，使糖组分溶解、黄原胶溶胀呈均匀粘性胶状；加入适量乳酸调溶液的pH至4.1，再次加入蒸馏水至总体积100ml；所得溶液用间歇灭菌法灭菌。
实施例2：
按下述配比称取原料，基本按实施例1的方法制备了100ml药剂：麦芽寡糖 17.0％(W/V)酵母浸出粉 1.0％(W/V)黄原胶 1.4％(W/V)蒸馏水 足量pH 5.4
实施例3：
按下述配比称取原料，基本按实施例1的方法制备了100ml药剂：麦芽寡糖 2.5％(W/V)黄原胶 1.6％(W/V)蒸馏水 足量pH 4.8
实施例4：
按下述配比称取原料，基本按实施例1的方法制备了100ml药剂：麦芽寡糖 10.0％(W/V)酵母浸出粉 1.0％(W/V)黄原胶 1.6％(W/V)蒸馏水 足量pH 5.4
实施例5：
按下述配比称取原料，基本按实施例1的方法制备了100ml药剂：果糖 7.2％(W/V)黄原胶 1.6％(W/V)酵母浸出粉 0.8％(W/V)蒸馏水 足量pH 4.8
实施例6：
按下述配比称取原料，基本按实施例1的方法制备了100ml药剂：低聚果糖 14.0％(W/V)组氨酸 100ppm甲硫氨酸 50.0ppm核黄素 0.2ppm硫胺素 0.2ppm烟酸 0.2ppm泛酸钙 0.2ppm黄原胶 1.8％(W/V)蒸馏水 足量pH 5.5
实施例7：
按下述配比称取原料：支链淀粉 10.0％(W/V)甘露糖 2.0％(W/V)酵母浸出粉 1.0％(W/V)蒸馏水 足量pH 7.0
将上述各组分混匀，加热、搅拌，使淀粉充分溶胀成浆糊状，以氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再经灭菌即可。
实施例8：
按下述配比称取原料，基本按实施例1的方法制备了100ml药剂：糊精 10.0％(W/V)葡萄糖 2.0％(W/V)组氨酸 100ppm甲硫氨酸 50.0ppm核黄素 0.2ppm硫胺素 0.2ppm烟酸 0.2ppm泛酸钙 0.2ppm黄原胶 1.0％(W/V)pH 6.0
本发明的药剂成分简单，易于制备，耗资低。
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Claims (24)
1.一种刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长的水基药剂，其特征在于，
a.按药剂总体积计，其含有总量为2.5-17％重量/体积的一种或多种选自下组的糖：选自葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖的己糖，选自乳糖、乳果糖、海藻糖、纤维二糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖和低聚果糖的寡糖，和选自糊精、淀粉、糖原的多糖；
b.含有有效量的抗真菌药物；
c.药剂pH值范围为4.1-7.2。
2.根据权利要求1的药剂，其中糖含量为8-14％重量/体积。
3.根据权利要求1的药剂，其中所述的抗真菌药物为酮康唑、曲康唑、伊曲康唑或氟康唑。
4.根据权利要求1的药剂，其中pH值范围为4.5-6.5。
5.根据权利要求1的药剂，其中还可选择性地含有有效量的抗细菌药物。
6.根据权利要求5的药剂，其中所述抗细菌药物为灭滴灵、多粘菌素或氨曲南。
7.根据权利要求1的药剂，其中可选择性地含有可药用的粘性基质。
8.根据权利要求7的药剂，其中所述可药用的粘性基质为1.0-2.2％重量/体积的黄原胶。
9.根据权利要求1的药剂，其呈可以浸泡阴道塞的真溶液形式。
10.一种或多种选自下组的糖作为活性成分在制备刺激阴道革兰氏阳性杆菌生长的药剂中的用途：所述糖是选自葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖的己糖；选自乳糖、乳果糖、海藻糖、纤维二糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽寡糖、异麦芽寡糖和低聚果糖的寡糖；和选自糊精、淀粉、糖原的多糖。
11.根据权利要求10的用途，其中所述药剂可用于治疗阴道革兰氏阳性杆菌减少。
12.根据权利要求10的用途，其中所述药剂可用于治疗伴有阳性杆菌减少的阴道炎、阴道菌群失调。
13.根据权利要求10的用途，其中所述药剂可用于治疗细菌性阴道病。
14.根据权利要求10的用途，其中所述药剂pH值范围为4.1-7.2，可用药物可以接受的酸或碱来调节。
15.根据权利要求14的用途，其中所述药剂pH值范围为4.5-6.5。
16.根据权利要求10的用途，其中所述药剂中糖含量为2.5-17％重量/体积。
17.根据权利要求16的用途，其中所述药剂中糖含量为8-14％重量/体积。
18.根据权利要求10的用途，其中所述药剂还可选择性地含有抗真菌药物或者与抗真菌药物联合应用。
19.根据权利要求18的用途，其中所述抗真菌药物为酮康唑、曲康唑、伊曲康唑或氟康唑。
20.根据权利要求10的用途，其中所述药剂还可选择性地含有抗细菌药物或者与抗细菌药物联合应用。
21.根据权利要求20的用途，其中所述抗细菌药物为灭滴灵、多粘菌素或氨曲南。
22.根据权利要求10的用途，其中所述药剂还可选择性地含有可药用的粘性基质。
23.根据权利要求22的用途，其中所述可药用的粘性基质为1.0-2.2％重量/体积的黄原胶。
24.根据权利要求10的用途，其中所述药剂呈可以浸泡阴道塞的真溶液形式。
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