DE10308852A1

DE10308852A1 - Mittel gegen Faltenbildung der Haut

Info

Publication number: DE10308852A1
Application number: DE10308852A
Authority: DE
Inventors: Gabriele Dr. Blume; Dirk TEICHMÜLLER
Original assignee: Rovi GmbH and Co Kosmetishe Rotstoffe KG
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 2003-02-27
Filing date: 2003-02-27
Publication date: 2004-09-09

Abstract

Zur Bereitstellung eines Mittels zur Verminderung von Faltenbildung der Haut und/oder Muskelverspannungen, das äußerlich, örtlich und einfach für den Benutzer anwendbar ist, effektiv an den Wirkort transportiert wird und einfach und preiswert herstellbar ist, wird erfindungsgemäß die Verwendung von Spasmolytika zur Herstellung eines Mittels vorgeschlagen, wobei das Mittel eine wässrige Zusammensetzung ist, welche Liposome aus Phospholipiden und/oder Cerasome aus Ceramiden enthält, und die Spasmolytika in die Liposome oder Cerasome als Trägersystem eingeschlossen sind. Des Weiteren wird erfindungsgemäß ein Verfahren zur Herstellung eines solchen Mittels bereitgestellt mit den Stufen, in denen man a) ein oder mehrere Spasmolytika in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der fertigen wässrigen Zusammensetzung, in Wasser löst, b) Phospholipide und/oder Ceramide in einer Menge von 5 bis 20 Gew.-% und gegebenenfalls einen oder mehrere Alkohole und/oder ein oder mehrere Konservierungsmittel in einer Menge von jeweils 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der fertigen wässrigen Zusammensetzung, zur Lösung aus Stufe a) hinzufügt und suspendiert, c) die entstehenden multilamellaren Liposome und/oder Cerasome unter Energieeintrag zerkleinert.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Spasmolytika zur Herstellung eines Mittels für die topische Anwendung gegen Muskelverspannungen und/oder zur Verminderung von Faltenbildung der Haut.
Stand der Technik
Die Entwicklung von Mitteln zur Verminderung und Verhinderung von Faltenbildung der Haut ist seit langem ein Ziel der pharmazeutischen und kosmetischen Forschung. Es besteht ein zunehmender Bedarf bei Frauen wie auch bei Männern, die äußerlichen Alterungserscheinungen des Körpers, wozu insbesondere die Faltenbildung der Haut zählt, zu verlangsamen bzw. zu verhindern, um ein jüngeres Erscheinungsbild abzugeben.
Es ist eine Vielzahl kosmetischer Produkte auf dem Markt erhältlich, welche die Alterung der Haut und die Faltenbildung verlangsamen sollen. Solche Produkte enthalten Mittel zur Aufrechterhaltung der Hautfeuchtigkeit, zur Förderung der Zellerneuerung oder zur Anregung der Synthese von Kollagen, aus dem das Hautgewebe aufgebaut ist.
Es wurde beobachtet, dass eine verstärkte Faltenbildung der Haut, insbesondere im Bereich des Gesichts, mit starker Muskelaktivität im Hautgewebe einhergeht. Es wurde weiterhin festgestellt, dass eine Hemmung oder Unterbrechung der Nervenreize, die zur Kontraktion von Muskeln im Gesichtshautgewebe führen, eine Abnahme oder gar ein Verschwinden von Gesichtshautfalten bewirken konnte.
Ein derzeit in der kosmetischen und plastischen Chirurgie eingesetztes Mittel zur Verminderung von Falten im Gesicht ist das spasmolytisch wirkende Botulinum Toxin, das zur Entspannung der Muskeln im Hautgewebe unter die Haut injiziert wird. Es wird hauptsächlich zur Verminderung von Falten im Bereich der Augen eingesetzt. Allerdings ist seine Anwendung aufgrund der hohen Toxizität und möglicher Nebenwirkungen sowie der Verabreichung durch Injektion nicht ungefährlich. Es sollte daher nur vom Arzt verabreicht und muss sehr genau dosiert werden. Eine Überdosierung kann zu nachhaltigen Schäden führen.
Die Muskulatur besteht aus quergestreiften und glatten Muskeln. Unabhängig vom Typ der Muskelfaser (glatt oder quergestreift) ist der wesentliche Botenstoff für die Muskelkontraktion das Calcium-Ion Ca²⁺. Jedoch ist der Wirkmechanismus des Calcium-Ions bei der Muskelkontraktion unterschiedlich in den verschiedenen Muskelfasertypen. Studien haben gezeigt, dass in der glatten Muskulatur, anders als in der quergestreiften Muskulatur, für das Ineinandergleiten von Aktin- und Myosinmolekülen, d. h. Muskelkontraktion, Ca²⁺ und das Protein Leiotonin C erforderlich sind. Ca²⁺ und Leiotonin bewirken gemeinsam eine Phosphorylierung der leichten Ketten des Myosins, was dann die Kontraktion zur Folge hat. In der quergestreiften Muskulatur spielt neben Calciumionen das Acetylcholin eine wesentliche Rolle bei der Erregungsübertragung von den Nerven auf die Muskeln. Bei Freisetzung von Calcium-Ionen und Acetylcholin kommt es zur Muskelkontraktion.
Die für die Entstehung von Hautfalten verantwortliche Muskulatur ist im wesentlichen die quergestreifte Muskulatur im Haut- bzw. Unterhautgewebe. Häufige Muskelanspannungen, insbesondere der Gesichtsmuskeln, aber auch in anderen Körperregionen, führen zu einer Anspannung und Dehnung der Haut mit anschließender Entspannung. Mit nachlassender Elastizität der Haut, insbesondere bei älter werdenden Menschen, führt dies schließlich zur Faltenbildung.
Eine weitere Folge von Muskelverspannungen durch Überaktivität bzw. Überreizung ist die Entstehung von Koliken und Krämpfen. Diese werden derzeit in der Regel durch innerliche Verabreichung von Spasmolytika (Muskelrelaxantien) behandelt.
Gängige Spamolytika sind Stoffe, die eine Affinität zu Rezeptoren für Acetylcholin oder Calcium haben und diese Muskelkontraktionsbotenstoffe von den Rezeptoren verdrängen. Man unterscheidet zwischen neurotropen Spasmolytika und muskulotropen Spasmolytika. Neurotrope Spasmolytika blockieren durch kompetitive Verdrängung des Acetylcholins die Erregungsübertragung am Erfolgsorgan (Muskel) und sind chemisch mit dem Belladonna-Alkaloid Atropin verwandt. Muskulotrope Spasmolytika wirken als Antagonist zum Calcium-Ion direkt auf die Muskulatur und sind mit dem Opiumalkaloid Papaverin verwandt.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Mittels zur Verminderung von Faltenbildung der Haut und/oder gegen Muskelverspannungen, das äußerlich, örtlich (topisch) und einfach für den Benutzer anwendbar ist, effektiv an den Wirkort transportiert wird und einfach und preiswert herstellbar ist.
Gelöst wird diese Ausgabe durch die Verwendung von Spasmolytika zur Herstellung eines Mittels für die topische Anwendung gegen Muskelverspannungen und/oder zur Verminderung von Faltenbildung der Haut, das dadurch gekennzeichnet ist, dass das Mittel eine wässrige Zusammensetzung ist, welche Liposome aus Phospholipiden und/oder Cerasome aus Ceramiden enthält, und die Spasmolytika in die Liposome oder Cerasome als Trägersystem eingeschlossen sind.
Liposome sind sphärische Vesikel, deren Membrane aus einer (unilamellar) oder mehreren (oligolamellar, multilamellar) Lipiddoppelschichten (Bilayer) aus Phosphatidylcholin bestehen. Die Vesikel können sehr unterschiedliche Größen (Durchmesser von etwa 15 – 3500 nm) und Formen (einzelne und fusionierte Partikel) besitzen. Bei gegebener chemischer Zusammensetzung hängen diese Parameter stark von dem jeweiligen Herstellungsverfahren ab. Sehr häufig sind Liposomenpräparationen metastabil, d. h. der Zustand der freien Enthalpie ist nicht im Gleichgewicht mit der Umgebung. In Folge dessen können die Vesikel im Laufe der Zeit ihre Lamellarität, Größe, Größenverteilung und Form verändern. Erfahrungsgemäß besitzen Vesikel mit Größen im Bereich von etwa 100 – 300 nm Durchmesser die größte Stabilität im Falle von hochangereichertem (80 – 100 %) Sojabohnen-Phosphatidylcholin. Verfahren zur Herstellung von Liposomenzusammensetzungen sind in "Liposomes-A Practical Approach", Edited by R. R. C. New, IRL Press, 1990, beschrieben und sollen durch Bezugnahme Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sein.
Liposome sind typische Transportvehikel, die mit unterschiedlichsten dermatologischen oder kosmetischen Wirkstoffen beladen werden können. Die Wirkstoffe liegen dann in verkapselter Form vor und sind wesentlich unempfindlicher gegenüber äußeren Einflüssen als im freien Zustand. Liposome haben aufgrund ihrer Zusammensetzung eine hohe Affinität zur Hornschicht der Haut und zeichnen sich durch eine hervorragende Verteilung in der Haut aus. Sie bilden in der Hornschicht Wirkstoff-Depots. Wässrige Dispersionen haben je nach Liposomengröße ein klares bis milchiges Aussehen. Die aus Phosphatidylcholin bestehenden Doppelmembrane kommen auch in der Hornschicht der Haut vor. Liposome ohne eingekapselte Wirkstoffe ("Leerliposome") zeigen alle dermatologischen und kosmetischen Wirkungen des Phosphatidylcholins. Liposome eignen sich als Transportmittel sowohl für wasserlösliche Stoffe (z. B. Panthenol, NMF, Aminosäuren, Pflanzenextrakte, Mineralsalze) oder amphiphile Stoffe, die sich sowohl mit Wasser als auch mit Fetten verbinden können.
Verschiedene wasser- und öllösliche Wirkstoffe können mit Hilfe dieser Transportsysteme besser in die Haut penetrieren, darin gleichmäßig verteilt und freigesetzt werden. Bei kosmetischen Präparaten sind insbesondere Vitamine oder Provitamine dazu prädestiniert, da sie in der Regel besonders empfindlich sind. So sind beispielsweise Vitamin A, Vitamin C, Vitamin E und Coenzym Q10 Wirkstoffe, die im Zusammenhang mit dem Schutz der Haut vor freien Radikalen oder der Pflege der alternden Haut stehen. Diese Wirkstoffe werden häufig in Liposome (oder Nanopartikeln = Vesikel aus Lipideinzelschichten) verkapselt. In Liposomen verkapselte Wirkstoffe sind häufig sehr viel effektiver als die freien Wirkstoffe, wobei oft nicht nur der Wirkstoff selbst, sondern auch der Synergismus mit dem Kapselmaterial eine Rolle spielt.
Das Kapselmaterial Phosphatidylcholin ist ein Stoff, der in der Natur zum Aufbau der Zellmembrane aller Organismen benötigt wird. Die entsprechende INCI-Bezeichnung (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) für Phosphatidylcholin lautet Lecithin, wobei die Bezeichnung Lecithin eigentlich nicht ganz korrekt ist, weil es sich bei Lecithin um ein Stoffgemisch handelt, in dem das Phosphatidylcholin nur eine unter mehreren Komponenten ist. Das membranbildende Phosphatidylcholin in chemisch gebundener Form enthält zwei für den Körper und auch für die Haut essentielle Bestandteile: Zum einen mehrfach ungesättigte Fettsäuren, vornehmlich Linolsäure, und zum anderen Cholin, ein Stoff, der zellschützende Funktionen hat.
Beim Transport von eingekapselten Wirkstoffen ist zwischen Penetration und Permeation zu unterscheiden. Unter Penetration versteht man das Eindringen in die Hornschicht der Haut, unter Permeation das Durchdringen der gesamten Haut. Dementsprechend ist für die Kosmetik die Penetration – verbunden mit einer Depotwirkung in der Hornschicht – der wichtigste Effekt, während die transdermale Permeation eher pharmazeutischen Anwendungen vorbehalten ist. Zunächst nur in die Hornschicht penetrierte Wirkstoffe werden jedoch langsam in tiefere, lebende Schichten der Epidermis freigesetzt. Die Freisetzung ist sehr gleichmäßig, ein Grund dafür, dass in Liposomen und Na nopartikeln verkapselte Wirkstoffe für die Haut sehr verträglich sind und in der Regel im Vergleich zu konventionellen Systemen niedriger dosiert werden können.
Die gute Verträglichkeit von Liposomen hat jedoch noch eine weitere Ursache, die im physikalischen Aufbau der Hornschicht begründet ist. Die Hornschicht wird von Barriereschichten in Form von Doppelmembranen durchzogen, die sich zwischen den abgestorbenen Corneocyten befinden. Diese Doppelmembrane sind analog wie Zellmembrane und Liposomenmembrane aufgebaut. Die membranbildenden Stoffe der Barriereschichten und der Liposome sind daher miteinander austauschbar. So ist die penetrationsfördernde Wirkung von Liposomen auf eingekapselte Wirkstoffe weniger mit der eigentlichen Verkapselung zu erklären, sondern vielmehr durch die Tatsache, dass die Durchlässigkeit der Hautbarriereschichten durch Aufnahme der Liposomenmembranen erhöht wird. Der Fachmann spricht hier von einer Fluidisierung der Barriereschichten. Aus diesem Grund können nach der Applikation liposomaler Präparate die Wirkungen der Liposomenbestandteile festgestellt werden, aber Liposome in intakter Form nicht mehr nachgewiesen werden.
Ungesättigtes Phosphatidylcholin wird in der Regel aus Soja-Lecithin gewonnen. Es enthält neben dem für den Menschen unentbehrlichen Cholin Omega-6-ungesättigte Fettsäuren und in geringerem Umfang Omega-3-Fettsäuren (Gamma-Linolensäure). Die letztgenannten Säuren sind für den menschlichen Körper ebenfalls essentiell, da er sie nicht selbst synthetisieren kann.
Typische Fettsäurebesetzung von Soja-Phosphatidylcholin:

12,9% Palmitinsäure

4,4% Stearinsäure

10,5% Ölsäure

66,5% Linolsäure

5,7% Linolensäure
Linolsäure ist das Substrat für die körpereigene Synthese der Arachidonsäure, deren Metaboliten (Prostacyclin, Prostaglandine, Thromboxane und Leukotriene) vielfältige physiologische Funktionen erfüllen.
Gesättigtes Phosphatidylcholin enthält gebundene gesättigte Fettsäuren (Palmitinsäure, Stearinsäure) und ist in der Lage, die natürliche Haut-Barriere zu stabilisieren. Der natürliche Zustand der Haut wird erhalten.
Die vorliegende Erfindung vereint erstmals die Vorteile von Liposomen und Cerasomen als Trägermedien, Transportmittel und Depotbildner mit den pharmazeutischen Wirkungen von Spasmolytika in einem Mittel gegen die Faltenbildung der Haut und zum Lösen von Muskelverspannungen. Die erfindungsgemäße Verwendung von Liposomen oder Cerasomen als Träger- und Transportsystem für die Spasmolytika zeichnet sich durch besonders gute Hautverträglichkeit des Mittels aus. Aufgrund der hohen Transporteffizienz der Vesikel und der gezielten örtlichen Applikation auf den Hautpartien über den betroffenen Muskulaturbereichen können die Spasmolytika geringer dosiert werden als bei anderen Trägersystemen oder bei der innerlichen Verabreichung. Die Depotwirkung der Vesikel sorgt für eine Wirkstofffreisetzung über einen längeren Zeitraum in gegenüber anderen Systemen niedrigen Dosen, was weitere Vorteile in Bezug auf Verträglichkeit und Wirkdauer mit sich bringt.
Die für die Herstellung des erfindungsgemäßen Mittels verwendeten Spasmolytika sind bevorzugt unter neurotropen und muskulotropen Spasmolytika ausgewählt und werden einzeln oder in Kombination miteinander eingesetzt. Erfindungsgemäß geeignete neurotrope und muskulotrope Spasmolytika sind im Folgenden aufgeführt.
Erfindungsgemäß geeignete neurotrope Spasmolytika:

Anticholinerika-Ester mit tertiären Aminogruppen: Oxyphencyclimin, Camylofin, Mebeverin, Trimebutin, Rociverin, Dicycloverin, Dihexyverin, Difemerin, Piperidolat, Phenamazid;
Anticholinerika-quaternäre Ammoniumverbindungen: Benzilon, Glycopyrronium, Oxyphenonium, Penthienat, Propanthelinium, Otiloniumbromid, Methanthelinium, Tridihexethyl, Isopropamid, Hexocyclium, Poldin, Mepenzolat, Bevonium, Pipenzolat, Diphemanil, 2-Benzhydryloxyethyl-Diethylmethylammoniumiodid, Tiemoniumiodid, Prifiniumiodid, Timepidiumbromid, Trospium, Fenpiverinium;
Synthetische Spasmolytika: Dimethylaminopropionylphenothiazin, Nicofetamid, Tiropramid;
Papaverin und Derivate: Papaverin, Drotaverin, Moxaverin, Ethaverin;
Andere synthetische Anticholinerika: Fenpipran, Diisopromin, Chlorbenzoxamin, Pinaverium, Fenoverin, Idanpramin, Proxazol, Alverin, Trepibuton, Isomethepten, Caroverin, Trimethyldiphenylpropylamin, Pramiverin, Denaverin, Dipiproverin, Hymecromon, Trihexyphenidyl.

Erfindungsgemäß geeignete muskulotrope Spasmolytika: Belladonna-Alkaloide-tertiäre Amine: Atropin, Hyoscyamin, Belladonna-Gesamtalkaloide;
Halbsynthetische Belladonna-Alkaloide-quaternäre Ammoniumverbindungen: Butylscopolamin, Methylatropin, Methylscopolamin, Fentonium, Cimetropiumbromid.

Die vorgenannten Spasmolytika sind beispielhaft zu verstehen, und die vorliegende Erfindung soll nicht hierauf beschränkt sein.
Für die Herstellung der Liposome für das erfindungsgemäße Mittel werden vorzugsweise aus Soja gewonnene Phospholipide mit einem Phosphatidylcholinanteil von wenigstens 70%, besonders bevorzugt von wenigstens 75% verwendet.
Weiterhin ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn das Mittel die Phospholipide in einer Menge von 5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, enthält.
Die Menge des in die erfindungsgemäße Zusammensetzung eingesetzten Spasmolytikums bzw. der Kombination von Spasmolytika hängt von verschiedenen Faktoren ab, wie der Wirksamkeit des einzelnen Spasmolytikums bzw. der Kombination von Spasmolytika, der gewünschten Wirkdosis, der Effektivität und Spezifität des verwendeten Trägersystems beim Transport an den Wirkort und der Art und Menge der Freisetzung des Wirkstoffes am Wirkort. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält das Mittel das Spasmolytikum bzw. die Kombination von Spasmolytika in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung. Die genauen Mengen des bzw. der eingesetzten Stoffe sind jedoch, wie für jedes Arzneimittel, individuell zu ermitteln in Abhängigkeit von dem oder den eingesetzten Wirkstoffen, dem Trägersystem, den gewünschten Wirkungen, der Verträglichkeit, der Toxizität usw.
Für eine verbesserte Lagerungsstabilität kann es erfindungsgemäß besonders vorteilhaft sein, wenn das Mittel einen oder mehrere Alkohole, besonders bevorzugt Ethanol, und/oder ein oder mehrere Konservierungsmittel jeweils in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, enthält.
Weitere Vorteile und bevorzugte Ausführungsformen werden anhand der nachfolgenden Beispiele beschrieben. Gewichtsprozentangaben beziehen sich, wenn nicht anders angegeben, auf das Gesamtgewicht des fertigen Mittels mit allen darin enthaltenen Bestandteilen.
Beispiel 1
10 g Mebeverin (10 Gew.-%) werden in 60 ml Wasser gelöst und anschließend 10 g Phospholipide (10 Gew.-%) aus Sojabohnen (Phosphatidylcholinanteil > 75%) hinzugegeben und suspendiert. Der Ansatz wird mit Wasser auf ein Gesamtgewicht von 100 g eingestellt. Die spontan entstehenden multilamellaren Liposome werden dann unter Energieeintrag (Ultraschallbehandlung) zerkleinert (wie beispielsweise beschieben in "Liposomes-A Practical Approach", R. R. C. New, IRL Press, Oxford).
Beispiel 2
10 g Mebeverin (10 Gew.-%) werden in 60 ml Wasser gelöst und anschließend 5 g Ceramidgemisch (5 Gew.-%), welches Glycospingolipide und Ceramid enthält, hinzugegeben und suspendiert. Der Ansatz wird mit Wasser auf ein Gesamtgewicht von 100 g eingestellt. Die spontan entstehenden Cerasome werden dann unter Energieeintrag (Ultraschallbehandlung) zerkleinert (wie beispielsweise beschieben in "Liposomes-A Practical Approach", R. R. C. New, IRL Press, Oxford).
Beispiel 3
10 g Butylscopolamin (Buscopan) (10 Gew.-%) werden in 60 ml Wasser gelöst und anschließend 10 g Phospholipide (10 Gew.-%) aus Sojabohnen (Phosphatidylcholinanteil > 75%) und 1 g PEG-Glyceride (1 Gew.-%) als Stabilisator hinzugegeben und unter Wärme suspendiert. Der Ansatz wird mit Wasser auf ein Gesamtgewicht von 100 g eingestellt. Die spontan entstehenden multilamellaren Liposome werden dann unter Energieeintrag (Ultraschallbehandlung) zerkleinert (wie beispielsweise beschieben in "Liposomes-A Practical Approach", R. R. C. New, IRL Press, Oxford).
Beispiel 4
Für erste Wirksamkeitsuntersuchungen wurden in drei Ansätzen in wässriges Carbopol-Gel jeweils 5% Liposomenpräparationen gemäß den Beispielen 1, 2 bzw. 3 pro Ansatz eingearbeitet.

A) Jeweils etwa 5 g der Buscopan enthaltenden Gelformullierung mit der Liposomenpräparation gemäß Beispiel 3 wurde 5 Probanden, die unter starken Nackenverspannungen litten, in der Nackengegend aufgetragen. Alle Probanden bescheinigten eine Entkrampfung und damit eine signifikante Linderung der mit den Verspannungen einhergehenden Schmerzen innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach dem Gelauftrag.
B) Jeweils etwa 2 g der Mebeverin enthaltenden Gelformullierung mit der Liposomenpräparation gemäß Beispiel 1 wurde 5 weiblichen Probanden (Alter: 45 bis 55 Jahre) auf die Stirn aufgetragen und das Relaxieren der Stirnfalten beobachtet. Nach etwa 1 Stunde wurde eine Abnahme der Faltentiefe registriert, die über einen Zeitraum von 6 bis 8 Stunden anhielt.

Claims

Verwendung von Spasmolytika zur Herstellung eines Mittels für die topische Anwendung gegen Muskelverspannungen und/oder zur Verminderung von Faltenbildung der Haut, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel eine wässrige Zusammensetzung ist, welche Liposome aus Phospholipiden und/oder Cerasome aus Ceramiden enthält, und die Spasmolytika in die Liposome oder Cerasome als Trägersystem eingeschlossen sind.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Spasmolytika unter neurotropen und muskulotropen Spasmolytika ausgewählt sind.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Phospholipide aus Soja gewonnen sind und einen Phosphatidylcholinanteil von wenigstens 70%, vorzugsweise von wenigstens 75% aufweisen.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel das oder die Spasmolytika in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, enthält.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel die Phospholipide und/oder Ceramide in einer Menge von 5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, enthält.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel einen oder mehrere Alkohole, vorzugsweise Ethanol, und/oder ein oder mehrere Konservierungsmittel in einer Menge von jeweils 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, enthält.
Verfahren zur Herstellung eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 6 mit den Stufen, in denen man a) ein oder mehrere Spasmolytika in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der fertigen wässrigen Zusammensetzung, in Wasser löst, b) Phospholipide und/oder Ceramide in einer Menge von 5 bis 20 Gew.-% und gegebenenfalls einen oder mehrere Alkohole und/oder ein oder mehrere Konservierungsmittel in einer Menge von jeweils 1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der fertigen wässrigen Zusammensetzung, zur Lösung aus Stufe a) hinzufügt und suspendiert, c) die entstehenden multilamellaren Liposome und/oder Cerasome unter Energieeintrag zerkleinert.
Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Zerkleinerung der multilamellaren Liposome oder Cerasome durch Behandlung der in Stufe b) erhaltenen Suspension mittels Ultraschall erfolgt.