CN1820749A

CN1820749A - 注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针的组方及其制备方法

Info

Publication number: CN1820749A
Application number: CN 200610066946
Authority: CN
Inventors: 陈旭良
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-04-03
Filing date: 2006-04-03
Publication date: 2006-08-23

Abstract

本发明涉及注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针的配方及其制备方法，剂型为粉针剂，其中含有阿莫西林钠、盐酸氨溴索，含量比例为阿莫西林25～100份、盐酸氨溴索1～5份，但最佳比例为50∶3，最佳含量配方比例为50∶3；本发明克服了阿莫西林钠/盐酸氨溴索口服制剂生物利用度差，起效缓慢，胃肠道副作用多的缺点，使产品疗效更快更确切，特别适用于不能自主呼吸、自主咳痰与服药困难的重症患者与儿童。该产品填补了目前国内外医药市场上的空白。

Description

注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针的组方及其制备方法

技术领域本发明涉及医药用的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针的组方及其制备方法，经检索，目前该发明所涉及的医药技术领域为国内外空白。

背景技术呼吸道感染是一种常见病、多发病，在世界范国内其发病率与死亡率都较高，并有增长的趋势，它也是我国人口死亡的重要因素之一。据统计我国50岁以上中老年人的支气管炎发病率为15％～30％左右。呼吸系统疾病常表现为咳嗽、咳痰，或伴有气短、喘息等，呼吸系统疾病的喘、咳、痰、炎四症是一般常见症状，严重者可并发肺气肿、肺心病等，常同时存在、互为因果，因此临床上常常祛痰药和抗菌药合用治疗。

阿莫西林(Amoxicillin)是目前临床上应用最为广泛的抗生素之一，安全而疗效确切，药疹发生率低，毒副作用极少见。阿莫西林可有效的杀死引起呼吸道疾病的各种致病菌，吸收快、体内分布广，可迅速进入体内病灶组织，适用于链球菌类、肺炎球菌、青霉素G敏感金葡菌、流感杆菌等敏感菌所致呼吸道感染。盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。盐酸氨溴索现广泛用于呼吸道异常分泌的肺、支气管疾病的祛痰治疗，适用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等引起的痰液粘稠、咳痰困难。国外临床研究证明氨溴索可增加阿莫西林、头孢呋新、红霉素、强力霉素等抗生素在肺组织中的浓度，故可增加抗生素的呼吸道的抗菌疗效，加快症状的消除。圣马丁堡医院J.Peralta医生将23例慢性支气管炎急性发作的患者随机分为两组分别单用阿莫西林500毫克和合用阿莫西林500毫克加氨溴索30毫克。结果显示氨溴索加阿莫西林组患者的咳嗽、排痰困难及脓痰的改善比单用阿莫西林组更早更明显，并且加用氨溴索的患者每天痰液量明显增高，氨溴索加阿莫西林组患者第3、6天的痰量明显增加，治疗第三天氨溴索加阿莫西林组80％患者的痰液中致病菌消除，而单用阿莫西林组中只有31％的致病菌消除。实验结果提示盐酸氨溴索可以增强阿莫西林的治疗效果，该复方组合对呼吸道感染可达到标本兼治的作用，加快症状的消除，两者联合应用更适合临床的需要。

目前国内外市场上已有阿莫西林和盐酸氨溴索制成的复方口服制剂，针对呼吸道感染，从控制感染和祛痰着手，有效的治疗了呼吸道感染所致各种病症。但目前所上市的均为口服用药，生物利用度较差，起效缓慢，而且较多出现胃肠道副作用，主要为胃部灼热、消化不良、偶尔出现恶心、呕吐等。为此，制备一种新型的阿莫西林和盐酸氨溴索复方制剂具有较高的临床价值，静脉给药的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针滴注后，达峰时间快，生物利用度高(较多分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为90％)，半衰期长(可达为7～12小时)，疗效更快更确切，特别适用于不能自主呼吸、自主咳痰与服药困难的重症患者与儿童。该产品填补了目前国内外医药市场上的空白。

发明内容本发明旨在克服已有的阿莫西林盐酸氨溴索口服产品起效缓慢、胃肠道副作用多、不利于重症患者与儿童应用等缺点，发明和制备了静脉给药的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针产品，使产品起效更快，疗效更确切。

1、处方内容：

注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针为阿莫西林钠与盐酸氨溴索的复方制剂，剂型为粉针剂，药品组分为：每支注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针产品中含有阿莫西林钠与盐酸氨溴索，其中阿莫西林钠与盐酸氨溴索的含量比为阿莫西林25～100份、盐酸氨溴索1～5份，但最佳比例为50∶3，例如每支含量为530mg的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针产品中含有阿莫西林钠500mg，含盐酸氨溴索30mg；本药品的性状为白色或类白色块状物或粉末；本药品临用前须用适量注射用水溶解后加入葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注或静脉注射，也可以肌内注射。

2、制备方法：

本发明注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针产品的制备方法有：

A、先将注射用阿莫西林钠、盐酸氨溴索原料分别制备成无菌粉(见实施例1)，按药品组分规定比例混匀后分装；

B、冻干法(见实施例2)；

C、可以用无菌喷干方法(见实施例3)。

但以上三种方法最优方法为A。

用冻干法与无菌喷干方法制备的注射用注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索可含有赋型剂、助溶剂。具体可为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～25％、最好为5～10％。pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠、盐酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸橼酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～3％、最好为0～2％。抗氧化稳定剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，金属络合剂依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能和稳定性。

具体实施方式本发明可用下面的实施例加以说明

实施例1注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索，每瓶含注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索总有效成分530mg，其中含阿莫西林有效成分500mg、盐酸氨溴索有效成分30mg，共制备1000支。

阿莫西林(无菌粉) 500g(以有效成分计)

盐酸氨溴索(无菌粉) 30g(以有效成分计)

制成 1000瓶

制备方法：在无菌条件下精密称取阿莫西林无菌粉500g、盐酸氨溴索无菌粉30g，置入固体粉末混合机中均匀混合，所得原料转入无菌制剂车间，按每支有效成分530mg精密计量分装，压盖，即得1000支注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针。

实施例2注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索冻干粉针，每瓶含注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索总有效成分265mg，其中含阿莫西林250mg、盐酸氨溴索15mg，共制备1000支。

阿莫西林(无菌粉) 250g(以有效成分计)

盐酸氨溴索 15g(以有效成分计)

甘露醇 5g

注射用水适量

制成 1000瓶

制备方法1：将盐酸氨溴索15g(以有效成分计)、甘露醇5g，加到注射用水中，搅拌下加入亚硫酸氢钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将亚硫酸氢钠加入注射用水中溶解，加盐酸氨溴索、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加亚硫酸氢钠、盐酸氨溴索，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌15-30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液装入托盘中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕。在无菌条件下粉碎冻干品，过180目筛，与阿莫西林(无菌粉)250g混匀，分装压盖包装即得每瓶含有效成分365mg的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索1000支。

实施例3注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索，每瓶含注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索有效成分1060mg，其中含阿莫西林1000mg、盐酸氨溴索60mg，共制备1000支。

阿莫西林(无菌粉) 1000g(以有效成分计)

盐酸氨溴索 60g(以有效成分计)

注射用水适量

制成 1000瓶

制备方法：精密称取阿莫西林1000g(以有效成分计)、盐酸氨溴索60g(以有效成分计)。将盐酸氨溴索加入注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液在无菌条件下低温喷雾干燥，干燥所得原料转入无菌制剂车间，过180目筛，与阿莫西林(无菌粉)1000g混匀，按每支含有效成分1060mg精密定量分装于玻璃瓶中，压盖包装即得每瓶含有效成分1060mg的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索1000支。

Claims

1、本发明涉及的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针为阿莫西林(Amoxicillin)与盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)按比例复方组合制剂。

2、权利要求1所述的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索药品中阿莫西林与盐酸氨溴索的含量比例为阿莫西林25～100份、盐酸氨溴索1～5份，但最佳比例为50∶3；例如每支含量为530mg(以有效成分计)的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针中含有阿莫西林500mg(以有效成分计)，含盐酸氨溴索30mg(以有效成分计)。

3、本发明涉及的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索的剂型为粉针剂，具体可为冻干粉针与无菌粉针剂，但最好为无菌粉针剂。

4、本发明涉及的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针，其制剂制备方法可用冻干法、无菌混合分装法、无菌喷雾干燥法，但最好是无菌混合分装法。

5、本发明涉及的注射用阿莫西林钠/盐酸氨溴索粉针性状为白色或类白色块状物或粉末。