FI107432B

FI107432B - Mikrokiteisen kitosaanin käyttö

Info

Publication number: FI107432B
Application number: FI970499A
Authority: FI
Inventors: Henryk Struszczyk; Olli Kivekaes; Elina Maekinen
Original assignee: Novasso Oy
Priority date: 1997-02-06
Filing date: 1997-02-06
Publication date: 2001-08-15
Also published as: FI970499A0; FI970499A; CA2280507A1; AU5989098A; WO1998034625A1; JP2001512432A; EP1014997A1

Description

2 107432 Lähtökitosaani ja/tai kitosaanin ja rasvahapon muodostama yhdiste, jota voidaan myös lisätä ravintoon, sitovat lipidejä ja estävät niiden imeytymistä. Tämän keksinnön mukainen tehokas annosteluyksikkö lihavuuden sekä sappirakon ja ruoansulatuskanavan häiriöiden hoidossa 5 on enintään 12 g kitosaania. Lääkevalmiste tulee antaa suun kautta, sopivimmin yhtenä annosyksikkönä ja sopivimmin ennen aterioita, kuitenkin aina erityisruokavaliota noudattaen. Patentin US-4,223,023 mukaista lähtökitosaania ja/tai sen ja rasvahappokompleksia voidaan lisätä mihin tahansa lääketieteellisesti neutraaliin kantaja-aineeseen lääke-10 valmisteen muodostamiseksi. Valmis lääkevalmiste sitoo enintään 10— 15 g rasvahappoja 1 g kitosaania kohti.

Tunnetulle lipidejä sitoville valmisteelle on kuitenkin ominaista useat haitat: On noudatettava erityisen vähäkalorista ruokavaliota, enintään 15 1200 kcal päivässä. Lisäksi käytettäessä erityisesti ruoka-aineiden yh teydessä sillä ei ole suora tabletinmuodostuskyky. Aine ei ole riittävän tehokas sitomaan lipidejä eikä vähentämään painoa. Käytettävät kito-saanipartikkelit ovat liian suurikokoisia, koska niiden kokoa ei voida pienentää tässä luonnonpolymeerimuodossa.

20 Tämän keksinnön tarkoituksena on vähentää lipidien imeytymistä nisäkkäillä, erityisesti ihmisellä, käyttämällä mikrokiteistä kitosaania mik-rokiteisen jauheen ja/tai geelimäisen dispersion muodossa antamalla sitä nisäkkäälle suun kautta määrä, joka soveltuu vähentämään tehok-25 kaasti lipidien imeytymistä.

Tämän keksinnön mukaisesti käytetään mikrokiteistä kitosaania valmistettaessa lipidien imeytymisen vähentämiseen nisäkkäillä tarkoitettua suun kautta annettavaa farmaseuttista valmistetta tai ravintoainetta. 30 Mikrokiteinen kitosaani on jauheena, jonka keskimääräinen partikkeli-koko on pienempi kuin 100 pm ja/tai geelimäisenä dispersiona, jossa keskimääräinen partikkelikoko on pienempi kuin 100 pm, ja niille on ··. tunnusomaista se, että keskimääräinen molekyylipaino on yli 10 000 daltonia, sopivimmin 50 000—700 000 daltonia, ja deasetylointi-35 aste on yli 60 %, sopivimmin 70—95 %.

Keksinnön erään edullisen suoritusmuodon mukaan mikrokiteiselle ki-tosaanijauheelle, joka on valmistettu ilmaspraykuivauksella, on tun- 1 107432

Mikrokiteisen kitosaanin käyttö

Keksintö koskee mikrokiteisen kitosaanin käyttöä.

5

Lipideillä on tärkeä osuus useissa biologisissa prosesseissa, ja hyvin usein sellaisilla komponenteilla kuin triglyserideillä, rasvahapoilla ja sappihapoilla sekä kolesterolilla ja muilla steroleilla on negatiivinen vaikutus tiettyihin nisäkkäisiin, erityisesti ihmiseen. Lipidien negatiivisia 10 vaikutuksia useissa biologisissa prosesseissa on kuvattu mm. julkaisuissa Laboratory Investigation, voi. 39, s. 574—583, 1978; Biochimica Biophysica Acta, voi. 515, s. 163—205,1978 tai International Journal of Pharmacy, voi. 74, s. 137—146, 1991. Lipidien nauttiminen ravinnossa ja imeytyminen elimistöön vaikuttaa kielteisesti painontarkkailuun sekä 15 aiheuttaa terveysongelmia.

On kuvattu joitakin tuloksia kitosaanin — poly(2-deoksi-2-amino-glukoosi) käyttäytymisestä lipidien läsnäollessa, joissa on tullut esiin tämän luonnonpolymeerin hypolipidivaikutus erityisesti kolesteroliin ja 20 triglyserideihin. Tämä ilmiö on kuvattu teoksessa "Ohitin", Pergamon Press, 1977; Nutrition Report International, voi. 18, s. 531—537, 1978; voi. 19, s. 327—334, 1979; voi. 20, s. 677—684, 1979; American Journal of Clinical Nutrition, voi. 33, s. 787—793, 1980; Lipids, voi. 23, s. 187—191, 1988; Journal of Processing of Society, Experimental 25 Biology and Medicine, voi. 189, s. 13—20, 1988. Rasvahappojen ja kitosaanin yhteisvaikutusta on kuvattu julkaisuissa Carbohydrate Polymers, voi. 22, s. 117—126, 1993; Macromolecular Reports, voi. A31, s. 849—856, 1994; Carbohydrate Polymers, voi. 24, s. 177—184, 1994 ja Planta, voi. 178, s. 385—392,1989.

30

Kaikissa edellämainituissa julkaisuissa ja kirjoissa kuvatuissa kokeissa . on käytetty hiutalemuotoista lähtökitosaania, joka on jauhettu mekaani sesti tai liuotettu happojen vesiliuoksiin.

35 US-patentissa 4,223,023 on kuvattu tunnettu imeytymätön lipidejä sitova lähtökitosaani, joka on mekaanisesti jauhettua pulveria, jonka koko on yli 80 mesh-yksikköä, sekä rasvahappokompleksi.

4 107432

Etu, joka saavutetaan käytettäessä mikrokiteistä kitosaania lipidien sito-jana, liittyy sen kykyyn esiintyä jauheen ja/ta'r geelimäisen dispersion muodossa, jolle on tunnusomaista alle 100pm:n keskimääräinen partikkelikoko, tavallisimmin 10—-50 pm, joka on mahdotonta saavuttaa 5 . lähtökitosaanin mekaanisella jauhatuksella. Edellämainitulla partikkeli-koolla on suora vaikutus lipidien sitomiskykyyn.

Samalla lipidien sitomiskykyyn vaikuttaa mikrokiteisen kitosaanin keskimääräisen molekyylipainon alue, kun sitä käytetään keksinnön mukai-10 sesti lipidien imeytymisen vähentämiseksi nisäkkäillä, kun se kulkeutuu ruoansulatuskanavassa. Lipidien vähentämisessä käytettävän mikrokiteisen kitosaanin keskimääräinen molekyylipaino on vähintään 10 000 daltonia, sopivimmin 50 000—700 000 daltonia, ja deasetyloin-tiaste vähintään 60 %, erityisesti 70—95 %. Nämä mikrokiteisen kito-15 saanin rakenneominaisuudet vaikuttavat suoraan lipidien sitomiskykyyn.

Mikrokiteinen kitosaani ilmaspraykuivattuna jauheena, jonka keskimääräinen molekyylipaino Mv on 84 000 ja deasetylointiaste 82 %, si-: 20 too 15 minuutin käsittelyllä 64,6% natriumundekyleeniä lähtöarvosta, kun taas toinen ilmasuihkukuivattu mikrokiteinen kitosaanijauhe, jonka molekyylipaino Mv on 422 000 ja jolla on deasetylointiaste, sitoo 82,6 % natriumundekyleeniä, jolloin sen sitomiskyky on noin 1,3-kertainen. Samalla tunnetulle, tuotenimellä "L112 fat binder" myytävälle 25 alkukitosaanille, jolle on ominaista polymeeripitoisuus 88 paino-%, vedenpidätysarvo WRV 232 %, Mv 129 000 ja deasetylointiaste 71 %, on samoissa olosuhteissa ominaista sitomiskyky 62 % natriumundekyleeniä testauksessa käytetystä lähtöarvosta. Geelimäi-sessä dispersiomuodossa olevalle mikrokiteiselle kitosaanille oli ko-30 keessa ominaista suurempi natriumundekyleenin sitomiskyky. Dispersiomuodossa olevalle mikrokiteiselle kitosaanille, jonka molekyylipaino I Mv on 165 000 ja deasetylointiaste 82 %, on ominaista 78 % sitomis- kapasiteetti 15 minuutin käsittelyn jälkeen, kun taas tälle samalle muodolle, jonka Mv on 608 000 ja deasetylointiaste 78 %, on ominaista 35 87,4% sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen. Ilmaspraykuivattua jauhemaista mikrokiteistä kitosaania, jonka Mv on 123 000 ja deasetylointiaste 81,8 % sekä rasvan sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen 66 %, annettiin kliinisissä kokeissa ryhmälle ylipainoisia koehenkilöitä, 3 107432 nusomaista vedenpidätysarvo, joka on vähintään 150%, sopivimmin 200—300 %, ja hyvä suoratabletoitavuus.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan mikrokiteiselle kitosaani* 5 jauheelle, joka on valmistettu kylmäkuivauksella, on tunnusomaista vedenpidätysarvo, joka on vähintään 200 %, sopivimmin 250—400 %.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan mikrokiteisen kitosaanin geelimäiselle dispersiolle, joka sisältää vähintään 0,1 paino-% ja sopi-10 vimmin 1—4 paino-% mikrokiteistä polymeeriä, on tunnusomaista vedenpidätysarvo, joka on vähintään 500 %, sopivimmin 800—5000 %.

Keksinnön erään edullisen suoritusmuodon mukaan mikrokiteistä kito-saania käytetään valmistettaessa nisäkkäälle suun kautta jauheen, 15 geelimäisen dispersion, tablettien ja/tai kapselien muodossa erikseen annettavaa valmistetta tai se lisätään ravintoon.

Mikrokiteisen kitosaanin käyttö keksinnön mukaisesti sitomaan lipidejä nisäkkäillä liittyy sen suureen flokkuloitumiskykyyn ja yhteisvaikutuk-20 seen lipidikomponenttien, kuten rasvahappojen, sappihappojen, kolesterolin tai triglyseridien kanssa. Tämä ominaisuus on mikrokiteisellä kitosaanilla huomattavasti voimakkaampi kuin aiemmin käytetyllä tunnetulla lähtökitosaanilla. Mikrokiteisellä kitosaanilla on poikkeuksellisia ominaisuuksia, jotka ovat parempia kuin tunnetulla lähtökitosaanilla. 25 Näitä ovat kehittynyt ominaispinta, voimakas taipumus muodostaa lujia vetysidoksia, kontrolloitu biohajoavuus, biologinen mukautuvuus, voimakas kyky muodostaa ionisidoksia ja voimakas taipumus lipidien flokkulointiin.

30 Samalla mikrokiteinen kitosaani, erityisesti ilmaspraykuivatun jauheen muodossa, on ainoa kitosaanimuoto, joka soveltuu suoraan tabletoita-vaksi.

Keksinnön mukaista mikrokiteistä kitosaania käytetään ilmaspray-35 kuivattuna jauheena, kylmäkuivattuna jauheena tai geelimäisenä dispersiona, pellettien, tablettien, kapselien, geelin, dispersion tai siirapin muodossa, erikseen tai yhdessä ravinnon kanssa.

107432 - kitosaanin ja mikrokiteisen kitosaanin rasvahappojen sitomiskyky: sovelletulla menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa Carbohydrate Polymers, v. 22, s. 117, 1993.

Sitomiskyky prosentteina on laskettu kitosaanin sitoman 5 natriumundekyleenin muodossa olevan rasvahapon suolan määrän suhteena tämän kokeessa käytetyn suolan kokonaismäärään.

- mikrokiteisen kitosaanin keskimääräinen partikkelikoko: 10 mikroskooppimenetelmällä tietokone-estimointia käyttäen

Keksintöä selostetaan tarkemmin seuraavissa esimerkeissä, jotka eivät rajoita patenttivaatimusten suojapiiriä.

15 Esimerkki 1

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka polymeeripitoi-suus oli 4,22 paino-%, keskimääräinen molekyylipaino Mv 165 000 ja deasetylointiaste 82% sekä vedenpidätysarvo WRV 768%, spray-: 20 kuivattiin ilmassa käyttäen vesidispersiota, joka sisälsi 1.8 paino-% po lymeeriä, kun tulevan ilman lämpötila oli 185°C, lähtevän ilman lämpötila 80°C ja kuivausnopeus 0,04 I dispersiota minuutissa.

Näin saadun mikrokiteisen kitosaanijauheen polymeeripitoisuus oli 25 91,6 paino-%, vedenpidätysarvo WRV 215%, Mv 123 000 daltonia ja keskimääräinen partikkelikoko 48 pm. Tälle mikrokiteiselle kitosaanille saatiin 15 minuutin käsittelyn jälkeen natriumundekyleenin sitomiskyky 66%. Kapseleita, jotka sisälsivät 0,383 g saatua mikrokiteistä kito-saanijauhetta, käytettiin kliinisissä kokeissa in vivo. Ylipainoisille henki-30 loille, joiden paino oli 80—120 kg, annettiin päivittäin 8 kapselia, jolloin mikrokiteisen kitosaanin kokonaisannos oli 3,064 g. Koehenkilöt eivät l noudattaneet mitään erityisruokavaliota. Kahden viikon koeajan jälkeen henkilöt olivat laihtuneet keskimäärin noin 2 kg.

5 107432 joiden paino oli 80—120 kg. Tätä mikrokiteistä kitosaanijauhetta, jonka keskimääräinen partikkelikoko oli 48 pm, annettiin päivittäin 8 kapselia, jotka kukin sisälsivät 0,383 g mikrokiteistä kitosaania, jolloin kokonais-annostus oli 3,064 g päivässä. Koehenkilöt eivät noudattaneet mitään 5 erityisruokavaliota. Kahden koeviikon aikana henkilöt laihtuivat keskimäärin 2 kg. Käytettäessä US-patentin 4,223,023 mukaisesti valmistettua, tuotenimellä "L 112 fat binder" myytävää tunnettua alkukitosaania, on päivittäinen annos henkilöä kohti jopa 12 g kitosaania, ja tämän lisäksi on noudatettava vähäkalorista ruokavaliota.

10

Mikrokiteisen kitosaanin päivittäisannos on huomattavasti pienempi kuin tunnetun lähtökitosaanin päivittäisannos, ja lisäksi laihduttamis-vaikutus on suurempi. Mikrokiteisen kitosaanin käyttö kylmäkuivattuna jauheena tai geelimäisenä dispersiona lisää ominaispintaa ja samalla 15 vaikutuksen tehoa.

Mikrokiteisen kitosaanin käytön edut lipidien imeytymisen vähentämiseen nisäkkäiden, erityisesti ihmisen elimistössä ovat yhteydessä sen tehokkuuteen pieninä annoksina, erityisruokavalion tarpeettomuuteen, : 20 käyttökelpoisten muotojen variaatioihin, myrkyttömyyteen, helppokäyt töisyyteen, ja sen tabletoitavuuteen.

Mikrokiteisen kitosaanin ominaisuuksien määrittämiseksi on käytetty seuraavia menetelmiä: 25 - mikrokiteisen kitosaanin keskimääräinen molekyylipaino: menetelmällä, joka on kuvattu teoksessa "Chitin", Pergamon Press, New York, 1977 30 - mikrokiteisen kitosaanin deasetylointiaste: menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa International : Journal of Biological Macromolecules, v. 2, s. 115, 1980 - mikrokiteisen kitosaanin vedenpidätyskyky: 35 menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa Cellulose Che mistry and Technology, v. 11, s. 633,1977 8 107432 Näin saadun ilmaspraykuivatun jauheen polymeeripitoisuus oli 94.5 paino-%, WRV 273 %, keskimääräinen molekyylipaino 101 OOOdaltonia ja keskimääräinen partikkelikoko 35 pm. Tämän mik-rokiteisen kitosaanin sitomiskyky oli 64,6% 15 minuutin käsittelyn jäl- 5 . keen.

Esimerkki 6

Mikrokiteistä kitosaama geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet 10 on kuvattu esimerkissä 5, käytettiin rasvahappojen sitomiseen.

Natriumundekyleenin sitomiskyky oli 15 minuutin käsittelyn jälkeen 86.6 %.

15 Esimerkki 7

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka polymeeripitoisuus oli 4,68 paino-%, WRV 794 %, deasetylointiaste 87 % ja Mv 520 000 daltonia, spraykuivattiin ilmassa, kuten esimerkissä 1.

: 20

Saadun ilmaspraykuivatun jauheen polymeeripitoisuus oli 94,7 paino-%, WRV 300%, Mv 180 000 daltonia ja deasetylointiaste 87,4 % sekä sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen 73,6 %.

25 Esimerkki 8

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 7, käytettiin rasvahappojen sitomiseen. Natriumundekyleenin sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen oli 86,2 %. 30

Esimerkki 9 « « «

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka polymeeripitoisuus oli 4,94 %, WRV 776 %, deasetyloi nti arvo 86,8% ja Mv 35 503 000 daltonia, spraykuivattiin ilmassa, kuten esimerkissä 3.

7 107432

Esimerkki 2

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 1, käytettiin rasvahappojen sitomiseen. Tämän 5 dispersion sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen oli 78 %.

Esimerkki 3

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka polymeeripitoi-10 suus oli 3,08paino-%, keskimääräinen molekyylipaino Mv 277 000 daltonia ja deasetylointiaste 83 % sekä geelin vedenpidätys-arvo WRV 1096%, spraykuivattiin ilmassa, jossa tulevan ilman lämpötila oli 210°C, lähtevän ilman lämpötila 70°C ja kuivausnopeus 72 ml dispersiota minuutissa. Näin saadun ilmaspraykuivatun jauheen poly-15 meeripitoisuus oli 92,6 paino-%, deasetylointiaste 83 %, vedenpidätys-arvo WRV 288% ja keskimääräinen molekyylipaino 185 000 daltonia sekä keskimääräinen partikkelikoko 40 pm.

Tämä mikrokiteinen kitosaanijauhe sitoi 15 minuutin käsittelyn jälkeen : 20 71,8 % natriumundekyleeniä.

Esimerkki 4

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet 25 on kuvattu esimerkissä 3, käytettiin rasvahappojen sitomiseen.

Natriumundekyleenin sitomiskyky oli 15 minuutin käsittelyn jälkeen 76,6 %.

30 Esimerkki 5

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka polymeeripitoi-suus oli 4,72 paino-%, keskimääräinen molekyylipaino Mv 387 000 daltonia, deasetylointiaste 81 % ja WRV 809 %, spraykuivattiin ilmassa, 35 jossa tulevan ilman lämpötila oli 180°C, lähtevän ilman lämpötila 70°C ja kuivausnopeus 60 ml dispersiota minuutissa.

10 107432 pysyvä muunnettu tuorejuusto, jolla on vähärasvaisen maitotalous-tuotteen erityinen käyttäytyminen ja joka vähentää rasvojen imeytymistä ihmisen elimistöön.

5 Kuten edellä on esitetty, lipidien imeytymistä vähentävä aine voidaan järjestää sopivaan muotoon, joka voidaan antaa erikseen, esimerkiksi vaikuttava määrä mikrokiteistä kitosaania voidaan yhdistää lääketieteellisesti hyväksyttäviin inertteihin kantaja-aineisiin. Aine voidaan myös lisätä ravintoon, erityisesti lipidejä sisältävään ruokaan, jolloin mikro-10 kiteinen kitosaani annetaan ruuan yhteydessä.

Edelleen ihmiskehon lisäksi ainetta voidaan antaa myös muun nisäkkään, kuten kotieläinten ja ja lemmikkieläinten kehoon, jos on tarvetta vähentää lipidien imeytymistä näihin eläimiin. Myös tässä vaihtoehdos-15 sa voidaan kitosaania antaa kaikissa edellämainituissa suun kautta annettavissa muodoissa.

« »« k · • · 107432 Näin saadun mikrokiteisen kitosaanijauheen polymeeripitoisuus oli 83.1 %, WRV 310%, deasetylointiaste 84 % ja Mv 422 000 daltonia sekä sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen 82,6 %.

5 . Esimerkki 10

Mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 9, käytettiin rasvahappojen sitomiseen. Nat-riumundekyleenin sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen oli 86,8 %.

10

Esimerkki 11

Kylmäkuivattua mikrokiteistä kitosaania, jonka polymeeripitoisuus oli 89.1 paino-%, WRV 132%, deasetylointiaste 71 % ja molekyylipaino 15 330 000 daltonia, käytettiin rasvahappojen sitomiseen. Sen natrium- undekyleenin sitomiskyky 15 minuutin käsittelyn jälkeen oli 81 %.

Esimerkki 12 : 20 1,0 paino-osaa mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 3, homogenoitiin 5 minuutin ajan 50 rpm kierrosnopeudella 10 paino-osaan jogurttia, jolloin saatiin pysyvä dispersio, jolla on rasvattoman maitotaloustuotteen erityinen käyttäytyminen ja joka aiheuttaa laihtumista.

25 • Esimerkki 13 1,5 paino-osaa mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 3, homogenoitiin 30 minuutin ajan 30 30 rpm kierrosnopeudella 10 paino-osaan vähäkalorista voita. Näin saatiin pysyvä voi, jolla on vähärasvaisen voin erityinen käyttäytyminen ja joka vähentää rasvojen imeytymistä ihmisen elimistöön.

Esimerkki 14 35 0,7 paino-osaa mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 10, homogenoitiin 20 minuutin ajan 150 rpm kierrosnopeudella 15 paino-osaan juustoa. Näin saatiin

Claims

1. Mikrokiteisen kitosaanin käyttö valmistettaessa lipidien imeytymisen vähentämiseen tarkoitettua suun kautta annettavaa farmaseuttista val- 5 mistetta tai ravintoainetta, jolloin mikrokiteinen kitosaani on jauheena, jonka keskimääräinen partikkelikoko on alle 100 μηι, ja/tai geelidispersiona, jonka keskimääräinen partikkelikoko on alle 100 μηι, jolloin niille on tunnusomaista keskimääräinen molekyylipaino yli 10 000 daltonia, sopivimmin 50 000—700 000 daltonia, ja deasety-10 lointiaste yli 60 %, sopivimmin 70—95 %.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, jossa mikrokiteisellä kito-saanijauheella, joka on muodostettu spray-kuivaamalla ilmassa, on vedenpidätysarvo WRV vähintään 150%, erityisesti 200—300%, ja 15 hyvä suoratabletoitavuus.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, jossa mikrokiteisellä kito-saanijauheella, joka on muodostettu kylmäkuivaamalla, on vedenpidätysarvo WRV vähintään 200 %, erityisesti 250—400 %. 20

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, jossa mikro-kiteisen kitosaanin geelimäisellä dispersiolla, joka sisältää yli 0,1 paino-% ja sopivimmin 1—4 paino-% mikrokiteistä polymeeriä, on vedenpidätysarvo WRV vähintään 500 %, erityisesti 800—5000 %. 25

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö valmistettaessa jauheen, geelimäisen dispersion, tablettien ja/tai kapselien muodossa olevaa, erikseen annettavaa valmistetta mahdollisesti yhdistämällä mikrokiteinen kitosaani lääketieteellisesti hyväksyttäviin inertteihin kantaja- 30 aineisiin.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö lisäämällä mikrokiteinen . kitosaani ravintoaineeseen, kuten jogurttiin, voihin tai juustoon.