DE624682C - Verfahren zur Herstellung haltbarer, konzentrierter, waessriger Loesungen der Cinchonaalkaloide - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung haltbarer, konzentrierter, wäßriger Lösungen der Cinchonaalkaloide Es wurde gefunden,. daß man zur Herstellung haltbarer, konzentrierter, wäßriger Lösungen der Cinchonaalkaloide mit Vorteil i-Alkyl- bzw. i-Oxyalkylverbindungen des 2- und des ¢-Pyridons als Lösungsvermittler anwenden kann. Die Pyridone zeichnen sich durch ihre geringe Giftigkeit und Reizlosigkeit aus. Die tödliche Dosis des i-Methyl-2-pyridons; bei subkutaner Injektion an der Maus beträgt 2,5.g/kg; das i-Oxyäthyl-2-pyridon (durch Oxydation des quartären Salzes aus Pyridin und Äthylenchlorhydrin mittels Kaliumferricyanid als weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 95° C erhalten) wirkt in Mengen von 5 g/kg intravenös an der Maus nicht tödlich.
• Es ist bekannt, daß Stoffe, wie Urethane, Alkylharnstoffe, Pyrazolone,: Piperazine, geeignete Mittel sind, um unlösliche bzw. schwerlösliche Verbindungen, wie Chinin oder Chininsalze, in wäßrige Lösung zu bringen.
• Man hat schon 50%ige Lösungen von Chininhydrochlorid mittels Antipyrin oder Urethan hergestellt. Diese Lösungsvermittler sind aber. keine therapeutisch indifferenten Verbindungen, da sie eine antipyretische bzw. schlafmachende Wirkung ausüben. Auch bei Verwendung von Diäthylaeetamid erhält man etwa 50%ige Chininhydrochloridlösungen. Diäthylaoetamid ist' aber um ein Vielfaches giftiger als die Pyridonee und reizt außerdem in konzentrierter Lösung stark. Die Pyridone dagegen sind völlig indifferente Verbindungen und üben keine Reizwirkung aus. Sarkosinanhydrid, welches ebenfalls eine indifferente Verbindung darstellt, gestattet die Herstellung von etwa 40%igen Lösungen von Chininhydrochlorid, während es mit den 1'yridonen möglich ist, 5o- bis 70%ige -Lösungen zu gewinnen, die beim Verdünnen mit Wasser kein Alkaloidsalz ausscheiden.
• Die Verwendbarkeit der wegen ihrer geringen Giftigkeit und Reizlosigkeit vorteilhaften Pyridone als Lösungsvermittler war nicht vorauszusehen, da die Pyridone als starke Basen beschrieben sind, welche Kohlensäure aus der Luft anzuziehen vermögen (Journal für Praktische Chemie, Neue Folge, Bd. 93, S. 363 ff.). Es war zu befürchten, daß infolge dieser Eigenschaft die Lösungen eine starke Reizwirkung ausüben würden. Die wäßrigen Lösungen sind annähernd neutral. Ihr pH liegt zwischen 6,o und 6,8-Beispiel i Ein Gemisch von 25 Gewichtsteilen i-Methyl-2-pyridon, 25 Gewichtsteilen Chininhydrochlorid und etwa 6o Gewichtsteilen Wasser gibt i oo Volumteile einer Lösung, die zwar bei - 15' C Kristalle von Chininsalz ausschei-

  det, welche sich aber bei . o° C vollständig

  wieder lösen. Beim Verdünnen mit Wasser

  scheidet sich das Salz nicht aus.

  Beispie"1 2

  5 Teile Chininhydrochlorid werden mit

  6 Teilen ' i-p-Oxyäthyl-2-pyridon auf 2o Vo-

  lumbeile mit Wasser verdünnt. Die Lösung ist

  haltbar.

  Beispiel 3

  5 Teile Chininhydrochlorid und 6 @Tei1e

  i-ß'Y-Dioxypropyl-2-pyridon werden mit Was-

  ser auf 25 Teile verdünnt. Es erfolgt klare

  Lösung. Das Dioxypropylpyridon erhält man

  durch Oxydation des Pyridinmonöchlorhydiin-

  additionspröduktes mittels alkalischen Ferri-

  cyankaliums; ges bildet weiße Kristalle vom

  Schmelzpunkt 113' C.

  Beispiel 4

  Ein Gemisch- - von 6 Teilen Chininhydro- -

  chlorid und 4,g Teilen i-Methyl-2-pyridon

  gibt i o Volumteile einer klaren Lösung, die 6o % Chininhydrochlorid enthält. Kühlt man diese Lösung auf o° C, so erfolgt keine Ausscheiduhg, @ebensowenig beim Verdünnen mit Wässer.
• Beispiel 5 2o Teile Chininhydrochlorid und 4o Teile f-Mäthyl-4-pyridon werden mit Wasser auf ioo Teile gebracht; man erhält eine klare, haltbare Lösung.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCIi Verfahren zur Herstellung haltbarer, konzentrierter, wäßriger Lösungen der Cinchonaalkaloide, dadurch gekennzeich- net; daß man in Wasser schwerlösliche Salze der CInrhonaalkaloide durch wasser- lösliche i-Alkyl- bzw. i-Oxyalkylverbin- dungen des 2- und des. 4-Pyridons als - Lösünjsvermittler in wäßrige Lösung Über- führt.