DE69715259T3 - Intramammäre tierarzneimittel ohne antiinfektiöse wirkstoffe - Google Patents

Intramammäre tierarzneimittel ohne antiinfektiöse wirkstoffe Download PDF

Info

Publication number
DE69715259T3
DE69715259T3 DE69715259.6T DE69715259T DE69715259T3 DE 69715259 T3 DE69715259 T3 DE 69715259T3 DE 69715259 T DE69715259 T DE 69715259T DE 69715259 T3 DE69715259 T3 DE 69715259T3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
use according
dry
bismuth subnitrate
teats
day
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69715259.6T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69715259T2 (de
DE69715259D1 (de
Inventor
Vincent McNally
James Morgan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zoetis Broomhill IP Ltd
Original Assignee
Bimeda Research and Development Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11041329&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE69715259(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bimeda Research and Development Ltd filed Critical Bimeda Research and Development Ltd
Publication of DE69715259D1 publication Critical patent/DE69715259D1/de
Publication of DE69715259T2 publication Critical patent/DE69715259T2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69715259T3 publication Critical patent/DE69715259T3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01J—MANUFACTURE OF DAIRY PRODUCTS
    • A01J7/00—Accessories for milking machines or devices
    • A01J7/04—Accessories for milking machines or devices for treatment of udders or teats, e.g. for cleaning
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0041—Mammary glands, e.g. breasts, udder; Intramammary administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

  • Einführung
  • Die Erfindung betrifft die Verwendung einer Abdichtungsformulierung in der Herstellung eines Medikaments zur Ausbildung einer physikalischen Barriere in einem Zitzenkanal, insbesondere für die vorbeugende Behandlung einer Mastitis bei Kühen.
  • Eine bakterielle Infektion über die Zitzen einer Kuh ist die häufigste Ursache einer Mastitis.
  • Es ist bekannt, die Zitzen einer Kuh mit einem lang wirkenden Antibiotikum mit langsamer Wirkstofffreisetzung zu behandeln, wobei ein wirksamer Schutz nur bereitgestellt wird, während minimale Schutzkonzentrations-(MIC-)Pegel des Antibiotikums aufrecht erhalten werden. Diese Schutzperiode kann von 4 bis 10 Wochen variieren.
  • Es ist auch bekannt, nach der letzten Milchabsonderung und bevor die Kuh trockengestellt ist, ein Antibiotikum auf Cloxacillin-Basis in das Euter zu infundieren, woraufhin unmittelbar eine Abdichtungsformulierung folgt, um den Zitzenkanal abzudichten.
  • GB-A-2273 441 beschreibt ein Tierarzneimittel für die intramammäre Verwendung bei Tieren – den Menschen ausgenommen – das eine antibiotische Formulierung und eine Abdichtungsformulierung aufweist.
  • Die Erfindung ist auf die Verwendung einer Abdichtungsformulierung in der Herstellung eines Medikaments zur Ausbildung einer physikalischen Barriere in einem Zitzenkanal, insbesondere die vorbeugende Behandlung von Mastitis in trockenen Kühen, ausgerichtet.
  • Feststellungen der Erfindung
  • Wir haben herausgefunden, dass, wenn während der Trockenstellzeit eine physikalische Barriere in dem Zitzenkanal und/oder der unteren Zitzenhöhle ohne die Verwendung von Antibiotika bereitgestellt wird, die Häufigkeit von mammären Störungen erheblich verringert wird. Dies ist sehr überraschend, da alle herkömmlichen Behandlungen die Verwendung von Antibiotika umfassen. Da keine Antibiotika erforderlich sind, ergeben sich ohne irgendeine wesentlichen Verringerung der Wirksamkeit sehr wesentliche Vorteile.
  • Dieser nicht antibiotische Ansatz zur Verhinderung der Infektion in der Trockenstellzeit von Milchkühen hat ein großes Potential für die Milchindustrie, da er zu der Verringerung der Häufigkeit der Kontamination mit Antibiotika in der Frühphase der Milchproduktion führt. Folglich stellt die Erfindung eine Qualitätsverbesserung in der Milchproduktion bereit und wird es Landwirten erleichtern, die Vorlieben der Verbraucher zur Verringerung des Gehalts an Antibiotika, die in der Lebensmittelherstellung verwendet werden, zu erfüllen.
  • Die Erfindung stellt die Verwendung einer Abdichtungsformulierung, die Wismutsubnitrat, aber kein anderes Antiinfektiosum auf einer Gelbasis enthält, zur Herstellung eines Arzneimittels für die Bildung einer physikalischen Barriere in einem Zitzenkanal zur vorbeugenden Kontrolle von Infektionen in der Brustdrüse von nicht menschlichen Tieren durch einen Mastitis-verursachenden Organismus bereit, worin die Vorbeugung die Verwendung eines Antibiotikums nicht einschließt. Vorzugsweise enthält die Abdichtungsformulierung wenigstens 40%, vorzugsweise 50 bis 75 Gew.%, am besten etwa 65 Gew.% des Wismutsubnitrats.
  • Wir haben herausgefunden, dass dies die optimalen Gehalte an Schwermetallsalz sind, um eine wirksame Abdichtung zu erreichen.
  • In einer Ausführungsform der Erfindung ist die Basis ein Gel auf Aluminiumsterat-Basis. Vorzugsweise umfasst das Gel in diesem Fall ein Vehiculum, wie etwa flüssiges Paraffin. Diese Formulierung hat effektive Verarbeitungs- und Verwendungseigenschaften.
  • In einer anderen Ausführungsform der Erfindung weist das Gel ein Polyethylengel auf. Das Gel kann auf Polyethylen mit niedriger Dichte oder auf Polyethylen mit hoher Dichte basieren.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Die Erfindung wird aus ihrer folgenden Beschreibung, die lediglich beispielhaft gegeben wird, deutlicher verstanden. Beispiel 1
    Ausgangsmaterialien: Flüssiges Paraffin B. P. 434,8 kg
    Alugel 30 DF (steril) 69,2 kg
    Wismutsubnitrat 936,0 kg
    B. P. C. (steril)
  • Um eine Charge der Abdichtungsformulierung herzustellen, wird zuerst das flüssige Paraffin in einen Skerman-800-l-Topf gebracht. Der Mischer wird mit 20 U/Min betrieben. Dann wird das Alugel 30 DF (Aluminiumstearat) durch den Transportkanal hinzugefügt. Der Mischer wird zwischen den Zugaben des Alugelpulvers ausgeschaltet. Die Dampfleitung wird geöffnet, und es wird zugelassen, dass die Temperatur auf 160 bis 165°C steigt. Diese Temperatur wird ungefähr 2 Stunden lang gehalten, um die Mischung zu sterilisieren. An dem Ende des Sterilisationszyklus wird das Kondensatventil geöffnet und entspannt. Dann wird Kühlwasser in den Mantel gelassen, um die Inhalte auf weniger als 40°C zu kühlen. Die auf diese Weise ausgebildete Basis wird dann auf Qualität geprüft. Falls notwendig, kann die Chargenbasis 10 Minuten lang unter Verwendung eines Silverson-Homogenisators homogenisiert werden.
  • Die Füllöffnung wird dann geöffnet und 296 kg des Wismutsubnitrats wird in Mengen von 10 kg hinzugefügt. Die Inhalte werden zwischen den Zugaben von jeweils 10 kg Wismutsubnitrat eine Minute lang bei 20 U/Min gemischt. Das Mischen wird etwa 1 Stunde lang bei 45 U/Min fortgesetzt.
  • Die restlichen 640 kg Wismutsubnitrat werden dann in Mengen von 10 kg hinzugefügt und das Mischen wird anschließend an die abschließenden Zugaben 1 Stunde lang fortgesetzt.
  • Wir haben herausgefunden, dass die Zugabe des Wismutsubnitrats in zwei getrennten Portionen wichtig bei der Herstellung einer Abdichtung ist, die effektiv verarbeitet und verwendet werden kann.
  • Wenn notwendig, wird die Mischung 15 Minuten lang unter Verwendung eines Silverson-Homogenisators homogenisiert.
  • Das Produkt wird dann in eine Colibri-Füllmaschine zum Füllen in Injektorröhren überführt.
  • Beispiel 2
  • 5 Kühe wurden beim Trockenstellen in allen vier Eutervierteln mit der Abdichtungsformulierung, die wie in Beispiel 1 beschrieben hergestellt wurde, infundiert. Diese Kühe wurden vorher in allen vier Eutervierteln als nicht infiziert bestimmt.
  • Beginnend bei dem ersten Melken nach dem Kalben wurden diese Kühe gemolken und die gemischte Milchprobe für die Analyse gesammelt. Dieses Verfahren wurde für die ersten 10 Melkungen nach dem Kalben wiederholt. Milchproben wurden auch auf die gleiche Weise von 5 unbehandelten Kühen gesammelt.
  • Um das Milchhandhabungsverfahren innerhalb des Melksystems zu simulieren, durchliefen diese Milchproben ein Faserfiltermaterial, das in Melkmaschinenfiltern verwendet wird. Die Milchproben wurden dann durch Massenspektrometrie auf die Wismutkonzentration analysiert.
  • Der durchschnittliche Wismutgehalt in Milch, die bei dem ersten Melken abgezapft wurde, war 3,3 ppm, was bei der Melkung Nr. 10 auf 0,39 ppm abnahm. Der maximale Gehalt, der für jede einzelne Kuh aufgezeichnet wurde, war bei der ersten Melkung 8 ppm. Für unbehandelte Kühe schwankten die Gehalte in dem Bereich von 0,001 bis 0,03 ppm.
  • Die in dem Beispiel 1 beschriebene Abdichtungsformulierung wurde beim Trockenstellen verabreicht und zeigte, dass sie die Häufigkeit einer Neuinfektion in der Trockenstehzeit und in der Periode um das Kalben herum verringert. Diese Verringerung scheint vergleichbar mit der, die durch eine vorbeugende Behandlung mit Antibiotika erreicht wird. Somit bietet die Abdichtung der Erfindung sehr überraschend einen Ansatz für die Vorbeugung in der Trockenstehzeit ohne Antibiotikum.
  • Beispiel 3
  • Auswertung der Abdichtung von Beispiel 1.
    • – 4 Mastitits-freie Kühe beim Trockenstellen ausgewählt.
    • – 2 Zitzen in jeder Kuh beim Trockenstellen mit Abdichtung infundiert und restliche Zitzen unbehandelt (Tag 0).
    • – 8 Zitzen abgedichtet und 8 Zitzen unbehandelt (Kontrolle).
    • – 3 Tage später (Tag 3) wurden alle Zitzen in den Zitzenkanal (Tiefe von 4 mm; Verwendung von 22 KBE Streptococcus dysgalactiae Code M und einem Impfvolumen von 0,1 ml) geimpft.
    • – Neuinfektionen, die sich aus der Verwendung des Inokulums ergaben, traten in fünf (5) der unbehandelten Euterviertel an dem Tag 3 bis zu dem Tag 13 der Periode auf.
    • – Neuinfektionen, die sich aus der Verwendung des Inokulums ergaben, traten in zwei (2) der behandelten Euterviertel an dem Tag 3 bis zu dem Tag 13 der Periode auf.
    • – Sich ergebende Neuinfektionen wurden 10 aufeinanderfolgende Tage lang nach der Impfung täglich (bis zum Tag 13) überwacht.
    • – Sekretproben wurden in einer keimfreien Weise von Eutervierteln genommen, die vor der Behandlung mit Antibiotika Anzeichen einer klinischen Mastitis zeigten.
    • – Von allen Eutervierteln bei allen 4 Kühen wurden in einer keimfreien Weise am Tag 13 (dem letzten Tag des Versuchs) Proben genommen – diese Proben wurden verwendet, um:
    • (1) die Menge der restlichen Abdichtung in den Zitzen zu prüfen
    • (2) den Gehalt an Str. dysgalactiae in den Zitzen nach 10 Tagen zu überwachen
    • – Klinische Infektionsergebnisse:
    KBE/ml Impftiefe Kontrolle Abdichtung
    22 4 mm 5a/8b 63% 2a/8b 25%
    a Anzahl von Neuinfektionen b Anzahl von Eutervierteln, die mit Str. dysgalactiae provoziert wurden
  • Beispiele 4
  • Auswertung der Abdichtung von Beispiel 1.
    • – 17 Mastitits-freie Kühe* beim Trockenstellen ausgewählt.
    • – 2 Zitzen in jeder Kuh beim Trockenstellen mit Abdichtung infundiert und restliche Zitzen unbehandelt (Tag 0).
    • – 32 Zitzen abgedichtet und 32 Zitzen unbehandelt (Kontrolle).
    • – 3 Tage später (Tag 3) wurden alle Zitzen in den Zitzenkanal (Tiefe von 17 mm; Verwendung von 1190 KBE Streptococcus dysgalactiae Code M und einem Impfvolumen von 0,1 ml) geimpft.
    • – Neuinfektionen, die sich aus der Verwendung des Inokulums ergaben, traten in zwanzig (20) der unbehandelten Euterviertel an dem Tag 3 bis zu dem Tag 13 der Periode auf.
    • – Neuinfektionen, die sich aus der Verwendung des Inokulums ergaben, traten in acht (8) der behandelten Euterviertel an dem Tag 3 bis zu dem Tag 13 der Periode auf.
    • – Sich ergebende Neuinfektionen wurden 10 aufeinanderfolgende Tage lang nach der Impfung täglich (bis zum Tag 13) überwacht.
    • – Sekretproben wurden in einer keimfreien Weise von Eutervierteln genommen, die vor der Behandlung mit Antibiotika Anzeichen einer klinischen Mastitis zeigten.
    • – Von allen Eutervierteln bei allen 17 Kühen wurden in einer keimfreien Weise am Tag 13 (dem letzten Tag des Versuchs) Proben genommen – diese Proben wurden verwendet, um:
    • (1) die Menge der restlichen Abdichtung in den Zitzen zu prüfen
    • (2) den Gehalt an Str. dysgalactiae in den Zitzen nach 10 Tagen zu überwachen
    • – Klinische Infektionsergebnisse:
    KBE/ml Impftiefe Kontrolle Abdichtung
    1190 17 mm 20a/32b 63% 8a/32b 25%
    a Anzahl von Neuinfektionen b Anzahl von Eutervierteln, die mit Str. dysgalactiae provoziert wurden * Insgesamt waren 4 Euterviertel in drei Kühlen infiziert und diese Euterviertel wurden aus der Studie ausgenommen. Daher wurden jeder Behandlung 32 Euterviertel zugewiesen.
  • Beispiel 5
  • Insgesamt wurden 528 Kühe in drei gewerblichen Herden verwendet. Jede Herde hatte eine allgemeine Historie von Mastitis in der Trockenstellzeit. Die Rasse der Herden war vorwiegend Friesen oder Friesenkreuzungen.
  • Kühe mit wenigstens drei nicht infizierten Eutervierteln, unmittelbar vor dem Trockenstellen wurden innerhalb der drei Herden bestimmt. Alle einzelnen Euterviertel wurden als unabhängige Einheiten angenommen. Die verwendeten Behandlungen waren wie folgt.
    • 1. Negativkontrolle unbehandelt, keine Infusionen beim Trockenstellen, aber die Zitzenenden wurden mit Alkohol-getränkten Baumwollwattestäbchen desinfiziert.
    • 2. Positivkontrolle, behandelt mit 250 mg Cephalonium in einer lang wirkenden Basis, beim Trockenstellen infundiert. Dieses Produkt ist als CEPRAVIN DRYCOW bekannt. Cepravin ist ein Warenzeichen von Mallinchrodt Veterinary.
    • 3. Antibiotikum mit Abdichtungs-Cloxacillinbenzathin 600 mg in einer Einheitsdosis von 4 g beim Trockenstellen infundiert, unmittelbar gefolgt von einer Infusion von 4 g einer Mischung aus Wismutsubnitrat (66%) in flüssigem Paraffin mit 8,5% Alugel 30DF.
    • 4. Dichtungs-Wismutsubnitrat 66 Gew.% in flüssigem Paraffin mit 8,5 Alugel 30DF in einer Einheitsdosis von 4 g, infundiert beim Trockenstellen.
  • Diese Behandlungen wurden zwischen den 528 Kühen, für die bestimmt wurde, dass sie beim Trockenstellen drei oder vier nicht infizierte Euterviertel haben, zufällig ausgewählt, um soweit wie möglich die gleiche Anzahl von linken und rechten, vorderen und hinteren Eutervierteln pro Behandlung zu erreichen.
  • Bakteriologische Ergebnisse für einzelne Euterviertel beim Trockenstellen und beim Kalben wurden verglichen, um die Häufigkeit neuer intramammärer Infektionen (IMI) zu berechnen. Chi-Quadrat-Testen wurde verwendet, um die Häufigkeit von Neuinfektionen zwischen Eutervierteln, Behandlungen und Kontrollen zu vergleichen.
  • Die Ergebnisse der Behandlungen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
  • Dieses Experiment hat gezeigt, dass die Abdichtungsformulierung ohne Antiinfektiosum der Erfindung, die beim Trockenstellen verabreicht wird, sehr überraschenderweise im Hinblick auf die vorbeugende Wirksamkeit äquivalent zu einem lang wirkenden Antibiotikum für trockengestellte Kühe ist. Alle drei Behandlungen verringerten neue IMI während der Trockenstellzeit um etwa 85%. Überraschenderweise gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungen auf Basis von Antibiotika und der Behandlung ohne Antibiotikum der Erfindung. Somit hat diese Studie gezeigt, dass durch physikalisches Abdichten des Zitzenkanals mit einer Abdichtung, die keine bakteriostatische oder bakterielle Wirkung hat, die Trockenstellzeit-IMI überraschenderweise kontrolliert werden kann. Die Erfindung hat daher das Potential, eine Trockenstellzeit-Prophylaxe in großem Maßstab, zu niedrigeren Kosten und ohne das Risiko von Antibiotikaresten nach dem Kalben zu erreichen.
  • Die Erfindung ist nicht auf die hier vorstehend beschriebenen Ausführungsformen beschränkt, die im Detail variiert werden können.
  • Figure DE000069715259T3_0001
    Tabelle 1: Intramammäre Neuinfektionen (IMI), die während der Studie erkannt wurden, gruppiert nach Zeitspanne und nach Herde. (Innerhalb einer Zeile sind Werte mit verschiedenen oberen Indizes erheblich unterschiedlich)

Claims (6)

  1. Verwendung einer Abdichtungsformulierung, welche Wismutsubnitrat aber kein anderes Antiinfektiosum in einer Gelbasis enthält, zur Herstellung eines Arzneimittels für die Bildung einer physikalischen Barriere in einem Zitzenkanal zur vorbeugenden Kontrolle von Infektionen in der Brustdrüse von Tieren – den Menschen ausgenommen – durch einen Mastitis-verursachenden Organismus, worin die Vorbeugung die Verwendung eines Antibiotikums nicht einschließt.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, worin die Abdichtungsformulierung mindestens 40 Gew.% des Wismutsubnitrats enthält.
  3. Verwendung nach Anspruch 2, worin die Abdichtungsformulierung 50 bis 75 Gew.% des Wismutsubnitrats enthält.
  4. Verwendung nach Anspruch 3, worin die Abdichtungsformulierung etwa 65 Gew.% des Wismutsubnitrats enthält.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Basis ein Gel auf Aluminiumstearat-Basis ist.
  6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin die Basis flüssiges Paraffin als Träger enthält.
DE69715259.6T 1996-12-18 1997-12-17 Intramammäre tierarzneimittel ohne antiinfektiöse wirkstoffe Expired - Lifetime DE69715259T3 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IE960896 1996-12-18
IE960896 1996-12-18
PCT/IE1997/000085 WO1998026759A1 (en) 1996-12-18 1997-12-17 Antiinfective free intramammary veterinary composition
EP97949079.4A EP0971690B2 (de) 1996-12-18 1997-12-17 Intramammäre tierarzneimittel ohne antiinfektiöse wirkstoffe

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE69715259D1 DE69715259D1 (de) 2002-10-10
DE69715259T2 DE69715259T2 (de) 2003-08-07
DE69715259T3 true DE69715259T3 (de) 2015-08-20

Family

ID=11041329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69715259.6T Expired - Lifetime DE69715259T3 (de) 1996-12-18 1997-12-17 Intramammäre tierarzneimittel ohne antiinfektiöse wirkstoffe

Country Status (16)

Country Link
US (9) US6254881B1 (de)
EP (1) EP0971690B2 (de)
JP (1) JP4328886B2 (de)
AT (1) ATE223201T1 (de)
AU (1) AU724518B2 (de)
BR (1) BR9714935A (de)
CA (1) CA2274796C (de)
DE (1) DE69715259T3 (de)
DK (1) DK0971690T4 (de)
ES (1) ES2183223T5 (de)
GB (1) GB2334886B (de)
IE (1) IE970892A1 (de)
NZ (1) NZ336153A (de)
PT (1) PT971690E (de)
WO (1) WO1998026759A1 (de)
ZA (1) ZA9711362B (de)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2274796C (en) 1996-12-18 2006-12-05 Bimeda Research & Development Limited Antiinfective free intramammary veterinary composition
CA2459011C (en) * 2001-09-10 2010-08-24 Bimeda Research & Development Limited A bio-security system
SE524623C2 (sv) * 2002-08-08 2004-09-07 Bofors Defence Ab Isolerad patronhylsa och ammunition, förfarande för tillverkning av dylika hylsor och ammunition samt användning av dylika hylsor och ammunition vid flera skilda vapensystem
US8487002B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
TWI319713B (en) * 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US20040197422A1 (en) * 2002-12-20 2004-10-07 Pfizer Inc Veterinary compositions for treating mastitis
GB0229642D0 (en) * 2002-12-20 2003-01-22 Pfizer Ltd Veterinary compositions for treating mastitis
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
RU2369356C2 (ru) 2004-02-02 2009-10-10 Баймеда Рисерч энд Дивелопмент Лимитед Устройство для лечения соскового канала млекопитающего
EP2962660A1 (de) 2004-02-02 2016-01-06 Bimeda Research & Development Limited Vorrichtung zur behandlung eines strichkanals eines tieres
US20050191270A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-01 Hydromer, Inc. Anti-infectious hydrogel compositions
JP5269595B2 (ja) * 2005-09-09 2013-08-21 アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー １日１回投与用トラゾドン組成物
AU2013202381B2 (en) * 2006-10-10 2016-05-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Intra-mammary teat sealant formulation and method of using same to reduce or eliminate visual defects in aged cheeses
CN101547698B (zh) * 2006-10-10 2014-01-08 威斯康星旧生研究基金会 乳房内乳头密封剂和使用该制剂降低或消除成熟干酪中视觉缺陷的方法
NZ571347A (en) 2008-09-17 2010-04-30 Mastitis Res Ct Ltd Anti-infective formulation and methods of use
WO2010062194A1 (en) * 2008-11-28 2010-06-03 Bomac Research Limited Animal treatment formulation and methods of use
CN102271696A (zh) 2008-12-04 2011-12-07 梅里亚有限公司 乳房内乳头密封剂
KR20120005497A (ko) 2009-04-08 2012-01-16 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 유방내 유두 밀봉 제제 및 이를 사용하여 숙성된 치즈에서 시각적 결함을 감소 또는 제거시키는 방법
MX2016003392A (es) 2013-09-16 2016-10-28 Zoetis Services Llc Montaje para entregar sustancias secuencialmente y metodos asociados.
US10569106B2 (en) 2015-04-24 2020-02-25 Sanuwave, Inc. Tissue disinfection with acoustic pressure shock waves
CA3003938A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Bimeda Research & Development Limited A teat seal formulation
JP6864001B2 (ja) 2015-11-03 2021-04-21 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー ゾル−ゲルポリマー組成物及びそれらの使用
JP7123971B2 (ja) 2017-04-20 2022-08-23 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー 乳腺炎を処置する際に使用する動物用組成物、及び関連方法
CN110996903A (zh) * 2017-06-09 2020-04-10 硕腾布鲁姆希尔Ip有限公司 乳房内兽用组合物
CA3083607A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Zoetis Services Llc Hydrogel compositions and uses thereof
JP2021511113A (ja) * 2018-01-18 2021-05-06 ゾエティス・ブルームヒル・アイピー・リミテッド 乾乳牛のウシ乳房炎予防における内部ティートシールおよびその使用
EP3513767A1 (de) * 2018-01-18 2019-07-24 Bimeda Research & Development Limited Interne zitzendichtstoffe und deren verwendung bei der prävention von rindermastitis bei trockenstehenden kühen
GR1010072B (el) 2019-05-15 2021-09-15 Αριστοτελειο Πανεπιστημιο Θεσσαλονικης - Ειδικος Λογαριασμος Κονδυλιων Ερευνας Βρωσιμα κτηνιατρικα σκευασματα ενδομαστικης προστασιας θηλαστικων και μεθοδος για την παρασκευη τους

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB792545A (en) 1955-07-27 1958-03-26 Novo Terapeutisk Labor As Manufacture of antibiotic preparations having a protracted effect
US3222252A (en) 1962-11-01 1965-12-07 Heinz J Kraus Preparation and method for the prevention, treatment, and control of mastitis in bovine udders
GB1312918A (en) 1969-07-08 1973-04-11 Beecham Group Ltd Veterinary treatment
GB1441747A (en) * 1972-10-18 1976-07-07 Lazonby B Veterinary compositions
GB1455296A (en) * 1973-05-24 1976-11-10 Beecham Group Ltd Veterinary treatment
CA1052697A (en) 1974-03-29 1979-04-17 Upjohn Company (The) Composition for treating mastitis in animals
US4049830A (en) * 1974-11-13 1977-09-20 Milmark Research, Inc. Bovine teat dip
GB1547164A (en) 1975-08-14 1979-06-06 Beecham Group Ltd Veterinary compositions
US4022199A (en) 1975-09-24 1977-05-10 Fetty Walter W Method of preventing the spread and control of mastitis
US4113854A (en) 1977-01-10 1978-09-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Prophylactic treatment of mastitis
US4172138A (en) * 1977-03-23 1979-10-23 Rhodes Russell E Method and composition of matter for the treatment of dry cows for mastitis
IL59948A0 (en) 1979-05-21 1980-06-30 Rech Applications Therap Penicillanic acid derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
US4344967A (en) * 1979-08-07 1982-08-17 Devro, Inc. Film forming composition and uses thereof
EP0076068A3 (de) 1981-09-25 1985-05-15 Beecham Group Plc Intramammäre Tierarzneimittelpräparate und Verfahren zu deren Anwendung
IE53610B1 (en) 1981-12-14 1988-12-21 Merck & Co Inc Waterless thixotropic composition
GB8629481D0 (en) * 1986-12-10 1987-01-21 Beecham Group Plc Veterinary treatment
US5017369A (en) 1987-03-03 1991-05-21 Marhevka Virginia C Film-forming teat sealer for prevention of mastitis and use thereof
US5195966A (en) * 1987-12-24 1993-03-23 Diversey Limited Treatment of mastitis and applicator therefor
US5593384A (en) * 1989-03-23 1997-01-14 Halem; Stephen H. Controlled infusion administration of pharmaceuticals
CA2041774C (en) * 1990-11-27 1994-04-19 Mircea A. Mateescu Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds
JPH0660104B2 (ja) 1990-12-17 1994-08-10 鈴木 忠 乳牛の乳房炎に対する治療剤
RU2028798C1 (ru) 1991-04-08 1995-02-20 Институт животноводства УААН Способ профилактики мастита у коров
DE69319134D1 (de) 1992-12-08 1998-07-16 Bimeda Res Dev Ltd Wässerige antibiotische zusammensetzung zu veterinärem gebrauch
WO1995031180A1 (en) 1992-12-08 1995-11-23 Bimeda Research And Development Limited A veterinary composition
JP3288550B2 (ja) 1994-05-02 2002-06-04 オーバーシーズ ファーマテック株式会社 ヘリコバクター・ピロリ菌殺菌のための局所用口腔内投与剤
US5529770A (en) 1994-12-09 1996-06-25 West Agro, Inc. Viscous liquid conditioning topical germicides
DE19502629C2 (de) 1995-01-19 1998-11-05 Grace Gmbh Verwendung einer Zusammensetzung auf Basis von polyolbehandeltem Siliciumdioxid als Antiblockingmittel
JP4111999B2 (ja) 1995-02-01 2008-07-02 デュラセル、インコーポレーテッド スラリ製造方法
JP3851371B2 (ja) 1995-02-25 2006-11-29 久光製薬株式会社 非水系油性軟膏基剤及び皮膚外用軟膏剤
CA2274796C (en) * 1996-12-18 2006-12-05 Bimeda Research & Development Limited Antiinfective free intramammary veterinary composition
US6107344A (en) * 1999-02-16 2000-08-22 Webco Chemical Corporation Aqueous germicidal film forming composition for applying to teats of dairy cows
US20050192547A1 (en) * 2002-01-31 2005-09-01 Modak Shanta M. Combinations of antiseptic and antibiotic agents containing medical devices
US20040197422A1 (en) * 2002-12-20 2004-10-07 Pfizer Inc Veterinary compositions for treating mastitis

Also Published As

Publication number Publication date
PT971690E (pt) 2002-12-31
ES2183223T5 (es) 2015-05-07
GB2334886B (en) 2000-08-23
US20100055202A1 (en) 2010-03-04
US20030235625A1 (en) 2003-12-25
EP0971690B1 (de) 2002-09-04
US6506400B1 (en) 2003-01-14
DE69715259T2 (de) 2003-08-07
AU7735198A (en) 1998-07-15
DE69715259D1 (de) 2002-10-10
US20050175713A1 (en) 2005-08-11
JP2001506648A (ja) 2001-05-22
CA2274796A1 (en) 1998-06-25
US6340469B1 (en) 2002-01-22
EP0971690A1 (de) 2000-01-19
BR9714935A (pt) 2000-10-03
EP0971690B2 (de) 2015-04-01
US20110268819A1 (en) 2011-11-03
ES2183223T3 (es) 2003-03-16
DK0971690T4 (en) 2015-07-13
JP4328886B2 (ja) 2009-09-09
ZA9711362B (en) 1998-08-28
US6254881B1 (en) 2001-07-03
IE970892A1 (en) 2000-02-09
GB2334886A (en) 1999-09-08
ATE223201T1 (de) 2002-09-15
AU724518B2 (en) 2000-09-21
NZ336153A (en) 2000-06-23
DK0971690T3 (da) 2002-12-23
GB9913953D0 (en) 1999-08-18
CA2274796C (en) 2006-12-05
US8758831B2 (en) 2014-06-24
WO1998026759A1 (en) 1998-06-25
US20170196909A1 (en) 2017-07-13
US20150051300A1 (en) 2015-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69715259T3 (de) Intramammäre tierarzneimittel ohne antiinfektiöse wirkstoffe
DE69322624T2 (de) Präparat zur behandlung und verhütung von bakteriellen infektionen,das chlordioxyd enthalt
DE3888504T2 (de) Behandlung von Mastitis und Appliziereinrichtung dafür.
DE69711661T2 (de) Micrococcin antibiotika zur prävention und therapie der mastitis
DE69232338T2 (de) Benzopyranphenolderivate zur Anwendung als bakterienhemmende, antivirale und wundheilende Mittel
DE1810438A1 (de) Prophylaktisches oder therapeutisches Praeparat
DE2512391C2 (de) Mittel zur Behandlung der Mastitis in Milchtieren
DE69305267T2 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von Mastitis und Metritis
DE69333258T2 (de) Verwendung von lysozymdimer zur herstellung eines arzneimittels zur modulation der natürlichen abwehrvorgänge
DE69427492T2 (de) Verfahren zur prävention und behandlung der rindermastitis
DE3511307A1 (de) Synergistisch wirkende kombinationsarzneimittel
DE69004941T2 (de) Arzneimittelformulierungen zum Erhöhen der Wirksamkeit von Betalaktamantibiotika in Prophylaxe und Behandlung von infektiöser Krankheit infolge pathogener Bakterien.
DE2154843A1 (de) Veterinaere praeparate
DE2001671C3 (de) Plyvalentes Mastits-Immunglobulin und dessen Verwendung bei der Bekämpfung der Mastits
DE69207898T2 (de) Wirkstoff zur hautbehandlung bei tieren
CA2558684C (en) Antiinfective free intramammary veterinary composition
RU2778778C1 (ru) Мазь для лечения ожогов и инфицированных ран и способ лечения с ее использованием
EP0022064A2 (de) Polyvinylalkohole zur Behandlung von Wunden
DE446130C (de) Verfahren zur Haltbarmachung von der Gaerung oder Faeulnis unterworfenen Stoffen
DE2650608A1 (de) Arzneipraeparat zur behandlung von mastitis bei milchvieh
Alaçam EFFECTlVENESS OF TEAT DIPPING iN CONTROL OF BOVINE MASTITIS
DE2061332A1 (de) Mittel zur Erhaltung eines normalen Baktertenzustandes vm Verdauungstrakt von Tieren, insbesondere Schweinen
MXPA99005684A (en) Antiinfective free intramammary veterinary composition
EP2708240A1 (de) Behandlung von Schwanznekrosen
DE1259633B (de) Verwendung von gehaerteten Elastomeren als Einsatz fuer Melkmaschinen

Legal Events

Date Code Title Description
8363 Opposition against the patent