DE69005031T2 - Injizierbare polymere Körper. - Google Patents

Injizierbare polymere Körper.

Info

Publication number
DE69005031T2
DE69005031T2 DE90305851T DE69005031T DE69005031T2 DE 69005031 T2 DE69005031 T2 DE 69005031T2 DE 90305851 T DE90305851 T DE 90305851T DE 69005031 T DE69005031 T DE 69005031T DE 69005031 T2 DE69005031 T2 DE 69005031T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
bodies
water
polymer
composition according
process according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE90305851T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69005031D1 (de
Inventor
Eric Peter Berg
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
American Medical Systems LLC
Original Assignee
American Medical Systems LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Medical Systems LLC filed Critical American Medical Systems LLC
Publication of DE69005031D1 publication Critical patent/DE69005031D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69005031T2 publication Critical patent/DE69005031T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
    • Y10S623/92—Method or apparatus for preparing or treating prosthetic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine injizierbare Zusammensetzung mit Polymerkörpern, insbesondere verformbaren Hydrogelmakroscheiben. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzung.
  • Die Verwendung verschiedener injizierbarer oder aufblasbarer Polymerkörper zur Gewebevermehrung und für Protheseimplantate ist auf dem einschlägigen Fachgebiet bekannt. Die EP-A-0251695 offenbart beispielsweise injizierbare Implantatzusammensetzungen zur Weichgewebevermehrung, umfassend eine wäßrige Suspension eines teilchenförmigen bioverträglichen Materials und eine ausreichende Menge eines bioverträglichen flüssigen Gleitmittels zur Verbesserung der Eindringbarkeit der Zusammensetzungen in das Weichgewebe. Dahingegen offenbarte die US-PS-4 686 962 eine Zusammenstellung zum subkutanen Implantieren einer eine aufblasbare Rückhaltemembran, die durch mit einer subkutanen Spritze injiziertes Material aufgeblasen wird, umfassenden, Geschlechtsorgane oder Harnwege betreffenden Prothese zur Behandlung von Harnfluß.
  • Harnfluß wurde ferner durch die transurethrale Injektion von Polytetrafluorethylen (PTFE) üblicherweise in Form einer Paste oder eingekapselter Teilchen behandelt (vgl. beispielsweise "Transurethral Polytetrafluoroethylene Injection for Post-prostatectomy Urinary Incontinence" von M. Kaufman et al., the Journal of Urology, Band 132, September 1984, Seite 463 bis 464 und alle darin zitierten Literaturstellen). Bei kleinen Teilchen treten jedoch auf Grund einer unerwünschten Wanderung oder Entfernung durch Phagozyten, die eine mögliche problematische Anhäufung an anderen Stellen, beispielsweise dem Gehirn, der Niere oder den Lungen, hervorrufen, Komplikationen auf.
  • Eine weitere Anwendung zur Gewebevermehrung liegt in der Behandlung einer Hypoplasie der Brust, bei der eine typische Prothese nach Stand der Technik durch eine ein geeignetes Massematerial, beispielsweise eine Kochsalzlösung oder ein biegsames bzw. flexibles Polysiloxangel, umschließende Silikonmembran bereitgestellt wird. Ein Nachteil der eine Kochsalzlösung enthaltenden Prothese liegt darin, daß Mikroundichtigkeiten in der Silikonmembran oder ein Ventilmechanismus zu einer Entleerung der Prothese führen. Problematisch an dem Polysiloxangel ist, daß es niedrigmolekulare Verbindungen, z.B. zyklische Oligomere, die langsam in das (Körper)System des Patienten wandern und zu den mit den oben diskutierten PTFE-Teilchen verknüpften Problemen ähnliche Probleme hervorrufen, enthält.
  • Eine Lösung für die mit den früheren Polymerimplantaten verbundenen Probleme wird von der US-PS-4 631 188 geliefert, die ein Verfahren einer in situ-Bildung eines festen Polymeren in einem Säugetier offenbart, das ein Injizieren einer physiologisch akzeptablen polymeren Zusammensetzung mit einer Lösung eines wasserunlöslichen, nichttoxischen, nichtvernetzten Polymeren oder Mischpolymeren, die aus Polymeren und Mischpolymeren von Acrylnitril oder Vinylacetat, linearen oder leicht vernetzten Polymeren und Mischpolymeren von 2-Hydroxyethylacetat und -methacrylat, Poly-(N-vinyliminocarbonyl), Polykondensaten und Polyaddukten ausgewählt sind, in einem wasserlöslichen, nichttoxischen polaren Lösungsmittel und mit einem Löslichkeitsparameter von etwa 9,2 bis etwa 15,5 (cal/cm³)1/2, in das Säugetier umfaßt.
  • Die in dem in der US-PS-4 631 188 offenbarten Verfahren verwendeten wasserunlöslichen nichttoxischen Polymeren fallen in die Klasse der auf dem einschlägigen Fachgebiet als wasserquellbare Hydrogele bekannten Verbindungen, wobei auf die diese Verbindungsklasse betreffende Offenbarung in der genannten Patentschrift hierin Bezug genommen wird. Wie in der Patentschrift ausgeführt, wurden wasserquellbare Hydrogele auf dem einschlägigen Fachgebiet zur Gewebevermehrung, üblicherweise bei Implantaten def inierter Form und Größe verwendet. Das in der Patentschrift offenbarte Verfahren beseitigt die mit derartigen vorgeformten Implantaten verbundenen Probleme durch Injizieren einer Lösung des Hydrogels in ein Säugetier unter in situ-Bildung eines festen Polymeren in dem Säugetier. Dieses Verfahren umfaßt die Verwendung eines wasserlöslichen polaren Lösungsmittels, beispielsweise Dimethylsulfoxid (DMSO), das, obwohl es nichttoxisch ist, einen unnötigen Zusatzstoff zum Implantat bedeutet und vom Metabolismus des Säugetiers dispergiert werden muß. Da es sich des weiteren bei dem Polymeren um ein wasserunlösliches, jedoch wasserquellbares Polymer handelt, hängt die Bildung des festen Polymeren von der Menge des im Säugetiergewebe vorliegenden Wassers ab, so daß die Größe und Form des Implantats schwierig zu steuern ist.
  • Überraschenderweise wurde nun festgestellt, daß eine injizierbare Zusammensetzung auf der Basis eines wasserunlöslichen, nichttoxischen Hydrogels, das keine unerwünschten Lösungsmittel enthält, bereitgestellt werden kann, wenn das Hydrogel in Form der im folgenden beschriebenen diskreten, verformbaren Körper vorliegt. Da die diskreten, verformbaren Körper des weiteren bereits ihre vollständige Menge an Wasser enthalten, behalten sie ihre individuelle Identität bei und sind nach Injektion so stabil, daß die Größe und Form des Implantats sich nicht verändert.
  • Erfindungsgemäß wird eine aus einer Mehrzahl diskreter, physiologisch verträglicher, nicht biologisch abbaubarer Polymerkörper (i) eines durchschnittlichen Außendurchmessers von etwa 0,027 bis 5,08 mm (0,005 bis 0,20 inch), (ii) reversibler Verformbarkeit von etwa 20 bis 75 % ihres spannungsfreien Außendurchmessers und (iii) einer gleitfähigen Oberfläche bestehende injizierbare Zusammensetzung bereitgestellt.
  • Die Erfindung liefert ferner ein Verfahren zur Herstellung einer oben beschriebenen injizierbaren Zusammensetzung, die ein Auflösen eines physiologisch verträglichen, nicht biologisch abbaubaren, wasserunlöslichen, nicht vernetzten Polymeren in einem dipolaren, aprotischen organischen Lösungsmittel, rasches Injizieren der erhaltenen Lösung in einem feinen Strom in ein relativ großes Volumen eines für das Polymer ein Nichtlösungsmittel darstellenden flüssigen Mediums unter langsamem Rühren des Mediums, so daß diskrete Polymerkörper gebildet werden, Waschen der Körper bis zur Entfernung des Lösungsmittels und Wiedergewinnen der Körper der gewünschten Größe durch Filtration durch ein geeignetes Sieb umfaßt.
  • Die injizierbare Zusammensetzung der Erfindung besteht aus diskreten Körpern einer bestimmten Größe, die einzigartige Eigenschaften aufweisen, die ihnen ohne Hilfe eines Trägers oder Lösungsmittels eine Injizierbarkeit verleihen, d.h. es ermöglichen, daß sie in eine subkutane Spritze aufgezogen und darin enthalten sein können. Somit kann die injizierbare Zusammensetzung nicht in Form einer herkömmlichen Lösung, Suspension oder Paste vorliegen, sondern nur aus einer Vielzahl der oben beschriebenen diskreten Körper selbst bestehen. Es sei darauf hingewiesen, daß zur Gewährleistung der im folgenden beschriebenen erforderlichen gleitfähigen Oberfläche eine bestimmte Flüssigkeitsmenge, vorzugsweise Wasser, vorliegen muß, im Falle eines wasserquellbaren Hydrogels, das seine vollständige Wassermenge aufweist, liegt jedoch die erforderliche Wassermenge bereits in den Körpern vor und folglich ist bei Verwendung der injizierbaren Zusammensetzung die Zugabe einer Trägerflüssigkeit (Wasser) üblicherweise nicht notwendig. Ferner werden die Polymerkörper normalerweise in einem geeigneten sterilen Nichtlösungsmittel, z.B. Kochsalzlösung, wie im folgenden beschrieben, aufbewahrt, so daß die Sättigungsmenge an Wasser beibehalten wird und die Körper mit vernachlässigbarer Wahrscheinlichkeit austrocknen und ihre gleitfähige Oberfläche verlieren. Die Injizierbarkeit der Körper ist besonders überraschend, da in vielen Fällen die durchschnittliche Größe der Körper größer ist als der Innendurchmesser der Nadel, in der sie verwendet werden sollen. Wenn folglich, wie im folgenden genauer beschrieben, die Körper in der bevorzugten Form von Makroscheiben vorliegen, kann der durchschnittliche Außendurchmesser der Makroscheiben bis zum etwa 3-fachen des Innendurchmessers einer subkutanen Spritze, durch die sie erfolgreich ohne Auftreten beobachtbarer Beschädigung hindurchgeleitet bzw. injiziert werden können, ausmachen.
  • Die einzigartige und überraschende Injizierbarkeit der die erfindungsgemäße Zusammensetzung bildenden diskreten Körper kann hauptsächlich den Eigenschaften, die hier als reversible Verformbarkeit und gleitfähige Oberfläche definiert werden, zugeschrieben werden.
  • Hier und im folgenden bedeutet der Ausdruck "reversible Verformbarkeit", daß die Körper ausreichend flexibel sind, um in eigentlich jede Form durch Falten, Drücken oder beides bei Ausüben der zur Ausbildung der jeweiligen Formung erforderlichen physikalischen Spannung, beispielsweise der zur Einführung der Körper in eine subkutane Spritze erforderlichen Verformung, verformt zu werden, jedoch bei Beseitigung der Spannung, beispielsweise wenn sie aus der Nadel herausgerückt wurden, in ihre ursprüngliche Form und Größe zurückzukehren.
  • Ferner ist es wesentlich, daß jeder diskrete Körper eine gleitfähige Oberfläche aufweist, d.h. die Oberfläche muß ausreichend weich und gleitfähig sein, so daß die Körper nicht an einer beliebigen Oberfläche, mit der sie während der Durchführung der Erfindung, beispielsweise der Innenfläche einer subkutanen Spritze, in Berührung kommen, oder aneinander haften. Die Tatsache, daß die Körper nicht aneinander haften, bedeutet, daß sie aneinander vorbeigleiten und nach Injektion zu jeder beliebigen Form ausgeformt oder gestaltet werden können und nachfolgend ihre diskrete Identität beibehalten und keine unerwünschten Klumpen oder Agglomerate bilden.
  • Vorzugsweise sind die diskreten polymeren Körper aus einem wasserquellbaren Hydrogel hergestellt, wobei es sich bei einem besonders bevorzugten Hydrogel um ein teilweise hydrolysiertes Polyacrylnitril handelt. Dieses Material liefert bei Verwendung zur Herstellung von Körpern im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens Körper mit der oben beschriebenen erforderlichen reversiblen Verformbarkeit und gleitfähigen Oberfläche.
  • Die Gleitfähigkeit der Körper kann noch weiter erhöht werden, wenn die Körper ein wasserlösliches Polysaccharid, z.B. Dextran, umfassen.
  • Die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegenden diskreten Polymerkörper weisen einen durchschnittlichen Außendurchmesser von etwa 0,27 bis 5,08 mm (0,005 bis 0,20 inch) auf. Somit sind sie groß genug, um eine unerwünschte Wanderung von der Injektionsstelle zu vermeiden, was bei den nach Stand der Technik verwendeten Mikroteilchen, z.B. PTFE, ein ernstes Problem darstellt. Auf Grund der oben beschriebenen Verformbarkeitseigenschaft sind sie jedoch noch ausreichend klein, um ohne eine irreversible Schädigung zu erfahren, injiziert werden zu können.
  • Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei den Körpern um verformbare Makroscheiben mit einem durchschnittlichen Außendurchmesser von etwa 0,254 bis 2,159 mm (0,01 bis 0,085 inch). Makroscheiben eines durchschnittlichen Durchmessers am oberen Ende des ausgeführten Bereichs, wobei wenige selbst einen Durchmesser von 2,54 mm (0,10 inch) aufweisen, können durch eine 18ga-Nadel (Innendurchmesser 0,884 mm (0,034 inch)) injiziert werden, ohne daß eine sichtbare Schädigung der Makroscheiben auftritt.
  • Bei einer alternativen Ausführungsform kann es sich bei den Körpern um kugelförmige Körper mit einem durchschnittlichen Außendurchmesser von etwa 0,254 bis 2,159 mm (0,01 bis 0,085 inch) handeln. Bei dieser Ausführungsform sind die Körper jedoch weniger verformbar als die Makroscheiben und der Durchmesser der Nadel muß für einen Körper ähnlichen Durchmessers relativ größer sein.
  • Die die erfindungsgemäße injizierbare Zusammensetzung liefernden einzigartigen diskreten, verformbaren und gleitfähigen Körper werden durch ein Verfahren hergestellt, das ein Auflösen eines physiologisch verträglichen, nicht biologisch abbaubaren, wasserunlöslichen, nicht vernetzten Polymeren, vorzugsweise eines wasserquellbaren Hydrogels, in einem dipolaren aprotischen organischen Lösungsmittel, z.B. Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformamid oder N,N-Dimethylacetamid, rasches Injizieren der erhaltenen Lösung in einem feinen Strom, beispielsweise durch eine subkutane Spritze in ein relativ großes Volumen eines für das Polymer ein Nichtlösungsmittel darstellenden flüssigen Mediums unter langsamem Rühren des Mediums, so daß diskrete Körper des Polymeren gebildet werden, umfaßt. Bei Treffen des feinen Stroms der Lösung auf das ein Nichtlösungsmittel darstellende flüssige Medium bildet das Polymer, z.B. Hydrogel, kleine Körper aus, wobei das Rühren des flüssigen Mediums verhindert, daß es zu Agglomeraten dieser Körper untereinander kommt. Unter diesen Bedingungen scheint sich eine Membran oder eine Hydrogel/Flüssigkeit-Zwischen- bzw. Grenzfläche auf der Oberfläche jeden einzelnen Körpers auszubilden, worauf das Lösungsmittel, z.B. DMSO, aus dem Körper unter Zurücklassen eines diskreten festen Körpers, der nicht an einem beliebigen benachbarten Körper haftet oder mit ihm ein Agglomerat bildet, herausgepreßt wird. Die so gebildeten Körper werden anschließend zur Entfernung des gesamten Lösungsmittels vorzugsweise mit Wasser oder alternativ mit demselben Nichtlösungsmittel, das bei ihrer Herstellung verwendet wurde, gewaschen. Daraufhin werden die gewaschenen diskreten Körper durch Filtration durch ein geeignetes Sieb gewonnen.
  • Bei dem oben beschriebenen Verfahren handelt es sich bei dem ein Nichtlösungsmittel darstellenden flüssigen Medium vorzugsweise um Wasser, üblicherweise destilliertes Wasser. Weitere geeignete Flüssigkeiten sind Aceton, niedrigmolekulare Alkohle, beispielsweise Methanol, Ethanol oder Isopropanol, oder Gemische dieser Flüssigkeiten mit Wasser. Wenn es sich bei dem Nichtlösungsmittel um Wasser handelt, nehmen die Hydrogelkörper in allgemeinen die Form flacher Scheiben mit abgerundeten Kanten, die hier als Makroscheiben bezeichnet werden an. Diese Makroscheiben weisen im allgemeinen einen durchschnittlichen Außendurchmesser von etwa 0,254 bis 2,159 mm (0,01 bis 0,085 inch) auf. Wenn es sich bei dem Nichtlösungsmittel um Aceton handelt, neigen die Körper zur Bildung von Kugeln.
  • Nach Waschen und Wiedergewinnen der Körper können sie in einer geeigneten sterilen Nichtlösungmittel-Flüssigkeit, beispielsweise einer Kochsalzlösung, aufbewahrt werden.
  • Die erfindungsgemäße injizierbare Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur Behandlung einer Zahl von Gewebezuständen bei Säuretieren, insbesondere Menschen. Der hier und im folgenden verwendete Ausdruck "Gewebezuständen" soll allgemein für jede(n) Situation oder Zustand gelten, die (der) eine Vermehrung, Steigerung, Verabreichung, Stärkung oder Ersetzung von Gewebe erfordert, und umfaßt, ohne darauf begrenzt zu sein, eine Gewebevermehrung einer Hypolasie der Brust, eine transurethrale und periurethrale Injektion zur Behandlung von Harnfluß, eine Gewebevermehrung von Narbengewebe und eine Behandlung von bei ernsten Verletzungen auftretendem Gewebeinangel, z.B. "plastischen Operationen".
  • Bei den diskreten Körpern in der Zusammensetzung handelt es sich vorzugsweise um verformbare Makroscheiben eines wasserquellbaren Hydrogels, vorzugsweise eines teilweise hydrolysierten Polyacrylnitrils mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 100.000 bis 150.000, wobei die Makroscheiben einen durchschnittlichen Außendurchmesser von etwa 0,254 bis 2,159 mm (0,01 bis 0,085 inch) aufweisen. Die Größe der Makroscheiben verhindert eine unerwünschte Wanderung in andere Körperteile des Patienten, wobei die Klebrigkeit der Makroscheiben eine Ausgestaltung bzw. Manipulation der injizierten Zusammensetzung in die gewünschte Form der Prothese erlaubt und eine gewebeartige Weichheit bei manuellem Druck gewährleistet. Da das Hydrogel nicht biologisch abbaubar ist, behält die Prothese ihre Unversehrtheit unbegrenzt bei.
  • Die Erfindung wird im folgenden unter Bezugnahme auf die folgenden Beispiele, die verschiedene Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung darstellen, genauer beschrieben.
    • Beispiel 1
  • Dieses Beispiel verdeutlicht ein typisches Vorgehen zur Herstellung injizierbarer diskreter Makroscheiben aus partiell hydrolisiertem Polyacrylnitril (PHPA).
  • 20 g eines gemahlenen PHPA wurden in einen 180 g DMSO enthaltenden Becher eingetragen, worauf das Gemisch bei einer Temperatur von 70ºC bis zur Auflösung des Polymeren gerührt wurde. Die warme Lösung wurde vakuumfiltriert (5µ) und anschließend durch eine 25 ga-Nadel in einen 2,0 l destilliertes Wasser enthaltenden Behälter rasch injiziert. Das Wasser wurde zur Gewährleistung einer Einzelständigkeit der Makroscheiben langsam gerührt. Nach Ausbildung der Mikroscheiben wurden sie wiederholt mit destilliertem Wasser gewaschen, bis im wesentlichen das gesamte DMSO entfernt war. Die erhaltenen Mikroscheiben wurden durch Filtration aus Wasser gesammelt und durch ein Polypropylensieb mit 10 mesh Maschenweite abgesiebt und auf einem Sieb mit 18 mesh Maschenweite gesammelt. Die erhaltenen Makroscheiben wiesen einen durchschnittlichen Außendurchmesser von 2,08 mm (0,082 inch) auf, obwohl auch Scheiben mit einer so geringen Größe von 1,27 mm (0,050 inch) und einer so großen Größe von 2,54 mm (0,10 inch) in geringen Mengen vorhanden waren. Die Gesamtausbeute betrug etwa 70 Gew.%.
    • Beispiel 2
  • Gemäß Beispiel 1 hergestellte Makroscheiben wurden in einer 30 % g/g destilliertes Wasser enthaltenden versiegelten 20 ml Glasampulle dampfsterilisiert. Die sterilisierten Makroscheiben wurden in eine 3 ml Plastikspritze eingebracht und durch eine 18 ga-Nadel mit Hilfe nur mäßigen Fingerdrucks injiziert, ohne daß eine sichtbare Schädigung der Makroscheiben auftrat.
    • Beispiel 3
  • Gemäß Beispiel 1 hergestellte Makroscheiben wurden mit 30 % g/g einer wäßrigen 25 %igen (g/g) Dextran (Sigma, chemische Reinheit, MG 77.800)-Lösung vermischt. Nach Dampfsterilisaion in einer versiegelten 20 ml Glasampulle wurden die Makroscheiben in eine 3 ml Plastikspritze eingebracht, worauf das Material mit nur mäßigem Fingerdruck durch eine 18 ga-Nadel herausgedrückt wurde. Die Anwesenheit von Dextran erleichterte auf Grund seiner Gleitwirkung, verglichen mit Beispiel 2, eine Injektion.
    • Beispiel 4
  • Gemäß Beispiel 1 hergestellte Makroscheiben wurden in eine 3 ml Plastikspritze eingebracht und in Gegenwart von 30 % g/g destilliertem Wasser als Träger dampfsterilisiert. Weißen New Zealand Kaninchen wurden durch eine 18 ga-Nadel wechselnde Mengen der Zusammensetzung (0,20 bis 1,0 ml) subkutan injiziert. Nach 1 Woche, einem Monat und 3 Monaten wurden Biopsien der Injektionsstelle vorgenommen. Die Gewebereaktionen waren äußerst gering, wobei um das Implantationsmaterial herum nach einem Monat eine dünne, wohldefinierte kontinuierliche Kollagenkapsel beobachtet wurde. Das Auftreten einer Makroscheibenwanderung weg von der Injektionsstelle wurde histologisch nicht beobachtet.
    • Beispiel 5
  • Eine 10 % g/g PHPA in DMSO enthaltende Lösung wurde durch eine 25 ga-Nadel rasch in 250 ml eines langsam gerührten Acetons injiziert. Die erhaltenen kugelförmigen Körper wurden getrennt und gemäß Beispiel 1 untersucht. Die Kugeln wurden in destilliertem Wasser equilibriert, gemäß Beispiel 3 in Dextran suspendiert und in einer verschlossenen Glasampulle sterilisiert. Die Kugeln wurden in 1 ml und 3 ml Plastikspritzen eingebracht und unter mäßigem Fingerdruck durch eine 15 ga-Nadel durchgeleitet.
    • Beispiel 6
  • Ein Vergleich der PHPA Makroscheiben und -kugeln wurde vorgenommen, um zu bestimmen, welche Größe der jeweiligen Art durch verschiedene einengende Öffnungen unter mäßigem Fingerdruck passieren würde, ohne eine beobachtbare Schädigung zu erfahren. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt: Tabelle Prüflingsart Maximaler Prüflingsdurchmesser in mm (inch) Minimaler Nadelinnendurchmesser in mm (inch) PHPA Makroscheibe PHPA Kugel
  • Die obigen Ergebnisse zeigen, daß erfindungsgemäße Makroscheiben und -kugeln sich während einer Injektion komprimieren und verformen, wobei sie zum Durchtreten durch eine Injektionsnadel mit einem geringeren Innendurchmesser als dem Außendurchmesser der Makroscheibe oder -kugel ihren Außendurchmesser wirksam verringern. Der Außendurchmesser der Makroscheiben kann mehr als etwa das Dreifache des Innendurchmessers der Nadel betragen, während der Durchmesser der Kugeln bis zu etwa das Eineinhalbfache des Innendurchmessers der Nadel betragen kann.

Claims (14)

1. Injizierbare Zusammensetzung, bestehend aus einer Vielzahl diskreter, physiologisch verträglicher, nicht biologisch abbaubarer Polymerkörper, dadurch gekennzeichnet, daß die Körper (i) einen durchschnittlichen Außendurchmesser von etwa 0,027 bis 5,08 mm (0,005 bis 0,20 inch), (ii) eine reversible Verformbarkeit von etwa 20 bis 75 % ihres entspannten Außendurchmessers und (iii) eine gleitfähige Oberfläche aufweisen.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Körper aus einem wasserquellbaren Hydrogel hergestellt sind.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Hydrogel aus einem teilweise hydrolysierten Polyacrylnitril besteht.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Körper ferner ein wasserlösliches Polysaccharid umfassen.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Körper aus einem Gemisch eines teilweise hydrolysierten Polyacrylnitrils und Dextran bestehen.
6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Körper aus verformbaren Makroscheiben eines durchschnittlichen Außendurchmessers von etwa 0,254 bis 2,159 mm (0,01 bis 0,085 inch) bestehen.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Körper aus kugelförmigen Körpern eines durchschnittlichen Außendurchmessers von etwa 0,254 bis 2,159 mm (0,01 bis 0,085 inch) bestehen.
8. Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Auflösen eines physiologisch verträglichen, nicht biologisch abbaubaren, wasserunlöslichen, nichtvernetzten Polymeren in einem dipolaren, aprotischen, organischen Lösungsmittel, ein rasches Injizieren der erhaltenen Lösung in einem feinen Strom in ein relativ großes Volumen eines für das Polymere ein Nichtlösungsmittel darstellenden flüssigen Mediums unter langsamem Rühren des Mediums, so daß diskrete Körper des Polymeren gebildet werden, Waschen der Körper bis zur Entfernung des Lösungsmittels und Wiedergewinnen der Körper der gewünschten Größe durch Filtration durch ein geeignetes Sieb umfaßt.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymer aus einem wasserquellbaren Hydrogel besteht.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Hydrogel aus einem teilweise hydrolysierten Polyacrilnitril besteht.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Polymerlösung ferner ein wasserlösliches Polysaccharid umfaßt.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß das wasserlösliche Polysaccharid aus Dextran besteht.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das dipolare, aprotische, organische Lösungsmittel aus Dimethylsulfoxid besteht.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß das flüssige Medium aus Wasser, Aceton oder einem niedrigmolekularen Alkohol besteht.
DE90305851T 1989-06-09 1990-05-30 Injizierbare polymere Körper. Expired - Fee Related DE69005031T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/364,722 US5007940A (en) 1989-06-09 1989-06-09 Injectable polymeric bodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69005031D1 DE69005031D1 (de) 1994-01-20
DE69005031T2 true DE69005031T2 (de) 1994-04-21

Family

ID=23435781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE90305851T Expired - Fee Related DE69005031T2 (de) 1989-06-09 1990-05-30 Injizierbare polymere Körper.

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5007940A (de)
EP (1) EP0402031B1 (de)
JP (1) JPH0330771A (de)
CA (1) CA2018448C (de)
DE (1) DE69005031T2 (de)

Families Citing this family (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4938763B1 (en) * 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5116387A (en) * 1989-06-09 1992-05-26 American Medical Systems, Inc. Preparation of injectable polymeric bodies
US5487897A (en) 1989-07-24 1996-01-30 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable implant precursor
US5116371A (en) * 1990-07-06 1992-05-26 Christensen James M Prosthesis with improved biocompatibility
AU652022B2 (en) * 1991-02-12 1994-08-11 C.R. Bard Inc. Injectable medical device
US5713960A (en) * 1991-07-06 1998-02-03 Christensen; James Marlow Prosthesis with improved biocompatibility made with N-vinyl polymers
US6537574B1 (en) 1992-02-11 2003-03-25 Bioform, Inc. Soft tissue augmentation material
ZA93506B (en) * 1992-02-11 1994-05-11 Bristol Myers Squibb Co Soft tissue augmentation material
US7060287B1 (en) * 1992-02-11 2006-06-13 Bioform Inc. Tissue augmentation material and method
US7968110B2 (en) * 1992-02-11 2011-06-28 Merz Aesthetics, Inc. Tissue augmentation material and method
US6592859B1 (en) * 1992-08-20 2003-07-15 Ethicon, Inc. Controlled expansion sphincter augmentation media
JP2995090B2 (ja) * 1993-03-19 1999-12-27 キユー・メド・アクチエボラーグ 組織増大のための組成物および方法
US5385561A (en) * 1994-01-18 1995-01-31 Bard International, Inc. Apparatus and method for injecting a viscous material into the tissue of a patient
US5556429A (en) * 1994-05-06 1996-09-17 Advanced Bio Surfaces, Inc. Joint resurfacing system
US20050043808A1 (en) * 1994-05-06 2005-02-24 Advanced Bio Surfaces, Inc. Knee joint prosthesis
US6140452A (en) * 1994-05-06 2000-10-31 Advanced Bio Surfaces, Inc. Biomaterial for in situ tissue repair
US5451406A (en) * 1994-07-14 1995-09-19 Advanced Uroscience, Inc. Tissue injectable composition and method of use
US5607686A (en) * 1994-11-22 1997-03-04 United States Surgical Corporation Polymeric composition
US5658329A (en) * 1995-02-14 1997-08-19 Mentor Corporation Filling material for soft tissue implant prostheses and implants made therewith
US5941909A (en) * 1995-02-14 1999-08-24 Mentor Corporation Filling material for soft tissue implant prostheses and implants made therewith
US6214331B1 (en) * 1995-06-06 2001-04-10 C. R. Bard, Inc. Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained
US5827937A (en) * 1995-07-17 1998-10-27 Q Med Ab Polysaccharide gel composition
US5855615A (en) * 1996-06-07 1999-01-05 Menlo Care, Inc. Controller expansion sphincter augmentation media
US5792478A (en) * 1996-07-08 1998-08-11 Advanced Uro Science Tissue injectable composition and method of use
US5813411A (en) * 1996-08-20 1998-09-29 Menlo Care, Inc. Method of deforming tissue with a swollen hydrogel
BR9704423A (pt) * 1996-08-20 1998-10-27 Johnson & Johnson Método para sintetizar hidrogel expandido para aumento do esfíncter
US7049346B1 (en) 1996-08-20 2006-05-23 Menlo Care Div Of Ethicon, Inc. Swollen hydrogel for sphincter augmentation
US5902832A (en) * 1996-08-20 1999-05-11 Menlo Care, Inc. Method of synthesizing swollen hydrogel for sphincter augmentation
US5958444A (en) * 1997-06-13 1999-09-28 Micro Therapeutics, Inc. Method for treating urinary reflux
US5785642A (en) * 1996-10-18 1998-07-28 Micro Therapeutics, Inc. Methods for treating urinary incontinence in mammals
AU4672597A (en) * 1996-10-18 1998-05-15 Micro Therapeutics, Inc. Method for treating urinary reflux
JP2002505592A (ja) 1996-11-15 2002-02-19 アドバンスト バイオ サーフェイシズ，インコーポレイティド 生体内原位置で組織を修復するのに用いる生体用材料システム
US6569417B2 (en) 1997-10-10 2003-05-27 Micro Therapeutics, Inc. Methods for treating urinary incontinence in mammals
CN1714783A (zh) * 1998-03-06 2006-01-04 生物领域医疗公司 用于组织膨胀和治疗的可植入颗粒
US6660301B1 (en) * 1998-03-06 2003-12-09 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
FR2780730B1 (fr) * 1998-07-01 2000-10-13 Corneal Ind Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
US6132468A (en) * 1998-09-10 2000-10-17 Mansmann; Kevin A. Arthroscopic replacement of cartilage using flexible inflatable envelopes
FR2784580B1 (fr) 1998-10-16 2004-06-25 Biosepra Inc Microspheres de polyvinyl-alcool et procedes de fabrication de celles-ci
US6251064B1 (en) * 1998-12-11 2001-06-26 Enteric Medical Technologies, Inc. Method for creating valve-like mechanism in natural body passageway
US6238335B1 (en) 1998-12-11 2001-05-29 Enteric Medical Technologies, Inc. Method for treating gastroesophageal reflux disease and apparatus for use therewith
US6595910B2 (en) * 1998-12-11 2003-07-22 Scimed Life Systems, Inc. Method for treating fecal incontinence
US7132582B2 (en) * 2003-05-30 2006-11-07 Council Of Scientific And Industrial Research Catalytic process for the preparation of isolongifolene
US6358197B1 (en) 1999-08-13 2002-03-19 Enteric Medical Technologies, Inc. Apparatus for forming implants in gastrointestinal tract and kit for use therewith
US6277392B1 (en) 1999-09-16 2001-08-21 Carbon Medical Technologies, Inc. Tissue injectable composition
US8226598B2 (en) * 1999-09-24 2012-07-24 Tolmar Therapeutics, Inc. Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition
US6632246B1 (en) 2000-03-14 2003-10-14 Chondrosite, Llc Cartilage repair plug
US6626945B2 (en) * 2000-03-14 2003-09-30 Chondrosite, Llc Cartilage repair plug
WO2001070289A2 (en) 2000-03-20 2001-09-27 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for tissue bulking
US6436424B1 (en) * 2000-03-20 2002-08-20 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation
US7338657B2 (en) * 2001-03-15 2008-03-04 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for tissue construction
US20030212022A1 (en) * 2001-03-23 2003-11-13 Jean-Marie Vogel Compositions and methods for gene therapy
EP2286799B1 (de) * 2000-03-24 2015-07-29 Biosphere Medical, Inc. Mikrokugeln zur aktiven Embolisation
US6626870B1 (en) 2000-03-27 2003-09-30 Artix Laboratories, Inc. Stoppering method to maintain sterility
US6423332B1 (en) 2000-05-26 2002-07-23 Ethicon, Inc. Method and composition for deforming soft tissues
US6540789B1 (en) 2000-06-15 2003-04-01 Scimed Life Systems, Inc. Method for treating morbid obesity
WO2002011696A2 (en) * 2000-08-08 2002-02-14 Ev & M Active tissue augmentation materials and method
WO2002017821A2 (en) * 2000-08-28 2002-03-07 Advanced Bio Surfaces, Inc. Method for mammalian joint resurfacing
US9080146B2 (en) * 2001-01-11 2015-07-14 Celonova Biosciences, Inc. Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface
WO2002100444A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-19 Biosphere Medical Inc. Colloidal metal labelled microparticles, their production and use
US20030078466A1 (en) * 2001-08-31 2003-04-24 Silverman David E. Method for treating muscle in wall and apparatus for same
WO2003053278A2 (en) * 2001-12-19 2003-07-03 Advanced Bio Surfaces, Inc. Bone smoothing method and system
WO2003061522A2 (en) * 2002-01-22 2003-07-31 Advanced Bio Surfaces, Inc. Interpositional arthroplasty system and method
US20030161824A1 (en) * 2002-02-27 2003-08-28 Rackley Raymond R. Bulking agent needle apparatus and method of using the needle apparatus
CA2480579A1 (en) * 2002-03-29 2003-10-16 Marcia Buiser Embolization
US7094369B2 (en) * 2002-03-29 2006-08-22 Scimed Life Systems, Inc. Processes for manufacturing polymeric microspheres
US7131997B2 (en) * 2002-03-29 2006-11-07 Scimed Life Systems, Inc. Tissue treatment
WO2003082359A1 (en) * 2002-03-29 2003-10-09 Boston Scientific Limited Tissue treatment
CA2480632A1 (en) * 2002-03-29 2003-10-09 Boston Scientific Limited Drug delivery particle
US7462366B2 (en) 2002-03-29 2008-12-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug delivery particle
US7053134B2 (en) 2002-04-04 2006-05-30 Scimed Life Systems, Inc. Forming a chemically cross-linked particle of a desired shape and diameter
US7695427B2 (en) * 2002-04-26 2010-04-13 Torax Medical, Inc. Methods and apparatus for treating body tissue sphincters and the like
WO2003105917A2 (en) * 2002-06-12 2003-12-24 Scimed Life Systems, Inc. Bulking agents
US20080226723A1 (en) * 2002-07-05 2008-09-18 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Particles for Therapeutic Use in Erectile Dysfunction and Methods of Preparing and Using the Same
US20060111726A1 (en) * 2002-07-11 2006-05-25 Advanced Bio Surfaces, Inc. Method and kit for interpositional arthroplasty
US7449236B2 (en) * 2002-08-09 2008-11-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient
JP2005535752A (ja) * 2002-08-09 2005-11-24 ボストン サイエンティフィック リミテッド 塞栓術
US7842377B2 (en) 2003-08-08 2010-11-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient
US8012454B2 (en) * 2002-08-30 2011-09-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
US7588825B2 (en) * 2002-10-23 2009-09-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic compositions
US7883490B2 (en) * 2002-10-23 2011-02-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Mixing and delivery of therapeutic compositions
US7691087B2 (en) * 2002-11-25 2010-04-06 Scimed Life Systems, Inc. Injection device
FR2850282B1 (fr) * 2003-01-27 2007-04-06 Jerome Asius Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation
US7976823B2 (en) * 2003-08-29 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Ferromagnetic particles and methods
US8092527B2 (en) * 2003-09-03 2012-01-10 Brennan William A System and method for breast augmentation
WO2005025451A2 (en) * 2003-09-11 2005-03-24 Advanced Bio Surfaces, Inc. Method and materials for interpositional arthroplasty implant
US7901770B2 (en) * 2003-11-04 2011-03-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic compositions
US7736671B2 (en) * 2004-03-02 2010-06-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
US8173176B2 (en) 2004-03-30 2012-05-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
US20050226936A1 (en) 2004-04-08 2005-10-13 Q-Med Ab Method of soft tissue augmentation
US20050238870A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Marcia Buiser Embolization
WO2005118060A2 (en) * 2004-04-30 2005-12-15 Boston Scientific Limited Apparatus with partially insulated needle for measuring tissue impedance and method using same
US7311861B2 (en) * 2004-06-01 2007-12-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
US9107850B2 (en) * 2004-10-25 2015-08-18 Celonova Biosciences, Inc. Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
AU2005298344B2 (en) 2004-10-25 2011-02-10 Varian Medical Systems, Inc. Loadable polyphosphazene-comprising particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
US9114162B2 (en) 2004-10-25 2015-08-25 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same
US8663225B2 (en) * 2004-11-12 2014-03-04 Medtronic, Inc. Hydrogel bone void filler
US8425550B2 (en) * 2004-12-01 2013-04-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic coils
US20060282169A1 (en) * 2004-12-17 2006-12-14 Felt Jeffrey C System and method for upper extremity joint arthroplasty
US20060195191A1 (en) * 2005-01-08 2006-08-31 Alphaspine Inc. Modular disc device
US20060173539A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Yichieh Shiuey Corneal implants and methods and systems for placement
US7727555B2 (en) * 2005-03-02 2010-06-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Particles
US7858183B2 (en) * 2005-03-02 2010-12-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Particles
US7267690B2 (en) * 2005-03-09 2007-09-11 Vertebral Technologies, Inc. Interlocked modular disc nucleus prosthesis
US7963287B2 (en) 2005-04-28 2011-06-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Tissue-treatment methods
US7984717B2 (en) * 2005-04-29 2011-07-26 Medtronic, Inc. Devices for augmentation of lumen walls
US20060257445A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-16 Medtronic, Inc. Devices for augmentation of lumen walls
US20060257444A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-16 Medtronic, Inc. Devices for augmentation of lumen walls
EP1879554B2 (de) 2005-05-09 2018-03-07 Biosphere Medical, S.A. Zusammensetzungen und verfahren unter verwendung von mikrokügelchen und nichtionischen kontrastmitteln
WO2006122183A2 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Cytophil, Inc. Injectable hydrogels and methods of making and using same
US20070004973A1 (en) * 2005-06-15 2007-01-04 Tan Sharon M L Tissue treatment methods
US9463426B2 (en) * 2005-06-24 2016-10-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods and systems for coating particles
US8007509B2 (en) 2005-10-12 2011-08-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coil assemblies, components and methods
US20070083219A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-12 Buiser Marcia S Embolic coil introducer sheath locking mechanisms
US20070142859A1 (en) * 2005-12-19 2007-06-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic coils
US8101197B2 (en) 2005-12-19 2012-01-24 Stryker Corporation Forming coils
US8152839B2 (en) * 2005-12-19 2012-04-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic coils
US20070142560A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Young-Ho Song Block copolymer particles
US7501179B2 (en) * 2005-12-21 2009-03-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Block copolymer particles
US7947368B2 (en) * 2005-12-21 2011-05-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Block copolymer particles
WO2007090127A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Surgica Corporation Compressible intravascular embolization particles and related methods and delivery systems
WO2007090130A2 (en) * 2006-01-30 2007-08-09 Surgica Corporation Porous intravascular embolization particles and related methods
US20070184087A1 (en) * 2006-02-06 2007-08-09 Bioform Medical, Inc. Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation
US20070299461A1 (en) * 2006-06-21 2007-12-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic coils and related components, systems, and methods
US8414927B2 (en) 2006-11-03 2013-04-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Cross-linked polymer particles
US20080107744A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-08 Jack Fa-De Chu Injectable hollow tissue filler
US9737414B2 (en) 2006-11-21 2017-08-22 Vertebral Technologies, Inc. Methods and apparatus for minimally invasive modular interbody fusion devices
US20080145658A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Freeze Thaw Methods For Making Polymer Particles
US8641696B2 (en) * 2007-05-16 2014-02-04 Ipsyrng Capital Development, Llc Methods for identifying areas of a subject's skin that appear to lack volume
CA2691361A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 Ethicon, Inc. Tissue fragment compositions for the treatment of incontinence
US20090177192A1 (en) * 2007-07-13 2009-07-09 Scimed Life Systems, Inc. Method for ablating tissue to facilitate implantation and apparatus and kit for use therewith
US8262626B2 (en) 2007-10-23 2012-09-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatus and method for treating tissue
US20090111763A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for bone augmentation and methods of preparing and using the same
US20090110738A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Particles for Cosmetic and Reconstructive Tissue Augmentation Applications and Methods of Preparing and Using the Same
US20090110731A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Microparticles for Therapeutic Use in Alopecia and Methods of Preparing and Using the Same
US20090110730A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Particles for Marking or Masking Individuals and Methods of Preparing and Using the Same
US8313527B2 (en) * 2007-11-05 2012-11-20 Allergan, Inc. Soft prosthesis shell texturing method
EP2285312A4 (de) 2008-05-01 2014-03-12 Columna Pty Ltd Systeme, verfahren und geräte zur bildung und einführung von gewebeprothesen
US8506627B2 (en) 2008-08-13 2013-08-13 Allergan, Inc. Soft filled prosthesis shell with discrete fixation surfaces
US9050184B2 (en) 2008-08-13 2015-06-09 Allergan, Inc. Dual plane breast implant
JP5666448B2 (ja) * 2008-08-13 2015-02-12 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 分離固定面を備えた軟質充填プロテーゼシェル
JP2012507562A (ja) * 2008-10-30 2012-03-29 ダビド リウ 微小球性多孔質生体適合性足場並びにその製造方法及び装置
EP3738550A1 (de) * 2009-05-13 2020-11-18 Allergan, Inc. Implantate und verfahren zur herstellung davon
US20110093069A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Allergan, Inc. Implants and methdos for manufacturing same
JP5864429B2 (ja) 2009-11-09 2016-02-17 スポットライト テクノロジー パートナーズ エルエルシーＳｐｏｔｌｉｇｈｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐａｒｔｎｅｒｓ Ｌｌｃ 架橋ヒドロゲル組成物、ヒドロゲル組成物の形成方法、及びキット
EP2498764B1 (de) 2009-11-09 2017-09-06 Spotlight Technology Partners LLC Fragmentierte hydrogele
WO2011094155A2 (en) * 2010-01-28 2011-08-04 Allergan, Inc. Open celled foams, implants including them and processes for making same
US8889751B2 (en) 2010-09-28 2014-11-18 Allergan, Inc. Porous materials, methods of making and uses
US20110196488A1 (en) * 2010-02-03 2011-08-11 Allergan, Inc. Degradation resistant implantable materials and methods
US9044897B2 (en) 2010-09-28 2015-06-02 Allergan, Inc. Porous materials, methods of making and uses
US9138308B2 (en) 2010-02-03 2015-09-22 Apollo Endosurgery, Inc. Mucosal tissue adhesion via textured surface
US8877822B2 (en) 2010-09-28 2014-11-04 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
CA2788265A1 (en) 2010-02-05 2011-08-11 Allergan, Inc. Biocompatible structures and compositions
US9138309B2 (en) 2010-02-05 2015-09-22 Allergan, Inc. Porous materials, methods of making and uses
US9205577B2 (en) 2010-02-05 2015-12-08 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
EP2563851A1 (de) 2010-04-27 2013-03-06 Allergan, Inc. Schaumförmige materialien und herstellungsverfahren dafür
US11202853B2 (en) 2010-05-11 2021-12-21 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
ES2623475T3 (es) 2010-05-11 2017-07-11 Allergan, Inc. Composiciones de porógenos, métodos para hacerlas y usos
US8679279B2 (en) 2010-11-16 2014-03-25 Allergan, Inc. Methods for creating foam-like texture
US8546458B2 (en) 2010-12-07 2013-10-01 Allergan, Inc. Process for texturing materials
US8801782B2 (en) 2011-12-15 2014-08-12 Allergan, Inc. Surgical methods for breast reconstruction or augmentation
US9510953B2 (en) 2012-03-16 2016-12-06 Vertebral Technologies, Inc. Modular segmented disc nucleus implant
US20140074012A1 (en) * 2012-09-13 2014-03-13 Ernesto Andrade Composition, system and method for tissue augmentation
CA2895083A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 Allergan, Inc. Device and method for making a variable surface breast implant
US10092392B2 (en) 2014-05-16 2018-10-09 Allergan, Inc. Textured breast implant and methods of making same
US9539086B2 (en) 2014-05-16 2017-01-10 Allergan, Inc. Soft filled prosthesis shell with variable texture
US20180289467A1 (en) * 2017-04-05 2018-10-11 Ernesto Andrade Dispensing device, kit, and method for tissue augmentation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4527293A (en) * 1983-05-18 1985-07-09 University Of Miami Hydrogel surface of urological prosthesis
AU3394884A (en) * 1983-08-31 1985-03-29 S.K.Y. Polymers Inc. Injectable physiologically acceptable polymeric compositions
US4631188A (en) * 1983-08-31 1986-12-23 S.K.Y. Polymers, Ltd. (Kingston Technologies) Injectable physiologically-acceptable polymeric composition
US4803075A (en) * 1986-06-25 1989-02-07 Collagen Corporation Injectable implant composition having improved intrudability
US4773393A (en) * 1986-07-03 1988-09-27 C. R. Bard, Inc. Hypodermically implantable genitourinary prosthesis
US4686962A (en) * 1986-07-03 1987-08-18 Habley Medical Technology Corporation Disposable cartridge assembly for hypodermically implanting a genitourinary prosthesis

Also Published As

Publication number Publication date
CA2018448A1 (en) 1990-12-09
DE69005031D1 (de) 1994-01-20
EP0402031B1 (de) 1993-12-08
CA2018448C (en) 1996-11-12
EP0402031A2 (de) 1990-12-12
JPH0330771A (ja) 1991-02-08
US5007940A (en) 1991-04-16
JPH0553507B2 (de) 1993-08-10
EP0402031A3 (de) 1991-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69005031T2 (de) Injizierbare polymere Körper.
US5116387A (en) Preparation of injectable polymeric bodies
DE69818373T2 (de) Füllmaterial für implantierbare Prothesen aus Weichgewebe und Implantate daraus
DE60007656T2 (de) Bindende hydrogele zum ersatz des nukleus pulposus
DE69630253T2 (de) Füllmaterial für implantierbare Prothesen aus Weichgewebe und Implantate daraus
DE69828050T2 (de) Ein Verfahren zur Herstellung eines Polyvinylalkohol-Kryogels
DE69333556T2 (de) Injizierbare keramische Zusammensetzungen sowie Verfahren für ihre Herstellung und Verwendung
DE69306114T2 (de) Verwendung von in situ modifikation von alginat zur vorbeugung von gewebeadhäsion
DE69723710T2 (de) Medizinische instrumente mit verbesserter elastizität
DE3434104C2 (de)
DE69918714T2 (de) Herstellung von kollagenmaterial mit in vivo kontrollierter bioabbaubarkeit
DE69725442T2 (de) Medizinische geräte mit ionisch und nichtionisch vernetzten polymeren hydrogelen mit verbesserten mechanischen eigenschaften
DE60105884T2 (de) Mittel und Verfahren zum Verformen von Weichgewebe
DE69636289T2 (de) Vernetzten polymerisatmassen und verfahren für ihre verwendung
WO1993016111A1 (de) Mitogenfreie substanz, deren herstellung sowie verwendung
DE2508570A1 (de) Prothese
DE2614873A1 (de) Verfahren zur abschwaechung der antigenwirkung von gewebe
DE602004002908T2 (de) Postchirurgische Antiadhäsionsschicht bestehend aus Carboxymethylchitosan und Carboxymethylcellulose und ihr Herstellungsverfahren
DE2201861A1 (de) Implantat fuer chirurgische Zwecke und Verfahren zu seiner Herstellung
DE102004019241A1 (de) Injizierbare vernetzte und unvernetzte Alginate und ihre Verwendung in der Medizin und in der ästhetischen Chirurgie
WO1993025266A1 (de) Selbsttätig expandierender gewebeexpander
DE60110413T2 (de) Polyacrylamid hydrogel und seine verwendung als endoprothese
DE602005004223T2 (de) Blockförmiges Gerüstmaterial für eine Gewebekonstruktion und Verfahren zu dessen Herstellung
DE69722805T2 (de) Methode zur sterilisation männlicher säugetiere
DE102005054938A1 (de) Formkörper auf Basis eines vernetzten, Gelatine enthaltenden Materials, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee