DE60122927T2 - Hautcremezusammensetzung - Google Patents

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Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen gemäß Patentanspruch 1 zum Auftragen auf die (menschliche und tierische) Haut und deren Verwendung zur Verbesserung des Zustands und des Aussehens der Haut. Insbesondere betrifft sie neue Hautcremes, Salben, Gele, Pasten, Balsame und Lösungen, welche einen Chitosan-konjugierten CLA (konjugierte Linolsäure)-Komplex und einen Chitosan-konjugierten oder β-Cyclodextrin-konjugierten Vitamin-A-Komplex enthalten, zur topischen Behandlung der Hautstruktur. Die Erfindung betrifft auch die Zubereitung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen gemäß Patentanspruch 16. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können gemäß Patentanspruch 17, 18 bzw. 19 für die Zubereitung topischer, kosmetischer oder pharmazeutischer Zusammensetzungen verwendet werden. Die zubereiteten pharmazeutischen Zusammensetzungen können gemäß Patentanspruch 20 für die Behandlung von atopischer Dermatitis, psoriasis Ekzem, wie auch Ekzemen verschiedenen Ursprungs und Sonnendermatitis verwendet werden. Ferner können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen gemäß Patentanspruch 21 verwendet werden, um die Dicke und die Elastizität der Haut zu verbessern. Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Verbesserung der Dicke und der Elastizität der Haut gemäß Patentanspruch 22.
  • Allgemeiner Stand der Technik
  • Hautcremes verschiedener Arten sind immer beliebter geworden, und viele Kosmetikunternehmen stellen „Wundercremes" her. Wissenschaftler sind sich der Notwendigkeit bewusst, die Haut auf verschiedene Weisen zu „ernähren". Außer Feuchtigkeitsfaktoren braucht die Haut auch, ebenso wie der gesamte Körper, Nährstoffe, wie zum Beispiel Vitamine, Mineralien, Kalorien usw.
  • Jedes Jahr wird eine Anzahl neuer Salben oder Cremes auf den Markt gebracht, welche neue Wirkstoffe enthalten, von denen man annimmt, dass sie gut für die Haut sind. Es hat sich jedoch kürzlich gezeigt, wie in The Time (28. August 2000, S. 34 bis 38, Facelift in a jar) berichtet, dass eine Anzahl dieser Cremes fragwürdige Inhaltsstoffe enthält, und in Mengen, welche nicht mit den Mengen auf den Packungsbeilagen übereinstimmen.
  • Die Haut ist das größte Organ des menschlichen Körpers und ist aufgrund ihrer vielen Funktionen sehr komplex. Sie sollte den Körper vor vergiftenden Substanzen bewahren, was bedeutet, dass sie eine starke Sperrfunktion aufweisen muss. Sie sollte Traumen verschiedener Arten aushalten können, und wenn die Haut beschädigt wird, muss sie sich selbst schnell regenerieren können. Die Haut ist jedoch auch empfindlich für verschiedene Faktoren, wie z.B. Sonneneinstrahlung, welche eine Alterung der Haut bewirkt. Es sind viele Cremes auf dem Markt, welche gegen Sonneneinstrahlung schützen sollen, und andere, welche die Hautalterung verringern sollen, und ein großer Forschungsaufwand richtet sich auf das Gebiet Hautschutz, Hautregeneration und Alterungsschutz.
  • Verbindungen, welche die Haut ernähren können, sind Fettsäuren. Unter diesen gibt es eine kürzlich entdeckte Fettsäure, welche CLA (konjugierte Linolsäure) genannt wird. Der Begriff CLA ist ein Sammelbegriff, welcher benutzt wird, um sowohl auf die konjugierte Linolsäure als auch auf die konjugierte Linolensäure Bezug zu nehmen. Da Linolsäure eine essentielle Fettsäure ist, werden ihre konjugierten Formen leicht in Lipide und Fette absorbiert. Theoretisch führt die Umwandlung von gewöhnlicher Linolsäure zur konjugierten Linolsäure zu acht Isomeren.
  • CLA ist dafür bekannt, verschiedene Wirkungen auf verschiedene Zellsysteme aufzuweisen. Im Körper werden Wirkungen, wie z.B. eine antioxidierender Wirkung, eine immunstimulierende Wirkung und antiallergene Wirkungen, beobachtet. Außerdem hat es sich gezeigt, dass CLA den Zellaufbau sowohl in tierischen als auch in menschlichen Subjekten fördert. Sie weist auch eine Wirkung auf den Fettabbau und den Muskelaufbau auf. Für die Haut könnte CLA eine ideale Substanz sein, um die Qualität der Haut zu verbessern. Aufgrund ihrer Natur ist es jedoch das Hauptproblem, sie dazu zu bringen, in die Haut einzudringen und ihre Wirkungen direkt in der Haut auszuüben.
  • Ein anderer Nährstoff ist A-Vitaminsäure, welche eine gut dokumentierte Wirkung auf die Haut aufweist. In den Zellen weist A-Vitaminsäure Nährstoffwirkungen auf und fördert die Regeneration. Diese Verbindung hat jedoch auch Nebenwirkungen. Aufgrund ihrer irritierenden Wirkung kann sie nur auf Verschreibung gekauft werden und wird bei bestimmten Hauterkrankungen wie Akne, Psoriasis, Ekzemen und anderen verwendet. Es ist bekannt, dass das fettlösliche Vitamin A für die Haut unschädlich und inert ist, wenn es aber in die Hautzellen eindringt, wird es sofort zu A-Vitaminsäure hydrolysiert und kann seine vorteilhafte Wirkung ohne Irritation ausüben. Es ist von Wadstein (1991) schon früher gezeigt worden, dass Vitamin A, welches an einen bestimmten Träger (β-Cyclodextrin) gebunden ist, fast ebenso wirksam in die Haut eindringen könnte wie A-Vitaminsäure, aber ohne die oben erwähnten Nebenwirkungen. Cremes mit diesem Ansatz werden seit mehr als 10 Jahren erfolgreich verkauft.
  • Rinderkolostrum weist auch eine vorteilhafte Wirkung auf die Haut auf und kann Hautzusammensetzungen deswegen zugegeben werden. Kolostrumkonzentrate enthalten normalerweise IgG (γ-Globulin), welches die Fagocytose verstärkt; IgA, welches die Schleimhautflächen schützt; IgM, welches ebenfalls die Fagocytose verstärkt und besonders wirksam gegen Mikroorganismen ist; IgD, welches B-Zellen dazu stimuliert, Antikörper zu produzieren; und IgE, welches mit allergischen Reaktionen in Verbindung steht. Ein anderer wichtiger Faktor, welcher sich in Rinderkolostrum findet, ist IGF-1 (Wachstumsfaktor), welcher ein wichtiger Beschleuniger der Zellbildung ist und in Hautzusammensetzungen die Hautverjüngung fördert. Die antibakteriellen Effekte der Immunoglobuline üben einen besonderen Einfluss auf die Heilungseffizienz der Hautzusammensetzungen aus, da gezeigt worden ist, dass in 100% der Ekzeme und Hautwunden eine bakterielle Infektion auftritt.
  • Die Trockenheit der Haut ist ein anderes Problem. Verschiedene Substanzen (Hydrogele), wie zum Beispiel Chitosan, Carboxymethylcellulose, Cyclodextrine, sind verwendet worden, um diese zu verhindern.
  • Chitosan ist ein entacetyliertes Zerfallsprodukt des Chitins, welches in der Natur eines der am weitesten verbreiteten Polymere nach der Cellulose ist. Chitosan wird aus Chitin hergestellt, welches zum Beispiel aus dem Abfall in der Schalentierindustrie gewonnen wird, wo Garnelen verarbeitet werden. Chitin und Chitosan gehören beide zu der Gruppe der Polysaccharide.
  • Chitosan hat die Eigenschaften eines Gels und bindet als solches Wasser und trägt zum Effekt der Befeuchtung der Haut bei. Da die Trockenheit der Haut ein großes Problem ist, wird durch die Fähigkeit, Wasser zu binden, dieser Zustand sowohl behandelt als auch verhindert. Chitosan hat auch einen antimikrobiellen Effekt, welcher bei einer Konzentration von etwa 0,4 Gew.-% der Zusammensetzung und aufwärts beginnt.
  • Im Stand der Technik sind verschiedene topische Zubereitungen für die Behandlung der Haut bekannt, welche konjugierte Linolsäure umfassen. WO-9932105 beschreibt eine Zusammensetzung zur topischen Anwendung, welche CLA-Ester und einen topischen Träger umfasst. US-6019990 beschreibt kosmetische Zubereitungen, welche eine konjugierte Linolsäure und einen Ester einer konjugierten Linolsäure umfassen. Diese Zubereitungen können auch eine UV-absorbierende Verbindung enthalten. WO-0037040 beschreibt eine topische Zusammensetzung, umfassend (a) konjugierte Linolsäure und/oder Derivate davon, welche Anteile der konjugierten Linolsäure umfassen, in denen mindestens 50 Gewichts-% der konjugierten Linolsäure und/oder Anteile als die cis-9-trans-11-Form vorliegen, und (b) einen dermatologisch akzeptablen Träger.
  • Es sind auch kosmetische Zubereitungen bekannt, welche Chitosan enthalten, zum Beispiel aus US-5,057,542 und Pittermann, W., u.a., Efficiency of high molecular weight chitosan in skin care applications im Chitin Handbook, R. A. A. Muzzarelli und M. G. Peter, Hrsg., European Chitin Society, 1997.
  • Außerdem sind kosmetische Zusammensetzungen, welche sowohl Chitosan als auch Linolsäure enthalten, aus EP-A-414608 bekannt, wo kosmetische Zusammensetzungen beschrieben werden, welche Chitosan, etwas Glucosamin und mindestens eine organische Säure, ausgewählt aus Gluconsäure und Bernsteinsäure, umfassen. FR-2785179 beschreibt kosmetische Zusammensetzungen, welche eine wässrige Dispersion aus filmbildenden Polymerteilchen und einen Polyorganosiloxan-Polyester des Typs Dimethiconcopolyol enthalten, welcher Estergruppen umfasst, die von Fettsäuren von pflanzlichen Ölen, hauptsächlich Ölsäure, abgeleitet sind. WO-9847487 beschreibt ein Arzneimittel-Verteilungssystem, welches eine flüssigkristalline Phase und eine invers mizellare flüssigkristalline Phase enthält. US-5874463 beschreibt ein Hydroxykojisäure-Hautpeeling zur Behandlung von Hyperpigmentierung, Melasma, Dyschromie, Hautfalten, Beschädigungen durch Licht und Alterung. Und WO-9939700 beschreibt pharmazeutische Zusammensetzungen in Form von Nanoteilchen, welche ein zusammengesetztes Material umfassen, welches aus mindestens einer lipidischen Substanz und mindestens einer amphiphilen Substanz und einem pharmazeutisch aktiven Grundbestandteil besteht.
  • Kurzdarstellung der Erfindung
  • Im Gegensatz zur vorliegenden Erfindung betrifft keine der obigen Veröffentlichungen Zusammensetzungen eines Chitosan-konjugierten Komplexes. Die CLA-Hautzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung basieren auf anspruchsvoller Forschung durch Kombinieren wissenschaftlicher Ergebnisse aus recht verschiedenen Gebieten, und die kennzeichnenden Merkmale dieser Hautzusammensetzungen sind das Resultat biologisch aktiver Komponenten, welche die Haut mit den notwendigen Nährstoffen versorgen können.
  • Die vorliegende Erfindung hat das Problem des unzureichenden Eindringens der CLA in die Haut gelöst, indem CLA mit Chitosan konjugiert wird. In dem Chitosan-konjugierten CLA-Komplex fungiert Chitosan als Träger, welcher ermöglicht, dass CLA in die Hornhautschicht gelangt.
  • In einer ersten Erscheinungsform der Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, welche einen Chitosan-konjugierten CLA (konjugierte Linolsäure)-Komplex und einen Chitosan-konjugierten Vitamin-A- oder β-Cyclodextrin-konjugierten Vitamin-A-Komplex enthalten, wobei der Gehalt von CLA 0,1 bis 99 Gew.-%, der Gehalt von Chitosan 0,025 bis 25 Gew.-% und der Gehalt von Vitamin A 0,025 bis 10 Gew.-% beträgt.
  • Wahlweise können die Zusammensetzungen Chitosan-konjugiertes Vitamin E ebenso wie einen Sonnenschutzfaktor und/oder ein Rinderkolostrumkonzentrat enthalten.
  • Wahlweise kann in bestimmten Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung für Behandlungen, bei denen es wichtig ist, das Wachstum der natürlich vorkommenden azidophilen Bakterien zu fördern, wie in Ekzemen oder wunder Haut, Lactose enthalten sein. Lactose ist ein Kohlenhydrat, welches verschiedene Wirkungen zeigt, wie z.B. die Förderung der Absorption von Calcium und anderen Mineralien und die Förderung des Wachstums azidophiler Bakterien.
  • Außerdem können die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung Inhaltsstoffe und Hilfsstoffe enthalten, welche gewöhnlich auf dem Fachgebiet verwendet werden, um Hautpflegezusammensetzungen herzustellen, zum Beispiel Antioxidationsmittel, wie z.B. Tocopherolacetat und Tocopherol; Konservierungsmittel, wie z.B. Methyl-p-hydroxybenzoat und Acetyl-p-oxybenzoat; Emulgatoren, wie z.B. Emulgator E 471 und E 472 c; Füllstoffe, wie z.B. Olivenöl, Erdnussöl, Sojaöl, Stearin, Wasser; Hydrogele, wie z.B. Triethanolamin, Carboxymethylcellulose, Chitosan und Kolophonium.
  • Chitosan ist auch aufgrund seiner antibakteriellen Wirkung zu bevorzugen, was bedeutet, dass es, außer eine antibakterielle Wirkung auf die Hautfläche zu haben, die Zusammensetzung auch haltbar machen kann.
  • Die einzigartige Eigenschaft des Chitosans, Fett zu binden, kann jedoch auch verwendet werden, um andere wichtige Nährstoffe wie A- und E-Vitamine zu binden, und um den Transport zu fördern/das Eindringen in die Haut zu verbessern (siehe Pittermann, W., u.a., Efficiency of high molecular weight chitosan in skin care applications im Chitin Handbook, R. A. A. Muzzarelli und M. G. Peter, Hrsg., European Chitin Society, 1997). Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung enthalten Chitosan-konjugiertes Vitamin A oder β-Cyclodextrin-konjugiertes Vitamin A und gegebenenfalls Chitosan-konjugiertes Vitamin E. Wie oben erwähnt, kann β-Cyclodextrin, welches zu der Gruppe der Polysaccharide gehört, als Träger verwendet werden, unserer Meinung nach ist aber Chitosan in dieser Hinsicht überlegen.
  • Das Chitosan-konjugierte Vitamin E hat zwei Effekte. Erstens schützt Vitamin E als Antioxidationsmittel die Oxidation der CLA, und zweitens weist es eine antioxidierende Wirkung auf die Haut auf.
  • Um den pH-Wert der Zusammensetzungen zu regulieren, können schwache Säuren verwendet werden, wie z.B. Milchsäure, welche normalerweise in Zusammensetzungen zum Auftragen auf die Haut verwendet werden. Milchsäure gehört zur AHA-Reihe natürlicher Säuren, weist aber geringere irritierende Effekte auf als Fruchtsäuren. Auch Bicarbonatlösungen, wie z.B. Natriumbicarbonat, können verwendet werden, um den pH-Wert der Zusammensetzungen einzustellen. Die pH-Werte der Zusammensetzungen werden auf pH-Werte zwischen 2 und 8 eingestellt, vorzugsweise 5,5, welches ein idealer Säuregrad für die aktive Hautpflege ist.
  • Da einige der Inhaltsstoffe empfindlich für Sonneneinstrahlung sind, kann wahlweise ein Sonnenschutzmittel zugegeben werden. Ein Sonnenschutzfaktor von 1 bis 30 ist gut geeignet, vorzugsweise wird ein Schutzfaktor von 4 verwendet. Das Sonnenschutzmittel bietet einen Schutz sowohl für die Zusammensetzung als auch für die Haut während der Zeit, zu der die Zusammensetzung in die Hautfläche eindringt.
  • Zusammengefasst sind diese Zusammensetzungen einzigartig in der Hinsicht, dass sie verschiedene aktive Inhaltsstoffe kombinieren, was zuvor noch nicht möglich gewesen ist.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • CLA (Konjugierte Linolsäure)
  • Die CLA-Isomere, die in der vorliegenden Erfindung von größtem Interesse sind, sind cis-9-trans-11-Linolsäure (c9t11) und trans-10-cis-12-Linolsäure (t10c12). Diese Isomere sind allgemein dafür bekannt, physiologische Vorteile zu bieten, und sind auch einfach aus natürlichen Quellen herzustellen. Die CLA sollte vorzugsweise 0,1 bis 90% von jedem Isomer aufweisen, vorzugsweise in einem Verhältnis von 50:50. Einige geeignete Substanzen mit den oben erwähnten Eigenschaften sind: CLA 80 (Tonalin), CLA-Isomer c9t11 und CLA-80-Isomer t10c12, welche gleiche Mengen der beiden Isomere enthalten, nämlich jeweils etwa 34,5%.
  • Die Menge an CLA in der Zusammensetzung in Form der Chitosan-konjugierten CLA sollte im Bereich von 0,1 Gew.-% bis 99 Gew.-% der Zusammensetzung liegen, vorzugsweise 0,5 Gew.-% bis 70 Gew.-%, am besten 0,8 Gew.-% bis 40 Gew.-%.
  • Chitosan
  • Der Grad der Entacetylierung ist wichtig für die Eigenschaften des Chitosans, so wie es das Molekulargewicht des Polymers ist. Der Prozentsatz der Entacetylierung im Chitosan, welches in den vorliegenden Zusammensetzungen verwendet wird, sollte im Bereich von 70% bis 95% liegen, vorzugsweise 87% bis 90%, während das bevorzugte Molekulargewicht des Chitosans, welches in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, im Bereich von 5.000 bis 50.000 liegen sollte. Die Viskosität des Chitosanpolymers selbst sollte im Bereich von 120 bis 169 mPa·s liegen, vorzugsweise etwa 140 mPa·s, ermittelt in 1%iger Essigsäure bei 25°C, mit einer Konzentration von 1% Chitosan (Trockengewichtbasis). Eine geeignete Substanz mit den oben erwähnten Eigenschaften ist Chitosan Biopolymer L112.
  • Die Menge an Chitosan in der Zusammensetzung in Form von Chitosan-konjugierter CLA und Chitosan-konjugiertem Vitamin A sollte im Bereich von 0,025 Gew.-% bis 25 Gew.-% der Zusammensetzung liegen, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 16 Gew.-%, und am besten 0,5 Gew.-% bis 10 Gew.-%.
  • Vitamin A
  • Die Zusammensetzungen sollten Vitamin A in einer Menge von 0,025 Gew.-% bis 10 Gew.-% enthalten.
  • Rinderkolostrum
  • Ein Rinderkolostrumkonzentrat sollte vorzugsweise die folgenden Immunoglobuline in den angegebenen Mengen enthalten:
  • Figure 00100001
  • Außerdem sollte das Konzentrat IGF-1 in einer Konzentration von etwa 250 ng/kg Kolostrumkonzentrat enthalten.
  • Ein geeignetes Kolostrumkonzentrat, welches 60% reine Immunoglobuline in den oben beschriebenen relativen Mengen enthält, wird von Kemikalla AB, Lund, Schweden, hergestellt. Die Menge an gefriergetrocknetem Rinderkolostrumpulver (mit dem obigen Inhalt), welche in der Zusammensetzung enthalten ist, sollte von 0,5 g bis 10 g je 100 g der Zusammensetzung betragen.
  • Chitosan-konjugierte CLA
  • Das Verhältnis von CLA zu Chitosan in dem Chitosan-konjugierten CLA-Komplex kann im Bereich von 25:1 bis 1:2 liegen.
  • Das bevorzugte Verhältnis von CLA (Gemisch mit cis-9-trans-11-Linolsäure (c9t11) und trans-10-cis-12-Linolsäure(t10c12) in gleichen Konzentrationen der Isomere) zu Chitosan in dem Chitosan-konjugierten CLA-Komplex beträgt etwa 4:1.
  • Chitosan-konjugiertes Vitamin A
  • Die Menge an Chitosan-konjugiertem Vitamin A in den Zusammensetzungen sollte im Bereich von 0,1 Gew.-% bis 50 Gew.-% der Zusammensetzung (also etwa 2.000 bis 45.000 I. E.) liegen. Das Verhältnis zwischen Chitosan und Vitamin A in dem Chitosan-konjugierten Vitamin A sollte im Bereich von 1:25 bis 1:1 liegen.
  • Herstellung der Chitosan-konjugierten CLA
  • Um ein zufriedenstellendes Konjugat zu erhalten, sollte die Chitosan-konjugierte CLA durch Erwärmen von CLA mit Chitosan bei 70°C unter Rühren für etwa eine halbe Stunde hergestellt werden. Den gebildeten Komplex lässt man dann langsam auf etwa 50°C abkühlen.
  • Herstellung des Chitosan-konjugierten Vitamin A
  • Um ein zufriedenstellendes Konjugat zu erhalten, sollte das Chitosan-konjugierte Vitamin A durch Erwärmen von A-Vitaminpalmitat zusammen mit Chitosan bei 55°C unter Rühren für etwa eine halbe Stunde hergestellt werden. Den Komplex lässt man dann auf etwa 50°C abkühlen.
  • Herstellung des Chitosan-konjugierten Vitamin E
  • Um ein zufriedenstellendes Konjugat zu erhalten, sollte das Chitosan-konjugierte Vitamin E durch Erwärmen von z.B. E-Vitaminpalmitat zusammen mit Chitosan bei 55°C unter Rühren für etwa eine halbe Stunde hergestellt werden. Den Komplex lässt man dann auf etwa 50°C abkühlen.
  • Bevorzugte Ausführungsform
  • Das bevorzugte Konjugationsverhältnis der CLA (Gemisch mit cis-9-trans-11-Linolsäure (c9t11) und trans-10-cis-12-Linolsäure (t10c12) in gleichen Konzentrationen der Isomere) zu Chitosan beträgt 4:1.
  • Indem man CLA mit Chitosan konjugiert (Komplexbindung), wird angenommen, dass dieses neue Konjugat ein ideal geeigneter Teil einer neuen Hautzusammensetzung ist. Ein anderer ist β-Cyclodextrin-konjugiertes Vitamin A oder Chitosan-konjugiertes Vitamin A, und zusammen mit dem Rinderkolostrum haben wir die Hautzusammensetzung hinsichtlich der Alterungsschutzfähigkeiten, Verjüngungsfähigkeiten und der feuchtigkeitsspendenden Wirkung für die Haut in tieferen Schichten optimiert. Zugegeben werden sollten natürlich Vitamin E und Sonnenschutzfaktoren, welche 2 Effekte haben: 1) die Hautcreme vor Oxidation zu schützen und 2) die Haut zu schützen.
  • Außerdem fördern die Zusammensetzungen auch das Wachstum der Azidophilusbakterien der natürlichen Haut und die natürliche symbiotische Hautflora.
  • Die Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung können auch für die Behandlung von atopischer Dermatitis, psoriasis Ekzem, wie auch Ekzemen verschiedenen Ursprungs und Sonnendermatitis verwendet werden.
  • Die Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung können verwendet werden, um in Abhängigkeit von den Hilfsstoffen und anderen zugegebenen Komponenten topische, kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen herzustellen.
  • Ferner können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden, um die Dicke und die Elastizität der Haut zu verbessern.
  • Die Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Verbesserung der Dicke und der Elastizität der Haut bereit. Das Verfahren umfasst das Auftragen einer ausreichenden Menge einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf die Haut eines menschlichen oder tierischen Subjektes.
  • Die Dosierung hängt von der Art der behandelten Zustände und von möglichen zugehörigen Behandlungen ab. Die tägliche Dosierung der Zusammensetzung reicht von 0,5 bis 10 g in einer oder mehreren Verabreichungen.
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung, beschränken sie aber in keiner Weise.
  • Experimenteller Teil
  • Beispiel 1: Zubereitung der CLA-Chitosan-Hautcreme
  • Die Eigenschaften der Creme hängen vom Bindungsvorgang der CLA mit Chitosan ab. Um eine zufriedenstellende Konjugation zwischen den aktiven Komponenten zu erreichen, sollte die Creme wie folgt hergestellt werden:
    100 Gramm CLA 80 (Natural AS Oslo) werden mit 30 g Chitosan, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) unter Rühren für etwa eine halbe Stunde auf 70°C erwärmt. Den gebildeten Komplex lässt man dann langsam auf 50°C abkühlen.
    20 g A-Vitaminpalmitat (Roche) werden zusammen mit 10 g Chitosan, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) unter Rühren für etwa eine halbe Stunde auf 55°C erwärmt. Den Komplex lässt man in der Folge auf 50°C abkühlen, und er wird dann in solcher Weise zusammen mit dem CLA-Chitosan-Komplex der Temperatur von 50°C in eine auf 50°C erwärmte Cremebasis eines Standardtyps gemischt, dass die Gesamtmenge an CLA 2 g, an A-Vitaminpalmitat 0,2 g und an Chitosan 0,7 g beträgt.
    Der pH-Wert der neu gebildeten Lösung wird mit Lactat oder Natriumbicarbonat auf 5,0 bis 5,5 eingestellt.
  • Die weiteren Unhaltsstoffe sind 1 Gew.-% Tocopherylacetat und 0,2 Gew.-% Tocopherol als Antioxidationsmittel.
  • In der abschließende Zubereitung wird Sonnenschutzfaktor zugegeben, um einen Sonnenschutzfaktor von ungefähr 4 zu erhalten.
  • Herkömmliche Konservierungsmittel, wie zum Beispiel Methyl-p-hydroxybenzoat und/oder Acetyl-p-oxybenzoat, werden während Endverarbeitung in ausreichenden Mengen zugegeben.
  • Die obige Zubereitung kann für kosmetische Zwecke und zur Linderung hautirritierender Zustände und einer Sonnendermatitis verwendet werden.
  • Beispiel 2: Gelzubereitung
  • 100 Gramm CLA 80 (Natural AS Oslo) werden mit 30 g Chitosan, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) unter Rühren für etwa eine halbe Stunde auf 70°C erwärmt. Den gebildeten Komplex lässt man dann langsam auf 50°C abkühlen.
  • 20 g A-Vitaminpalmitat (Roche) werden zusammen mit 10 g Chitosan, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) unter Rühren für etwa eine halbe Stunde auf 55°C erwärmt. Den Komplex lässt man in der Folge auf 50°C abkühlen.
  • 20 g Tocopherolacetat werden zusammen mit 10 g Chitosan, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) unter Rühren für etwa eine halbe Stunde auf 55°C erwärmt, und 20 g Tocopherol werden zusammen mit 10 g Chitosan, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) unter Rühren für etwa eine halbe Stunde auf 55°C erwärmt. Die Komplexe lässt man in der Folge auf 50°C abkühlen, und sie werden dann zusammen mit dem CLA-Chitosan-Komplex der Temperatur von 50°C in auf 50°C erwärmtes Carbomer (Carboxymethylcellulose) gemischt. Dann wird Wasser zugegeben, und der pH-Wert der neu gebildeten Lösung wird mit Lactat oder Natriumbicarbonat auf 5,0 bis 5,5 eingestellt. Das Endvolumen wird mit Wasser auf 100 ml aufgefüllt. Die Mengen der Inhaltsstoffe betragen: 0,5 Gew.-% Chitosan, 0,2 Gew.-% Tocopherolacetat, 0,05 Gew.-% Tocopherol, 2 Gew.-% CLA und 0,3 Gew.-% Carbomer.
  • In der abschließenden Zubereitung kann Sonnenschutzfaktor sowie herkömmliches Konservierungsmittel in ausreichenden Mengen zugegeben werden.
  • Das obige Gel kann verwendet werden, um atopische Dermatitis und psoriasis Ekzeme wie auch Ekzeme verschiedenen Ursprungs und eine schwere Sonnendermatitis zu behandeln.
  • Beispiel 3: Cremezubereitung
    Figure 00160001
  • Die Zubereitung kann gemäß den obigen Beispielen hergestellt werden und ist für die kosmetische Verwendung geeignet.
  • Beispiel 4: Cremezubereitung
    Figure 00160002
  • Figure 00170001
  • Die Zubereitung kann gemäß den obigen Beispielen hergestellt werden und ist für die kosmetische Verwendung geeignet.
  • Beispiel 5: Wirkung auf die Dicke und die Elastizität der Haut
  • Die in Beispiel 1 hergestellte Zubereitung, welche Chitosan-konjugierte CLA enthält, wurde in einer Pilotstudie untersucht.
  • Materialien und Verfahren
  • Die Studie wurde als offene Studie an 20 gesunden weiblichen Personen im Alter zwischen 40 und 60 Jahren (Mittelwert 49,2 Jahre) durchgeführt, welche die Salbe auf das rechte Volar (geschützter Teil) des rechten Unterarms auftrugen. Der linke Unterarm wurde als Vergleich benutz und wurde nicht behandelt. Die gesamte Behandlungsdauer betrug 3 Monate, und während der Studiendauer wurde die Verabreichung (morgens und abends) erbeten. Die Studie wurde gemäß der überarbeiteten Helsinki-Deklaration durchgeführt. Alle Personen erhielten vor der Teilnahme Informationen über die Zielsetzung der Studie und nahmen freiwillig an der Studie teil.
  • Messungen der Dicke und der Elastizität der Haut
  • Die Messungen der Dicke und der Elastizität der Haut wurden mit Ultraschall unter Verwendung von Dermascan- bzw. Dermaflex-Geräten (Cortex Inc., Aarhus, Dänemark) durchgeführt. Die Messungen wurden am Anfang, nach 1 Monat und nach 3 Monaten alle drei Male durch dieselbe Person durchgeführt, und die Messungen wurden im Mittelbereich des Volarteils des Unterarms durchgeführt. Alle Messungen wurden dreifach vorgenommen, und für die statistische Auswertung wurden die Mittelwerte verwendet.
  • Selbsteinschätzung der Teilnehmer
  • Zur selben Zeit, als die objektiven Messungen durchgeführt wurden, nahmen die Teilnehmer eine Selbsteinschätzung der Hautqualität vor unter Anwendung visueller analoger 10 cm-Skalen mit den Endpunkten „keine Veränderung" und „sehr ausgeprägte Veränderung". Die Personen wurden gebeten, durch Anbringen einer Markierung auf der Linie zwischen den Endpunkten die Veränderung der Hautqualität insgesamt zu bewerten. Der Abstand zwischen dem Endpunkt (0 cm) und der Markierung wurde für die Person als deren Bewertung verwendet.
  • Statistische Methoden
  • In den Tests wurde ein Signifikanzniveau von 5% angewendet, und es wurden zweiseitige Tests angewendet. Der Einstichprobentest wurde durchgeführt, indem die Veränderung mit der Zeit in Gruppen analysiert wurde. Ein Zweistichproben-t-Test wurde durchgeführt, um die Arme hinsichtlich der kontinuierlichen Variablen zu vergleichen.
  • ERGEBNISSE
  • Die Ergebnisse der Messungen der Hautdicke sind in Tabelle 1 dargestellt. Wie man aus der Tabelle ersehen kann, ergab die Salbe eine Steigerung der Dicke der Haut von 51%, im Gegensatz zu keiner Veränderung für den unbehandelten Arm. Diese Veränderung ist hochsignifikant (p < 0,01).
  • Tabelle 1: Veränderung der Hautdicke (mm) nach Verabreichung der Salbe bzw. ohne Behandlung für 3 Monate bei 20 weiblichen Personen
    Figure 00190001
  • Die viskoelastischen Eigenschaften der Haut sind in Tabelle 2 dargestellt.
  • Tabelle 2: Veränderung der Hautelastizität (%) nach Verabreichung der Salbe für 3 Monate bei 20 weiblichen Personen
    Figure 00190002
  • Die Ergebnisse zeigen, dass die Elastizität auf dem mit Salbe behandelten Arm um 27% verbessert wird, während auf dem Vergleichsarm keine Veränderung beobachtet wird.
  • Die Selbsteinschätzung zeigt eindrucksvolle Ergebnisse. Die durchschnittliche Bewertung lag bei 7,9 cm. Die Teilnehmer empfanden, dass sie eine glattere und elastischere Haut bekamen. Sie äußerten auch, dass sie sehr zufrieden mit den kosmetischen Eigenschaften der Salbe waren. Das schnelle Eindringen der Salbe in die Haut wurde von den Teilnehmern mit viel Wohlwollen zur Kenntnis genommen.
  • Während der Studie wurden keine Verträglichkeitsprobleme mitgeteilt. Die Verträglichkeit war ausgezeichnet. Alle Teilnehmer würden die Salbe gerne weiter anwenden.
  • Die Ergebnisse dieser Studie zeigen sehr gute Wirkungen bei der Verbesserung der Dicke und Elastizität der Haut. Verglichen mit früheren Studien mit β-Cyclodextrin-konjugierten Vitamin-A-Estern (Thom, E., Skin Treatment with two different galenical formulations of retinyl palmitate in humans, J Appl Cosmetology 1993, 11; 71 bis 76; Thom, E., Long-Term Effects after topical application of active retinyl palmitate, J Appl Cosmetology 1994, 12; 45 bis 50; und Thom, E., A comparative double-blind within subject study of the efficacy and tolerability of two different derivatives of Vitamin A on skin thickness and elasticity: retinoic acid and conjugated retinyl palmitate, J Appl Cosmetology 1997, 15; 133 bis 138) sind die vorliegenden Ergebnisse besser, da sie eine mittlere Verbesserung der Dicke und Elastizität der Haut von 51% bzw. 27% zeigen. Die früheren Studien zeigten nur eine Verbesserung von etwa 32% bzw. 19% unter Verwendung derselben Messvorrichtungen. Die durchschnittliche Bewertung der allgemeinen Zufriedenheit mit der vorliegenden Zubereitung ist mit einer durchschnittlichen abschließenden Bewertung von 7,9 cm ebenfalls eindrucksvoll.

Claims (22)

  1. Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Chitosan-konjugierten CLA (konjugierte Linolsäure)-Komplex und einen Chitosan-konjugierten Vitamin A-Komplex oder einen β-Cyclodextrin-konjugierten Vitamin A-Komplex enthält, wobei der Gehalt von CLA 0,1–99 Gew.-%, der Gehalt von Chitosan 0,025–25 Gew.-%, und der Gehalt von Vitamin A 0,025–10 Gew.-% beträgt.
  2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet, dass sie wahlweise einen Chitosan-konjugierten Vitamin E-Komplex, einen Sonnenschutzfaktor, ein Rinderkolostrumkonzentrat und/oder Lactose enthält.
  3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die CLA cis-9,trans-11-Linolsäure (c9t11) und trans-10-cis,12-Linolsäure (ti0c12) enthält.
  4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die CLA 0,1–90% jedes Isomers enthält, bevorzugt im 50:50-Verhältnis.
  5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge der CLA in der Zusammensetzung in der Form eines Chitosan-konjugierten CLA-Komplexes bevorzugt 0,5 Gew.-% bis 70 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,8 Gew.-% bis 40 Gew.-% beträgt.
  6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Chitosan ein Molekulargewicht im Bereich von 5.000 bis 50.000 aufweist.
  7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Chitosan ein Deacetylierungsprozent im Bereich von 70–95, bevorzugt 87–90% aufweist.
  8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Chitosan-Polymer an sich eine Viskosität im Bereich von 120–169 mPas, bevorzugt etwa 140 mPas, aufweist.
  9. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis von CLA zu Chitosan in dem Chitosan-konjugierten CLA-Komplex im Bereich von 25:1 bis 1:2, bevorzugt 4:1, liegt.
  10. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge von Chitosan in der Zusammensetzung in der Form eines Chitosan-konjugierten LCA-Komplexes und eines Chitosan-konjugierten Vitamin A-Komplexes vorzugsweise 0,1 Gew.-% – 16 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,5 Gew.-% –10 Gew.-% beträgt.
  11. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis von Chitosan zu Vitamin A in dem Chitosan-konjugierten Vitamin A-Komplex im Bereich von 1:25 bis 1:1 liegt.
  12. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekenn zeichnet, dass das Rinderkolostrumkonzentrat IgG in einer Menge von 70–85% des totalen Antikörpergehalts, IgA in einer menge von etwa 15% des totalen Antikörpergehalts, IgM in einer Menge von 5–10% des totalen Antikörpergehalts, IgD in einer Menge von 0,2% des totalen Antikörpergehalts und IgE in einer Menge von 0,002% des totalen Antikörpergehalts, sowie IGF-1 in einer Konzentration von etwa 250 ng/kg Kolostrumkonzentrat enthält.
  13. Zusammensetzung nach Anspruch 2 und 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge des in der Zusammensetzung enthaltenen gefriergetrockneten Rinderkolostrumkonzentrats von 0,5 g bis zu 10 g per 100 g der Zusammensetzung beträgt.
  14. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekenn zeichnet, dass der Sonnenschutzfaktor zwischen 1 und 30, bevorzugt 4, beträgt.
  15. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert der Zusammensetzung zwischen 2 und 8, bevorzugt 5,5, beträgt.
  16. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass – Chitosan zusammen mit CLA bei 70°C für etwa eine halbe Stunde erhitzt und anschließend auf etwa 50° gekühlt wird, – Chitosan zusammen mit Vitamin A bei 55°C für etwa eine halbe Stunde erhitzt wird, ein Chitosan-konjugierter Vitamin A-Komplex und ein Chitosan-konjugierter CLA-Komplex bei 50°C gemischt werden, – die Konjugate wahlweise mit einer Basiszusammensetzung bei 50°C gemischt werden, – der pH-Wert der Zusammensetzung auf einen pH-Wert zwischen 2 und 8, bevorzugt 5,5, eingestellt wird, – zusätzliche Ingredienzen, wenn sie überhaupt vorhanden sind, dem Gemisch zugesetzt werden.
  17. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Herstellung einer topischen Zusammensetzung.
  18. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung.
  19. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung.
  20. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–15 zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Therapie von atopischer Dermatitis, psoriasis Ekzem, wie auch Ekzemen verschiedenen Ursprungs und Sonnendermatitis.
  21. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Verbesserung der Dicke und der Elastizität der Haut.
  22. Verfahren zur Verbesserung Dicke und der Elastizität der Haut, gekennzeichnet durch das Auftragen einer ausreichenden Menge einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 auf die Haut eines menschlichen oder tierischen Subjektes.
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