DE69523436T2

DE69523436T2 - Kosmetische Zusammensetzungen enthaltende Laktatedehydrogenase Hemstoffe

Info

Publication number: DE69523436T2
Application number: DE69523436T
Authority: DE
Inventors: John B. Bartolone; Brian D. Lang; Christine M. Penska; Uma Santhanam
Original assignee: Unilever PLC; Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1994-12-20
Filing date: 1995-11-07
Publication date: 2002-05-29
Anticipated expiration: 2015-11-08
Also published as: US5853742A; US5690944A; DE69523436D1; JP3611657B2; EP0722715B1; JPH08231372A; ZA9510133B; ES2164744T3; EP0722715A1; CA2164061A1; CA2164061C

Description

GEBIET DER ERFINDUNG

Die Erfindung betrifft Zusammensetzungen zur örtlichen Anwendung auf menschliche Haut, Haar oder Nägel, wobei die Zusammensetzungen einen Inhibitor für Lactatdehydrogenase enthalten, und Verfahren zur Anwendung der Zusammensetzungen zur Behandlung und Konditionierung von Haut, Haar oder Nägeln.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

In den letzten Jahren wurden kosmetische Zusammensetzungen, die das Aussehen der Haut verbessern, unter den Verbrauchern populär. Es gibt derzeit einen Bedarf für kosmetische Zusammensetzungen, die sichtbaren Zeichen von Alterung und/oder trockener Haut entgegenwirken oder diese verhindern.
Hautzellenproliferation ist ein Vorgang, der zum Wachstum und zur Wiederherstellung erforderlich ist und nimmt mit dem Altern oder der Lichtschädigung ab. Die Synthese von Collagen (einem vorherrschenden Hautprotein) nimmt ebenfalls mit dem Altern oder der Lichtschädigung ab. Die vorliegende Erfindung basiert mindestens zum Teil auf der Erkenntnis, dass eine erhöhte Hautzellenproliferation und Collagensynthese, die ihrerseits mit verbessertem Zustand und Aussehen der Haut verbunden sind, durch Einarbeiten eines Lactatdehydrogenase-Inhibitors in örtliche Hautbehandlungszusammensetzungen erreicht werden kann.
Hautgewebe (Hautzellen, Haarfollikel, Nägel) erhalten Glucose (die Quelle der Bioenergie) vorwiegend aus Blut. Glucose wird dann enzymatisch zu Pyruvat abgebaut. Pyruvat wird anschließend innerhalb der kutanen Gewebe über mindestens drei Wege metabolisiert. Auf dem ersten Weg wird Pyruvat unter Bildung der Acetylgruppe des Acetyl-Coenzyms A oxidiert, die dann vollständig über den Krebs-Zyklus zu CO&sub2; und H&sub2;O oxidiert wird. Auf dem zweiten Weg wird Pyruvat zu Lactat reduziert. Auf dem dritten Weg dient Pyruvat als Vorstufe für die Biosynthese der drei Aminosäuren (Valin, Alanin und Leucin).
Der zweite Weg ist bezüglich der Energieerzeugung uneffizient. Speziell die Umwandlung von einem Glucosemolekül zu Lactat ergibt nur etwa 5-7% der Gesamtenergie, die freigesetzt werden kann, wenn die Glucose vollständig über den Krebs-Zyklus zu CO&sub2; und H&sub2;O oxidiert wird.
Obwohl bekannt ist, dass Pyruvat in kutanem Gewebe über mindestens drei Wege metabolisiert wird und dass die Umwandlung von Pyruvat zu Lactat als ein vorwiegender Weg erscheint, ist noch nicht genau bekannt, welche Fraktion an Pyruvat über jeden der drei Wege metabolisiert wird. Die Beziehung zwischen Altern und Energieerzeugung in kutanen Geweben wird nicht vollständig verstanden, obwohl vermutet wird, dass zellulärer Bioenergieverlust Altern begleitet. Siehe beispielsweise Linnane, Anthony W., et al., "Mitochondrial DNA Mutation and the Ageing Process: Bioenergy and Pharmacological Intervention", Mutation Research, Band 275 (1992), S. 195-208.
"N-Substituted Oxamates as Inhibitors of Lactate Dehydrogenase", South African Journal of Science, Band 77, S. 565-569, Dezember 1981 - offenbart, dass Oxamat und N-substituiertes Oxamat Lactatdehydrogenase-Inhibitoren sind.
Sheffield et al., "Synthesis of Some 4-Pyridylpyruvic Acids as Potential Lactate Dehydrogenase Inhibitors", J.C.S. Perkin I, S. 2506-2509, Mai 1972 - offenbart, dass einige 4-Pyridylbrenztraubensäure-Derivate als Lactatdehydrogenase-Inhibitor wirken können. Godtfredsen et al., "1,6-Dihydro-Nad As An Humidity-Induced Lactate Dehydrogenase Inhibitor In NADH Preparatios", Carlsberg Res. Commun., Band 43, S. 171-175, 1978 - offenbart, dass 1,6-Dihydro-NAD ein Lactatdehydrogenase- Inhibitor ist. Jedoch schlägt keine dieser Druckschriften die Verwendung beliebiger der hierin in örtlichen Zusammensetzungen offenbarten Verbindungen noch die kosmetischen Vorteile, die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellt werden, vor. Jedoch gibt es keine Offenbarung von speziellen Kombinationen, die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellt werden.
WO-A-95 34280 beschreibt Verfahren zum Aufhellen von hyperpigmentierten Bereichen der Haut unter Verwendung von Sulfhydryl-Verbindungen. Jedoch gibt es keine Offenbarung von speziellen Zusammensetzungen von Verbindungen, die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellt werden.
US 3823232 betrifft das Kräuseln oder Glätten von Haar, das Thiomilchsäure enthalten kann. Es betrifft keine Hautpflegezusammensetzungen.
US 4018927 beschreibt die Verwendung von Papaverin und Alkaloiden davon zum Bekämpfen von Zellproliferation.
EP 565 785 offenbart die Verwendung von Glucosetransportinhibitoren zur Behandlung von Akne seborrhoea und öliger Haut.
WO 91/07982 offenbart die Verwendung von Suramin in örtlichen Zusammensetzungen zur Verhinderung von Herpes simplex Virusinfektionen.
EP 0413528 offenbart eine lange Liste von α-Hydroxysäuren und Ketosäuren, unter denen Äpfelsäure und Brenztraubensäure gegen trockene Haut, Schuppen und Hautalterung erwähnt werden. Jedoch gibt es keine Offenbarung für die speziellen Kombinationen von Verbindungen, die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellt werden.

KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung schließt zum Teil eine kosmetische Zusammensetzung zur örtlichen Auftragung auf menschliche Haut ein, umfassend:
(i) 0,001% bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines Inhibitors von Lactatdehydrogenase, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Oxamsäure, einer N-substituierten Oxamsäure, Thiomilchsäure, 1,6-Dihydro- NAD, 4-Pyridylbrenztraubensäure, Chinolin-2-carbonsäure, Natriumsuramin, Isochinolin, Papaverin, Berberin und Gemischen davon; und
(ii) 0,01 bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines coaktiven Bestandteils, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Brenztraubensäure, Essigsäure, 2-Ketoglutarsäure, L-Äpfelsäure, Bernsteinsäure und Gemischen davon, und
(iii) einen kosmetisch verträglichen Träger für den Lactatdehydrogenase-Inhibitor.
Die vorliegende Erfindung umfasst auch ein kosmetisches Verfahren zur Verbesserung des Aussehens von faltiger, schuppiger, gealterter, lichtgeschädigter Haut und auftretenden Altersflecken durch örtliches Auftragen einer wie vorstehend beschriebenen Zusammensetzung auf die Haut oder durch örtliches Auftragen einer Zusammensetzung, umfassend:
(i) 0,001% bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung Oxamsäure als Inhibitor von Lactatdehydrogenase, und
(ii) einen kosmetisch verträglichen Träger für den Lactatdehydrogenase-Inhibitor
auf die Haut.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind zur örtlichen Auftragung auf die Haut von Säugern, die bereits im trockenen, schuppigen, faltigen, gealterten, lichtgeschädigten Zustand ist, vorgesehen oder alternativ können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen prophylaktisch auf normale gesunde Haut aufgetragen werden, um verschlechternde Veränderungen zu verhindern oder zu vermindern.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG IM EINZELNEN:

Lactatdehydrogenase-Inhibitor

Ein Inhibitor der Lactatdehydrogenase ist der wesentliche Bestandteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen.
Lactatdehydrogenase tritt im Gewebe von Lebewesen als fünf verschiedene Isozyme auf. Alle Lactatdehydrogenase-Isozyme enthalten vier Polypeptidketten jeweils mit einem Molekulargewicht von etwa 33500, jedoch enthalten die fünf Isozyme unterschiedliche Verhältnisse von zwei Arten Polypeptidketten, die sich in Zusammensetzung und Sequenz unterscheiden. Die A-Ketten (auch M für Muskel gekennzeichnet) und die B-Ketten (auch H für Herz gekennzeichnet) sind durch zwei verschiedene Gene codiert. Im Skelettmuskel enthält das Lactatdehydrogenase-Isozym vier A-Ketten. Im Herz enthält das vorwiegende Isozym vier B-Ketten. Die Lactatdehydrogenase- Isozyme in anderen Geweben sind ein Gemisch von fünf möglichen Formen, die als A4, A3B, A2B2, AB3 und B4 bezeichnet werden können. Die verschiedenen Lactatdehydrogenase-Isozyme unterscheiden sich wesentlich. Beispielsweise sind die Eigenschaften des LDH-Isozyms A4 für die schnelle Reduktion von Pyruvat zu Lactat im Skelettmuskel bevorzugt, wohingegen die Eigenschaften von Isozym B4 in der Regel für schnelle Oxidation von Lactat zu Pyruvat in dem Herzen bevorzugt sind. Ein bestimmter Hinweis besteht, dass das vorherrschende Isozym, das in der Haut gefunden wird, A4 ist, obwohl andere Isozyme mindestens in einem gewissen Ausmaß vorliegen. Siehe Nishitani, Koji et al., "Lactate Dehydrogenase Isozyme Patterns of Normal Human Fibroblasts and their In Vitro-transformed Counterparts Obtained by Treatment with Co-60 Gamma-Rays, SV40 oder 4-Nitroquinoline 1-oxide", Gann, 72, April 1981, S. 300- 304; Fleischmajer, Raul, M.D., et al., "Lactate Dehydrogenase Isozyme Patterns in Blister Fluids", The Journal of Investigative Dermatology, Band 50, Nr. 5 (1968), S. 405-408. Es wird jedoch erwartet, dass ein Lactatdehydrogenase-Inhibitor alle Isozyme von Lactatdehydrogenase in zumindest einigem Ausmaß inhibieren wird.
Geeignete Lactatdehydrogenase-Inhibitoren sind die nachstehenden: Oxamsäure, eine N-substituierte Oxamsäure, β- Chlormilchsäure, Thiomilchsäure, 1,6-Dihydro-NAD, 4-Pyridylbrenztraubensäure, Chinolin-2-carbonsäure, Natriumsuramin, Isochinolin, Papaverin, Berberin und Gemische davon. Beispiele für N-substituierte Oxamsäure schließen N-Alkyl-substituierte Oxamsäure, N-Aryl-substituierte Oxamsäure und N,N- Alkylaryl-substituierte Oxamsäure (beispielsweise Ethyl-N,N- benzyl-methyloxamsäure) ein. Oxamsäure, β-Chlormilchsäure, Thiomilchsäure, Chinolin-2-carbonsäure, Natriumsuramin, Isochinolin, Papaverin, Berberin sind von Sigma erhältlich. Natriumsuramin ist von Bayer erhältlich.
1,6-Dihydro-NAD kann wie von Godtfredson et al., "1,6-Dihydro-NAD as an Humidity Induced lactate dehydrogenase inhibitor in NADH Preparations", Carlsberg. Res. Comm., 43 (3), 171-175 (1978), durch Hinweis hierin einbezogen, beschrieben, synthetisiert werden. 4-Pyridylbrenztraubensäure kann wie von Sheffield et al., in "Synthesis of Some 4 pyridyl pyruvic acids as potential inhibitors", J. Chem Soc. Perkin Trans. I, Nr. 20, 1972, S. 2506-2512, das durch Hinweis hierin einbezogen ist, beschrieben, synthetisiert werden. N- substituierte Oxamsäure kann wie von Meany et al. in "N- substituted Oxamates as Inhibitors of Lactate Dehydrogenase", S. Afr. J. Sci., Band 77, Nr. 12, S. 566-568, 1981, das durch Hinweis hierin einbezogen ist, beschrieben, synthetisiert werden.
Der Lactatdehydrogenase-Inhibitor liegt in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in einer Menge von 0,001% bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vor. Um vorzugsweise die Wirksamkeit zu maximieren und Kosten zu minimieren, ist die Menge 1% bis 10%, besonders bevorzugt 4% bis 8%.
Die Eignung eines bestimmten Inhibitors zur Behandlung von bestimmtem kutanem Gewebe wird durch Messen der Aktivität von Lactatdehydrogenase in Gegenwart des Inhibitors, wie in Beispiel 1 hierin beschrieben, bestimmt.
In der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung sind die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen Hautbehandlungszusammensetzungen, worin der Lactatdehydrogenase-Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Oxamsäure, Thiomilchsäure und Gemischen davon, um die Wirksamkeit und Stabilität zu maximieren und die Kosten zu minimieren. Aus diesen Gründen ist der bevorzugte Lactatdehydrogenase-Inhibitor in Hautbehandlungszusammensetzungen Oxamsäure.

Kosmetisch verträglicher Träger

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst auch einen kosmetisch verträglichen Träger, um als ein Verdünnungsmittel, Dispersionsmittel oder Träger für die Wirkstoffkomponenten der Zusammensetzung zu wirken, um deren Verteilung zu erleichtern, wenn die Zusammensetzung auf die Haut, Haar und/oder Nägel aufgetragen wird.
Träger, die sich von Wasser unterscheiden, können flüssige oder feste Erweichungsmittel, Lösungsmittel, Feuchthaltemittel, Verdickungsmittel und Pulver einschließen. Ein besonders bevorzugter nicht wässeriger Träger ist ein Polydimethylsiloxan und/oder ein Polydimethylphenylsiloxan. Silikone dieser Erfindung können jene mit Viskositäten im Bereich irgendwo von etwa 10 bis 10000000 Centistokes bei 25ºC sein. Besonders erwünscht sind Gemische von niedrig- und hochviskosen Silikonen. Diese Silikone sind von der General Electric Company unter den Handelsmarken Vicasil, SE und SF und von der Dow Corning Company unter den 200- und 550-Reihen erhältlich. Die Mengen des in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendbaren Silikons liegen im Bereich von etwa 5 bis 95%, vorzugsweise 25 bis 90 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
Der kosmetisch verträgliche Träger wird gewöhnlich 5 bis 99,9%, vorzugsweise 25 bis 80 Gewichtsprozent der Emulsion bilden und kann in Abwesenheit anderer kosmetischer Hilfsstoffe den Rest der Zusammensetzung bilden.

Bevorzugter Cowirkstoff

Gemäß der vorliegenden Erfindung kann die Leistung des Lactatdehydrogenase-Inhibitors durch den Einschluss in die Zusammensetzung eines Cowirkstoffs, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Brenztraubensäure, Essigsäure, Acetessigsäure, β-Hydroxybuttersäure, einem Krebs-Zyklus-Wegmetaboliten, einer aliphatischen gesättigten oder einer ungesättigten Fettsäure, die 8 bis 26 Kohlenstoffatome enthält, einer ω-Hydroxysäure, die 22 bis 34 Kohlenstoffatome enthält, Glutaminsäure, Glutamin, Valin, Alanin, Leucin und Gemischen davon, wesentlich verstärkt werden.
Der Begriff "Krebs-Zyklus-Wegmetabolit" bedeutet, wenn hierin verwendet, Zitronensäure, Isozitronensäure, cis- Aconitsäure, 2-Ketoglutarsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Oxalessigsäure und Gemische davon.
Geeignete Beispiele für gesättigte oder ungesättigte Fettsäure, die 8 bis 26 Kohlenstoffatome enthält, schließen Laurin-, Palmitin- und Linolensäuren ein, sind jedoch nicht darauf begrenzt. Geeignete Beispiele für ω-Hydroxysäure, die 22 bis 34 Kohlenstoffatome enthält, schließen 22-Hydroxydocosansäure; 23-Hydroxytricosansäure; 24-Hydroxytetracosansäure; 30-Hydroxytriacontansäure; 31-Hydroxyuntriacontansäure; 32- Hydroxydotriacontansäure; 33-Hydroxytritriacontansäure ein, sind jedoch nicht darauf begrenzt.
Der bevorzugte Cowirkstoff, der in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingeschlossen wird, ist aus Brenztraubensäure, Essigsäure, Acetessigsäure, β-Hydroxybuttersäure, einem Krebs-Zyklus-Wegmetaboliten und Gemischen davon ausgewählt und besonders bevorzugt aus Krebs-Zyklus-Wegmetaboliten, insbesondere 2-Ketoglutarsäure, L-Äpfelsäure und Gemischen davon ausgewählt, um die Wirksamkeit und Stabilität bei minimalen Kosten zu optimieren.
Der bevorzugte Cowirkstoff liegt in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in einer Menge von 0,01% bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vor.
Um die Wirksamkeit zu maximieren und die Kosten zu minimieren, ist die Menge vorzugsweise 1% bis 10%, besonders bevorzugt 4% bis 8%.

pH-Wert der Zusammensetzung

Der pH-Wert der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ist von Bedeutung, um das Eindringen der wirksamen Bestandteile in die Haut zu erreichen. Im Allgemeinen liegt der pH- Wert der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in einem Bereich von etwa 3 bis etwa 8. Um das Eindringen zu maximieren, liegt der pH-Wert vorzugsweise im Bereich von etwa 3 bis etwa 5, besonders bevorzugt liegt der pH-Wert im Bereich von 3,5 bis 4,5.
Verschiedene Lactatdehydrogenase-Inhibitoren und die hierin verwendeten Cowirkstoffe sind Säuren. Es sollte angemerkt werden, dass, um als Lactatdehydrogenase-Inhibitor zu wirken, einige von diesen Säuren in der Salzform vorliegen müssen. Jedoch kann das Salz in der Zusammensetzung in Abhängigkeit vom pH-Wert der Zusammensetzung und dem pKa-Wert einer besonderen angewendeten Säure in Form einer Säure oder in Form eines Säure-Salz-Gemisches vorliegen. Es sollte selbstverständlich sein, dass die relativen Fraktionen von Salz und Säure in dem Salz-Säure-Gemisch in der Zusammensetzung schwanken können, sobald die Zusammensetzung auf die Haut angewendet wird, in Abhängigkeit von den Unterschieden zwischen dem pH-Wert der Haut (im Allgemeinen leicht sauer, rund 6-7, jedoch von Person zu Person unterschiedlich und vom Hautzustand abhängig) und dem pH-Wert der Zusammensetzung. Es sollte auch selbstverständlich sein, dass, wenn eine Verbindung dem Lactatdehydrogenase-Inhibierungstest genügt, der, wie in Beispiel 1 beschrieben, bei pH 7,0-7,5 durchgeführt wird, die Verbindung zum Einschluss in die Zusammensetzung geeignet ist. Wenn der pH-Wert der Zusammensetzung beispielsweise etwa 3-4 beträgt, liegt eine Hauptfraktion oder das gesamte Oxamatsalz der Zusammensetzung in der Zusammensetzung in Form von Oxamsäure vor. Jedoch liegt eine solche Zusammensetzung noch innerhalb des Schutzbereichs der Erfindung, weil nach Auftragung auf die Haut mindestens etwas der Säure in ein Salz umgewandelt wird und als Lactatdehydrogenase-Inhibitor wirken kann. Andererseits liegt, wenn eine in der Zusammensetzung vorliegende Verbindung einem Lactatdehydrogenase- Inhibierungstest bei pH 7,0-7,5 genügt, die Zusammensetzung innerhalb des Schutzbereichs der Erfindung, ungeachtet des pH-Werts der Zusammensetzung.
Zur besseren Erläuterung können die nachstehenden Wirk- und Cowirkstoffe in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form eines Salzes vorliegen: Oxamsäure, N-substituierte Oxamsäure, β-Chlormilchsäure, Thiomilchsäure, 4-Pyridylbrenztraubensäure, Chinolin-2-carbonsäure, Brenztraubensäure, Essigsäure, Acetessigsäure, β-Hydroxybuttersäure, eine aliphatische, gesättigte oder eine ungesättigte Fettsäure, die 8 bis 26 Kohlenstoffatome enthält, eine ω-Hydroxysäure, die 22 bis 34 Kohlenstoffatome enthält, Glutaminsäure, Zitronensäure, Isozitronensäure, cis-Aconitsäure, 2-Ketoglutarsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Oxalessigsäure.
Geeignete Salze, die in der Zusammensetzung vorliegen können, umfassen Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Triethanolamin-, Calcium-, Lithiumsalze, sind jedoch nicht darauf begrenzt. Die Salze können kommerziell erhalten werden oder sie können durch auf dem Fachgebiet bekannte Verfahren hergestellt werden, beispielsweise Neutralisieren einer Säure mit einer geeigneten Base, wie Hydroxidbasen von Ammonium, Kalium, Natrium.

Gegebenfalls vorliegende der Haut Vorteile verleihende Materialien und kosmetische Hilfsstoffe

Ein Öl oder öliges Material kann zusammen mit einem Emulgator vorliegen, um entweder eine Wasser-in-Öl-Emulsion oder eine Öl-in-Wasser-Emulsion größtenteils in Abhängigkeit von dem mittleren hydrophilen-lipophilen Ausgleich (HLB) des angewendeten Emulgators bereitzustellen.
Verschiedene Arten von Wirkstoffen können in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen vorliegen. Die Wirkstoffe werden als der Haut oder dem Haar einen Vorteil verleihende Mittel definiert, die sich von Erweichungsmitteln und anderen Bestandteilen unterscheiden, die nur die physikalischen Eigenschaften der Zusammensetzung verbessern. Obwohl nicht auf diese Kategorie beschränkt, schließen allgemeine Beispiele Sonnenschutzmittel, Bräunungsmittel, Antihautfaltenmittel, Antischuppenmittel, Haarkonditionierer und Haarwachstumsstimulantien ein.
Sonnenschutzmittel schließen jene Materialien sein, die üblicherweise angewendet werden, um Ultraviolettlicht zu blockieren. Erläuternde Verbindungen sind die Derivate von PABA, Cinnamat und Salicylat. Beispielsweise können Methoxyzimtsäureoctylester und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (auch bekannt als Oxybenzon) verwendet werden. Methoxyzimtsäureoctylester und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon sind unter den Handelsmarken Parsol MCX bzw. Benzophenone-3 erhältlich. Die exakte Menge an in den Emulsionen angewendetem Sonnenschutzmittel kann in Abhängigkeit von dem Schutzgrad, der vor der Sonnen-UV-Strahlung gewünscht wird, schwanken.
Ein bevorzugter gegebenenfalls vorliegender Wirkstoff, der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eingesetzt wird, sind Ceramide, die eine bedeutende Rolle bei der Erzeugung und dem Beibehalten der Wasserdurchlässigkeitsgrenze der Haut spielen. Geeignete Ceramide und synthetische Analoge davon werden in der Europäischen Patentanmeldung Nr. 534 286, Europäischen Patentanmeldung Nr. 282 816, Europäischen Patentanmeldung Nr. 227 994, US-Patent Nr. 5 175 321, US-Patent Nr. 4 985 547, US-Patent Nr. 5 028 416, US-Patent Nr. 5 071 971, Japanische Patentanmeldung Nr. 63192703, US- Patent Nr. 4 468 519 und US-Patent Nr. 4 950 688, die alle hierin durch Hinweis einbezogen sind, offenbart. Ceramide oder deren synthetische Analoge können in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zu einem Anteil von 0,00001% bis 5%, vorzugsweise 0,0001% bis 1%, optimal etwa 0,01% bis 0,5% vorliegen.
Ein weiterer bevorzugter gegebenenfalls vorliegender Bestandteil wird aus essentiellen Fettsäuren (EFAs), d. h. jene Fettsäuren, die für die Plasmamembranbildung von allen Zellen essentiell sind, ausgewählt. In Keratinozyten macht EFA-Mangel die Zellen hyperproliferativ. Die Ergänzung von EFA korrigiert dies. EFA erhöht auch die Lipidbiosynthese der Epidermis und stellt Lipide für die Sperrformation der Epidermis bereit. Die essentiellen Fettsäuren werden vorzugsweise aus Linolensäure, γ-Linolensäure, Homo-γ-linolensäure, Columbinsäure, Eicosa-(n-6, 9,13)-triensäure, Arachidonsäure, γ- Linolensäure, Timnodonsäure, Hexaensäure und Gemischen davon, ausgewählt. Eine gut geeignete Quelle für essentielle Fettsäuren sind Sonnenblumenöl oder Nachtkerzenöl.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können Hydroxysäuren einschließen. Die Hydroxysäure kann aus α-Hydroxysäuren, β-Hydroxysäuren, anderen Hydroxycarbonsäuren (beispielsweise Dihydroxycarbonsäure, Hydroxydicarbonsäure, Hydroxytricarbonsäure) und Gemischen davon oder Kombination ihrer Stereoisomeren (DL, D oder L) ausgewählt werden.
Vorzugsweise wird die Hydroxysäure (ii) aus α- Hydroxy-säuren mit der nachstehenden allgemeinen Struktur:
worin M H- oder CH&sub3;(CfHg)h- darstellt,
f eine ganze Zahl von 1 bis 27 ist,
g eine ganze Zahl von 2 bis 54 ist, und
h 0 oder 1 ist, ausgewählt.
Weiterhin bevorzugt ist die Hydroxysäure ausgewählt aus 2-Hydroxyoctansäure, Hydroxylaurinsäure, Milchsäure und Glycolsäure und Gemischen davon. Wenn Stereoisomere vorliegen, ist das L-Isomer besonders bevorzugt.
Ketosäuren können aus α-Ketosäuren, β-Ketosäuren und Gemischen davon ausgewählt sein.
Eine besonders bevorzugte α-Ketosäure ist 2-Ketooctansäure.
Vorzugsweise ist die Menge der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegenden Hydroxysäurekomponente (ii) 0,01 bis 20%, bevorzugter 0,05 bis 10% und besonders bevorzugt 0,1 bis 3 Gewichtsprozent.
Tenside, die auch manchmal als Emulgatoren bezeichnet werden, können in die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen eingearbeitet werden. Tenside können etwa von 0,5% bis 30%, vorzugsweise 1% bis 15 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung umfassen. Tenside können in ihrer Natur kationisch, nichtionisch, anionisch oder amphoter sein und Kombinationen davon können angewendet werden.
Erläuternde nichtionische Tenside sind alkoxylierte Verbindungen, die auf Fettalkoholen, Fettsäuren und Sorbitan basieren. Diese Materialien sind beispielsweise von der Shell Chemical Company unter der Kennzeichnung "Neodol" erhältlich. Copolymere von Polyoxypropylen-polyoxyethylen, die unter der Handelsmarke Pluronic von der BASF Corporation vertrieben werden, sind manchmal auch verwendbar. Alkylpolyglycoside, die von der Henkel Corporation erhältlich sind, können gleichfalls für die erfindungsgemäßen Zwecke angewendet werden.
Tenside vom anionischen Typ können Fettsäureseifen, Natriumlaurylsulfat, Natriumlaurylethersulfat, Alkylbenzolsulfonat, Mono- und/oder Dialkylphosphate und Natriumfettsäureacylisethionat einschließen.
Amphotere Tenside schließen solche Materialien, wie Dialkylaminoxid und verschiedene Arten von Betainen (wie Cocoamidopropylbetain), ein.
Erweichungsmittel werden häufig in kosmetische Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eingearbeitet. Anteile von solchen Erweichungsmitteln können im Bereich von 0,5% bis 50%, vorzugsweise etwa 5% bis 30 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vorliegen. Erweichungsmittel können in solche allgemeinen chemischen Kategorien, wie Ester, Fettsäuren und Alkohole, Polyole und Kohlenwasserstoffe, eingeteilt werden.
Ester können Mono- oder Diester sein, Annehmbare Beispiele für Fettsäurediester schließen Adipinsäuredibutylester, Sebacinsäurediethylester, Diisopropyldimerat und Bernsteinsäuredioctylester ein. Annehmbare verzweigtkettige Fettsäureester schließen Myristinsäure-2-ethylhexylester, Stearinsäureisopropylester und Palmitinsäureisostearylester ein. Annehmbare dreibasige Säureester schließen Trilinolsäuretriisopropylester und Zitronensäuretrilaurylester ein. Annehmbare geradkettige Fettester schließen Palmitinsäurelaurylester, Milchsäuremyristylester, Erucasäureoleylester und Ölsäurestearylester ein. Bevorzugte Ester schließen Coco-caprylat/caprat (ein Gemisch von Coco-caprylat und Coco-caprat), Propylenglycolmyristyletheracetat, Adipinsäurediisopropylester und Octansäurecetylester ein.
Geeignete Fettalkohole und -säuren schließen jene Verbindungen mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen ein. Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen, wie Cetyl-, Myristyl-, Palmitin- und Stearylalkohole und -säuren.
Unter den Polyolen, die als Erweichungsmittel dienen, sind lineare und verzweigtkettige Alkylpolyhydroxyl-Verbindungen. Beispielsweise sind Propylenglycol, Sorbit und Glycerin bevorzugt. Auch verwendbar können die polymeren Polyole, wie Polypropylenglycol und Polyethylenglycol, sein. Butylen- und Propylenglycol können als Eindringverstärker auch besonders bevorzugt sein.
Beispielhafte Kohlenwasserstoffe, die als Erweichungsmittel dienen können, sind jene mit Kohlenwasserstoffketten irgendwo von 12 bis 30 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele schließen Mineralöl, Petroleumjelly, Squalen und Isoparaffine ein.
Eine andere Kategorie von funktionellen Bestandteilen innerhalb der erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen sind Verdickungsmittel. Ein Verdickungsmittel wird gewöhnlich in Mengen von etwa 0,1% bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise etwa 0,5% bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vorliegen. Beispielhafte Verdickungsmittel sind vernetzte Polyacrylatmaterialien, die unter der Handelsmarke Carbopol von B.F. Goodrich Company erhältlich sind. Gummen können angewendet werden, wie Xanthan, Carrageenan, Gelatine, Karaya, Pektin und Johannesbrotbaumgummi. Unter bestimmten Umständen kann die verdickende Wirkung auch durch ein Material erfolgen, das auch als ein Silikon oder Erweichungsmittel dient. Beispielsweise haben Silikongummies im Überschuss von 10 Centistokes und Ester als Stearinsäureglycerinester doppelte Funktionalität.
Viele kosmetische Zusammensetzungen, insbesondere jene, die Wasser enthalten, müssen gegen das Wachstum von potentiell schädlichen Mikroorganismen geschützt werden. Konservierungsmittel sind deshalb erforderlich. Geeignete Konservierungsmittel schließen Alkylester von p-Hydroxybenzoesäure, Hydantoinderivate, Propionatsalze und eine Vielzahl von quaternären Ammoniumverbindungen ein.
Besonders bevorzugte Konservierungsstoffe dieser Erfindung sind Methylparaben, Propylparaben. Imidazolidinylharnstoff, Natriumdehydroxyacetat und Benzylalkohol. Konservierungsmittel werden gewöhnlich in Mengen im Bereich von etwa 0,5% bis 2 Gewichtsprozent der Zusammensetzung angewendet.
Pulver können in die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung eingearbeitet werden. Diese Pulver schließen Kalk, Talkum, Fullers-Erde, Kaolin, Stärke, Smectittone, chemisch modifiziertes Magnesiumaluminiumsilikat, organisch modifizierten Montmorillonitton, hydriertes Aluminiumsilikat, pyrogene Kieselsäure, Aluminiumstärkeoctenylsuccinat und Gemische davon ein.
Andere in geringeren Mengen vorliegende Hilfsstoff- Komponenten kann auch in die kosmetischen Zusammensetzungen eingearbeitet werden. Diese Bestandteile können Färbemittel, Opazitätsmittel und Parfums einschließen. Mengen von diesen Materialien können im Bereich von irgendwo 0,001% bis zu 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung liegen.

Anwendung der Zusammensetzung

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist vorwiegend als ein Produkt zur örtlichen Auftragung auf menschliche Haut, insbesondere als ein Mittel zur Verminderung der Durchlässigkeit der Haut für Wasser, insbesondere wenn die Haut trocken oder geschädigt ist, vorgesehen, um den Feuchtigkeitsverlust zu vermindern und im Allgemeinen die Qualität und Biegsamkeit der Haut zu erhöhen. Die Zusammensetzung kann auch auf Haar und Nägel aufgetragen werden.
Bei Verwendung wird eine kleine Menge der Zusammensetzung, beispielsweise 1 bis 5 ml auf befallene Flächen der Haut aus einem geeigneten Behälter oder Applikator aufgetragen und wird dann, falls erforderlich, darüber verteilt und/oder in die Haut unter Verwendung von Hand oder Fingern oder einer geeigneten Vorrichtung eingerieben.

Produktform und Verpackung

Die erfindungsgemäße örtliche Zusammensetzung für Haut- und/oder Haarbehandlung kann als eine Lotion mit einer Viskosität von 4000 bis 10000 mPas, eine Fluidcreme mit einer Viskosität von 10000 bis 20000 mPas oder eine Creme mit einer Viskosität von 20000 bis 100000 mPas oder darüber formuliert werden. Die Zusammensetzung kann entsprechend ihrer Viskosität und der vorgesehenen Verwendung für den Verbraucher in einem geeigneten Behälter verpackt werden. Beispielsweise kann eine Lotion oder Fluidcreme in eine Flasche oder einen Rollerapplikator oder eine mit Treibmittel angetriebene Aerosolvorrichtung oder einen Behälter, ausgestattet mit einer zur manuellen Betätigung geeigneten Pumpe verpackt sein. Wenn die Zusammensetzung eine Creme ist, kann sie einfach in einer nicht verformbaren Flasche oder einem Quetschbehälter, wie eine Tube oder einem Gefäß mit Deckel, aufbewahrt werden.
Die Erfindung stellt folglich einen geschlossenen Behälter bereit, der eine wie hierin definierte kosmetisch verträgliche Zusammensetzung enthält.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung weiterhin.

BEISPIEL 1

Verfahren zum Testen der Inhibierung von Lactatdehydrogenase (LDH)

Alle Reagenzien wurden von Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, USA, bezogen. Sigma Verfahren Nr. 500 wurde für alle Zwecke modifiziert. Ein ml des Pyruvatsubstrats (Sigma 500L-1, pH 7,5) wurde zu einem Fläschchen, das 1 mg NADH (Sigma 340-101) enthielt, gegeben. In eine Platte mit 96 Vertiefungen wurden die nachstehenden Komponenten zu jeder Testvertiefung gegeben: 10 ul Pyruvat/NADH-Gemisch und 10 ul Zellysat. Zur Herstellung von Zellysaten wurden neonatal menschliche Keratinozyten oder Fibroblasten (Clonetic Corp., San Diego, CA) in Gewebskulturplatten (Corning, USA) kultiviert. Die Zellen wurden in PBS (pH = 7,4) geschabt und diese Lösung wurde als eine Quelle von L-Lactatdehydrogenase verwendet. Wenn ein solches Zellysat nicht verfügbar war, konnte eine kommerzielle Zubereitung von L-Lactatdehydrogenase (E. C.1.1.1.27), Sigma L9889, vom Schweineherz anstelle des Zellysats verwendet werden. Für eine positive Kontrolle wurde der Inhibitor gegen 10 ul PBS ausgetauscht. Für eine Blindbestimmung wurde das Lysat oder Enzym gegen 10 ml PBS ausgetauscht. Nach Vermischen wurde die Platte 30 Minuten bei 37ºC inkubiert. Dann wurden 20 ul Farbmittel (Sigma 505-2) zu jeder Vertiefung gegeben. Nach 20 Minuten bei Raumtemperatur wurden 150 ul 0,4 N NaOH zugegeben und die Platte wurde hinsichtlich Absorption bei 490 nm in einem Dynatech MR 7000 Mikroplatten-Lesegerät gelesen.
Um % Inhibierung zu berechnen, wurde die Kontrollaktivität (CA) zuerst durch Subtrahieren der Absorption der positiven Kontrolle von der Blindprobe bestimmt. Dann wurde die Aktivität in Gegenwart von Inhibitor (IA) durch Subtrahieren der geeigneten Absorption von der Blindprobe berechnet. % Inhibierung wurde dann als [(CA-IA)/CA]*100% berechnet. TABELLE 1 Inhibitoren von Keratinozyten-Lactatdehydrogenase (% Inhibierung) TABELLE 2 Inhibitoren von Fibroblasten-Lactatdehydrogenase (% Inhibierung)
Die Ergebnisse in Tabellen 1 und 2 zeigen ein wirksames Verfahren zur Bestimmung, ob eine Verbindung Lactatdehydrogenase inhibiert. Die Ergebnisse zeigen auch, dass Verbindungen A und B (Tabellen 1 und 2) wirksame Inhibitoren von LDH waren, während Verbindungen C-K (Tabelle 2) LDH nicht inhibierten.

BEISPIEL 2

Wirkung von LDH-Inhibitoren auf Keratinozyten-Proliferation Verfahren zur Messung von Keratinozyten-Proliferation

Normale humanepidermale Keratinozyten (NHEK), abgeleitet von neonataler Vorhaut, wurden für alle Versuche verwendet. Die Medien wurden von Clonetics Corp., San Diego, CA, bezogen. Zellstämme, gefroren in Durchgang 2, wurden in Keratinozyten-Wachstumsmedium (KGM) wachsen lassen und bei 70-80% Konfluenz passiert. Die Zellen wurden in Platten mit 96 Vertiefungen (Corning) mit einer Dichte von 7500 Zellen/Vertiefung in KGM geimpft. Nach 24 Stunden wurden die Zellen gespült und mit Testverbindungen in 200 ul von Keratinozyten-Basalmedium (KBM) dosiert. Die Platten wurden drei Tage bei 37ºC, 5% CO&sub2;, inkubiert. Zellproliferation wurde durch Bestimmen auf DNA-Gehalt durch ein fluorometrisches Verfahren, beschrieben von Rago et al. (Analytical Biochemistry, 191: 31-34, 1990) beurteilt. Das Medium wurde entfernt und die Zellen wurden mit Phosphat-gepufferter Salzlösung gespült. 100 ul steriles destilliertes Wasser wurden zu jeder Vertiefung gegeben und die Platten wurden für ein und eine halbe Stunde bei -70ºC gefroren. Die Platten wurden für eine Stunde aufgetaut, wobei 100 ul einer 20 ug/ml Lösung Bisbenzimid H33258 Fluorochrom (Calbiochem Corp., La Jolla, CA) zu jeder Vertiefung gegeben wurden. Das Fluorochrom wurde kurz vor der Verwendung in 10 mM Tris, 1 mM EDTA, 4M NaCl, pH 7,4, hergestellt. Die Platten wurden in einem Millipore Cytofluor Fluoreszenzplattenleser, um DNA zu quantifizieren (Anregung 360 nm, Emission 460 nm), gelesen. Die prozentuale Erhöhung über die Kontrolle wurde aus den gegen eine Blindprobe korrigierten Lesungen wie (behandelt-unbehandelt)/(unbehandelt) *100% berechnet. Jeder Datenpunkt aus der nachstehenden Tabelle gibt einen Mittelwert für 5 oder 6 wiederholungen wieder. Die erhaltenen Ergebnisse werden in Tabellen 3 und 4 zusammengefasst. TABELLE 3 Wirkung von Oxamat auf Keratinozyten-Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle)
-- Konzentration nicht getestet TABELLE 4 Wirkung von anderen LDH-Inhibitoren auf Keratinozyten- Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle)
Die Ergebnisse in Tabellen 3 und 4 zeigen an, dass LDH-Inhibitoren die Keratinozyten-Proliferation stimulieren. Test C in Tabelle 3 scheint keine repräsentative Dosisreaktionskurve für die Wirkung von Oxamat auf Keratinozyten- Proliferation, weil er der einzige Versuch von fünf war, bei dem Oxamat die Keratinozyten-Proliferation bei den getesteten Konzentrationen nicht stimulierte. Es ist möglich, dass die Dosisreaktion in Test C als ein Ergebnis der Zellen mit verschiedenen metabolischen Erfordernissen, verglichen mit den Zellen in den anderen vier Versuchen, verschoben war. Wenn deshalb geringere Konzentrationen getestet wurden, würden sie höchstwahrscheinlich eine Wirkung aufweisen. Die Dosisreaktion erscheint als eine "Glockenkurve". Es sollte angeführt werden, dass die Reaktion, die bei einer bestimmten Konzentration erhalten wird, sich von Test zu Test unterscheidet (siehe Tabelle 3), als ein Ergebnis der Zellen in verschiedenen Versuchen mit verschiedenen metabolischen Erfordernissen. Deshalb sollten verschiedene Aktivitäten nur innerhalb der gleichen Versuche verglichen werden.

BEISPIEL 3

Das Verfahren von Beispiel 2 wurde wiederholt, mit der Ausnahme, dass verschiedene Cowirkstoffe auf deren Fähigkeit getestet wurden, die Keratinozyten-Proliferation zu stimulieren.
Die Ergebnisse, die erhalten wurden, werden in Tabellen 5-9 zusammengefasst. TABELLE 5 Wirkung von L-Malat auf Keratinozyten-Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle) TABELLE 6 Wirkung von Citrat auf Keratinozyten-Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle) TABELLE 7 Wirkung von Acetat auf Keratinozyten-Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle) TABELLE 8 Wirkung von Isocitrat auf Keratinozyten-Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle) TABELLE 9 Wirkung von Oxalacetat auf Keratinozyten-Proliferation (% Erhöhung gegenüber Kontrolle)
Die Ergebnisse in Tabellen 5-9 zeigen, dass verschiedene Cowirkstoffe innerhalb des Schutzbereichs der Erfindung die Keratinozyten-Proliferation stimulierten.

BEISPIEL 4

Assay für Collagensynthese

Neonatale Humandermal-Fibroblasten wurden von Clonetics Corp., San Diego, CA, bezogen. Alle Materialien für die Zellkultur wurden von Life Technologies, NY, bezogen. Die Zellen wurden in DMEM mit 10%igem fötalem Rinderserum gehalten und in Versuchen 5-10 verwendet. Confluente Fibroblasten enthaltende Platten mit 96 Vertiefungen wurden mit Testmaterialien (0,2 bis 20 mM) in serumfreiem Medium 48 Stunden behandelt. Die Medien wurden gesammelt und ein Immungssay unter Anwendung von monoclonalem Antikörper, der auf Procollagen 1 (MAB 1912, Chemicon, Temecula, CA) spezifisch ist, wurde durchgeführt, um die Menge von ausgeschiedenem Procollagen in dem Medium zu beurteilen. Dies wurde in einer BioDot SF Apparatur gemäß den Anweisungen des Herstellers (BioRad Labs, CA) ausgeführt und der Fleck wurde unter Verwendung eines Vectastain Kits (PK6104, Vector Labs, CA) gemäß den Herstelleranweisungen entwickelt. Die Farbintensität wurde unter Verwendung eines Ultroscan XL Densitometers (Pharmacia LKB) quantifiziert. Die Vervielfachung der Erhöhung wurde als (Dichte von behandelt)/unbehandelt berechnet. Die erhaltenen Ergebnisse werden in Tabelle 10 zusammengefasst.

TABELLE 10

Wirkung von LDH-Inhibitoren oder Cowirkstoffen auf Collagensynthese

Inhibitor Maximales Vielfaches gegenüber der Kontrolle

Oxamat 1,4
Acetat 2,0
Acetoacetat 2,2
Ketoglutarat 2,2
L-Malat 2,6
Succinat 2,8
Oxaloacetat 3,0
Glutamat 3,6

BEISPIEL 5

Das Verfahren von Beispiel 2 wurde angewendet, um die Wirkung der Kombination eines LDH-Inhibitors und eines Cowirkstoffs auf die Keratinozyten-Proliferation zu testen. Die erhaltenen Ergebnisse werden in Tabellen 11 und 12 zusammengefasst. TABELLE 11 % Erhöhung gegenüber Kontrolle
-- Konzentration nicht getestet
Die Ergebnisse in Tabelle 11 zeigen, dass, auch wenn die einzelnen Bestandteile bei der in einem bestimmten Experiment getesteten Konzentration zu keiner Erhöhung der Keratinozyten-Proliferation führen, die Kombination jener Bestandteile aber eine wesentliche Erhöhung gegenüber der Kontrolle ergab. TABELLE 12 Malat % Erhöhung gegenüber Kontrolle
-- Nicht getestet
Die Ergebnisse in Tabellen 11 und 12 zeigen, dass die Kombination eines LDH-Inhibitors mit einem bevorzugten Cowirkstoff eine wesentliche Erhöhung der Keratinozyten- Proliferation ergibt.

BEISPIEL 6

Dieses Beispiel erläutert eine Wasser-in-Öl-Emulsion mit starker innerer Phase gemäß der Erfindung.

% Gewicht/Gewicht

Thiolactat 1
Acetat 8
Vollständig hydriertes Kokosnussöl 3,9
Neoceramid mit der Struktur (5) 0,1
Brij 92* 5
Bentone 38 0,5
Konservierungsmittel 0,3
MgSO&sub4;7H&sub2;O 0,3
Butyliertes Hydroxytoluol 0,01
Parfum qs
Wasser auf 100
* Brij 92 ist Polyoxyethylen(2)oleylether

BEISPIEL 7

Dieses Beispiel erläutert auch eine Wasser-in-Öl- Emulsion mit starker innerer Phase gemäß der Erfindung, in der die Formulierung von Beispiel 6 hergestellt wird, jedoch mit den nachstehenden Änderungen:
(i) angewendetes flüssiges Paraffin anstelle des vollständig hydrierten Kokosnussöls, und
(ii) Oxamat wird anstelle von Thiolactat verwendet.

BEISPIEL 8

Dieses Beispiel erläutert auch eine Wasser-in-Öl- Emulsion mit starker innerer Phase gemäß der Erfindung, worin die Formulierung von Beispiel 6 hergestellt wird, jedoch mit den nachstehenden Änderungen:
β-Chlorlactat wird anstelle von Thiolactat verwendet.

BEISPIEL 9

Dieses Beispiel erläutert eine Öl-in-Wasser-Creme, die eine erfindungsgemäße Lactatdehydrogenase enthält.

% Gewicht/Gewicht

Oxamat 4
Acetat 4
Mineralöl 4
Thiolactat 2
Brij 56* 4
Alfol 16RD** 4
Triethanolamin 0,75
Butan-1,3-diol 3
Xanthangummi 0,3
Konservierungsmittel 0,4
Parfum qs
Butyliertes Hydroxytoluol 0,01
Wasser auf 100
* Brij 56 ist Cetylalkohol POE (10)
** Alfol 16RD ist Cetylalkohol

BEISPIELE 10 und 11

Die nachstehenden erfindungsgemäßen Zusammensetzungen geben Lotionen wieder, die bei der Behandlung von trockener Haut verwendet werden können.

BEISPIELE 12 und 13

Die nachstehenden erfindungsgemäßen Zusammensetzungen geben Lotionen wieder, die bei der Behandlung von trockenem, nicht handhabbarem Haar verwendet werden können.
Es sollte selbstverständlich sein, dass die speziellen Formen der Erfindung, die hierin erläutert und beschrieben werden, nur repräsentativ sein sollen. Veränderungen, einschließlich jener, die in dieser Beschreibung vorgeschlagen werden, jedoch nicht darauf begrenzt, können in den erläuterten Ausführungen vorgenommen werden, ohne von der deutlichen Lehre der Offenbarung abzuweichen. Folglich sollte bei der Bestimmung des vollständigen Umfangs der Erfindung eine Bezugnahme auf die nachstehenden beigefügten Ansprüche erfolgen.

Claims

1. Kosmetische Zusammensetzung zur örtlichen Anwendung auf menschliche Haut, umfassend:

(i) 0,001% bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines Inhibitors von Lactatdehydrogenase, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Oxamsäure, einer N- substituierten Oxamsäure, Thiomilchsäure, 1,6-Dihydro-NAD, 4-Pyridylbrenztraubensäure, Chinolin-2-carbonsäure, Natriumsuramin, Isochinolin, Papaverin, Berberin und Gemischen davon; und

(ii) 0,01 bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines coaktiven Bestandteils, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Brenztraubensäure, Essigsäure, 2- Ketoglutarsäure, L-Äpfelsäure, Bernsteinsäure und Gemischen davon, und

(iii) einen kosmetisch verträglichen Träger für den Lactatdehydrogenase-Inhibitor.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der Lactatdehydrogenase-Inhibitor in einer Menge von 0,1% bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vorliegt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, worin der pH-Wert der Zusammensetzung im Bereich von 3 bis 5 liegt.

4. Kosmetisches Verfahren zur Verbesserung des Aussehens von faltiger, trockener, schuppiger, gealterter oder lichtgeschädigter Haut oder des Aussehens von Altersflecken durch örtliches Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-3 auf die Haut.

5. Kosmetisches Verfahren zur Verbesserung des Aussehens von faltiger, trockener, schuppiger, gealterter oder lichtgeschädigter Haut oder des Aussehens von Altersflecken durch örtliches Auftragen einer Zusammensetzung, umfassend

(i) 0,001% bis 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung Oxamsäure als Inhibitor von Lactatdehydrogenase, und

(ii) einen kosmetisch verträglichen Träger für den Lactatdehydrogenase-Inhibitor auf die Haut.