DE69426317T2 - Verwendung von Beta-Naphthochinonderivaten zur Hemmung von Blutplättchen-Aggregation - Google Patents
Verwendung von Beta-Naphthochinonderivaten zur Hemmung von Blutplättchen-AggregationInfo
- Publication number
- DE69426317T2 DE69426317T2 DE69426317T DE69426317T DE69426317T2 DE 69426317 T2 DE69426317 T2 DE 69426317T2 DE 69426317 T DE69426317 T DE 69426317T DE 69426317 T DE69426317 T DE 69426317T DE 69426317 T2 DE69426317 T2 DE 69426317T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- beta
- formula
- platelet aggregation
- group
- naphthoquinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 125000000614 1,2-naphthoquinonyl group Chemical class C1(C(C(=CC2=CC=CC=C12)*)=O)=O 0.000 title claims abstract description 14
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 10
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- AGSIRJFXAANBMW-UHFFFAOYSA-N (1-hydroxynaphthalen-2-yl)iminourea Chemical group NC(=O)N=NC1=C(O)C2=CC=CC=C2C=C1 AGSIRJFXAANBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 229960001556 naftazone Drugs 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- TZGBBMBARSFJBG-UKTHLTGXSA-N naftazone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=N/NC(=O)N)/C=CC2=C1 TZGBBMBARSFJBG-UKTHLTGXSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 4
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
- A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Verwendung von beta-Naphthochinon-Derivaten sowie deren Salzen.
- Das Patent "Spécial de Médicament" 924 M beschreibt die Verwendung von beta-Naphthochinon-Derivaten als Medikamente. Gemäß diesem Patent werden diese Derivate mit blutstillenden Eigenschaften und mit Vitamineigenschaften vorgestellt.
- Man weiß, dass die Blutplättchen mit den Koagulationsfaktoren und den Bestandteilen der Gefäßwand wechselwirken, wobei sie eine entscheidende Rolle spielen, die einerseits bei der Aufrechterhaltung der Gefäßunversehrtheit [und] bei der Blutstillung günstig und andererseits bei der Entstehung von Thrombosen und bei der Entwicklung von Atherosklerose ungünstig ist.
- Unter Fortsetzung ihrer Untersuchungen an den oben angeführten beta- Naphthochinon-Derivaten hat die Anmelderin auf vollkommen unerwartete Weise gefunden, dass diese letzteren eine bemerkenswerte hemmende Aktivität auf die Blutpfättchenaggregation aufwiesen.
- Die vorliegende Anmeldung hat so eine neue Verwendung von beta-Naphthochinon-Derivaten der allgemeinen Formel (I):
- in der R eine Gruppe der Formel -NH-CO-NH&sub2; oder eine Gruppe der Formel -NH-CO-CH&sub3; oder eine Hydroxygruppe darstellt, sowie deren Additionssalzen mit den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren zur Herstellung eines Medikaments, das es ermöglicht, die Blutplättchenaggregation zu hemmen, zum Gegenstand.
- Die Additionssalze mit den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren können beispielsweise die mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Iodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Propionsäure, Ameisensäure, Benzoesäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Citronensäure, Oxalsäure, Glyoxylsäure, Asparginsäure, Alkansulfonsäuren, wie Methan- und Ethansulfonsäure, und Arylsulfonsäuren, wie Benzensulfonsäure, gebildeten Salze sein.
- Unter den beta-Naphthochinon-Derivaten der allgemeinen Formel (I), berücksichtigt man insbesondere:
- - das Produkt der Formel (I), in der R eine Gruppe der Formel -NH-CO-NH&sub2; darstellt, sowie dessen Additionssalze mit den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren,
- - das Produkt der Formel (I), in der R eine Gruppe der Formel -NH-CO-CH&sub3; darstellt, sowie dessen Additionssalze mit den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren,
- - das Produkt der Formel (I), in der R eine Hydroxygruppe darstellt, sowie dessen Additionssalze mit den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren.
- Unter den bevorzugten Produkten der Erfindung, die für die Herstellung eines Medikaments, das es ermöglicht, die Blutplättchenaggregation zu hemmen, verwendet werden, berücksichtigt man ganz besonders das 1,2-Naphthochinon-2- semicarbazon, das bekannter ist unter seiner internationalen Substanzbezeichnung Naftazon. Im experimentellen Teil tritt dieses Produkt unter seiner internationalen Substanzbezeichnung auf.
- Auf Grund ihrer bemerkenswerten hemmenden Eigenschaften auf die Blutplättchenaggregation, die weiter unten im experimentellen Teil erläutert werden, können die beta-Naphthochinon-Derivate der Formel (I), wie oben definiert, sowie ihre Additionssalze mit den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren bei der Behandlung und der Vorbeugung der ischämischen Anfall, bei der Behandlung der Blutplättchenstörungen verwendet werden.
- Die übliche Dosis, die je nach dem verwendeten Produkt, dem behandelten Patienten und der fraglichen Erkrankung variabel ist, kann beispielsweise 1 mg bis 100 mg pro, Tag oral oder injiziert, betragen.
- Die Erfindung hat auch die pharmazeutischen Zusammensetzungen zum Gegenstand, die als Wirkstoff wenigstens eins der oben definierten Medikamente enthalten.
- Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können beispielsweise fest oder flüssig sein und in den in der Humanmedizin üblicherweise verwendeten pharmazeutischen Formen vorliegen, wie beispielsweise einfache oder dragierte Tabletten, Gelatinekapseln, Kapseln, Granulat, Zäpfchen, injizierbare Zubereitungen; sie werden gemäß den üblichen Verfahren hergestellt. Der oder die Wirkstoffe können darin zu in diesen pharmazeutischen Zusammensetzungen üblicherweise verwendeten Exzipienten zugesetzt werden, wie Talk, Gummi arabicum, Laktose, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter, wässrige oder nicht wässrige Träger, Fette tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, verschiedene Benetzungsmittel, Dispersionsmittel oder Emulgatoren, Konservierungsstoffe.
- Verfahren zur Herstellung der beta-Naphthochinon-Derivate der Formel (I) sowie ihrer Salze wurden in der Literatur beschrieben. Man kann insbesondere die Verfahren anführen, die in dem oben angeführten Patent "Spécial de Médicament" 924M oder in dem französischen Patent 2 103 504 beschrieben sind.
- Es werden jetzt nicht beschränkend Beispiele für pharmazeutische Zusammensetzungen angegeben, die bei der Durchführung der Erfindung verwendet werden können.
- Es wurden Tabletten hergestellt, die der folgenden Formel entsprechen:
- - Naftazon 10 mg
- - Exzipient q. s. für eine fertige Tablette mit 150 mg
- (detaillierte Aufstellung des Exzipienten: Laktose, Stärke, Talk, Magnesiumstearat).
- Es wurde eine injizierbare Lösung hergestellt, die der folgenden Formel entspricht:
- - Naftazon 5 mg
- - Exzipient steriles Wasser q. s. 2 ml
- Man gab 8,6 g Naftazon in 200 ml Essigsäureanhydrid. Nach 10 Stunden Erhitzen auf 140ºC, anschließendem Abkühlen, Filtrieren, Extrahieren des Niederschlags mit Chloroform, Eindampfen bis zur Trockne, Wiederaufnehmen mit Ethanol, Durchgang über Aktivkohle, Filtrieren und langsame Kristallisation erhielt man 5,1 g Produkt, das der Formel (I) mit R = -NH-CO-CH&sub3; entspricht (ockergelbes mikrokristallines Pulver, F = 137-138ºC).
- Derzeit sind zahlreiche Verbindungen in der Lage, die Blutplättchenfunktionen zu hemmen, aber nur zwei, das Aspirin und das Ticlopidin, besitzen eine anerkannte pharmakologische Wirksamkeit: die Hemmung der Blutplättcheaggregation ex vivo. Wir haben also Naftazon im Vergleich mit Ticlopidin und Aspirin ex vivo bei der Ratte und zweitens in vitro an Blutplättchen von der Ratte und vom Menschen untersucht.
- Die Aggregation der Blutplättchen vom Menschen oder von der Ratte, die aus ihrem Plasma isoliert waren und durch ADP oder Thrombin in Gegenwart von verschiedenen Konzentrationen Naftazon (10&supmin;&sup4; M bis 10&supmin;&sup8; M) stimuliert werden, wird bedeutend und signifikant vermindert. Sie liegt etwa in der Größenordnung von 70 bis 20% für die Naftazonkonzentrationen, die von 10&supmin;&sup4; M beziehungsweise 10&supmin;&sup6; M gehen.
- Der Effekt des Naftazons, verglichen mit Aspirin und Ticlopidin, bei der Ratte hat es ermöglicht, nach wiederholten Injektionen von 10 mg/kg/Tag von jedem der Produkte, eine bedeutende und signifikante Hemmung der von ADP oder Thrombin ausgelösten Blutplättchenaggregation zu zeigen (Tabelle 1).
- Die Ergebnisse der von Thrombin oder ADP erzeugten Aggregation werden ausgedrückt (Mittelwert ± Standardabweichung) in Prozent optischer Transmission. Die Zahlen in einer gleichen Spalte, die mit dem gleichen Buchstaben versehen sind, sind signifikant unterschiedlich (minimal p < 0,05) gemäß dem Newman-Keuls-Test nach Analyse der Varianz.
- Diese Ergebnisse zeigen folglich, dass unter den verwendeten experimentellen Bedingungen das Naftazon die von ADP oder Thrombin erzeugte Bluplättchenaggregation signifikant hemmt. Diese Hemmung, die in vitro an Blutplättchen vom Menschen oder von der Ratte gezeigt wurde, wurde ex vivo bei der Ratte bestätigt. Zudem ist dieser Effekt gleich dem, der mit Ticlopidin und Aspirin unter denselben Bedingungen gezeigt wurde.
Claims (5)
1. Verwendung von beta-Naphthochinon-Derivaten der allgemeinen Formel
(I):
in der R eine Gruppe der Formel -NH-CO-NH&sub2; oder eine Gruppe der Formel
-NH-CO-CH&sub3; oder eine Hydroxygruppe darstellt, sowie deren Additionssalzen mit
den pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren zur
Herstellung eines Medikaments, das es ermöglicht, die Blutplättchenaggregation zu
hemmen, zur Behandlung oder Vorbeugung der ischämischen Anfälle bei der
Behandlung der Blutplättchenstörungen.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das beta-
Naphthochinon-Derivat ein Produkt der allgemeinen Formel (I) ist, in der R eine
Gruppe der Formel -NH-CO-NH&sub2; darstellt, sowie seiner Additionssalze mit den
pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das beta-
Naphthochinon-Derivat ein Produkt der allgemeinen Formel (I) ist, in der R eine
Gruppe der Formel -NH-CO-CH&sub3; darstellt, sowie seiner Additionssalze mit den
pharmazeutisch annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren.
4. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das beta-
Naphthochinon-Derivat ein Produkt der allgemeinen Formel (I) ist, in der R eine
Hydroxygruppe darstellt, sowie seiner Additionssalze mit den pharmazeutisch
annehmbaren mineralischen oder organischen Säuren.
5. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das
beta-Naphthochinon-Derivat 1,2-Naphthochinon-2-semicarbazon ist.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9308112A FR2707495B1 (fr) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Nouvelle utilisation de dérivés de la béta-naphtoquinone ainsi que de leurs sels. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69426317D1 DE69426317D1 (de) | 2000-12-28 |
DE69426317T2 true DE69426317T2 (de) | 2001-05-03 |
Family
ID=9448828
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69426317T Expired - Lifetime DE69426317T2 (de) | 1993-07-02 | 1994-06-28 | Verwendung von Beta-Naphthochinonderivaten zur Hemmung von Blutplättchen-Aggregation |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5523322A (de) |
EP (1) | EP0631777B1 (de) |
JP (1) | JP3993646B2 (de) |
AT (1) | ATE197669T1 (de) |
CA (1) | CA2127215C (de) |
DE (1) | DE69426317T2 (de) |
DK (1) | DK0631777T3 (de) |
ES (1) | ES2154286T3 (de) |
FR (1) | FR2707495B1 (de) |
GR (1) | GR3035058T3 (de) |
HU (1) | HU214058B (de) |
PT (1) | PT631777E (de) |
RU (1) | RU2122853C1 (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE1011151A3 (fr) * | 1997-05-13 | 1999-05-04 | Jose Remacle | Utilisation d'une composition pharmaceutique dans le traitement et/ou la prevention de l'ischemie. |
FR2796552A1 (fr) | 1999-07-21 | 2001-01-26 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelle utilisation de derives de la beta-naphtoquinone et de leurs sels pour la fabrication de medicaments exercant un effet inhibiteur sur la liberation de glutamate dans le cerveau |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR924M (de) * | 1959-09-26 | 1961-11-13 |
-
1993
- 1993-07-02 FR FR9308112A patent/FR2707495B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-06-28 PT PT94401461T patent/PT631777E/pt unknown
- 1994-06-28 AT AT94401461T patent/ATE197669T1/de active
- 1994-06-28 DK DK94401461T patent/DK0631777T3/da active
- 1994-06-28 EP EP94401461A patent/EP0631777B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-28 ES ES94401461T patent/ES2154286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-28 DE DE69426317T patent/DE69426317T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-30 US US08/269,649 patent/US5523322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-30 CA CA002127215A patent/CA2127215C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-01 RU RU94022757/14A patent/RU2122853C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 HU HU9401978A patent/HU214058B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 JP JP17158694A patent/JP3993646B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-13 GR GR20000402746T patent/GR3035058T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU94022757A (ru) | 1996-09-27 |
HUT70508A (en) | 1995-10-30 |
FR2707495B1 (fr) | 1995-09-01 |
EP0631777A1 (de) | 1995-01-04 |
US5523322A (en) | 1996-06-04 |
DK0631777T3 (da) | 2001-03-05 |
DE69426317D1 (de) | 2000-12-28 |
JPH07145128A (ja) | 1995-06-06 |
CA2127215C (fr) | 2004-10-26 |
CA2127215A1 (fr) | 1995-01-03 |
PT631777E (pt) | 2001-05-31 |
RU2122853C1 (ru) | 1998-12-10 |
HU9401978D0 (en) | 1994-09-28 |
GR3035058T3 (en) | 2001-03-30 |
EP0631777B1 (de) | 2000-11-22 |
JP3993646B2 (ja) | 2007-10-17 |
ES2154286T3 (es) | 2001-04-01 |
FR2707495A1 (fr) | 1995-01-20 |
HU214058B (en) | 1997-12-29 |
ATE197669T1 (de) | 2000-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69621756T2 (de) | Betahydroxybuttersäure oder Acetoessigsäure oder deren Salze oder Ester zur Verwendung zur Verbesserung der Gehirnfunktion | |
DE69431433T2 (de) | Zusammensetzungen und verfahren zur reparatur und vorbeugung fibrotischer verletzungen | |
EP0188810B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Verhinderung oder Behandlung posttraumatischer Nervenschäden nach unfallbedingten Rückenmarks- und/oder Gehirntraumen | |
DE60300011T2 (de) | Perindoprilsalz und dieses enthaltende Arzneimittel | |
EP0143977A2 (de) | Bilobalid zur Anwendung als Therapeutischer Wirkstoff | |
DE69420776T2 (de) | Idebenone-haltige Zusammensetzungen zur Behandlung von M. Alzheimer | |
CH642261A5 (de) | Arzneipraeparat auf der basis eines salzes der acetylsalicylsaeure und einer basischen aminosaeure und verfahren zu seiner herstellung. | |
DE2206570B2 (de) | Verwendung von ( + ) - Catechin | |
DE2166355C2 (de) | Verwendung von d,1-Sobrerol bei der Balsamtherapie der Atemwege | |
DE69426317T2 (de) | Verwendung von Beta-Naphthochinonderivaten zur Hemmung von Blutplättchen-Aggregation | |
CH647677A5 (de) | 4'-(acridinylamino)-methansulfon-anisidid enthaltende pharmazeutische zusammensetzung. | |
EP0132595B1 (de) | Tokolytisches Mittel | |
DE69630073T2 (de) | (-)Hydroxycitrat enthaltende Verbindungen mit neuen therapeutischen Wirkungen | |
DE2131679A1 (de) | 3,4,5-Trimethoxybenzamidocarbonsaeure und ihre Salze sowie Arzneipraeparate | |
WO1998058639A1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
DE2633891C2 (de) | Tris-(hydroxymethyl)-aminomethansalz der 2-(5-Benzoylthienyl)-&alpha;-methylessigsäure, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2916880C2 (de) | Arzneimittel mit sedativer und schlafinduzierender Wirkung | |
DE2461570C3 (de) | Arzneimittel für die Behandlung bakterieller Infektionen der Augen und/oder der Ohren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2501649C3 (de) | Thiophen-2-carbonsäuresalz des Papaverins, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2635293A1 (de) | Salzgemisch, insbesondere leicht assimilierbares arzneimittelgemisch mit erhoehter loeslichkeit, enthaltend kalziumsalze und/oder magnesiumsalze | |
EP0192098B1 (de) | Verwendung des 2-Amino-6-allyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepins zur Herstellung eines zur Behandlung der Parkinsonschen Erkrankung bzw. des Parkinsonismus geeigneten Arzneimittels | |
DE1617508C3 (de) | Antidepressive Mittel | |
DE3129714A1 (de) | Anti-psychotikum | |
EP1210945B1 (de) | Arzneimittelzubereitung mit antiarteriosklerotischer Wirkung | |
DE2030932C3 (de) | Arzneimittel zur oralen Behandlung von Oxalatsteinen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., ANTONY, FR |
|
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Representative=s name: PFENNING MEINIG & PARTNER GBR, 80339 MUENCHEN |
|
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTSGESELLSCHAFT MBH, 80335 MUENC |