DE69917784T2

DE69917784T2 - Flüssige chitosan-enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur herstellung und verwendung

Info

Publication number: DE69917784T2
Application number: DE69917784T
Authority: DE
Inventors: Nicholas Hardinge-Lyme
Original assignee: Vital Living Inc
Current assignee: Vital Living Inc
Priority date: 1998-07-30
Filing date: 1999-07-29
Publication date: 2004-12-02
Anticipated expiration: 2019-07-30
Also published as: PT1100344E; DE69917784D1; CA2339125A1; BR9912627A; AU5324999A; ATE268124T1; ES2217790T3; EP1100344A1; DK1100344T3; EP1100344B1; WO2000005974A1; US6323189B1; AU747611B2

Description

TECHNISCHES GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Chitosan enthaltende flüssige Zusammensetzungen, ihre Herstellungsverfahren und ihre Verwendungsverfahren. Insbesondere betrifft die Erfindung eine Chitosan enthaltende flüssige Suspensionszusammensetzung, die beständig bleibt und als ein Zusatzstoff z. B. in Wasser oder Flüssigkeiten auf Wasserbasis brauchbar ist.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Wir leben in einer Gesellschaft, die von der äußeren Gesamterscheinung der Person und ihrer Gewichtsabnahme besessen ist. Trotz dieser Verbohrheit bestätigen medizinische Berichte, daß 68% aller Amerikaner übergewichtig sind und 33% von jenen, die das Alter von 20 überschritten haben, klinisch adipös sind. Dies sind 64 Millionen übergewichtige Erwachsene nur alleine in den Vereinigten Staaten. Über die offensichtlichen kosmetischen Überlegungen hinaus ist die Fettleibigkeit eine der führenden Ursachen von Herzkrankheiten, Hochdruck, Schlaganfall und Zuckerkrankheit und eine beitragende Krebsursache. Die Größe des Marktes für Produkte der Gewichtskontrolle wird auf über $ 100 Milliarden pro Jahr weltweit geschätzt und steigt ständig. Es besteht zweifellos ein Bedarf für ein wirksames, sicheres und schmackhaftes Gewichtseinschränkungsprodukt, um diesem wachsenden Problem Einhalt zu gebieten.
Die ärztliche Seite hat lange die Vorteile einer Diät mit hohem Faser- und niedrigem Fettgehalt verkündet. In diesem Zusammenhang wurde Chitosan beträchtliche Aufmerksamkeit entgegengebracht, da es angewandt werden kann, um Fett in der Nahrung zu binden und eine unverdauliche Masse zu bilden, die das Fett unabsorbiert das Verdauungssystem einer Person passieren und geradewegs aus dem Körper austreten läßt. Chitosan (das ist (1→4) 2-Amino-2-deoxy-β-D-glucosamin, auch als Polyglucosamin bekannt) ist eine mit Wasser mischbare biopolymere Verbindung, die teilweise oder vollständig deacetyliertes Chitin umfaßt. Chitin ist ein celluloseartiges Polymer, das in Pilzwandungen und den Hautskeletten von Gliederfüßern einschließlich Insekten, Krabben, Garnelen und Hum mern anwesend ist. Chitosan kann das bis zu bis zu 4- bis 6-fache seines Gewichts an Ölen, Fetten und giftigen Substanzen binden (Nauss et al., Lipids, 18(10), 714–719 (1983)). Diese Fähigkeit des Chitosans beruht darauf, daß es positiv geladene Aminogruppen besitzt, die negativ geladene Fettsäuren (die Baublöcke des Fetts) und Gallensäuren (bei der Cholesterinbildung benutzt) binden.
Die außergewöhnlichen Eigenschaften des Chitosans sind verantwortlich für seinen Einsatz als ein Zusatzstoff oder als Hauptbestandteil bei zahlreichen Anwendungen auf den Gebieten der Nahrungsmittel, Gesundheit, Kosmetik, Landwirtschaft, Abwasserbehandlung sowie in anderen Industrien. In der Nahrungsmittel- und Gesundheitsindustrie ist Chitosan gegenwärtig unter mehreren Handelsnamen in Tablettenform erhältlich. Auch werden gegenwärtig Tabletten vertrieben, die Chitosan kombiniert mit Ascorbinsäure enthalten. Ascorbinsäure wirkt in Synergie mit Chitosan, um Fettabsorptionseigenschaften zu schaffen, die weit über die von Chitosan alleine hinausgehen. Chitosantabletten sind jedoch voluminös, müssen in grossen Mengen genommen werden, haben einen unangenehmen Geschmack und können andere bemerkenswerte Nebenwirkungen haben. Somit besteht ein aktueller Bedarf an einem Produkt, das eine Gewichtskontrolle schafft und leicht anzuwenden ist, insbesondere im Vergleich mit Chitosan enthaltenden Kapseln.
US-Patent 5,736,532 betrifft eine Fettabsorptions- und Cholesterinreduktionsformulierung, die Chitosan und Nicotinsäure enthält, und beschreibt die Verwendung dieser Formulierung zur Reduzierung von Cholesterin. Das Patent beschreibt, daß die Formulierung Chitosan und Nicotinsäure enthalten muß und zusätzlich eine oder mehrere andere wasserlösliche Vitaminsäuren, wie Ascorbinsäure, Folsäure usw. enthalten kann. Das Patent beschreibt die Formulierung des Gemisches als ein Pulver, das dann zu Tabletten geformt oder in Gelatinekapseln verpackt wird. Natürlich sind diese Tabletten und Kapseln so unbequem einzunehmen wie es Chitosantabletten sind. Es ist auch gut bekannt, daß orale Nicotinsäure (Niacin) für sich selbst in hohen Dosen eingenommen die Wirkung hat, Serumcholesterin- und Triglyceridgehalte zu reduzieren. Niacin kann jedoch in therapeutischen Dosen mehrere Nebenwirkungen haben, darunter Erröten, Hautausschlag, Leberprobleme, Aktivierung peptischer Geschwüre, Gicht, Verschlechterung der Diabeteskontrolle sowie andere (siehe "Niacin zur Cholesterinabsenkung" bei http://www.heartinfo. com/niacin.html 6/7/99).
Gewisse Patente beschreiben u. a. Chitosan, das in einer flüssigen Formulierung sein kann. Die diesbezüglichen US-Patente 5,453,282 und 5,654,001 beschreiben jeweils eine flüssige Chitosanformulierung, die Ascorbinsäure (siehe z. B. Tabelle 8, die eine Formulierung mit Fruchtsaft (210 g/l), Zucker (100 g/l), Ascorbinsäure (1 g/l), Essenz (1 g/l) und Chitosan (20 g/l)) enthält, die zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt werden kann. Die flüssige Chitosanformulierung dieser Patente hat jedoch eine ungewisse Haltbarkeit, da die Flüssigkeit hohe Zuckermengen und kein Konservierungsmittel enthält. Außerdem machen die Patente keine Angaben, wie das Chitosan in der Flüssigkeit in Lösung zu bringen ist (d. h. das Gewichtsverhältnis von Chitosan zu Ascorbinsäure in Tabelle 8 ist 20 : 1, und es sind in dem Patent keine Anweisungen bezüglich der speziellen Mischung zwecks Auflösung des Chitosans in der Flüssigkeit angegeben), was bedeutet, daß das Chitosan in der beschriebenen flüssigen Zusammensetzung wahrscheinlich in Flocken- oder Pulverform verbleibt.
In ähnlicher Weise beansprucht US-Patent 4,223,023 ein "Verfahren zur Reduzierung der Lipidabsorption in Säugern, bei dem man dem Säuger eine Chitosanmenge oral verabreicht, die zur wesentlichen Verringerung der Lipidabsorption wirksam ist" (Anspruch 1). Beispiel 6 dieses Patents bezieht sich auf ein Chitosanpulvergemisch zur oralen Verabreichung, das Chitosan (80 g), Lactose (10 g), Sucrose (9,9 g) und Geschmacksstoff enthält. Das Pulvergemisch muß als Suspension in Wasser oder anderer Flüssigkeit verabreicht werden. Das Patent gibt jedoch keine Anweisung, wieviel Flüssigkeit dem Pulver zuzusetzen ist, noch irgendeine Anweisung bezüglich der Löslichmachung des Chitosans in der Flüssigkeit. Alle übrigen Beispiele dieses Patents betreffen Formulierungen, in denen das Chitosan in dem Gemisch mit Backfett oder Fettsäure kombiniert ist. Diese Kombination wird in einer kurzen Zeitdauer die Ausfällung des Chitosans in der Zusammensetzung verursachen.
Zum Vergleich beschreiben die US-Patente 4,202,881, 4,363,801, 4,474,769 und 4,512,968 sowie die internationale PCT-Anmeldung WO 98/32335 (a) die Behandlung von Chitosan mit Säure, (b) die Löslichmachung des Chitosans in Wasser durch Behandlung mit Säure und/oder (c) flüssige Chitosanformulierungen. So beansprucht US-Patent 4,202,881 ein Verfahren zum Waschen und Konditionieren von Haar, bei dem man dem Haar eine wässrige Lösung, Emulsion oder ein Gel zusetzt, enthaltend ein "wasserlösliches Chitosansalz, das durch Umsetzung von Chitosan... mit einer ausreichenden Säuremenge gebildet wurde, um die in dem Chitosan vorliegenden freien Aminogruppen zu neutralisieren und sein wasserlösliches Salz zu bilden" (Anspruch 1). Spalte 2, Zeilen 23–43 beschreibt, daß Aminogruppen im Chitosan mit Säuren (insbesondere mit Essigsäure, Ameisensäure und Milchsäure) neutralisiert werden können, um wasserlösliche Salze zu bilden. Das Patent beschreibt jedoch nicht das Verfahren, durch das eine Chitosan enthaltende Lösung, Emulsion oder Gel erhalten werden kann, ohne daß das wasserlösliche Salz eines Chitosans dem Haarkonditioniermittel und/oder Haar-Shampoo zugesetzt wird.
US-Patent 4,512,968 beansprucht eine Chitosan enthaltende Zusammensetzung (einschließlich eines flüssigen Mundspülmittels) zur Reduzierung von Zahnkaries (Anspruch 1). Beispiel 4 beschreibt eine wässrige Mundspülformulierung, und Beispiel 6 beschreibt ein flüssiges orales Erfrischungsmittel. Spalte 2, Zeilen 37–47 beschreibt, daß Chitosan zunächst in anorganischen schwachen Säuren gelöst wird, um es wasserlöslich zu machen. Das Patent beschreibt jedoch nicht das Verfahren, durch das eine Chitosan enthaltende Zusammensetzung erhalten werden kann, ohne daß in die Formulierung andere Bestandteile eingebracht werden, die den Charakter der Zusammensetzung beeinflussen (z. B. Ethylalkohol, Natriumlaurylsulfonat, Natrium-α-olefinsulfonat, Natriumlauroylsarcosinat und/oder Glycerin oder andere Mittel).
Demgegenüber beansprucht US-Patent 4,474,769 eine Chitosanformulierung als ein Empfängnisverhütungsmittel. Spalte 2, Zeilen 44–53, beschreibt, daß Chitosan zunächst in schwachen Säuren (insbesondere Essigsäure, Ameisensäure und Milchsäure) gelöst wird. Die Chitosanmenge kann in dem Bereich von 10 ppm bis 5% liegen, und die zur Auflösung des Chitosans eingesetzte Menge des sauren Materials kann von 5 ppm bis 10% reichen.
US-Patent 4,363,801 beansprucht ein "Verfahren zur Behandlung von Hyperbilirubinämie, bei dem man dem befallenen Patienten eine Menge lösliches Chitosan oral verabreicht, die wirksam ist, um die Bilirubinmenge in dem Blut wesentlich zu verringern" (Anspruch 1). Spalte 3, Zeilen 11–18 beschreibt, daß Chitosan zunächst in schwachen Säuren (insbesondere Essigsäure, Ameisensäure und Zitronensäure) gelöst wird, um ein Chitosansalz zu bilden. Das Chitosansalz wird vorzugsweise gebildet durch Auflösen von Chitosan in der schwachen Säure, Rühren der Lösung (z. B. in einem Mischer), Gefriertrocknen der Lösung und Pulverisieren der durch Gefriertrocknung erzeugten Chitosansalze zu einem feingemahlenen Pulver. Das gemahlene Pulver wird dann zur Gebrauchsfertigstellung mit einer Wasserlösung oder einem anderen Getränk gemischt.
In ähnlicher Weise beansprucht die internationale PCT-Anmeldung WO 98/32335 eine Chitosanlösung zur Behandlung von Keimblattpflanzen. Der die Seiten 15 und 16 überbrückende Absatz beschreibt die Herstellung einer wässrigen Chitosanacetatlösung, die eine genügend lange Haltbarkeit zeigt, so daß sie in einem Labor verpackt und zum Feldeinsatz transportiert werden kann. Diese Lösung erhält man durch kräftiges Rühren von Chitosanflocken in Wasser bei einer Temperatur von 60°C, Zusatz von Essigsäure bei fortgesetzter Rührung und erhöhter Temperatur zwecks Auflösung des Chitosans, Filtration der Lösung, Verdünnung mit Wasser und Verpackung der Lösung.
Somit beschreibt dieses Schrifttum höchstens eine Flüssigkeitszusammensetzung, die durch Behandlung von Chitosan mit Säure erzeugt wird. Es ist nicht klar, ob diese Präparate alle Chitosan in löslicher Form enthalten und/oder irgendeine Beständigkeit zeigen. Wichtiger ist, da bestimmte von diesen Präparaten andere, für besondere Anwendungsfälle spezifische Bestandteile enthalten, daß es nicht klar ist, ob diese Präparate bei einer Lebensweise zur Gewichtsbehandlung für den menschlichen Verbrauch geeignet sind, geschweige denn für den menschlichen Verzehr akzeptabel sind.
Schließlich betrifft die internationale PCT-Anmeldung WO 98/34625 sogenanntes "mikrokristallines Chitosan", das zur Reduzierung der Absorption von Lipiden eingesetzt werden kann. Das mikrokristalline Chitosan liegt wahlweise in der Form einer gelartigen Dispersion oder eines Pulvers vor. Das mikrokristalline Chitosan wird anscheinend durch ein Verfahren hergestellt, das die Aggregation von Glucosamin-Makromolekülen aus einer Chitosanlösung in einer Säure durch Einführung einer alkalischen Lösung beinhaltet (nämlich wie beschrieben in der internationalen PCT-Anmeldung 91/00298). Es ist jedoch aus der Beschreibung nicht genau klar, welches die Eigenschaften des Gels (z. B. Steifheit usw.) sein sollen und welche anderen Bestandteile wahlweise in der Dispersion vorliegen können oder für die Dispersion benötigt werden.
In jüngerer Zeit wurde eine extrahierte und hoch-raffinierte flüssige Form von Polyglucosamin für den Verkauf verfügbar, z. B. FTF Liquid Chitosan (vertrieben von verschiedenen Internet-Verkäufern, darunter Discover Nutrition unter http://www.discovernutrition.com (Februar 1999), auch unter dem Namen Madeira Liquid PolyGlucosamine beschrieben, das von Madeira, Inc. unter http://madeira.com (Februar 1999))vertrieben wird. Diese flüssige Form enthält gereinigtes flüssiges Polyglucosamin (das ist löslichgemachtes Polyglucosamin), bei dem viele der üblichen Chitosanbestandteile entfernt sind und das in genauen Mengen (z. B. einer exakten Anzahl von Tropfen) in eine andere Flüssigkeit eingemessen werden muß, um eine gänzlich flüssige Chitosan-Dosierlösung zu bilden. Das Produkt selbst ist eine klare Lösung. Die Mischbarkeit des flüssigen Chitosans in einer anderen Flüssigkeit bedeutet, daß es keine deutliche Formänderung der Chitosan enthaltenden Lösung gibt verglichen mit der Lösung, die kein Chitosan enthält. Dies verursacht Unsicherheit beim Verbraucher, ob das im Verbrauch befindliche Getränk tatsächlich eine Chitosan enthaltende Lösung ist, und es ist denkbar, daß dies zu einer Überdosierung führen könnte (z. B. wenn das Chitosan mehr als 1 × der Lösung zugesetzt wird). Außerdem versagt das Fehlen einer Formänderung der Lösung dem Verbraucher jegliches klare Gefühl einer Befriedigung, daß eine Chitosan enthaltende Gewichtsbehandlungslösung getrunken wird. Natürlich ist oft bei einer Gewichtsbehandlungsdiät die Wahrnehmung, daß etwas getan wird und als Folge dieses Tuns eine Wirkung beobachtet wird, der Schlüssel dafür, ein günstiges Ergebnis zu erzielen.
Nach ähnlichen Leitlinien vermarktet Collaborative Laboratories einen Polyelektrolyten aus Ascorbinsäure und Polyglucosamin (d. h. Ascorbyl Glucoseamine^®, vermarktet unter http://www.collabo.com (Februar 1999)). Dieser Polyelektrolyt ist nicht als wirksam zur Verhinderung der Fettabsorption beschrieben (obgleich eine erhebliche Anzahl seiner Eigenschaften beschrieben ist). Falls jedoch der Polyelektrolyt benutzt werden kann (z. B. bei einer Gewichtsbehandlungsdiät), leidet er an den gleichen Problemen wie sie für löslich gemachtes Chitosan beschrieben sind. Das Polyglucosamin ist nämlich eine Flüssigkeit, die wasserlöslich ist.
Demgemäß schafft die vorliegende Erfindung neue Chitosan enthaltende flüssige Zusammensetzungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung. Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung sind schmackhaft und können eingesetzt werden u. a. bei einem Gewichtsbehandlungsprogramm. Insbesondere schafft die Erfindung erwünschtermassen eine Chitosan enthaltende flüssige Suspensionszusammensetzung, die beständig ist und als ein Zusatzstoff z. B. in Wasser oder Flüssigkeiten auf Wasserbasis einsetzbar ist. Diese und andere Ziele und Vorteile der vorliegenden Erfindung sowie weitere Erfindungsmerkmale werden aus der hier gegebenen Erfindungsbeschreibung deutlich.
KURZER ABRISS DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung schafft u. a. neue flüssige Chitosan enthaltende Zusammensetzungen, ihre Herstellungsverfahren und ihre Verwendungsverfahren. Insbesondere schafft die Erfindung eine Chitosan enthaltende flüssige Suspensionszusammensetzung, die beständig bleibt und als ein Zusatzstoff z. B. in Wasser oder Flüssigkeiten auf Wasserbasis einsetzbar ist.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue flüssige Chitosan enthaltende Zusammensetzungen, ihre Herstellungsverfahren und ihre Verwendungsverfahren. Insbesondere schafft die Erfindung beständige, Chitosan enthaltende, flüssige Suspensionszusammensetzungen. Die Erfindung schafft ferner ein Verfahren zur Herstellung der beständigen Chitosan enthaltenden flüssigen Suspensionszusammensetzungen. Die Erfindung schafft ferner Verfahren zur Verwendung der beständigen, Chitosan enthaltenden, flüssigen Suspensionszusammensetzungen, z. B. in einem Gewichtsbehandlungsprogramm.
Die vorliegende Erfindung betrifft demgemäß Produkte (insbesondere sogenannte "Gewichtsbehandlungsprodukte", die unten definiert sind), die hier durch verschiedene Namen beschrieben werden, z. B. "Chitosan enthaltende Zusammensetzungen der Erfindung", "flüssige, Chitosan enthaltende Zusammensetzungen", "Chitosansuspensionen", "flüssige Chitosansuspensionszusammensetzungen" usw., und die insbesondere durch die Eigennamen "Kytabsorbe^® " und "X-Fat^®" bezeichnet sind. Eine besonders bevorzugte Formulierung der Erfindung ist die in Beispiel 5 Beschriebene, die vermittels der eingesetzten Säure, des verwendeten Geschmacksstoffs usw. weiter modifiziert werden kann. Somit macht die Erfindung Chitosan in einer verflüssigten Form verfügbar, die erwünschtermassen eine verbesserte Schmackhaftigkeit, Wirksamkeit und Bequemlichkeit der Verwendung zeigt (z. B. im Vergleich zu Tablettenformulierungen und flüssigen Formulierungen). Es gibt bestimmte Verbesserungen, die durch die erfindungsgemäßen Produkte erreicht werden und ihnen Vorzüge gegenüber anderen verfügbaren Chitosanprodukten verleihen. Z. B. sind die flüssigen Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung bevorzugt, weil (1) die Produkte die Fettabsorption einschränken, was in optimaler Weise in einer Gewichtsbehandlung resultiert, (2) die Produkte leicht zu verwenden sind (z. B. wird einfach etwa eine halbe Unze des flüssigen Produkts in ein Getränk gegossen (oder "wie es ist" verzehrt) und vor, während oder nach der Mahlzeit getrunken, und der Fettabsorptionsprozess beginnt), (3) die Produkte hauptsächlich von natürlichen Bestandteilen abgeleitet sind und wahlweise keine Anregungsmittel enthalten (z. B. Koffein oder andere Mittel, die in bestimmten anderen Gewichtsabnahme fördernden Formulierungen enthalten sind), (4) die Produkte ausreichend schmackhaft sind, um den Patienten zum Verzehr zu ermuntern, und (5) die Produkte in optimaler Weise eine Langzeitbeständigkeit (d. h. Haltbarkeit) zeigen. Ferner sind die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung dadurch günstig, daß sie erwünschtermassen nicht den widerlichen Fischgeschmack und Meerestiergeruch haben, der Chitosan eigentümlich ist.
Flüssige, Chitosan enthaltende Zusammensetzungen
Die neuen flüssigen Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen sind beständige, flüssige Suspensionszusammensetzungen und erwünschtermassen bei handelsüblichen und industriellen Anwendungen sowie Konsumentengebrauch beständig. Insbesondere schafft die vorliegende Erfindung eine beständige flüssige Suspensionszusammensetzung, die im wesentlichen aus Chitosan, einer Nichtfettsäure oder ihrem Salz und Wasser oder wässriger Lösung besteht, wobei jeder Bestandteil in der Zusammensetzung in einer stabilisierenden Menge vorliegt, die ausreicht, die Bildung einer beständigen flüssigen Suspension zu bewirken, und wobei die Zusammensetzung einen pH von 2 bis 4,2 hat.
Die hier benutzte Bezeichnung "beständige flüssige Suspension" bezieht sich – wenn nichts anderes angegeben ist – auf eine Chitosan enthaltende, flüssige Suspension, die nach vorzugsweise wenigstens etwa 12 Monaten, gewünschtenfalls nach wenigstens etwa 5 Jahren und optimal nach wenigstens etwa 20 Jahren der Aufbewahrung bei optimal etwa 25°C fließfähig bleibt und wenig oder keine Abscheidung hat. Die Chitosan enthaltenden, flüssigen Suspensionen der Erfindung sind auch erwünschtermassen beständig (d. h. sie bleiben fließfähig und bilden wenig oder keine Abscheidung), nachdem sie auf einer Temperatur von etwa 0°C bis etwa 100°C, insbesondere auf einer Temperatur von etwa 10°C bis etwa 50°C über einen Zeitraum gehalten wurden, der sich über vorzugsweise wenigstens etwa 12 Monate, erwünschtermassen wenigstens etwa 5 Jahre und optimal wenigstens etwa 20 Jahre erstreckt. Vorzugsweise ist die beständige flüssige Suspension nach der Erfindung unbegrenzt oder fast unbegrenzt beständig. Es ist ferner nach der Erfindung erwünscht, daß die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen, die keine Suspensionen sind, eine Beständigkeit haben, wie sie für die flüssigen Suspensionszusammensetzungen beschrieben wurde.
Eine "Suspension", wie sie hier beschrieben ist, ist ein zweiphasiges System, in dem eine Phase (die dispergierte Phase, auch die diskontinuierliche oder innere Phase genannt) als Teilchen oder Tröpfchen in einer zweiten flüssigen Phase (auch die äußere Phase, kontinuierliche Phase oder das dispergierende Medium genannt) verteilt ist, d. h. Feststoff/Flüssigkeit oder Flüssigkeit/Flüssigkeit (z. B. Emulsionen).
Somit ist erfindungsgemäß die Suspension irgendein Chitosan enthaltendes System, in dem kleine feste oder flüssige Teilchen mehr oder weniger gleichmäßig in einem flüssigen Medium dispergiert sind. Die Suspension ist optimalerweise eine Flüssig/Flüssig-Suspension. Eine besonders bevorzugte Suspension der Erfindung hat eine gleichmässige Dispergierung der Teilchen in der Flüssigkeit. Die dispergierten Teilchen sind von solcher Größe, daß sie sich nicht schnell in dem Behälter absetzen. Optimalerweise ist die Oberfläche der Teilchen um soviel größer als ihr Volumen, daß die Teilchen nicht dazu neigen, sich unter der Schwerkraft abzusetzen (d. h. sie tendieren weder dazu, abzusinken noch aufzuschwimmen). Falls irgendeine geringe (d. h. nicht bedeutende) Sedimentation in der Suspension der Erfindung eintritt, bildet das Sediment vorzugsweise keinen harten Kuchen, sondern es kann gewünschtenfalls mit geringer Mühe wieder dispergiert werden.
Eine Suspension gemäß der Erfindung ist vorzugsweise eine kolloidale Suspension mit einer Teilchengröße in dem Bereich von etwa 1–10 Nanometer (10–100 Angström) bis zu der Größe, bei der die Teilchen in einem optischen Mikroskop (d. i. Lichtmikroskop) sichtbar sind (etwa 0,5 bis 5 Mikrometer) (Aldridge, "Einige Bemerkungen zu kolloidalen Suspensionen", erhältlich unter http://www5.onramp.net/-jaldr/colloids.html (März 1999)). Wegen ihrer kleinen Größe erfahren kolloidale Dispersionen eine geringe oder keine Sedimentation oder Aufrahmung – die Brown'sche Bewegung hält die dispersen Teilchen in Suspension (Schott, "Kolloidale Dispersionen", Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19. Aufl., Mack Publishing Co.: Easton, Pennsylvania (1995)). Eine Suspension der Erfindung ist erwünschtermassen auch eine Grobdispersion, in der die Teilchengröße 0,5 Mikrometer überschreitet und vorzugsweise in dem Bereich von etwa 0,1 bis etwa 150 Mikrometer, wahlweise von etwa 50 bis etwa 100 Mikrometer liegt. Demgemäß reicht die Teilchengröße der erfindungsgemäßen Suspension wahlweise von etwa 1 Nanometer bis etwa 150 Mikrometer, aber am meisten erwünscht ist eine Teilchengröße, die man von einem Kolloid erwartet.
Der Tyndalleffekt kann dazu dienen, eine kolloidale Suspension von einer echten Lösung in den Fällen zu unterscheiden, bei denen ein Lichtstrahl durch das Material geschickt werden kann (Aldridge, "Einige Bemerkungen zu kolloidalen Suspensionen", erhältlich unter http: //www5.onramp.net/-jaldr/colloids.html (März 1999)). Bei einer echten Lösung geht das Licht relativ ungehindert durch das Material und ist von der Seite nicht sichtbar. Bei einer kolloidalen Suspension sind die Kolloidteilchen ausreichend groß, um das Licht erheblich zu streuen und den Strahl von der Seite sichtbar zu machen. Echte Lösungen unterscheiden sich dadurch von Kolloiden, daß die dispergierten Mittel in echten Lösungen (d. i. das Gelöste) typischerweise Atome, Ionen oder ziemlich kleine Moleküle sind. Wie zuvor erwähnt, kann eine Chitosan enthaltende Zusammensetzung nach der Erfindung eine Suspension (d. h. einschließlich einer kolloidalen Suspension) oder eine Lösung (d. h. eine echte Lösung) sein. Es ist jedoch erwünscht, daß eine Chitosan enthaltende Zusammensetzung der Erfindung einen Tyndalleffekt zeigt, so daß die in der Zusammensetzung vorliegenden Teilchen das Licht streuen.
Demgemäß schafft die vorliegende Erfindung eine beständige flüssige Suspensionszusammensetzung (oder eine Chitosan enthaltende Zusammensetzung, die keine Suspension ist), die Chitosan, eine Nichtfettsäure oder ihr Salz und Wasser oder wässrige Lösung umfassen, im wesentlichen daraus bestehen oder daraus bestehen kann, wobei jeder Bestandteil der Zusammensetzung in einer stabilisierenden Menge vorliegt, die ausreicht, um die Bildung einer beständigen flüssigen Suspension zu bewirken. Erwünschtermassen ist das Chitosan in dieser Zusammensetzung in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung anwesend, und die Nichtfettsäure oder ihr Salz ist in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung anwesend. Eine solche Suspension, die wie hier beschrieben hergestellt wurde (und die andere Bestandteile enthalten kann) ist durch den Eigentümernamen "Kytabsorbe^® " bezeichnet. Vorzugsweise ist diese Zusammensetzung schmackhaft. Optimal hat diese Zusammensetzung einen pH von etwa 3,6 bis etwa 4,2, vorzugsweise einen pH von etwa 3,8. Diese Zusammensetzung hat erwünschtermassen auch eine Viskosität von etwa 0,12 bis 0,39 Pa·s (etwa 120 bis etwa 390 Centipoise), insbesondere eine Viskosität von etwa 0,2 bis 0,3 Pa·s (etwa 200 bis 300 Centipoise) und insbesondere eine Viskosität von etwa 0,24 Pa·s (etwa 240 Centipoise) (Drehviskosität). Wie in den folgenden Beispielen (insbesondere Bei spiel 13) beschrieben ist, bindet eine Zusammensetzung gemäß der Erfindung (d. h. eine im wesentlichen aus Chitosan, Wasser oder wässriger Lösung und Nichtfettsäure bestehende Zusammensetzung) vorzugsweise wenigstens etwa 3 Gramm Fett je Gramm Chitosan, erwünschtermassen etwa 3 bis etwa 12 Gramm Fett je Gramm Chitosan und wahlweise etwa 6 bis etwa 7 Gramm Fett je Gramm Chitosan. Diese Bereiche sind jedoch nur beispielhaft für das Fettbindungsvermögen von Chitosanformulierungen, das bei Einsatz spezieller Fette und bei speziellen Bedingungen beobachtet wurde. Es ist wahrscheinlich, daß noch höheres Bindungsvermögen (d. i. die Fähigkeit zur Bindung von Fett, freien Fettsäuren, Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und Gallensäuren) bei optimierten Bedingungen und unter Benutzung besonderer Mittel (z. B. besonderer Fette, freier Fettsäuren usw.) erreicht würde.
Erfindungsgemäß kann die Chitosan enthaltende Zusammensetzung vorzugsweise andere wahlfreie Bestandteile enthalten, z. B. diätetische Faser. Somit kann die vorliegende Erfindung auch eine beständige, flüssige Suspensionszusammensetzung schaffen, die umfaßt (d. h. besteht aus oder besteht im wesentlichen aus): (a) Chitosan, eine Nichtfettsäure oder ihr Salz und Wasser oder wässrige Lösung, wobei jeder Bestandteil in der Zusammensetzung in einer stabilisierenden Menge vorliegt, die ausreicht, um die Bildung einer beständigen flüssigen Suspension zu bewirken, und (b) diätetische Faser. Wahlweise ist die diätetische Faser Inulin. Erwünschtermassen ist das Chitosan in dieser Zusammensetzung in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung anwesend, die Nichtfettsäure oder ihr Salz ist in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung anwesend, und die diätetische Faser ist in einer Menge von etwa 2,0% bis etwa 10,0% (Volumen/Volumen) der Zusammensetzung anwesend. Vorzugsweise ist diese Zusammensetzung geschmacklich akzeptabel. Diese Zusammensetzung hat optimal einen pH von etwa 3,6 bis etwa 4,2, vorzugsweise einen pH von etwa 3,8. Diese Zusammensetzung hat auch erwünschtermassen eine Viskosität von etwa 0,12 bis 0,39 Pa·s (etwa 120 bis etwa 390 Centipoise), insbesondere eine Viskosität von etwa 0,2 bis 0,3 Pa·s (etwa 200 bis 300 Centipoise) und insbesondere eine Viskosität von etwa 0,24 Pa·s (etwa 240 Centipoise)(Drehviskosität).
Außerdem kann die Zusammensetzung insbesondere noch weitere wahlfreie Bestandteile aufweisen, um eine beständige flüssige Suspensionszusammensetzung zu schaffen, die vorzugsweise im wesentlichen besteht aus: (a) Chitosan, einer Nichtfettsäure oder ihrem Salz und Wasser oder wässriger Lösung, wobei jeder Bestandteil in der Zusammensetzung in einer stabilisierenden Menge vorliegt, die ausreicht, um die Bildung einer beständigen flüssigen Suspension zu bewirken, und (b) diätetischer Faser, Konservierungsmittel und Geschmacksstoff.
Somit schafft die vorliegende Erfindung in optimaler Weise eine beständige flüssige Suspensionszusammensetzung, die erwünschtermassen im wesentlichen besteht aus

(a) Chitosan, einer Nichtfettsäure oder ihrem Salz und Wasser oder wässriger Lösung, wobei jeder Bestandteil in der Zusammensetzung in einer stabilisierenden Menge vorliegt, die ausreicht, um die Bildung einer beständigen flüssigen Suspension zu bewirken, und
(b) diätetischer Faser, Konservierungsmittel und Geschmacksstoff, wobei das Chitosan in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) vorliegt, die Nichtfettsäure oder ihr Salz in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) vorliegt, die diätetische Faser in einer Menge von etwa 2,0% bis etwa 10,0% (Volumen/Volumen) vorliegt, das Konservierungsmittel in einer Menge von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) vorliegt und der Geschmacksstoff in einer Menge von etwa 2,0% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung vorliegt.

Vorzugsweise ist diese Zusammensetzung wohlschmeckend. Optimalerweise hat diese Zusammensetzung einen pH von etwa 3,6 bis etwa 4,2, vorzugsweise einen pH von etwa 3,8. Auch ist es erwünscht, daß die Zusammensetzung eine Viskosität hat von etwa 0,12 bis 0,39 Pa·s (etwa 120 bis etwa 390 Centipoise), insbesondere eine Viskosität von etwa 0,2 bis 0,3 Pa·s (etwa 200 bis 300 Centipoise) und insbesondere eine Viskosität von etwa 0,24 Pa·s (etwa 240 Centipoise) (Rotationsviskosität). Wie in den folgenden Beispielen (insbesondere Beispiel 13) beschrieben ist, bindet eine erfindungsgemäße Zusammensetzung (d. h. eine Zusammen setzung bestehend im wesentlichen aus Chitosan, Wasser oder wässriger Lösung, einer Nichtfettsäure oder ihrem Salz, diätetischer Faser, Konservierungsmittel und Geschmacksstoff) vorzugsweise wenigstens etwa 2 Gramm Fett je Gramm Chitosan, erwünschtermassen etwa 2 bis etwa 10 Gramm Fett je Gramm Chitosan und wahlweise etwa 2 bis etwa 5 Gramm Fett je Gramm Chitosan. Diese Bereiche sind jedoch nur beispielhaft für das Fettbindungsvermögen der Chitosanformulierungen, die bei Einsatz besonderer Fette und unter besonderen Bedingungen beobachtet wurde. Es ist wahrscheinlich, daß noch höheres Bindungsvermögen (d. h. Vermögen der Bindung von Fett, freien Fettsäuren, Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und Gallensäuren) bei optimierten Bedingungen und bei Verwendung besonderer Mittel (z. B. besonderer Fette, freier Fettsäuren usw.) erreicht werden würde.
Wenn die Zusammensetzung der Erfindung die in Beispiel 5 angegebene besondere Formulierung hat, ist sie unter dem Markennamen "X-Fat^®" bekannt.
Andere Eigenschaften einer Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung beinhalten, daß die Zusammensetzung klar (das bedeutet nicht opak) ist. Das Chitosan bleibt in Suspension.
Wesentliche Bestandteile der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung
Chitosan kann in den Zusammensetzungen der Erfindung wahlweise aus irgendeiner möglichen Quelle erhalten werden, z. B. aus Pilzwandungen und Hautskeletten von Gliederfüssern einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf Insekten, Krabben, Garnelen und Hummern und durch alkalische N-Deacetylierung von Chitin. Chitosan kann auch vorzugsweise direkt von kommerziellen Lieferanten bezogen werden, z. B. Chitosan SC 143 und Chitosan SC 243 ist erhältlich von Natural Biopolymer Inc., Raymond, WA (Produkt-Kode 27130123, Gattungsname "Chitosan"), oder von einem anderen kommerziellen Verkäufer. Chitosan kann gewünschtenfalls in der Form von Chitosan zur Verwendung kommen oder in irgendeiner anderen geeigneten Form, z. B. Chitin, Chitosansalz (wie etwa Chitosanlactatsalz). Somit umfaßt ein "Chitosan" erfindungsgemäß Chitosan an sich (d. h. das durch N-Deacetylierung von Chitin erhaltene Produkt) sowie Chitin, aber er wünschtermassen ist es in der Form von Chitosan an sich. Eine bevorzugte Chitosanquelle nach der Erfindung ist die aus Garnelen.
Vorzugsweise ist das in der Erfindung benutzte Chitosan zu wenigstens etwa 75% deacetyliert, insbesondere sogar zu wenigstens etwa 90% und optimal zu wenigstens etwa 95% deacetyliert. Chitosan von pharmazeutischer Qualität ist im allgemeinen zu zwischen etwa 90 und 95% deacetyliert und kann das 10- bis 12-fache seines Gewichts an Fett absorbieren, während Chitosan von Ernährungsqualität zu zwischen etwa 75 und 80% deacetyliert ist und das etwa 6- bis 8-fache seines Gewichtes an Fett absorbieren kann. Wenn die Viskosität oder Deacetylierung eines Chitosanpräparats zunimmt, nimmt typischerweise seine Wirkung auf die Fettverdaulichkeit zu (Deuchi et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 59(5), 781–5 (1995)). So wird für eine größere Fettabsorption ein erhöhter Deacetylierungsgrad bevorzugt. Vorzugsweise hat das zur Herstellung der Zusammensetzungen der Erfindung benutzte Chitosan eine Viskosität von etwa 40 mPas bis etwa 100 mPas, noch erwünschter etwa 50 bis etwa 80 mPas. Typischerweise hat das zur Herstellung der Zusammensetzungen der Erfindung eingesetzte Chitosan ein mittleres Molekulargewicht von etwa 30.000 bis etwa 300.000 Dalton und ein bevorzugtes mittleres Molekulargewicht von etwa 100.000 bis etwa 200.000 Dalton. Die mittlere Teilchengröße des Chitosans kann erwünschtermassen z. B. unter Benutzung der Siebanalyse bestimmt werden. Auf diese Weise passieren die Teilchen typischerweise die Industriesiebmaschen 40–50 (300–425 μm) und werden von Industriesiebmaschen 60–100 (150–250 μm) zurückgehalten, wobei sie eine mittlere Größe von etwa 80 Maschen (etwa 180 μm) haben, d. h. 7/1000 eines Zolls entsprechen. Es besteht jedoch natürlich eine Teilchengrössenverteilung. Im allgemeinen wird es jedoch bevorzugt, daß das Chitosan-"Mahlgut" feiner als das ist, das typischerweise z. B. zur Befüllung von Kapseln dient.
Das in den Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung vorliegende Chitosan macht optimalerweise etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung aus, noch erwünschter etwa 3,0% bis etwa 3,5% (Masse/Volumen) und insbesondere etwa 3,25% (Masse/Volumen).
Das Chitosan kann dem Präparat in der Form von Chitosanflocken (z. B. "grob", "zu Flocken" oder "fein" gemahlen), Chitosanpulver oder löslich gemachtem Chitosan zugesetzt werden. Während Chitosanflocken und Chitosanpulver im Handel erhältlich sind, kann man löslich gemachtes Chitosan wunschgemäß aus Chitosanflocken und Chitosanpulver dadurch erhalten, daß man das Chitosan zunächst mit einer geeigneten Nichtfettsäure oder einem geeigneten Nichtfettsäuresalz als Löslichmachungsmittel löslich macht.
Geeignete Nichtfettsäuren oder -säuresalze umfassen erfindungsgemäß, sind aber nicht beschränkt auf organische Nichtfettsäuren oder -säuresalze mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie Essigsäure, Adipinsäure, Zitronensäure, Ameisensäure, Milchsäure, Äpfelsäure und andere geeignete Nichtfettsäuren oder -säuresalze, die geeignet sind, Chitosan zu dispergieren, ohne die Eigenschaften der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung nachteilig zu beeinflussen. Im allgemeinen liegt solch ein saures Salz oder die Nichtfettsäure in der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung in einer Menge vor, die von etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der flüssigen Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung und noch erwünschter von etwa 3,0% bis etwa 3,5% (Masse/Volumen) reicht und insbesondere etwa 3,25% (Masse/Volumen) beträgt. Vorzugsweise liegt die Nichtfettsäure oder das Säuresalz in der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung in einem Massenverhältnis mit Chitosan von 1 : 10 bis 10 : 1 und optimal in einem Massenverhältnis mit Chitosan von 1 : 2 bis 5 : 1 vor.
Eine besonders bevorzugte Nichtfettsäure oder ein -säuresalz zum Einsatz in den flüssigen Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung ist eine Vitaminsäure, wie Ascorbinsäure, Folsäure, Pantothensäure, Biotin usw.. Besonders bevorzugt für den Einsatz in der Erfindung sind Ascorbinsäure, Ascorbat oder ein Salz der Ascorbinsäure. Ascorbinsäure, (d. h. Vitamin C) ist zu erhalten von Natural Biopolymer (Hebei, China), Roche Laboratories (La Jolla, CA) oder von anderen kommerziellen Verkäufern. Die in der Formulierung vorliegende Ascorbinsäure macht optimal etwa 2,5% bis etwa 4,0% (Masse/Volumen) der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung aus, noch erwünschter etwa 3,0% bis etwa 3,5% (Masse/Volumen) und insbesondere etwa 3,25 (Masse/Volumen). Erwünschtermassen liegt Ascorbinsäure in der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung in einem Massenverhältnis mit Chitosan von etwa 1 : 10 bis etwa 10 : 1 und optimal einem Massenverhältnis von etwa 1 : 1 vor Ascorbinsäure wird besonders für den Einsatz in der Erfindung bevorzugt, da Ascorbinsäure oder Ascorbatformulierungen gezeigt haben, daß sie die Wirksamkeit von Chitosan steigern (siehe z. B. Kanauchi et al., Biosci. Biotechnol Biochem., 59(5), 786–90 (1995); Bugamelli et al., Arch. Pharm. (Weinheim), 331(4), 133–8 (1998); Deuchi et al., Biosci. Biotechnol. Biochem. 59(7), 1211–6 (1995)).
Chitosan, das in geeigneter Weise mit einer Nichtfettsäure und/oder -säuresalz dispergiert ist, wird vorzugsweise passend durch Mischen mit Wasser (z. B. belüftetem, mit Sauerstoff beladenem, destilliertem, entionisiertem Wasser, Quellwasser oder anderem) oder einer Lösung überwiegend auf Wasserbasis (d. h. einer "wässrigen Lösung" oder einer Lösung von Wasser, die wahlweise andere Bestandteile enthält) auf eine gewünschte Konzentration formuliert. Das Wasser ist wunschgemäß Quellwasser, insbesondere Quellwasser, das von einem geeigneten Händler bezogen wurde. Es kann irgendeine geeignete Wasserquelle benutzt werden, sofern das Wasser einen gewünschten Sterilitätsgrad besitzt, das sind Grade, die für menschlichen Verzehr sicher sind, insbesondere Grade, die nicht nachweisbar sind.
Die erfindungsgemäß verwendete Menge an Wasser oder wässriger Lösung hängt von der gewünschten Konzentration des Chitosans und anderer Bestandteile ab, liegt aber typischerweise in dem Bereich des etwa 10- bis 50-fachen, insbesondere des etwa 20- bis 40-fachen und noch mehr erwünscht des etwa 30-fachen der Chitosanmenge (Gewicht/Gewicht oder Volumen/Volumen), die in der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung vorliegt. Optimalerweise resultiert dieses Gemisch erfindungsgemäß zu einer Zusammensetzung oder einer Flüssigkeit, in der Chitosanflocken, -pulver oder -flüssigkeit ultrasubmikroskopisch unter Schaffung einer Suspensionszusammensetzung suspendiert sind, wie oben definiert ist. Erwünschtermassen ist eine solche Suspensionszusammensetzung beständig. Das Chitosan bleibt erwünschtermassen ohne Ausfällung wenigstens ein Jahr, wahrscheinlich bis zu 5 Jahre und gut möglich bis zu 30 Jahre optimal bei Temperaturen von unter etwa 30°F bis 210°F (etwa –1,1°C bis 98,9°C) auf Seehöhe in Suspension. Erfindungsgemäß ist das Chitosan in Suspension (das ist im Gegensatz zum ausgefällten Zustand), wenn es eine klare und lichtdurchlässige Flüssigkeit ist.
Die flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung enthalten erwünschtermassen auch eine Diätfaserquelle. Durch die Gattungsbezeichnung "Diätfaser" wird erfindungsgemäß eine andere Faser als Chitosan oder ein von Chitin abgeleitetes Produkt bezeichnet, das für menschlichen Verzehr geeignet ist (d. h. für den menschlichen Körper nicht gesundheitsschädlich ist) und durch endogene Darmenzyme nicht verdaut wird. Eine bevorzugte Diätfaser nach der Erfindung ist Inulin, das ein bevorzugter Nährstoff für die Lactobacilli im Darm ist und das Gleichgewicht zuträglicher Bakterien in dem Darm verbessert (Wang et al., J. Appl. Bacteriol., 75(4), 373–380 (1993)) und ferner krebsverhindernde Eigenschaften hat (Spiller, Dietary Fiber in Health and Nutrition, Boca Raton, FL: CRC Press (1994); Reddy et al., Carcinogenesis, 18(7), 1371–1374 (1997)). Die Zugabe von Diätfaser in den Zusammensetzungen der Erfindung ist auch insofern erwünscht, als diese Diätfaser dazu neigt, füllend zu wirken, und in diesem Sinne eine positive Wirkung auf eine Gewichtskontrolldiät haben würde.
Die in die Zusammensetzungen der Erfindung eingebrachte Diätfaser wird optimalerweise in löslicher, d. h. flüssiger Form, vorzugsweise in der Form eines flüssigen Extrakts zugesetzt. In einem solchen Extrakt sind wahlweise auch andere Bestandteile anwesend, jedoch beträgt die in dem Extrakt vorliegende Gesamtfasermenge vorzugsweise etwa 40% bis etwa 99%, erwünschtermassen etwa 60% bis etwa 75% des gesamten Extraktes. Diese Diätfaser (d. h. ein Diätfaserextrakt oder eine lösliche Lösung) liegt in einer Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung gewünschtenfalls in einer Menge vor, die von etwa 2,0 bis etwa 10,0 Vol.-% der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung, noch erwünschter von etwa 4,0 bis etwa 8,0 Vol.-% und insbesondere etwa 6,2 Vol.-% beträgt. Demgemäß kann bei Einsatz eines solchen Extraktes oder einer solchen löslichen Lösung die gesamte, in der Chitosanzusammensetzung der Erfindung vorliegende Diätfaser im Bereich von etwa 0,8 bis etwa 9,9% der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung liegen.
GAVEDIET^®-SP, das von Colibree Company, Inc. (Aspen, Colorado) hergestellt wird, kann in dieser Eigenschaft als Quelle für Fructooligosaccharide (FOS) oder Inulin aus der Pflanze Blue Agave benutzt werden. GAVEDIET^®-SP von Colibree ist ein lösliches Diätfaser/Inulin, das man durch den physikalischen Prozess der Extraktion und Reinigung des Saftes der Blauen Agavenpflanze erhält. Das Produkt ist ein kristalliner, geschmacksneutraler, schwach süsser Sirup. Inulin/FOS ist verwendbar z. B. als Bestandteil in einem fettarmen und/oder an Cholesterin armen Nahrungsmittel als Fettersatz (z. B. in Öl-, Fett- und Butterersatzstoffen und zur Verbesserung des Mundgefühls), als Kaloriensenker bei der Nahrungsmittelherstellung, als Füll- und Texturierungsmittel usw.. Inulin oder FOS ist in einer Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung in einer Menge anwesend im Bereich von etwa 2,0 bis etwa 10,0 Vol.-% der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung, noch erwünschter von etwa 4,0 bis etwa 8,0 Vol.-% und insbesondere etwa 6,2 Vol.-%.
Nach Wunsch können jedoch andere Quellen für FOS und/oder Inulin bei der vorliegenden Erfindung zur Anwendung kommen, insbesondere Oligosaccharide mit einer langen mittleren Kettenlänge und verstärkten Fett-Nachahmereigenschaften. Beispielsweise kann Zichorie von Orafti (Belgien) oder Suiker Unie (Breda, Niederlande) erhalten werden, oder Jerusalem-Artichoke kann von IFP (International Flavours and Fragrances, Cayton, NJ) erhalten werden. Vorzugsweise kann man auch Neosugar (das ist ein synthetisches FOS) von Meiji Seika Kaisha (Japan) oder Dahlia von California Natural Products (Santa Barbara, CA) erhalten. Wahlweise kann man auch medizinisches Inulin, das aus Jerusalem Artichoke, Zichorie und Dahlia Dahlia abstammt, von Sigma, Aldrich (St. Louis, MO) erhalten.
Der in dieser Erfindung verwendete Geschmacksstoff kann irgendein Geschmack sein, z. B. Preiselbeere, Weintraube, Orange, Himbeere, Banane, Limette, Zitrone, Kirsche, Pampelmuse, Apfel, Birne, Tee, Cola sowie irgendein anderer Geschmacksstoff, ist aber erwünschtermassen ein wohlschmeckender Geschmacksstoff, der eine Haltbarkeit hat und bei längerer Aufbewahrung nicht auskristallisiert oder aus der Zusammensetzung ausfällt. In einigen Fällen ist der Geschmacksstoff vorzugsweise ein Fleisch-, Gefügel- oder Fischgeschmacksstoff. Insbesondere kann ein Preiselbeergeschmack (z. B. "Natural SN038222" von International Flavours and Fragrances, Dayton, NJ) in einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung nach der Erfindung zur Anwendung kommen.
Die zugesetzte Geschmacksstoffmenge kann mit dem eingesetzten Geschmacksstoff variieren. Der Geschmacksstoff macht jedoch wunschgemäß etwa 2,0 bis etwa 4,0 Vol.-%, noch erwünschter etwa 3,0 bis etwa 3,5 Vol.-% und insbesondere etwa 3,25 Vol.-% der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung aus.
Vorzugsweise werden den flüssigen Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen nach der Erfindung Konservierungsmittel zugesetzt. Es kann irgendein geeignetes Konservierungsmittel eingesetzt werden, solange es nicht andere erwünschte Eigenschaften der Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen unwirksam macht. Bevorzugte Konservierungsmittel umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Natriumbenzoat und Kaliumsorbat, die von irgendeinem kommerziellen Lieferanten bezogen werden können. Es ist erwünscht, daß diese Konservierungsmittel von hoher Reinheit sind. Vorzugsweise bezieht man diese Konservierungsmittel von Spectrum Quality Products, Inc. (Gardena, CA, Katalog Nummern 51146 bzw. P1408) oder von Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, Katalog Nummern B3420 bzw. S7420). Andere geeignete Konservierungsmittel sind Alkohol (von etwa 15 bis etwa 20%), Benzoesäure (etwa 0,1%) Methylparaben (von etwa 0,025% bis etwa 0,2%), Propylparaben (von etwa 0,025% bis etwa 0,2%) und Sorbinsäure (etwa 0,1%).
Natriumbenzoat und Kaliumsorbat (oder andere geeignete Konservierungsmittel) sind in einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung in Mengen einzusetzen, die im Bereich von etwa 0,01 bis etwa 1,0 Gew.-% (Masse/Volumen, wie g/l), erwünschter etwa 0,05 bis etwa 0,5 Gew.-% (Masse/Volumen) und insbesondere etwa 0,1 Gew.-% (Masse/Volumen) der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung liegen.
Wahlweise können den flüssigen chitosanhaltigen Zusammensetzungen der Erfindung auch Süssungsmittel zugesetzt werden, z. B. Süssungsmittel, wie natürliche Zucker (z. B. Glucose, Sucrose, Fructose) und synthetische Zucker (z. B. Aspartam, usw.). Eine bevorzugte Geschmacksstoffquelle nach der Erfindung ist GAVESWEET^®-SP von dem Hersteller Colibree Company, Inc. (Aspen, Colorado), das als ein Ausgangsstoff für Pure Agave Nectar, einem Agavensirup von hohem Fructosegehalt eingesetzt werden kann. GAVESWEET^®-SP von Colibree ist ein rein natürlicher Fructosesirup. Man erhält ihn durch das physikalische Verfahren der Extraktion und Reinigung von in der Blauen Agavenpflanze natürlich vorkommendem Inulin mit nachfolgendem enzymatischem Hydrolyseverfahren. Das Produkt ist ein kristalliner, geschmacksneutraler sehr süsser Sirup.
Andere Süssungsmittel können gewünschtenfalls jedoch ebenfalls in der vorliegenden Erfindung zur Anwendung kommen, insbesondere andere natürliche Fructose-Süssungsmittel (insbesondere jene, die nicht einen so hohen Raffinatfructosegehalt haben, der nach Hinweisen einen Kupfermangel verschlimmert und mit durch hohe Triglyceridgehalte charakterisierter Herzerkrankung in Verbindung ist) und insbesondere Süssungsmittel mit einer langen Haltbarkeit und die bei verlängerter Aufbewahrung nicht aus der Zusammensetzung auskristallisieren oder ausfallen. Andere bevorzugte natürliche Süssungsmittel, die in der Erfindung eingesetzt werden können, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Bienenhonig (Dutch Gold Honey, Lancaster, PA), Organischer Bienenhonig (verschiedene Lieferanten), Gerstenmalzsirupe (Briess Industries New York, NY), entionisierter Fruchtsaft (Daystar-Robinson, Lake Success, New York), Fruitrim-Flüssigkeit (Adept Solutions), Fruitrim-Pulver (Adept Solutions Capitola, CA), Braun-Reissirupe (California Natural Products, Santa Barbara, CA), organischer brauner Reissirup (California Natural Products), Hafersirup (T & A Gourmet), Roh- oder Turbinadozucker (C & H Zucker, La Palma, CA), Sucanat (Wholesome Foods Palm Bay, FL), organisches Sucanat (Wholesome Foods Palm Bay, FL), organischer Zucker (Wholesome Foods Palm Bay, FL) und eingedampfter Zuckerrohrsaft (Florida Crystals Palm Beach, FL), Ki-Sweet (Kiwifrucht-Süssungsmittel, vermarktet über das Internet).
Die Chitosan enthaltenden Präparate der Erfindung können gewünschtenfalls andere natürliche und künstliche Verbindungen enthalten, wie sie für eine besondere Anwendung geeignet sind, z. B. andere Träger, Stabilisatoren, Konservierungsmittel, aktive Mittel, Geschmacks- und Geruchsstoffe usw., sofern diese anderen Verbindungen nicht die erwünschten Eigenschaften der flüssigen, chitosanhaltigen Zusammensetzungen unwirksam machen. Für den erfindungsgemäßen Zusatz sind besonders bevorzugt Vitamine, insbesondere fettlösliche Vitamine, und insbesondere die Vitamine A, B, D, E und K.
Verfahren zur Herstellung der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen
X-Fat^® und die anderen Produkte der Erfindung in Bezug auf Chitosan enthaltende Zusammensetzungen werden wahlweise hergestellt nach einem gesetzlich geschützten Verfahren, wie hier beschrieben ist, das in optimaler Weise eine beständige Zusammensetzung von langer Haltbarkeit liefert, etwa eine Lösung, und insbesondere vorzugsweise eine beständige Suspension ergibt.
Die flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung, das sind die beständigen Chitosan-Suspensionszusammensetzungen erhält man gewünschtenfalls dadurch, daß man das Chitosan in der Weise präpariert, daß eine Suspension erhalten wird. Dies unterscheidet sich von dem einfachen Zugeben des Chitosans zu einem Gemisch. Die Reihenfolge, in der die Zugabe erfolgt, und die Einrichtung, durch die die Zugabe durchgeführt wird, sind wichtig. Das Verfahren wird gewünschtenfalls bei Raumtemperatur durchgeführt, obgleich andere Temperaturen wahlweise ebenfalls angewandt werden können.
Nach der Erfindung wird insbesondere vorzugsweise das Chitosan zuerst in einer kleinen Menge wässriger Lösung (z. B. Wasser) "befeuchtet". Vorzugsweise verwendet man etwa 0,25 bis etwa 1,0 ml Wasser je Gramm Chitosan. Das Chitosan wird in einer präzisen Art und Weise zugesetzt, vorzugsweise durch langsames Einmischen des Chitosans in einen Wirbel, der durch die hochtourige Rührung der Flüssigkeit geschaffen wurde. Wenn nicht durch Zugabe in einen Wirbel, dann wird die Flüssigkeit gewünschtenfalls in einer Weise gerührt, um zu verhindern, daß das Chitosan an dem Boden der Flüssigkeit einen unlöslichen Klumpen bildet. Für das Mischen des Chitosans sind die Kräfte in der Flüssigkeit am meisten erwünscht, wenn ein Wirbel (im Gegensatz zu anderen Rühreinrichtungen) zur Anwendung kommt.
Im Anschluß an die erste Zugabe des Chitosans läßt man den Wirbel sich legen, jedoch wird mit langsamer Rührung des Gemisches begonnen, bevor er gänzlich aufgehört hat. Diese langsame Rührung erfolgt vorzugs weise in entgegengesetzter Richtung zu der des Wirbels. Diese Rührung erfolgt am besten mit einer Einrichtung (insbesondere einem Kunststoffgerät), das eine große Berührungsfläche mit dem Gemisch hat, z. B. erfolgt eine optimale Mischung mit einer Kunststoffschaufel in einem handelsüblichen Wannenmischer. Die entgegengesetzte Rührung erfolgt in milder Weise bis sich das Chitosan gleichmäßig dispergiert hat, optimal etwa 10 Minuten bis 2 Stunden, erwünschtermassen etwa 10 Minuten bis etwa 45 Minuten.
Gewünschtenfalls wird dann Säure (nämlich wie hier beschrieben) der Chitosanzusammensetzung zugesetzt. Die Säure wird langsam zugegeben, und die Rührung der Zusammensetzung wird vorzugsweise während dieser Zugabe mäßig beibehalten, bis die Säure dispergiert ist. Optimalerweise wird die schwache Rührung des Gemisches etwa 10 Minuten bis 2 Stunden, gewünschtenfalls etwa 10 Minuten bis etwa 1 Stunde fortgesetzt. Vorzugsweise erfolgt diese Rührung mit einem Gerät (insbesondere einem Kunststoffgerät) mit einer großen Oberfläche, z. B. einer Schaufel. Das Gemisch ist dick. Bei fortgesetzter mäßiger Rührung nimmt die dicke Flüssigkeit eine goldene Farbe an. Das Gemisch hat in dieser Stufe einen pH von 2 bis 4,2, optimal von etwa 3,9.
Die Chitosan-Säure-Zusammensetzung ist wahlweise eine erfindungsgemässe, beständige, Chitosan enthaltende Suspensionszusammensetzung. Die Chitosan-Säure-Zusammensetzung kann vorzugsweise "wie sie ist" eingesetzt werden. Alternativ kann die Chitosan-Säure-Zusammensetzung mit Zugabe anderer bevorzugter Bestandteile (z. B. diätetischer Faser, Konservierungsmittel und/oder Geschmacksstoff wie oben beschrieben) eingesetzt werden, um noch andere bevorzugte, stabile, Chitosan enthaltende Suspensionszusammensetzungen nach der Erfindung zu bilden.
Somit schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung, bei dem das Verfahren vorzugsweise umfaßt:

(a) Erhalten von festem Chitosan,
(b) Befeuchten des Chitosans mit Wasser oder wässriger Lösung, und
(c) Mischen einer Nichtfettsäure oder eines Nichtfettsäuresalzes mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung, um die Zusammensetzung zu erhalten.

Wenn die Chitosanzusammensetzung Chitosan, Wasser oder wässrige Lösung, eine Nichtfettsäure und Diätfaser aufweist (z. B. im wesentlichen daraus besteht), schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Zusammensetzung, bei dem das Verfahren wunschgemäß umfaßt:

(a) Erhalten von festem Chitosan,
(b) Befeuchten des Chitosans mit Wasser oder wässriger Lösung, und
(c) Mischen einer Nichtfettsäure oder eines Nichtfettsäuresalzes mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung, um ein Chitosan-Säure-Gemisch zu erhalten,
(d) Zusetzen von Wasser oder wässriger Lösung in einem getrennten Behälter,
(e) Einmischen von Diätfaser in dem genannten getrennten Behälter, und
(f) Mischen des Chitosan-Säure-Gemisches mit dem Inhalt des getrennten Behälters, um die Zusammensetzung zu erhalten.

Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Chitosan enthaltende Zusammensetzung nach der hier beschriebenen Methode mit Chitosan, Wasser oder wässriger Lösung, Nichtfettsäure, Diätfaser, Konservierungsmittel und Geschmacksstoff formuliert, um eine geschützte Chitosan enthaltende Formulierung (das ist Kytabsorbe^®) herzustellen. Wenn die Formulierung die in Beispiel 5 aufgeführten besonderen Bestandteile hat, ist diese unter dem Eigennamen X-Fat bekannt. Es wird jedoch erwartet, daß diese Formulierung nach der hier gegebenen Lehre leicht modifiziert wird, um andere beständige Chitosan enthaltende Suspensionszusammensetzungen herzustellen. Bei Zugabe gewisser Geschmacksstoffe können in die Formulierungen Teilchen eingeführt werden, z. B. durch Fruchtfleisch und dergl.. Diese Teilchen sind nicht als Sediment der Chitosan enthaltenden Suspensionen anzusehen (und können von Sediment unterschieden werden), sondern werden passender für sich als Geschmacksstoff betrachtet. Diese Geschmacksstoffteilchen beeinträchtigen wunschgemäß die Langzeitbeständigkeit der Chitosan enthaltenden Suspensionszusammensetzung nicht.
Demgemäß ist es zur Zugabe anderer Bestandteile zu der Chitosan-Säure-Suspensionszusammensetzung erwünscht, daß diese Bestandteile in einem separaten Behälter mit Wasser (oder wässriger Lösung) gemischt und dann der Chitosan-Säure-Suspension zugesetzt werden. In Fällen, wo nur Konservierungsmittel zuzusetzen sind, werden diese in einer getrennten Wanne gut gemischt und vorzugsweise dann bei inniger Mischung dem Chitosan enthaltenden Säure-Suspensionsgemisch zugesetzt. Die Menge Wasser oder wässrige Lösung, die in der zweiten Wanne eingesetzt wird, ist optimalerweise kleiner als oder etwa gleich der Menge Wasser oder wässriger Lösung, die zu Beginn in der Chitosan-Säure-Suspensionszusammensetzung eingesetzt wurde.
Geschmacksstoff und/oder Diätfaser werden der Chitosan-Säure-Suspensionszusammensetzung vorzugsweise in Anwesenheit oder Abwesenheit des Konservierungsmittelzusatzes zugesetzt, wie oben beschrieben wurde. Wenn Konservierungsmittel zugegen ist, wird es gewünschtenfalls zuerst in einer separaten Wanne gemischt, wie zuvor beschrieben wurde.
Wenn Diätfaser oder Geschmacksstoff zuzusetzen ist, wird wahlweise bevorzugt Diätfaser oder Geschmacksstoff der das Konservierungsmittel enthaltenden zweiten Wanne (bei kräftiger Mischung) zugesetzt, und der Inhalt der zweiten Wanne wird bei kräftiger Mischung dem Inhalt der ersten Wanne zugesetzt. Wenn Diätfaser oder Geschmacksstoff in Abwesenheit von Konservierungsmitteln zugesetzt wird, wird Diätfaser oder Geschmacksstoff gewünschtenfalls zuerst mit Wasser (oder wässriger Lösung) in einer separaten Wanne gemischt (nämlich mit einer Menge Wasser oder wässriger Lösung, die kleiner als oder gleich der der ersten Wanne zugesetzten Menge ist), und nach inniger Mischung wird der Inhalt der zweiten Wanne sanft und gründlich mit dem Inhalt der ersten Wanne gemischt. Wenn Diätfaser und Geschmacksstoff zugesetzt werden (d. h. in Anwesenheit oder Abwesenheit von Konservierungsmittel), wird optimalerweise der Geschmacksstoff dem Gemisch in der zweiten Wanne zuletzt zugesetzt. Der Geschmacksstoff wird gewünschtenfalls vor seiner Zugabe filtriert, um irgendwelche anwesenden Teile zu reduzieren.
Wenn keine Konservierungsmittel eingesetzt werden, können Diätfaser und/oder Geschmacksstoff alternativ einfach der Wanne zugesetzt werden, die die Chitosan-Säure-Suspension enthält. Wenn Konservierungsmittel verwendet werden, können diese (sobald gelöst) gewünschtenfalls ebenso aus der zweiten Wanne der die Chitosan-Säure-Suspension enthaltenden Wanne zugegeben werden, und dann kann Diätfaser und/oder Geschmacksstoff der gleichen Wanne zugesetzt werden.
Die vorliegende Erfindung schafft somit ferner ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung (d. h. einer Zusammensetzung, die Chitosan, Wasser oder wässrige Lösung, Nichtfettsäure, Diätfaser, Geschmacksstoff und Konservierungsmittel enthält), bei dem man erwünschterweise

(a) sich festes Chitosan verschafft,
(b) das Chitosan mit Wasser oder wässriger Lösung anfeuchtet,
(c) eine Nichtfettsäure oder ein Nichtfettsäuresalz mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung mischt, um ein Chitosan-Säure-Gemisch zu erhalten,
(d) in einem separaten Behälter Wasser oder wässrige Lösung zugibt,
(e) in dem separaten Behälter Konservierungsmittel zumischt,
(f) in dem separaten Behälter diätetische Faser zumischt,
(g) in dem separaten Behälter Geschmacksstoff zumischt und
(h) den Inhalt des separaten Behälters mit dem Chitosan-Säure-Gemisch mischt, um die Zusammensetzung zu erhalten.

Es gibt ein alternatives Verfahren, bei dem man vorzugsweise

(a) sich festes Chitosan verschafft,
(b) das Chitosan mit Wasser oder wässriger Lösung anfeuchtet,
(c) Nichtfettsäure oder Nichtfettsäuresalz mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung mischt, um ein Chitosan-Säure-Gemisch zu erhalten,
(d) in einem separaten Behälter Wasser oder wässrige Lösung zugibt,
(e) in dem separaten Behälter Konservierungsmittel zumischt,
(f) den Inhalt des separaten Behälters mit dem Chitosan-Säure-Gemisch mischt, um ein Chitosan-Säure-Konservierungsmittel-Gemisch zu erhalten,
(g) diätetische Faser mit dem Chitosan-Säure-Konservierungsmittel-Gemisch mischt und
(h) Geschmacksstoff mit dem Chitosan-Säure-Konservierungsmittel-Gemisch mischt, um die Zusammensetzung zu erhalten.

Der pH der durch die vorhergehenden Verfahren erhaltenen unveränderten Produkte ist 2 bis 4,2, vorzugsweise etwa 3,9. Das in dieser Stufe erhaltene Gemisch wird wahlweise durch einen Trichter in separate Verpackungen gepumpt oder in anderer Weise verpackt.
Bei diesem Verfahren der Erfindung wird der Geschmacksstoff vorzugsweise der Suspensionszusammensetzung zugesetzt, nachdem die Konservierungsmittel (z. B. Natriumbenzoat, Kaliumsorbat) zugesetzt und gelöst wurden. Wenn der Geschmacksstoff vor den Konservierungsmitteln und der Diätfaser zugesetzt wird, ist es möglich, daß sich die Konservierungsmittel nicht gänzlich auflösen.
Charakterisierung der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen
Die flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung können durch ihre Bestandteile charakterisiert und bestätigt werden, z. B. Gesamtfett/gesättigtes Fett oder Fähigkeit, Gesamtfett/gesättigtes Fett (z. B. durch Extraktion) zu binden, gesättigtes Fett Cholesterin oder die Fähigkeit, Cholesterin (z. B. durch Gaschromatographie) zu binden, Gesamtkohlenhydrat (z. B. durch Berechnung), Diätfaser, lösliche Faser, Zucker (z. B. FOS, D-Fructose, D-Glucose), Protein (z. B. durch Lowry-Prüfung), Vitamin C (z. B. durch Titration), Natrium (z. B. durch Auftragsvergabe an eine Firma, die den Natriumgehalt misst), Chitosan (z. B. durch Stickstoffbestimmung nach Kjeldahl) und Inulin.
Die Chitosan enthaltende Zusammensetzung kann ferner untersucht werden auf Gesamtfeststoffe (z. B. H₂O), pH, Leitfähigkeit, Geschmack, Farbe, Dispergierbarkeit in Wasser, aerobe Gesamtplattenzahl, Hefe- und Schimmelpilzzahl, Bacillus-cereus-Zahl, Coliform-Gesamtzahl in 1 Gramm, Staphylococcus-aureus-Zahl in 1 Gramm und Salmonella-Zahl in 25 Gramm sowie auf andere Faktoren.
Auch kann das Lipidbindungsvermögen der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen geprüft werden, wobei man eine Lipid-Polysaccharid-Standardlösung benutzt und durch Titration ein Produkt der Erfindung (z. B. "X-Fat"-Produkt) zusetzt. Der Verlust an Lipid-Polysaccharid kann instrumentell gemessen werden, z. B. unter Benutzung eines kinetischen chromogenen Lipidanalysators.
Andere Kennzeichnungsmittel sind in den folgenden Beispielen aufgeführt und den Fachleuten bekannt.
Verwendung der Chitosan enthaltenden flüssigen Zusammmensetzungen der Erfindung bei einer Lebensweise zur Gewichtsbehandlung
Die Produkte der Erfindung enthalten alle Chitosan, das bei der Gewichtsreduktion und/oder Gewichtssteuerung verwendet werden kann auf der Basis, daß die Produkte verhindern, daß Fett in dem Magen und Verdauungstrakt abgebaut wird, bevor es in das Kreislaufsystem gelangt. Mit anderen Worten verbindet sich Chitosan mit Fett, macht es unverdaulich und verhindert seinen Eintritt in den Blutstrom. Das Fett wird auf dem natürlichen Wege von dem Körper ausgeschieden. Diese Fettausscheidung ergibt im Gegensatz zur Fettabsorption eine "fettfreie" oder "fettreduzierte" Diät, wenn die Produkte der Erfindung wie hier beschrieben eingesetzt werden. Eine fettfreie Diät und eine fettreduzierte Diät können (1) die Gewichtszunahme wesentlich reduzieren (wenn nicht gänzlich stoppen), (2) wesentlich zum Gewichtsverlust beitragen und/oder (3) das Halten des Gewichts wesentlich erleichtern.
Vorzugsweise werden somit die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen (insbesondere die beständige Suspension) der Erfindung bei einer Gewichtsbehandlungsdiät verwendet. Eine "Gewichtsbehandlungsdiät" in der hier benutzten Bedeutung meint ein Programm für die Begünstigung des Gewichtsverlustes, die Begünstigung des Haltens des Gewichts und/oder die Verhinderung einer Gewichtszunahme. Ebenso umfaßt eine "Gewichtsbehandlungszusammensetzung" eine Chitosan enthaltende Zusammensetzung nach der Erfindung, die zur Anwendung kommt für die Gewichtsabnahme (das ist zur Hilfe, mit der Zeit das Gewicht der Person zu verringern), für das Halten des Gewichts (das ist zur Hilfe, das Gewicht einer Person mit der Zeit zu halten) und/oder zur Verhinderung der Gewichtszunahme (um zu verhindern, daß der sporadische Verzehr einer Mahlzeit mit hohem Fett- und hohem Kaloriengehalt zu einer Gewichtszunahme führt). Eine Gewichtsbehandlungszusammensetzung enthält eine "wirksame Bindungsmenge Chitosan", das ist eine Chitosanmenge, wie sie hier beschrieben ist, die wirksam ist, Fett, freie Fettsäuren, Cholesterin, andere Sterine als Cholesterin und/oder Gallensäuren zu binden, und die in einer Gewichtsbehandlung resultiert, wenn sie in einem Gewichtsbehandlungsprogramm nach der Erfindung zur Anwendung kommt. Ein "Programm" bedeutet eine Handlungsweise (das ist der Verzehr einer Gewichtsbehandlungszusammensetzung gemäß der Erfindung), die über eine Zeitdauer wiederholt wird, z. B. gewünschtenfalls mindestens für einen Zeitraum von etwa einer Woche bis vorzugsweise höchstens etwa der Lebensdauer einer Person. Die Wiederholung innerhalb eines Programms variiert optimalerweise je nach dem, ob die Gewichtsbehandlungszusammensetzung zur Förderung der Gewichtsabnahme, Förderung der Aufrechterhaltung des Gewichts und/oder Verhinderung der Gewichtszunahme dient.
Bei Anwendung zur Förderung der Gewichtsabnahme zum Beispiel wird die Gewichtsbehandlungszusammensetzung vorzugsweise auf wenigstens täglicher Basis (wie unten näher beschrieben) für eine Zeitdauer verzehrt, die optimal von etwa einer Woche bis vorzugsweise höchstens etwa ein Jahr reicht. Wenn sie zur Förderung des Haltens des Gewichts dient, wird die Gewichtsbehandlungszusammensetzung vorzugsweise höchstens zweimal täglich (wie unten näher beschrieben) über einen Zeitraum verzehrt, der optimalerweise von etwa einer Woche bis vorzugsweise höchstens etwa einem Jahr reicht. Zur Verhinderung der Gewichtszunahme wird die Gewichtsbehandlungszusammensetzung vorzugsweise "nach Bedarf" (wie unten näher beschrieben) über einen Zeitraum verzehrt, der optimalerweise von etwa einer Woche bis etwa höchstens der Lebenszeit einer Person reicht.
Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) können bei irgendeinem aufnehmbaren Getränk zum Einsatz kommen, z. B. Wasser, Eistee, Fruchtgetränke, Sodawässer, Colas, Diätgetränke und Arzneitränke, "Gesundheitsgetränke", Magen-Darm-Reinigungssysteme und dergl.. Beim Einsatz in dieser Weise können die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen (z. B. als Teil eines anderen Getränks anwesend) in der Konsistenz weiter verändert werden, z. B. durch Gefrieren zur Bildung eines "Eis am Stiel" oder von Schlammeis, durch Mischen in einem Mischer mit Eisstückchen zur Bildung eines gleichmäßigen kalten Getränks mit einer Konsistenz wie ein Milchmischgetränk und dergl.. Ebenso können Chitosanhaltige Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) "wie sie sind" zur Anwendung kommen, z. B. einfach durch Trinken der Zusammensetzungen oder nach Zusatz als Komponente zu einer anderen flüssigen oder halbflüssigen Formulierung nicht zum Trinken, sondern z. B. zum Aufbringen auf die Oberfläche eines anderen Nahrungsmittels, wie etwa einer Tunke, eines Toppings, einer Soße, einer Garnierung o. a., wo das andere Nahrungsmittel ein fettfreies Nahrungsmittel ist, z. B. Frucht, Samen, Nuß und/oder Gemüse, das als Teil einer Mahlzeit mit einem Fett und/oder Cholesterin enthaltenden Nahrungsmittel zu essen ist. Z. B. können die Chitosan enthaltenden Zu sammensetzungen mit anderen fettfreien Geschmacksbestandteilen (z. B. Essig, Vinaigrette) gemischt und für den Verzehr auf die Oberfläche fester Nahrungsmittel gegossen oder gesprüht werden. Alternativ können die Frucht, Saat, Nuß und/oder Gemüse, die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen und die andere flüssige oder halbflüssige Formulierung zusammengemischt werden, z. B. um eine Suppe, Paprikasoße, Salsa, Topping oder ein ähnliches anderes Produkt herzustellen. Bei sorgfältiger Wahl anderer Bestandteile und bei Auswahl eines fettfreien Fleisches, Fisches oder Geflügels kann es möglich sein, die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen als Bratensaft, Topping, Soße usw. für Fleisch, Fisch und/oder Geflügel anzuwenden, das als Teil einer Mahlzeit mit einem Fett und/oder Cholesterin enthaltenden Nahrungsmittel gegessen werden soll.
Ferner können die bevorzugten Zusammensetzungen als fettfreie halbfeste Formulierung, z. B. fettfreier Pudding, Jell-O, Gelatine oder Tofu, vorformuliert oder erst vor dem Verzehr zugesetzt werden. Die Steifheit dieser Formulierungen kann sich jedoch bei Zugabe der erfindungsgemäßen Produkte ändern.
Chitosan hat sich im Verkauf in Tablettenform schon bewährt und wird zur Gewichtsabnahme/Gewichtskontrolle in verschiedenen Geschäften vertrieben. Daher ist schon eine große Datenquelle verfügbar, die seine Sicherheit und Wirksamkeit für diesen Zweck nahelegt. Die Nebenwirkungen des Chitosans, die berichtet wurden, scheinen geringfügig zu sein (z. B. Blähungen, Verringerung der Vitaminaufnahme, usw.). Ebenso wurden zum menschlichen Verzehr Essigsäure, Milchsäure und Ascorbinsäure sicher zur Anwendung gebracht. Personen mit Schellfischallergien jedoch, schwangere oder stillende Frauen, Personen unter 18 Jahren und Personen mit Einnahme fettlöslicher Medikamente oder deren Aufnahme durch den Verzehr Chitosan enthaltender Produkte der Erfindung anderweitig beeinträchtigt würde, sollten X-Fat^® oder ein anderes Chitosan enthaltendes Produkt der Erfindung nicht nehmen. Personen, die die vorliegenden Chitosanprodukte der Erfindung länger nehmen, sollten vorzugsweise Vitaminzusätze mit hohem Gehalt an fettlöslichen Vitaminen (insbesondere Vitaminen A, B, D, E und K) täglich zum Frühstück oder zu einer anderen geeigneten Zeit nehmen. Optimalerweise wird die Fettaufnahme überwacht, um sicherzustellen, daß täglich die angemessenen empfohlenen Gramm Fett verzehrt werden (die von dem Körper tatsächlich umgewandelt werden). Die medizinische Überwachung wird für jeden empfohlen, der mit einer Gewichtsabnahme- oder Gewichtsaufrechterhaltungsdiät befaßt ist. Die Anwendung der Chitosan enthaltenden Produkte der Erfindung wird somit im allgemeinen bei den Personen bevorzugt, die nicht einen zuvor bestehenden Gesundheitszustand haben, der den Einsatz der Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung beeinflussen würde.
Während X-Fat^® (und andere flüssige chitosanhaltige Zusammensetzungen der Erfindung) die Eigenschaft hat, die Fettabsorption zu modifizieren, wird die Kalorienaufnahme sonst nicht gesteuert. Während somit die flüssigen Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung (einschließlich X-Fat^®) bei alleiniger Verwendung die Gewichtsabnahme, die Verhinderung der Gewichtszunahme und/oder das Halten des Gewichts erleichtern, erhält man schnellere und/oder erwünschtere Ergebnisse optimal, wenn die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung in Verbindung mit einer Kalorien-gesteuerten Diät, vorzugsweise unter Belastung angewendet werden.
Das Produkt sollte ferner vor, während oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden, d. h. insbesondere einer Mahlzeit, die einen Bestandteil enthält, der aus Fett, freien Fettsäuren, Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und Gallensäuren bestehenden Gruppe ausgewählt ist. Nach der Erfindung kann eine "Mahlzeit" irgendein von einer Person verzehrtes Nahrungsmittel sein einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf die Verzehrgänge, die als "Frühstück", "Mittag", "Abendessen" und "Imbiss" bekannt sind. Unter "vor" ist eine Zeitspanne zu verstehen, die von etwa 10 Sekunden bis gewünschtenfalls nicht mehr als etwa 30 Minuten vor dem Verzehr der Mahlzeit reicht. Unter "gleichzeitig mit" ist etwa oder angenähert etwa die gleiche Zeit wie der Verzehr der Mahlzeit zu verstehen. Unter "nach" ist eine Zeitspanne zu verstehen, die von etwa 10 Sekunden bis gewünschtenfalls nicht mehr als etwa 30 Minuten nach Verzehr der Mahlzeit reicht. Nach der Erfindung wird das Produkt optimalerweise nicht vor, während oder nach einer Mahlzeit eingenommen, die eine fettfreie oder fettreduzierte Mahlzeit ist, wenn die Mahlzeit nicht wesentliche Mengen Cholesterin und/oder Gallensäuren enthält. Unter "wesentlichen Mengen" ist eine Menge Cholesterin und/oder Gallensäure zu verstehen, die typischerweise in einer medi zinisch empfohlenen Diät für eine Person, die den Verzehr von Cholesterin und/oder Gallensäuren unter Kontrolle halten muß, nicht akzeptabel wäre.
Es ist ferner nach der Erfindung erwünscht, daß die Leute die Anwendung des Produkts für mindestens eine Zeitdauer von zwei Wochen im Anschluß an einen Gewichtsverlust von zehn Prozent des Ausgangsgewichts unterbrechen, wenn dieser Gewichtsverlust innerhalb eines Monats eintreten sollte. Ferner wird es bevorzugt, daß eine Person mit einem routinemäßigen Verzehr der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung auch jeden Tag etwa 8 Glas Wasser einnimmt.
Die hier beschriebene bevorzugte Dosierung (siehe z. B. Beispiel 5) ist die einer Aufnahme der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen (jede etwa 0,5 g Chitosan enthaltend), die gewünschtenfalls nicht mehr als zweimal an einem Tag zu nehmen sind.
Demgemäß schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Anwendung einer Chitosan-Zusammensetzung nach der Erfindung bei einem Programm der Gewichtsbehandlung eines Patienten, bei dem der Verzehr der Zusammensetzung durch den Patienten erwünschtermassen vor, gleichzeitig mit oder nach einer Mahlzeit erfolgt. Optimalerweise enthält die Mahlzeit einen Bestandteil aus der Gruppe, die aus Fett, freien Fettsäuren, Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und Gallensäuren besteht. Die vorliegende Erfindung schafft ferner ein verbessertes Verfahren der Gewichtsbehandlung, wobei die Verbesserung erwünschtermassen die Aufnahme der Zusammensetzung der Erfindung durch den Patienten vor, während oder nach einer Mahlzeit umfaßt.
Andere erläuternde Verwendungen der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen
Wie hier weiter beschrieben wird, können die flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung aufgrund der einzigartigen Eigenschaften des Chitosans bei sehr verschiedenen Anwendungsfällen außer der Gewichtsabnahme/Gewichtsaufrechterhaltung eingesetzt werden. Dieses Beispiel beschreibt nur ein paar Wege, durch die die Präparate der Erfindung oder Variationen dieser Zusammensetzungen angewendet werden können. Natürlich sind andere Mittel verfügbar und für die offenkundig, die mit den Eigenschaften von Chitosan vertraut sind.
Neben einem positiven Effekt auf Gewichtsabnahme, Verhinderung der Gewichtszunahme und Gewichtskontrolle sind andere positive Effekte evident, die von Personen beobachtet wurden, die regelmäßig Chitosan enthaltende Produkte genommen haben, z. B. Steuerung des Blutdrucks, verbesserte Cholesteringehalte (d. h. unterstützte HDL-Cholesterinwerte, verringerte LDL-Cholesterinwerte), Förderung der Wundheilung, antibakterielle Wirkungen, Anticandida-Wirkungen, antivirale Effekte, Antacid-Aktivität, Hemmung der Bildung von Plaque/Reduktion des Zahnzerfalls, schnellere Knochenwiederherstellung, verbesserte Calciumabsorption und verringerte Harnsäuregehalte (Hennen, Chitosan, Pleasant Grove, UT: Woodland Publishing, Inc. (1996)). Während die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung in zweiter Linie eine bestimmte Krankheit heilen oder verhindern können, sollen sie nach der hier gegebenen Beschreibung primär zur Gewichtsabnahme, Verhinderung der Gewichtszunahme und/oder zum Halten des Gewichts beitragen. Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen tun dies dadurch, daß sie bei der Steuerung der Fettabsorption helfen und dadurch den Gewichtsverlust und die Verhinderung oder Reduktion der Gewichtszunahme unterstützen. Die Zusammensetzungen der Erfindung können jedoch auch wie weiter unten beschrieben verwendet werden.
Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen können bei einem Programm zur Cholesterinbehandlung eines Patienten als Cholesterinbehandlungszusammensetzungen in einer Weise eingesetzt werden, die der Verwendung der Zusammensetzung bei einem Gewichtsbehandlungsprogramm analog ist, bei dem der Patient die Zusammensetzung vor, während oder nach einer Mahlzeit einnimmt. Wie hier benutzt bedeutet "Cholesterinbehandlungsprogramm" ein Programm zur Förderung der Cholesterinabsenkung, zur Förderung der Cholesterineinhaltung und/oder der Verhinderung der Cholesterinzunahme. Eine Cholesterinbehandlungszusammensetzung stellt eine "wirksame Bindungsmenge Chitosan" dar, d. h. eine Chitosanmenge wie hier beschrieben, die zur Bindung von Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und/oder Gallensäuren wirksam ist und eine Cholesterinbehandlung zur Folge hat, wenn sie in einem Cholesterinbehandlungspro gramm der Erfindung appliziert wird. Ein "Programm" ist wie zuvor definiert und wird gewünschtenfalls wie für das Gewichtsbehandlungsprogramm beschrieben durchgeführt. Das Cholesterinbehandlungsprogramm kann insbesondere zur Anwendung kommen, wenn eine Person eine Mahlzeit verzehrt, die einen Bestandteil enthält, der aus der aus Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und Gallensäuren bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) können gewünschtenfalls als orales Mundwasser angewandt werden, z. B. in der Form eines feinen Sprühnebels oder der traditionelleren "Swish-and-spit"-Formulierung. Die Verwendung der Zusammensetzungen in dieser Art kann die Verhinderung der Plaque-Bildung und der Halitosis dadurch unterstützen, daß die Entfernung gewisser Verbindungen erleichtert wird, bevor sie zu Plaque und schlechtem Mundgeruch beitragen. Die Zusammensetzungen können auch die Heilung von Mundverletzungen, z. B. Krebswunden und Gesichtsherpes dadurch unterstützen, daß Verbindungen von und aus diesen Wunden entfernt werden.
Die Reinigungseigenschaften des Chitosans erlauben ferner, daß Chitosan enthaltende Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) vorzugsweise für Badbehandlungen von Wunden und/oder Verbrennungen und/oder anderen Verletzungsarten (vorzugsweise einer äußeren Verletzung) angewandt werden können, ferner als Zusatzstoffe für örtliche Behandlungen hierfür, solange das Chitosan nicht andere günstige/therapeutische Verbindungen in der Formulierung unwirksam macht.
Auf derselben Linie können wahlweise Chitosan enthaltende Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) für zahlreiche tierärztliche Anwendungen zum Einsatz kommen, wo ihre Reinigungseigenschaften sich als therapeutisch erweisen würden, z. B. als tierärztliches Haustier-Entwurmungsmittel oder bei der Reinigung irgendeiner Art von Ungezieferbefall, Wunde, Verbrennung oder Verletzung. Der in der Zusammensetzung benutzte Geschmacksstoff ist gewünschtenfalls einer, der für das Tier schmackhaft ist, z. B. Fleisch- oder Fischgeschmack.
Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) können vorzugsweise auch bei verschiedenen persönlichen Reinigungsvorgängen eingesetzt werden, z. B. Formulierungen zur Entfernung von Kosmetika oder zur Hautreinigung, Haarwaschmittel oder Haarklärmittel oder sogenannte Haar-, Haut- oder Nagel-"Leave-In"-Produkte, um Ansammlung von Rückständen auf dem Haarbalg, der Haut oder den Nägeln zu verhindern, die zur Öligkeit oder Fettigkeit beitragen können. Bei der Anwendung dieser Eigenschaft kann es erwünscht sein (ist aber wahlfrei), den Geschmacksbestandteil z. B. durch einen Duftstoff zu ersetzen, wie er bekannt und im Handel erhältlich ist.
Die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung (oder ihre Variationen) können ebenso erwünschtermassen bei verschiedenen allgemeinen Reinigungsprodukten zur Anwendung kommen, z. B. Reinigungsmitteln, Seifen oder Waschmitteln für Wäsche, Teppiche, Geschirrseife, Geschirrspüler, Autowäschen, Polsterwaren, Leder/Vinyl und dergl. sowie in jedem allgemeinen Haushaltsreinigungsmittel, z. B. Glasreiniger, Fußbodenreiniger und/oder Wachs, allgemeinem Reinigungsmittel, Küchen- und Badezimmerreiniger und vielen anderen. Bei dieser Verwendung kann es erwünscht sein, daß die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung kein Süssungsmittel und/oder Geschmacksmittel enthalten.
Insbesondere umfassen die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen gemäß der Erfindung vorzugsweise insbesondere ferner einen Arzneitrank, ein Getränk, einen Sprühnebel zur Mundreinigung, Badbehandlungsmittel für Wunden und/oder Verbrennungen, flüssige kosmetische Reiniger, tiermedizinische Lösungen u. a..
BEISPIELE
Die folgenden Beispiele erläutern die vorliegende Erfindung weiter, sollten aber natürlich in keiner Weise als ihren Umfang begrenzend ausgelegt werden.
Beispiel 1

Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung, die z. B. als ein Lipidbinder benutzt werden kann. Optimalerweise wird diese Zusammensetzung als ein Systementgifter benutzt (das ist eine Zusammensetzung, die Fett und andere unerwünschte aufgenommene Bestandteile bindet). Tabelle 1: Chitosan enthaltende Zusammensetzung

Menge	Bestandteil
5,0 Gramm	Chitosan-Flocken oder -pulver oder -salz
2,5 Gramm	Zitronensäure und/oder anderes Säuresalt oder Pulver
5,0 Unzen (147,9 ml)	Flüssigkeit (z. B. Wasser oder wässrige Lösung)
50 Gran (3,24 g)	Aspartam
25 ml	Minzextrakt
25 ml	Zitronenextrakt
25 ml	Orangenextrakt
50 ml	Farbstoff und Konservierungsmittel

In Tabelle 1 können die Mengen und Arten der Geschmacksstoffextrakte (z. B. Minze, Zitrone, Orange) und das Süssungsmittel variiert oder weggelassen werden je nach dem gewünschten Geschmack und Geruch der resultierenden Zusammensetzung. Desgl. ist die Menge und Einbringung von Farbstoff und Konservierungsmittel wahlfrei.
Die Zusammensetzung erhält man, indem man die Chitosan-Flocken, -pulver oder -salz in Mischung mit dem Säurepulver oder -salz in einen Meßbecher bringt, 5 Unzen (147,9 ml) Flüssigkeit zusetzt, kurz 10 bis 20 Sekunden rührt, das Gemisch bis zu etwa 10 Minuten oder bis sich das gesamte Chitosan gelöst hat, absitzen läßt. Bei diesem Verfahren dispergieren sich das Chitosan und die Zitronensäure als ultramikroskopische Teilchen, die in der Zusammensetzung suspendiert sind. An dieser Stufe können andere Bestandteile zugesetzt werden, die Geschmack, Aussehen, Geruch oder andere Eigenschaften des Chitosan enthaltenden Gemisches beeinflussen. Wie in Tabelle 1 angeführt, kann z. B. ein Süssungsmittel, wie Aspartam zusammen mit verschiedenen Geschmacksstoffextrakten der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung zugesetzt oder mit dieser vorgemischt werden. Dann wird das Gemisch geschüttelt oder gerührt, bis es gleichmäßig suspendiert ist. Eine Gefrierkühlung der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung ist wahlfrei, und die Zusammensetzung kann zur zukünftigen Verwendung aufbewahrt werden.
Die Chitosan enthaltende Zusammensetzung kann so benutzt werden, daß man eine Unze (29,6 ml) des Gemisches der Tabelle 1 zusammen mit anderen für den menschlichen (oder säugetierischen) Verzehr vorgesehenen Flüssigkeiten oder Zusammensetzungen in Behälter der Größe von ein Liter oder Quart (946,4 ml) gießt und gut mischt. Vorzugsweise enthalten die Flüssigkeiten oder Zusammensetzungen keine fettige Gallensäure oder -verbindung. Die Zusammensetzung der Tabelle 1 liefert so fünf Applikationen von je einer Unze (29,6 ml), die gebrauchsfertig sind.
Beispiel 2

Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung, die z. B. als ein Lipidbinder und/oder Systementgifter eingesetzt werden kann. Die Zusammensetzung zeigt optimalerweise günstige Wirkungen auf die Virilität oder die Virilitätsreizwahrnehmung einer Person im Anschluß an den Verzehr der Zusammensetzung. Tabelle 2: Chitosan enthaltende Zusammensetzung

Menge	Bestandteil
5,0 Gramm	Chitosan-Flocken oder -pulver
2,5 Gramm	Milchsäure und/oder anderes aufnehmbares Salz/Pulver
5,0 Unzen (147,9 ml)	Flüssigkeit (z. B. Wasser oder wässrige Lösung)
2,0 Gramm	Salz von Rhodiola Rosea
25 ml	Vanille-Extrakt
25 ml	Minze-Extrakt
25ml	Zitronen-Extrakt
25 ml	Orangen-Extrakt
wahlweise	Farbstoff und Konservierungsmittel

In Tabelle 2 können die Mengen und Arten der Geschmacksstoffextrakte (z. B. Minze, Zitrone, Orange) variiert oder weggelassen werden je nach dem gewünschten Geschmack und Geruch der resultierenden Zusammensetzung. Desgl. ist die Menge und Einbringung von Farbstoffen und Konservierungsmittel wahlfrei.
Die Zusammensetzung erhält man, indem man die Chitosan-Flocken, -pulver oder -salz in Mischung mit dem Säurepulver oder -salz in einen Meßbecher bringt, 5 Unzen (147,9 ml) Flüssigkeit zusetzt, kurz 10 bis 20 Sekunden rührt, das Gemisch bis zu etwa 10 Minuten oder bis sich das gesamte Chitosan gelöst hat, absitzen läßt. Bei diesem Verfahren dispergieren sich das Chitosan und die Zitronensäure als ultramikroskopische Teilchen, die in der Zusammensetzung suspendiert sind. An dieser Stufe können andere Bestandteile zugesetzt werden, die Geschmack, Aussehen, Geruch oder andere Eigenschaften des Chitosan enthaltenden Gemisches beeinflussen. Wie in Tabelle 2 angeführt, kann Rhodiola-Rosea-Salz zusammen mit verschiedenen Geschmacksstoffextrakten der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung zugesetzt werden oder mit dieser vorgemischt werden. Dann wird das Gemisch geschüttelt oder gerührt, bis es gleichmässig suspendiert ist. Eine Gefrierkühlung der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung wird bevorzugt (ist aber nicht erforderlich), und die Zusammensetzung kann zur zukünftigen Verwendung aufbewahrt werden.
Die Chitosan enthaltende Zusammensetzung kann so verwendet werden, daß man eine Unze (29,6 ml) des Gemisches der Tabelle 2 zusammen mit anderen für den menschlichen (oder säugetierischen) Verzehr vorgesehenen Flüssigkeiten oder Zusammensetzungen in Behälter von Liter- oder Quartgröße (946,4 ml) gießt und gut mischt. Vorzugsweise enthalten die Flüssigkeiten oder Zusammensetzungen keine fettige Gallensäure oder -verbindung. Die Zusammensetzung der Tabelle 2 liefert so fünf Applikationen von je einer Unze (29,6 ml), die gebrauchsfertig sind.
Die Getränkemischungen dieses und des vorhergehenden Beispiels können wahlweise modifiziert werden, um weitere Mittel zu enthalten, darunter ohne Beschränkung andere natürliche oder künstliche Nichtfettverbindungen, -elemente oder -säuren, wie Dehydroepiandrosteron (DHEA) oder oligomeres Proanthocyanidin (OPC), usw..
Beispiel 3

Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung, die bei Verbrennungen/Wunden zur örtlichen Anwendung kommen kann. Tabelle 3: Chitosan enthaltende Zusammensetzung

Menge	Bestandteil
30 Gramm	Chitosan
45 Gramm	Milchsäuresalz (oder anderes Säuresalz, wie Essigsäuresalz)
5 Unzen (147,9 ml)	Destilliertes oder filtriertes Wasser
50 ml	Löslicher milder Gelextrakt
wahlweise	Farbstoff und Konservierungsmittel

In Tabelle 3 können die Mengen und die Arten des Farbstoffs und des Konservierungsmittels variiert oder weggelassen werden.
Man erhält die Zusammensetzung dadurch, daß man die Chitosan-Flocken im Gemisch mit dem Säuresalz in einen Meßbecher gibt, 5 Unzen (147,9 ml) Flüssigkeit zusetzt, kurz 30 Sekunden rührt, das Gemisch absitzen läßt, bis sich das gesamte Chitosan gelöst hat. Bei dieser Methode werden das Chitosan und das Säuresalz als in der Zusammensetzung suspendierte, ultramikroskopische Teilchen dispergiert.
In dieser Stufe können andere Bestandteile zugesetzt werden, die das Aussehen oder andere Eigenschaften des Chitosan enthaltenden Gemisches beeinflussen. Wie in Tabelle 3 ausgeführt, kann z. B. ein mildes lösliches Gel der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung zugesetzt oder mit dieser vorgemischt werden (nämlich um die Anwendung zu erleichtern).
Wahlweise können auch andere therapeutische Mittel in dem Gel anwesend sein. Das Gemisch wird dann gerührt, bis es gleichmäßig gemischt ist.
Die Chitosan enthaltende Zusammensetzung kann zur zukünftigen Verwendung aufbewahrt werden.
Beispiel 4

Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung, die z. B. bei der Gewichtsabnahme sowie bei anderen Anwendungen, z. B. bei tierärztlichen Anwendungen, wie etwa der Tierentwurmung, eingesetzt werden kann. Tabelle 4: Chitosan enthaltende Zusammensetzung

Menge	Bestandteil
20 Gramm	Chitosan
12 Gramm	Ameisensäuresalz/Zitronensäurepulver/salz
5 Unzen (147,9 ml)	Destilliertes oder filtriertes Wasser
50 ml	Fleischextrakt oder -geschmacksstoff (kein Fett enthaltend)
50 ml	Hühnchenextrakt oder -geschmacksstoff (kein Fett enthaltend)
50 ml	Farbstoff
wahlweise	Konservierungsmittel

In Tabelle 4 können die Menge und Art des Farbstoffs und Konservierungs^mittels variiert oder weggelassen werden. Ebenso können die Menge und Art der Extrakte und Geschmacksstoffe variiert werden.
Die Zusammensetzung erhält man dadurch, daß man das Chitosan im Gemisch mit dem Säurepulver/-salz in einen Meßbecher bringt, fünf Unzen (147,9 ml) Flüssigkeit zusetzt, kurz 30 Sekunden rührt, das Gemisch absitzen läßt, bis sich alles Chitosan gelöst hat. Bei dieser Methode werden das Chitosan und das Säuresalz als in der Zusammensetzung suspendierte ultramikroskopische Teilchen dispergiert.
In dieser Stufe können andere Bestandteile zugesetzt werden, die Geschmack, Geruch oder andere Eigenschaften des Chitosan enthaltenden Gemisches beeinflussen. Wie in Tabelle 4 aufgeführt, können beispielsweise Extrakte oder Geschmackmittel der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung zugesetzt oder mit dieser vorgemischt werden (nämlich um die Schmackhaftigkeit zu erhöhen). Dann wird das Gemisch gerührt, bis es gleichmäßig gemischt ist. Die Chitosan enthaltende Zusammensetzung kann zur zukünftigen Verwendung aufbewahrt werden.
Beispiel 5
Herstellung einer flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzung
Etwa 30 Unzen (etwa 887,2 ml) einer Chitosan enthaltenden Suspensionszusammensetzung ("X-Fat") kann unter Benutzung der folgenden Formulierung hergestellt und z. B. in Päckchen von 60 × 0,5 Unzen (14,8 ml) oder andere Päckchen zweckmäßiger Größe verpackt werden:
Tabelle 5: Formulierung der Chitosanzusammensetzung (etwa 30 Flüssigkeitsunzen)
Dies kann z. B. wie folgt auf eine handelsübliche Faßgröße von etwa 80 Litern vergrößert werden:
Tabelle 6: Formulierung der Chitosanzusammensetzung (etwa 80 Liter)
Die gesamte Vermischung der Bestandteile zu einer Chitosan enthaltenden Zusammensetzung erfolgt bei Raumtemperatur. Man erhält die Formulierung durch langsames Einmischen des Chitosans in einen Wirbel, der durch die hochtourige Rührung von in einem Faß ("Faß A") vorliegenden Quellwasser (z. B. 16 Unzen (473,2 ml) für eine Formulierung von 30 Unzen (887,2 ml) geschaffen wurde. Das Gemisch wird mit einem Kunststoff-Schaufelrührer schwach entgegengesetzt gerührt, bis sich das Chitosan gleichmässig dispergiert hat. Dies erfordert im allgemeinen weniger als eine Stunde. Dann wird Ascorbinsäure langsam zugesetzt und schwach gerührt, bis sie dispergiert ist. Dies bildet ein viskoses Material, das am besten mit einer Schaufel gerührt wird. Die dicke Flüssigkeit nimmt bei fortdauernder schwacher Rührung eine goldene Farbe an (d. h. im allgemeinen in weniger als einer Stunde). Typischerweise hat das Gemisch in dieser Stufe einen sauren pH (z. B. zwischen etwa 2 und etwa 4, typischerweise etwa 3,9).
Quellwasser (z. B. 11 Unzen (325,3 ml) für eine Formulierung von 30 Unzen (887,2 ml) wird in ein getrenntes Faß ("Faß B") gegeben. Die Konservierungsmittel werden dem Faß B zugesetzt und es wird gut gerührt. Dann wird der Inhalt des Fasses B dem Faß A zugesetzt, und die Flüssigkeit wird bei schwacher Rührung gemischt. Dann wird das Inulin zugesetzt, und die Reaktionsmasse wird schwach und völlig gemischt. Der Preiselbeer geschmacksstoff wird durch ein Filter zugesetzt (oder erst filtriert und dann zugesetzt) und völlig eingemischt. Der pH des nach diesem Verfahren erhaltenen unveränderten Produkts ist sauer (z. B. zwischen etwa 2 und etwa 4, typischerweise etwa 3,9). Das Gemisch kann in dieser Stufe wahlweise durch einen Trichter in separate Päckchen gepumpt werden.
Es ist für diesen Prozess wichtig, daß der Preiselbeergeschmacksstoff zugesetzt wird, nachdem die Konservierungsmittel (Natriumbenzoat, Kaliumsorbat) in Lösung gegangen sind. Wenn der Preiselbeergeschmacksstoff vor den Konservierungsmitteln und dem Inulin zugesetzt wird, gehen die später zugesetzten Konservierungsmittel nicht in Lösung. Dieses Verfahren kann in gleicher Weise mit anderen Säuren als Ascorbinsäure und mit anderer Diätfaser oder unter Weglassung der Diätfaser durchgeführt werden. Desgleichen kann der Geschmacksstoff variiert werden.
Beispiel 6
Feststellung von Bestandteilen der Chitosan enthaltenden Proben
Diese Studien wurden durchgeführt, um verschiedene Eigenschaften von nach Beispiel 5 hergestellten Chitosansuspensionsproben zu erfassen.
Für diese Untersuchungen wurden alle Analysen von Gibraltar Laboratories, Inc., Fairfield NJ durchgeführt, einem biologischen Forschungs- und Ausführungsprüfdienstleistungsunternehmen, das die Prüfung biologischer Proben nach bewährter Forschungspraxis durchführt. Die Ergebnisse dieser Prüfungen für drei erfindungsgemäß synthetisch hergestellte separate Chitosan-Trinkproben sind unten in Tabelle 7 aufgeführt.
Tabelle 7: Zusammenfassung chemischer Analysen von drei Chitosan enthaltenden Proben
Das Protein konnte durch Standard-Stickstoffanalysen nach Kjeldahl wegen Störung durch Chitosan nicht bestimmt werden. Stattdessen wurde die Proteinbestimmungsmethode nach Bradford benutzt. Bei Benutzung des Lowry-Tests, der nach zwei Methoden probiert wurde, traten in ähnlicher Weise Störungen auf. Ähnliche Ergebnisse wie in Tabelle 7 dargestellt erhielt man bei anderen Probenanalysen.
Beispiel 7
Festellung der mikrobiellen Konzentration in Chitosanzusammensetzungen
Diese Studien wurden durchgeführt, um die aerobe Plattenzahl von zwei nach Beispiel 5 hergestellten separaten Chitosanflüssigkeitsproben sowie die Anwesenheit/Abwesenheit spezifischer USP-Indikatororganismen zu bestimmen.
Für diese Studien wurde der USP-Mikrobengrenztest durchgeführt, bei dem 10 ml der Probe zu 90 ml der GBL-STAT-Nährlösung (Trypticase Soy Broth mit 4% Tween 20, 0,5% Lecithin und 1% Lactose) zugesetzt wurden. Das Gefäß wurde geschüttelt, um eine Suspension 1 : 10 (Anreicherung) zu ergeben. Geeignete aliquote Teile wurden mit GBL-STAT-Agar (Trypticase Soy Agar mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin) auf Keinzahlen (30 bis 35°C/48 bis 72 Stunden) plattiert. Die obige 10 ml Anreicherung wurde dann bei 30 bis 35°C 48 bis 72 Stunden bebrütet und zu selektiven und differentiellen Medien (30 bis 35°C/24 bis 48 Stunden) subkultiviert, wie in USP angegeben ist.
Die Ergebnisse dieser Tests bestätigen, daß die Chitosansuspensionsproben jeweils eine Keimzahl von weniger als etwa 10 cfu/ml und eine Schimmelpilz/Hefezahl von weniger als etwa 10 cfu/ml beherbergten. Escherichia coli und Salmonella sp. wurden in den 10 ml Anreicherung nicht bestimmt. Bei der Prüfung wurden Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aereus ebenfalls nicht bestimmt. Ähnliche Ergebnisse erhielt man aus anderen Probenanalysen.
Ähnliche Ergebnisse erhielt man bei Untersuchungen, die gemäß einer Methodologie USP 23 durchgeführt wurden. Die Medien für diese Methode sind wie folgt: U.S. Patent modifizierte Lactose-Nährlösung (MLB) A32; U.S. Patent modifizierte Trypticase-Soja-Nährlösung (MTSB) Al; GBL-STAT-Nährlösung A2.TSB A5; Selenit-Cystein-Nährlösung (SCB) A57*; Tetrathionat-Nährlösung (TB) A74; GBL-STAT-Agar A32; Sabouraud-Dextrose-Agar (SDA) L67; Mannitsalz-Agar (MSA) K140; MacConkey-Agar (MAC) A9; Cetrimid-Agar (CET) K68; Xylose-Lysin-Sesoxyeholat-Agar (XLD) A29; und BGA A64.
Die Abkürzungen der Medien sind: MLB (das ist Lactose-Nährlösung mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin); MTSB (das ist Trypticas-Soja-Nährlösung (TSB) mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin); GBL-STAT-Nährlösung (das ist TSB mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin); TSB (das ist Sojabohnen-Casein-Aufschlußnährlösung); SDA (das ist Sabouraud-Dextrose-Agar) und STAT-Agar (das ist TSA mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin).
Die Methodologie USP23 wurde wie folgt durchgeführt:

1. Es wurde eine Verdünnung 1 : 10 des Testmaterials in MTSB (25 ml Testmaterial + 225 ml MTSB) hergestellt. Die Testmaterial-Nährlösung-Verdünnung wurde aseptisch in vier Portionen von 15 ml in sterilen Prüfröhrchen unterteilt.
2. Eine Verdünnung 1 : 10 des Testmaterials in MLB (25 ml Testmaterial + 225 ml MLB) wurde ebenfalls hergestellt. Die Verdünnung aus Testmaterial und Nährlösung wurde aseptisch in zwei Portionen von 15 ml in sterilen Prüfröhrchen unterteilt.
3. Die Indikatororganismenkulturen, die 24 +/- 8 Stunden bei 30 bis 35°C in TSB gezüchtet worden waren, wurden in steriler physiologischer Salzlösung 1 : 10.000 (10⁴) verdünnt (Candida albicans und Aspergillus niger wurden 1 : 100 (10²) verdünnt). Ein ml jedes Organismus wurde in die 15 ml-Portionen des Testmaterials aus den Stufen 1 und 2 separat eingeimpft und gemischt. Die MTSB-Röhrchen (Stufe 1) wurden separat mit Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans und A. niger beimpft. Die MLB-Röhrchen (Stufe 2) wurden separat mit Salmonella choleroaesuis und Escherichia coli beimpft.
4. Um zu bestätigen, daß die Test-Nährmedien das Wachstum der oben in Stufe 3 gezüchteten Indikator-Organismen fördern können, wurde ein ml jedes Organismus, der wie in Stufe 3 verdünnt wurde, separat in 15 ml MTSB und MLB (Kontrollen) eingeimpft. Die MTSB-Kontrollröhrchen wurden separat mit Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans und A. niger beimpft. Die MLB-Kontrollröhrchen wurden separat mit Salmonella choleroaesuis und Escherichia coli beimpft.
5. Die Anzahl der in das Testmaterial und in die Kontrollproben eingeimpfien Organismen wurde durch zehnfache serielle Verdünnungen (10^–1 bis 10^–3) in GBL-STAT-Nährlösung (TSB mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin) bestimmt. Vier Platten wurden von jeder Verdünnung mit TSA (Bakterien) und SDA (Pilze) gemacht. Die Platten wurden 48 bis 72 Stunden bei 30 bis 35°C (Bakterien) oder 5 bis 7 Tage (Pilze) bei 20 bis 25°C inkubiert, und die koloniebildenden Einheiten wurden auf einem Quebec-Dunkelfeld-Koloniezähler ausgezählt.
6. 15 ml-Portionen des beimpften MTSB-Testmaterials aus Stufe 3 (mit Ausnahme von Candida albicans und A. niger) und 15 ml-Portionen der beimpften MTSB-Kontrollnährlösungen aus Stufe 4 wurden dann 48 bis 72 Stunden bei 30 bis 35°C (Bakterien) oder 5 bis 7 Tage bei 20 bis 25°C (Pilze) inkubiert.
7. 15 ml-Portionen des beimpften MLB-Testmaterials aus Stufe 3 und die 15 ml-Portionen der beimpften MLB-Kontrollnährlösungen aus Stufe 4 wurden dann 24 +/- 8 Stunden bei 30 bis 35°C inkubiert. Nach Inkubation von 24 +/- 8 Stunden bei 30 bis 35°C wurde ein ml der Anreicherung (MTSB und MLB, nur Salmonella choleroaesuis) in 10 ml SCB übertragen, und 1 ml der Anreicherung wurde in 10 ml TB übertragen. Die MLB, SCB und TB wurden dann 12 bis 24 Stunden bei 30 bis 35°C inkubiert.
8. Die Anreicherungen aus den Stufen 6 und 7 wurden dann auf Gesamttrübung beobachtet, und eine Öse voll der Nährlösung wurde dann auf ausgewählte Medien aufgestrichen, um das Wachstum der angegebenen Organismen zu bestätigen.

Beim Studium nach der Methodik nach USP 23 wurde Hemmung bemerkt. Die Hemmung wurde bemerkt, wenn kleine Zahlen der oben angegebenen Organismen absichtlich in das Chitosanpräparat eingeimpft wurden. Die Inter pretation dieses Ergebnisses war, daß das Präparat selbst oder die Bestandteile des mikrobiellen USP23-Grenztests für die Anwesenheit der geringen Anzahl von Organismen toxisch waren. Es ist bekannt, daß die USP-Subkulturbestandteile Fluid-Tetrathionat-Nährlösung und Selenit-Cystin-Nährlösung für kleine Organismenzahlen toxisch sind und infolgedessen war die festgestellte Hemmung nicht überraschend. Sollten möglicherweise irgendwelche Mikroorganismen in irgendeiner erfindungsgemäß hergestellten Zusammensetzung anwesend sein, ist der Gehalt so niedrig, daß er unwesentlich ist. Die mit dem mikrobiellen USP-Grenztest erhaltenen Ergebnisse zeigen die Abwesenheit der obigen Organismen.
Im Schluß bestätigen die Daten die Abwesenheit von Pathogenen und die geringen Zahlen, falls überhaupt, wenn Mikroorganismen in den erfindungsgemäß hergestellten Chitosanzusammensetzungen anwesend sind. Diese Ergebnisse bestätigen, daß die Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen der Erfindung im wesentlichen steril sind.
Beispiel 8
Feststellung der Wirkung der Lagerung auf die flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen
Dieses Beispiel gibt die Wirkung der Lagerung auf die nach Beispiel 5 hergestellten, Chitosan enthaltenden Proben an, d. h. ob die Proben sich eine längere Zeit halten, ohne mikrobielles Wachstum zu zeigen.
Für diese Untersuchungen wurden Proben benutzt, die (1) ungefroren wenigstens ein Jahr ("Probe A") gehalten wurden, (2) gefroren wenigstens ein Jahr ("Probe B") gehalten wurden oder (3) vor kurzem hergestellt wurden ("Probe C"). 25 ml Probe wurden zu 225 ml GBL-STAT-Nährlösung (Trypticase-Soja-Nährlösung mit 4% Tween 20, 0,5% Lecithin und 1% Lactose) zugesetzt. Der Behälter wurde geschüttelt, um eine Verdünnung 1 : 10 (Anreicherung) zu ergeben. Geeignete aliquote Teile wurden mit GBL-STAT-Agar (Trypticase-Soja-Agar mit 4% Tween 20 und 0,5% Lecithin) auf Bakterienzahlen (48 bis 72 Stunden bei 30 bis 35°C) und mit Sabouraud-Dextrose-Agar (SDA) auf Schimmelpilz/Hefezahlen (7 Tage bei 20 bis 25°C) plattiert. Die obige Anreicherung wurde dann 48 bis 72 Stunden bei 30 bis 35°C inkubiert und zu selektiven und differentiellen Medien (24 bis 48 Stunden bei 30 bis 35°C) subkultiviert, wie in USP angegeben ist.
25 ml der Proben wurden durch ein steriles Membranfilter von 0,2 Mikron filtriert und dreimal mit 100 ml 0,1%-igem Pepton-Wasser gewaschen. Das Filter wurde auf m-Endo-Agar ausgestrichen. Die Platten wurden 24 bis 32 Stunden bei 30 bis 35°C inkubiert und auf typische Coliform-Morphologie (das sind Kolonien mit einem metallischen Glanz) beobachtet.
Tabelle 8: Ergebnisse des mikrobiellen USP-Grenzpräparationstests
Diese Ergebnisse bestätigen, daß die Produkte der Erfindung bei langer Lagerung sogar bei fehlender Tiefkühlung beständig sind.
Beispiel 9
Feststellung der Viskosität und des pH der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen
Dieses Beispiel gibt eine Feststellung der Viskosität und des pH der flüssigen Chitosan enthaltenden Proben der Erfindung an.
Nach Beispiel 5 hergestellte repräsentative Chitosanproben wurden hinsichtlich der Viskosität (das ist Drehviskosität unter Benutzung eines Brookfield-Viskosimeters) und pH (das ist pH-Messer) bewertet. Die mittlere Viskosität wurde zu 0,24 Pa·s (241,50 Centipoise)(3 Proben) bei einer oberen und unteren Normgrenze von 0,39 bzw. 0,12 Pa·s (390 bzw. 120 Centipoise) bestimmt. Der mittlere pH wurde zu 3,8 bestimmt.
Beispiel 10
Feststellung des Fettbindungsvermögens in vitro der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen
Dieses Beispiel gibt eine Bestimmung des Fettbindungsvermögens der nach Beispiel 5 hergestellten flüssigen, Chitosan enthaltenden Proben der Erfindung an.
Für diese Studien wurden 15 ml geschmolzener Eiscreme in Bechergläser gegeben. Einigen der Bechergläser wurden 30 ml Wasser zugesetzt. In den anderen wurden 7,5 ml einer Chitosanprobe und 22,5 ml Wasser zugesetzt. Die entstandenen Gemische wurden zentrifugiert. Das mit der Chitosan enthaltenden Probe behandelte Material ergab nach der Zentrifugierung eine klare Lösung, wobei das Fett an der Oberseite der Lösung blieb. Das unbehandelte Material ergab eine trübe Lösung. Aliquote Teile von 20 ml aus dem Überstehenden (d. h. der geklärten Lösung aus der mit Chitosan behandelten Probe und der trüben Lösung aus der unbehandelten Probe) wurden dann nach den Bedingungen extrahiert, wie sie für die Fettbestimmung in Eiscreme in dem Associate Official Analytical Chemists Manual angegeben sind. Die resultierenden Extrakte wurden eingedampft, und die Menge des gewonnenen Fettes wurde bestimmt. Tabelle 9: Ergebnisse der Fettreduktionsprüfung

NA: nicht anwendbar

Berechnung
Diese Ergebnisse bestätigen, daß das Verfahren benutzt werden kann, um die Höhe der Fettabsorption durch die Chitosan enthaltende Zusammensetzung der Erfindung zu zeigen.
Beispiel 11
Einsatz der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen bei einer Lebensweise zur Gewichtsabnahme und/oder zum Gewichtshalten
Dieses Beispiel gibt die Art und Weise an, wie die flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen routinemäßig eingesetzt werden können, um Gewichtszunahme zu verhindern, eine Gewichtsabnahme herbeizuführen und/oder zum Halten eines bevorzugten Gewichtes beizutragen.
Die Verwendung der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen (z. B. wie in Beispiel 5 beschrieben) ist im allgemeinen wie folgt. Vor einer der zwei Haupttagesmahlzeiten einer Person (z. B. typischerweise Mittag- oder Abendessen) werden etwa 0,5 Unzen (14,8 ml) des flüssigen Produkts (d. h. etwa 14 Tropfen) in wenigstens etwa 2 Unzen (59,2 ml) Wasser eingemischt. Die Zusammensetzung wird vorzugsweise mit Wasser gemischt, da das Chitosan enthaltende Produkt beinahe unmittelbar beginnt, sich mit einem in der Flüssigkeit anwesenden Fett (oder vielleicht anderen großen komplexen Molekülen) zu verbinden, was einen negativen Einfluß auf das Erscheinungsbild des Getränks haben könnte. Die Zusammensetzung kann jedoch mit einem anderen Getränk gemischt werden, soweit Getränke mit Milch, Sahne oder Fetten vermieden werden und vorzugsweise solange das Getränk fettfrei ist.
Anschließend an die Vermischung wird das Getränk verzehrt. Die Aufnahme des Chitosans als Flüssigkeit (das ist im Gegensatz zu einer Tablette) mit anschließendem Verzehr von noch weiterer Flüssigkeit hat den zusätzlichen Vorteil der Tendenz, den Magen zu füllen, was auch helfen könnte, die Nahrungsaufnahme zu verringern.
Typischerweise wird ein "kalkiger" Nachgeschmack empfunden. Dies zeigt wahrscheinlich an, daß das flüssige, Chitosan enthaltende Produkt begonnen hat, Fett (z. B. Rückstände auf der Zunge und im Mund) zu sammeln. Es wird empfohlen, z. B. um die Verdauung und die Empfindung zu fördern, daß auf den Verzehr des Produktes der Verzehr eines weiteren Glases Wasser folgt.
Im Anschluß an die Aufnahme des Chitosan enthaltenden Produkts kann die Person eine Mahlzeit in üblicher Weise zu sich nehmen. Die Einnahme des Chitosan enthaltenden Produkts kann dann vor der anderen großen Tagesmahlzeit wiederholt werden.
Beispiel 12
Verwendung der flüssigen, Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen – doppelte klinische Blindstudie
Dieses Beispiel beschreibt klinische Studien zur Bestätigung der Wirkung einer Chitosan enthaltenden Zusammensetzung der Erfindung (z. B. wie in Beispiel 5 beschrieben hergestellt) auf die Fettabsorption.
Diese Studie ist doppel-blind, zufallsverteilt und umfaßt einen Crossover, um die Wirkung der Chitosan enthaltenden Zusammensetzungen auf Änderungen bei Lipid- und Lipoprotein- und Serum-Triglyceridgehalten nach dem Essen einer normierten fetthaltigen Mahlzeit (bestehend aus einer halben Schale (118,3 ml) Vanille- oder Schokoladeneiscreme von Haagen Daz) bei normalen Personen zu bestimmen.
Die Studie umfaßte vorzugsweise zwanzig Patienten, männlich oder weiblich, zwischen 21 und 60 Jahre alt. Es werden Personen ausgewählt, die keine dokumentierte Hypertriglyceridämievergangenheit haben und die wenigstens in den letzten vier Wochen nicht auf eine fettarme Diät (≤ 30% Fett, ≤ 300 mg Cholesterin) gesetzt waren. Für die Aufnahme in die klinische Studie ist es ferner nötig, daß die Person normale Nüchtern-Plasmatriglyceride < 250 mg/dl und Nüchtern-Plasmagesamtcholesterin > 220 mg/dl hat, in den vier Wochen vor der Bestimmung der qualifizierenden Lipidgehalte keine lipidsenkenden Arzneimittel genommen hat, innerhaln von zwei Wochen vor der Studie keine der verbotenen Hormontherapiebehandlungen (Östrogendosen > 0,03 mg), immunosuppressive Mittel und chronische Verabreichung von Corticosteroiden (ausgenommen örtlich oder inhaliert) erhalten hat, keine aktive Leberkrankheit hat (d. h. Anstiege von AST oder ALT sind kleiner als oder gleich dem 1,5-fachen normalen Bereich), ein Serum-Kreatinin von weniger als oder gleich 1,2 mg/dl hat und ein CPK hat, das kleiner als oder gleich dem zweifachen normalen Bereich ist.
Alle folgenden Kriterien schließen eine Person von der Teilnahme an der klinischen Studie aus: Eine akute Myokardinfarcierung oder ein cerebrovaskulärer Insult innerhalb von 3 Monaten, eine Bypass-Operation der Koronararterie oder PTCA innerhalb der vergangenen 3 Monate, ein instabiler kardiovasculärer Zustand (instabile Angina, Herzmuskelversagen, NYHA 3. oder 4. Grades), eine Geschichte einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Krankheit innerhalb der vergangenen 3 Monate, eine Leberkrankheitsvergangenheit oder eine Vergangenheit der Gallenwegserkrankung ohne eine operative Gallenblasenentfernung, bekannte Diabetes des Typs I oder II oder Nüchtern-Glucose > 140 mg/dl, eine Malignität außer bei kutanen Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellenkarzinomen, ein Körpermassenindex > 37 kg/m², die Person ist in einer oralen Antikoagulantienbehandlung oder hat eine abnormale Prothrombinzeit, aktive Psychosen, ein unbehandelter Schilddrüsenmangelzustand (> die obere normale Grenze für TSH), eine Vergangenheit des chronischen oder akuten Drogen- oder Alkoholmissbrauchs während der letzten 6 Monate, eine Schellfisch- oder Jodallergie, abnormale Cholesterin- (> 220 mg/dl) oder Triglyceridwerte (> 250 mg/dl), Einnahme fettlöslicher Medikamente, eine mögliche Schwangerschaft in den nächsten 6 Monaten.
Der Test nach dem Essen verläuft mit den folgenden Stufen. Blut wird für den ersten Lipidtest (0 Stunden nach der Mahlzeit) und für Laborsicherheitstests abgenommen. Die Person verzehrt innerhalb von 30 Minuten von dieser 0 Uhr-Blutabnahme die fetthaltige Normalmahlzeit. Unmittelbar nach der Mahlzeit verzehrt die Person die Chitosan enthaltende Zusammensetzung der Erfindung gemischt mit 2 Unzen Wasser und darauffolgend weitere 6 Unzen Wasser. 4 bis 4 1/2 Stunden nach der Mahlzeit wird Blut für Lipidtest abgenommen. Die Blutproben werden nach verschiedenen Test analysiert, z. B. Chemie (wie Natrium, Kalium, Calcium, Glucose, BUN, Creatinin, Gesamtprotein, Alkaliphosphat, gamma-GT, SGOT (AST), SGPT (ALT), Albumin, Gesamtbilirubin, Harnsäure und CPK), Urinchemie (wie etwa Aussehen des Urins, Urin-pH, spezifisches Gewicht, Urinprotein, Uringlucose, Urinketone, Urinbilirubin, rote Blutkörperchen im Urin, weisse Blutkörperchen im Urin und Schattierungen), Hämatologie (wie weisse Blutkörperchen, rote Blutkörperchen, Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchenzahl, Monocyten, Eosinophile, Basophile, Neutrophile und Lymphocyten) und andere Tests (wie Insulin, TSH-Screening, Serum-β-hCG).
Doppelblind willkürlich ausgewählte Patenten werden eine Woche mit der Chitosan enthaltenden Zusammensetzung behandelt und die andere Woche mit dem Placebo.
Auf Basis der bestätigten Eigenschaften des Chitosans sollten diese Studien die Wirksamkeit der Chitosanzusammensetzungen der Erfindung bei der Hemmung der Fettabsorption bestätigen.
Beispiel 13
Erfassung der Fettbindung und Teilchenanalyse
Dieses Beispiel bringt eine Erfassung der Fettbindung und Teilchenanalyse für eine erfindungsgemäß hergestellte Chitosansuspension.
Eine Chitosan/Säure/Wasser-Suspension wurde im wesentlichen wie in Beispiel 5 für die Herstellung von "Faß A" beschrieben hergestellt, wobei weiteres Wasser zugesetzt wurde, um das Volumen aufzufüllen. Das Chitosan/Säure/Wasser enthielt nämlich 3% (Masse/Volumen) Chitosan und etwa 3% (Masse/Volumen) Säure und (abgesehen von Wasser) keine weiteren Bestandteile. Die zur Bildung der Chitosan/Säure/Wasser-Suspension verwendete Säure war Ascorbinsäure oder Zitronensäure.
Eine säurehaltige "vollständige" Suspension wurde im wesentlichen wie in Beispiel 5 für die Bildung der vollständigen Formulierung (d. h. einschließlich anderer Mittel neben dem Chitosan und der Säure) beschrieben hergestellt. Die zur Bildung der säurehaltigen "vollständigen" Suspension verwendete Säure war Ascorbinsäure oder Zitronensäure.
Eine säurehaltige "vollständige" Suspension ohne Chitosan wurde im wesentlichen wie in Beispiel 5 für die Bildung der vollständigen Formulierung (d. h. einschließlich anderer Mittel neben Chitosan und Säure) beschrieben hergestellt, wobei abweichend Chitosan in der Formulierung weggelassen wurde und die Volumendifferenz (falls überhaupt vorhanden) mit Wasser abgeglichen wurde. Die zur Bildung der säurehaltigen "vollständigen" Suspension ohne Chitosan verwendete Säure war Ascorbinsäure oder Zitronensäure.
Eine gealterte Probe wurde im wesentlichen wie zur Herstellung der Chitosan/Säure/Wasser-Suspension unter Benutzung von Zitronensäure beschrieben hergestellt. Die Probe wurde etwa 5 Monate bei etwa Raumtemperatur gehalten und dann etwa 5 Monate bei etwa 4°C gelagert.
Ferner wurde eine Kontrollprobe untersucht, die Inulin nur in demselben Prozentsatz wie dem in Beispiel 5 beschriebenen enthielt.
Die Fettbindung wurde wie folgt untersucht. 15 ml der geprüften Probe wurden zu 5 g extra reinem Olivenöl und 10 ml 0,01 N Chlorwasserstoffsäure zugesetzt. Es wurde 2 Stunden bei etwa 22°C auf einem Burrell-Gelenkschüttler geschüttelt. Das Gemisch wurde mit NaOH auf pH 7,4 gebracht und wie oben beschrieben erneut 30 Minuten geschüttelt. Dann wurden die Röhrchen 20 Minuten bei 20°C in einer Sorvall-Zentrifuge RC2B bei 10.000 UpM zentrifugiert. Das überstehende Öl wurde abgesaugt und gewogen.
Die Teilchenanalyse wurde wie folgt durchgeführt. Die Untersuchung erfolgte auf einem Teilchengrößenanalysator Modell 3000A Hyac Royco. Die Proben wurden zur Bewässerung mit sterilem Wasser 1 : 100 und 1 : 1000 verdünnt. 5 ml-Proben wurden in dem Gerät getestet, und die Menge der Teilchen, die größer als 25 und größer als 10 Mikron waren, wurden durch Laserlichtverdunkelung gemessen.
Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sind in Tabelle 10 berichtet.
Tabelle 10: Fettbindung und Teilchenanalyse
Wie aus dieser Tabelle ersichtlich ist, enthielten alle Chitosan/Säure/Wasser-Suspensionen Teilchen mit einer Größe von mehr als 10 μm.
Zum Vergleich war dies bei einer "Wasser"-Kontrollprobe nicht der Fall. Die Menge Teilchen, die man bei einer mit Ascorbinsäure hergestellten Chitosan/Säure/Wasser-Suspension erhielt, schien grob äquivalent der, die man bei einer mit Zitronensäure hergestellten Suspension erhielt. Die Ascorbinsäure enthaltende und Zitronensäure enthaltende Chitosan/Säure/Wasser-Suspension zeigte ein ähnliches Vermögen zur Fettbindung – etwa 6,8 bis 6,9 Gramm Fett sind je Gramm in der Suspension anwesendem Chitosan gebunden.
Die säurehaltige "vollständige" Suspension, die mit Ascorbinsäure oder Zitronensäure gebildet wurde, zeigt eine höhere Teilchenzahl und ähnlichen Bereich der Bindungskapazität wie die vergleichbaren Chitosan/Säure/Wasser-Suspensionen. Wenn jedoch die "vollständige" Formel ohne das Chitosan zusammengestellt wird, fällt die Teilchenzahl auf den Wert, den Chitosan in den vergleichbaren Chitosan/Säure/Wasser-Suspensionen ergab. Dies bedeutet, daß die Chitosan-Teilchenbildung (Teilchensuspension) sogar höher ist bei Einsatz in der "vollständigen" Formel unter den Bedingungen des vorliegenden Versuchs, und läßt vermuten, daß die gemessenen Teilchen jene der in dem Versuch nicht bestimmten, zusätzlichen Bestandteile sind.
Da das Protokoll für alle Proben gleich war, erfolgte keine Optimierung, um maximale Bindungswirksamkeit zu zeigen. Es wurde demonstriert, daß die Art des Diätfetts die durch Chitosan auf die Lipidabsorption ausgeübte Wirkung beeinflußt, wie z. B. in Ikeda et al., J. Nutr. 119(110), 1383–7 (1989) beschrieben wurde. Demgemäß sind die Ergebnisse in Tabelle 10 nur beispielhaft für das Fettbindungsvermögen der Chitosanformulierungen der Erfindung, und sie zeigen nicht das volle Potential der Formulierungen. Es ist gänzlich möglich, daß noch höhere Bindungskapazitäten erreichbar wären bei Einsatz besonderer Fette, freier Fettsäuren, Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin, Gallensäuren und dergl..
Die "gealterte" Formel ergab zu den Chitosan/Säure/Wasser-Suspensionen vergleichbare Teilchenergebnisse. Dies zeigt, daß die vorliegende Methode der Bildung einer Chitosansuspension reproduzierbar ist.
Beispiel 14
Beurteilung der suspendierten Teilchen der gelagerten Probe
Dieses Beispiel beschreibt die kolloidalen Eigenschaften einer aufbewahrten Probe der Chitosansuspension.
Die Probe der Chitosansuspension war die in Beispiel 13 beschriebene "gealterte" Probe. Die visuelle Prüfung der Flüssigkeit zeigte einen profunden Tyndalleffekt. Die Flüssigkeit zeigte Brownsche Bewegung der Teilchen ohne irgendein Absetzen der Teilchen. Dies bestätigt die Beständigkeit der Suspension im Verlaufe der Zeit.
Während diese Erfindung mit Betonung einer bevorzugten Ausführungsform beschrieben wurde, ist es für die Fachleute klar, daß Veränderungen bei der bevorzugten Zusammensetzung und der Methode vorgenommen werden können und daß es beabsichtigt ist, die Erfindung in anderer Weise als hier speziell beschrieben praktisch auszuführen. Demgemäß umfaßt diese Erfindung alle Modifizierungen, die von dem Erfindungsumfang umfaßt sind, wie er durch die folgenden Ansprüche definiert ist.

Claims

Eine beständige flüssige Suspensionszusammensetzung, bestehend im wesentlichen aus Chitosan, einer Nichtfettsäure oder ihrem Salz und Wasser oder wässriger Lösung, wobei jedes in einer ausreichenden stabilisierenden Menge in der Zusammensetzung anwesend ist, um die Bildung einer beständigen flüssigen Suspension zu bewirken, und wobei die Zusammensetzung einen pH von 2 bis 4,2 hat.
Eine Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Zusammensetzung beim Halten auf einer Temperatur von 0°C bis 100°C wenigstens 12 Monate beständig ist.
Eine Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, bei der die Zusammensetzung eine Teilchengröße von 1 nm bis 150 um hat.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei der die Zusammensetzung eine Viskosität von 120 Centipoise (0,12 Pa·s) bis 390 Centipoise (0,39 Pa·s) hat.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bei der die Zusammensetzung einen pH von 3,6 bis 4,2 hat.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, die wenigstens etwa 3 Gramm Fett je Gramm Chitosan bindet.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, bei der das Chitosan in einer Menge von 2,5% bis 4,0% (Masse/Volumen) der genannten Zusammensetzung anwesend ist.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, bei der die Nichtfettsäure oder ihr Salz in einer Menge von 2,5% bis 4,0% (Masse/Volumen) der genannten Zusammensetzung anwesend ist.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, bei der die Nichtfettsäure oder ihr Salz Ascorbinsäure ist.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, bei der die Nichtfettsäure oder ihr Salz unter Essigsäure, Adipinsäure, Zitronensäure, Ameisensäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Folsäure, Pantothensäure und Biotin ausgewählt ist.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, bei der die Zusammensetzung ferner diätetische Faser enthält.
Eine Zusammensetzung nach Anspruch 11, bei der die diätetische Faser Inulin ist.
Eine Zusammensetzung nach Anspruch 11 oder Anspruch 12, bei der die diätetische Faser in einer Menge von 2,0% bis 10,0% (Volumen/Volumen) der Zusammensetzung vorliegt.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 11 bis 13, bei der die Zusammensetzung ferner Konservierungsmittel und Geschmacksstoff enthält.
Eine Zusammensetzung nach Anspruch 14, bei der das Konservierungsmittel in einer Menge von 2,5% bis 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung anwesend ist.
Eine Zusammensetzung nach Anspruch 14 oder Anspruch 15, bei der das Konservierungsmittel unter Natriumbenzoat, Kaliumsorbat, Benzoesäure, Methylparaben, Alkohol und Sorbinsäure ausgewählt ist.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 bis 16, bei der der Geschmacksstoff in einer Menge von 2,0% bis 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung vorliegt.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 bis 17, die wenigstens etwa 2 Gramm Fett je Gramm Chitosan bindet.
Eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 bis 18, in der das Chitosan in einer Menge von 2,5% bis 4,0% (Masse/Volumen) vorliegt, die Nichtfettsäure oder ihr Salz in einer Menge von 2,5% bis 4,0% (Masse/Volumen) vorliegt, die diätetische Faser in einer Menge von 2,0% bis 10,0% (Volumen/Volumen) vorliegt. das Konservierungsmittel in einer Menge von 2,5% bis 4,0% (Masse/Volumen) vorliegt und der Geschmacksstoff in einer Menge von 2,0% bis 4,0% (Masse/Volumen) der Zusammensetzung vorliegt.
Ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der der Ansprüche 1 bis 10, bei dem man (a) sich festes Chitosan verschafft, (b) das Chitosan mit Wasser oder wässriger Lösung anfeuchtet, und (c) eine Nichtfettsäure oder ein Nichtfettsäuresalz mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung mischt, um die Zusammensetzung zu erhalten.
Ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 11 bis 13, bei dem man (a) sich festes Chitosan verschafft, (b) das Chitosan mit Wasser oder wässriger Lösung anfeuchtet, (c) eine Nichtfettsäure oder ein Nichtfettsäuresalz mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung mischt, um ein Chitosan-Säure-Gemisch zu erhalten, (d) in einem separaten Behälter Wasser oder wässrige Lösung ansetzt, (e) diätetische Faser mit dem Wasser oder der wässrigen Lösung in dem separaten Behälter mischt und (f) das Chitosan-Säure-Gemisch mit dem Inhalt des separaten Behälters mischt, um die Zusammensetzung zu erhalten.
Ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 bis 19, bei dem man (a) sich festes Chitosan verschafft, (b) das Chitosan mit Wasser oder wässriger Lösung anfeuchtet, (c) eine Nichtfettsäure oder ein Nichtfettsäuresalz mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung mischt, um ein Chitosan-Säure-Gemisch zu erhalten, (d) in einen separaten Behälter Wasser oder wässrige Lösung eingibt, (e) in dem separaten Behälter Konservierungsmittel zumischt, (f) in dem separaten Behälter diätetische Faser zumischt, (g) in dem separaten Behälter Geschmacksstoff zumischt und (h) den Inhalt des separaten Behälters mit dem Chitosan-Säure-Gemisch mischt, um die Zusammensetzung zu erhalten.
Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 bis 19, bei dem man (a) sich festes Chitosan verschafft, (b) das Chitosan mit Wasser oder wässriger Lösung anfeuchtet, (c) Nichtfettsäure oder Nichtfettsäuresalz mit dem Chitosan und dem Wasser oder der wässrigen Lösung mischt, um ein Chitosan-Säure-Gemisch zu erhalten, (d) in einen separaten Behälter Wasser oder wässrige Lösung eingibt, (e) in dem separaten Behälter Konservierungsmittel zumischt, (f) den Inhalt des separaten Behälters mit dem Chitosan-Säure-Gemisch mischt, um ein Chitosan-Säure-Konservierungsmittel-Gemisch zu erhalten, (g) diätetische Faser mit dem Chitosan-Säure-Konservierungsmittel-Gemisch mischt und (h) Geschmacksstoff mit dem Chitosan-Säure-Konservierungsmittel-Gemisch mischt, um die Zusammensetzung zu erhalten.
Die Verwendung von Chitosan, einer Nichtfettsäure oder ihres Salzes und Wasser für die Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 19 für den Einsatz bei einer Methode der Gewichtsbehandlung einer Person, bei der die Person die eine wirksame Bindungsmenge Chitosan enthaltende Zusammensetzung entweder vor, gleichzeitig mit oder nach einer Mahlzeit verzehrt, um so eine Gewichtsbehandlung zu ergeben.
Die Verwendung nach Anspruch 24, bei der die Mahlzeit einen unter Fett, freien Fettsäuren, Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin, und Gallensäuren ausgewählten Bestandteil enthält.
Die Verwendung von Chitosan, einer Nichtfettsäure oder ihres Salzes und Wasser für die Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 19 für den Einsatz bei einer Methode der Cholesterinbehandlung einer Person, bei der die Person die eine wirksame Bindungsmenge Chitosan enthaltende Zusammensetzung entweder vor, gleichzeitig mit oder nach einer Mahlzeit verzehrt, um so eine Cholesterinbehandlung zu ergeben
Die Verwendung nach Anspruch 26, bei der die Mahlzeit einen unter Cholesterin, anderen Sterinen als Cholesterin und Gallensäuren ausgewählten Bestandteil enthält.