DE69727507T2

DE69727507T2 - Therapeutische und kosmetische mittel, ihre verwendung und herstellungsverfahren

Info

Publication number: DE69727507T2
Application number: DE69727507T
Authority: DE
Inventors: Lars KÄRNERUD; Stellan ÖLMESKOG; Ingemar Näslund
Original assignee: InterHealth AB
Current assignee: InterHealth AB
Priority date: 1996-11-15
Filing date: 1997-11-14
Publication date: 2004-12-16
Anticipated expiration: 2017-11-15
Also published as: SE520645C2; SE9604193L; NO992030D0; DE69727507D1; NO992030L; IL129536A0; CA2271268C; WO1998022083A1; SE9604193D0; AU727291B2; EP1014926B1; CA2271268A1; PL333209A1; NO313616B1; NZ335473A; ATE258783T1; AU5077398A; EP1014926A1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Zusammensetzungen, umfassend Verbindungen, die von Haileberöl abgeleitet sind, und Kohlenhydrate, die zur Bildung von Chelat- und/oder Einschlusskomplexen mit den ersteren befähigt sind, auf die Herstellung solcher Zusammensetzungen, sowohl auf die Verwendung dieser Zusammensetzungen zur Herstellung eines Pharmazeutikums zur Behandlung von Säugern menschlicher oder tierischer Herkunft als auch auf die Verwendung solcher Zusammensetzungen zur Herstellung eines Kosmetikums. Die Erfindung bezieht sich ferner auf ein kosmetisches Verfahren, welches die Verwendung dieser Zusammensetzungen umfasst.
Hintergrund der Erfindung
In alten Zeiten wurde Haileberöl, extrahiert z. B. aus Grönlandhai und von der so genannten Seemaus, Chimera monstruosa, in der traditionellen Medizin für eine Vielzahl von therapeutischen Zwecken verwendet, wie zur Bekämpfung von Schwäche und Irritation der Atmungs- und Verdauungsorgane, Drüsenkrankheiten, Bienenstichen und Wundheilung usw.
Rohes Haileberöl enthält Squalen, Etherlipide (Alkylglycerine) und Triglyceride. Die Zusammensetzung des Öls variiert in weitem Umfang von einer Haiart zur anderen. In einigen Arten enthält das Öl soviel wie 90% Squalen, in anderen dominieren die Etherlipide und in noch anderen die Triglyceride.
Aufgrund ihrer variierenden Eigenschaften haben von Haileberöl ableitbare Verbindungen Anwendungen in verschiedenen Verwendungsgebieten gefunden.
Die Alkylglycerine sind bezüglich ihrer vorteilhaften Wirkungen auf verschiedene Krebsformen und auf das Immunsystem untersucht worden. Vergleiche z. B. "Alkoxyglycerols and their Use in Radiation Treatment" (Brohult A., Acta Radiol. 1963, Suppl. 223); "Biochemical Effects of Alkoxyglycerols and their Use in Cancer Therapy" (Brohult A. et al., Acta Chem. Scand. 1970: 24, 730); "Occurrence, Synthesis and Biological Effect of Me thoxysubstituted Glycerol Ethers" (Hallgren B. et al., Progress in Chemistry of Fats and other Lipids 1978: 16, 45).
In SE 8804241-1 A (Brohult A. und Brohult S.) ist die perorale Verwendung von Alkylglycerinen zum Zweck der Behandlung von rheumatischer Krankheit beschrieben. In US-A-3,294,639 (Chalmers W. et al.) ist die orale oder perenterale Verwendung von Alkylglycerinen, spezieller Batylalkohol, Chimylalkohol und Selachylalkohol, bei der Behandlung von Entzündungskrankheiten in warmblütigen Tieren beschrieben.
Alkylglycerine haben auch eine desinfizierende Wirkung, und es ist angenommen worden, dass sie eine allgemein vorteilhafte Wirkung auf die Prozesse der Wundheilung haben.
Squalen, C₃₀H₅₀, ist ein ungesättigter Kohlenwasserstoff, Bestandteil von verschiedenen biologischen Systemen und Vorläufer einer Anzahl von Steroiden, z. B. Cholesterin. Durch die Hydrierung von Squalen wird Squalan, C₃₀H₆₂, erhalten. Sowohl Squalen als auch Squalan sind natürliche Komponenten der Haut.
Sowohl Squalan als auch Squalen sind auf dem kosmetischen Gebiet als Hautgleitmittel in kosmetischen und hygienischen Präparaten und als Fixative in Parfümen in Konzentrationen von bis zu 50% verwendet worden. Bei Squalen tritt jedoch ein Stabilitätsproblem aufgrund seiner Empfindlichkeit für Oxidation auf.
US-A-5,079,003 (Scaffidi A.) beschreibt Cremes oder Lotionen, die Emulsionen von Fischöl, wie Haileberöl, Squalan und Squalen enthalten, die als Feuchthaltemittel als Grundlage für Kosmetika, als Hand- und Körperlotionen und als Schutzmittel gegen Sonnenbrand verwendet werden. Es werden Zusammensetzungen beschrieben, die auch zahlreiche andere Bestandteile mit therapeutischen und synergistischen Wirkungen auf die Haut enthalten.
Auf dem therapeutischen Gebiet sind sowohl Squalen als auch Squalan als Eindringungsverstärker für aktive Wirkstoffe und in Adjuvanzien von Impfstoffen verwendet worden (vgl. z. B. Hoffman S. L. et al., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1994 Nov; 51(5): 603–12). Als Komponenten von Adjuvanzien auf Basis von Ölemulsion in Injektionspräparaten werden sie als anti-irritierende Eigenschaften aufweisend angesehen (vgl. z. B. Stone H. D. et al., Avian Dis. 1990 Oct–Dec; 34(4): 979–83), und als solche haben sie auch eine immunstimmulierende Wirkung gezeigt (Allison A. C., Int. J. Technol. Assess. Health Care 1994 Winter; 10(1): 107–20). Darüber hinaus werden beide als eine Proliferation stimulierende Wirkung sowohl auf Haut- als auch Muskelgeweben aufweisend angesehen, und Squalen schützt die Hautlipide vor der Oxidation aufgrund von Sonnenstrahlung und dem Angriff durch freie Radikale der Luft (Kohno Y. et al., Biochim. Biophys. Acta 1995, Apr 28; 1256(1): 52–6).
Das Problem, das inhärent mit der Verwendung von geringfügig wasserlöslichen Komponenten in Flüssigkeit oder pulvrigen kosmetischen Zusammensetzungen verbunden ist, ist die quantitative Beschränkung, wenn diese Komponenten in großen Mengen und in einem gleichmäßigen Zustand formuliert werden. Eine ungleiche Auflösung ruft eine Trübung hervor, die den Handelswert des Produkts verringert, während die Verwendung von großen Mengen von löslich machendem Lösemittel, wie Ethanol oder Polyol, Hautreizung hervorruft. Die geringfügig wasserlösliche Komponente ist auch für die Reaktion mit den anderen Komponenten der Mischung empfindlich, wodurch ihre Verschlechterung und Zersetzung hervorgerufen wird.
In JP-A-61-227517 wird eine Lösung dieses Problems vorgeschlagen, indem die geringfügig wasserlösliche kosmetische Komponente mit einem Cyclodextrinpolymer in Form einer Einschlussverbindung damit mit dem Cyclodextrinpolymer vermischt wird. Es wird angegeben, dass ein Hautkosmetikum mit verbessertem Gefühl bei der Verwendung frei von Hautreizung erhalten wird. Eine Anzahl von Beispielen von geringfügig wasserlöslichen kosmetischen Komponenten, zusammen mit Squalen, werden vorgelegt. Der Polymerisationsgrad des Cyclodextrinpolymers beträgt 3 bis 4; das Gewichtsverhältnis der beiden Komponenten beträgt 0,001 bis 0,5 Teile der geringfügig wasserlöslichen kosmetischen Komponente, bezogen auf 1 Teil des Cyclodextrinpolymers.
In EP 0 366 154 A2 wird eine andere Lösung des gleichen Problems in einer kosmetischen Zusammensetzung vorgelegt, umfassend eine Einschlussverbindung mit einer geringfügig wasserlöslichen Komponente, z. B. Squalan oder Squalen, mit einem darin formulierten Hydroxy-alkylierten Cyclodextrin, wobei das Produkt verbesserte Produktcharakteristiken hat, wie Verwendungsfähigkeit und Stabilität aufgrund der Formulierung eines Einschlussproduktes mit dem Hydroxy-alkylierten Cyclodextrin. EP 0 366 154 A2 bezieht sich auf die vorstehend genannte JP-A-61-227517, welche vorschlug, die vorstehend dargelegten Probleme durch die Einschlusswirkung eines Cyclodextrinpolymers zu lösen, und führt aus, dass zufriedenstellende Ergebnisse aufgrund der Schwierigkeit des Erhalts eines Cyclodextrinpolymers per se mit einer konstanten Qualität und auch aufgrund der Viskosität und der beträchtlich niedrigen Wasserlöslichkeit des Polymers nicht erhalten werden konnten. Gemäß EP 0 366 154 A2 haben die Hydroxy-alkylierten Cyclodextrine im Vergleich zu den Stammcyclodextrinen eine signifikant erhöhte Löslichkeit in hydrophilen Lösemitteln, wie Wasser, was die Verwendung der löslichmachenden, aber hautreizenden Lösemittel überflüssig macht, während die Nachteile der Polydextrine vermieden werden.
Einschlusskomplexe sind sowohl bei der Verabreichung von pharmazeutischen Substanzen als auch für toxikologische Studien verwendet worden. Moleküle, die zur Bildung von Einschlusskomplexen befähigt sind, sind cyclische Kohlenhydrate, wie z. B. Cyclodextrine und ihre Derivate. In diesem Komplextyp spielt das Kohlenhydrat die Rolle eines "Wirtsmoleküls", welches einen Hohlraum bildet, indem ein oder mehrere "Gastmoleküle" untergebracht werden. In einer Arbeit mit dem Titel "Cyclodextrin Chemistry" (Hrsg. Springer Verlag) wird in der Tat ausgeführt, dass der Hohlraum des Cyclodextrinmoleküls einen berechneten Durchmesser von 7 Å und eine Tiefe von 7 Å hat. Dies kann zu dem Durchmesser und der Länge des "Gastmoleküls" korreliert werden, die im Falle von z. B. dem Squalanmolekül grob auf 5 Å bzw. 30 bis 35 Å abgeschätzt werden können.
Diese einen Einschlusskomplex bildenden Kohlenhydratmoleküle sind im Wesentlichen wasserlöslich. Durch ihre Verwendung sind ziemlich hydrophobe Moleküle, wie Lipide und Paraffine, in Form von wasserlöslichen Komplexen eingekapselt worden. Es ist gezeigt worden, dass bei Verwendung dieser molekularen Komplexe lipophile Substanzen an Zellen abgegeben werden können, für die sie aufgrund ihres hydrophoben Charakters sonst weniger erhältlich oder ausgeschlossen sein würden.
Darüber hinaus ist dieser Typ von molekularem Komplex befähigt, sowohl hydrophobe als auch hydrophile Substanzen mit irgendwelchen irritierenden Wirkungen neben ihrer erwünschten therapeutischen Wirkung mit beträchtlich weniger Irritation abzugeben, als bei der direkten Verabreichung der Substanz hervorgerufen würde.
US-A-5,070,081 (Majid A. et al.) beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Einschlusskomplexen von Gastmolekülen und Cyclodextrinen in Agglomeratform. Als Beispiele von Gastmolekülen werden Aromastoffe, Parfüms, landwirtschaftliche Chemikalien und Arzneistoffe, sowohl in flüssiger als auch in fester Form, wie Citral, Citronellal, Limonen, Pfefferminzöl, Lemonenöl, Benzaldehyd, Allethrine, Pyrethroide, Salicylsäure, Cinnarizin, Chlorpikrin, Phenacetin und Tetrahydrocannabinol genannt. Von den Aggregaten, die im Größenbereich von weniger als 0,1 mm bis mehr als 1 cm liegen können, wird gesagt, dass sie den Vorteil haben, stark und stabil zu sein und vorteilhafte Wirkungen, wie kontrollierte Freisetzung, Maskieren von schlechtem Geschmack und Geruch, Erhöhung der Bioverfügbarkeit von schlecht löslichen Arzneistoffen usw., haben.
In WO 9421225 wird die Verwendung von beta-Cyclodextrin als ein Konjugat mit einem Derivat von Vitamin A in einer Hautpflegezusammensetzung für die therapeutische und prophylaktische Behandlung von Alterungssymptomen in der Haut beschrieben. Das beta-Cyclodextrin ist in stöchiometrischen Anteilen zu dem Derivat des Vitamins A vorhanden, d. h. in einem Verhältnis von 1 : 2 des Derivats von Vitamin A zu beta-Cyclodextrin, und es wird ausgeführt, dass es das Eindringen dieses Derivats in die Haut verbessert.
EP 0 442 420 A1 bezieht sich auf eine kosmetische Zusammensetzung umfassend einen Glutathion/alpha-Cyclodextrin und/oder beta-Cyclodextrin-Einschlusskomplex, worin die Komplexbildung die Wirkung der Maskierung des unangenehmen Geruchs des Glutathions hat, während die Zusammensetzung die vorteilhaften Wirkungen des Glutathions, wie eine Bleichungswirkung und eine Hautverbesserungswirkung, beibehält.
Von Puglisi et al, (J. Pharm. Pharmacol. 1995 Feb; 47(2): 120–3 ist auch die Magenverträglichkeit, die Absorption und die pharmakologische Aktivität von 4-Biphenylessigsäure, einem nicht-steroidalen antiinflammatorischen Wirkstoff als Einschlusskomplex mit beta-Cyclodextrin oder bestimmten chemisch modifizierten Derivaten davon beschrieben worden und eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit durch die Verwendung dieser Art von Komplex gezeigt worden.
Arima H. et al., (J. Pharm. Sci. 1992 Nov; 81(11): 1119–25) beschreiben auch die Verwendung von beta-Cyclodextrinderivaten zur Erhöhung der rektalen Verabreichung und zur Verringerung der lokalen Irritation von Ethyl-4-biphenylylacetat, dem Prodrug von 4-Biphenylessigsäure, in einem öligen Vehikel, und führen aus, dass die Erhöhung auf der Tatsache beruht, dass beta-Cyclodextrin die Freisetzungsrate des Prodrugs aus dem Vehikel erhöht und dieses im Rektallumen stabilisiert, und dass das Prodrug teilweise in Form eines Komplexes mit dem beta-Cyclodextrin absorbiert wurde.
Trucco M. et al. (Headache, 1992 Jan; 32(1): 39–40) beschreiben einen Fall der medizinischen Verwendung eines Komplexes des Arzneistoffes Piroxicam und beta-Cyclodextrin durch orale Verabreichung, worin eine gute Magenverträglichkeit erhalten wird. Diese Feststellung wird später von Cadel S. et al. (Acta Physiol. Hung. 1990; 75 Suppl.: 45–6) bestätigt.
Die Schutzwirkung von beta-Cyclodextrin gegen die lokale Gewebetoxizität eines Neuroleptikums, Chlorpromazin, durch intramuskuläre Injektion in Mäuse wurde von Irie T. et al., (J. Pharmacobiodyn. 1983 Oct; 6(10): 790–2) untersucht. Diese Wirkung wurde dem Einschlusskomplex zugeschrieben, der zwischen den beiden Verbindungen gebildet wurde, und die Autoren schlagen eine Komplexbildung mit beta-Cyclodextrin als besonders gut verwendbar zur Verringerung der lokalen Toxizität von Phenothiazin-Neuroleptika vor, ohne die pharmakologische Wirksamkeit zu ändern.
Szejtli J. et al. (Pharmazie 1981 Apr; 36(4): 283–6) studierten den Einfluss der Komplexbildung von Salicylsäure mit beta-Cyclodextrin auf die Resorption und die Nebenwirkungen von Salicylsäure in Ratten und zogen den Schluss, dass die Komplexbildung die magenreizende Wirkung von Salicylsäure verringert.
US-A-5,321,014 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung eines Komplexes von Cyclodextrin und einem Alkan, einem Alken, einem Alkin, einer aromatischen Verbindung usw. Die Abgabe dieser Komplexe an prokaryotische und eukaryotische Zellen, Gewebe und Organe, in vitro und in vivo, ergibt ein Verfahren zur Bestimmung der toxischen, genotoxischen und mitogenen Wirkungen dieser Verbindungen.
Der andere Komplextyp, der gemäß der Erfindung verwendbar ist, d. h. der Chelatkomplex, kann durch die Verwendung anderer Kohlenhydrate, wie Saccharide und Oligosaccharide, erhalten werden. In diesen Typen von Komplexen kann ein "Gastmolekül" von einem oder mehreren "Wirtsmolekülen" umgeben sein, den so genannten Maskierern, welche aufgrund ihrer räumlichen Konfiguration in Kombination mit ihren funktionellen Gruppen die ersteren zurückhalten.
Wir beziehen uns daher hierin auf zwei Typen von Komplexen, d. h. den Chelatkomplex gegenüber dem Einschlusskomplex, es sollte jedoch klar sein, dass auch Zwischenspezies zwischen diesen zwei Extremen bestehen.
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben nun festgestellt, dass durch Kombinieren einer Komponente, die Verbindungen umfasst, die aus Haileberöl extrahierbar sind, mit einer einen Einschluss- oder Chelatkomplex bildenden Komponente ein Pharmazeutikum oder Kosmetikum mit einer überraschend verbesserten Wirkung im Vergleich mit der Verwendung von jeder der Komponenten allein erhalten werden kann. Dies ist der Fall für ein Präparat zum Schutz der Haut vor schädlichen Strahlen, entweder von der Sonne oder von künstlichen Strahlungsquellen, wie durch Strahlentherapie einer Krebserkrankung, d. h. Radiotherapie. Eine therapeutische Zusammensetzung, die tatsächlich für diesen letzteren Zweck angewendet wird, ist in EP 0 640 346 A1 beschrieben, eine Salbe auf Basis von sulfatierten Zuckern unter der Handelsbezeichnung BM-Salbe. Es ist gezeigt worden, dass die sulfatierten Zucker der vorstehend genannten Anwendung neben einer Wirkung auf z. B. peptische Ulzera durch orale Verabreichung eine vorteilhafte prophylaktische und heilende Wirkung auf verschiedene Zustände der Entzündung von z. B. der Haut durch topische Verabreichung haben. Diese vorteilhafte Wirkung ist in der Radiotherapie verwendet worden, wo die Elektronen und Photonen beim Durchgang durch die Haut des Patienten Verbrennungssymptome, wie Rötung und Reizung der Haut, in einer dosisabhängigen Weise hervorrufen, wobei die Strahlungsnebenwirkungen einige Wochen andauern können, und in einigen Fällen sogar schlimmer als ein Sonnenbrand sein können. Obwohl die derzeit verwendeten Linearbeschleuniger den Vorteil haben, geringere Dosen an die Haut abzugeben, blieb das Problem noch ungelöst, bis die im Handel befindliche BM-Salbe auf der Grundlage der vorstehenden Patentveröffentlichung erhältlich wurde. Diese im Handel befindliche Salbe ist sehr wirksam und ergibt eine wesentliche Verringerung der Rötung und der Reizung.
Allgemeine Beschreibung der Erfindung
Die Erfindung basiert auf der Kombination einer Komponente, wie in den beigefügten Patentansprüchen definiert, abgeleitet von einem Extrakt von rohem Haileberöl oder einem synthetischen Äquivalent einer solchen Komponente, und eines Kohlenhydrats, ebenfalls wie in den Patentansprüchen definiert, das zur Bildung eines Einschluss- und/oder Chelatkomplexes mit der ersteren Komponente befähigt ist.
Die Zusammensetzungen der Erfindung sind demgemäß dadurch gekennzeichnet, dass sie als aktive Bestandteile umfassen

(i) eine oder mehrere Komponenten, abgeleitet aus einem Extrakt von rohem Haileberöl, ausgewählt aus der Gruppe umfassend raffiniertes Haileberöl oder eine Fraktion davon, Squalan, Squalen und Alkylglycerine und/oder die synthetischen Äquivalente von diesen;
(ii) ein oder mehrere Kohlenhydrate, die einen Einschluss- und/oder Chelatkomplex mit der Komponente (i) bilden, ausgewählt aus der Gruppe umfassend beta-Cyclodextrin, alpha-Cyclodextrin, gamma-Cyclodextrin und delta-Cyclodextrin; und gegebenenfalls
(iii) ein oder mehrere nicht von Haileberöl herrührende therapeutisch oder kosmetisch wirksame Mittel.

Es wird auch ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzungen der Erfindung bereitgestellt, gekennzeichnet durch Vermischen von (ii), das in einem hydrophilen Medium enthalten ist, mit (i), das in einem hydrophoben Medium enthalten ist, Rühren und gegebenenfalls Erwärmen, bis eine homogene Emulsion gebildet ist, und gegebenenfalls Zumischen von (iii) in diese homogene Emulsion.
Die neuen Zusammensetzungen der Erfindung haben sowohl eine prophylaktische und heilende Wirkung auf verschiedene Zustände der Entzündung und Störung der Haut als auch eine allgemein vorteilhafte Wirkung auf den Zustand der Haut. Die Zusammenset zungen können auch für die Behandlung von Wunden verschiedenen Ursprungs formuliert werden.
Durch ihre vorteilhafte Wirkung auf die Haut in Verbindung mit der die Eindringung erhöhenden Wirkung erlauben die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung, wenn zusätzlich andere, nicht von Haileberöl herrührende aktive Bestandteile, d. h. aktive Mittel, die nicht von Haileberöl herrühren, eingearbeitet werden, die topische Verabreichung dieser anderen aktiven Bestandteile, wobei lokale Irritation durch diese Bestandteile auf die Haut verhindert werden.
Darüber hinaus stellt die Verwendung der Zusammensetzungen der Erfindung, die solche nicht von Haileberöl abgeleitete aktive Bestandteile umfassen, in einigen Fällen eine Alternative zu der systemischen Verabreichung durch Ersatz z. B. der oralen Verabreichung durch topische Verabreichung dar.
Die Verwendung einer Zusammensetzung gemäß der Erfindung zur Herstellung eines Pharmazeutikums für topische Verabreichung an einen Säuger menschlicher oder tierischer Herkunft wird ebenfalls bereitgestellt.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können ferner auf dem kosmetischen Gebiet Verwendung finden, u. a. zum Verhindern der Alterung der Haut durch Bekämpfung der Bildung von Falten.
Schließlich stellt die Erfindung die Verwendung einer kosmetischen Zusammensetzung gemäß der Erfindung in einem kosmetischen Verfahren bereit.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Die erste aktive Komponente der Erfindung rührt von einem Extrakt von rohem Haileberöl her, ausgewählt aus der Gruppe umfassend raffiniertes Haileberöl oder eine Fraktion davon, Squalan, Squalen und Alkylglycerine und/oder die synthetischen Äquivalente von diesen.
Geeignete Beispiele von Alkylglycerinen sind sowohl Chimylalkohol, Batylalkohol und Selachylalkohol als auch ihre Fettsäureester.
Die Auswahl der Verbindung oder Verbindungen, die als erste Komponente einzuführen ist, hängt von der beabsichtigen Verwendung der Zusammensetzung ab. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst eine Zusammensetzung, die in der Radiotherapie zum Schutz der Haut vor den schädlichen Wirkungen der Strahlung anzuwenden ist, z. B. Squalan als die aktive erste Komponente.
In einer anderen Ausführungsform umfasst eine Zusammensetzung, die vorbeugend auf die Haut zu ihrem Schutz vor den schädlichen Wirkungen der Sonnenstrahlung anzuwenden ist, ebenfalls Squalen.
In einer anderen Ausführungsform können Alkylglycerine als desinfizierende Komponenten mit einer allgemein vorteilhaften Wirkung auf einen Wundheilungsprozess enthalten sein.
Die zweite Komponente der Zusammensetzung der Erfindung besteht aus einem oder mehreren Kohlenhydraten, die einen Einschluss- und/oder Chelatkomplex mit der ersten Komponente bilden.
Die Zusammensetzung der Erfindung enthält die zwei wesentlichen Komponenten, d. h. die von rohem Haileberöl herrührende Komponente oder ihr synthetisches Äquivalent und das den Einschlusskomplex bildende Kohlenhydrat in einer Gesamtmenge im Bereich irgendwo zwischen einem sehr niedrigen Wert, wie 1% bis zu einem sehr hohen Wert, wie 100%.
Idealerweise sind die relativen Mengen der zwei Komponenten derart, dass sie eine Zusammensetzung ergeben, worin im Wesentlichen die gesamte erste Komponente mit im Wesentlichen der gesamten zweiten Komponente komplexiert ist. Da die Bildung des Einschluss- und/oder Chelatkomplexes höchstwahrscheinlich eine Gleichgewichtsreaktion ist, kann es jedoch vorteilhaft sein, die erste Komponente, d. h. die von Haileberöl herrührende Komponente, in einem gewissen Überschuss zu der zweiten Komponente, d. h. die komplexbildende Komponente, oder im Gegensatz dazu die zweite Komponente im Überschuss zu der ersten Komponente zuzusetzen.
Im Allgemeinen ist ein molares Verhältnis im Bereich von 15 : 1 bis 1 : 15, bevorzugt 15 : 1 bis 3 : 5, ebenfalls bevorzugt 5 : 3 bis 3 : 5, und am bevorzugtesten 3 : 1 der ersten Komponente zu der zweiten Komponente geeignet.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann eine Zusammensetzung wie zur Anwendung auf der Haut, die bei einer Krebsradiotherapie zu bestrahlen ist, 6 Squalen und 6% beta-Cyclodextrin, bezogen auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung, d. h. in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 zueinander, umfassen. Wenn der Wassergehalt des beta-Cyclodextrins in Betracht gezogen wird, der sich auf 8 mol Wasser in jedem mol beta-Cyclodextrin beläuft, beträgt das Molgewicht dieser Komponente 1279 g, während dasjenige von Squalan 422 g beträgt. Das molare Verhältnis der zwei Komponenten in der vorstehenden Salbe ist somit 3 : 1 von Squalan zu beta-Cyclodextrin.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können gegebenenfalls sowohl Kombinationen der hierin definierten aktiven Komponenten, die von Haileberöl herrühren, als auch andere, nicht von Haileberöl herrührende therapeutisch oder kosmetisch aktive Mittel enthalten, die von dem Fachmann im Hinblick auf den beabsichtigten Zweck der Formulierung ausgewählt werden können. Als Beispiel kann ein Analgetikum in eine therapeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eingearbeitet sein, da häufig sowohl Hautstörungen als auch Hautwunden von verschiedener Herkunft von einer Schmerzempfindung begleitet sind.
Gemäß der Erfindung sind sowohl alkohollösliche als auch wasserlösliche Analgetika geeignet. Im Falle von alkohollöslichen Analgetika kann eine kleine Menge eines Alkohols, wie Ethanol, verwendet werden, um das Analgetikum löslich zu machen, bevor es in die Zusammensetzung der Erfindung eingearbeitet wird.
Beispiele von geeigneten Analgetika sind sowohl Derivate von Salicylsäure, wie Methylsalicylsäure, Acetylsalicylsäure, Diethylaminosalicylsäure als auch die pharmazeutisch annehmbaren Salze davon, Paracetamol, Indomethacin, Sulindac, Diclofenac, Ketoro lac, Piroxicam, Tenoxicam, Ibuprofen, Naxoprofen, Ketoprofen, Nabumeton, Azapropazon, Auranofin, Lidocain, Prilocain, Codein und andere Opiate usw.
Andere Beispiele von geeigneten aktiven Mitteln, die nicht von Haileberöl herrühren, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten sein können, sind antifungische, antibiotische und antivirale Komponenten. In diesem Fall ergibt die Zusammensetzung der Erfindung eine erhöhte Eindringung der aktiven Komponenten nicht nur in die angegriffenen Zellen des behandelten Subjekts, sondern auch eine erhöhte Eindringung der antimikrobiellen Komponente in das infektiöse Agens.
Beispiele von geeigneten antifungischen Komponenten sind Nystatin, Clotrimazol, Miconazol, Econazol, Ketoconazol und Bifonazol.
Beispiele von geeigneten Antibiotika sind Terbinafin, Amorolfin, Fusidinsäure, Neomycin, Gentamicin und Mupirocin.
Beispiele von geeigneten antiviralen Komponenten sind Podophyllotoxin und Metronidazol.
Wie bereits hierin vorstehend erwähnt, kann die vorteilhafte Wirkung auf die Haut in Verbindung mit der die Eindringung erhöhenden Wirkung auch in Zusammensetzungen verwendet werden, die weiterhin ein anderes wirksames Mittel umfassen, das in den Körper einer Person abzugeben ist, die an einem Zustand leidet, der durch diese letztere aktive Komponente erleichtert wird. Das bekannte Problem der Formulierung von Zusammensetzungen, die geringfügig wasserlösliche Komponenten enthalten, die zusätzlich selbst hautreizend sein können, findet hier seine Lösung.
Als Beispiel wird durch eine Zusammensetzung, die zusätzlich zu dem abzugebenden aktiven Mittel Squalan und ein Cyclodextrin umfasst, eine topische Verabreichung in Fällen möglich, wo früher eine systemische Verabreichung verwendet wurde oder wo die aktive Komponente eine reizende Wirkung auf die Haut hatte. Die vorteilhafte Wirkung des Squalans auf die Haut wirkt hier zur Verringerung der Reizung, während das Cyclodextrinmolekül die Eindringung der aktiven Komponenten erhöht.
Diese topische Verabreichung ist von großem Wert z. B. bei der Behandlung von Zuständen, die auf die Behandlung mit Analgetika ansprechen, da es bekannt ist, dass oral verabreichte Analgetika eine Vielzahl von negativen Nebenwirkungen hervorrufen können, wie gastrointestinale Störungen, Abdominalschmerzen und Krämpfe, Dyspepsie, Nausea, Erbrechen, Diarrhö usw.
Durch die topische Verabreichung dieses Analgetikums als lokale Behandlung wird der Durchgang des Analgetikums durch den Gastrointestinaltrakt vermieden, und folglich treten die vorstehend genannten spezifischen Nebenwirkungen in Verbindung mit diesem Durchgang nicht auf. Darüber hinaus ist die notwendige Dosierung des Analgetikums zum Erhalt der erwünschten therapeutischen Wirkung niedriger, was das Risiko von negativen Wirkungen weiter verringert.
Beispiele von Schmerzzuständen, die auf diese Weise behandelt werden können, sind Muskelschäden und -schmerzen, Tennisellbogen, Migräne und Spannungsschmerz.
Einige Fälle von schwerer Migräne können mit einer Funktionsstörung der gastrointestinalen Absorption begleitet sein, was die orale Verwendung von herkömmlichen Analgetika impraktikabel macht. In solchen Fällen der Funktionsstörung wird dann ein zusätzlicher Vorteil durch die topische Verabreichung ohne die Notwendigkeit von gastrointestinaler Absorption erreicht.
Die Konzentration des Analgetikums in der Zusammensetzung der Erfindung, z. B. in Form einer Salbe, ist bevorzugt derart, dass 15 g der Salbe der empfohlenen täglichen Dosierung des Analgetikums entsprechen. In Fällen, wo eine Verstärkung der analgetischen Wirkung erforderlich ist, kann jedoch so wenig wie 5 g der Salbe der empfohlenen täglichen Dosierung des Analgetikums entsprechen. Wenn eine niedrigere analgetische Wirkung erforderlich ist, kann andererseits bis zu 50 g der Salbe der empfohlenen täglichen Dosierung des Analgetikums entsprechen.
Ein Beispiel eines Analgetikums, das in die Zusammensetzung der Erfindung eingearbeitet werden kann, ist Ketoprofen. Die empfohlene maximale tägliche Dosierung dieses Analgetikums beträgt 0,375 g. Dies würde einer Konzentration von 2,5 Gew.-% in 15 g Salbe entsprechen, während eine Salbe mit einer verstärkten analgetischen Wirkung, wie vorstehend beispielhaft ausgeführt, einer Konzentration von 7,5 Gew.-% und die niedrigere Wirkung einer Konzentration von 0,75 Gew.-% entsprechen würde.
Eine Lotion, wie eine Lotion zur Verwendung nach Sonnenbestrahlung oder eine Sonnenbrandlotion, kann auch eine geringe Menge eines Analgetikums enthalten.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können auch andere optionale Komponenten, die auf dem Gebiet der Technik üblich sind, wie Formulierungshilfsmittel, z. B. Konservierungsmittel, enthalten.
Die Zusammensetzung der Erfindung liegt in einer Form vor, die für topische Anwendung geeignet ist, wie u. a. eine Salbe, eine Creme, ein Gel, eine Milch, eine Lotion, ein Pulver und eine flüssige Emulsion.
Das pharmazeutische Präparat kann z. B. eine Salbe sein, die sowohl auf die Haut als auch in die Mundhöhle, vaginal, rektal oder nasal verabreicht werden kann.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können für eine Vielzahl von Zuständen prophylaktisch oder heilend verwendet werden. Beispiele der Verwendungsgebiete der Zusammensetzungen der Erfindung umfassen die vorbeugende Anwendung auf die in einer Strahlungstherapie einer Krebserkrankung zu bestrahlende Haut, die heilende Anwendung auf Haut, die durch übermäßige Sonneneinstrahlung verbrannt ist, die vorbeugende Anwendung auf die Haut im Hinblick auf die Sonneneinstrahlung, die Anwendung bei der Wundheilung, die Heilung von Verbrennungen oder von Abschürfungen. Andere Beispiele der Verwendung der Zusammensetzungen der Erfindung sind zur Behandlung von Hautstörungen, wie verschiedene Formen der Allergie, Psoriasis, Ekzeme und atopische Dermatitis.
Auf dem kosmetischen Gebiet können die Zusammensetzungen der Erfindung verwendet werden, um die Bildung von Falten zu verringern oder zu verhindern und bei der Bekämpfung der Alterung der Haut. Sie können als eine Salbe, eine Creme, ein Gel, eine Milch, eine Lotion, ein Pulver und eine Milch formuliert werden.
Die Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzungen der Erfindung bereit. Dieses Verfahren umfasst das Vermischen einer Lösung oder Dispersion der Kohlenhydratkomponente in einem hydrophilen Medium mit einer Lösung oder Dispersion der Haileberölkomponente in einem lipophilen Medium, das Rühren, und falls notwenig, das Erwärmen, bis eine homogene Emulsion der zwei Komponenten gebildet ist, und gegebenenfalls die Zugabe einer nicht von Haileberöl herrührenden aktiven Komponente zusätzlich zu der homogenen Lösung.
Die Erwärmungstemperatur ist eine Temperatur, die in Kombination mit dem Rühren eine homogene Emulsion der Komponenten der Zusammensetzung ergibt. Sie kann z. B. im Bereich von gerade über Raumtemperatur, wie 30°C bis zu einer Obergrenze, z. B. 90°C, liegen. Es ist offensichtlich, dass die obere Grenze des Erwärmungstemperaturbereichs durch den Siedepunkt der Mischung gesetzt ist, wobei jedoch Vorsicht angewandt werden sollte, die Komponenten der Mischung durch übermäßige Erwärmung nicht übermäßig zu zersetzen.
Das zur Auflösung des Kohlenhydrats verwendete hydrophile Medium kann sowohl Wasser als auch einen pharmazeutisch und/oder kosmetisch annehmbaren Alkohol, wie Ethanol, Propylenglycol und verschiedene ein-, zwei- und dreiwertige Alkohole, die im Stand der Technik üblich sind, als auch eine Mischung von jedem von diesen umfassen.
Das zur Auflösung der lipophilen, d. h. hydrophoben, Komponente verwendete lipophile Medium kann ein pharmazeutisch und/oder kosmetisch annehmbares pflanzliches Öl oder wie jede Lipidcremegrundlage umfassen, wie sie herkömmlicherweise im Stand der Technik verwendet werden.
Abhängig von den relativen Mengen der wässrigen und der öligen Basen kann eine Salbe, eine Creme, ein Gel, eine Milch oder eine Lotion erhalten werden, wie dem Fachmann bekannt ist.
Die Erfindung wird nun durch die hierin nachstehenden nicht beschränkenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1

Eine Salbe wird aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%
Squalan	6,0
Cyclodextrin	6,0
Cremegrundlage (lipophiles Medium):
Cremeol^® FR 36	5,2
Cremeol^® FR 57	5,2
Cremeol^® SH	3,7
Glucamate^® SSE-20	1,8
Glucate^® SS	1,2
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	65,75
Sorbinsäure	0,15
Mais P04 PH "B"^®	5,0

Squalan wird mit dem lipophilen Medium, d. h. der Cremegrundlage, vermischt, und getrennt wird Cyclodextrin mit dem hydrophilen Medium, d. h. der wässrigen Phase, vermischt. Teile oder die Gesamtmenge des Squalans können zu der wässrigen Phase zusammen mit dem Cyclodextrin zugesetzt werden, um den Einschlusskomplex zu entwickeln. Beide Phasen werden getrennt auf 45°C unter Rühren erwärmt, bis sie homogen sind. Die wässrige Phase wird langsam in die ölige Phase unter Rühren gegossen. Die Mischung, die auf etwa 40°C abgekühlt ist, wird mit Mais in P04 PH "B"^® versetzt. Die fertige Mischung wird dann auf 20°C abgekühlt und verpackt.
Diese Salbe kann z. B. sowohl als Schutz für die Haut bei der Bestrahlungstherapie als auch bei der Behandlung von einigen Autoimmunkrankheiten verwendet werden. Die Salbe hat auch eine allgemein vorteilhafte Wirkung auf die Haut, was sie z. B. als Kosmetikum zur Verhinderung der Alterung der Haut verwendbar macht.
Beispiel 2

Eine Lotion wird aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%
Squalan	6,0
Cyclodextrin	6,0
Ölige Phase (lipophiles Medium):
Tefose^® 2561	10,0
Cremeol^® HF52	2,5
Cremeol^® HF62	2,5
Ascorbylpalmitat	0,1
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	67,64
Sorbinsäure	0,15
Mais P04 PH "B"^®	5,0

Squalan wird mit dem lipophilen Medium unter Rühren und Erwärmen auf 50°C vermischt. Getrennt wird Sorbinsäure mit dem Wasser vermischt, während bis zu ihrer vollständigen Auflösung gerührt und auf 75°C erwärmt wird. Wenn eine homogene wässrige Lösung der Sorbinsäure erhalten ist, wird das Cyclodextrin zugemischt. Die wässrige Phase wird langsam in die ölige Phase unter Rühren gegossen. Das Rühren wird aufrechterhalten, während die Mischung auf 50°C abkühlen gelassen wird, bei welchem Punkt Mais P04 PH "B"^® zugesetzt wird.
Diese Lösung kann auf durch überschüssige Sonneneinstrahlung verbrannter Haut verwendet werden.
Beispiel 3

Eine Salbe wird aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%
Squalan	3,0
Cyclodextrin	6,0
Ölige Phase (lipophiles Medium):
Cremeol^® FR 36	5,6
Cremeol^® SH	2,0
Ascorbylpalmitat	0,01
Glucamate^® SS-30	1,8
Glucate^® SS	1,2
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	70,74
Sorbinsäure	0,15
Ethanol 96%	2,0
Ketoprofen	2,5
Mais P04 PH "B"^®	5,0

Squalan wird mit dem lipophilen Medium, d. h. der öligen Phase, vermischt, die dann unter Rühren auf 75°C erwärmt wird. Getrennt wird die Sorbinsäure zu dem Wasser zugesetzt, und die wässrige Phase wird auf 75°C unter Rühren erwärmt, bis die gesamte Sorbinsäure aufgelöst ist. Dann wird das Cyclodextrin in die wässrige Phase eingemischt. Die wässrige Phase wird langsam in die ölige Phase unter Rühren gegossen. Das in Ethanol aufgelöste Ketoprofen wird zugesetzt. Die Salbe wird auf etwa 50°C abkühlen gelassen, wobei das Rühren fortgesetzt wird, und bei diesem Punkt wird Mais P04 PH "B"^® zugesetzt. Die fertige Mischung wird schließlich auf 20°C abgekühlt und verpackt.
Diese Salbe kann zur Behandlung von verschiedenen Schmerzzuständen, wie Tennisellbogen, verwendet werden.
Beispiel 4

Eine Salbe wird aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%
Squalan	3,0
Cyclodextrin	6,0
Cremegrundlage (lipophiles Medium):
Cremeol^® FR 36	5,6
Cremeol^® SH	2,0
Ascorbylpalmitat	0,01
Glucamate^® SSE-20	1,8
Glucate^® SS	1,2
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	65,24
Sorbinsäure	0,15
Ethanol 96%	5,0
Paracetamol	5,0
Mais P04 PH "B"^®	5,0

Die Salbe dieses Beispiels wird gemäß dem Verfahren von Beispiel 3 hergestellt, wobei Ketoprofen durch Paracetamol ersetzt wird.
Diese Salbe kann zur Erleichterung von verschiedenen Schmerzzuständen verwendet werden.
Beispiel 5

Eine Sonnenbrandlotion wird aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%
Squalan	6,0
Cyclodextrin	6,0
Ölige Phase (lipophiles Medium):
Tefose^® 2561	10,0
Cremeol^® FR36	5,0
Ascorbylpalmitat	0,1
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	65,29
Sorbinsäure	0,15
Paracetamol	5,0
Ethanol 96%	2,5
Mais P04 PH "B"^®	5,0

Squalan wird mit dem lipophilen Medium unter Rühren und Erwärmen auf 75°C vermischt. Getrennt wird Sorbinsäure mit dem Wasser vermischt, während bis zu ihrer vollständigen Auflösung gerührt und auf 75°C erwärmt wird. Wenn eine homogene wässrige Lösung der Sorbinsäure erhalten ist, wird das Cyclodextrin zugemischt. Die wässrige Phase wird langsam in die ölige Phase unter Rühren gegossen. Das in Ethanol aufgelöste Paracetamol wird zugesetzt. Das Rühren wird aufrechterhalten, während die Mischung auf 50°C abkühlen gelassen wird, bei welchem Punkt Mais P04 PH "B"^® zugesetzt wird.
Diese Lösung kann auf durch übermäßige Sonneneinstrahlung verbrannter Haut verwendet werden.
Beispiel 6

Eine Salbe wird aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%
Raffiniertes Haileberöl	9,0
Cyclodextrin	6,0
Cremegrundlage (lipophiles Medium):
Tefose^® 2561	12,0
Ascorbylpalmitat	0,05
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	67,80
Glycerin	5,0
Sorbinsäure	0,15

Das raffinierte Haileberöl wird mit dem lipophilen Medium, d. h. der öligen Phase, vermischt, die dann auf 75°C unter Rühren erwärmt wird. Getrennt wird die Sorbinsäure zu dem mit Wasser vermischten Glycerin zugesetzt, und die wässrige Phase wird unter Rühren auf 75°C erwärmt, bis die gesamte Sorbinsäure aufgelöst ist. Dann wird Cyclodextrin in die wässrige Phase eingemischt. Die wässrige Phase wird langsam unter Rühren in die ölige Phase gegossen. Die Salbe wird auf etwa 20°C abkühlen gelassen, wobei das Rühren aufrechterhalten wird.

Diese Salbe kann bei verschiedenen Formen von Wunden verwendet werden. Beispiel 7

Bestandteile	Gew.-%
Squalan	3,0
Cyclodextrin	6,0
Cremegrundlage (lipophiles Medium):
Cremeol^® FR 36	5,6
Cremeol^® SH	2,0
Ascorbylpalmitat	0,01
Glucamate^® SSE-20	1,8
Glucate^® SS	1,2
Wässrige Phase (hydrophilies Medium):
Wasser	68,24
Sorbinsäure	0,15
Ethanol 96%	5,0
Miconazol	2,0
Mais P04 PH "B"^®	5,0

Die Salbe dieses Beispiels wird gemäß dem Verfahren von Beispiel 3 hergestellt, wobei das Ketoprofen durch Micronazol ersetzt wird.
Diese Salbe kann bei der Behandlung von verschiedenen Pilzinfektionen verwendet werden.

Die chemischen Definitionen der durch ihre Marken benannten Substanzen sind wie folgt:

Cremeol^® FR 36:	C₁₆-C₁₈-Mono-, Di- und Triglyceride;
Cremeol^® FR57:	C₁₆-C₁₈-Mono-, Di- und Triglyceride;
Cremeol^® SH:	Shorea Butter CAS Nr. 91770-65-9 (Botanische Klassifikation Shorea stenoptera);
Cremeol^® SF52:	Triglyceride;
Cremeol^® HF62:	Triglyceride;
Glucamate^® SSE-20:	PEG-20-Methylglucosesesquistearat;
Glucate^® SS:	Methylglucosesesquistearat;
Teflose^® 2561:	PEG-6-Stearat, 50 bis 70,2%; Ceteth-20 10 bis 24,9%; Glycerylstearat 5 bis 9,9%; Steareth-20 5 bis 9,9%,
Mais P04 PH "B"^®.	vernetztes Distärkephosphat auf Grundlage von Maisstärke.

Die Cremeol^®-Reihen sind im Handel erhältlich von Aarhus Oljefabrik A/S, Aarhus, Dänemark.
Das Glucate^® SS und Glutamate^® SSE-20 sind im Handel erhältlich von Amerchol Corporation, Edison, USA.
Tefose^® 2561 ist im Handel erhältlich von Gattefossé, Saint-Priest, Frankreich.
Mais P04 PH "B"^® ist im Handel erhältlich von Dr. HAUSER GmbH, Garmisch-Partenkirchen, Deutschland.
Klinische Prüfungen
Salbe
Die Salbe des Beispiels 1 ist klinisch auf der Haut von Menschen geprüft worden, die einer Elektronenstrahlbestrahlung während einer Radiotherapie einer Krebserkrankung, durchgeführt bei Radiumhemmet, Stockholm, Schweden, ausgesetzt waren. In den Prüfungen erhielten die Patienten die Zusammensetzung der Erfindung auf der Hälfte der bestrahlten Fläche und eine im Handel erhältliche Salbe, die BM-Salbe, auf der anderen Hälfte. Die Salbe der Erfindung zeigte vergleichbare und in zwei Fällen sogar bessere Ergebnisse im Vergleich mit der im Handel befindlichen Salbe.
In einem früheren ähnlichen Versuch wurden im Vergleich zu der BM-Salbe Zusammensetzungen verwendet, die Squalan, aber kein Cyclodextrin enthielten. Diese Squalansalbe ist im Handel als Jurosept^® von Pronova Biocare a. s., Norwegen, erhältlich.
Die in diesem Vergleichsversuch erhaltenen Ergebnisse zeigten klar, dass die Squalansalbe eine gewisse, jedoch nicht ausreichende Hemmwirkung auf durch die Strahlung verursachte Verletzungen hatte.
Die Salbe gemäß Beispiel 1 ist darüber hinaus in anderen therapeutischen Behandlungen mit guten Ergebnissen verwendet worden:
In einer Pilotstudie bezüglich der therapeutischen Wirkung der Salbe auf Autoimmunkrankheiten ist ein Mädchen, das unter Lichen sklerosus litt, durch Anwendung der Salbe zweimal täglich für eine Zeit von 6 Wochen behandelt worden. Es wurde eine klare Verbesserung des Zustands beobachtet. Die Behandlung geht noch weiter.
In einem anderen Fall litt ein 11jähriges Mädchen an einem Ekzem, das gegenüber herkömmlichen Verfahren, d. h. Salben auf Basis von Cortison oder Harnstoff, therapieresistent war. Das Ekzem verschlimmerte sich, wenn es Sonneneinstrahlung ausgesetzt war. Die Behandlung mit der vorstehenden Salbe wurde auf einer begrenzten Hautfläche an einer Ferse begonnen. Wenn die Salbe zweimal täglich angewandt wurde, verschwand das Ekzem innerhalb eines Monats vollständig von der behandelten Fläche. Die Behandlung wurde dann auf anderen Körperteilen fortgesetzt und geht noch weiter fort.
Lotion
Die Lotion des Beispiels 2 wurde auf durch übermäßige Sonneneinstrahlung verbrannte Haut angewandt. Die Lotion wurde am Abend des Tages der übermäßigen Sonneneinstrahlung angewandt. Es wurde eine wesentliche Erleichterung von Symptomen, wie Rötung und Reizung und Schmerzempfindungen, erhalten.

Claims

Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoffe umfasst: (i) eine oder mehrere Komponenten, die von einem Extrakt aus rohem Haileberöl herrühren, ausgewählt aus der Gruppe umfassend raffiniertes Haileberöl oder eine Fraktion davon, Squalan, Squalen und Alkylglycerine, und/oder die synthetischen Äquivalente von diesen; (ii) ein oder mehrere Kohlenhydrate, die einen Einschluss- und/oder Chelatkomplex mit (i) bilden, ausgewählt aus der Gruppe umfassend beta-Cyclodextrin, alpha-Cyclodextrin, gamma-Cyclodextrin, delta-Cyclodextrin; und gegebenenfalls (iii) ein oder mehrere nicht von Haileberöl herrührende therapeutisch oder kosmetisch wirksame Mittel.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass (i) und (ii) in einem Molverhältnis von 15 : 1 bis 1 : 15 von (i) zu (ii) vorhanden sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass (i) und (ii) in einem Molverhältnis von 5 : 3 bis 3 : 5 von (i) zu (ii) vorhanden sind.
Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass (i) und (ii) in einem Molverhältnis von 3 : 1 von (i) zu (ii) vorhanden sind.
Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass (i) Squalan ist.
Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass (ii) beta-Cyclodextrin ist.
Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche in Form einer Salbe, einer Creme, eines Gels, einer Lotion, eines Pulvers bzw. Puders oder einer Milch.
Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche zur Verwendung als Pharmazeutikum zum Behandeln von Säugern menschlicher oder tierischer Herkunft.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, umfassend ein therapeutisch wirksames Mittel, ausgewählt aus Analgetika, Antimykotika, Antibiotika und antiviralen Substanzen.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–7 zur Verwendung als Kosmetikum.
Verfahren zum Herstellen der Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch Vermischen von (ii), das in einem hydrophilen Medium enthalten ist, mit (i), das in einem hydrophoben Medium enthalten ist, Rühren und gegebenenfalls Erwärmen, bis eine homogene Emulsion von (i) und (ii) gebildet ist, und gegebenenfalls Zumischen von (iii) in diese homogene Emulsion.
Verfahren zum Bekämpfen der Alterung der Haut durch die Anwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 10 darauf, um die Bildung von Falten zu verhüten oder zu verringern.
Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–7 zum Herstellen eines Pharmazeutikums für eine topische Verabreichung an einen Säuger menschlicher oder tierischer Herkunft.
Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–7 zum Herstellen eines Kosmetikums, das auf die Haut aufgetragen werden soll, um deren Alterung durch Verhütung oder Verringerung der Bildung von Falten zu bekämpfen.