CN101031309A - 用于治疗粪石和毛粪石的组合物和方法 - Google Patents
用于治疗粪石和毛粪石的组合物和方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明主要涉及用于预防或减缓哺乳动物中粪石和毛粪石的形成的方法和组合物,所述组合物包括食品、补充剂、奖赏食品、玩具等。
Description
相关专利申请的优先权
[0001]本专利要求美国临时专利申请序列号60/504,644(2003年9月19日提交)的优先权。美国临时专利申请序列号60/504,644的全文通过引用结合到本文中。
发明领域
[0002]本发明涉及在人或非人动物中用于预防胃肠粪石(bezoar)的形成和减少胃肠粪石体积的组合物和方法。
发明背景
[0003]粪石是在人和许多动物包括牛、猫、大鼠、兔子以及非灵长类动物的胃中发现的任何不同类型的不消化的物质的固体或半固体团块。粪石通常被称为“毛团”,这两个术语在本申请全文中将交替使用。毛粪石(trichobezoar)含有一种摄入的毛发形成的网。已知毛粪石将未经消化的日常膳食中的脂肪捕获入毛发网中。尽管在人类中粪石的发生率通常非常低,但是在精神发育迟缓的或情绪上受到干扰的儿童中,尤其是那些习惯拔自己毛发(拔毛癖,trichotillomania)和/或吃自己毛发(食毛癖,trichopagia)的人中,存在相当大的风险。
[0004]动物如猫和兔子不停地修饰它们自己,有规律地摄入大量的毛发。通常,摄入的毛发经过动物的胃肠道并排泄在粪便中。然而,大量毛发的摄入可引致毛发积聚于胃中并形成毛团或毛粪石。毛团典型地由毛发、粘液、水、食物颗粒和矿物盐组成。如果毛团通过阻塞幽门并阻止消化物向下通过至胃肠道而阻止正常的消化过程,则它对动物可能是有害的。更经常地,毛团对于动物或其主人而言是件麻烦事。例如,猫将试图通过呕吐反射从其胃中去除毛团。如果毛团从胃经过并在较低位结肠形成集结,则它可导致便秘和通便困难。
发明简述
[0005]本发明涉及用于在哺乳动物中预防胃肠粪石的形成和减少胃肠粪石体积的组合物和方法。可预期这些方法和组合物可适合用于人和非人动物。
[0006]因此,简要地说,本发明部分地涉及组合物,如食品、营养补充剂、奖赏食品(treat)或玩具。该组合物包含以重量计至少约0.005%的选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子。
[0007]在一个设计的实施方案中,该组合物包含以重量计从约0.35%至约1.0%的选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子。
[0008]在另一个设计的实施方案中,该组合物包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子,和以重量计从约0%至约5%的抗酸剂或其它碱化剂。
[0009]在另一个设计的实施方案中,该组合物包含作为生物高分子的甲壳质。
[0010]在另一个设计的实施方案中,该组合物包含作为生物高分子的壳聚糖。
[0011]在又一个设计的实施方案中,该组合物包含甲壳质和壳聚糖的混合物。
[0012]本发明还涉及包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子的动物奖赏食品(treat)。
[0013]本发明还涉及包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子的营养补充剂。优选地,该营养补充剂是为由选自猫、狗和兔子的动物食用而加工的。
[0014]本发明还涉及包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子的动物玩具。
[0015]本发明还涉及使用此类组合物、营养补充剂、奖赏食品和玩具以辅助预防或减少哺乳动物中粪石或毛粪石形成的方法。
[0016]本发明还涉及使用此类组合物、营养补充剂、奖赏食品和玩具以辅助选自猫和狗的动物减轻体重或减少体重增加的方法。
[0017]通过阅读本专利,申请人的发明的其它益处对本领域的专业技术人员而言将是显而易见的。
图的简述
[0018]图1是说明实施例1中所研究的壳聚糖1A的平均胶凝能力的曲线图。
[0019]图2是说明实施例1中所研究的壳聚糖1B的平均胶凝能力的曲线图。
[0020]图3是说明实施例1中所研究的壳聚糖1C的平均胶凝能力的曲线图。
优选的实施方案的详述
[0021]本优选的实施方案的详述仅意欲使本领域的其它专业技术人员熟知申请人的发明、它的原理和其实际的应用,以便本领域其它的专业技术人员可适应和应用多种形式的本发明,因为他们可能最适合于具体应用的需求。虽然指明是本发明的优选的实施方案时,但本详述和其具体的实施例意欲只为说明的目的。因此,本发明不限于在说明书中所描述的优选的实施方案,而是可以进行各种不同的修饰。
[0022]本发明已经发现,选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子可用于预防或减少哺乳动物特别是在猫中粪石的发生。不受具体理论的束缚,申请人相信本发明的有益作用可由生物高分子在胃肠道中的胶凝作用所导致。具体地说,相信存在于胃的酸性环境溶液中的溶解的生物高分子,当它通过至小肠中较高的pH环境时,进行胶凝作用。这样,已胶凝的生物高分子在小肠中可被用于捕获和/或润滑毛团,因此任由形成囊状的毛团通行穿过胃肠道。
[0023]依照本发明,申请人进一步发现,选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子还可被用于结合或诱捕动物中特别是猫和狗中的脂肪。不受具体理论的束缚,申请人相信如上所述在小肠中形成的生物高分子凝胶体也能有效地吸收和/或捕获脂肪中有效的。这样,成凝胶体的生物高分子在小肠中吸收和/或包囊脂肪致使吸收的脂肪任由穿过胃肠道,因此辅助减轻体重或减少体重增加。
[0024]用于本发明的适合的生物高分子通常可包含诸如甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的线性多糖。甲壳质是发现于甲壳类(螃蟹和小虾)的外骨骼以及真菌和昆虫的细胞壁种的一种丰富的生物高分子。甲壳质是由(1-4)-连接的2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖组成的阳离子氨基多糖。壳聚糖是脱-乙酰基化的甲壳质类的合称。因此,壳聚糖由甲壳质单体和壳聚糖单体(即2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖)共同组成。甲壳质、壳聚糖和甲壳质衍生物在Tharanathan等,Crit.Reviews in Food Sci.&Nutrition,43(1),第61-87页(2003)中有更多的描述,通过引用结合到本文中。
[0025]通常依据在多糖中的脱乙酰化的程度描述壳聚糖和甲壳质衍生物。因此,申请人已发现所有的壳聚糖均证明其充分的胶凝特性,这样,本发明的方法和组合物因具有完全程度的脱乙酰化的壳聚糖而变得可行。然而,不受具体理论的束缚,迄今为止的结果进一步提示具有高度脱乙酰化(如至少约50%、至少约70%或至少约90%的脱乙酰化)的壳聚糖产生可为某些申请人所优选的更坚硬的凝胶体。
[0026]适用于本发明的可从商业上获得的壳聚糖或甲壳质衍生物的实例可包括壳聚糖-无味的/无嗅的(Tasteless/Odorless)、高脱乙酰化的壳聚糖(High Deacetylation Chitosan),LipoSan Ultra和ChitoClear可从Premix(冰岛)经市售获得;以及“Ground壳聚糖”或BETASANN,可从Arkion Life Sciences,LLC of Wilmington,DE.经市售获得。
[0027]可以预期本发明的组合物和方法可用于不同的哺乳动物,包括人和非人哺乳动物,如非人灵长类(如猴子、黑猩猩等)、陪伴动物(如狗、猫、兔子、马等)、家畜(如山羊、绵羊、猪、牛等)、实验动物(如小鼠、大鼠等)以及野生和动物园的动物(如狼、熊、鹿等)。
[0028]在本发明的一些实施方案中,所述动物是猫。
[0029]在本发明的另一些实施方案中,所述动物是狗。
[0030]在本发明的另一些实施方案中,所述动物是兔子。
[0031]本发明设计多种含生物高分子的组合物。所设计的组合物包括,例如食品、补充剂、奖赏食品、小吃或玩具(一般为可咀嚼的和可食用的玩具)。另外,所述甲壳质、壳聚糖和甲壳质衍生物可以以口服单位剂量的形式如片剂、胶囊剂、丸剂等给予。
[0032]依据本申请,所述生物高分子优选以或者(a)预防或治疗哺乳动物的粪石或毛粪石,或者(b)辅助减少哺乳动物的体重或减少其增加体重的有效治疗量存在于组合物中。如,在本发明组合物中的生物高分子的浓度以重量计至少约组合物的0.005%(或以组合物的重量为基础计,从约0.1%至约30%,或从约0.1%至约10%,或从约0.2%至约5%,或从约0.35%至约1.0%)。重要的注意事项是当组合物是食品时,设计所述生物高分子的含量为以组合物的重量计的至多10%。然而,当组合物是奖赏食品、玩具或营养补充剂时,设计可含有以组合物的重量计的多至约30%。
[0033]在另一个实施方案中,组合物含生物高分子和抗酸剂或其它碱化剂。例如,不受具体理论的束缚,申请人已发现当给予生物高分子时,提高局部胃环境的pH进一步增强生物高分子凝胶体的形成。具体地说,相信增加胃环境的局部pH促进胃中早期生物高分子凝胶体的形成,其可进一步促使毛团或吸收的脂肪便利地通过进入小肠。因为在胃中形成的凝胶体在小肠的环境中被保护起来,所以所述毛团或吸收的脂肪能更便利地穿过GI道。
[0034]用于本发明组合物中的适合的抗酸剂或碱化剂可包括那些本领域专业技术人员已知的用作食品配料或食品添加剂的任何抗酸剂。具体设计的抗酸剂包括磷酸盐(如,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、酸式焦磷酸钠、四焦磷酸钠)、乙酸锌或其混合物。抗酸剂或其它碱化剂优选以当将组合物给予所述哺乳动物时能在治疗上有效地提高局部胃环境的pH的量存在于组合物中。例如,当以本发明组合物给予时,抗酸剂或碱化剂的浓度以重量计为组合物的约0%至约5%(或基于组合物重量的约0.1%至约1%,或从约0.2%至约0.75%,或约0.5%)。
[0035]生物高分子和组合物的其它成分一般以不透出会其异常气味或味道的浓度存在(当将它们混合时),这样的气味或味道会引起想要给予的动物察觉该组合物为不能接受的食用的。在多数情况下,合意的气味或味道可通过使用芳香或调味增强剂达到。
[0036]生物高分子和组合物的其它成分优选以对目标动物健康无害的浓度存在。因此,例如,生物高分子和其它成分优选以对消化功能不引起不合需要的作用,特别是对消化功能不引起长期的(如持续数天或更长)不合需要的作用的浓度存在。对消化功能的不合需要的作用可包括,例如便秘或腹泻。
[0037]在一个实施方案中,所述组合物是含有选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子的食品补充剂。补充剂包括,例如,与另外一种饲料或宠物食品一起使用的饲料或宠物食品,以改善营养平衡或其整体性能。所设计的补充剂包括作为加入到其它饲料或宠物食品中的补充剂的未稀释的喂饲的组合物,与分别提供的其它部分的动物定量配给食物而一起提供自由选择性的组合物,或用动物常规的饲料或宠物食品稀释或与之混合生成的完整的饲料或宠物食品。例如,AAFCO在American Feed Control Officials,Incorp.官方出版物,第220页(2003)中提供与补充剂有关的讨论。补充剂可以是包括如粉剂、液体剂、糖浆剂、丸剂、装入胶囊的组合物等的各种形式。
[0038]在另一个实施方案中,组合物是含有选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子的奖赏食品。奖赏食品包括,例如,为诱惑动物在非进食时间进食而给予动物的组合物。用于犬类的设计的奖赏食品包括,例如狗骨头。奖赏食品可以是有营养的,其中所述组合物包含一种或多种营养成分,并且可具有例如如上描述的用于食品的组合物。非营养性的奖赏食品包括任何其它的非毒性的奖赏食品。可将生物高分子包被于奖赏食品上、加入奖赏食品中,或上述两者。重要的注意事项是当本发明的组合物是奖赏食品时,在奖赏食品中的生物高分子的浓度以重量计可高达30%。
[0039]在另一个实施方案中,组合物是含有选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子的玩具。玩具包括,例如,可咀嚼的玩具。用于狗的设计的玩具包括,例如人造骨头。生物高分子可形成玩具表面或玩具的成分表面的包被物、可被部分或全部地加进玩具中,或上述两者。在设计的实施方案中,可给目标使用者口服使用生物高分子。在当前的市场上有宽泛的适合的玩具。参见,如美国专利序号5,339,771(和在美国专利序号5,339,771中公开的参考文献)。还参见,如美国专利序号5,419,283(和在美国专利序号5,419,283中公开的参考文献)。应该承认本发明既设计了部分可食用的玩具(如含塑料成分的玩具),又设计了全部可食用的玩具(如生牛皮的和多种人造骨头)。应该进一步承认本发明设计了用于人使用的玩具,以及用于非人使用的玩具,特别是陪伴动物、家畜、动物园动物使用的玩具,尤其是用于狗、猫、兔子使用的玩具。
[0040]在制备本发明的组合物中,组合物的各种配料被调节以使存在于组合物中的生物高分子的浓度为基于该组合物干含量的至少约0.005%(或约0.1%至约30%,或约0.1%至约10%,或约0.2%至约5%,或约0.35%至约1%)。例如,在制剂过程中,如同在将组合物的其它配料混合期间和/或混合后,可将所述生物高分子加入到该组合物中。可采用常规的方法完成将这些配料分布于组合物中。重要的注意事项是当组合物是食品时,设计以组合物的重量计可包含最高达约10%的生物高分子。然而,当组合物为奖赏食品、玩具或营养补充剂时,设计以组合物的重量计可包含高达约30%的生物高分子。
[0041]可采用常规的宠物食品制备方法,将本发明的组合物(尤其是食品)制成罐装的或饮料的形式(wet form)。在一个设计的实施方案中,将陆地动物(如哺乳动物、家禽和/或鱼)的蛋白质组织与其它配料,包括动物的脂肪和植物油、谷类颗粒、其它营养平衡的配料、特殊目的的添加剂(如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素和甜菜浆、膨胀剂(bulking agents)等)混合;也加入制备过程中所需的充足的水。优选将这些配料在适合混合这些成分时加热的容器中混合。可使用任何适当的方法,诸如通过直接蒸汽充入法或通过使用装配有热交换器的容器对该混合物进行加热。在加入最后的配料后,接着将该混合物加热至约50至约212的温度范围内。在此范围之外的温度是可接受的,但是如果没有使用其它辅助的方法,则在商业上是不可行的。当加热到适当的温度时,该原料一般将为粘稠的液体形式。将该稠厚的液体装填入适合的诸如罐头、广口瓶、小袋等容器中。要用盖子,将容器严密地密封。然后将该密封的容器置于常规的设计用于内容物消毒的设备中。通常将温度加热至超过230进行适当的时间完成,加热时间依赖于如所采用的温度和组合物。也可通过在将其中的内容物装入消毒容器中之前,将内容物加热至商业上无菌状态的灭菌方法来制备该产品。
[0042]可采用常规的方法,将本发明的组合物(尤其是食品)制备成干燥的形式。在一个设计的实施方案中,将干燥的配料,包括例如动物蛋白质原料、植物蛋白质原料、谷物等,进行研磨,然后一起混合。然后将湿的或液体的配料,包括脂肪、油、动物蛋白质原料、水等加入并与干的混合物混合。然后将上述混合物加工成粗磨颗粒或类似的干的碎片。粗磨颗粒常常使用挤出的方法形成,该方法是将干的和湿的配料在高压和高温下进行机械处理,通过小的出口挤压出来,然后通过旋转式刀具切割成的小团状粗磨颗粒。然后将湿的粗磨颗粒干燥,并任选以一种或多种可包括例如香料、脂肪、油、粉末等的专用包衣材料包被。粗磨颗粒还可由面团状原料通过采用烘焙方法而不是挤出的方法制备,该方法在进行干热处理之前,先将面团状原料置入模子中。粗磨颗粒还可由食品基质经历制粒过程制备。重要的注意事项是可通过在挤出之前将生物高分子加进上述混合物中,或通过将挤出的粗磨颗粒或小球用作为专用包衣材料的生物高分子包被,使得生物高分子被加入到食品组合物中。
[0043]本发明的奖赏食品可通过例如与用于制备上述干食品类似的挤出或烘焙方法制备。也可使用其它方法将生物高分子包被于现成的奖赏食品形式之外,或注入现成的奖赏食品形式之内。
[0044]本发明的动物玩具一般通过用生物高分子包被于任何现成的玩具之上来制备。
实施例
[0045]以下实施例仅为说明性的,并不意欲以任何方式限制本公开内容。
实施例1
[0046]进行本实验以确定多种壳聚糖溶液的凝胶体形成的特征。使用由三种可从商业上获得的壳聚糖制备的1.0%壳聚糖溶液实施该实验。可从商业上获得的所述壳聚糖包括:
壳聚糖1A-“壳聚糖无味的/无嗅的(Chitosan Tasteless/Odorless)”来自Premix(冰岛)
壳聚糖1B-“高脱乙酰化的壳聚糖(High DeacetylationChitosan)”(指有不低于78%的脱乙酰化)来自Premix(冰岛)
壳聚糖1C-ChitoClear(指有高于90%的脱乙酰化)来自Premix(冰岛)。
[0047]1.0%壳聚糖溶液通过将壳聚糖(1.0g)与0.16N HCl(75ml)混合15分钟制备。加入额外量的0.16N HCl,制成100ml的溶液,然后将该溶液再混合2小时45分钟。混合期后,测量pH,然后将该壳聚糖溶液冷藏保存。
[0048]通过将九个壳聚糖溶液的样本(每个10g)放入离心管中,测定胶凝作用。向每个管中加入1N或0.1N NaOH或1N或0.1NHCl,调节至如下的pH:
管1-pH 2.0
管2-pH 3.0
管3-pH 4.0
管4-pH 5.0
管5-pH 5.5
管6-pH 5.75
管7-pH 6.0
管8-pH 7.0
管9-pH 8.0
[0049]然后于室温下,将各管在3200转数/分钟下离心20分钟。通过采用过滤系统分离凝胶(沉淀物),然后在预先称重的Whatman纸上收集任何沉淀物,将形成的凝胶定量。然后将沉淀物在干燥过夜后称重。
[0050]图1至3显示该实验的凝胶重量相对于pH的结果。结果表明壳聚糖1A在低于pH6.0时极少有胶凝作用发生,在pH7.0和8.0时发生最大的胶凝作用(参见图1)。对于壳聚糖1B,当低至pH5.5时,发生胶凝作用,并伴随着pH的升高而凝胶体形成增加(参见图2)。壳聚糖1C显示在pH 5.5和5.75时有最少的胶凝作用,但在pH6.0和以上时,发生显著的胶凝作用(参见图3)。
实施例2
[0051]本实验包括壳聚糖对毛团形成的影响的体外研究。本实验使用1.0%的壳聚糖溶液于pH1.0下进行。
[0052]1.0%的壳聚糖溶液通过将壳聚糖(1.0g)与0.16N HCl(75ml)混合15分钟制备。加入额外量的0.16N HCl制成100ml的溶液,然后将该溶液再混合2小时45分钟。混合期后,测量pH,然后将该壳聚糖溶液冷藏保存。
[0053]通过将壳聚糖溶液(10g)加入至离心管中并调节pH至约1.0来评估所述混合物,将猫的毛团(1-3g)加入至各离心管中并测量pH。将管子闭合并翻转1分钟,然后将它们置于37℃水浴并于50-120转数/分钟下离心2小时。
[0054]通过向各管中加入pH10.5的碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液(8.5ml),在小肠环境下对毛团进行下一步评估。在静置前将各管闭合并翻转1分钟。1小时后,测量pH,分别将各管的pH调节至pH 5.7、6.0、6.5、7.0、7.5和8.0,然后将它们置于不振摇的37℃水浴下2小时。
[0055]结果表明壳聚糖与毛团产生相互作用,在加入碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液期间,凝胶体在毛团周围形成,并且毛团变得分散了。
实施例3
[0056]这个实验包括壳聚糖和磷酸氢二钠与不同量的乙酸锌的混合物在pH 3.0下对毛团的影响的体外研究。本研究的目的是确定加入的磷酸氢二钠和/或乙酸锌对壳聚糖胶凝作用的影响。本实验使用0.5%的壳聚糖溶液于pH 3.0下进行。
[0057]0.5%的壳聚糖溶液通过将壳聚糖(0.5g)与0.16N HCl(75ml)混合15分钟制备。加入额外量的0.16N HCl制成100ml的溶液并将该溶液再混合2小时45分钟。混合期后,测量pH,并将该壳聚糖溶液冷藏保存。
[0058]通过用氢氧化钠将壳聚糖溶液调节为pH 3.0,在胃的环境下对该混合物进行评估。然后将壳聚糖溶液(10g)加入到12个离心管的每个管中。然后向每个管中如下加入不同额外量的磷酸氢二钠和/或乙酸锌:
管1和1A-未加盐
管2和2A-磷酸氢二钠(0.5%)
管3和3A-乙酸锌(0.1%)
管4和4A-磷酸氢二钠(0.5%)和乙酸锌(0.10%)
管5和5A-磷酸氢二钠(0.5%)和乙酸锌(0.075%)
管6和6A-磷酸氢二钠(0.5%)和乙酸锌(0.05%)。
[0059]在加盐之前和之后测量pH。使用Roto Shake Ginnie(Scientific Industries,Inc),将各管在高速下混合5分钟。将猫的毛团(1-3g)加入每个离心管中,再测量pH。将管子闭合并翻转1分钟后,将它们置于37℃水浴并于120转数/分钟下离心2小时。
[0060]通过向每个管中加入pH10.5的碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液(8.5ml),在小肠环境下对毛团进行下一步评估。在静置前将各管闭合并翻转1分钟。1小时后,将各管置于不振摇的37℃水浴下2小时,然后测量最终的pH。
[0061]结果示于下表1中。该结果显示在未加入0.5%磷酸氢二钠的对照样本中,毛团周围没有凝胶体的形成。不受具体理论的束缚,相信没有凝胶体的形成是因为溶液的pH保持一致。然后,当加入0.5%磷酸氢二钠后将pH从3变化至6.7。这个pH的提高促进毛团周围凝胶体的发生。这种发生是重要的,因为磷酸盐的加入将使得毛团在胃的环境下形成,其可促使毛团由胃通过至小肠。
[0062]在加入pH 10.5的碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液之后,对照样本(小肠环境)显示在毛团周围有软的凝胶体形成,并在液体中有凝胶体样沉淀形成。凝胶体的形成原因是溶液的pH升高至中性pH以上。加入磷酸氢二钠(小肠环境)的样本保持着与在胃环境类似的凝胶体。样本的pH约为10。在胃环境中的碳酸盐加入的凝胶体的形成和在小肠环境中的凝胶体的保持可使得毛团轻易地通行穿过胃肠道。
[0063]如在表1中所观察到的,0.1%乙酸锌的加入使得该溶液的pH增高至4.5,但是这个加入并不能导致毛团周围的凝胶体形成,并且液体中未显示有凝胶体样沉淀。0.5%磷酸氢二钠和0.1%乙酸锌组合的加入使pH从3增高至6.4,显示在毛团上有凝胶体形成,并同时在液体中有凝胶体样沉淀产生。然而,该凝胶体看上去不如仅加入0.5%磷酸氢二钠时形成的凝胶体那样坚固。加入0.5%磷酸氢二钠和0.75%乙酸锌以及0.5%磷酸氢二钠和0.50%乙酸锌,可观察到pH 6.6的类似的增加(表1)。然而,这样的处理很少观察到有凝胶体。当加入碳酸盐/碳酸氢盐pH10.5的缓冲液(小肠环境)之后,样本的pH增高至约10(表1)。0.1%乙酸锌的加入显示围绕着毛团有一层白色薄膜,它似乎是一种软的凝胶体。加入0.5%磷酸氢二钠和0.1%、0.75%以及0.5%乙酸锌的样本分别显示有凝胶体样沉淀的形成并且没有凝胶体形成。
[0064]基于已作出的观察,可以推断在加入缓冲液之前,在第一步骤(胃环境)中,磷酸盐的加入提高壳聚糖溶液的pH,并且在毛团周围形成非常坚固的凝胶体。这样,加入抗酸剂或其它碱化剂如磷酸盐可充分地提高局部胃环境的pH,使得生物高分子胶凝于毛团周围。因此,在胃中早期的凝胶体形成可进一步促使毛团通行至小肠。另外,在胃环境中形成的凝胶体似乎在小肠环境下得以保存,进一步使得毛团轻易地通行穿过胃肠道。因此,为了在胃中捕获和/或包囊毛团,传递能有效提高局部胃环境pH的有效的抗酸剂或其它适合的碱化剂可能是有益的。
表1
管号 | 毛团重量(g) | 加入至壳聚糖中的盐 | 胃pH | 小肠pH |
1 | 1.66 | 对照(未加盐) | 2.98 | 10.07 |
1-A | 1.40 | 对照(未加盐) | 2.94 | 10.00 |
2 | 1.06 | 0.5%磷酸氢二钠 | 6.69 | 10.21 |
2-A | 1.23 | 0.5%磷酸氢二钠 | 6.67 | 10.08 |
3 | 1.70 | 0.1%乙酸锌 | 4.48 | 10.04 |
3-A | 1.93 | 0.1%乙酸锌 | 4.85 | 10.20 |
4 | 1.22 | 0.5%磷酸氢二钠和0.1%乙酸锌 | 6.39 | 9.90 |
4-A | 1.36 | 0.5%磷酸氢二钠和0.1%乙酸锌 | 6.55 | 10.04 |
5 | 1.38 | 0.5%磷酸氢二钠和0.075%乙酸锌 | 6.55 | 10.06 |
5-A | 1.53 | 0.5%磷酸氢二钠和0.075%乙酸锌 | 6.64 | 10.02 |
6 | 1.84 | 0.5%磷酸氢二钠和0.05%乙酸锌 | 6.57 | 10.13 |
6-A | 2.03 | 0.5%磷酸氢二钠和0.05%乙酸锌 | 6.59 | 9.82 |
实施例4
[0065]本实验研究不同的可从商业上获得的壳聚糖的油吸收特性。对下列六种可从商业上获得的壳聚糖实施本实验:
壳聚糖4A-“壳聚糖无味的/无嗅的(Chitosan Tasteless/Odorless)”来自Premix(冰岛)。
壳聚糖4B-“高脱乙酰化的壳聚糖(High Deacetylation Chitosan)”来自Premix(冰岛)。
壳聚糖4C-“LipoSan Ultra”来自Premix(冰岛)。
壳聚糖4D-ChitoClear来自Premix(冰岛)。
壳聚糖4E-“Ground Chitosan”来自Arkion Life Sciences,LLC。
壳聚糖4F-BETASANN来自Arkion Life Sciences,LLC。
[0066]通过制备每种壳聚糖的溶液进行本实验。通过将每种壳聚糖(2g)与0.16N HCl(150ml)混合并搅拌该混合物15分钟制备所述各溶液,加入额外量的0.16N HCl制成200ml的1%的壳聚糖溶液。分离出100ml溶液并作为15分钟水合样本储存,与此同时将余下的100ml溶液再搅拌2小时45分钟。在将溶液冷藏储存之前测定溶液的pH。
[0067]将每种壳聚糖的溶液(10g)置于离心管中(做双份)。将动物脂肪和植物油的混合物(10g)加至除对照组外的各离心管中。将离心管闭合并用旋涡器混合。将各管翻转1分钟,然后置于37℃水浴并于120转数/分钟下离心20分钟。20分钟之后,加入碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液(5ml,pH 10.5)。在测量pH之前,将各管闭合并翻转1分钟。然后将各管置于37℃水浴中并于120转数/分钟下(离心)。水浴2小时后,移出各管。称量并记录过量的油状上清液。结果示于表2。
壳聚糖 | 15分钟的水合作用中壳聚糖中未吸收的脂肪的量 | 3小时的水合作用中壳聚糖中未吸收的脂肪的量 | ||
释放的油 | 吸收的油 | 释放的油 | 吸收的油 | |
4A | 5.65±0.19a | 4.35±0.19a | 5.26±0.01a | 4.74±0.01a |
4B | 4.29±0.05a | 5.71±0.05a | 3.81±0.06a | 6.19±0.05a |
4C | 5.61±0.27a | 4.39±0.27a | 4.87±0.22a | 5.13±0.22a |
4D | 3.99±0.16a | 6.01±0.16a | 3.39±0.14a | 6.61±0.14a |
4E | 4.35±0.34a | 5.65±0.34a | 4.79±0.32a | 5.21±0.32a |
4F | 7.07±0.06a | 2.93±0.06a | 7.17±0.04a | 2.83±0.04a |
对照 | 8.28±0.26b | 1.72±0.26b | 8.28±0.26b | 1.72±0.26b |
**备注:指示号“a”和“b”指表明各列内的对比。
[0068]本实验的目的是确定所研究的六种可从商业上获得的壳聚糖中,哪种具有更好的脂肪吸收能力,以及确定在壳聚糖溶液制备过程中水合作用的时间是否对脂肪吸收产生影响。结果显示水合作用3小时的样本比那些水合作用只有15分钟的样本能更强地保持油。这些结果的统计分析证实,除了壳聚糖4F之外的所有壳聚糖的那些15分钟样本和3小时样本之间存在显著差异。用具有最好的凝胶体结构和油吸收能力的壳聚糖4B、4D、4A和4E证明每种壳聚糖的油吸收能力。
[0069]以上所有引用的参考文献通过引用结合于本专利中。
[0070]单词“包含(comprise)”、“包含(comprises)”和“包含(comprising)”被解释为包含在内,而不是排除在外。
[0071]上述优选的实施方案的详细描述仅意欲使本领域的其它专业技术人员熟知本发明、其原理和其实际应用,以便本领域其它的专业技术人员可适应和应用多种形式的本发明,因为他们可能最适合于具体应用的需求。因此,本发明不限于上述的实施方案,而是可以进行各种修饰。
Claims (30)
1.一种治疗或预防哺乳动物中的粪石或毛粪石的方法,所述方法包括给予所述哺乳动物有效治疗量的选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子。
2.权利要求1的方法,其中该方法包括给予所述哺乳动物包含至少约0.005%重量的生物高分子的组合物。
3.权利要求1的方法,其中该方法包括给予所述哺乳动物包含从约0.1%-约10%重量的生物高分子的组合物。
4.权利要求1的方法,其中该方法包括给予所述哺乳动物包含从约0.35%-约1.0%重量的生物高分子的组合物。
5.权利要求1的方法,其中该方法还包括给予所述哺乳动物碱化剂。
6.权利要求5的方法,其中所述碱化剂以治疗上有效提高局部胃环境的pH的量给予所述哺乳动物。
7.权利要求5的方法,其中所述碱化剂的给予有效提高所述哺乳动物的局部胃环境的pH至中性以上。
8.权利要求5的方法,其中所述碱化剂是磷酸盐。
9.权利要求1的方法,其中所述生物高分子包含甲壳质。
10.权利要求1的方法,其中所述生物高分子包含壳聚糖。
11.权利要求1的方法,其中所述生物高分子包含甲壳质和壳聚糖的混合物。
12.权利要求1的方法,其中所述哺乳动物是人。
13.权利要求1的方法,其中所述哺乳动物是狗。
14.权利要求1的方法,其中所述哺乳动物是猫。
15.权利要求1的方法,其中所述哺乳动物是兔子。
16.一种用于动物食用的组合物,它包含至少约0.005%重量的选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其组合的生物高分子。
17.一种权利要求16的组合物,其中所述生物高分子包括甲壳质。
18.一种权利要求16的组合物,其中所述生物高分子包括甲壳质和壳聚糖的混合物。
19.一种权利要求16的组合物,其中所述生物高分子包括壳聚糖。
20.一种权利要求19的组合物,其中该组合物包含约0.1%-约10%重量的壳聚糖。
21.一种权利要求19的组合物,其中该组合物包含约0.35%-约1.0%重量的壳聚糖。
22.一种权利要求16的组合物,其中该组合物还包含约0%-约5%重量的碱化剂。
23.一种权利要求22的组合物,其中所述碱化剂是磷酸盐。
24.一种动物奖赏食品,其中该奖赏食品包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子。
25.一种依据权利要求24的动物奖赏食品,其中:
所述奖赏食品包含基于训练用食品的干重计约0.1%-约30%的生物高分子,和
制备的所述奖赏食品用于选自猫、狗和兔子的动物的消耗。
26.一种动物玩具,其中该玩具包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子。
27.一种依据权利要求26的动物玩具,其中所制备的玩具供选自猫、狗和兔子的动物使用。
28.一种营养补充剂,其中该补充剂包含选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子;以及
制备的所述补充剂用于选自猫、狗和兔子的动物的食用。
29.一种在选自猫和狗的动物中帮助减轻体重或减少体重增加的方法,该方法包括:
给予所述动物有效治疗量的选自甲壳质、壳聚糖、甲壳质衍生物及其混合物的生物高分子。
30.权利要求29的方法,其中所述生物高分子通过喂饲动物权利要求16的组合物而给予所述动物。
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