DE68917544T2

DE68917544T2 - Durchsichtiges Präparat.

Info

Publication number: DE68917544T2
Application number: DE68917544T
Authority: DE
Inventors: Hiroyuki C O Shiseido L Kakoki; Yoshimaru C O Shiseido Kumano; Shoji C O Shiseido L Nishiyama; Michihiro C O Shisei Yamaguchi
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1988-06-20
Filing date: 1989-06-13
Publication date: 1994-12-15
Anticipated expiration: 2009-06-14
Also published as: EP0349150A3; CA1339029C; EP0349150A2; EP0349150B1; DE68917544D1; AU611302B2; KR910000104A; AU3667689A; KR910009048B1; US5162377A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine transparente Zusammen-Setzung, gebildet aus einer assoziierten Produkt-Dispersion von einem Phospholipid, einem nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittel, einer öligen Komponente und Wasser, sowie eine äußere Behandlungszusammensetzung, welche dieselbe enthält. Genauer ausgedrückt betrifft die Erfindung eine neue Zusammensetzung mit einer ausgezeichneten Transparenz, Stabilität bei Ablauf der Zeit, und Sicherheit, welche aus einer Dispersion eines assoziierten Produktes gebildet wird, das erhalten wird durch Vermischen eines Phospholipides mit einem hohen Sicherheitsfaktor, wie zum Beispiel Lecithin, sowie einer kleiner Menge eines oberflächenaktiven Mittels als Lösungs-Hilfsmittel, sowie eine äußere Behandlungszusammensetzung, welche dieselbe enthält.
Viele wirksame Substanzen, physiologisch aktive Substanzen sowie Haut-Arzneimittel sind ölige Substanzen und es besteht ein Bedürfnis zur Entwicklung einer transparenten System-Basis, mit deren Hilfe sie in stabiler Weise formuliert werden können. Nach dem Stande der Technik ist es bekannt, zur Herstellung eines transparenten Systems mit einer öligen Komponente, die Bestandteil des Systemes ist, ein oberflächenaktives Mittel oder Ethanol in einer hohen Konzentration zu verwenden, doch verursacht die Verwendung dieser Komponenten in einer hohen Konzentration gelegentlich Irritationen der Haut, der Augen und der Schleimhaut.
Um diese Irritationen zu vermindern, wurde Lecithin mit einem hohen Sicherheitsfaktor, das sich von einem natürlichen Produkt ableitet, anstatt von synthetischen oberflächenaktiven Mitteln verwendet, doch hat Lecithin eine schwache Emulgierkraft und löslich machende Kraft, weshalb ein hoch-transparentes System nicht erhalten werden kann. Weiterhin hat das System eine schlechte Stabilität. Auch wird, um die Transparenz durch Verminderung der Teilchengröße zu erhöhen, ein Hochdruck-Emulgator verwendet, doch ist bei Anwendung dieser Methode, obgleich die Transparenz unmittelbar nach der Herstellung erhöht ist, die Stabilität schlecht und die Transparenz kann nicht beibehalten werden, weshalb dieses Verfahren in den meisten Fällen nicht praktikabel ist.
Wie oben erwähnt können, da Lecithin allein nicht die erforderliche Stabilität herbeiführt, bestimmte nicht-ionogene oberflächenaktive Mittel oder Ethanol in Kombination mit dem Lecithin verwendet werden, doch muß zur Erzielung eines vollständig transparenten Systems eine große Menge des nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittels oder von Ethanol verwendet werden, bezüglich der verwendeten Menge an Lecithin. Damit ferner eine andere ölige Komponente mitvorhanden sein kann, werden die Mengen des nicht ionogenen oberflächenaktiven Mittels und des Ethanols weiter erhöht, wodurch Irritationen wiederum zu einem Problem wie im Falle des Standes der Technik werden.
Die europäische Patentschrift Nr. 0 100 448 beschreibt eine transparente flüssige Zusammensetzung mit einer pharmazeutisch aktiven Substanz, die in Wasser unlöslich oder teilweise löslich ist, einem Phospholipid, einer öligen Komponente und gegebenenfalls Wasser. Dieses Dokument offenbart jedoch nicht oder beschreibt jedoch nicht die Verwendung der "starken Scherkraft-Behandlung" gemäß der vorliegenden Erfindung.
Obgleich somit stabile transparente Systeme erhalten worden sind, in denen ölige Komponenten mitverwendet werden, hat sich jedoch keines dieser Systeme als in der Praxis erfolgreich erwiesen.
Demzufolge sucht die vorliegende Erfindung die oben beschriebenen Nachteile des Standes der Technik zu eliminieren und eine transparente Zusammensetzung bereitzustellen, die eine ausgezeichnete Transparenz, Stabilität bei Ablauf der Zeit und Sicherheit aufweist.
Die vorliegende Erfindung sucht ferner eine äußere Behandlungs- Zusammensetzung bereitzustellen, welche die oben erwähnte transparente Zusammensetzung enthält.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine transparente Zusammensetzung bereitgestellt, die umfaßt (a) ein Phospholipid, (b) ein nicht-ionogenes oberflächenaktives Mittel, (c) eine ölige Komponente und (d) Wasser, wobei eine Mischung von Phospholipid, (b) einem nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittel, (c) einer öligen Komponente und (d) Wasser einer Behandlung mit starken Scherkräften unterworfen wird, die umfaßt die Behandlung in einem Hochdruck-Homogenisator unter einem Druck von mindestens 3 447 kPa (500 psi), einer Kolloidmühle mit mindestens 1000 Upm oder die Behandlung in einem Ultraschall-Emulgator, wobei 10 Gew.-Teile oder weniger des nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittels pro 1 Gew.-Teil der öligen Komponente vorhanden sind, sowie 0,001 bis 100 Gew.-Teile des nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittels pro 1 Gew.-Teil des Phospholipides.
Erfindungsgemäß wird ferner eine Zusammensetzung für eine äussere Behandlung bereitgestellt, welche die oben beschriebene transparente Zusammensetzung umfaßt.
Erfindungsgemäß kann eine neue transparente Zusammensetzung erhalten werden, in der ölige Komponenten stabil eingearbeitet sind, mit einer geringen Menge eines nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittels, in einem Ausmaß, daß keine Gefahr einer Irritation besteht, durch gleichförmiges Dispergieren eines Phospholipides und einer geringen Menge eines nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittels in Wasser und durch anschließende Behandlung der Dispersion mit starken Scherkräften, mittels beispielsweise einer Emulgiervorrichtung, welche Scherkräfte erzeugt, beispielsweise einer Emulgiervorrichtung vom Typ Manthon Gaulin.
Demzufolge wird eine neue transparente Zusammensetzung bereitgestellt mit einer ausgezeichneten Transparenz, Stabilität bezüglich eines ablaufenden Zeitraumes und Sicherheit, wobei die Zusammensetzung für die äußere Behandlung erhalten werden kann, indem eine Misch-Dispersion aus einem Phospholipid mit einem hohen Sicherheitsfaktor, wie beispielsweise Lecithin, und einer kleinen Menge eines nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittels, als Lösungs-Hilfsmittel einer starken Scherkraft unterworfen wird, beispielsweise durch Verwendung einer Vorrichtung vom Typ Manthon Gaulin.
Im Falle der vorliegenden Erfindung hat das Phospholipid die Eigenheit eine hydrophobe Gruppe aufzuweisen sowie eine hydrophile Gruppe im gleichen Molekül; wie beispielsweise im Falle des Lecithins, einem synthetischen Lipid vom Typ eines quaternären Ammoniumsalzes, wie beispielsweise Dialkyldimethylammoniumchlorid, und einer Mischung aus einem quaternären Ammoniumsalz mit einem höheren Alkohol.
Wie das Lecithin können verwendet werden jedes beliebige Phospholipid, einschließlich natürlicher Phospholipide, wie zum Beispiel Sojabohnenlecithin und Eigelblecithin, synthetische Phospholipide, wie zum Beispiel synthetische Glycerophospholipidester und hydrierte Produkte von natürlichen Phospholipiden (zum Beispiel vorzugsweise solche mit einem Jodwert von 10 oder weniger). Da alle natürlichen Phospholipide ungesättigte Fettsäuren enthalten, ist die Verwendung der hydrierten Phospholipide, in denen die ungesättigten Fettsäuren mit Wasserstoff gesättigt wurden, vorzuziehen und effektiver. Zu bemerken ist, daß, obgleich synthetische Phospholipide kostspielig sind, sie im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendet werden können.
Typische Beispiele der Phospholipide sind Lecithin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidinsäure, Phosphatidylinositol, Phosphatidylserin, Phosphatidylchlorin, Phosphatidylglycerin, Sphingomyelin und Cardiolipin. Ferner können die hydrierten Produkte hiervon, erhalten nach üblichen Methoden, ebenfalls verwendet werden. Doch werden hydrierte natürliche Lecithine vorzugsweise verwendet, die erhalten werden durch Hydrierung von Sojabohnenlecithin, Eigelblecithin, Maislecithin, Baumwollsamenlecithin und Rapssamenlecithin.
Im Falle der vorliegenden Erfindung ist das oberflächenaktive Mittel, das verwendet wird, ein nicht-ionogenes oberflächenaktives Mittel.
Ganz speziell gehören dazu Zucker- oder Zuckeralkoholfettsäureester, wie Sukrosefettsäureester und Maltitolfettsäureester; Sorbitanfettsäureester, Glycerinfettsäureester, Polyglycerinfettsäureester, Propylenglykolfettsäureester, Polyoxyethylensorbitanfettsäureester, Polyoxyethylensorbitolfettsäureester, Polyoxyethylenglycerinfettsäureester, Polyethylenglykolfettsäureester, Polyoxyethylenalkylether, Polyoxyethylenphytosterol, Polyoxyethylenpolyoxypropylenalkylether, Polyoxyethylenalkylphenylether, Polyoxyethylencholestanolether, Polyoxyethylenricinusöl, Polyoxyethylenprodukte, erhalten mit gehärtetem Ricinusöl, Polyoxyethylen-Bienenwachsderivate, Polyoxyethylenlanolinderivate, Polyoxyethylenalkylamine und Polyoxyethylenalkylamide.
Im Falle der vorliegenden Erfindung können die öligen Komponenten, die in dem System verwendet werden, aus beliebigen flüssigen Ölkomponenten bestehen, festen ölkomponenten, halbfesten Ölkomponenten oder Substanzen, die in Wasser nicht leicht gelöst werden können. Genannt seien beispielsweise flüssige Öle, wie Avocadoöl, Tsubaki (Camellia)-öl, Schildkrötenöl, Macadamianußöl, Maisöl, Nerzöl, Olivenöl, Rapssamenöl, Eigelböl, Sesamöl, persisches Öl, Weizenkeimöl, Sasanquaöl, Ricinusöl, Leinsamenöl, Safranöl, Baumwollsamenöl, Oenotheratetrapteraöl, Perilliaöl, Sojabohnenöl, Erdnußöl, Teesamenöl, Kayaöl, Reiskleieöl, Chinaholzöl, japanisches Tungöl, Jojobaöl, Keimöl, Triglycerin, Glycerintriocatanoat und Glycerintriisopalmitat; feste Fette, wie zum Beispiel Kakaofett, Kokosnußöl, Pferdefett, gehärtetes Kokosnußöl, Palmöl, Talg, Schaffett, gehärteter Talg, Palmkernöl, Schmalz, Rinderknochenfett, Holzwachskernöl, gehärtetes Öl, Rinderbeinöl, Holzwachs, und gehärtetes Ricinusöl; Wachse, wie zum Beispiel Bienenwachs, Candelillawachs, Baumwollwachs, Carnaubawachs, Bayberrywachs, Insektenwachs, Walwachs, Montanwachs, Kleiewachs, Lanolin, Capokwachs, Lanolinacetat, flüssiges Lanolin, Zuckerrohrwachs, Isopropyllanolinfettsäure, Hexyllaurat, reduziertes Lanolin, Jojoba-Lanolin, festes Lanolin, Shellacwachs, POE-Lanolinalkoholether, POE- Lanolinalkoholacetat, Polyethylenglykollanolinfettsäure sowie POE-hydrierte Lanolinalkoholether; Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel flüssiges Paraffin, Azokerit, Squalen, Pristan, Paraffin, Ceresin, Squalan, Petrolatum und mikrokristallines Wachs; synthetische Ester, wie zum Beispiel Isopropylmyristat, Cetyloctanoat, Octyldodecylmyristat, Isopropylpalmitat, Butylstearat, Hexyllaurat, Myristylmyristat, Decyloleat, Hexyldecyldimethyloctanoat, Cetyllactat, Myristyllactat, Lanolinacetat, Isocetylstearat, Isocetylisostearat, Cholesteryl-12-hydroxystearat, Ethylenglykol-di-2-ethylhexylat, Dipentaerythritolfettsäureester, N-Alkylglykolmonoisostearat, Neopentylglykoldicaprylat, Diisostearylmalat, Glycerin-di-2-heptylundecanoat, Trimethylolpropantri-2-ethylhexylat, Trimethylolpropantriisostearat, Pentaerythritol-tetra-2-ethylhexylat, Glycerintri-2-ethylhexylat, Trimethylolpropantriisostearat, Cetyl-2-ethylhexanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, Glycerintrimyristat, Tri-2-heptylundecanoesäureglycerid, Ricinusölfettsäuremethylester, Ölsäureöl, Cetostearylalkohol, Acetoglycerid, Palmitinsäure-2-heptylundecyl, Diisopropyladipat, 2-Octyldodecyl-N-lauroyl-L-glutamat, Di-2-heptylundecyladipat, Ethyllaurat, Di-2-ethylhexylsebacat, 2-Hexyldecylmyristat, 2-Hexyldecyclpalmitat, 2-Hexyldecyladipat, Diisopropylsebacat, 2-Ethylhexylsuccinat, Ethylacetat, Butylacetat, Amylacetat und Triethylcitrat; höhere Fettsäuren, wie zum Beispiel Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Behen- (Behenyl-)säure, Ölsäure, 12-Hydroxystearinsäure, Undecylensäure, Tallsäure, Lanolinfettsäure, Isostearinsäure, Linoleinsäure, Linoleninsäure, und Eicosapentaensäure; geradkettige, verzweigtkettige höhere Alkohole, wie zum Beispiel Laurylalkohol, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Behenylalkohol, Myristylalkohol, Oleylalkohol, Cetostearylalkohol, Monostearylglycerinether (Batylalkohol), 2-Decyltetradecinol, Lanolinalkohol, Cholesterin, Phytosterol, Hexyldodecanol, Isostearylalkohol sowie Octyldodecanol; Vitamine, wie zum Beispiel Vitamin A und Derivate, Vitamin D und Derivate, Vitamin E und Derivate, und Vitamin K und Derivate; Sterole; natürliche und synthetische Parfums, und dergleichen. Von den oben angegebenen Stoffen werden solche mit Schmelzpunkten nicht höher als Normaltemperatur als flüssige Ölkomponenten bezeichnet und jene mit Schmelzpunkten bei Normaltemperatur oder darüber werden als feste oder halb-feste Ölkomponenten bezeichnet.
Als Substanzen, die nicht leicht in Wasser gelöst werden können (oder wenig löslich sind), können genannt werden zum Beispiel Vitame, wie Ubichonon und Vitamin P; anti-mikrobielle Mittel, wie zum Beispiel Chlorohexidinhydrochlorid, Trichlorocarbanilid und Irgussan DP 300; Arzneimittel, wie zum Beispiel Dexametazonacetat; UV-Strahlenabsorber, wie zum Beispiel p-Aminobenzoesäure (hier im folgenden abgekürzt als PABA), N,N-Dimethyl-PABA-octylester und Schutzmittel, wie zum Beispiel Paraben.
Die Menge an verwendetem Phospholipid und oberflächenaktivem Mittel liegen bei 0,001 bis 100 Gew.-Teilen, vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-Teilen und in besonders vorteilhafter Weise 0,01 bis 5 Gew.-Teilen oberflächenaktives Mittel pro 1 Gew.- Teil Phospholipid.
Die Gesamtmenge des Phospholipides und des oberflächenaktiven Mittels liegt vorzugsweise bei 50 Gew.-Teilen oder weniger, vorzugsweise bei 20 Gew.-Teilen oder weniger auf 1 Gew.-Teil der öligen Komponente.
Erfindungsgemäß wird eine Zusammensetzung mit einer hohen Transparenz erhalten bei 10 Gew.-Teilen oder weniger, insbesondere einem Gew.-Teil oder weniger, des oberflächenaktiven Mittels pro 1 Gew.-Teil der öligen Komponente.
Die Transparenz, Sicherheit und Stabilität der transparenten Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung wird erreicht, wenn die Mischung in einem Emulgiergerät behandelt wird, das auf die Mischung stärkere Scherkräfte auszuüben vermag als ein üblicher Homogenisator oder Homomixer. Beispiele für derartige Emulgiervorrichtungen sind die Manthon Gaulin-Vorrichtung, die französische Presse, die Kolloidmühle, Mikrofluidisiergeräte und die Ultraschall-Emulgiervorrichtung. Die Behandlung wird durchgeführt entweder mit der gesamten Menge des Systems oder in einigen Fällen mit einem Teil des Systems, woran sich eine Verdünnung anschließt, mit anderen Zusammensetzungen oder Stoffen, wie zum Beispiel Wasser oder einem mehrwertigen Alkohol.
Unter der "starken Scherkraft-Behandlung", die hier angewandt wird, ist die Behandlung zu verstehen, die in einer Emulgiervorrichtung durchgeführt wird, die stärkere oder höhere Scherkräfte ausübt als ein Mischer (zum Beispiel ein Homomischer, Disper oder ein Mischer vom Propellertyp), wie sie üblicherweise bei der Herstellung von Kosmetika eingesetzt werden.
Beispiele für derartige Emulgiergeräte sind ein Hochdruck- Homogenisator (zum Beispiel vom Typ Manthon Gaulin, French Press, Microfluidizer), die vorzugsweise bei einem Druck von mindestens 3 447 kPa (500 psi) arbeiten, in besonders vorteilhafter Weise bei einem Druck von mindestens 13 790 kPa (2 000 psi), eine Kolloidmühle, die vorzugsweise bei mindestens 1 000 Upm arbeitet, vorzugsweise bei mindestens 5 000 Upm, oder ein Ultraschall-Emulgiergerät.
Die Scherbehandlung gemäß der vorliegenden Erfindung wird durchgeführt, entweder mit der gesamten Menge des Systems, oder in einigen Fällen mit einem Teil des Systems, gefolgt von einer Verdünnung mit anderen Zusammensetzungen oder Formulierungen, wie zum Beispiel Wasser oder mehrwertigem Alkohol.
Im Falle der vorliegenden Erfindung werden, wenn eine vorläufige Emulgierung vor der Haupt-Druck-Emulgierung erfolgt, vorzugsweise die folgenden Stufen durchgeführt, bei der Verwendung der öligen Komponente oder der nicht leicht löslich zu machenden Substanz. Zunächst werden ein Teil oder das gesamte Phospholipid, das oberflächenaktive Mittel, die ölige Komponente und Wasser dispergiert oder gelöst zu Molekülen in einem wäßrigen Lösungsmittel. Vorzugsweise erfolgt die Behandlung durch Erhitzen und/oder in einem Homomixer. Danach wird eine wäßrige Phase allmählich zu der erhaltenen wäßrigen Lösungsmittelphase zugegeben und in diesem Falle wird das System während und/oder nach der allmählichen Zugabe homogen gemacht mittels eines Propellersystems, Rührers oder Homomixers.
Zu dem wäßrigen Lösungsmittel gehören beispielsweise Ethanol, Isopropylalkohol, Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dipropylenglykol, Glycerin, Polyglycerin, wie zum Beispiel Diglycerin und Triglycerin, Tetraglycerin; sowie Glukose, Maltose, Maltitol, Sukrose, Fruktose, Xylitol, Inositol, Pentaerythritol, Sorbitol, Malttriose, aus Stärke abgebauter Zucker sowie aus abgebauter Stärke erhaltener, zu Alkohol reduzierter Zucker.
Als wäßrige Phase können eingesetzt werden wäßrige Lösungen von einer oder mehreren, von beispielsweise, wasserlöslichen aktiven Substanzen, wie beispielsweise Vitamine, wie zum Beispiel die Vitamine der B-Gruppe, Vitamin C und Derivate, Pantothensäure und Derivate sowie Biotin; Puffer, wie zum Beispiel Natriumglutamat, Arginin, Aspartinsäure, Zitronensäure, Weinsäure, und Milchsäure; Chelate bildende Mittel, wie zum Beispiel EDTA; UV-Strahlen-Absorber, zum Beispiel Natrium-2-hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfat; verschiedene Farbstoffe, kurzkettige Alkohole, wie zum Beispiel Ethanol, Isopropylalkohol; Polyole, wie zum Beispiel Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Glycerin.
Die transparente Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wird wie oben beschrieben erhalten.
Unter der Transparenz ist hier eine Durchlässigkeit von 80 % oder darüber zu verstehen, gemessen mittels eines Spektrophotometers bei 700 nm, wobei die Durchlässigkeit von destilliertem Wasser mit 100 % angenommen wird.
Die transparente Zusammensetzung, wie oben beschrieben, ist verwendbar auf allen Gebieten, auf denen sie anwendbar ist, d.h. die Verwendung ist nicht beschränkt, doch eignet sich die Zusammensetzung in optimaler Weise zur Verwendung als äussere Behandlungszusammensetzung; beispielsweise im Falle von Kosmetika, Arzneimitteln und Quasi-Arzneimitteln.

Beispiele

Die vorliegende Erfindung soll nunmehr weiter veranschaulicht werden durch die folgenden Beispiele, in denen alle Teile und Prozentangaben auf Gewichtsbasis angegeben sind, sofern nichts anderes angegeben ist, doch ist keine Beschränkung auf diese Beispiele beabsichtigt.

Beispiele 1 bis 3

Unter Verwendung der Bestandteile 1 bis 5, die in Tabelle 1 angegeben sind, wurden die wäßrigen Zusammensetzungen nach den folgenden Verfahren erhalten. Die Bestandteile 1) bis 5) wurden durch Erhitzen aufgeschmolzen, das System wurde mittels eines Homomixers homogen gemacht und der Bestnadteil 6 wurde allmählich zugegeben, und eine Druck-Emulgierung erfolgte mittels eines Emulgiergerätes vom Typ Manthon Gaulin. Tabelle 1 Beispiel 1) Hydriertes Eigelblecithin 2) POE-(30)-Cholestanolether 3) Squalan 4) Methylparaben 5) 1,3-Butylenglykol 6) Deionisiertes Wasser

Vergleichsbeispiele 1 bis 3

Wie in den Beispielen 1 bis 3 beschrieben, wurden Präparate hergestellt, mit der Ausnahme, daß das Manthon Gaulin-Gerät durch einen Homomixer ersetzt wurde.
Tabelle 2 zeigt die Ergebnisse der Untersuchungen bezüglich Sicherheit, Transparenz und Stabilität der Beispiele 1-3 und der Vergleichsbeispiele 1-3. Es zeigte sich, daß die Beispiele der vorliegenden Erfindung eine hohe Transparenz aufwiesen und eine sehr gute Sicherheit und Stabilität.
Die Test- und Untersuchungsmethoden, die im Falle der Beispiele und der Vergleichsbeispiele angewandt wurden, waren wie folgt:
Sicherheit: Proben der Beispiele und Vergleichsbeispiele wurden auf die Vorderarme von 30 Testpersonen aufgetragen und es wurde ein Über-Nacht-Test durchgeführt mit den anschließenden Untersuchungen.
Transparenz: Gemessen wurde Durchlässigkeit bei 700 nm, die auf eine Durchlässigkeit von destilliertem Wasser von 100 % bezogen wurde. Ermittelt wurde die Transparenz der Beispiele und Vergleichsbeispiele.
Stabilität: Die Stabilität wurde nach einem Monat visuell beurteilt. Tabelle 2 Sicherheit (Anzahl Testpersonen, bei denen Abnormalitäten festgestellt wurden) Transparenz (% Durchlässigkeit) Stabilität Beispiel Vergleichsbeispiel keine Trübung und keine Ausfällung nur schwache Trübung und keine Ausfällung

Beispiele 4 und 5

Die Bestandteile 1 bis 5 gemäß Tabelle 3 wurden erhitzt und gelöst, worauf das System in einem Homomixer gleichförmig gemacht wurde. Dann wurde der Bestandteil 6 allmählich zugegeben und unter Druck mittels einer Vorrichtung vom Typ Manthon Gaulin emulgiert. Die Sicherheit, Transparenz und Stabilität wurden wie oben beschrieben beurteilt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengestellt. Tabelle 3 Beispiel 1. Hydriertes Eigelblecithin 2. POE-(10)-Phytosterolether 3. Cholesteryl-12-hydroxystearat 4 Methylparaben 5. 1,3-Butylenglykol 6. Deionisiertes Wasser Sicherheit Transparenz Stabilität keine Trübung und keine Ausfällung
Wie sich aus den in Tabelle 3 zusammengestellten Resultaten ergibt, zeigten die erhaltenen Zusammensetzungen eine hohe Transparenz und eine gute Sicherheit und Stabilität.

Beispiel 6

Teile

1) 1,3-Butylenglykol 10,0
2) Hydriertes Eigelblecithin 1,8
3) POE-(60)-hydriertes Ricinusöl 0,2
4) Squalan 0,2
5) Vitamin-E-acetat 0,05
6) Methylparaben 0,1
7) Deionisiertes Wasser 87,62
8) Ascorbinsäure 0,03
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 6 auf 70ºC erhitzt, worauf die Bestandteile 7 und 8 allmählich zugegeben wurden, unter Rühren in einem Homomixer. Dann wurde eine Behandlung mittels einer Vorrichtung vom Typ Manthon Gaulin durchgeführt, und zwar zehnmal bei 41 370 kPa (6 000 psi), unter Gewinnung einer wäßrigen transparenten Zusammensetzung mit einer Durchlässigkeit von 90 % oder darüber und einer Stabilität bei Raumtemperatur über 6 Monate oder darüberhinaus.

Beispiel 7

Teile

1) Glycerin 10,0
2) Propylenglykol 5,0
3) Dipalmitoylphosphotidylcholin 2,0
4) POE-(20)-Sorbitanmonooleat 2,0
5) Cetylisooctanoat 0,1
6) Octyldimethyl-PABA 0,3
7) Butylparaben 0,1
8) Deionisiertes Wasser 20,0
9) Deionisiertes Wasser 60,5
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 7 auf 70ºC erhitzt, worauf der Bestandteil 8 allmählich unter Rühren in einem Homomixer zugegeben wurde. Dann wurde eine Behandlung in einer Ultraschall-Emulgiervorrichtung durchgeführt, bis eine Transparenz festgestellt wurde, worauf der Zusatz des Bestandteiles 9 unter Raumtemperatur erfolgte, unter Gewinnung eines wäßrigen transparenten kosmetischen Präparates mit einer Durchlässigkeit von 90 % oder höher und einem stabilen UV-Strahlen-Absorptionseffekt bei Raumtemperatur über 6 Monate oder darüberhinaus.

Beispiel 8

Teile

1) Propylenglykol 15,0
2) Cetyltrimethylammoniumchlorid 1,5
3) Hydriertes Sojabohnenlecithin 3,0
4) Flüssiges Paraffin 2,0
5) Deionisiertes Wasser 20,0
6) Deionisiertes Wasser 58,5
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 4 auf 70ºC erhitzt, worauf der Bestandteil 5 zugegeben wurde, unter Rühren in einem Homomixer. Daraufhin erfolgte eine fünfmalige Behandlung in einer Vorrichtung vom Typ Manthon Gaulin bei 55 160 kPa (8 000 psi), worauf sich die Zugabe des Bestandteiles 6 bei Raumtemperatur anschloß, unter Gewinnung eines transparenten Haar-Spülmittels mit einer Durchlässigkeit von 90 % oder darüber und einer Stabilität von 6 Monaten oder länger bei Raumtemperatur.
Ein Haar-Spülmittel, das in gleicher Weise erhalten wurde, mit der Ausnahme, daß der Bestandteil 3 weggelassen wurde, und 61,5 Teile von 6) zugegeben wurden, hatte eine geringere Durchlässigkeit und eine geringere Stabilität.

Beispiel 9

Teile

1) Glycerin 5,0
2) Hydriertes Sojabohnenlecithin 1,0
3) POE-(14)-2-octyldodecylether 2,0
4) Dexamethazonacetat 0,025
5) Cetylisoctanoat 0,5
6) Deionisiertes Wasser 91,475
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 5 auf 70ºC erhitzt, worauf der Bestandteil 6 unter Rühren in einem Homomixer zugegeben wurde. Dann erfolgte eine zehnmalige Behandlung in einer Vorrichtung vom Typ Manthon Gaul in bei 34 475 kPa (5 000 psi) unter Gewinnung eines transparenten äußerlich anzuwendenden Mittels mit einer gegen Entzündungen gerichteten Wirkung, einer Durchlässigkeit von 90 % oder darüber und einer Stabilität bei Raumtemperatur von 6 Monaten oder länger.

Beispiel 10

Teile

1) 1,3-Butylenglykol 10,0
2) Dipalmitoylphosphatidylcholin 1,0
3) POE-(10)-Cholestanolether 1,0
4) 3,4,4'-Trichlorocarbanilid 0,01
5) Cetylisooctanoat 0,2
6) Methylparaben 0,1
7) Deionisiertes Wasser 20,0
8) Deionisiertes Wasser 67,69
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 6 erhitzt, worauf der Bestandteil 7 unter Rühren in einem Homomixer zugegeben wurde. Daraufhin erfolgten die Behandlungen in der Manthon Gaulin-Vorrichtung zehnmal bei 48 265 kPa (7 000 psi), worauf der Bestandteil 8 bei Raumtemperatur zugegeben wurde, unter Gewinnung eines transparenten, äußerlich anzuwendenden Mittels mit einem Anti- Akne-Effekt, einer Transparenz von 90 % oder darüber und einer Stabilität bei Raumtemperatur von 6 Monaten oder länger.

Beispiel 11

Teile

1) 1,3-Butylenglykol 10,0
2) Hydriertes Sojabohnenlecithin 2,0
3) POE-(60)-hydriertes Ricinusöl 2,0
4) Olivenöl 1,0
5) Vitamin-A-palmitat 0,05
6) Methylparaben 0,1
7) Deionisiertes Wasser 84,85
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 6 auf 70ºC erhitzt, worauf der Bestandteil 7 allmählich unter Rühren zugegeben wurde. Die Mischung wurde dann zehnmal bei einem Druck von 137 900 kPa (20 000 psi) in einer französischen Presse (French press) behandelt, unter Gewinnung einer wäßrigen transparenten Zusammensetzung mit einer Durchlässigkeit von 90 % oder mehr. Die transparente Zusammensetzung war bei Raumtemperatur 6 Monate lang stabil.

Beispiel 1

Teile

1) Glycerin 10,0
2) 1,3-Butylenglykol 10,0
3) Hydriertes Sojabohnenlecithin 1,5
4) POE-(60)-hydriertes Ricinusöl 0,5
5) Flüssiges Paraffin 0,5
6) Vitamin-E-acetat 0,05
7) Methyl-p-benzoat 0,1
8) Deionisiertes Wasser 77,35
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 7 auf 70ºC erhitzt und während Rühren in einem Homomixer wurde der Bestandteil 8 allmählich zugegeben. Daraufhin wurde die Mischung fünfmal bei 15 000 Upm in einer Kolloidmühle behandelt, unter Gewinnung einer wäßrigen, transparenten Zusammensetzung mit einer Durchlässigkeit von 90 % oder mehr. Die transparente Zusammensetzung war bei Raumtemperatur 6 Monate lang stabil.

Beispiel 13

Teile

1) Glycerin 10,0
2) Dipalmitoylphosphatidylcholin 0,5
3) POE-(10)-Cholestanolether 1,5
4) Chlorohexidinhydrochlorid 0,05
5) Cetylisooctanat 0,5
6) Deionisiertes Wasser 87,45
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 5 auf 70ºC erhitzt und unter Rühren mittels eines Propeller-Rührers wurde der Bestandteil 6 allmählich zugegeben. Daraufhin wurde die Mischung bei 10 000 Upm 10 Minuten lang in einem Homomixer behandelt, unter Gewinnung einer transparenten, für eine äußere Behandlung geeigneten Zusammensetzung mit einem anti-mikrobiellen Effekt. Die erhaltene Zusammensetzung hatte eine Durchlässigkeit von 80 % und mehr und war bei Raumtemperatur mehr als 6 Monate lang stabil.

Beispiel 14

Teile

1) Glycerin 5,0
2) Hydriertes Sojabohnenlecithin 2,0
3) POE-(16)-2-octyldodecylether 0,1
4) Vitamin-E-acetat 0,5
5) Deionisiertes Wasser 92,4
Zunächst wurden die Bestandteile 1 bis 4 auf 70ºC erhitzt und unter Rühren in einem Homomixer wurde der Bestandteil 5 allmählich zugegeben. Daraufhin wurde die Mischung zehnmal unter einem Druck von 34 475 kPa (5 000 psi) behandelt, unter Gewinnung einer transparenten Zusammensetzung mit einer Durchlässigkeit von 90 % oder mehr. Die wäßrige Zusammensetzung war bei Raumtemperatur mehr als 6 Monate lang stabil.
Die transparente Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist eine neue transparente Zusammensetzung mit einer ausgezeichneten Transparenz, Stabilität unter Ablauf der Zeit und Sicherheit, und wird erhalten dadurch, daß eine Dispersion eines assoziierten Produktes aus einem Phospholipid mit einem hohen Sicherheitsfaktor, wie beispielsweise Lecithin, und einer geringen Menge eines oberflächenaktiven Mittels als Lösungshilfsmittel, einer öligen Komponente und Wasser, einer hohen oder starken Scherkraft unterworfen wird. Insbesondere bei 10 Gew.-Teilen oder weniger, insbesondere einem Gew.-Teil oder weniger, des oberflächenaktiven Mittels, bezogen auf 1 Gew.-Teil der öligen Komponente, kann die gewünschte ölige Komponente stabil eingearbeitet werden und weist eine gute Tran- Transparenz auf, weshalb die Irritation vermieden wird, die auftritt, wenn eine große Menge an oberflächenaktivem Mittel verwendet wird, weshalb die Zusammensetzung einen ausgezeichneten Sicherheitsfaktor aufweist.
Weiterhin weist das assoziierte Produkt eine kleine mittlere Teilchengröße von 1 mm (0,1 Mikron) oder weniger auf und läßt sich infolgedessen als Injektionsmittel anwenden.
Da die Zusammensetzung ferner wäßrig ist, ist sie nicht klebrig, wenn sie verwendet wird und wird Lecithin als Phospholipid verwendet, so läßt sich ein Feuchthalteeffekt erreichen aufgrund des Feuchthalteeffektes von Lecithin selbst, und bei Zusatz einer anderen öligen Komponente mit einem lindernden Effekt lassen sich zur äußeren Behandlung geeignete Mittel, wie Kosmetika, Quasi-Arzneimittel oder pharmazeutische Präparate herstellen.

Claims

1. Transparente Zusammensetzung mit (a) einem Phospholipid, (b) einem nichtionogenen oberflächenaktiven Mittel, (c) einer öligen Komponente und (d) Wasser, in der eine Mischung von (a) Phospholipid, (b) einem nichtionogenen oberflächenaktiven Mittel, (c) einer öligen Komponente und (d) Wasser einer Behandlung mit einer starken Scherkraft unterworfen wurde, wobei diese Behandlung umfaßt die Behandlung in einem Hochdruck-Homogenisator unter einem Druck von mindestens 3447 KPa, die Behandlung in einer Kolloidmühle mit mindestens 1000 Umdrehungen pro Minute oder die Behandlung in einem Ultraschall-Emulgator, und worin 10 Gewichtsteile oder weniger des nichtionogenen oberflächenaktiven Mittels pro einem Gewichtsteil der öligen Komponente enthalten sind sowie 0,001 - 100 Gewichtsteile des nichtionogenen oberflächenaktiven Mittels pro einem Gewichtsteile des Phospholipides vorliegen.

2. Zusammensetzung für eine äußerliche Behandlung mit einer transparenten Zusammensetzung nach Anspruch 1.

3. Transparente Zusammensetzung nach Anspruch 1, in der die ölige Komponente aus mindestens einer Komponente besteht, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Komponenten aus flüssigem Öl, Komponenten aus festem Öl und Komponenten aus halbfestem Öl.

4. Transparente Zusammensetzung nach Anspruch 1, in der die ölige Komponente aus mindestens einer Komponente besteht, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Substanzen, die in Wasser nicht leicht gelöst werden können.