CN110840902A - 鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途 - Google Patents

鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，所述的瘙痒是由氯喹等药物或组胺、5‑羟色胺、丙氨酸、辣椒素以及香芹酚等化合物通过不同机制引起的痒觉。本发明通过动物实验验证腹腔注射鞣酸对氯喹、组胺、5‑羟色胺、丙氨酸、辣椒素以及香芹酚等化合物所引起的痒觉具有显著的抑制作用，可以用来改善药物或化合物引起的瘙痒。另外，本发明还验证了局部皮内注射鞣酸对氯喹所引起的痒觉具有显著的特异性抑制作用。本发明所述的药物起效快，物理化学性质稳定，使用安全。

Description

鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途
技术领域
本发明涉及一种药品的新用途，具体涉及鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途。
背景技术
鞣酸（tannic acid，TA ），又名单宁酸，是一类比较复杂的多元酚类化合物，淡黄色无定型粉末或松散有光泽的鳞片状或海绵状固体，暴露于空气中能变黑。无臭，有强烈的涩味。 溶于水、乙醇、丙酮，几乎不溶于苯、氯仿、乙醚及石油醚。鞣酸存在于众多食物中，如红酒和绿茶等饮品中即含有高浓度的鞣酸（Waterhouse, 2002; Crozier et al., 2009）。鞣酸具有舒张血管、抗诱变及一定的抗菌活性（Scalbert et al., 2005; Serrano etal., 2009），对烧伤也有一定的愈合、镇痛作用（Halkes et al., 2001）。鞣酸的主要用途有：作为收敛剂，沉淀蛋白质；用于解毒；用于治疗肠道细菌传染病；抑制突变，防止UV诱发的皮肤癌和皮肤老化等。
“痒”的感觉，大致可以分为如下几种。
（1）由汗水引起的乳化物为起因的瘙痒和炎症反应引起的瘙痒。
（2）由静电引起的毛囊感觉神经性的瘙痒。
（3）由过敏反应（荨麻疹、药疹、自体敏感：特异反应性（Atopy））引起的瘙痒。
（4）由害虫引起的毒素原生的瘙痒。
（5）由干燥引起的瘙痒。
（6）由冻疮(末梢循环障碍)引起的瘙痒。
（7）伴随着真菌或细菌等微生物的皮炎、湿疹、皮炎引起的瘙痒。
（8）由寒症的冷感诱发的皮肤的间接瘙痒。
（9）肝硬化、透析患者等的疾病附带的病因性瘙痒等。
（10）药物、化合物应用等引起的瘙痒。
前述九种瘙痒感觉，大多起因清楚，治疗的针对性较强。最后一种“（10）药物、化合物应用等引起的瘙痒”，因所用药物或化合物的不同，其所引起瘙痒的起因多种多样，瘙痒产生的机制等方面也是多种多样。药物引起的瘙痒中，常见的有抗疟药氯喹（Chloroquine，CQ）、止疼药吗啡（Morphine）等，化合物如组胺（Histamine，His）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）、丙氨酸（β-alanine，β-ALA）、辣椒素（Capsaicin，CAP）以及香芹酚（Carvacrol，CAR）等均能通过不同机制引起痒觉。这种情况下，止痒治疗的针对性较差，止痒效果差。另外因治疗某种疾病而必须应用药物的情况下，瘙痒的产生不可避免，那么找到一种有效止痒的方法是亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的就是提供一种鞣酸的新药物用途，即鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，尤其是在治疗由药物、化合物引起的瘙痒中的用途，以有效解决由药物、化合物引起的瘙痒。
所述的瘙痒为抗疟药氯喹（Chloroquine，CQ）等药物引起的痒觉。
所述的瘙痒为组胺（Histamine，His）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）、丙氨酸（β-alanine，β-ALA）、辣椒素（Capsaicin，CAP）以及香芹酚（Carvacrol，CAR）等化合物引起的痒觉。
本发明所述治疗瘙痒的药物包含药学上有效剂量的鞣酸和药学上可接受的载体或稀释剂；本发明所指药学上可接受的载体或稀释剂，可选自药物制剂中常用的赋形剂、辅料或溶剂。如乳糖、蔗糖、糊精、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、树胶、糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、单硬脂酸甘油脂或二硬脂酸甘油脂、着色剂、矫味剂、防腐剂、水、乙醇、丙醇、生理盐水、葡萄糖溶液等等。
所述治疗瘙痒的药物为片剂、胶囊或缓释剂。
所述治疗瘙痒的药物用于静脉注射。
可将鞣酸制备成适用于胃肠道或非胃肠道给药的药物制剂。
本发明提供的鞣酸作为止痒剂的具体制备方法可按照制剂常规进行。如本发明所述化合物可以作为活性成份，与水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等制备成口服液体制剂；也可以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为赋形剂，以淀粉等为崩解剂，以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂，明胶、聚乙烯醇为结合剂制备成片剂或胶囊剂；还可与生理盐水、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖组成的混合载体制备成注射液；还可制成无菌粉针剂以及各种缓释剂、混悬剂、乳剂等等。
本发明的药物的给药剂量根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式不同进行变化，但以保证该药物组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。
本发明通过动物实验验证腹腔注射鞣酸对氯喹、组胺、5-羟色胺、丙氨酸、辣椒素以及香芹酚所引起的痒觉具有显著的抑制作用，局部皮内注射鞣酸对氯喹和组胺所致痒觉有特异性抑制作用，可以用来改善药物或化合物引起的瘙痒。
本发明所述鞣酸治疗药物所致瘙痒，起效快，物理化学性质稳定，使用较安全。
附图说明
图1A分别腹腔注射生理盐水和不同剂量鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，30分钟后颈背部局部皮内注射致痒剂氯喹（chloroquine，CQ），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图1B 颈背部局部皮内分别注射生理盐水和鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，10-15分钟后相同部位皮内注射致痒剂氯喹（chloroquine，CQ），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图2A：分别腹腔注射生理盐水和不同剂量鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，30分钟后颈背部局部皮内注射致痒剂组胺（Histamine，His）小鼠后爪搔抓次数统计图。
图2B：颈背部局部皮内分别注射生理盐水和鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，10-15分钟后相同部位皮内注射致痒剂组胺（Histamine，His），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图3A：分别腹腔注射生理盐水和不同剂量鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，30分钟后颈背部局部皮内注射致痒剂辣椒素（Capsaicin，CAP），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图3B：颈背部局部皮内分别注射生理盐水和鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，10-15分钟后相同部位皮内注射致痒剂辣椒素（Capsaicin，CAP），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图4A：分别腹腔注射生理盐水和不同剂量鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，30分钟后颈背部局部皮内注射致痒剂5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图4B：颈背部局部皮内分别注射注射生理盐水和鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，10-15分钟后相同部位皮内注射致痒剂5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图5A：分别腹腔注射生理盐水和不同剂量鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，30分钟后颈背部局部皮内注射致痒剂香芹酚（Carvacrol，CAR），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图5B：颈背部局部皮内分别注射生理盐水和鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，10-15分钟后相同部位皮内注射致痒剂香芹酚（Carvacrol，CAR），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图6A：分别腹腔注射生理盐水和不同剂量鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，30分钟后颈背部局部皮内注射致痒剂丙氨酸（β-alanine，β-ALA），小鼠后爪搔抓次数统计图。
图6B：颈背部局部皮内分别注射生理盐水和鞣酸（TA），生理盐水作为溶媒对照，10-15分钟后相同部位皮内注射致痒剂丙氨酸（β-alanine，β-ALA），小鼠后爪搔抓次数统计图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，在下述实施例中未详细描述的过程和方法是本领域公知的常规方法，实施例中所用原料或试剂除另有说明外均为市售品，可通过商业渠道购得。
实施例1
1 实验前准备及实验方法
1.1实验用动物：SPF级C57BL/6小鼠6-8周，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
1.2实验用药物：鞣酸（Tannic acid，TA)、 组胺（Histamine，His）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）辣椒素（Capsaicin，CAP）以及香芹酚（carvacrol，CAR）均购自Sigma-Aldrich公司，氯喹（chloroquine，CQ）、丙氨酸（β-alanine，β-ALA）购自北京百灵威科技有限公司。
1.3实验方法：
（一）腹腔给药：将小鼠随机分成6组，阴性对照组（Veh1+ Veh2组），阳性对照组（Veh1+CQ），实验组（TA+CQ/5-HT/CAP/His/CAR/β-ALA组），TA分四个剂量组，分别是2mg/kg、4mg/kg、8mg/kg和16mg/kg。
腹腔给药实验过程，每次一组，将随机分组的小鼠放置于小鼠行为学录像系统的鼠盒内，安静20-30分钟。依次腹腔注射溶媒或不同剂量的鞣酸后放置鼠盒内，30分钟后依次在小鼠颈背部皮内注射致痒化合物CQ/5-HT/CAP/His/CAR/β-ALA，放入鼠盒内，使摄像头能够从小鼠正上方清楚记录小鼠后爪搔抓颈背部动作并录像30分钟存储。
（二）局部注射：将小鼠随机分成2组，阳性对照组（Veh1+CQ组），实验组（TA（16mg/kg）+CQ/5-HT/CAP/His/CAR/β-ALA组）。
局部给药实验过程，每次一组，将随机分组的小鼠放置于小鼠行为学录像系统的鼠盒内，安静20-30分钟。依次在小鼠颈背部皮内注射溶媒或鞣酸后放置鼠盒内，10-15分钟后在同一部位注射药物CQ/5-HT/CAP/His/CAR/β-ALA，放入鼠盒内，使摄像头能够从小鼠正上方清楚记录小鼠后爪搔抓颈背部动作并录像30分钟存储。
1.4 实验统计分析
统计小鼠的后爪搔抓次数（Scratching bouts）（Sun et al., 2009，小鼠的后爪抓挠动作意味着痒觉发生），实验数据以均数±标准误表示，P<0 .05具有统计学意义。
2 腹腔给药结果
2.1 TA对CQ所致痒觉的抑制作用（图1A）
提前30分钟在C57BL/6小鼠腹腔分别注射溶媒对照和不同剂量的鞣酸（TA，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg），而后在C57BL/6小鼠颈背部皮内注射CQ（12.5mM，25µL），溶媒对照（Veh1，25µL）。CQ引起明显瘙痒，鞣酸对CQ所致痒觉具有显著的抑制作用，并呈浓度剂量性，Mean±SEM，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001，（n =8）。
2.2 TA对组胺（His）所致痒觉的抑制作用（图2 A）
提前30分钟在C57BL/6小鼠腹腔分别注射溶媒对照和不同剂量的鞣酸（TA，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg），而后在C57BL/6小鼠颈背部皮内注射His（15mM，25µL），溶媒对照（Veh1，25µL）。组胺引起明显瘙痒，鞣酸对His所致痒觉具有显著的抑制作用，并呈剂量依赖性，Mean±SEM，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001，（n =6-8）。
2.3 TA对辣椒素（CAP）所致痒觉的抑制作用（图3 A）
提前30分钟在C57BL/6小鼠腹腔分别注射溶媒对照和不同剂量的鞣酸（TA，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg），而后在C57BL/6小鼠颈背部皮内注射CAP（10 μM，25µL），溶媒对照（Veh1，25µL）。辣椒素引起明显瘙痒，鞣酸对CAP引起的痒觉有显著的抑制作用，并呈剂量依赖性，Mean±SEM，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001，（n =5-8）。
2.4 TA对5-羟色胺（5-HT）所致痒觉的抑制作用（图4A）
提前30分钟在C57BL/6小鼠腹腔分别注射溶媒对照和不同剂量的鞣酸（TA，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg），而后在C57BL/6小鼠颈背部皮内注射5-HT（1mM，25µL），溶媒对照（Veh1，25µL）。5-HT引起明显瘙痒，鞣酸对5-HT所致痒觉具有显著的抑制作用，并呈剂量依赖性，Mean±SEM，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001，（n =6-8）。
2.5 TA对香芹酚（CAR）所致痒觉的抑制作用（图5A）
提前30分钟在C57BL/6小鼠腹腔分别注射溶媒对照和不同剂量的鞣酸（TA，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg），而后在C57BL/6小鼠颈背部皮内注射CAR（1%，25µL），溶媒对照（Veh1，25µL）。香芹酚引起明显瘙痒，鞣酸对CAR所致痒觉具有显著的抑制作用，并呈剂量依赖性，Mean±SEM，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001，（n =6-8）。
2.6 TA对丙氨酸（β-ALA）所致痒觉的抑制作用（图6A）
提前30分钟在C57BL/6小鼠腹腔分别注射溶媒对照和不同剂量的鞣酸（TA，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg），而后在C57BL/6小鼠颈背部皮内注射β-ALA（50mM，25µL），溶媒对照（Veh1，25µL），无效类似物L-丙氨酸（L-ALA，50mM，25µL）。β-ALA引起明显瘙痒，鞣酸对β-ALA所致痒觉具有显著的抑制作用，并呈剂量依赖性，Mean±SEM，*P<0.05，**P <0.01， ***P <0.001，（n =5-8）。
3局部给药结果
3.1 TA对CQ所致痒觉的抑制作用（图1B）
提前10-15分钟在在C57BL/6小鼠颈背部皮内分别注射溶媒对照和鞣酸（TA，16mg/kg），而后在同一部位皮内注射CQ（12.5mM，25µL），鞣酸局部给药对CQ所致痒觉具有显著的抑制作用，Mean±SEM，**P <0.01，（n =8）。
3.2 TA组胺（His）所致痒觉的抑制作用（图2 B）提前10-15分钟在在C57BL/6小鼠颈背部皮内分别注射溶媒对照和鞣酸（TA，16mg/kg），而后在同一部位皮内注射组胺（His）（15mM，25µL），鞣酸局部给药对组胺（His）所致痒觉具有显著的抑制作用，Mean±SEM，*P <0.05，（n =6-7）。
3.3 TA对辣椒素（CAP）所致痒觉的抑制作用（图3 B）
提前10-15分钟在在C57BL/6小鼠颈背部皮内分别注射溶媒对照和鞣酸（TA，16mg/kg），而后在同一部位皮内注射辣椒素（CAP）（10μM，25µL），鞣酸局部给药对辣椒素（CAP）所致痒觉无抑制作用，Mean±SEM， P >0.05，（n =5-7）。
3.4 TA对5-羟色胺（5-HT）所致痒觉的抑制作用（图4B）
提前10-15分钟在在C57BL/6小鼠颈背部皮内分别注射溶媒对照和鞣酸（TA，16mg/kg），而后在同一部位皮内注射5-羟色胺（5-HT）（1mM，25µL），鞣酸局部给药对5-羟色胺（5-HT）所致痒觉无抑制作用，Mean±SEM， P >0.05，（n =8）。
3.5 TA对香芹酚（CAR）所致痒觉的抑制作用（图5B）
提前10-15分钟在在C57BL/6小鼠颈背部皮内分别注射溶媒对照和鞣酸（TA，16mg/kg），而后在同一部位皮内注射香芹酚（CAR）（1%，25µL），鞣酸局部给药对香芹酚（CAR）所致痒觉无抑制作用，Mean±SEM， P >0.05，（n =5-8）。
3.6 TA对丙氨酸（β-ALA）所致痒觉的抑制作用（图6B）
提前10-15分钟在在C57BL/6小鼠颈背部皮内分别注射溶媒对照和鞣酸（TA，16mg/kg），而后在同一部位皮内注射丙氨酸（β-ALA）（50mM，25µL），鞣酸局部给药对丙氨酸（β-ALA）所致痒觉无抑制作用，Mean±SEM， P >0.05，（n =8）。

Claims (5)

1.鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，其特征在于，所述瘙痒为由氯喹、组胺、5-羟色胺、丙氨酸、辣椒素或香芹酚引起的痒觉。
2.根据权利要求1所述的鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，其特征在于，所述的药物包含药学上有效剂量的鞣酸和药学上可接受的载体或稀释剂。
3.根据权利要求1所述的鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，其特征在于，所述的药物为片剂、胶囊或缓释剂。
4.根据权利要求1所述的鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，其特征在于，所述的药物用于静脉注射。
5.根据权利要求1所述的鞣酸在制备抑制瘙痒的药物中的用途，其特征在于，将鞣酸制备成适用于胃肠道或非胃肠道给药的药物制剂。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1341443A (zh) * 2001-09-06 2002-03-27 邹义达 一种治疗烧伤及皮肤外伤用的药酒
CN1345586A (zh) * 2000-09-26 2002-04-24 肖景东 一种止痒、消肿的药物
CN1565462A (zh) * 2003-06-17 2005-01-19 肖景东 一种止痒、消肿的药物
CN108025020A (zh) * 2015-09-10 2018-05-11 来乐研究所有限公司 止痒剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1345586A (zh) * 2000-09-26 2002-04-24 肖景东 一种止痒、消肿的药物
CN1341443A (zh) * 2001-09-06 2002-03-27 邹义达 一种治疗烧伤及皮肤外伤用的药酒
CN1565462A (zh) * 2003-06-17 2005-01-19 肖景东 一种止痒、消肿的药物
CN108025020A (zh) * 2015-09-10 2018-05-11 来乐研究所有限公司 止痒剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SOSUKE OGAWA ET AL: "Tannins from Acacia mearnsii De Wild. Bark: Tannin Determination and Biological Activities", 《MOLECULES》 *
卞雨晴: "单宁酸的生物学特征及在医学和口腔医学领域的应用价值", 《中国组织工程研究》 *

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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200228

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