DE69427911T2 - Stabilisator für diagnostische reagentien - Google Patents

Stabilisator für diagnostische reagentien

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DE69427911T2
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Description

    Gebiet der Erfindung
  • Die Erfindung betrifft die Stabilisierung von Zusammensetzungen, die Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) enthalten.
    • Hinterrund der Erfindung
  • Zusammensetzungen wie z. B. diagnostische Reagenzienzusammensetzungen, die Glucoseoxidase oder Cyanoferrat(III) enthalten, haben aufgrund der Zerfallsneigung von Glucoseoxidase und Cyanoferrat(III) eine geringe Stabilität.
  • EP-A 0 080 304 lehrt die Stabilisierung von Oxidaseenzymen mit Hilfe von sauren Aminosäuren oder Salzen derselben. Zusätzlich zu Aminosäuren lehrt EP-A 0 386 562 die Verwendung von Hydraziden als Stabilisatoren für Reagenzienzusammensetzungen, die ein Oxidaseenzym umfassen.
  • In den folgenden Literaturzitaten werden Bernsteinsäure und einige Salze der Bernsteinsäure als Stabilisierungsmittel (die z. B. eine Detergenzienzusammensetzung stabilisieren) oder Chelatbildner verwendet:
  • Boskamp, US-Patent Nr. 4 532 064, ausgestellt am 30. Juli 1984;
  • Thomas, Internationale Patentanmeldungsveröffentlichung Nr. WO 86/04610, veröffentlicht am 14. August 1986;
  • Ramachandran et al., US-Patent Nr. 4 900 475, ausgestellt am 13. Februar 1990;
  • Dormal et al., US-Patent Nr. 4 529 525, ausgestellt am 16. Juli 1985;
  • Denney, Europäische Patentschrift EP 0 072 581 B1, ausgestellt am 8. April 1987;
  • JP 63202381, veröffentlicht am 22. August 1988; und
  • JP 57138389, veröffentlicht am 26. August 1982.
  • Keines dieser Zitate offenbart die Verwendung von Bernsteinsäure oder eines Salzes derselben zur Stabilisierung eines wäßrigen oder getrockneten Reagens, das Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) enthält.
    • Kurzbeschreibung der Erfindung
  • Bei der Erfindung handelt es sich um eine stabile Stoffzusammensetzung, die als diagnostisches Reagens für die Analyse von Glucose aus einer flüssigen Probe brauchbar ist, sowie ein Verfahren zur Stabilisierung von Zusammensetzungen, die Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) enthalten.
  • Die Erfindung beruht auf dem überraschenden Ergebnis, daß eine Zusammensetzung, die Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) enthält, durch Beigabe von Bernsteinsäure oder eines Salzes derselben stabilisiert wird.
  • Vorzugsweise handelt es sich bei der Bernsteinsäure oder dem Salz derselben um Dinatriumsuccinat, das in einem zur Analyse von Glucose in einem Biosensor brauchbaren diagnostischen Reagens eingesetzt wird. Das Reagens wird bevorzugt in einer wäßrigen Aufschlämmung zusammengestellt, die Glucoseoxidase, Kaliumphosphat (Puffer), Kaliumhexacyanoferrat(III) (ein Redoxvermittler), ein Dispergiermittel und einen Kristallisationshemmer wie etwa AVICEL RC-591F, bei dem es sich um eine Mischung aus 88% mikrokristalliner Cellulose und 12% Natriumcarboxymethylcellulose handelt, eine kleine Menge Hydroxyethylcellulose, ein Tensid (wie etwa TRITON X-100-Tensid, das verschiedene Polyoxyethylenether enthält) und Wasser umfaßt. Nach dem Mischen kann die resultierende Aufschlämmung wie hierin beschrieben auf die Oberfläche einer Arbeits- und Gegenelektrode eines elektrochemischen Biosensors aufbeschichtet, getrocknet und anschließend zur Messung von Glucose aus einer flüssigen Probe verwendet werden.
  • Im weiteren Sinne kann Bernsteinsäure oder ein Salz derselben auch andere Stoffzusammensetzungen stabilisieren, die Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) enthalten, etwa verschiedene Arten von Glucosetestreagenzien, bei denen Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) verwendet werden.
    • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • Fig. 1 ist eine schematische Draufsicht eines Biosensors, bei dem die stabile Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann.
  • Fig. 2 ist ein schematischer Aufriß des Biosensors von Fig. 1 entlang der Linie 2-2 mit der stabilen Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung und einem Abdecknetz.
  • Fig. 3 ist eine schematische Draufsicht des Biosensors von Fig. 2.
    • Beschreibung der Erfindung
  • Zunächst soll eine spezielle Ausführungsform der vorliegenden Erfindung beschrieben werden. Bei dieser speziellen Ausführungsform wird ein Reagens verwendet, das durch Beigabe von Dinatriumsuccinat stabiler gemacht worden ist. Eine Vorschrift zur Herstellung des Reagens ist wie folgt:
  • Schritt 1: Es wird 1 Liter (in einem Meßkolben) einer Puffer/NATROSOL-Mischung durch Zugabe von 1,2 Gramm (g) Hydroxyethylcellulose (vertrieben unter der Marke NATROSOL 250 M NF, zu beziehen durch die Aqualon Company) zu 0,74 molarer (M) wäßriger Kaliumphosphatlösung und 26,4 g Dikaliumhydrogenphosphat mit pH 6,25 hergestellt. Man läßt die Puffer/NATROSOL-Mischung 3 Stunden rühren und quellen.
  • Schritt 2: Es wird eine AVICEL-Mischung durch 20minütiges Rühren von 14 g des Dispergiermittels und Kristallisationshemmers AVICEL RC-591F (erhältlich bei der FMC Corporation) und 504,8 g Wasser hergestellt.
  • Schritt 3: Es wird eine TRITON-Mischung durch Zugabe von 0,5 g des Tensids TRITON X-100 zu 514,6 g der Puffer/NATROSOL-Mischung hergestellt und 15 Minuten lang gerührt.
  • Schritt 4: Unter Rühren wird die gesamte TRITON-Mischung mit einem Tropftrichter oder einer Bürette der Gesamt- AVICEL-Mischung tropfenweise zugesetzt. Nach Beendigung der Zugabe wird über Nacht weiter gerührt.
  • Schritt 5: Die aus Schritt 4 resultierende Mischung wird unter Rühren mit 98,8 g Kaliumhexacyanoferrat(III) versetzt (man gibt jeweils nur wenig Kaliumhexacyanoferrat(II1) hinzu, so daß sich das Kaliumhexacyanoferrat(III) lösen kann so wie es zugesetzt wird).
  • Schritt 6: Die resultierende Mischung aus Schritt S wird 20 Minuten lang gerührt.
  • Schritt 7: Der pH der aus Schritt 6 resultierenden Mischung wird durch Zugabe von Kaliumhydroxid auf 6,25 eingestellt.
  • Schritt 8: Die resultierende Mischung aus Schritt 7 wird mit 9,2 g Glucoseoxidase (218,5 ortho-Dianisidin-Einheiten pro Milligramm (mg), von Biozyme) versetzt und wenigstens 20 Minuten lang gerührt.
  • Schritt 9: Die resultierende Mischung aus Schritt 8 wird mit 10 g (37 Millimol (mmol)) Dinatriumsuccinathexahydrat versetzt und wenigstens 20 Minuten lang gerührt.
  • Schritt 10: Die resultierende Mischung aus Schritt 9 wird durch einen 100 um-Siebbeutel filtriert, um etwaige AVICEL- Verklumpungen zu entfernen. Das Filtrat ist die resultierende Reagenzienzusammensetzung 11 (s. Fig. 2), die auf die Elektrodenoberflächen des nachstehend beschriebenen elektrochemischen Biosensors aufgegeben und dann getrocknea wird (vor dem Trocknen ist diese Zusammensetzung 0,37 molar an Phosphatpuffer. Eine besonders bevorzugte Formulierung wird auf eine Phosphatpuffer-Molarität von 0,25 gebracht. Vor dem Trocknen beläuft sich die Endaktivität der Glucoseoxidase in der Zusammensetzung vorzugsweise auf 1,57 Megaeinheiten Tetramethylbenzidin (TMB) pro Liter Zusammensetzung).
  • Betrachtet man die Fig. 1 bis 3, so umfaßt der Biosensor 1 eine erste und eine zweite elektrisch isolierende Schicht 2 bzw. 3. Geeignet ist irgendein brauchbares isolierendes Material. Typischerweise liefern Kunststoffe wie Vinylpolymere und Polyimide die gewünschten elektrischen und strukturellen Eigenschaften.
  • Der in den Fig. 1 bis 3 gezeigte Biosensor soll aus Materialrollen massengefertigt werden, was die Auswahl eines Materials erforderlich macht, das genügend biegsam für die Rollenverarbeitung und gleichzeitig genügend steif ist, um dem fertigen Biosensor eine brauchbare Steifigkeit zu geben.
  • Die Schichten 2 und 3 können irgendeine brauchbare Dicke aufweisen. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Schicht 2 etwa 360 um dick und die Schicht 3 etwa 250 um dick.
  • Arbeitselektrode 4 und Gegenelektrode 5 werden vorzugsweise auf eine Unterlage aus Isoliermaterial 7 wie z. B. Polyimid aufgebracht, um die Möglichkeit des Reißens der Elektrode zu verringern, ehe sie an der Schicht 2 befestigt wird. Arbeitselektrode 4 und Gegenelektrode 5 haben im wesentlichen die gleiche Größe und sind aus dem gleichen elektrisch leitenden Material gefertigt. Beispiele für verwendbare elektrisch leitende Materialien sind Palladium, Platin, Gold, Silber, Kohlenstoff, Titan und Kupfer. Bevorzugt sind Edelmetalle, da sie eine konstantere, reproduzierbare Elektrodenoberfläche ergeben. Besonders bevorzugt ist Palladium, da es eines der schwerer oxidierbaren Edelmetalle ist und weil es ein relativ preisgünstiges Edelmetall ist. Nicht bevorzugt ist Silber, da es durch Luft leichter oxidiert wird als die anderen oben angeführten Edelmetalle. Vorzugsweise sind die Elektroden 4 und 5 etwa 0,1 um dick, und die Unterlage 7 ist etwa 25 um dick (im Handel zu beziehen durch Courtalls-Andus Performance Films in California and Southwall Technologies, Inc.) (Fig. 2).
  • Die Elektroden 4 und 5 müssen ausreichend voneinander getrennt sein, so daß die elektrochemischen Vorgänge an einer Elektrode nicht die elektrochemischen Vorgänge an der anderen Elektrode beeinflussen. Der bevorzugte Abstand zwischen den Elektroden 4 und 5 ist etwa 1, 2 Millimeter (mm).
  • In der bevorzugten Ausführungsform werden die Elektroden 4 und 5, befestigt an Unterlage 7, von Rollen abgewickelt und mittels Heißschmelzkleber (nicht gezeigt) an Schicht 2 befestigt. Auch die Elektroden 4 und 5 verlaufen vorzugsweise in paralleler Anordnung von einem Ende der Schicht 2 zum anderen Ende (Fig. 1).
  • Die Isolierschicht 3 wird mittels Heißschmelzkleber (nicht gezeigt) auf der Schicht 2 und den Elektroden 4 und 5 befestigt. Die Schicht 3 enthält den Ausschnitteil 8, der die Reagenzienmulde 9 definiert und im wesentlichen gleiche Oberflächen 10 der Elektroden 4 und 5 freiläßt. In der bevorzugten Ausführungsform ist der Ausschnitt 8 4 mm auf 6 mm und die Elektroden 4 und 5 sind jeweils 1,5 mm breit. Daher bleibt bei jeder der Elektroden eine Oberfläche von etwa 6 mm² frei.
  • Der Biosensor 1 umfaßt auch eine mit der Arbeits- und Gegenelektrode in elektrischer Verbindung stehende Stromquelle (nicht gezeigt) sowie ein Srommeßgerät (nicht gezeigt), das ebenfalls mit der Arbeits- und Gegenelektrode elektrisch verbunden ist.
  • Das Biosensorreagens 11 (Fig. 2) wird in die Mulde 9 gegeben, so daß es im wesentlichen alle freiliegenden Oberflächen 10 der Elektroden 4 und 5 bedeckt und vorzugsweise die freiliegende Oberfläche der Schicht 2 zwischen den Elektroden bedeckt.
  • Bei der oben beschriebenen Ausführungsform, die für die Bestimmung von Glucose aus einer flüssigen Probe brauchbar ist, werden der durch den Ausschnitt 8 gebildeten Mulde 9 6 Mikroliter (ul) des mit Hilfe der vorstehend angegebenen Vorschrift hergestellten Reagens zugesetzt. Diese Menge an Reagens 11 bedeckt im wesentlichen die Oberflächen 10 auf beiden Elektroden (Fig. 1 und 2) und enthält auch eines ausreichende Menge Reagens, um den Glucosetest (nachstehend beschrieben) durchzuführen.
  • Das Reagens 11 wird dann durch ca. 3minütiges Erhitzen auf ca. 50ºC getrocknet. Durch das Trocknen werden wenigstens etwa 90% des Wassergehalts des Reagens entfernt, so daß sich ein getrocknetes Reagens ergibt.
  • Nach dem Trocknen wird vorzugsweise ein Polyester- oder Nylonnetz 13 (Fig. 2 und 3) auf das getrocknete Reagens aufgebracht, um den Verlust an Reagens aus dem Biosensor beim Transport und bei der Handhabung verhindern zu helfen und Kontamination am Menschen aus dem Reagens minimieren zu helfen. Das Netz 13 ist mit Hilfe eines Klebebandes 14 am Biosensor befestigt, der das Loch 15 enthält (Fig. 2 und 3). Das Loch 15 ist der Zielbereich für die Zugabe einer Probe, die einen Analyten wie z. B. Glucose enthält, der mit Hilfe des Biosensors gemessen werden soll (Fig. 3).
  • Nach Trocknen des Reagens und Befestigung des Netzes werden die rollenförmigen Biosensoren durch Formstanzen getrennt, um diskrete Biosensoren zu ergeben, die zusammen mit einer Stromquelle (d. h. einer Batterie) in elektrischer Verbindung mit der Arbeits- und Gegenelektrode und einem Meßgerät zur Messung des elektrischen Stroms verwendet werden.
  • Das vorstehend beschriebene Meßgerät ist normalerweise so angepaßt, daß die Strommessung mit einem Algorithmus versehen ist, woraus sich eins Analytenkonzentration ergibt, die visuell angezeigt wird. Verbesserungen bei einer derartigen Stromquelle und einem solchen Meßgerät sind Gegenstand des gemeinsam übertragenen US-Patents Nr. 4 963 814, ausgestellt am 16. Oktober 1990, US-Patent Nr. 4 999 632, ausgestellt am 12. März 1991, US-Patent Nr. 4 999 582, ausgestellt am 12. März 1991, und US-Patentanmeldung Aktenzeichen 07/451 309 (eingereicht am 15. Dezember 1989; Erteilungsbeschluß ausgestellt am 19. April 1993, jetzt US- Patent Nr. 5 243 516).
  • Zum problemlosen elektrischen Anschluß von Stromquelle und Meßgerät wird die Biosensor-Vorrichtung vorzugsweise mit einem weiteren Ausschnitteil 12 (Fig. 1 bis 3) versehen, der Teile der Arbeits- und Gegenelektrode freigibt.
  • Der vorstehend beschriebene Biosensoraufbau mit Reagens kann in Verbindung mit Stromquelle und Meßgerät zur Messung von Glucose aus einer flüssigen Probe wie z. B. einer Blutprobe verwendet werden.
  • Bei Zugabe einer Blutprobe (20 Mikroliter (ul) genügen) zur Reagensmulde 9 wird das Reagens 11 rehydratisiert, wodurch Kaliumhexacyanoferrat(III), Glucoseoxidase (GOD), Kaliumphosphatpuffer, Dinatriumsuccinat und Tensid angelöst werden. Ist Glucose in der Blutprobe vorhanden, kommt es zu folgender chemischen Reaktion:
  • Man gewährt dieser Reaktion eine Inkubationszeit (20 Sekunden genügen), um die Reaktion bis zum Endpunkt ablaufen zu lassen, so daß eine nennenswerte Menge Cyanoferrat(II) gebildet wird. Als nächstes wird eine Potentialdifferenz (mit Hilfe der Stromquelle) zwischen der Arbeits- und Gegenelektrode angelegt, die ausreichend ist, eine diffusionsbegrenzte Elektrooxidation von Cyanoferrat(II) (wobei Cyanoferrat(II) in Cyanoferrat(III) überführt wird) an der Oberfläche der Arbeitselektrode herbeizuführen (bevorzugt ist eine Potentialdifferenz von etwa 300 Millivolt). Der resultierende diffusionsbegrenzte Strom kann mit der Glucosemenge in der Blutprobe korreliert werden.
  • Die vorstehend angegebene bevorzugte Reagenzienformulierung wurde sowohl hinsichtlich Stabilität als auch Leistungsfähigkeit - die sich in guter Analysengenauigkeit niederschlagen - in einer mit dem vorstehend beschriebenen Biosensorstreifen durchgeführten Glucoseanalyse optimiert. Stabilitätsstudien zeigen, daß diese Reagenzienformulierung mehr als 2 Jahre lang stabil bleibt. Ein gemäß vorstehend angegebener Vorschrift hergestelltes Reagens wird auch dann stabilisiert, wenn die beigegebene Menge Dinatriumsuccinathexahydrat von etwa 0,5% Gewicht/Volumen Reagenzienaufschlämmung (etwa 18,5 millimolar (mM) an Succinat) bis etwa 1,5% Gewicht/Volumen Reagenzienaufschlämmung (etwa 55 mM an Succinat) variiert. Eine weitere Absenkung der Dinatriumsuccinat-Menge im Reagens auf unter etwa 18,5 mM führt zu einer weiteren Verminderung der Reagenzienstabilität. Diese fortschreitende Verminderung der Reagenzienstabilität läßt sich als "Abschwächungseffekt" beschreiben, wobei die Reagenzienstabilität soweit abnimmt, bis geringe Stabilität - sofern überhaupt vorhanden - vorliegt. Durch Erhöhung der Dinatriumsuccinat-Menge auf über etwa 55 mM im Reagens wird die Reagenzienstabilität weiter gesteigert, doch nur bis zu einer gewissen Obergrenze, an der die Reagenzienstabilität durch weitere Zugabe von Dinatriumsuccinat nicht mehr zunimmt.
  • Das obige Reagens wird durch Beigabe von Dinatriumsuccinat stabilisiert. Dinatriumsuccinat stabilisiert sowohl Cyanoferrat(II) als auch Glucoseoxidase, so daß die Zersetzung dieser Reagenzienkomponenten und der daraus resultierende Abbau des Reagens stark verzögert wird. Zwar wurde die Erfindung anhand des Dinatriumsuccinats beschrieben, doch sollten Zusammensetzungen, die entweder Cyanoferrat(III) oder Glucoseoxidase enthalten, auch dann stabilisiert werden, wenn andere Succinatsalze und Bernsteinsäure selbst beigegeben werden. Eine Stabilisierung wird unabhängig von der Reagenzienmatrix beobachtet. Die Reagenzienmatrix kann eine wäßrige Aufschlämmung sein, wie in obiger Vorschrift vor dem Trocknen des Reagens auf dem Biosensorstreifen angegeben, eine wäßrige Lösung oder eine getrocknete Matrix wie z. B. das vorstehend angegebene Reagens nach dem Trocknen auf dem Biosensorstreifen, oder ein Reagens, das in eine Folie, eine Membran oder eine poröse Matrix wie z. B. ein Nylon-Faservliesnetz eingearbeitet ist.
  • Die vorliegende Erfindung kann bei einer Fülle von analytischen und diagnostischen Reagenzien und Vorrichtungen angewandt werden, die entweder Glucoseoxidase oder Cyanoferrat(III) oder sowohl Glucoseoxidase als auch Cyanoferrat(III) enthalten. Bernsteinsäure oder ein Salz derselben kann als Reagenzienstabilisator den Reagenzien und Vorrichtungen beigegeben werden, die in den folgenden Literaturstellen beschrieben sind, deren Offenbarungen hiermit durch Zitat erwähnt seien:
  • Nankai et al., US-Patent Nr. 4 431 507, ausgestellt am 14. Februar 1984;
  • Nankai et al., US-Patent Nr. 5 120 420, ausgestellt am 9. Juni 1992;
  • Wogoman, US-Patent Nr.: 5 030 310, ausgestellt am 9. Juli 1991;
  • Senda et al., US-Patent Nr. 4 820 399, ausgestellt am 11. April 1989;
  • Nankai et al., US-Patent Nr. 4 897 173, ausgestellt am 30. Januar 1990;
  • Higgins et al., US-Patent Nr. 4 545 382, ausgestellt am 8. Oktober 1985;
  • Mindt et al., US-Patent Nr. 3 838 033, ausgestellt am 24. September 1974
  • Nakamura et al., US-Patent Nr. 4 224 125, ausgestellt am 23. September 1980;
  • Hoenes et al., US-Patent Nr. 5 122 244, ausgestellt am 16. Juni 1992;
  • Higgins et al., US-Patent Nr. 4 711 245, ausgestellt am 8. Dezember 1987;
  • Davis et al., US-Patent Nr. 4 758 323, ausgestellt am 19. Juli 1988;
  • Nakamura et al., US-Patent Nr. 4 392 933, ausgestellt am 12. Juli 1983;
  • McNeil et al., US-Patent Nr. 4 830 959, ausgestellt am 16. Mai 1989;
  • Phillips et al., US-Patent Nr. 5 049 487, ausgestellt am 17. September 1991;
  • Takizawa et al., US-Patent Nr. 4 894 137, ausgestellt am 16. Januar 1990;
  • Kawaguri et al., US-Patent Nr. 5 171 689, ausgestellt am 15. Dezember 1992;
  • Freitag, US-Patent Nr. 4 929 545, ausgestellt am 29. Mai 1990; und
  • Phillips et al., US-Patent Nr. 5 059 394, ausgestellt am 22. Oktober 1991.
  • (In einigen dieser Zitate wird die Glucoseoxidase durch chemische Behandlung (zum Beispiel durch Behandlung mit Glutaraldehyd) vernetzt, oder die Glucoseoxidase wird covalent an die Oberfläche einer Elektrode gebunden. In solchen Fällen kann es sein, daß das Reagens durch Beigabe von Bernsteinsäure oder eines Salzes derselben keine zusätzliche Stabilisierung erfährt).
  • Die vorliegende Erfindung wurde anhand der obigen Lehren und Abbildungen mit hinreichender Klarheit und Knappheit offenbart, um dem Fachmann zu ermöglichen, die Erfindung durchzuführen und anzuwenden, um die beste Art der Durchführung dieser Erfindung zu wissen und sie von anderen Erfindungen und von Altem zu unterscheiden. Zahlreiche Varianten und offensichtliche Anpassungen der Erfindung werden ohne weiteres ersichtlich sein, und diese sollen im Umfang der Erfindung wie nachstehend beansprucht enthalten sein.

Claims (16)

1. Verfahren zur Stabilisierung einer Aufschlämmungszusammensetzung, die Glucoseoxidase und/oder Cyanoferrat(III) enthält, umfassend: die Zugabe einer ausreichenden Menge Bernsteinsäure oder eines Salzes derselben zu der Aufschlämmungszusammensetzung, um die Zusammensetzung zu stabilisieren.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Konzentration der Bernsteinsäure oder des Salzes derselben 18,5 mM bis 55 mM ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Konzentration der Bernsteinsäure oder des Salzes derselben 37 mM ist.
4. Verfahren nach Anspruch 2, wobei es sich bei der Bernsteinsäure oder dem Salz derselben um Dinatriumsuccinat handelt.
5. Verfahren nach Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung Wasser, ein Dispergiermittel und einen Kristallisationshemmer in ausreichender Menge enthält, um eine Aufschlämmung zu bilden, sowie einen Puffer in ausreichender Menge, um einen pH zu ergeben und aufrechtzuerhalten, bei dem die Glucoseoxidase die Oxidation von Glucose katalysiert.
6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei die Zusammensetzung des weiteren ein Tensid in ausreichender Menge enthält, um die Rehydratisierung der Zusammensetzung mit einer wäßrigen Probe zu unterstützen, nachdem die Aufschlämmung getrocknet worden ist, um ein Trockenreagens zu bilden, das zur Analyse von Glucose in der Probe brauchbar ist.
7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die Bernsteinsäure oder deren Salz 37 millimolar ist.
8. Stoffzusammensetzung, umfassend: Glucoseoxidase in einem wäßrigen Medium oder in einer getrockneten Matrix sowie Bernsteinsäure oder ein Salz derselben in einer Konzentration von 18,5 mM bis 55 mM zur Stabilisierung der Stoffzusammensetzung.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 8, des weiteren umfassend: einen Puffer in ausreichender Menge, um einen pH zu ergeben und aufrechtzuerhalten, bei dem die Glucoseoxidase die Oxidation von Glucose katalysiert.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, des weiteren umfassend: ein Cyanoferrat(III) in ausreichender Menge, um als Redoxvermittler bei der katalytischen Oxidation von Glucose zu fungieren.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Glucoseoxidase in der getrockneten Matrix vorliegt und die Zusammensetzung des weiteren ein Tensid in ausreichender Menge umfaßt, um die Rehydratisierung der Zusammensetzung zu unterstützen, wenn die getrocknete Matrix mit einer wäßrigen Probe versetzt wird.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Glucoseoxidase in dem wäßrigen Medium vorliegt, das durch Zusammengeben von Wasser und einem Dispergiermittel und einem Kristallisationshemmer gebildet wird.
13. Zusammensetzung nach Anspruch 12, des weiteren umfassend: ein Tensid in ausreichender Menge, um die Rehydratisierung der Zusammensetzung mit einer wäßrigen Probe zu unterstützen, nachdem die Zusammensetzung getrocknet worden ist, um ein Trockenreagens zu bilden, das zur Analyse von Glucose in der wäßrigen Probe brauchbar ist.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Konzentration der Bernsteinsäure oder des Salzes derselben 37 mM ist.
15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei es sich bei der Bernsteinsäure oder dem Salz derselben um Dinatriumsuccinat handelt.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 13, wobei es sich bei der Bernsteinsäure oder dem Salz derselben um Dinatriumsuccinat handelt.
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