PT1341517E - Composição em creme para a pele - Google Patents

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Description

ΕΡ 1 341 517 /PT
DESCRIÇÃO "Composição em creme para a pele"
Campo do invento 0 presente invento refere-se a composições, conforme apresentado na reivindicação 1, para aplicação na pele (de do ser humano e animal) e sua utilização para melhorar as condições e o aspecto da pele. Mais particularmente, refere-se a novos cremes para a pele, pomadas, géis, unguentos, bálsamos e soluções contendo complexo de CLA (ácido linoleico conjugado) conjugado com quitosano e complexo de vitamina A conjugado com quitosano ou conjugado com β-ciclodextrina para tratamento tópico da estrutura da pele. 0 invento refere-se também à preparação das composições de acordo com o invento conforme apresentado na reivindicação 16. As composições de acordo com o invento podem ser utilizadas para preparação de composições tópicas, cosméticas e farmacêuticas conforme apresentado nas reivindicações 17, 18 e 19, respectivamente. As composições farmacêuticas preparadas podem ser utilizadas para tratamento de dermatite atópica, eczema psoriático bem como eczema de diferentes origens e dermatite solar conforme apresentado na reivindicação 20. Adicionalmente, as composições de acordo com o invento podem ser utilizadas para melhorar a espessura e a elasticidade da pele conforme apresentado na reivindicação 21. O invento refere-se também a um método para melhorar a espessura da pele e a elasticidade da pele conforme apresentado na reivindicação 22.
Antecedentes do invento
Os cremes para a pele de diferentes tipos têm-se tornado cada vez mais populares e muitas empresas de cosméticos estão a produzir cremes "milagrosos". Os cientistas estão bem cientes da necessidade de "alimentar" a pele de diferentes modos. Para além dos factores de hidratação, a pele também necessita, tal como o corpo inteiro, de nutrientes tais como por exemplo vitaminas, minerais, calorias etc. 2
ΕΡ 1 341 517 /PT Várias novas pomadas ou cremes são introduzidas no mercado todos os anos, contendo novos agentes que se pensa serem bons para a pele. No entanto, conforme noticiado em The Time (28 de Agosto de 2000, págs. 34-38. Facelift in a jar.), foi recentemente mostrado que vários destes cremes contêm ingredientes questionáveis e em quantidades que não correspondem às quantidades nos folhetos da embalagem. A pele é o maior órgão do corpo humano e é muito complexa, devido às suas muitas funções. Deverá proteger o corpo de substâncias venenosas, o que significa que tem de ter uma função de barreira forte. Deverá ser capaz de suster trauma de diferentes tipos e, se a pele estiver danificada, tem de ser capaz de se reparar a ela própria rapidamente. No entanto, a pele é também sensível a diferentes factores tais como, e.g.r radiação solar, que causam envelhecimento da pele. Muitos cremes estão no mercado para protecção contra a luz solar e outros para reduzir o envelhecimento da pele, e muito do esforço de pesquisa tem sido dirigido à protecção da pele, reparação da pele e anti-envelhecimento.
Compostos que podem alimentar a pele são os ácidos gordos. Entre estes, existe um ácido gordo recentemente descoberto designado por CLA (ácido linoleico conjugado). O termo CLA é um termo genérico utilizado para referenciar conjuntamente ácido linoleico conjugado e ácido linolénico conjugado. Uma vez que o ácido linoleico é um ácido gordo essencial, as suas formas conjugadas são prontamente absorvidas em lípidos e gorduras. Teoricamente, a conversão de ácido linoleico vulgar em ácido linoleico conjugado resulta em oito isómeros. É conhecido que o CLA tem vários efeitos em diferentes sistemas celulares. No corpo, observam-se efeitos tais como efeito antioxidante, efeito imunoestimulante e efeitos antialergénicos. Adicionalmente, tem sido mostrado que o CLA promove a geração celular em sujeitos tanto animais como humanos. Tem também efeito na redução de gorduras e na construção do músculo. Para a pele, o CLA poderia ser uma substância ideal para melhorar a qualidade da pele. Contudo, devido à sua natureza, o principal problema é fazer este penetrar na pele e exercer os seus efeitos directamente na pele. 3
ΕΡ 1 341 517 /PT
Outro nutriente é a vitamina A ácido que tem um efeito bem documentado sobre a pele. Nas células, a vitamina A ácido tem efeitos nutricionais e promove a regeneração. Contudo, este composto tem também efeitos secundários. Devido ao seu efeito irritante, apenas pode ser adquirido com receita médica, e é utilizado em certas doenças de pele tais como acne, psoríase, eczema e outras. É conhecido que a vitamina A solúvel em gordura é inofensiva para a pele, e inerte, mas se penetrar nas células de pele será imediatamente hidrolisada em vitamina A ácido e pode exercer o seu efeito benéfico sem irritação. Foi anteriormente mostrado por Wadstein (1991) que a vitamina A ligada a um certo transportador (β-ciclodextrina) podia penetrar a pele de um modo quase tão eficaz como a vitamina A ácido, mas sem os efeitos secundários acima mencionados. Os cremes com esta solução têm sido vendidos com sucesso desde há mais de 10 anos. O colostro bovino tem também um efeito benéfico sobre a pele e pode assim ser adicionado às composições para a pele. Os concentrados de colostro contêm normalmente IgG (gama-globulina) que melhora a fagocitose; IgA que protege as superfícies de mucosa; IgM que também melhora a fagocitose e é especialmente eficaz contra microrganismos; IgD que estimula as células B a produzirem anticorpos e IgE que está associada com reacções alérgicas. Outro factor importante encontrado no colostro bovino é o IGF-1 (factor de crescimento) que é um promotor importante da formação celular e promove o rejuvenescimento da pele em composições para a pele. Os efeitos antibacterianos das imunoglobulinas têm um certo impacto na eficácia de cicatrização das composições para a pele, uma vez que foi mostrado que ocorre infecção bacteriana em 100% dos eczemas e lesões de pele. A secura da pele é um outro problema. Para evitar esta, têm sido utilizadas várias substâncias (hidrogéis) tais como, por exemplo, quitosano, carboximetilcelulose, ciclodextrinas. O quitosano é um produto desacetilado da decomposição da quitina que é um dos polímeros mais abundantes na natureza após a celulose. O quitosano é preparado a partir de quitina que, por exemplo, pode ser produzida a partir dos resíduos da indústria de crustáceos onde se processam 4 ΕΡ 1 341 517 /PT camarões. A quitina e o quitosano pertencem ambos ao grupo dos polissacáridos. 0 quitosano tem as propriedades de um gel e liga como tal a água e contribui para o efeito de hidratação da pele. Como a secura da pele é um problema importante, a capacidade para ligar água trata e previne esta condição. 0 quitosano tem também um efeito antimicrobiano que se inicia numa concentração de cerca de 0,4% em peso da composição, e superior. A partir da especialidade anterior são conhecidas várias formulações tópicas para tratamento da pele compreendendo ácido linoleico conjugado. A WO-9932105 revela uma composição para utilização tópica compreendendo ésteres de CLA e um transportador tópico. A US-6019990 revela formulações cosméticas compreendendo um ácido linoleico conjugado e um éster de ácido linoleico conjugado. Estas formulações podem também conter um composto absorvente de UV. A WO-0037040 descreve uma composição tópica compreendendo (a) ácido linoleico conjugado, e/ou seus derivados compreendendo porções de ácido linoleico conjugado, em que pelo menos 50% em peso do ácido linoleico conjugado e/ou porções, está presente como o cis 9 trans 11 e (b) um transportador dermatologicamente aceitável.
Também preparações cosméticas contendo quitosano são conhecidas por exemplo da US-5057542 e Pittermann W. et al., Efficiency of high molecular weight chitosan in skin care applications em Chitin Handbook, R.A.A. Muzzarelli e M.G. Peter, eds., European Chitin Society, 1997.
Adicionalmente, composições cosméticas contendo tanto quitosano como ácido linoleico são conhecidas da EP-A-414608, que revela composições cosméticas compreendendo quitosano, alguma glucosamina e pelo menos um ácido orgânico seleccionado de entre ácido glucónico e ácido succinico. A FR-2785179 descreve composições cosméticas contendo uma dispersão aquosa de polímeros formadores de película na forma de partículas e um poliéster de poliorganossiloxano do tipo dimeticone copoliol compreendendo grupos éster derivados de ácidos gordos de óleos vegetais compreendendo principalmente ácido oleico. A WO-9847487 revela um sistema de entrega de droga contendo uma fase cristalina líquida e 5 ΕΡ 1 341 517 /PT uma fase cristalina liquida micelar reversa. A US-5874463 descreve um esfoliante de pele de ácido hidroxi-kojic para tratamento de hiperpigmentação, melasma, discromia, rugas, fotolesões e envelhecimento. E a WO-9939700 revela composições farmacêuticas na forma de nanopartícuias compreendendo um material compósito, consistindo de pelo menos uma substância lipídica e pelo menos uma substância anfifílica e um principio farmaceuticamente activo.
Sumário do invento
Ao contrário do presente invento, nenhuma das publicações anteriores se refere a composições de complexo de CLA conjugado com quitosano. As composições para a pele de CLA do presente invento são baseadas numa investigação sofisticada por combinação de resultados científicos de áreas muito diferentes, e as particularidades características destas composições para a pele são o teor dos componentes biologicamente activos que podem proporcionar à pele os nutrientes necessários. 0 presente invento solucionou o problema da insuficiente penetração de CLA na pele conjugando CLA com quitosano. No complexo de CLA conjugado com quitosano, o quitosano funciona como transportador que permite ao CLA atingir o interior do stratum corneum da pele.
Num primeiro aspecto do presente invento, é proporcionada uma composição contendo complexo de CLA (ácido linoleico conjugado) conjugado com quitosano e um complexo de vitamina A conjugada com quitosano ou vitamina A conjugada com β-ciclodextrina, onde o teor de CLA é 0,1-99% em peso, o teor de quitosano é 0,025-25% em peso, e o teor de vitamina A é 0,025-10% em peso.
Opcionalmente, as composições podem conter vitamina E conjugada com quitosano bem como factor protector solar e/ou concentrado de colostro de bovino.
Opcionalmente, a lactose pode ser incluída em certas composições do presente invento para tratamentos onde é importante promover o crescimento das bactérias acidófilas de ocorrência natural, tal como no eczema ou pele lesionada. A lactose é um hidrato de carbono que exibe efeitos 6 ΕΡ 1 341 517 /PT diferentes tais como promoção de absorção de cálcio e doutros minerais e promoção do crescimento de bactérias acidófilas.
Adicionalmente, as composições do presente invento podem conter ingredientes e adjuvantes vulgarmente utilizados na especialidade para preparar composições para cuidados da pele, por exemplo antioxidantes tais como, e.g., acetato de tocoferilo e tocoferol; agentes de conservação tais como, e.g., p-hidroxibenzoato de metilo e p-oxibenzoato de acetilo; emulsionantes tais como, e.g., Emulgator E 471 e E 472 c; cargas, e.g., azeite, óleo de amendoim, óleo de soja, estearina, água; hidrogéis tais como trietanolamina, carboximetilcelulose, quitosano e resina. 0 quitosano é também preferível devido ao seu efeito antibacteriano o que significa que é possível conservar a composição para além de proporcionar um efeito antibacteriano na superfície da pele.
No entanto, a propriedade única do quitosano para ligar gordura pode também ser utilizada para outros nutrientes importantes, tais como vitaminas A e E, e para promover o transporte/aumentar a penetração na pele (Ver Pittermann W. et al., Efficiency of high molecular weight chitosan in skln care applications em Chitin Handbook, R.A.A. Muzzarelli e M.G. Peter, eds., European Chitin Society. 1997). As composições do presente invento contêm vitamina A conjugada com quitosano ou vitamina A conjugada com β-ciclodextrina e opcionalmente vitamina E conjugada com quitosano. Conforme acima mencionado, pode-se utilizar β-ciclodextrina, pertencente ao grupo dos polissacáridos, como transportador mas, em nossa opinião, o quitosano é superior em relação a este aspecto. A vitamina E conjugada com quitosano tem dois efeitos. Primeiramente, a vitamina E, como antioxidante, protege a oxidação de CLA e, em segundo lugar, tem um efeito antioxidante sobre a pele.
Para regular o pH das composições, podem-se utilizar ácidos fracos, normalmente utilizados em composições para aplicação à pele, tais como ácido láctico. 0 ácido láctico pertence à série AHA de ácidos naturais, mas tem menos 7
ΕΡ 1 341 517 /PT efeitos irritantes do que os ácidos de frutos. Também soluções de bicarbonato, tais como bicarbonato de sódio, podem ser utilizadas para ajustar o pH das composições. 0 pH das composições é ajustado a um pH entre 2 e 8, preferivelmente 5,5 que é uma acidez ideal para cuidados activos com a pele.
Como vários dos ingredientes são sensíveis à radiação solar, pode-se adicionar opcionalmente um ecrã solar. Um factor protector solar de 1-30 é bem adequado, preferivelmente utiliza-se um factor protector solar de 4. O protector solar confere uma protecção tanto para a composição como para a pele, durante o tempo em que é suposto a composição penetrar na superfície da pele.
Em resumo, estas composições são únicas no sentido que estas combinam vários ingredientes activos, o que não era anteriormente possível.
Descrição detalhada do invento CLA (ácido linoleico conjugado)
Os isómeros de CLA de maior interesse no presente invento são ácido cis-9-trans-ll-linoleico (c9tll) e ácido trans-10-cis-12-linoleico (tl0cl2). Estes isómeros são vulgarmente conhecidos por proporcionarem benefícios fisiológicos e são também facilmente preparados a partir de fontes naturais. O CLA deverá preferivelmente ter de 0,1-90% de cada isómero, preferivelmente numa proporção de 50:50. Algumas substâncias adequadas possuindo as características acima mencionadas são: CLA 80 (Tonalin) , isómero de CLA c9tll e isómero de CLA 80 tl0cl2, que contêm quantidades iguais dos dois isómeros, nomeadamente cerca de 34,5% de cada.
Na composição, a quantidade de CLA na forma de CLA conjugado com quitosano deverá estar na gama de 0,1% em peso a 99% em peso da composição, preferivelmente 0,5% em peso a 70% em peso e, muito preferivelmente, 0,8% em peso a 40% em peso. 8
ΕΡ 1 341 517 /PT
Quitosano 0 grau de desacetilação é importante para as propriedades do quitosano, tal como também é importante o peso molecular do polímero. No quitosano utilizado nas presentes composições, a percentagem de desacetilação deverá estar na gama de 70 a 95%, preferivelmente 87-90%, enquanto o peso molecular preferido do quitosano utilizado neste invento deverá estar na gama de 5000 a 50000. A viscosidade do próprio polímero de quitosano deverá estar na gama de 120-169 mPa.s, preferivelmente cerca de 140 mPa.s, determinada em ácido acético a 1%, a 25°C, com uma concentração de quitosano de 1% (base seca em peso) . Uma substância adequada possuindo as características acima mencionadas é o Chitosan Biopolymer L112. A quantidade de quitosano na composição, na forma de CLA conjugado com quitosano e de vitamina A conjugada com quitosano, deverá estar na gama de 0,025% em peso a 25% em peso da composição, preferivelmente 0,1% em peso a 16% em peso e, muito preferivelmente, de 0,5% em peso a 10% em peso.
Vitamina A
As composições deverão conter vitamina A numa quantidade entre 0,025% em peso e 10% em peso.
Colostro bovino
Um concentrado de colostro bovino deverá conter preferivelmente as imunoglobulinas seguintes nas quantidades indicadas:
Imunoglobulina Quantidade em relaçao ao teor total de anticorpo IgG 70-85% IgA cerca de 15% IgM 5-10% IgD 0,2% IgE 0,002% 9
ΕΡ 1 341 517 /PT
Adicionalmente, o concentrado deverá conter IGF-1 numa concentração de cerca de 250 ng/kg de concentrado de colostro.
Um concentrado de colostro adequado compreendendo imunoglobulinas 60% puras, nas quantidades relativas anteriormente descritas, é produzido pela Kemikalia AB, Lund, Suécia. A quantidade de pó de colostro bovino liofilizado (com os teores anteriores) incluida na composição deverá ser de 0,5 g até 10 g por 100 g da composição. CLA conjugado com quitosano
No complexo de CLA conjugado com quitosano, a proporção entre CLA e quitosano pode estar na gama de 25:1 a 1:2.
No complexo de CLA conjugado com quitosano, a proporção preferida entre CLA (mistura com ácido cis-9-trans-ll-linoleico (c9tll) e ácido trans-10-cis-12-linoleico (tl0cl2) em concentrações equivalentes dos isómeros), e quitosano é cerca de 4:1.
Vitamina A conjugada com quitosano
Nas composições, a quantidade de vitamina A conjugada com quitosano deverá estar na gama de 0,1% em peso a 50% em peso da composição (i.e. cerca de 2000-45000 UI). Na vitamina A conjugada com quitosano, a proporção entre quitosano e vitamina A deverá estar na gama de 1:25 a 1:1.
Preparação de CLA conjugado com quitosano
Para conseguir um conjugado satisfatório, o CLA conjugado com quitosano deverá ser preparado por aquecimento de CLA com quitosano a 70°C, com agitação durante cerca de meia hora. O complexo formado é depois deixado arrefecer lentamente até cerca de 50°C.
Preparação de vitamina A conjugada com quitosano
Para conseguir um conjugado satisfatório, a vitamina A conjugada com quitosano deverá ser preparada por aquecimento de palmitato de vitamina A em conjunto com quitosano a 55°C, 10 ΕΡ 1 341 517 /PT com agitaçao durante cerca de meia hora. 0 complexo é subsequentemente arrefecido até 50°C.
Preparação de vitamina E conjugada com quitosano
Para conseguir um conjugado satisfatório, a vitamina E conjugada com quitosano deverá ser preparada por aquecimento, e.g., palmitato de vitamina E conjuntamente com quitosano, a 55°C, com agitação durante cerca de meia hora. O complexo é subsequentemente arrefecido até 50°C.
Concretização preferida A proporção de conjugação preferida de CLA (mistura com ácido cis-9-trans-ll-linoleico (c9tll) e ácido trans-10-cis-12-linoleico (tl0cl2) em concentrações equivalentes dos isómeros) para quitosano é 4:1.
Por conjugação do CLA com quitosano (ligação de complexo) crê-se que este novo conjugado é uma parte idealmente adaptada de uma nova composição para a pele. Uma outra é vitamina A conjugada com β-ciclodextrina ou vitamina A conjugada com quitosano e, conjuntamente com colostro de bovino, optimizámos a composição para a pele no que se refere à capacidade anti-envelhecimento, à capacidade de rejuvenescimento e ao efeito de hidratação sobre a pele em camadas mais profundas. Claro que deverão ser adicionados vitamina E e factores de protecção solar que têm 2 efeitos: 1) proteger o creme para a pele da oxidação e 2) proteger a pele.
Adicionalmente, as composições também promovem o crescimento de bactérias acidófilas naturais da pele e flora simbiótica natural da pele.
As composições de acordo com o presente invento podem também ser utilizadas para tratamento de dermatite atópica, eczema psoriático bem como eczema de diferentes origens e dermatite solar.
As composições de acordo com o presente invento podem ser utilizadas para preparar composições tópicas, cosméticas e farmacêuticas dependendo dos adjuvantes e de outros componentes adicionados. 11
ΕΡ 1 341 517 /PT
Além disso, as composições do invento podem ser utilizadas para melhorar a espessura e a elasticidade da pele. 0 invento proporciona também um método para melhorar a espessura da pele e a elasticidade da pele. 0 método compreende a aplicação de uma quantidade suficiente de uma composição de acordo com o invento sobre a pele de um sujeito humano ou animal.
A dosagem dependerá da natureza das condições que estão a ser tratadas, e de possíveis tratamentos associados. A dosagem diária das composições estará na gama de 0,5 a 10 g em uma ou mais administrações.
Os exemplos seguintes ilustram o invento mas não o limitam de modo algum.
Parte experimental
Exemplo 1 Preparação de creme para a pele de CLA-guitosano
As propriedades do creme dependem da acção conjunta do CLA com quitosano. Para conseguir uma conjugação satisfatória entre os componentes activos, o creme deverá ser preparado como a seguir se descreve:
Aquecem-se 100 gramas de CLA 80 (Natural AS Oslo) com 30 g de quitosano, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) a 70°C, com agitação durante cerca de meia hora. O complexo que se forma é depois deixado arrefecer lentamente até 50°C.
Aquecem-se 20 g de palmitato de vitamina A (Roche) a 55°C conjuntamente com 10 g de quitosano, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) com agitação durante cerca de meia hora. O complexo é subsequentemente arrefecido até 50 °C, e depois mistura-se numa base de creme do tipo padrão, aquecida a 50°C, conjuntamente com o complexo de CLA-quitosano de 50 °C de um modo tal que a quantidade total de CLA é 2 g, a de palmitato de vitamina A 0,2 g e a quantidade total de quitosano é 0,7 g. 12
ΕΡ 1 341 517 /PT Ο ρΗ da solução acabada de formar é ajustado com lactato ou bicarbonato de sódio até pH 5,0-5,5.
Os ingredientes adicionais são 1% em peso de acetato de tocoferilo e 0,2% em peso de tocoferol como antioxidantes.
Na formulação final, adiciona-se um factor de ecrã solar para obter um factor de ecrã solar de aproximadamente 4.
Durante o processo final, adicionam-se agentes de conservação tradicionais, tais como por exemplo p-hidroxibenzoato de metilo e/ou p-oxibenzoato de acetilo, em quantidades suficientes. A formulação anterior pode ser utilizada para fins cosméticos e para aliviar condições irritantes da pele e dermatite solar.
Exemplo 2 Formulação de gel
Aquecem-se 100 gramas de CLA 80 (Natural AS Oslo) com
30 g de quitosano, Biopolymer L112 (Natural, Oslo) a 70°C, com agitação durante cerca de meia hora. O complexo que se forma é depois deixado arrefecer lentamente até 50°C.
Aquecem-se 20 g de palmitato de vitamina A (Roche) a 55 °C conjuntamente com 10 g de quitosano, Biopolymer L112 (Natural, Oslo), com agitação durante cerca de meia hora. O complexo é subsequentemente arrefecido até 50 °C.
Aquecem-se 20 g de acetato de tocoferol a 55°C conjuntamente com 10 g de quitosano, Biopolymer L112 (Natural, Oslo), com agitação durante cerca de meia hora e aquecem-se 20 g de tocoferol a 55°C conjuntamente com 10 g de quitosano, Biopolymer L112 (Natural, Oslo), com agitação durante cerca de meia hora. Subsequentemente, arrefecem-se os complexos até 50°C, e depois misturam-se em Carbomer (carboximetilcelulose) aquecido a 50°C, conjuntamente com o complexo de CLA-quitosano de 50°C. Adiciona-se depois água e ajusta-se o pH da solução acabada de 13
ΕΡ 1 341 517 /PT formar com lactato ou bicarbonato de sódio até pH 5,0-5,5. Ajusta-se o volume final a 100 ml com água. As quantidades dos ingredientes são: quitosano 0,5% em peso, acetato de tocoferol 0,2% em peso, tocoferol 0,05% em peso e CLA 2% em peso e Carbomer 0,3% em peso.
Na formulação final, podem-se adicionar factor de ecrã solar bem como agentes de conservação tradicionais, em quantidades suficientes. 0 gel anterior pode ser utilizado para tratar dermatite atópica e eczema psoriático bem como eczema de diferentes origens e dermatite solar grave.
Exemplo 3 Formulação de creme
Formulação para creme de dia (100 ml) Ingredientes Quantidade Óleo de amendoim 13 ml Emulsionante, não iónico 6 g Estearina 6 g CLA 2 g Quitosano 0,5 g Vit A densatum Ph. Eur. 0,2 g p-hidroxibenzoato de metilo 0, 1 g p-oxibenzoato de acetilo 0,1 g Trietanolamina 10 0 mg Resina 5 0 mg Lactato até pH 4,5 Tocoferol 100 mg Água destilada q.s. Ecrã solar F6 (PABA) 3% A formulação pode ser preparada de acordo com os exemplos anteriores e é adequada para utilização cosmética. 14
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Exemplo 4 Formulação de creme
Formulação para creme de noite (100 ml) Ingredientes Quantidade Óleo de amendoim 17,05 ml Óleo de soja 19,5 ml Emulgator E 471 e E 472 c 6,2 g CLA 2 g Quitosano 0,5 g p-hidroxibenzoato de metilo 0,143 g p-oxibenzoato de acetilo 0,2 g Vit Ά densatum Ph. Eur. 0,2 Tocoferol 10 0 mg Lactato até pH 4,5 Água destilada q. s . A formulação pode ser preparada de acordo com os exemplos anteriores e é adequada para utilização cosmética.
Exemplo 5 Efeito na espessura e elasticidade da pele A formulação preparada no Exemplo 1 contendo CLA conjugado com quitosano foi testada num estudo piloto.
Materiais e métodos 0 estudo foi realizado como um estudo aberto em 20 fêmeas saudáveis com idades entre 40 e 60 anos (média 49,2 anos) que aplicaram a pomada na parte plantar direita (parte protegida) do antebraço direito. O antebraço esquerdo foi utilizado como controlo e não foi tratado. O período total de tratamento foi de 3 meses e a administração foi bidiária (de manhã e à noite) durante o período de estudo. O estudo foi realizado de acordo com a declaração de Helsínquia revista. Todos os sujeitos receberam informação acerca do objectivo do estudo antes da inclusão e participaram voluntariamente no estudo. 15
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Medições de espessura da pele e de elasticidade da pele
As medições de espessura da pele e de elasticidade da pele foram realizadas por ultra-sons utilizando instrumentos Dermascan e Dermaflex, respectivamente (Córtex Inc., Aarhus, Dinamarca). As medições foram realizadas na linha de base, após 1 mês e após 3 meses, pela mesma pessoa em todas as três ocasiões, e as medições foram realizadas na região média da parte plantar do antebraço. Todas as medições foram em triplicado e utilizaram-se os valores médios para avaliação estatística.
Autoavaliação pelos participantes
Ao mesmo tempo, à medida que as medições objectivas eram realizadas, os participantes efectuaram uma autoavaliação da qualidade da pele utilizando escalas analógicas visuais de 10 cm com extremidades "sem alteração" e "alteração muito pronunciada". Pediu-se aos sujeitos que pontuassem a alteração global na qualidade da pele colocando uma marca sobre a linha entre as extremidades. Utilizou-se a distância desde a extremidade (0 cm) até à marca como a pontuação para o sujeito. Métodos estatísticos
Utilizou-se nos testes um nível de significância de 5% e aplicaram-se testes bilaterais. Utilizou-se o teste de uma amostra analisando a alteração ao longo do tempo dentro dos grupos. Utilizou-se um teste t de duas amostras para comparar braços no que se refere a variáveis contínuas.
RESULTADOS
Os resultados a partir das medições da espessura da pele são apresentados na Tabela 1. Como se pode observar a partir da tabela, a pomada deu um aumento na espessura da pele de 51% em comparação com nenhuma alteração para o braço não tratado. Esta alteração é altamente significativa (p<0,01). 16
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Tabela 1: Alteração na espessura da pelo (mm) após administração da pomada e sem tratamento durante 3 meses em 20 fêmeas.
Inicialmente Após 1 mês Após 3 meses Pomada média (SD) 0,89 (0,13) 1,10 (0,20) 1,35 (0,19) Sem tratamento média (SD) 0,90 (0,10) 0,91 (0,11) 0,89 (0,12)
As propriedades viscoelásticas da pele sao apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2: Alteração na elasticidade da pele (%) após administração da pomada e sem tratamento durante 3 meses em 20 fêmeas.
Inicialmente Após 1 mês Após 3 meses Pomada média (SD) 59,0 (8,0) 70,0 (7,9) 75,2 (8,5) Sem tratamento média (SD) 61,0 (7,5) 60,0 (8,0) 61,5 (8,1)
Os resultados mostram que a elasticidade é melhorada em 27% no braço tratado com pomada enquanto não se observa qualquer alteração no braço de controlo. A autoavaliação mostra resultados impressionantes. A pontuação média foi 7,9 cm. As participantes sentiram que adquiriram uma pele mais suave e mais elástica. Exprimiram também que ficaram altamente satisfeitas com as propriedades cosméticas da pomada. A penetração rápida da pomada na pele foi altamente apreciada pelas participantes. Não foram reportados quaisquer problemas de tolerância durante o estudo. A tolerância foi excelente. Todas os participantes gostariam de continuar com a pomada.
Os resultados deste estudo mostram efeitos muito bons na melhoria da espessura e da elasticidade da pele. Em comparação com estudos prévios com ésteres de vitamina A conjugada com β-ciclodextrina (Thom E., Skin treatment with two different galenical formulations of retinyl palmitate in humans. J. Appl. Cosmetology 1993, 11; 71-76; Thom E., Long- 17 ΕΡ 1 341 517 /PT term effects after topical application of active retinyl palmitate. J. Appl. Cosmetology. 1994, 12; 45-50; e Thom E., A comparative double-blind within subject study of the efficacy and tolerability of two different derivatives of Vitamin A on skin thickness and elasticity: retinoic acid and conjugated retinyl palmitate. J. Appl. Cosmetology 1997, 15; 133-138) os presentes resultados são melhores, apresentando uma melhoria média em espessura e elasticidade da pele de 51% e 27%, respectivamente. Os estudos anteriores mostraram apenas uma melhoria de cerca de 32% e 19%, respectivamente, utilizando os mesmos dispositivos de medição. A pontuação global média sobre a satisfação com a presente formulação é também impressionante com uma pontuação final média de 7,9 cm.
Lisboa,

Claims (22)

  1. ΕΡ 1 341 517 /PT 1/4 REIVINDICAÇÕES 1. Composição caracterizada por conter complexo de CLA (ácido linoleico conjugado) conjugado com quitosano e um complexo de vitamina A conjugada com quitosano ou um complexo de vitamina A conjugada com β-ciclodextrina, onde o teor de CLA é de 0,1-99% em peso, o teor de quitosano é de 0,025-25% em peso, e o teor de vitamina A é de 0,025-10% em peso.
  2. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por conter opcionalmente complexo de vitamina E conjugada com quitosano, factor de protecção solar, concentrado de colostro bovino e/ou lactose.
  3. 3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por o CLA conter ácido cis-9-trans-ll-linoleico (c9tll) e ácido trans-10-cis-12-linoleico (tl0cl2).
  4. 4. Composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-3, caracterizada por o CLA conter 0,1-90% de cada isómero, preferivelmente numa relação de 50:50.
  5. 5. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por a quantidade de CLA na composição na forma de complexo de CLA conjugado com quitosano ser preferivelmente de 0,5% em peso a 70% em peso e mais preferivelmente de 0,8% em peso a 40% em peso.
  6. 6. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por o quitosano ter um peso molecular entre 5000 e 50000.
  7. 7. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por o quitosano ter uma percentagem de desacetilação na gama de 70-95, preferivelmente 87-90%.
  8. 8. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por o próprio polimero de quitosano ter uma viscosidade na gama de 120-169 mPa.s, preferivelmente cerca de 140 mPa.s. ΕΡ 1 341 517 /PT 2/4
  9. 9. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por a proporção entre CLA e quitosano no complexo de CLA conjugado com quitosano estar na gama de 25:1 a 1:2, preferivelmente 4:1.
  10. 10. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por a quantidade de quitosano na composição na forma de complexo de CLA conjugado com quitosano e de complexo de vitamina A conjugada com quitosano ser preferivelmente de 0,1% em peso - 16% em peso e mais preferivelmente 0,5% em peso - 10% em peso.
  11. 11. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por a proporção entre quitosano e vitamina A no complexo de vitamina A conjugada com quitosano estar na gama de 1:25 a 1:1.
  12. 12. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por o concentrado de colostro bovino conter IgG numa quantidade de 70-85% do teor total de anticorpos, IgA numa quantidade de cerca de 15% do teor total de anticorpos, IgM numa quantidade de 5-10% do teor total de anticorpos, IgD numa quantidade de 0,2% do teor total de anticorpos e IgE numa quantidade de 0,002% do teor total de anticorpos, bem como IGF-1 numa concentração de cerca de 250 ng/kg de concentrado de colostro.
  13. 13. Composição de acordo com a reivindicação 2 e 12, caracterizada por a quantidade de concentrado de colostro bovino liofilizado incluída na composição ser de 0,5 g até 10 g por 100 g da composição.
  14. 14. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por o factor de protecção solar ser entre 1 e 30, preferivelmente 4.
  15. 15. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por o pH da composição ser entre 2 e 8, preferivelmente 5,5. ΕΡ 1 341 517 /PT 3/4
  16. 16. Processo para preparação de uma composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por: - se aquecer quitosano conjuntamente com CLA a 70°C durante cerca de meia hora, seguindo-se arrefecimento até cerca de 50°, - se aquecer quitosano conjuntamente com vitamina A a 55°C durante cerca de meia hora, - se misturarem complexo de vitamina A conjugada com quitosano e complexo de CLA conjugado com quitosano a 50 °C, - opcionalmente, se misturarem os conjugados com uma base de composição a 50°C, - o pH da composição ser ajustado até um pH entre 2 e 8, preferivelmente 5,5, - se adicionarem ingredientes adicionais, se alguns, à mistura.
  17. 17. Utilização de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-15 para preparaçao de uma composição tópi ca.
  18. 18. Utilização de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-15 para preparaçao de uma composição cosmética.
  19. 19. Utilização de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-15 para preparação de uma composição farmacêutica.
  20. 20. Utilização de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-15 para preparaçao de uma composição farmacêutica para tratamento de dermatite atópica, eczema psoriático bem como eczema de diferentes origens e dermatite solar.
  21. 21. Utilização de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1-15 para melhorar a espessura e a elasticidade da pele.
  22. 22. Método para melhorar a espessura da pele e a elasticidade da pele caracterizado por se aplicar uma ΕΡ 1 341 517 /PT 4/4 com eito quantidade suficiente de uma composição de acordo qualquer das reivindicações 1-15 sobre a pele de um suj humano ou animal. Lisboa,
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