RU2122853C1 - Агент торможения агрегации тромбоцитов - Google Patents
Агент торможения агрегации тромбоцитов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2122853C1 RU2122853C1 RU94022757/14A RU94022757A RU2122853C1 RU 2122853 C1 RU2122853 C1 RU 2122853C1 RU 94022757/14 A RU94022757/14 A RU 94022757/14A RU 94022757 A RU94022757 A RU 94022757A RU 2122853 C1 RU2122853 C1 RU 2122853C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- platelet aggregation
- inhibition
- agent
- naphthazone
- naphthoquinone
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
- A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
2-Семикарбазон 1,2-нафтохинона применяют в качестве агента, тормозящего агрегацию тромбоцитов. Препарат после введения 10 мг/кг/день крысам значительно тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ или тромбином. 1 табл.
Description
Данное изобретение касается нового применения производных бета-нафтохинона, а также их солей.
Специальный патент на лекарство 954 M описывает применение в качестве лекарств производных бета-нафтохинона. В этом патенте эти производные описаны как обладающие гемостатическими свойствами и витаминными свойствами.
Известно, что тромбоциты взаимодействуют с факторами коагуляции и компонентами стенок сосудов и играют главную роль, с одной стороны, благоприятную для поддержания целостности сосудов при гемостазе и, с другой стороны, неблагоприятную, вызывающую тромбоз и развитие атеросклетоза.
Продолжая изучение вышеупомянутых производных бета-нафтохинона, совершенно неожиданно заявитель обнаружил, что эти последние обладают значительной ингибирующей активностью в отношении агрегации тромбоцитов.
Таким образом, данная заявка касается нового применения производных бета-нафтохинона общей формулы (1)
где
R - группа -NH-CO-NH2, или группа -NH-CO-CH3, или гидроксил, а также их аддитивных солей фармацевтически приемлемых минеральных или органических кислот, для получения лекарства, позволяющего тормозить агрегацию тромбоцитов.
где
R - группа -NH-CO-NH2, или группа -NH-CO-CH3, или гидроксил, а также их аддитивных солей фармацевтически приемлемых минеральных или органических кислот, для получения лекарства, позволяющего тормозить агрегацию тромбоцитов.
Аддитивными солями с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами могут быть, например, соли, образованные с соляной кислотой, бромистым водородом, иодистым водородом, азотной, серной, фосфорной, пропионовой, муравьиной, бензойной, малеиновой, фумаровой, янтарной, винной, лимонной, щавелевой, глиоксалевой, аспарагиновой кислотами, алкансульфокислотами, такими как этан-сульфокислоты и арилсульфоккислотами, такими как бензолсульфокислота.
Среди производных бета-нафтохинона общей формулы (1) можно назвать, в частности:
соединение формулы (1), где R - группа -NH-CO-NH2, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами;
соединение формулы (1), где R - группа -NH-CO-CH3, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами;
соединение формулы (1), где R - оксигруппа, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами.
соединение формулы (1), где R - группа -NH-CO-NH2, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами;
соединение формулы (1), где R - группа -NH-CO-CH3, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами;
соединение формулы (1), где R - оксигруппа, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами.
Среди предпочтительных соединений изобретения, которые можно использовать для получения лекарств, позволяющих тормозить агрегацию тромбоцитов, можно выделить, в частности, 2-семикарбазон 1,2-нафтохинона, более известный под международным названием нафтазона. В опытной части этот продукт обозначен международным сокращением DCI.
Высокая ингибирующая агрегацию тромбоцитов активность, иллюстрированная ниже в опытной части, производных бета-нафтохинона формулы (1), описанной выше, а также их аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами, позволяет их использовать, например, при лечении или профилактике артериальных тромболитических осложнений (сосудисто-мозговые нарушения, инфаркт миокарда) или заболеваний вен (флебиты) и всех сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом (в частности, мозговым), при лечении и профилактике ишемических осложнений, при лечении тромбоцитных расстройств.
Обычной дозой, изменяющейся в зависимости от используемого продукта, лечимого больного и самой болезни, может быть, например, доза от 1 мг до 100 мг в день, введенная через рот или инъецированная. По меньшей мере одно из указанных соединений может находиться в фармацевтических составах в качестве действующего начала.
Эти фармацевтические составы могут быть, например, твердыми или жидкими и выпускаться в фармацевтических формах, обычно употребляемых в медицине, как, например, таблетки, драже, желатиновые облатки, капсулы, гранулы, свечи, препараты или инъекции; они получаются обычными способами. Одно или несколько действующих начал могут быть введены в эксципиенты, обычно употребляемые в фармацевтических составах, такие как тальк, гуммиарабик, лактоза, крахмал, стеарат магния, масло какао, водные или неводные носители, животные или растительные жиры, различные смачиватели, диспергаторы, эмульгаторы, консерванты.
Способы получения производных бета-нафтохинона формулы (1), а также их солей описаны в технической литературе. В частности, можно привести способы, описанные в специальном патенте на лекарство 924 M или во французском патенте 2103504.
Ниже даны примеры неограничивающего характера фармацевтических составов, которые могут употребляться при осуществлении изобретения.
Пример 1. Были получены таблетки следующего состава:
Нафтазон - 10 мг
Эксципиент в достаточном количестве для одной готовой таблетки в - 150 мг
(Пример эксципиента: лактоза, крахмал, тальк, стеарат магния).
Нафтазон - 10 мг
Эксципиент в достаточном количестве для одной готовой таблетки в - 150 мг
(Пример эксципиента: лактоза, крахмал, тальк, стеарат магния).
Пример 2. Был получен раствор для инъекций следующего состава:
Нафтазон - 5 мг
Стерилизованный водный эксципиент в достаточном количестве для - 2 мл
Пример 3. Вводят 8,6 г нафтазона в 200 мл уксусного ангидрида. После нагревания в течение 10 ч при 140oC, а затем охлаждения, фильтрации, экстракции осадка хлороформом, выпаривания досуха, поглощения этанолом, обработки активированным углем, фильтрации и медленной кристаллизации получают 5,1 г продукта, отвечающего формуле (1), где R = -NH-CO-CH3 (микрокристаллический порошок, охрово-желтого цвета, т.пл. = 137 - 138oC).
Нафтазон - 5 мг
Стерилизованный водный эксципиент в достаточном количестве для - 2 мл
Пример 3. Вводят 8,6 г нафтазона в 200 мл уксусного ангидрида. После нагревания в течение 10 ч при 140oC, а затем охлаждения, фильтрации, экстракции осадка хлороформом, выпаривания досуха, поглощения этанолом, обработки активированным углем, фильтрации и медленной кристаллизации получают 5,1 г продукта, отвечающего формуле (1), где R = -NH-CO-CH3 (микрокристаллический порошок, охрово-желтого цвета, т.пл. = 137 - 138oC).
Фармакологические исследования.
1 - Торможение агрегации тромбоцитов. В настоящее время много соединений могут тормозить функции тромбоцитов, но только два - аспирин и тиклопидин - обладают признанной активностью: торможением агрегации тромбоцитов вне живого организма (ex vivo).
Поэтому нафтазон излучался по сравнению с тиклопидином и аспирином вне живого организма на крысе и, в другом случае, в пробирке на тромбоцитах крысы и человека.
В пробирке. Агрегация тромбоцитов у людей и крыс, выделанных из их плазмы, вызванная аденозиндифосфатом (АДФ) или тромбином, в присутствии различных концентраций нафтазона (10-4 M до 10-8 M) значительно и статически значимо уменьшалась. Снижение составило 70 - 20% для концентраций нафтазона соответственно от 10-4 M до 10-6 M.
Вне живого организма. Сравнительный эффект нафтазона с аспирином и тиклопедином у крысы позволил показать после последовательного инъецирования 10 мг/кг/день нафтазона, что торможение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ или тромбином, было значительным и статистически значимым (таблица).
Результаты агрегации, вызванной тромбином или АДФ, выражены в процентах оптического пропускания (средняя величина ± С.О.). Число одного и того же столбца, носящие те же буквы, различаются статистически значимо (как минимум, p < 0,05) по методу статистической обработки Ньюман-Кеулс.
Итак, результаты показывают, что в данных экспериментальных условиях нафтазон тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ или тромбином. Это торможение, проявленное в пробирке на тромбоцитах человека и на тромбоцитах крыс, подтверждено вне живого организма у крысы. Кроме того, этот эффект эквивалентен действию тиклопидина и аспирина в тех же условиях.
С.О. = Стандартное отклонениео
Claims (1)
- Применение 2-семикарбазон 1,2-нафтохинона в качестве агента, позволяющего тормозить агрегацию тромбоцитов.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9308112A FR2707495B1 (fr) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Nouvelle utilisation de dérivés de la béta-naphtoquinone ainsi que de leurs sels. |
FR9308112 | 1993-07-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94022757A RU94022757A (ru) | 1996-09-27 |
RU2122853C1 true RU2122853C1 (ru) | 1998-12-10 |
Family
ID=9448828
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94022757/14A RU2122853C1 (ru) | 1993-07-02 | 1994-07-01 | Агент торможения агрегации тромбоцитов |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5523322A (ru) |
EP (1) | EP0631777B1 (ru) |
JP (1) | JP3993646B2 (ru) |
AT (1) | ATE197669T1 (ru) |
CA (1) | CA2127215C (ru) |
DE (1) | DE69426317T2 (ru) |
DK (1) | DK0631777T3 (ru) |
ES (1) | ES2154286T3 (ru) |
FR (1) | FR2707495B1 (ru) |
GR (1) | GR3035058T3 (ru) |
HU (1) | HU214058B (ru) |
PT (1) | PT631777E (ru) |
RU (1) | RU2122853C1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE1011151A3 (fr) * | 1997-05-13 | 1999-05-04 | Jose Remacle | Utilisation d'une composition pharmaceutique dans le traitement et/ou la prevention de l'ischemie. |
FR2796552A1 (fr) * | 1999-07-21 | 2001-01-26 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelle utilisation de derives de la beta-naphtoquinone et de leurs sels pour la fabrication de medicaments exercant un effet inhibiteur sur la liberation de glutamate dans le cerveau |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR924M (ru) * | 1959-09-26 | 1961-11-13 |
-
1993
- 1993-07-02 FR FR9308112A patent/FR2707495B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-06-28 DE DE69426317T patent/DE69426317T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-28 EP EP94401461A patent/EP0631777B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-28 DK DK94401461T patent/DK0631777T3/da active
- 1994-06-28 PT PT94401461T patent/PT631777E/pt unknown
- 1994-06-28 ES ES94401461T patent/ES2154286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-28 AT AT94401461T patent/ATE197669T1/de active
- 1994-06-30 US US08/269,649 patent/US5523322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-30 CA CA002127215A patent/CA2127215C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-01 HU HU9401978A patent/HU214058B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 RU RU94022757/14A patent/RU2122853C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 JP JP17158694A patent/JP3993646B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-13 GR GR20000402746T patent/GR3035058T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
2. Лепахин В.К. и др. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд. Университета дружбы народов. 1988, с.232. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69426317T2 (de) | 2001-05-03 |
HU9401978D0 (en) | 1994-09-28 |
HUT70508A (en) | 1995-10-30 |
DK0631777T3 (da) | 2001-03-05 |
EP0631777B1 (fr) | 2000-11-22 |
EP0631777A1 (fr) | 1995-01-04 |
DE69426317D1 (de) | 2000-12-28 |
CA2127215C (fr) | 2004-10-26 |
US5523322A (en) | 1996-06-04 |
JPH07145128A (ja) | 1995-06-06 |
FR2707495B1 (fr) | 1995-09-01 |
CA2127215A1 (fr) | 1995-01-03 |
ES2154286T3 (es) | 2001-04-01 |
RU94022757A (ru) | 1996-09-27 |
PT631777E (pt) | 2001-05-31 |
FR2707495A1 (fr) | 1995-01-20 |
JP3993646B2 (ja) | 2007-10-17 |
HU214058B (en) | 1997-12-29 |
GR3035058T3 (en) | 2001-03-30 |
ATE197669T1 (de) | 2000-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100756470B1 (ko) | 2-(α-히드록시펜틸)벤조에이트, 그 제법 및 용도 | |
JP6027722B2 (ja) | 脳梗塞の予防及び治療用医薬品の製造におけるl−ブチルフタリドの使用 | |
EP2870161B1 (en) | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes for the treatment of reperfusion injury | |
JP2018503637A (ja) | ビフェニル誘導体及びその使用 | |
US4491594A (en) | Method for treatment of seizures | |
RU2122853C1 (ru) | Агент торможения агрегации тромбоцитов | |
WO2023280238A1 (zh) | 一种包含绿原酸的药物组合物在制备治疗早期阿尔茨海默病的药物中的用途 | |
JPH07223940A (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物 | |
JP3993647B2 (ja) | β−ナフトキノン誘導体及びそれらの塩類の新規な用途 | |
JPS6213927B2 (ru) | ||
US4164585A (en) | Anti-thrombotic compound and method of making and using the same for pharmaceutical purposes | |
US3214337A (en) | Methods of treating arteritis and delayed cicatrization | |
KR20100048628A (ko) | 아스피린 및 은행잎 추출물을 포함하는 약학 조성물 | |
CN106946866A (zh) | 一种预防和治疗脑卒中的药物及其制备方法 | |
CA1229793A (en) | Medicament for cerebral apoplexy | |
KR20150047515A (ko) | 관상동맥 우회로 이식술이 예정된 환자의 st 비상승 급성 관상동맥 증후군 치료에 사용되는 오타믹사반 | |
JP2541231B2 (ja) | 新規化合物および該化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤 | |
RU2345761C2 (ru) | Применение каурановых соединений в производстве медикаментов | |
CN116262698A (zh) | 一种新的2-(1-羟基戊基)苯甲酸环烷胺盐 | |
KR20220134453A (ko) | 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN110840902A (zh) | 鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途 | |
JPH07188023A (ja) | 血管新生阻害剤 | |
DE2220361A1 (de) | Neue Benzofuranderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
WO1992001468A1 (en) | Endoserine converting enzyme inhibitor or vascular twitch remedy | |
CN111557931A (zh) | 玄参萜酮a的新用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120702 |