DE60209961T2 - Vorbehandlungsinstrument und Vorbehandlungsverfahren von Speichel - Google Patents

Vorbehandlungsinstrument und Vorbehandlungsverfahren von Speichel Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Vorbehandlungsinstrument von Speichel und ein Vorbehandlungsverfahren von Speichel, die zur Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans als eines der kariogenen Bakterien im menschlichen Speichel mittels des immunochromatographischen Verfahrens unter Verwendung einer Antigen-Antikörper-Reaktion verwendet werden.
  • Es ist bekannt, dass es eine enge Beziehung zwischen der Anwesenheit von Streptococcus mutans und der Erzeugung von Zahnkaries im menschlichen Mund gibt. Wenn die Anwesenheit oder Abwesenheit von Streptococcus mutans und dessen Menge im menschlichen Mund einfach untersucht werden kann, ist es möglich, ein Risiko für ein Auftreten und den derzeit damit verbundenen Zustand zu verstehen, was dazu führt, dass eine extrem große Zahl von Menschen daraus Nutzen zieht.
  • Bis jetzt wurde eine Untersuchung angewandt, die eine Antigen-Antikörper-Reaktion zur Untersuchung von Bakterien verwendet. Das enzymmarkierte Antikörpervefahren ist zum Beispiel ein Verfahren zum Ausführen der Identifikation und quantitativen Bestimmung mittels einer Farberzeugungsdichte unter Verwendung eines Enzyms. Jedoch erforderte dieses Verfahren die Verwendung einer speziellen Reinigungsvorrichtung und komplizierter und präziser Arbeitsvorgänge zum Umgang mit dem Antikörper und einer Probe und zur Einführung einer Inkubation für die Enzymreaktion. Weiterhin ist das Immunfluoreszenzantikörperverfahren ein Verfahren zum Markieren eines Antikörpers mit einem Fluoreszenzfarbstoff und spezifischem Färben eines Antigens, das mit dem Antikörper reagiert hat. Dieses Verfahren ist jedoch kein übliches Verfahren, weil als Untersuchungsvorrichtung ein Fluoreszenzmikroskop benötigt wird.
  • Aus diesen Gründen wurde eine Zahl von Verfahren vorgeschlagen, wie das Verfahren zur bloßen Verwendung der Antigen-Antikörper-Reaktion. Das Untersuchungsverfahren unter Verwendung von Chromatographie, wie es in den US Patenten 5,591,645, 4,855,240, 4,435,504 und 4,980,298 und den japanischen Offenlegungsschriften mit den Nummern 145459/1986 und 160388/1994 offenbart ist, ist zum Beispiel ein Verfahren von ausgezeichneter Einfachheit, durch das die Anwesenheit oder Abwesenheit eines Antigens und dessen Menge nur durch Beimengen einer gesammelten Körperflüssigkeit zu einer Testlösung, die das Antigen zum Zwecke der Identifikation und quantitativen Bestimmung enthält, und Filtrieren der Mischung in ein Untersuchungsinstrument erfahren werden kann. Ein derartiges Verfahren wird im Allgemeinen als immunochromatographisches Verfahren bezeichnet. Bei diesem Verfahren wird ein spezifizierter Antikörper, der nur an ein Zielantigen bindet (dieser Antikörper wird hierin nachstehend als „spezifischer Antikörper" bezeichnet") in ein Ende einer porösen Membran (Porendurchmesser: mehrere zehn μm), wie zum Beispiel Nitrocellulose, infiltriert, und in die Mitte der porösen Membran wird ein anderer spezifischer Antikörper, der ähnlich nur an ein spezifiziertes Antigen bindet, in streifenähnlicher Form infiltriert und in der porösen Membran immobilisiert. Der in das eine Ende der porösen Membran infiltrierte spezifische Antikörper wird vorher mit Teilchen, zum Beispiel kolloidale Goldteilchen, gefärbt. Wenn eine Probenlösung an dem einen Ende der porösen Membran, worin dieser spezifische Antikörper vorhanden ist, infiltriert wird und wenn ein mit dem spezifischen Antikörper reaktives Antigen in der Probenlösung vorhanden ist, wird das Antigen an den spezifischen Antikörper gekoppelt und bewegt sich in der porösen Membran durch die Kapillarwirkung in einem Zustand, wobei es die daran gebundenen gefärbten Teilchen zu der Seite gerichtet aufweist, die dem Ende gegenüberliegt, an dem die Probelösung infiltriert wurde. Wenn das Antigen auf dem Bewegungsweg eine Stelle durchläuft, an der ein anderer spezifischer Antikörper in streifenähnlicher Form immobilisiert ist, wird das Antigen durch den spezifischen Antikörper in der porösen Membran eingefangen, wobei ein streifenähnlicher Blot auf der porösen Membran erscheint. Auf diese Weise ist es möglich, die Anwesenheit des Zielantigens in der Probe zusammen mit dessen Menge zu erfahren.
  • Wenn eine derartige Technik angewandt werden würde, würde die Identifikation und quantitative Bestimmung von Streptococcus mutans im Mund als realisiert erscheinen. Tatsächlich wurde jedoch diese Technik noch nicht für den praktischen Gebrauch ausgelegt, weil sie die folgenden Probleme mit sich bringt. Das heißt im Prinzip, dass die Probe, die in dem immunochromatographischen Verfahren verwendet werden kann, in der Lage sein muss, die poröse Membran durch Kapillarwirkung zu durchlaufen. Da jedoch eine wichtige Probe zur Untersuchung von Bakterien im Mund, wie zum Beispiel Streptococcus mutans, Speichel ist, verstopft eine in dem Speichel vorhandene viskose Substanz, die Muzin genannt wird, die Poren der porösen Membran. Das Muzin bewirkt ebenfalls die Agglutination epithelialer Anlage rungszellen, die sich von einer schleimbildenden Oberfläche im Mund gelöst haben und im Speichel vorkommen. Dementsprechend verstopfen diese Substanzen die Poren der porösen Membran so, dass der Streptococcus mutans nicht die poröse Membran durchlaufen kann.
  • Zusätzlich zu Muzin gibt es ein anderes Problem, das die Untersuchung des Streptococcus mutans erschwert. Das heißt, obwohl der betreffende Streptococcus mutans ein Bakterium mit einem Durchmesser von ungefähr 1 μm in einem einzelnen Zustand ist, weil es ein Streptococcus ist, bildet er häufig eine Kette mit 10 bis 20 oder mehr, die ein möglicher Faktor für die Hemmung der Bewegung in der porösen Membran ist. Überdies erzeugt der Streptococcus mutans häufig viskoses Glucan aus Sucrose in Nahrungsmitteln und verursacht eine starke Agglutination. Die Kette und Agglutination des Streptococcus mutans verursacht nicht nur ein Verstopfen der porösen Membran, sondern ebenfalls eine Verringerung der Oberfläche des Streptococcus, wodurch die Zahl der auf der Oberfläche des Streptococcus mutans vorhandenen Antigene beeinflusst wird, was zu einer abnehmenden Genauigkeit des Assays führt.
  • Die vorliegenden Erfinder schlugen daher früher ein Vorbehandlungsinstrument von Speichel vor, das während der Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans als eines der kariogenen Bakterien im menschlichen Speichel durch das immunochromatograhische Verfahren Muzin im Speichel durch ein einfaches Verfahren auflöst, wodurch nicht nur eine Hemmung der Agglutination epithelialer Anlagerungszellen durch das Muzin, sondern ebenfalls eine Unterdrückung der Agglutination des Streptococcus mutans ermöglicht wurde (siehe japanische Patentanmeldung Nr. 2001-92769).
  • Das heißt, die vorliegenden Erfinder stellten die folgenden Dinge fest: wenn der Speichel mit einer wässrigen Natriumhydroxid-Lösung behandelt wird, werden das Muzin und Glucan im Speichel gelöst, wodurch die Agglutination der epithelialen Anlagerungszellen gehemmt wird oder auf eine äußere Membran des Streptococcus mutans eingewirkt wird, um eine Unterdrückung der Agglutination des Streptococcus mutans zu ermöglichen; ebenfalls wird, wenn der Speichel mit einer spezifischen sauren wässrigen Lösung behandelt wird, eine Kettenbildung des Streptococcus mu tans verhindert, wodurch eine Unterdrückung der Agglutination des Streptococcus mutans ermöglicht wird; und zusätzlich werden, wenn der Speichel mit einer Mischung der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder sauren wässrigen Lösung und einem spezifischen grenzflächenaktiven Mittel behandelt wird, im Streptococcus mutans vorhandene Proteine löslich gemacht, wodurch der Streptococcus mutans reibungslos die poröse Membran durchlaufen kann.
  • Wenn ein derartiges Vorbehandlungsinstrument von Speichel zum wirksamen Mischen des Speichels mit der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der spezifischen sauren wässrigen Lösung, oder der Mischung aus der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der spezifischen sauren wässrigen Lösung und dem spezifischen grenzflächenaktiven Mittel innerhalb einer kurzen Zeitdauer derart verwendet wird, dass der Streptococcus mutans durch das immunchromatographische Verfahren identifiziert und quantitativ bestimmt werden kann, ist es jedoch notwendig, eine Mischvorrichtung mit einer starken Mischwirkung, wie zum Beispiel einen Elektromischer zu verwenden. Da jedoch die Speichelmenge, die von einer Versuchsperson für die Untersuchung gesammelt wird, im Allgemeinen sehr klein ist, muss eine spezifische Mischvorrichtung verwendet werden. Für den Fall, dass eine derartige spezifische Mischvorrichtung nicht verfügbar ist, ist es unmöglich, den Streptococcus mutans zu identifizieren und quantitativ zu bestimmen. Andererseits muss die Mischvorrichtung jedes Mal, nachdem sie einmal gebraucht worden ist, gereinigt werden, was zu einem sehr lästigen Betrieb führt. Andere Probensammlungs- und Verarbeitungsvorrichtungen für Speichel sind in der WO 9418892, WO 9814276, WO 9530484 und US 6015681 beschrieben.
  • Somit richtet sich die Erfindung auf die Bereitstellung eines Vorbehandlungsinstruments von Speichel und eines Vorbehandlungsverfahrens von Speichel, durch das die Vorbehandlung zum Mischen von Speichel mit der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der spezifischen sauren wässrigen Lösung, oder der Mischung aus der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der spezifischen sauren wässrigen Lösung und dem spezifischen grenzflächenaktiven Mittel ohne Verwendung einer spezifischen Mischvorrichtung ausgeführt werden kann.
  • Die vorliegenden Erfinder unternahmen umfassende und gründliche Untersuchungen, um das vorstehend beschriebene Ziel zu erreichen. Als Ergebnis davon wurde festgestellt, dass das Ziel auf die folgende Weise erreicht werden kann. Das heißt, wenn unter Verwendung eines Vorbehandlungsinstruments von Speichel, welches einen Tupfer und einen Mischbehälter für Speichel und eine Behandlungsflüssigkeit umfasst, wobei der Tupfer einen Stiel umfasst, an dessen einem vorderen Ende ein aus weichem synthetischen Harz hergestellter Schwamm befestigt ist, welcher einen vorbestimmten Formzustand aufweist und in der Lage ist, eine vorbestimmte Menge oder mehr Speichel zu absorbieren, und der Mischbehälter eine vorbestimmten Form aufweist und aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen, weichen synthetischen Harz hergestellt ist, der Tupfer, in welchem der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm Speichel absorbiert hat, innerhalb eines beutelartigen Teils des Mischbehälters von der Seite des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms eingeführt wird; wird entweder eine von einer wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise in den Mischbehälter unter diesem Zustand zugegeben, dann wird ein Fingerdruck auf den beutelartigen Teil ausgeübt, wobei der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm zusammengedrückt wird, und eine schnelle Ausstoßung und Inhalation des Speichels von und in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm werden durch die vorangehende Arbeitsvorgänge wiederholt, der Speichel kann mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit durch eine schnelle Rührwirkung gemischt werden. Wenn der Tupfer aus dem Mischbehälter genommen wird, während ein Fingerdruck auf einen verengten Teil ausgeübt wird, wird somit die in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm absorbierte Flüssigkeit in den beutelartigen Teil herausgedrückt und die andere wässrige Lösung wird tropfenweise dazugegeben und damit gemischt. Alternativ dazu wird, nachdem die andere wässrige Lösung tropfenweise zugegeben und gemischt worden ist, der Tupfer aus dem Mischbehälter genommen, während ein Fingerdruck auf den verengten Teil ausgeübt wird, wodurch die in dem beutelartigen Teil in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm absorbierte Flüssigkeit herausgedrückt wird. Dann wurde die Erfindung ausgeführt.
  • Insbesondere betrifft die Erfindung ein Vorbehandlungsinstrument, welches einen Tupfer und einen Mischbehälter für Speichel und eine Behandlungsflüssigkeit um fasst, wobei der Tupfer einen Stiel umfasst, an dessen vorderen Ende ein aus weichem, synthetischem Harz hergestellter Schwamm befestigt ist, welcher in der Lage ist, eine vorbestimmte Menge oder mehr an Speichel zu absorbieren, und der Mischbehälter aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen, weichen, synthetischen Harz hergestellt ist und einen beutelartigen Teil umfasst, welcher integral mit und kontinuierlich zu einem verengten Teil geformt ist, als das Ende des sich verjüngenden Einführungsteils mit einer Öffnung, die ausreichend größer ist, als der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm des Tupfers, in welchen der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm eingeführt werden kann, wobei der verengte Teil und der beutelartige Teil in dem Mischbehälter eine solche Elastizität aufweisen, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm durch Fingerdruck in einen Zustand zusammengedrückt werden kann, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm in den verengten Teil und den beutelartigen Teil eingeführt wird, wobei der verengte Teil eine solche Breite aufweist, dass ein Druck von Fingern ausgeübt werden kann, und eine solche Form aufweist, dass, wenn der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm des Tupfers in einem durch Fingerdruck zusammengedrückten Zustand herausgenommen wird, eine minimale Menge oder eine größere Menge, welche zur Vorbehandlung von Speichel nötig ist, herausgepresst wird.
  • Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Vorbehandlungsverfahren von Speichel zur Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans, mittels des immunochromatographischen Verfahrens, umfassend das Einführen eines Tupfers, welcher einen Stiel umfasst, an dessen einem vorderen Ende ein aus weichem, synthetischem Harz hergestellter Schwamm befestigt ist, in dem Speichel absorbiert ist, in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters, der aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen, weichen, synthetischen Harz hergestellt ist, von der Seite des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms, wobei der Mischbehälter den beutelartigen Teil umfasst, welcher integral mit und kontinuierlich zu einem verengten Teil geformt ist, als das Ende des sich verjüngenden Einführungsteils mit einer Öffnung, die ausreichend größer ist, als der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm des Tupfers; die tropfenweise Zugabe einer von einer wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung von der Öffnung in den Mischbehälter unter diesem Zustand; das Ausüben eines Fingerdrucks auf den beutelartigen Teil und das Zusammendrücken des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms, wodurch der Speichel mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit gemischt wird; das Herausnehmen des Tupfers aus dem Mischbehälter während ein Fingerdruck auf den verengten Teil ausgeübt wird, wodurch die in dem beutelartigen Teil in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm absorbierte Flüssigkeit herausgepresst wird; und die tropfenweise Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung von der Öffnung in den Mischbehälter und das Mischen damit; alternativ dazu, das Zusammendrücken des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms, wodurch der Speichel mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit gemischt wird; die tropfenweise Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung von der Öffnung in den Mischbehälter und das Mischen damit; und das Herausnehmen des Tupfers aus dem Mischbehälter während ein Fingerdruck auf den verengten Teil ausgeübt wird, wodurch die in dem beutelartigen Teil in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm absorbierte Flüssigkeit herausgepresst wird.
  • Und in dem Vorbehandlungsinstrument von Speichel wird bevorzugt, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm ein offenzelliger Schwamm mit einem Zelldurchmesser von 50 bis 400 μm ist; und dass eine untere Grenzlinie als ein Standard einer minimalen Menge der Flüssigkeit, welche in dem beutelartigen Teil untergebracht ist, welche für die Vorbehandlung des Speichels nötig ist, in einer Position mit einem vorbestimmten Abstand von einem untersten Teil des beutelartigen Teils bereitgestellt wird. Weiterhin wird in dem Vorbehandlungsverfahren von Speichel bevorzugt, dass eine wässrige Lösung, welche weiter mit einem pH-Indikator vermischt wird, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist, als die wässrige Natriumhydroxid-Lösung oder als die saure wässrige Lösung verwendet wird; dass ein pH-Indikator, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist, nach der tropfenweise Zugabe einer von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung, jedoch vor der tropfenweise Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung, tropfenweise zugegeben und gemischt wird; dass als pH-Indikator, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist, ein Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Methylrot, Azolitmin, p- Nitrophenol, m-Nitrophenol, Bromkresolpurpur, Bromphenolrot, Chlorphenolrot, Phenolrot, Neutralrot, Bromthymolblau, Phenolphthalein und Thymolphthalein, verwendbar ist; dass als wässrige Natriumhydroxid-Lösung oder saure wässrige Lösung eine wässrige Lösung verwendet wird, die weiter mit einem nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel und/oder einem ampholytischen grenzflächenativen Mittel vermischt ist; dass ein nichtionisches grenzflächenaktives Mittel und/oder ein ampholytisches grenzflächenaktives Mittel zu einem beliebigen Zeitpunkt tropfenweise zugegeben und vermischt wird; und, dass die saure wässrige Lösung eine Tris(hydroxymethyl)aminomethan-Pufferlösung ist, die Weinsäure und/oder Zitronensäure enthält, und das nichtionische grenzflächenaktive Mittel und/oder das ampholytische grenzflächenaktive Mittel ein oder zwei oder mehrere Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Polyethylenglycolmonooctylphenylether, n-Octyl-β-D-glucosid, n-Heptyl-β-D-thioglucosid, n-Octyl-β-D-thioglucosid, Nonylphenoxypolyethoxyethanol, Octylphenoxypolyethoxyethanol, Polyoxyethylensorbitanmonooleat, 3-[(3-Cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-propansulfonat und 3-[(3-Cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-hydroxypropansulfonat ist.
  • 1 ist eine perspektivische Ansicht, die eine Ausführungsform eines Tupfers des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel zeigt;
  • 2 ist eine perspektivische Ansicht, die eine Ausführungsform eines Mischbehälters des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel zeigt;
  • 3 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel eine Flüssigkeit, die in einem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm eines Tupfers absorbiert ist, aus dem aus einem weichen synthetischen Harz hergestellten Schwamm herausgepresst wird;
  • 4 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel ein aus einem weichen synthetischen Harz hergestellter Schwamm eines Tupfers, der darin absorbierten Speichel aufweist, in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters eingeführt wird, und eine von einer alkalischen wässrigen Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise zugegeben wird;
  • 5 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel ein aus einem weichen synthetischen Harz hergestellter Schwamm eines Tupfers, der darin absorbierten Speichel aufweist, in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters eingeführt wird, eine von einer alkalischen wässrigen Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise zugegeben wird, und dann ein Fingerdruck auf den beutelartigen Teil ausgeübt wird, wodurch Speichel mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit vermischt wird; und
  • 6 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel eine von einer alkalischen wässrigen Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise zu einer gemischten Lösung von Speichel und einer Flüssigkeit zugegeben wird, die tropfenweise in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters zugegeben wurde.
  • Das erfindungsgemäße Vorbehandlungsinstrument von Speichel und das Vorbehandlungsverfahren von Speichel werden nachstehend unter Bezugnahme auf die Zeichnungen ausführlich beschrieben.
  • 1 ist eine perspektivische Ansicht, die eine Ausführungsform eines Tupfers des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel zeigt; 2 ist eine perspektivische Ansicht, die eine Ausführungsform eines Mischbehälters des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel zeigt; 3 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel eine Flüssigkeit, die in einem aus weichem, synthetischen Harz hergestellten Schwamm eines Tupfers absorbiert ist, aus dem aus einem weichem synthetischem Harz hergestellten Schwamm herausgepresst wird; 4 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel ein aus einem weichen synthetischen Harz hergestellter Schwamm eines Tupfers, der darin absorbierten Speichel aufweist, in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters eingeführt wird, und eine von einer alkalischen wässrigen Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise zugegeben wird; 5 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel ein aus einem weichen synthetischen Harz hergestellter Schwamm eines Tupfers, der darin absorbierten Speichel aufweist, in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters eingeführt wird, eine von einer alkalischen wässrigen Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise zugegeben wird, und dann ein Fingerdruck auf den beutelartigen Teil ausgeübt wird, wodurch Speichel mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit vermischt wird; und 6 ist eine erläuternde Zeichnung, die den Zustand zeigt, in dem in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel eine von einer alkalischen wässrigen Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung tropfenweise zu einer gemischten Lösung von Speichel und Flüssigkeit zugegeben wird, die tropfenweise in einen beutelartigen Teil eines Mischbehälters zugegeben wurde.
  • In den Zeichnungen ist ein Bezugszeichen X ein Tupfer, der eine Seite des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel darstellt, und wie in 1 gezeigt ist, ist ein aus einem weichen synthetischen Harz hergestellter Schwamm 2, der in der Lage ist, eine vorbestimmte oder größere Menge (normalerweise 1 cm3 oder mehr) an Speichel zu absorbieren, an einem vorderen Ende eines Stiels 1 befestigt. Eine Länge des Tupfers X ist vorzugsweise ungefähr 5 bis 10 cm länger als diejenige eines Mischbehälters Y, wie nachstehend beschrieben ist.
  • Es wird bevorzugt, dass der Stiel 1 aus einem synthetischen Harz, wie zum Beispiel Polypropylenharz oder einem natürlichen Holz oder Bambus hergestellt ist, das in einem gewissen Maß Festigkeit und ein relativ leichtes Gewicht aufweist, und aus dem sich kein Weichmacher oder dergleichen löst.
  • Es wird bevorzugt, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 ein solcher offenzelliger Schwamm ist, dass die Mischwirkung für den absorbierten Speichel mit einer tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit erhöht wird; und, dass ein Rohmaterial davon Polyurethan ist, aus dem sich kein Weichmacher oder dergleichen löst. Der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 weist vorzugsweise einen Zelldurchmesser von 50 bis 400 μm auf, ausgehend von dem Standpunkt, die Ziele einer einfachen Herstellung und eines Abschneidens der Kette des Streptococcus mutans zu erreichen. Es wird bevorzugt, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 eine solche Form aufweist, dass beinahe der gesamte absorbierte Speichel in einen verengten Teil 3c des Mischbehälters Y gepresst werden kann, wie nachstehend beschrieben ist. Dementsprechend wird bevorzugt, dass ein Hauptteil der äußeren Oberfläche des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2 zur Längsrichtung des Stiels 1 parallel ist und keine Unregelmäßigkeiten aufweist und, dass ein Teil des aus weichem synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2, wo dessen Länge des äußeren Umfangs im lateralen Querschnitt, der zu der Längsrichtung des Stiels 1 senkrecht ist, länger als eine Länge des inneren Umfangs des verengten Teils 3c des Mischbehälters Y ist, einen Hauptteil in der Längsrichtung des Stiels 1 einnimmt. Zum Beispiel ist die Form des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2 vorzugsweise zylindrisch, von der Art einer polygonalen Säule, wie zum Beispiel ein vierseitiger Säulenmast, oder von der Art einer Platte, wie zum Beispiel rechtwinklig, wie in der in den Zeichnungen gezeigten Ausführungsform gezeigt ist. Der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 kann ebenfalls kugelförmig, artilleriemantelförmig oder tropfenförmig sein.
  • Ein Bezugszeichen Y ist ein Mischbehälter für Speichel und eine Behandlungsflüssigkeit, der die andere Seite des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel darstellt. Wie in 2 gezeigt ist, ist der Mischbehälter Y aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen weichen synthetischen Harz hergestellt und umfasst einen beutelartigen Teil 3d, der integral mit und kontinuierlich zu einem verengten Teil 3c geformt ist, als ein Endpunkt eines sich verjüngenden Einführungsteils 3b mit einer Öffnung 3a, die ausreichend größer ist, als der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 des Tupfers X, in den der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 eingeführt werden kann. Der verengte Teil 3c und der beutelartige Teil 3d weisen eine solche Elastizität auf, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 durch Fingerdruck in einen Zustand zusammengedrückt werden kann, dass der aus weichem, synthetischen Harz hergestellte Schwamm 2 des Tupfers X in den verengten Teil 3c und den beutelartigen Teil 3d eingeführt wird. Der verengte Teil 3c weist eine solche Breite auf, dass ein Druck mittels Fingern ausgeübt werden kann, und er weist eine solche Form auf, dass, wenn der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 des Tupfer X in einem durch den Fingerdruck zusammengedrückten Zustand herausgenommen wird, eine minimale Menge oder eine größere Menge, die zur Vorbehandlung von Speichel nötig ist, herausgepresst werden kann. Und es wird bevorzugt, dass eine untere Grenzlinie 3e als ein Standard einer minimalen Menge der Flüssigkeit, die in dem beutelartigen Teil 3d untergebracht ist, die für die Vorbehandlung von Speichel nötig ist, in einer Position mit einem vorbestimmten Abstand von einem untersten Teil des beutelartigen Teils 3d bereitgestellt wird.
  • Zum Ausführen des Vorbehandlungsverfahrens von Speichel unter Verwendung des Vorbehandlungsinstruments von Speichel, das den erfindungsgemäßen Tupfer X und den Mischbehälter Y umfasst, wird zuerst eine Versuchsperson veranlasst, einen Kaugummi oder dergleichen zu kauen, wobei die Absonderung von ausreichend Speichel bewirkt wird. Dann wird der Tupfer X in den Mund von der Seite des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2 eingeführt, welcher dann mit der Zunge oder den Lippen zusammengedrückt wird, wodurch der Speichel in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 des Tupfers X absorbiert wird. Alternativ dazu wird die Versuchsperson veranlasst, den Speichel in eine Tasse oder dergleichen zu spucken, wodurch der Speichel in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 des Tupfers X absorbiert wird.
  • Als nächstes wird der Tupfer X mit dem in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 absorbierten Speichel in den Mischbehälter Y von der Seite des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2 eingeführt. Danach wird, wie in 3 gezeigt ist, der Tupfer in einem Zustand, so dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 in den verengten Teil 3c des Mischbehälters Y eingeführt ist, aus dem Mischbehälter herausgenommen, während ein Fingerdruck auf den verengten Teil 3c ausgeübt wird, wodurch der Speichel, der in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 absorbiert ist, in den beutelartigen Teil 3d herausgepresst wird und bestätigt wird, dass eine minimale Menge oder eine größere Menge, welche zur Vorbehandlung von Speichel nötig ist, gesammelt ist. Dieser Arbeitsvorgang kann einfach erreicht werden, wenn die untere Grenzlinie 3e als ein Standard einer minimalen Menge des Speichels, der in dem beutelartigen Teil 3d untergebracht ist, welche für die Vorbehandlung von Speichel nötig ist, in einer Position mit einem vorbestimmten Abstand von einem untersten Teil des beutelartigen Teils 3d bereitgestellt wird. Für den Fall, dass die Menge des Speichels weniger als die für die Vorbehandlung von Speichel nötige minimale Menge ist, wird der vorstehend beschriebene Arbeitsvorgang wiederholt, wodurch der Speichel aufgefüllt wird. Danach wird der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 des Tupfers X wiederum in den beutelartigen Teil 3d mit dem darin untergebrachten Speichel eingeführt.
  • Dieser Arbeitsvorgang ist in dem Fall nicht nötig, wenn schon bekannt ist, dass die Menge des Speichels, der in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 des Tupfers X absorbiert ist, zum Ausführen der Vorbehandlung von Speichel ausreicht.
  • Wie in 4 gezeigt ist, wird danach eine von einer wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder einer sauren wässrigen Lösung B tropfenweise in den Mischbehälter Y von der Öffnung 3a aus zugegeben. Wenn dann, wie in 5 gezeigt ist, der Arbeitsvorgang des Zusammendrückens des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2 durch Ausüben eines Fingerdrucks auf den beutelartigen Teil 3d wiederholt wird, werden der Speichel und die tropfenweise zugegebene wässrige Natriumhydroxid-Lösung A oder die saure wässrige Lösung B durch schnelles Ausstoßen und Inhalieren von und in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 stark durchgeschüttelt. Dementsprechend ist es möglich, den Speichel mit der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B einfach zu mischen. Übrigens wird bevorzugt, dass der Arbeitsvorgang des Zusammendrückens des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2 zehnmal oder mehr wiederholt wird.
  • Zum Sammeln des auf diese Weise mit der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B gemischten Speichels aus dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 wird der mit der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B gemischte Speichel, der in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 absorbiert worden ist, in den beutelartigen Teil 3d durch den Arbeitsvorgang, wie in 3 gezeigt ist, herausgepresst, indem nämlich der Tupfer X aus dem Mischbehälter Y herausgenommen wird, während ein Fingerdruck auf den verengten Teil 3c zu einem Zustand ausgeübt wird, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 des Tupfers X in den verengten Teil 3c des Mischbehälters Y eingeführt wird; und dann, wie in 6 gezeigt ist, die andere von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B tropfenweise in den beutelartigen Teil 3d zugegeben wird, und der Mischbehälter Y geschüttelt wird, wodurch der Speichel mit der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B, die tropfenweise zugegeben wurde, gemischt wird. Während dieses Arbeitsvorgangs wird bevorzugt, dass der behandelte Speichel einen pH von 5 bis 9 aufweist, wie nachfolgend beschrieben ist. Dementsprechend wird wenigstens eine von der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B mit einem pH-Indikator gemischt, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist. Für den Fall, dass wenigstens eine von der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B nicht mit einem pH-Indikator mit einem Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 gemischt wird, wird alternativ ein pH-Indikator mit einem Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 tropfenweise zugegeben und nach der tropfenweise Zugabe einer von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B, jedoch vor der tropfenweise Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B gemischt. Somit kann ein pH-Wert durch die Änderung der Farbe der Behandlungsflüssigkeit des Speichels bestätigt werden und damit wird dieses bevorzugt.
  • Als pH-Indikator, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist, ist ein Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Methylrot, Azolitmin, p-Nitrophenol, m-Nitrophenol, Bromkresolpurpur, Bromphenolrot, Chlorphenolrot, Phenolrot, Neutralrot, Bromthymolblau, Phenolphthalein und Thymolphthalein, bevorzugt.
  • Weiterhin wird vor dem Arbeitsvorgang zum Sammeln des Speichels, der mit der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B gemischt ist, wie in 4 gezeigt ist, die andere von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B tropfenweise in den beutelartigen Teil 3d zugegeben und der Mischbehälter Y wird geschüttelt, wodurch der Speichel mit der anderen von der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B, gemischt wird oder, wie in 5 gezeigt ist, wird der Arbeitsvorgang zum Zusammendrücken des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms 2, während ein Fingerdruck auf den beutelartigen Teil 3d ausgeübt wird, wiederholt, wodurch das Mischen erreicht wird. Danach kann der Speichel, der mit der tropfenweise zugegebenen wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A oder der sauren wässrigen Lösung B gemischt ist, der in dem aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm 2 absorbiert ist, in den beutelartigen Teil 3d mittels des Arbeitsvorgangs, wie in 3 gezeigt ist, herausgepresst werden, nämlich indem der Tupfer X aus dem Mischbehälter Y herausgenommen wird, während ein Fingerdruck auf den verengten Teil 3c zu einem Zustand ausgeübt wird, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm 2 des Tupfer X in den verengten Teil 3c des Mischbehälter Y eingeführt wird.
  • Die wässrige Natriumhydroxid-Lösung A, die für das erfindungsgemäße Vorbehandlungsverfahren von Speichel verwendet wird, bewirkt, dass Muzin im Speichel oder Glucan, das in einer äußeren Membran des Streptococcus mutans vorhanden ist, die Agglutination von Streptococcus mutans unterdrückt und macht die Bewegung des Streptococcus mutans als Antigen in einer porösen Membran einfach. In diesem Zusammenhang ist eine wässrige Lösung, die Natriumcarbonat oder Dinatriumhydrogenphosphat enthält, nicht geeignet, so dass die Untersuchung des Streptococcus mutans nicht genau ausgeführt werden kann. Dies ist so, weil angenommen wird, dass eine alkalische wässrige Lösung, die eine andere als die wässrige Natriumhydroxid-Lösung ist, möglicherweise die Struktur des Antigens von Streptococcus mutans beschädigt.
  • Weiterhin unterdrückt die saure wässrige Lösung B, die für das erfindungsgemäße Vorbehandlungsverfahren von Speichel verwendet wird, die Kettenbildung des Streptococcus mutans, wodurch die Bewegung des Streptococcus mutans als Antigen in einer porösen Membran einfach gemacht wird. Als saure wässrige Lösung B ist eine wässrige Lösung, die Weinsäure und/oder Zitronensäure enthält, besonders geeignet. Jedoch sind wässrige Lösungen anderer Säuren, wie zum Beispiel Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Milchsäure und Maleinsäure nicht geeig net und es ist schwierig, selbst durch eine Kombination der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A eine Zielempfindlichkeit der Untersuchung zu erhalten. Dies liegt daran, weil angenommen wird, dass eine saure wässrige Lösung, die eine andere als die wässrige Lösung ist, die Weinsäure und/oder Zitronensäure enthält, möglicherweise die Struktur des Antigens von Streptococcus mutans beschädigt. Da eine Neutralisationsreaktion zwischen der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A und der sauren wässrigen Lösung B stattfindet, wird in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel die Verwendung eines Puffermittels bevorzugt. Die wässrige Lösung, die Weinsäure und/oder Zitronensäure enthält, enthält vorzugsweise Tris(hydroxymethyl)aminomethan als Puffermittel. Obwohl es notwendig ist, das Tris(hydroxymethyl)aminomethan neben der sauren wässrigen Lösung B zu verwenden, kann es selbstverständlich gleichzeitig in der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A verwendet werden, damit eine wirksame Pufferwirkung erhalten wird. Zu diesem Zeitpunkt ist jedoch schon bestätigt, dass die Pufferwirkung durch andere Puffermittel, wie zum Beispiel eine Kombination aus Natriumbicarbonat und Natriumcarbonat und eine Kombination aus Zitronensäure und Natriumcitrat, nicht vollständig erhalten werden kann.
  • Es wird bevorzugt, dass jede von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A und der sauren wässrigen Lösung B eine Konzentration von 0,01 N der mehr aufweist. Wenn die Konzentration von jeder der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A und der sauren wässrigen Lösung B weniger als 0,01 N beträgt, können die entsprechenden Wirkungen kaum erhalten werden, oder das Auftreten einer Verstopfung der porösen Membran wird wahrscheinlich. Tatsächlich ist es ausgehend vom Standpunkt der Untersuchungsempfindlichkeit vorteilhaft, dass die Konzentration hoch ist. Weiterhin müssen in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel die wässrige Natriumhydroxid-Lösung A und die saure wässrige Lösung B getrennt bereitgestellt werden, wie sie eine neutralisierende Wirkung aufweisen.
  • Es wird bevorzugt, dass entweder eine oder beide der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A und der sauren wässrigen Lösung B, die in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel verwendet werden, mit einem nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel und/oder einem ampholytischen grenzflächenaktiven Mittel so gemischt werden, dass Proteine, die auf der Oberfläche des Streptococcus mutans vorhanden sind, solubilisiert werden, wodurch der Streptococcus mutans leicht durch die poröse Membran hindurchgeht. In dem immunochromatographischen Verfahren sind ionische grenzflächenaktive Mittel bisher so verwendet worden, dass eine Probenlösung oder eine Antigenlösung sich leicht in einem Untersuchungsinstrument bewegen kann. Aus experimentellen Ergebnissen wurde jedoch bestätigt, dass das in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel zur Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans zu verwendende grenzflächenaktive Mittel ein nichtionisches grenzflächenaktives Mittel und/oder ein ampholytisches grenzflächenaktives Mittel sein muss und, dass, wenn ein anionisches grenzflächenaktives Mittel, wie zum Beispiel Natriumlaurylsulfat und Natriumdodecylbenzolsulfonat verwendet wird, es unmöglich ist, das Antigen durch den spezifischen Antikörper nachzuweisen.
  • Das grenzflächenaktive Mittel, das in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel verwendet wird, ist nicht besonders eingeschränkt, sofern es ein nichtionisches grenzflächenaktives Mittel und/oder ein ampholytisches grenzflächenaktives Mittel ist, es können jedoch alle dieser Mittel, die im Allgemeinen als Solubilisierungsmittel von Membranproteinen verwendet werden, verwendet werden. Jedoch gibt es einen Unterschied in der Nachweisempfindlichkeit gegenüber dem Streptococcus mutans-Antigen in Abhängigkeit von der zu verwendenden Art des nichtionischen grenzfächenaktiven Mittels und/oder des ampholytischen grenzflächenaktiven Mittels. Von diesen sind ein oder zwei oder mehrere Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Polyethylenglycolmonooctylphenylether, n-Octyl-β-D-glucosid, n-Heptyl-β-D-thioglucosid, n-Octyl-β-D-thioglucosid, Nonylphenoxypolyethoxyethanol, Octylphenoxypolyethoxyethanol und Polyoxyethylensorbitanmonooleat als nichtionisches grenzflächenaktives Mittel bevorzugt; und ein oder zwei oder mehrere Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus 3-[(3-Cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-propansulfonat und 3-[(3-Cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-hydroxypropansulfonat sind als ampholytische grenzflächenaktive Mittel, beziehungsweise vom Standpunkt der Nachweisempfindlichkeit ausgehend bevorzugt.
  • Für den Fall, dass das nichtionische grenzflächenaktive Mittel und/oder das ampholytische grenzflächenaktive Mittel nicht vorher mit entweder einer oder beiden von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A und der sauren wässrigen Lösung B gemischt wurde, kann das nichtionische grenzflächenaktive Mittel und/oder das ampholytische grenzflächenaktive Mittel tropfenweise zugegeben werden und mit dem Speichel zu beliebiger Zeit gemischt werden.
  • Da die wässrige Natriumhydroxid-Lösung A und die saure wässrige Lösung B, die in dem erfidungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel verwendet werden, jeweils eine unabhängige Funktion aufweisen, können sie in willkürlicher Reihenfolgen tropfenweise zugegeben werden.
  • Es ist bevorzugt, dass das nichtionische grenzflächenaktive Mittel und/oder das ampholytische grenzflächenaktive Mittel, das in dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel verwendet werden soll, so verwendet wird, dass das nichtionische grenzflächenaktive Mittel und/oder das ampholytische grenzflächenaktive Mittel eine Konzentration in der Speichelprobe von 0,05 bis 90 Gew.-% nach der Vorbehandlung des Speichels aufweist. Wenn die Konzentration des nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels und/oder des ampholytischen grenzflächenaktiven Mittels in der Speichelprobe nach der Vorbehandlung weniger als 0,05 Gew.-% beträgt, gibt es keine Nachweisempfindlichkeit durch die Antigen-Antikörperreaktion. Wenn sie andererseits 90 Gew.-% übersteigt wird die Nachweisempfindlichkeit durch die Antigen-Antikörperreaktion erniedrigt und somit ist dies nicht geeignet.
  • In dem erfindungsgemäßen Vorbehandlungsverfahren von Speichel wird die Behandlung durch die neutralisierende Wirkung zwischen der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung A und der sauren wässrigen Lösung B so ausgeführt, dass der Speichel nach der Vorbehandlung einen pH im Bereich von 5 bis 9 aufweist. Dies ist auf den folgenden Grund zurückzuführen. Das heißt, da die Antigen-Antikörperreaktion innerhalb dieses pH-Bereichs ausgeführt wird, wird, wenn der pH während des Variierens in Abhängigkeit von dem zu verwendenden spezifischen Antikörper außerhalb dieses Bereichs fällt, der spezifische Antikörper von dem Antigen getrennt oder er weist eine nicht spezifische Affinität auf, welches zu einer Erniedrigung der Zuverlässigkeit der Untersuchungsergebnisse führt. Damit ein derartiger Fehler vermieden wird, wird daher der pH des Speichels nach der Vorbehandlung vorstehend spezifiziert.
  • Die Speichelprobe, die der Vorbehandlung durch das erfindungsgemäße Vorbehandlungsverfahren von Speichel unterzogen worden ist, kann einer Identifikation und quantitativen Bestimmung des Streptococcus mutans durch eine Antigen-Antikörperreaktion unter Verwendung des herkömmlichen immunochromatographischen Verfahrens unterzogen werden und ist ebenfalls auf intraorale Bakterien anwendbar, die andere als der Streptococcus mutans sind. Der spezifische Antikörper kann durch die normalerweise verwendeten Verfahren erhalten werden. Zum Beispiel kann der spezifische Antikörper durch das Herstellungsverfahren eines Hybridoms aufgrund von Zellfusion erhalten werden, das von Kohler und Milstein (Kohler G, C. Milstein, „Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity", Nature, 256: 495–497 (1975)) vorgeschlagen wurde, und es kann ebenfalls ein Antikörper verwendet werden, der lediglich durch Immunisieren eines Antigens in einem Tier und Reinigen von dessen Serum hergestellt wird.
  • Wie vorstehend ausführlich beschrieben ist, betrifft die vorliegende Erfindung ein Vorbehandlungsinstrument von Speichel und ein Vorbehandlungsverfahren von Speichel, durch welche während der Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans in einer menschlichen Speichelprobe durch das immunochromatographische Verfahren eine Agglutination durch Muzin und Kettenbildung des Streptococcus mutans im Speichel durch ein einfaches Verfahren eliminiert werden kann. Das erfindungsgemäße Behandlungsinstrument von Speichel ist so kostengünstig, dass es die Vorbehandlung von Speichel einfach erreichen kann, ohne eine spezielle Mischvorrichtung zu verwenden, die eine solche starke Mischwirkung, wie zum Beispiel ein Elektromischer, aufweist, und in der Lage ist, selbst eine geringe Menge des Speichels zu mischen. Weiterhin ist das erfindungsgemäße Vorbehandlungsverfahren von Speichel ein Verfahren, bei dem die Vorbehandlung von Speichel schnell und einfach unter Verwendung des erfindungsgemäßen Vorbehandlungsinstruments von Speichel ausgeführt werden kann. Dementsprechend ist die Erfindung in ihrem Beitrag zum Dentalgebiet von großem Wert.
  • Obwohl die Erfindung ausführlich und unter Bezugnahme auf deren spezifische Ausführungsform beschrieben worden ist, ist es für den Fachmann offensichtlich, dass verschiedene Änderungen und Modifikationen daran ausgeführt werden können, ohne vom Rahmen der beigefügten Ansprüche abzuweichen.

Claims (11)

  1. Vorbehandlungsinstrument, welches einen Tupfer (x) und einen Mischbehälter (y) für Speichel und eine Behandlungsflüssigkeit umfasst, wobei der Tupfer (x) einen Stiel (1) umfasst, an dessen einem vorderen Ende ein aus weichem, synthetischem Harz hergestellter Schwamm (2) befestigt ist, welcher in der Lage ist, eine vorbestimmte Menge oder mehr Speichel zu absorbieren, und der Mischbehälter (y) aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen, weichen, synthetischen Harz hergestellt ist, dadurch gekennzeichnet, dass der Mischbehälter einen beutelartigen Teil (3d) umfasst, welcher integral mit und kontinuierlich zu einem verengten Teil (3c) geformt ist, als das Ende des sich verjüngenden Einführungsteils (3b) mit einer Öffnung (3a), die ausreichend bzw. geeignet größer ist, als der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) des Tupfers (x), in welchen der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) eingeführt werden kann, und wobei der verengte Teil (3c) und der beutelartige Teil (3d) in dem Mischbehälter (y) eine solche Elastizität aufweisen, dass der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) durch Fingerdruck in einem Zustand zusammengedrückt werden kann, in dem der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) in den verengten Teil (3c) und den beutelartigen Teil (3d) eingeführt ist, wobei der verengte Teil (3c) eine solche Breite aufweist, dass ein Druck von Fingern ausgeübt werden kann und eine solche Form aufweist, dass, wenn der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) des Tupfers (x) in einem durch Fingerdruck zusammengedrückten Zustand herausgenommen wird, eine minimale Menge oder eine größere Menge, welche zur Vorbehandlung von Speichel nötig ist, herausgepresst werden kann.
  2. Vorbehandlungsinstrument nach Anspruch 1, wobei der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) ein offenzelliger Schwamm mit einem Zelldurchmesser von 50 bis 400 μm ist.
  3. Vorbehandlungsinstrument nach Anspruch 1 oder 2, wobei eine untere Grenzlinie (3e) als ein Standard einer minimalen Menge der Flüssigkeit, welche in dem beutelartigen Teil (3d) untergebracht ist, welche für die Vorbehandlung des Speichels nötig ist, in einer Position mit einem vorbestimmten Abstand von einem untersten Teil des beutelartigen Teils bereitgestellt wird.
  4. Vorbehandlungsverfahren von Speichel zur Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans mittels des immunochromatographischen Verfahrens, umfassend das Einführen eines Tupfers (x), welcher einen Stiel (1) umfasst, an dessen einem vorderen Ende ein aus weichem, synthetischem Harz hergestellter Schwamm (2) befestigt ist, in dem Speichel absorbiert ist, in einen beutelartigen Teil (3d) eines Mischbehälters (y), der aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen, weichen, synthetischen Harz von der Seite des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms (2) hergestellt ist, wobei der Mischbehälter (y) den beutelartigen Teil (3d) umfasst, welcher integral mit und kontinuierlich zu einem verengten Teil (3c) geformt ist, als das Ende des sich verjüngenden Einführungsteils (3b) mit einer Öffnung (3a), die ausreichend bzw. geeignet größer ist, als der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) des Tupfers (x); die tropfenweise Zugabe einer von einer wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung von der Öffnung (3a) in den Mischbehälter (y) unter dem Zustand; das Ausüben eines Fingerdrucks auf den beutelartigen Teil (3d) und das Zusammendrücken des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwammes (2), wodurch der Speichel mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit gemischt wird; das Herausnehmen des Tupfers (x) aus dem Mischbehälter (y) während ein Fingerdruck auf den verengten Teil (3c) ausgeübt wird, wodurch die in dem beutelartigen Teil (3d) in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm (2) absorbierte Flüssigkeit, herausgepresst wird; und die tropfenweise Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung von der Öffnung (3a) in den Mischbehälter (y) und das Mischen damit.
  5. Vorbehandlungsverfahren von Speichel zur Identifikation und quantitativen Bestimmung von Streptococcus mutans mittels des immunochromatographischen Verfahrens, umfassend das Einführen eines Tupfers (x), welcher einen Stiel (1) umfasst, an dessen einem vorderen Ende ein aus weichem, synthetischem Harz hergestellter Schwamm (2) befestigt ist, in dem Speichel absorbiert ist, in einen beutelartigen Teil (3d) eines Mischbehälters (y), der aus einem transparenten oder lichtdurchlässigen, weichen, synthetischen Harz von der Seite des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamms (2) hergestellt ist, wobei der Mischbehälter (y) den beutelartigen Teil (3d) umfasst, welcher integral mit und kontinuierlich zu einem verengten Teil (3c) geformt ist, als das Ende des sich verjüngenden Einführungsteils (3b) mit einer Öffnung (3a), die ausreichend bzw. geeignet größer ist, als der aus weichem, synthetischem Harz hergestellte Schwamm (2) des Tupfers (x); die tropfenweise Zugabe einer von einer wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder einer sauren wässrigen Lösung von der Öffnung (3a) in den Mischbehälter (y) unter dem Zustand; das Ausüben eines Fingerdrucks auf den beutelartigen Teil (3d) und das Zusammendrücken des aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwammes (2), wodurch der Speichel mit der tropfenweise zugegebenen Flüssigkeit gemischt wird; die tropfenweise Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung von der Öffnung (3a) in den Mischbehälter (y) und das Mischen damit; und das Herausnehmen des Tupfers aus dem Mischbehälter (y) während ein Fingerdruck auf den verengten Teil (3c) ausgeübt wird, wodurch die in dem beutelartigen Teil (3d) in den aus weichem, synthetischem Harz hergestellten Schwamm (2) absorbierte Flüssigkeit, herausgepresst wird.
  6. Vorbehandlungsverfahren von Speichel nach Anspruch 4 oder 5, wobei eine wässrige Lösung, welche weiter mit einem pH-Indikator vermischt wird, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist, als die wässrige Natiumhydroxid-Lösung oder als die saure wässrige Lösung verwendet wird.
  7. Vorbehandlungsverfahren von Speichel nach Anspruch 4 oder 5, wobei ein pH-Indikator, der einen Farbübergangsbereich bei einem pH von 5 bis 9 aufweist, nach der tropfenweisen Zugabe einer von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung, jedoch vor der tropfenweisen Zugabe der anderen von der wässrigen Natriumhydroxid-Lösung oder der sauren wässrigen Lösung, tropfenweise zugegeben und gemischt wird.
  8. Vorbehandlungsverfahren von Speichel nach Anspruch 6 oder 7, wobei der pH-Indikator, der einen Farbübergangsbereich bei einem von pH 5 bis 9 aufweist, ein Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Methylrot, Azolitmin, p-Nitrophenol, m-Nitrophenol, Bromkresolpurpur, Bromphenolrot, Chlorphenolrot, Phenolrot, Neutralrot, Bromthymolblau, Phenolphthalein und Thymolphthalein, ist.
  9. Vorbehandlungsverfahren für Speichel nach einem der Ansprüche 4 bis 7, wobei die wässrige Natriumhydroxid-Lösung oder die saure wässrige Lösung eine wässrige Lösung ist, welche weiter mit einem nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel und/oder einem ampholytischen grenzflächenaktiven Mittel, vermischt wird.
  10. Vorbehandlungsverfahren von Speichel nach einem der Ansprüche 4 bis 7, wobei ein nichtionisches grenzflächenaktives Mittel und/oder ein ampholytisches grenzflächenaktives Mittel zu einem beliebigen Zeitpunkt tropfenweise zugegeben und vermischt wird.
  11. Vorbehandlungsverfahren von Speichel nach Anspruch 9 oder 10, wobei die saure wässrige Lösung eine Tris(hydroxymethyl)aminomethan-Pufferlösung ist, welche Weinsäure und/oder Zitronensäure enthält, und das nichtionische grenzflächenaktive Mittel und/oder das ampholytische grenzflächenaktive Mittel ein oder zwei oder mehrere Vertreter, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Polyethylenglycolmonooctylphenylether, n-Octyl-β-D-glucosid, n-Heptyl-β-D-thioglucosid, n-Octyl-β-D-thioglucosid, Nonylphenoxypolyethoxyethanol, Octylphenoxypolyethoxyethanol, Polyoxyethylensorbitanmonooleat, 3-[(3-cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-propansulfonat und 3-[(3-cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-hydroxypropansulfonat, ist/sind.
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