DE69636792T2 - Verwendung von l-carnitine und acyl derivaten zur senkung des ceramidspiegels - Google Patents
Verwendung von l-carnitine und acyl derivaten zur senkung des ceramidspiegels Download PDFInfo
- Publication number
- DE69636792T2 DE69636792T2 DE69636792T DE69636792T DE69636792T2 DE 69636792 T2 DE69636792 T2 DE 69636792T2 DE 69636792 T DE69636792 T DE 69636792T DE 69636792 T DE69636792 T DE 69636792T DE 69636792 T2 DE69636792 T2 DE 69636792T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carnitine
- diseases
- ceramide
- agents
- acyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims description 20
- OTGQIQQTPXJQRG-UHFFFAOYSA-N N-(octadecanoyl)ethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCO OTGQIQQTPXJQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- YDNKGFDKKRUKPY-UHFFFAOYSA-N N-palmitoyldihydro-sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC(CO)C(O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims description 40
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 40
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 40
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 19
- -1 acyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 102000011107 Diacylglycerol Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010062677 Diacylglycerol Kinase Proteins 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029323 Neuromyopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 102000027411 intracellular receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008582 intracellular receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue therapeutische Verwendung von L-Carnitin oder Acyl-L-carnitin-Derivaten und deren pharmakologisch verträglichen Salzen für die Prophylaxe von Krankheiten oder die therapeutische Behandlung von zellulären Störungen, die von hohen Ceramidspiegeln begleitet werden.
- Ceramid ist das Basismolekül der Struktur von Sphingolipiden und deren Metabolismus. Alle Sphingolipide enthalten Ceramid als hydrophile Hauptkomponente und stammen von Ceramid über Biosynthesewege ab, welche hauptsächlich dessen 1-Hydroxyposition modifizieren. Sphingolipide wiederum spielen eine wichtige Rolle bei der Transduktion des Signals über die zelluläre Membran.
- Ceramid spielt eine wichtige Rolle bei der Transduktion des Signals über die zelluläre Membran. Moleküle, die imstande sind, auf die intrazellulären Rezeptoren (d. h. Calcitriol) oder die Transmembranrezeptoren [d. h. Gamma-Interferon (IFN-γ), Interleukin-1 (IL-1) und den Nervenwachstumsfaktor (NGF)] einzuwirken, hydrolysieren Sphingomyelin zu Ceramid. Ceramid aktiviert Phosphatasen und Proteinkinasen und, von einem biologischen Standpunkt aus, induziert zelluläre Apoptosis, Wachstum und Zelldifferenzierung, moduliert die Expression von Cyclooxygenasen und Phospholipasen und die Aktivierung von Nuklear-Faktoren kB (NFkB) [K. Kuno et al., J. Leukoc. Biol., 56(5): 542-7; M. G. Cifone et al., J. Exp. Med., 180(4): 1547-52; R. Kolesnick, Mol. Chem. Neuropathol., 21(2-3): 287-97; W. D. Jarvis et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 91(1): 73-7; L. M. Obeid et al., Science, 259(5102): 1769-71].
- Es ist nun gefunden worden, dass Variationen der Konzentration oder im Metabolismus von Ceramid zur Pathogenese zahlreicher Krankheiten beitragen oder dazu beitragen, dass metabolische zelluläre Störungen induziert werden. Leider existieren bis heute keine Verfahren, um Ceramidspiegel in vivo zu reduzieren.
- Dementsprechend ist es ein Gegenstand dieser Erfindung eine neue Verwendung von L-Carnitin und Acyl-L-carnitinen und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen bereitzustellen, um Ceramidspiegel in vivo zu reduzieren.
- Ein zweiter Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist es, eine neue Verwendung von L-Carnitin und Acyl-L-carnitinen und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen bereitzustellen, für die Prophylaxe von Krankheiten oder die therapeutische Behandlung von zellulären Störungen, die von hohen Ceramidspiegeln begleitet werden.
- Es ist tatsächlich gefunden worden, dass die Verabreichung hoher Dosen von L-Carnitin und Acyl-L-carnitinen und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen Ceramidspiegel reduziert, und solche Verbindungen können somit verwendet werden zur Behandlung von Krankheiten, die durch hohe Ceramidspiegel charakterisiert sind.
- Insbesondere ist gefunden worden, dass L-Carnitin und Acyl-L-carnitine und ihren pharmakologisch verträglichen Salze verwendet werden können für die Behandlung von Krankheiten, die durch hohe Ceramidspiegel charakterisiert sind.
- In Übereinstimmung mit der Erfindung wird eine neue Verwendung von L-Carnitin und Acyl-L-carnitinen und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen bereitgestellt, um die Ceramidspiegel in vivo abzusenken.
- Diese Verbindungen sind kommerziell erhältlich. Diese Verbindungen können als inneres Salz oder als pharmazeutisch verträgliche Salze verwendet werden.
- Acylderivate von L-Carnitin können auch in der vorliegenden Erfindung verwendet werden. C2-6-Acyl-L-carnitine, welche linear oder verzweigt sind, können verwendet werden. Diese Säuren sind den Pharmakologen und Fachleuten auf dem Gebiet der pharmazeutischen Technik wohlbekannt. Insbesondere bevorzugte Acylgruppen sind Acetyl, Propionyl, Butyryl, Valeryl und Isovaleryl.
- Geeignete pharmazeutische Salze können gebildet werden zwischen den obigen basischen Aminosäuren und jedem konventionellen Anion wie Chlorid, Bromid, Iodid oder einem sauren Aspartat wie Aspartat, einem sauren Citrat wie Citrat, einem sauren Tartrat wie Tartrat, einem sauren Phosphat wie Phosphat, einem sauren Fumarat, einem Glycophosphat wie Glucophosphat, saurem Lactat, saurem Maleat, Orotat; saurem Oxalat, insbesondere Oxalsäure; einem Sulfat, insbesondere bevorzugt Sulfat, Trichloracetat, Trifluoracetat und Methansulfonat.
- Beispiele von Krankheiten oder Störungen, die durch erhöhte Ceramidspiegel charakterisiert sind, schließen entzündliche Darmerkrankungen, disseminierte intravasale Koagulation, Fieber, Hepatosplenomegalie, verbunden mit entzündlichen oder metabolischen Lebererkrankungen, Endomyokarditis, Kapillarthrombose, Meningoenzephalitis aufgrund infektiöser Agenzien, Organtransplantation, rheumatoide Arthritis und Bindegewebeerkrankungen und Autoimmunerkrankungen, Hyperthyreoidismus, Schädigungen durch Strahlungen und/oder chemotherapeutische Agenzien und chronisches Erschöpfungssyndrom ein.
- Weil die Verwendung einiger Arzneimittel auch hohe Ceramidspiegel induzieren kann, zieht die vorliegende Erfindung auch in Betracht Ceramidspiegel bei Patienten zu erniedrigen, die mit einem solchen Arzneimittel behandelt werden. Zum Beispiel kann eine basische Aminosäure in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung gemeinsam verabreicht werden mit Corticosteroiden (wie Dexamethason), entzündungshemmenden (wie Indomethacin), antiviralen (wie Interferon), immunsuppressiven (wie Cyclosporin), Chemotherapie-Agenzien (wie Adriamicin), die Immunantwort verstärkenden (wie Immunoglobulinen und Vaccinen) und endokrinologischen Agenzien (wie Metimazol), um erhöhte Ceramidspiegel zu verhindern.
- Normale Ceramidspiegel bei gesunden Patienten sind abhängig von Alter, Größe und Gewicht des Individuums, aber sie liegen allgemein innerhalb des Bereiches von 5 bis 50 Pikomol/106 Zellen (bevorzugt Lymphozyten des peripheren Blutes). Spiegel, die höher sind als 50 Pikomol/106 Zellen, werden als hohe Spiegel angesehen. Die Verwendung von erfindungsgemäßen basischen Aminosäuren, acylierten basischen Aminosäuren und deren pharmakologisch verträglichen Salzen reduziert solche hohen Spiegel um mindestens 25 %.
- Allgemein müssen L-Carnitin oder eines seiner Acylderivate in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung in Konzentrationen verabreicht werden, welche Ceramidspiegel um mindestens 25 % reduzieren. Entsprechend wird dieses Ergebnis durch die Verabreichung von 50 mg bis ungefähr 15 g/Tag basischer Aminosäuren auf oralem oder parenteralem Weg erzielt. Bevorzugt sollten hohe Mengen L-Carnitin und Acyl-L-carnitine und ihrer pharmakologisch verträglichen Salze verabreicht werden, d. h. >1 g pro Tag, >2 g pro Tag; insbesondere bevorzugt 4-10 g pro Tag.
- Die Überwachung von Ceramidspiegeln kann entweder durch direkte Überwachung von Ceramidspiegeln in einer Zelle (wie einem Lymphozyt) oder durch indirekte Überwachung der Konzentrationen eines Ceramid-Metaboliten in einer Zelle ausgeführt werden. Bevorzugt werden die Ceramidspiegel eines Patienten sowohl vor als auch im Anschluss an die Verabreichung von L-Carnitin und Acyl-L-carnitinen und ihrer pharmakologisch verträglichen Salzen überwacht, um das Ausmaß der Reduktion zu bewerten. Die Überwachung kann zu jeder Zeit im Anschluss an die Verabreichung beginnen, aber sie wird geeigneterweise nach 3 Stunden begonnen, um genaue Ergebnisse sicherzustellen. Die Überwachung kann unbegrenzt fortgesetzt werden.
- Ceramidspiegel können direkt gemessen werden durch Isolierung von Lymphozyten des peripheren Blutes eines Patienten. Danach werden die Zellen zentrifugiert, um den Überstand zu eliminieren, und die Lipide werden aus dem Zellpellet entfernt. Die organische Phase, die das Ceramid enthält, kann unter Verwendung des "DAG-Kinase-Assays" auf die Phosphorylierung des Ceramids untersucht werden, was dann mittels Autoradiographie nachgewiesen wird [M. G. Cifone et al., J. Exp. Med., 180(4): 1547-52].
- Nachdem diese Erfindung allgemein beschrieben wurde, kann weiteres Verständnis durch Bezugnahme auf bestimmte spezifische Beispiele erlangt werden, die hierin nur zum Zweck der Veranschaulichung bereitgestellt werden und nicht zur Begrenzung vorgesehen sind, falls es nicht anders angegeben wird.
- Beispiel 1
- Lymphozyten des peripheren Blutes wurden gemäß der klassischen Methodologien isoliert. Die Zellen wurden mit L-Carnitin (200 μg/ml) oder mit Isovaleryl-L-carnitin 30 Minuten lang bei 37 °C, und anschließend weitere 30 Minuten lang mit einem monoklonalen Anti-Fas-Antikörper inkubiert. Die Zellen wurden dann zentrifugiert, wodurch der Überstand eliminiert wurde, und das Zellpellet wurde delipidiert. Die organische Phase (das Ceramid enthaltend) wurde mit dem "DAG-Kinase-Assay" auf die Phosphorylierung von Ceramid untersucht, was anschließend mittels Autoradiographie nachgewiesen wurde.
- Die Ergebnisse werden unten in Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1
Ceramid (Pikomol pro 106 Zellen) Kontrolle 20 Kontrolle + Anti-Fas-Antikörper 81,6 Kontrolle + Anti-Fas-Antikörper + L-Carnitin (100 μg/ml) 7,3 Kontrolle + Anti-Fas-Antikörper + Isovaleryl-L-carnitin (50 μg/ml) 8,6 Kontrolle + Anti-Fas-Antikörper + Isovaleryl-L-carnitin (100 μg/ml) 7,3 - Es ist bekannt, dass die Zellen, die entsprechend stimuliert wurden (d. h. mit Fas-L, Interleukin-1 etc.) Ceramid erzeugen. Ein Anti-Fas-Antikörper wurde eingesetzt, um die Produktion von Ceramid von einem Grundwert (20 Pikomol pro 106 Zellen) auf 81,6 Pikomol pro 106 Zellen zu erhöhen.
- Es wurde somit gezeigt, dass L-Carnitin und Isovaleryl-L-carnitin die Synthese von Ceramid in vitro hemmen.
- Beispiel 2
- Zwei Patienten, die von symptomatischer Neuromyopathie (chronisches Erschöpfungssyndrom) betroffen sind, wurden mit 3 g pro Tag L-Carnitin über den oralen Weg zwei Monate lang behandelt.
- Ceramid wurde in den Muskeln vor und nach der Verabreichung gemessen.
- Die Ergebnisse sind unten in Tabelle 2 angegeben.
-
- Beispiel 3
- Vier von Hyperthyreoidismus betroffene Patienten, die mit Metimazol (15 mg über oralen Weg, täglich) mehr als acht Monate lang behandelt worden sind, wurden 4 Wochen lang mit 8 g pro Tag L-Carnitin über den oralen Weg behandelt.
- Das Lymphozyt-assoziierte Ceramid wurde vor und nach der Behandlung bestimmt.
- Die Ergebnisse werden in der folgenden Tabelle 3 gezeigt.
- Tabelle 3
- Beispiel 4
- Drei Patienten mit Hepatosplenomegalie aufgrund von viraler Hepatitis des C-Typs wurden mit 4 g L-Carnitin-Bolus über den intravenösen Weg behandelt.
- Das Lymphozyt-assoziierte Ceramid wurde vor und 3 und 48 Stunden nach der Infusion bestimmt.
- Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 4 gezeigt.
- Tabelle 4
- Es ist offensichtlich, dass die Verabreichung eines Bolus L-Carnitin den Anstieg der Ceramidspiegel schon 3 Stunden nach der Infusion hemmte. Dieser Effekt hielt mindestens zwei Tage lang an.
- Beispiel 5 (kein Teil der Erfindung)
- Vier Patienten, die von Proteinkatabolismus und Lipiddepletion als eine Folge von tuberkularer Infektion betroffen waren, wurden zwei Wochen lang mit 8 g pro Tag L-Carnitin über den parenteralen Weg behandelt.
- Das mit Lymphozyten des peripheren Bluts assoziierte Ceramid wurde vor und nach der Behandlung bestimmt.
- Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 5 gezeigt.
- Tabelle 5
Claims (3)
- Verwendung von L-Carnitin oder eines Acyl-L-carnitins, worin das Acyl ausgewählt ist aus der Gruppe, die Acetyl, Propionyl, Butyryl, Valeryl und Isovaleryl oder eines ihrer pharmazeutisch verträglichen Salze umfasst, zur Herstellung eines Medikaments für die Prophylaxe oder therapeutische Behandlung von Krankheiten oder zellulären Störungen, die durch hohe Spiegel von Ceramid gekennzeichnet sind, wobei die genannten Krankheiten oder Störungen entzündliche Darmerkrankungen, disseminierte intravasale Koagulation, Kapillarthrombose, Meningoenzephalitis aufgrund von infektiösen Agenzien, Bindegewebeerkrankungen und Schäden durch Bestrahlungen umfassen.
- Verwendung nach Anspruch 1, worin die basische Aminosäure, die acylierte basische Aminosäure, L-Carnitin, das Acyl-L-carnitin oder das pharmazeutisch verträgliche Salz davon, gemeinsam mit Corticosteroiden, entzündungshemmenden Agenzien, antiviralen Agenzien, Immunosuppressiva, zystostatischen Agenzien und immunstimulierenden Mitteln verabreicht werden.
- Verwendung von Isovaleryl-L-carnitin zur Herstellung eines Medikaments zur Prophylaxe oder therapeutischen Behandlung von Krankheiten oder zellulären Störungen, die durch hohe Pegel an Ceramid hervorgebracht werden, wobei die genannten Krankheiten oder Störungen entzündliche Darmerkrankungen, disseminierte intravasale Koagulation, Fieber, Hepatosplenomegalie, verbunden mit entzündlichen oder metabolischen Lebererkrankungen, Endomyokarditis, Kapillarthrombose, Meningoenzephalitis aufgrund von infektiösen Agenzien, Störungen, die durch Organtransplantation induziert werden, rheumatoide Arthritis und Bindegewebeerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Hyperthyreose, Schäden durch Bestrahlungen und/oder chemotherapeutische Agenzien und chronisches Erschöpfungssyndrom umfassen.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM950545 | 1995-08-03 | ||
| IT95RM000545A IT1277898B1 (it) | 1995-08-03 | 1995-08-03 | Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie |
| PCT/IT1996/000147 WO1997005862A2 (en) | 1995-08-03 | 1996-07-19 | Use of basic amino acids and derivatives for lowering ceramide levels |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69636792D1 DE69636792D1 (de) | 2007-02-08 |
| DE69636792T2 true DE69636792T2 (de) | 2007-10-04 |
Family
ID=11403513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69636792T Expired - Lifetime DE69636792T2 (de) | 1995-08-03 | 1996-07-19 | Verwendung von l-carnitine und acyl derivaten zur senkung des ceramidspiegels |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6114385A (de) |
| EP (1) | EP0844875B1 (de) |
| JP (1) | JPH11510182A (de) |
| KR (1) | KR100423760B1 (de) |
| CN (1) | CN1138539C (de) |
| AR (1) | AR003473A1 (de) |
| AT (1) | ATE349206T1 (de) |
| AU (1) | AU713207B2 (de) |
| BR (1) | BR9610106A (de) |
| CA (1) | CA2228281C (de) |
| DE (1) | DE69636792T2 (de) |
| DK (1) | DK0844875T3 (de) |
| ES (1) | ES2279523T3 (de) |
| HK (1) | HK1015274A1 (de) |
| IT (1) | IT1277898B1 (de) |
| PT (1) | PT844875E (de) |
| RU (1) | RU2179850C2 (de) |
| TW (1) | TW434011B (de) |
| WO (1) | WO1997005862A2 (de) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1277898B1 (it) | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie |
| IT1277897B1 (it) * | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre |
| IT1284661B1 (it) * | 1996-06-06 | 1998-05-21 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di alcanoil l-carnitine nel trattamento terapeutico di malattie infiammatorie croniche intestinali. |
| FR2778562B1 (fr) * | 1998-05-14 | 2000-08-04 | Sephra | Composition pharmaceutique, hygienique et/ou cosmetique contenant de l'eau de mer et de l'arginine |
| AU764807B2 (en) * | 1998-07-30 | 2003-08-28 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of L-carnitine and its alkanoyl derivatives in the preparation of medicaments with anticancer activity |
| IT1302289B1 (it) * | 1998-09-30 | 2000-09-05 | Univ Catania | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica |
| WO2000056328A1 (en) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Increasing cerebral bioavailability of drugs |
| US20010025027A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-27 | Sonis Stephen T. | Inhibition of ceramide for the prevention and treatment of oral mucositis induced by antineoplastic drugs or radiation |
| WO2002060431A1 (fr) * | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Ajinomoto Co., Inc. | Medicaments therapeutiques/prophylactiques contre des maladies inflammatoires |
| WO2005035001A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| AU2003284962B2 (en) * | 2002-10-24 | 2009-04-02 | Palmetto Pharmaceuticals, Llc | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| IL156670A0 (en) * | 2003-06-26 | 2004-01-04 | Zvi Zolotariov | Aloe suppositories |
| JP2007055900A (ja) * | 2003-12-15 | 2007-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 炎症性疾患の治療及び予防用医薬組成物 |
| US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
| EA019268B1 (ru) * | 2010-12-01 | 2014-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Анвилаб" | Комбинированное средство, обладающее гепатопротекторным действием |
| CN103142735B (zh) * | 2013-03-09 | 2014-07-23 | 河北工程大学 | 一种治疗鸭病毒性肝炎的中药口服液 |
| EP4125858A1 (de) * | 2020-04-28 | 2023-02-08 | Lonza Consumer Health Inc. | Ernährungszusammensetzung mit carnitin und verfahren zur behandlung oder prävention einer infektion bei einem säugetier |
| WO2023244536A2 (en) * | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Neubase Therapeutics, Inc. | Oligonucleotide analogue formulations |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU518617B2 (en) * | 1977-04-29 | 1981-10-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Therapeutic application of acetyl-d, 1-carnitine |
| DE2946563A1 (de) * | 1979-11-17 | 1981-05-21 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Aminosaeureloesung zur parenteralen infusion |
| JPH0247447B2 (ja) * | 1982-05-27 | 1990-10-19 | Teijin Ltd | Kohotaikanohikuiigmsoseibutsu |
| JPS6130567A (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-12 | Shiseido Co Ltd | 尿素の安定化法 |
| JPH02124822A (ja) * | 1988-11-02 | 1990-05-14 | Eisai Co Ltd | セファロスポリン含有注射用組成物 |
| IT1224842B (it) * | 1988-12-27 | 1990-10-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di derivati della l-carnitina nel trattamento terapeutico delle alterazioni degenerative del sistema nervoso |
| US6294520B1 (en) * | 1989-03-27 | 2001-09-25 | Albert T. Naito | Material for passage through the blood-brain barrier |
| EP0400547A1 (de) * | 1989-06-02 | 1990-12-05 | Abbott Laboratories | Parenterales Nahrungsmittel |
| IT1244636B (it) * | 1991-01-04 | 1994-08-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso dell'acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico del coma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento. |
| IT1248321B (it) * | 1991-05-15 | 1995-01-05 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di esteri di acil l-carnitine con l'acido gamma-idrossibutirrico per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di epatopatie |
| IT1254136B (it) * | 1992-01-16 | 1995-09-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri di acil carnitine con alcooli alifatici a lunga catena e composizioni farmaceutiche che li contengono, ad attivita' antimicotica. |
| WO1995000137A1 (de) * | 1993-06-21 | 1995-01-05 | Bernardini, Attilio | Verwendung von acylcarnitin zur behandlund von aids-krankheiten |
| IT1277898B1 (it) | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie |
| IT1277897B1 (it) | 1995-08-03 | 1997-11-12 | Mendes Srl | Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre |
| IT1283951B1 (it) * | 1996-03-15 | 1998-05-07 | Mendes Srl | Uso della acetil l-carnitina o dei suoi sali farmacologicamente accettabili per il trattamento terapeutico o la profilassi di |
-
1995
- 1995-08-03 IT IT95RM000545A patent/IT1277898B1/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-07-19 US US09/000,203 patent/US6114385A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-19 RU RU98103503/14A patent/RU2179850C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 AU AU64691/96A patent/AU713207B2/en not_active Ceased
- 1996-07-19 DK DK96924125T patent/DK0844875T3/da active
- 1996-07-19 CN CNB961965282A patent/CN1138539C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-19 WO PCT/IT1996/000147 patent/WO1997005862A2/en active IP Right Grant
- 1996-07-19 CA CA002228281A patent/CA2228281C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-19 KR KR10-1998-0700816A patent/KR100423760B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 BR BR9610106A patent/BR9610106A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-07-19 DE DE69636792T patent/DE69636792T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 EP EP96924125A patent/EP0844875B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 PT PT96924125T patent/PT844875E/pt unknown
- 1996-07-19 AT AT96924125T patent/ATE349206T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 JP JP9508283A patent/JPH11510182A/ja not_active Ceased
- 1996-07-19 ES ES96924125T patent/ES2279523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-20 TW TW085108859A patent/TW434011B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 AR ARP960103845A patent/AR003473A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-02-02 HK HK99100418A patent/HK1015274A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-27 US US09/558,860 patent/US6350782B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2228281A1 (en) | 1997-02-20 |
| KR100423760B1 (ko) | 2004-08-25 |
| CN1138539C (zh) | 2004-02-18 |
| RU2179850C2 (ru) | 2002-02-27 |
| DK0844875T3 (da) | 2007-04-10 |
| ATE349206T1 (de) | 2007-01-15 |
| HK1015274A1 (en) | 1999-10-15 |
| AR003473A1 (es) | 1998-08-05 |
| EP0844875B1 (de) | 2006-12-27 |
| AU713207B2 (en) | 1999-11-25 |
| ITRM950545A0 (it) | 1995-08-03 |
| IT1277898B1 (it) | 1997-11-12 |
| JPH11510182A (ja) | 1999-09-07 |
| KR19990036148A (ko) | 1999-05-25 |
| TW434011B (en) | 2001-05-16 |
| BR9610106A (pt) | 1999-02-23 |
| AU6469196A (en) | 1997-03-05 |
| ES2279523T3 (es) | 2007-08-16 |
| CA2228281C (en) | 2008-03-25 |
| MX9800916A (es) | 1998-10-31 |
| CN1193911A (zh) | 1998-09-23 |
| DE69636792D1 (de) | 2007-02-08 |
| WO1997005862A2 (en) | 1997-02-20 |
| PT844875E (pt) | 2007-02-28 |
| WO1997005862A3 (en) | 1997-04-17 |
| EP0844875A2 (de) | 1998-06-03 |
| ITRM950545A1 (it) | 1997-02-03 |
| US6114385A (en) | 2000-09-05 |
| US6350782B1 (en) | 2002-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69636792T2 (de) | Verwendung von l-carnitine und acyl derivaten zur senkung des ceramidspiegels | |
| DE69937198T2 (de) | Behandlung der alzheimer-krankheit durch erhöhung des cytidin-spiegels in vivo | |
| DE69910559T2 (de) | Neue fettanaloge zur behandlung der fettleibigkeit | |
| DE2530898C2 (de) | ||
| DE69907960T2 (de) | Kombinationen von ileumgallensäuretransports inhibitoren und fibronsäure derivaten für kardiovaskuläre indikationen | |
| DE69730330T2 (de) | Verwendung von l-acetylcarnitin, l-isovalerylcarnitin oder l-propionyl-carnitin zur steigerung des igf-spiegels | |
| WO1993006812A2 (de) | Verwendung einer emulsion, zur herstellung eines arzneimittels zur i.v.-verabreichung zur behandlung von hauterkrankungen | |
| DE2903579A1 (de) | Verwendung von acetylcarnitin und anderen acylderivaten des carnitins zur behandlung der hyperlipoproteinaemie und hyperlimpidaemie sowie arzneimittel | |
| EP0516594A1 (de) | L-Carnitinderivate als Arzneimittel zur Behandlung von Myopathien und neuronaler Degeneration und zur Hemmung der Proteolyse | |
| DE69725879T2 (de) | VERWENDUNG VON p-AMINOPHENOLDERIVATEN ZUR HERSTELLUNG VON PHARMAZEUTISCHEN ZUSAMMENSETZUNGEN ZUR BEHANDLUNG VON NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN | |
| DE69635670T2 (de) | Threitol-buttersäureester-enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung | |
| DE3200016C2 (de) | ||
| DE60210488T2 (de) | Verwendung von hydroxyölsäure und ähnlicher verbindungen bei der herstellung von medikamenten | |
| EP0170099B1 (de) | Verwendung von Lycorin als Immunsuppressor | |
| DE69826674T2 (de) | Zusammensetzung, l-carnitin oder alkanoyl l-carnitin und langkettige alkanole enthaltend | |
| DE3311922C2 (de) | Verwendung von substituierten 1,4-Benzochinonen bei der Prophylaxe oder Behandlung von Fibrose | |
| US5798389A (en) | Glomerulonephritis inhibitor | |
| DE69907387T2 (de) | Verwendung von Hydantoin-Derivaten zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von refraktärer Vasculitis. | |
| DE2525064C2 (de) | Arzneimittel mit Antiparkinson-Wirkung | |
| EP1420772A2 (de) | Verwendung von beta-adrenozeptor-agonisten zur behandlung von neurodegenerativen erkrankungen | |
| DE3035494A1 (de) | Carnitin enthaltendes arzneimittel zur behandlung von hyperlipidaemie und hyperlipoproteinaemie, sowie verwendung von carnitin zur herstellung eines solchen arzneimittels | |
| DE2743704C2 (de) | L- oder DL-Phenylglycine enthaltende Arzneimittel | |
| DE3419425C2 (de) | ||
| DE2625220A1 (de) | Arzneipraeparate mit einem gehalt an 1,3-dithiaverbindungen | |
| DE69927599T2 (de) | Verwendung von wachstumshormon und analoga davon für die behandlung von säugern mit familiärer hypercholesterolämie |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |