MXPA06002425A - Composicion y metodo para tratar bezoar y tricobezoar. - Google Patents

Abstract

Esta invencion esta dirigida generalmente a metodos y composiciones (incluyendo alimentos, complementos, antojitos, juguetes, etc.) los cuales son utiles para evitar o reducir la formacion de bezoar o tricobezoar en los mamiferos.

Description

COMPOSICIÓN Y MÉTODO PARA TRATAR BEZOAR Y TRICOBEZOAR PRIORIDAD RECLAMADA RESPECTO DE SOLICITUD DE PATENTE RELACIONADA Esta patente reclama la prioridad de la solicitud de patente de los Estados Unidos de América provisional serie No. 60/504,644 (presentada el 19 de Septiembre de 2003). El texto completo de ésta solicitud de patente provisional serie No. 60/504,644 se incorpora aquí por referencia.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones y métodos para evitar la formación bezoar gastrointestinal y para reducir el tamaño de un bezoar gastrointestinal en humanos y en animales no humanos .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los bezoares son cualquiera de varios tipos de masas sólidas o semisólidas de material no digerible encontrado en el estómago de los humanos y muchos animales incluyendo ganado, gatos, ratas, conejos y no primates. Los bezoares son comúnmente mencionados como "bolas de pelo" y los términos serán usados intercambiablemente a través de ésta solicitud. Los tricobezoares contienen una malla de pelo no digerido. Los tricobezoares son conocidos por que atrapan la grasa de dieta no digerida en la malla de pelo. Aún cuando la incidencia de los bezoares en general es muy baja en los humanos, existe un riesgo algo mayor entre los niños mentalmente retardados o emocionalmente perturbados, particularmente los humanos quienes habitualmente se jalan el cabello (tricotilomania) y/o comen su cabello (tricopagia) .

Los animales que constantemente se acicalan, tal como los gatos y los conejos, regularmente ingieren grandes cantidades de pelo. Normalmente, el pelo ingerido pasa a través del tracto gastrointestinal del animal y segregado en las heces fecales. Sin embargo, la ingestión de grandes cantidades de pelo puede provocar que el pelo se acumule en el estómago y forme una bola de pelo o tricobezoar. Una bola de pelo está típicamente compuesta de pelo, mucosa, agua, partículas alimenticias y sales minerales. Una bola de pelo puede ser dañina para el animal sí ésta impide el proceso digestivo normal mediante el bloquear el píloro y evitar el paso del alimento digerido hasta el tracto gastrointestinal. Más frecuentemente, las bolas de pelo no son más que una molestia al animal y su propietario. Por ejemplo, el gato puede intentar el eliminar la bola de pelo del estómago a través de un reflejo de vómito. Una bola de pelo puede producir constipación y dificultades en la defecación sí esta pasa desde el estómago y se aloja en el intestino bajo.

SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN Esta invenció está dirigida a métodos y composiciones para evitar la formación bezoar gastrointestinal y para reducir el tamaño del bezoar gastrointestinal en los mamíferos. Se contempla que tales métodos y composiciones pueden ser adecuados para usarse en los humanos y en los animales no humanos .

Brevemente, por tanto, ésta invención está dirigida, en parte a una composición, tal como, por ejemplo, un alimento, un complemento nutricional, un antojito o juguete. La composición comprende por lo menos alrededor de 0.005% por peso de biopolímero seleccionada del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivado de quitina y mezclas de los mismos.

En una incorporación contemplada, la composición comprende de desde alrededor de 0.35% a alrededor de 1.0% por peso de un biopolímero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivado de quitina y mezclas de los mismos.

En otra incorporación contemplada, la composición comprende un biopolímero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos; y de desde alrededor de 0% a alrededor de 5% por peso de un antiácido u otro agente alcalizante.

En otra incorporación contemplada, la composición comprende la quitina como un biopolimero.

En otra incorporación contemplada, la composición comprende quitosana como un biopolimero.

En aún otra incorporación contemplada, la composición comprende una mezcla de quitina y quitosana.

Esta invención también está dirigida a un antojito para animal que comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos.

Esta invención también está dirigida a un complemento nutricional que comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el complemento nutricional es fabricado para el consumo por un animal seleccionado del grupo que consiste de un gato, un perro y un conejo.

Esta invención también está dirigida a un juguete para animal que comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos .

Esta invención también está dirigida a un método para usar tales composiciones, complementos nutricionales, antojitos y juguetes para ayudar a evitar o reducir la formación de bezoar o tricobezoar en los mamíferos.

La invención también está dirigida a métodos para usar tales composiciones, complementos nutricionales, antojitos y juguetes para ayudar en la pérdida de peso o reducir la ganancia de peso en un animal seleccionado del grupo que consiste de un gato, y un perro.

Los beneficios adicionales de la invención del Solicitante serán evidentes para un experto en el arte de la lectura de ésta patente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es una gráfica que de muestra la capacidad de gelación promedio de la quitosana 1A como se estudió en el ejemplo 1.

La Figura 2 es una gráfica que demuestra la capacidad de gelación promedio de la quitosana IB como se estudió en el ejemplo 1.

La Figura 3 es una gráfica que demuestra la capacidad de gelación promedio de la quitosana 1C como se estudió en el ejemplo 1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS INCORPORACIONES PREFERIDAS Esta descripción detallada de las incorporaciones preferidas se intenta solamente para familiarizar a otros expertos en el arte con la invención de los Solicitantes, sus principios y su aplicación práctica de manera que otros expertos en el arte puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas formas, ya que ellos pueden estar mejor adecuados a los requerimientos de un uso particular. Esta descripción detallada y los ejemplos específicos, aún cuando indican incorporaciones preferidas de ésta invención, se intentan para propósitos de ilustración solamente. Esta invención, por tanto, no esta limitada a las incorporaciones preferidas descritas en ésta descripción, y puede ser modificada en forma variada.

Se ha encontrado de acuerdo con ésta invención que los biopolímeros seleccionados del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos pueden ser útiles para evitar o reducir la ocurrencia de bezoares en los mamíferos, particularmente en los gatos. Sin estar atado a una teoría particular, los Solicitantes creen que los efectos benéficos de la presente invención pueden resultar de la gelación del polímero en el tracto gastrointestinal.

Específicamente, se cree que el biopolímero disuelto el cual está presente en la solución bajo condiciones acídicas del estómago sufre gelación al pasar a condiciones de pH superiores en el intestino. Por tanto, el biopolímero gelificado está disponible en el intestino para atrapar y/o lubricar la bola de pelo, permitiendo por tanto el paso de la bola de pelo encapsulada a través del tracto gastrointestinal.

Los Solicitantes han además descubierto de acuerdo con la presente invención que los biopolímeros seleccionados del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos también pueden ser útiles para aglutinar o atrapar grasas de animales particularmente en gatos y perros . Sin desear estar atado por una teoría en particular, los Solicitantes creen que los geles de biopolímero formados en el intestino como se describió anteriormente también son efectivos para absorber y encapsular las grasas. Por tanto el biopolímero gelificado absorbe y/o encapsula las grasas en el intestino para permitir el paso de la grasa absorbida a través del tracto gastrointestinal ayudando por tanto a la pérdida de peso o a la ganancia de peso reducida.

Los biopolímeros adecuados para usarse en la presente invención pueden generalmente comprender polisacáridos lineales tales como quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos. La quitina es un biopolímero abundante que se encuentra en los exoesqueletos den crustáceos (cangrejos y camarones) y en las paredes de célula de hongos e insectos. La quitina es un polisacárido amino catiónico que consiste de (1-4) -enlazado 2-acetamido-2-deoxi- ~D-glucopiranosa) . La quitina es el nombre colectivo para la familia de quitinas de-acetilatadas . Por tanto, la quitosana consiste de ambos monómeros de quitina y monómeros de quitosana (por ejemplo, 2-amino-2-deoxi-p-D-glucopiranosa . La quitina, la quitosana y los derivados de quitina están además descritos en Tharanatham y otros, Critica, Revisiones en Ciencia de Alimentos y Nutrición, 43(1), páginas 61-87 (2003), la cual se incorpora aqui por referencia .

La quitosana y los derivados de quitina son frecuentemente descritos de acuerdo al grado de de-acetilación dentro del polisacárido. Por tanto, los Solicitantes han encontrado que todas las quitosanas demuestran propiedades de gelación suficientes de manera que el método y las composiciones de la presente invención son viables con quitosanas que tienen todas grados de de-acetilación. Sin embrago, sin desear estar atado a una teoría particular, los resultados hasta la fecha sugieren además que las quitosanas con un grado superior de de-acetilación (por ejemplo, por lo menos alrededor de 50%, por lo menos alrededor de 70% o por lo menos alrededor de 90% de de-acetilación) producen geles más firmes los cuales pueden ser preferidos para algunas aplicaciones.

Los ejemplos de las quitosanas comercialmente disponibles o de los derivados de quitina adecuados para usarse en la presente invención pueden incluir quitosana-sin sabor/sin olor, quitosana de alta de-acetilación, LipoSan Ultra y ChitoClear® comercialmente disponibles de Premix (Islandia) ; y "Quitosana Molida" o BETASANN comercialmente disponible de Arkion Life Sciences, LLC de Wilmington, Delawre.

Se contempla que las composiciones y métodos de ésta invención pueden ser útiles para una variedad de mamíferos, incluyendo humanos y mamíferos no humanos tal como primates no humanos (por ejemplo, monos, chimpancés, etc.), animales de compañía (por ejemplo, perros, gatos, conejos, caballos, etc. ) , animales de granja (por ejemplo, cabras, ovejas, cerdos, bovinos, etc.), animales de laboratorio (por ejemplo, ratones, ratas, etc. ) , y animales salvajes y de zoológico (por ejemplo, lobos, osos, venados, etc.).

En algunas incorporaciones de ésta invención, el animal es un gato.

En otras incorporaciones de ésta invención, el animal es un perro.

En otras incorporaciones de ésta invención, el animal es un conejo.

Esta invención contempla una variedad de composiciones que contienen biopolimeros . Las composiciones contempladas incluyen, por ejemplo, alimentos, complementos, antojitos, bocados y juguetes (típicamente que pueden masticarse y juguetes que pueden consumirse) . Adicionalmente, la quitina, quitosana o derivados de quitina pueden ser administrados en una forma de dosis de unidad oral tal como una tableta, cápsula, pildora o similares .

Dependiendo de la aplicación, el biopolímero preferiblemente está presente en la composición en una cantidad la cual es terapéuticamente efectiva para ya sea (a) evitar o tratar el bezoar o tricobezoar en un mamífero o (b) ayudar a la pérdida de peso o a reducir la ganancia de peso en un mamífero. Por ejemplo, la concentración de biopolímero en una composición de ésta invención es de por lo menos de alrededor de 0.005% por peso de la composición (o de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 30%, o de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 10%, o de desde alrededor de 0.2% a alrededor de 5%, o de desde alrededor de 0.35% a alrededor de 1.0% basado sobre el peso de la composición) . Es importante el notar que cuando la composición es un alimento, se contempla que el biopolímero puede comprender hasta alrededor de 10% por peso de la composición. Sin embargo, cuando la composición es un antojito, un juguete o un complemento nutricional, se contempla que el biopolímero puede comprender tanto como alrededor de 30% por peso de la composición.

En otra incorporación, la composición comprende un biopolimero y un antiácido o un agente alcalinizante . Por ejemplo, sin desear estar atado a una teoría en particular, los Solicitantes han descubierto que el elevar el pH del ambiente del estómago local cuando se administra el biopolimero además mejora la formación de gel del biopolimero. En particular, aumentando el pH local del ambiente del estómago se cree que se promueve una formación de gel de biopolimero temprana en el estómago lo cual puede además facilitar el paso de las bolas de pelo o grasas absorbidas al intestino delgado. Debido a que el gel formado en el estómago es conservado bajo condiciones en el intestino, el paso de la bola de pelo o de las grasas absorbidas es facilitado además a través del tracto Gl.

Los antiácidos adecuados o los agentes alcalinizantes para usarse en las composiciones de la invención pueden incluir cualquier antiácido conocido por aquellos expertos en el arte el cual puede ser usado como un ingrediente alimenticio o aditivo de alimento. Los antiácidos particularmente contemplados incluyen las sales de fosfato (por ejemplo, sales monobásicas de fosfato de sodio, sales dibásicas de fosfato de sodio, pirofosfato de ácido de sodio, tetrapirofosfato de sodio) , acetato de zinc, o mezclas de los mismos. Los agentes alcalizantes o antiácidos están preferiblemente presentes en la composición en una cantidad la cual es terapéuticamente efectiva para elevar el pH del ambiente del estómago local cuando la composición es administrada a un mamífero. Por ejemplo, cuando se administra en una composición de la presente invención, la concentración del agente antiácido alcalizante es de desde alrededor de 0% a alrededor de 5% por peso de la composición (o de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 1%, o de desde alrededor de 0.2% a alrededor de 0.75%, o de alrededor de 0.5% basado sobre el peso de la composición).

Típicamente, el biopolímero y otros ingredientes de la composición están presentes a concentraciones que no imparten, cuando se combinan, un olor o sabor que provoca que el animal intentado perciba a la composición como no aceptable por el consumo. En muchos casos, un olor y sabor deseables pueden ser logrados usando los mejoradotes de aroma o sabor.

El biopolímero y otros ingredientes preferiblemente están presentes a concentraciones que no son deletéreas a la salud del animal intentado. Por tanto, por ejemplo, el biopolímero y otros ingredientes preferiblemente están presentes a concentraciones que no provocan efectos indeseables en la digestión, particularmente efectos indeseables a largo plazo sobre la digestión, tal como efectos indeseables que duran varios días o más. Los efectos no deseables en la digestión pueden incluir la constipación o la diarrea.

En una incorporación, la composición es un complemento alimenticio que comprende un biopolímero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos. Los complementos incluyen, por ejemplo, un alimento o alimento para mascota usado con otro alimento o alimento para mascota para mejorar el balance nutritivo o desempeño del total . Los complementos contemplados incluyen composiciones que son alimentadas no diluidas como un complemento en otros alimentos o alimentos para mascota, ofrecidos de elección libre con otras partes de una ración de animal que están separadamente disponible so diluidos y mezclados con un alimento regular de animal o alimento de mascota para producir un alimento completo o un alimento de mascota. La AAFCO, por ejemplo, proporciona una discusión en relación a los complementos en The American Feed Control Officials, Incorp., publicación Oficial, página 220 (2003). Los complementos pueden estar en varias formas incluyendo por ejemplo polvos, líquidos, jarabes, pildoras, composiciones encapsuladas, etc.

En otra incorporación, la composición es un antojito que comprende un biopolímero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos. Los antojitos incluyen, por ejemplo, composiciones que son dadas a un animal para alentar al animal a comer durante un tiempo que no es para comer. Los antojitos contemplados para perros incluyen, por ejemplo, huesos de perro. Los antojitos pueden ser nutricionales, en donde la composición comprende uno o más nutrientes y puede, por ejemplo, tener una composición como se describió arriba para el alimento. Los antojitos nutricionales abarcan cualquier otros antojitos que no son tóxicos. El biopolimero puede estar recubierto sobre el antojito, estar incorporado en el antojito o ambos. Es importante notar que cuando la composición de la invención es un antojito, la concentración del biopolimero en el antojito puede ser tan alta como de 30% por peso.

En otra incorporación, la composición es un juguete que comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos. Los juguetes incluyen, por ejemplo, juguetes que pueden ser masticados. Los juguetes contemplados para perros incluyen, por ejemplo, huesos artificiales. El biopolimero puede formar un recubrimiento sobre la superficie del juguete o sobre la superficie de un componente del juguete, ser incorporado parcialmente o completamente a través del juguete, o ambos. En una incorporación contemplada, el biopolimero es oralmente accesible por el usuario intentado. Hay un rango amplio de juguetes adecuados actualmente comercializados. Vea por ejemplo la patente de los Estados Unidos de América No. 5,339,171 (y las referencias descritas en dicha patente 5,339,771). Vea también por ejemplo la patente de los Estados Unidos de América No. 5,419,283 (y las referencias descritas en dicha patente 5,419,283). Deberá reconocerse que ésta invención contempla ambos juguetes parcialmente consumibles (por ejemplo, los juguetes que comprenden componentes de plástico) y juguetes completamente consumibles (por ejemplo el cuero y varios huesos artificiales) . Deberá además reconocerse que ésta invención contempla los juguetes para ambos el uso humano y no humano, particularmente para el uso de animal de compañía, de granja y de zoológico, y particularmente para el uso de perros, gatos o conejos .

En la preparación de una composición de la presente invención, los componentes de la composición son ajustados de manera que el biopolímero esté presente en la composición a una concentración de por lo menos de alrededor de 0.005% (o de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 30%, o de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 10%, o de desde alrededor de 0.2% a alrededor de 5%, o de desde alrededor de 0.35% a alrededor de 1%) basado sobre el contenido seco de la composición. El biopolímero puede, por ejemplo ser incorporado en la composición durante el procesamiento de la formulación, tal como durante y/o después del mezclado de otros componentes de la composición. La distribución de estos componentes en la composición puede ser lograda por medios convencionales. Es importante el notar que cuando la composición es un alimento, se contempla que el biopolímero puede comprender hasta alrededor de 10% por peso de la composición. Sin embrago, cuando la composición es un antojito, juguete o complemento nutricional, se contempla que el biopolímero puede comprender tanto como alrededor de 30% por peso de la composición.

Las composiciones de la presente invención (particularmente los alimentos) pueden ser preparadas en una forma enlatada o húmeda usando procesos de alimentos para mascotas convencionales. En una incorporación contemplada, los tejidos proteinaseos de animal molidos (por ejemplo de mamífero, de aves y/o de pescado) son mezclados con otros ingredientes, incluyendo grasas animales y aceites vegetales, granos de cereales, otros ingredientes de balanceo nutricional, aditivos para todos los propósitos especiales (por ejemplo, vitaminas y mezclas minerales, sales inorgánicas, celulosa y pula de remolacha, agentes de volumen y similares) ; y agua gue es suficiente para el procesamiento también pueden ser agregados. Estos ingredientes preferiblemente son mezclados en un recipiente adecuado para calentamiento mientras gue se mezclan los componentes. El calentamiento de la mezcla puede ser efectuada usando cualquier manera adecuada, tal como, por ejemplo, mediante inyección de vapor directa o mediante el uso de un recipiente dotado con un intercambiador de calor. Después de la adición del último ingrediente, la mezcla es calentada a un rango de temperatura de desde alrededor de 50° F a alrededor de 212° F. Las temperaturas afuera de este rango son aceptables, pero pueden ser comercialmente imprácticas sin el uso de otros auxiliares de procesamiento. Cuando se calienta a una temperatura apropiada, el material típicamente estará en la forma de un líquido espeso. El líquido espeso es llenado en recipientes adecuados tales como botes, frascos, bolsas o similares. Una tapa es aplicada, y el recipiente es sellado herméticamente. Los recipientes sellados son entonces colocados en un equipo convencional diseñado para esterilizar los contenidos . Esto es usualmente logrado mediante el calentamiento a temperaturas de más de alrededor de 230° F por un tiempo apropiado, lo cual dependerá de, por ejemplo, la temperatura usada en la composición. Los productos también pueden ser preparados por un proceso aséptico en donde los contenidos son calentados a esterilidad comercial antes del empaque en los recipientes esterilizados.

Las composiciones de la presente invención (particularmente los alimentos) pueden ser preparadas en una forma seca usando procesos convencionales. En una incorporación contemplada, los ingredientes secos, incluyendo, por ejemplo, las fuentes de proteina animal, las fuentes de proteina de plantas, los granos, etc., son molidos y mezclados juntos. Los ingredientes húmedos o líquidos, incluyendo las grasas, aceites, fuentes de proteína animal, agua, etc., son entonces agregados a y mezclados con la mezcla seca. La mezcla es entonces procesada en trozos o piezas secas similares. El alimento molido es frecuentemente formado usando un proceso de extrusión en el cual la mezcla de ingredientes secos y húmedos es sometida al trabajo mecánico a una alta presión y a una temperatura alta, y es forzado a través de aberturas pequeñas y cortado en alimento molido por una cuchilla giratoria. El alimento molido húmedo es entonces secado y opcionalmente recubierto con uno o más recubrimientos tópicos los cuales pueden incluir, por ejemplo, sabores, grasas, aceites, polvos y similares. El alimento molido también puede hacerse de masa usando un proceso de horneado, más bien que extrusión, en donde la masa es colocada en un molde antes del procesamiento con calor y secado. El alimento molido también puede hacerse de una matriz de alimento que sufre la conversión a pelotillas. Es importante el notar que el biopolimero puede ser incorporado en la composición de alimento mediante el agregar el biopolimero a las mezclas arriba descritas antes de la extrusión o mediante el recubrimiento de las pelotillas o alimento molido extrudido con el biopolimero como un recubrimiento tópico.

Los antojitos de la presente invención pueden ser preparados mediante, por ejemplo, un proceso de extrusión o de horneado similar a aquellos descritos arriba para el alimento seco. Otros procesos también pueden ser usados para ya sea recubrir el biopolimero sobre el exterior de las formas de antojito existentes, o inyectarlo en una forma de antojito existente .

Los juguetes de animales de la presente invención son típicamente preparados mediante el recubrimiento de cualquier juguete existente con el biopolimero.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos son meramente ilustrativos y no se intenta que limiten la descripción en ninguna manera.

Ejemplo 1 Este experimento se llevó a cabo para caracterizar la formación de gel por varias soluciones de quitosana. El experimento se llevó a cabo usando 1.0% de soluciones de quitosana preparadas de tres quitosanas comercialmente disponibles. Las quitosanas comercialmente disponibles incluyeron: Quitosana 1A - "Quitosana Sin Olor/Sin Sabor" de Premix (Islandia) .

Quitosana IB - "Quitosana de Alta Deacetilación" (indicada como teniendo no menos de 78% de deacetilación) de Premix (Islandia) .

Quitosana 1C - ChitoClear® (indicada como teniendo más de 90% de deacetilación) de Premix (Islandia) .

Las soluciones de 1.0% de quitosana fueron preparadas mediante el mezclar la quitosana (1.0 gramos) con 0.16N de HC1 (75 mi) por 15 minutos. Una cantidad adicional de 0.16N de HC1 fue agregada para hacer una solución de 100 mi y la solución fue mezclada por 2 horas adicionales, por 45 minutos. Después del periodo de mezclado, el pH fue medido y la solución de quitosana fue almacenada bajo refrigeración.

La gelación fue medida mediante el colocar nueve muestras de la solución de quitosana (10 g cada una) adentro de tubos centrífugos. 1N o 0.1N NaOH o 1N o 0.1 N HC1 fue agregado a cada tubo para ajusfar el pH como sigue: Tubo 1 - pH 2.0 Tubo 2 - pH 3.0 Tubo 3 - pH 4.0 Tubo 4 - pH 5.0 Tubo 5 - pH 5.5 Tubo 6 - pH 5.75 Tubo 7 - pH 6.0 Tubo 8 - pH 7.0 Tubo 9 - pH 8.0 Cada uno de los tubos fue entonces centrifugado a 3,200 revoluciones por minuto por 20 minutos a la temperatura ambiente. La formación de gel fue cuantificada mediante el separar el gel (precipitado usando un sistema de filtración y atropamiento de cualquier precipitado sobre el papel Whatman pesado previamente. Los precipitados fueron entonces espesados después del secado durante la noche.

Las figuras 1 a 3 muestran el resultado del peso de gel en contra del pH para el experimento. Los resultados indicaron que muy poca gelacion ocurrió con la Quitosana 1A debajo de un pH de 6.0 y que la gelacion máxima ocurrió a un pH de 7.0 y 8.0 (vea la figura 1). Para la Quitosana IB, la gelacion ocurrió a tan bajo como un pH de 5.5 con un aumento en la formación de gel al aumentar el pH (vea la figura 2) . La Quitosana 1C mostró una gelacion mínima a un pH de 5.5 y de 5.75 pero una gelacion significante al pH de 6.0 y arriba (vea la figura 3) .

Ejemplo 2 Este experimento comprendió un estudio in Vitro del efecto de la quitosana sobre la formación de la bola de pelo. El experimento fue llevado a cabo usando 1.0% de solución de quitosana a un pH de 1.0.

Las soluciones de 1.0% de quitosana fueron preparadas mediante el mezclar la quitosana (1.0 gramos) con 0.16N de HCl (75 mi) por 15 minutos. Una cantidad adicional de 0.16N de HCl fue agregada para hacer una solución de 100 mi y la solución fue mezclada por 2 horas adicionales, por 45 minutos. Después del periodo de mezclado, el pH fue medido y la soluciones de quitosana fueron almacenadas bajo refrigeración.

Las mezclas fueron evaluadas mediante el agregar las soluciones de quitosana (10 gramos) a los tubos centrífugos y se ajustó en el pH a alrededor de 1.0. Una bola de pelo felino (1-3 gramos) fue agregada a cada tubo centrífugo y el pH fue medido. Los tubos fueron cerrados e invertidos por 1 minuto antes de asentarlos en un baño de agua a 37° C y 50-120 revoluciones por minuto por 2 horas .

Las bolas de pelo fueron enseguida evaluadas bajo condiciones de intestino mediante el agregar un amortiguador de carbonato/bicarbonato (8.5 mi) a un pH de 10.5 a cada tubo. Los tubos fueron cerrados e invertidos por 1 minuto antes de la espera. Después de 1 hora, el pH fue medido y los tubos fueron ajustados a un pH de 5.7, 6.0, 6.5, 7.0, 7.5 y 8.0 antes de ser colocados en un baño de agua a 37° C sin agitación por 2 horas.

Los resultados indicaron que la quitosana interactuó con la bola de pelo, y durante la adición del amortiguador de carbonato/bicarbonato, fue formado un gel alrededor de la bola de pelo y la bola de pelo se dispersó.

Ejemplo 3 Este experimento comprendió un estudio in Vitro del efecto de la quitosana y del dibásico de fosfato de sodio en combinación con varias cantidades de acetato de zinc sobre las bolas de pelo a un pH de 3.0. El propósito de éste estudio fue el determinar el efecto de agregar dibásico de fosfato de sodio /o acetato de zinc sobre la gelación de quitosana. El experimento fue llevado a cabo usando una solución de 0.5% de quitosana a un pH de 3.

Una solución de 0.5% de quitosana fue preparada mediante el mezclar la quitosana (0.5 gramos) con 0.16N de HC1 (75 mi) por 15 minutos. Una cantidad adicional de 0.16N de HC1 fue agregada para hacer una solución de 100 mi y la solución fue mezclada por 2 horas adicionales, por 45 minutos. Después del período de mezclado, el pH fue medido y la quitosana fue almacenada bajo refrigeración.

Las mezclas fueron evaluadas bajo condiciones de estómago mediante el ajusfar la solución de quitosana a un pH de 3.0 con hidróxido de sodio. La solución de quitosana (10 g) fue entonces agregada a cada uno de los doce tubos centrífugos.

Varios tubos entonces recibieron cantidades adicionales de acetato de zinc y/o dibásico de fosfato de sodio como sigue: Tubos 1 y 1A - sin sal agregada Tubos 2 y 2? - dibásico de fosfato de sodio (0.5%) Tubos 3 y 3A - acetato de zinc (0.1%) - pH 4.0 Tubos 4 y 4A - dibásico de fosfato de zinc (0.5%) y acetato de zinc (0.10%) Tubos 5 y 5A - dibásico de fosfato de zinc (0.5%) y acetato de zinc (0.075%) Tubos 6 y 6A - dibásico de fosfato de zinc (0.5%) y acetato de zinc (0.05%).

El pH fue medido antes y después de la adición de sal. Los tubos fueron mezclados por 5 minutos a una alta velocidad usando un Roto Shake Ginnie (de Scientific Industries, Inc.). Una bola de pelo felino (1-3 gramos) fue agregada a cada tubo centrifugo y el pH fue medido de nuevo. Los tubos fueron cerrados e invertidos por 1 minuto antes de asentarlos en un baño de agua a 37° C y a 120 revoluciones por minuto por 2 horas .

Las bolas de pelo fueron enseguida evaluadas bajo condiciones de intestino mediante el agregar un amortiguador de carbonato/bicarbonato (8.5 mi) a un pH de 10.5 a cada tubo. Los tubos fueron cerrados e invertidos por 1 minuto antes de la espera. Después de 1 hora, los tubos fueron colocados en un baño de agua a 37° C sin agitación por 2 horas antes de medir el pH final.

Los resultados están mostrados en la Tabla 1 dada abajo. Los resultados mostraron que no hubo formación de gel alrededor de la bola de pelo en la muestra de control sin la adición de 0.5% de dibásico de fosfato de sodio. Sin estar atado a una teoría en particular, se cree que ningún gel es formado debido a que el pH de la solución permaneció siendo el mismo. Sin embargo, la adición de 0.5% de dibásico de fosfato de sodio cambió el pH de 3 a 6.7. Este aumento de pH promovió el desarrollo de un gel que rodeó la bola de pelo. Tal desarrollo es importante debido a que la adición de la sal de fosfato permitirá la formación de un gel bajo condiciones en el estómago, las cuales pueden facilitar el paso de la bola de pelo desde el estómago al intestino.

Después de la adición del amortiguador de carbonato/bicarbonato a un pH de 10.5, la muestra de control (condición de intestino) mostró la formación de un gel suave que rodeó la bola de pelo y una precipitación de tipo de gel en el líquido. El gel se formó debido a que el pH de la solución aumentó arriba del pH neutral. La muestra con la adición de dibésico de fosfato de sodio (condiciones de intestino) mantuvo un gel similar como con la condición de estómago. El pH de la muestra fue de alrededor de 10. La formación del gel con la adición de las sales de fosfato en las condiciones de estómago y la prevención del gel en la condición de intestino puede facilitar el paso de la bola de pelo a través del tracto gastrointestinal .

La adición de 0.1% de acetato de zinc aumentó el pH de la solución a 4.5 como puede observarse en la Tabla 1 pero la adición no resultó en un gel que rodeara la bola de pelo y el liquido no mostró una precipitación de tipo de gel. La adición de una combinación de 0.5% de dibásico de fosfato de sodio y 0.1% de acetato de zinc aumentó el pH de desde 3 a 6.4 y mostró una formación de gel sobre la bola de pelo junto con un precipitado de tipo de gel en el liquido. Sin embargo, el gel no fue visualmente fuerte como uno formado con la adición de sólo 0.5% de dibásico de fosfato de sodio. Un pH similar aumentó a 6.6 fue observado con las adiciones de 0.5% de dibásico de fosfato de sodio y 0.75% de acetato de zinc y 0.5% de dibásico de fosfato de sodio y 0.50% de acetato de zinc (Tabla 1) . Sin embargo, menos gel fue observado con éstos tratamientos . Después de la adición del amortiguador a un pH de 10.5 de carbonato/bicarbonato (condiciones de intestino) el pH de las muestras aumentó a alrededor de 10 (Tabla 1) . La adición de 0.1% de acetato de zinc mostró una película blanca alrededor de la bola de pelo, la cual pareció ser un gel suave. Las muestras con la adición de 0.5% de dibásico de fosfato de sodio y 0.1, 0.75 y 0.5% de acetato de zinc respectivamente mostraron la formación de un precipitado de tipo de gel y no gel.

Basado sobre las observaciones hechas, se concluye que la adición del dibásico de fosfato de sodio aumentó el pH de la solución de quitosana y formó un gel muy fuerte alrededor de la bola de pelo en el primer paso (condiciones de estómago) antes de la adición del amortiguador. Por tanto, la adición de un antiácido u otro agente de alcalización tal como una sal de fosfato puede aumenta suficientemente el pH del ambiente de estómago local para permitir al biopolímero el melificar alrededor de la bola de pelo. Por tanto, la formación de gel temprana en el estómago puede además facilitar el paso de la bola de pelo al intestino pequeño. También, el gel formado en las condiciones de estómago parece ser preservado bajo condiciones en el intestino, además facilitando el paso de la bola de pelo a través del tracto gastrointestinal. Por tanto, a fin de atrapar y/o encapsular a las bolas de pelo en el estómago, la entrega de un antiácido efectivo o cualquier otro alcalizador adecuado efectivo para aumentar el pH del ambiente de estómago local puede ser benéfico.

Tabla 1 Ejemplo 4 Este experimento estúdio las propiedades de absorción de aceite de varias quitosanas comercialmente disponibles. El experimento se llevó a cabo sobre seis quitosanas comercialmente disponibles como sigue: Quitosana 47? - "Quitosana Sin Sabor/Sin Olor" de Premix (Islandia) .

Quitosana 4B - "Quitosana de Alta Deacetilación" de Premix (Islandia) .

Quitosana 4C - "LipoSan Ultra" de Premix (Islandia) .

Quitosana 4D - ChitoClear® de Premix (Islandia) .

Quitosana 4E - "Quitosana Molida" de Arkion Life Sciences, LLC.

Quitosana 4F - BETASANN de Arkion Life Sciences, LLC .

El experimento se llevó a cabo mediante el preparar las soluciones de cada quitosana. Las soluciones fueron preparadas mediante el mezclar cada quitosana (2 gramos) con 0.16 N de HC1 (150 mi) y la agitación de la mezcla por 15 minutos. Una cantidad adicional de 0.16N de HC1 fue agregada para hacer 200 mi de una solución de 1% de quitosana. 100 mi de la solución fueron separados y almacenados como las muestras de hidratación de 15 minutos mientras que en los restantes 100 mi de la solución fueron agitados por 2 horas, 45 minutos adicionales . El pH de la solución fue entonces medido antes de almacenar la solución bajo refrigeración.

Cada una las soluciones de quitosana (10 g) fueron colocadas en tubos centrífugos (con duplicados) . Una mezcla (10 g) de una grasa animal y de un aceite vegetal fueron agregados a cada uno de los tubos centrífugos excepto por un control. Los tubos centrífugos fueron cerrados y mezclados usando un remolino. Los tubos fueron invertidos por 1 minuto antes de ponerlos en un baño de agua a 37° C y a 120 revoluciones por minuto pro 20 minutos. Después de 20 minutos, el amortiguador de carbonato/bicarbonato (5 mi) pH de 10.5) fue agregado. Los tubos fueron cerrados e invertidos por 1 minuto antes de la medición del pH. Los tubos fueron entonces cerrados en el baño de agua a 37° C y 120 revoluciones por minuto. Después de 2 horas en el baño de agua, los tubos fueron removidos. El súper nadante de aceite en exceso fue pesado y registrado. La Tabla 2 muestra los resultados.

Tabla 2 Quitosana Cantidad de grasa no absorbida en Cantidad de grasa no absorbida en quitosana con 15 minutos de quitosana con 3 horas de hidración hidración Aceite liberado Aceite absorbido Aceite liberado Aceite absorbido 4A 5.65 + 0.19a 4.35 ± 0.19a 5.26 + 0.01a 4.74 ± 0.01a 4B 4.29 ± 0.05a 5.71 ± 0.05a 3.81 + 0.06a 6.19 + 0.05a 4C 5.61 + 0.27a 4.39 ± 0.27a 4.87 ± 0.22a 5.13 + 0.22a 4D 3.99 ± 0.16a 6.01 + 0.16a 3.39 + 0.14a 6.61 + 0.14a 4E 4.35 + 0.34a 5.65 + 0.34a 4.79 ± 0.32a 5.21 ± 0.32a 4F 7.07 + 0.06a 2.93 + 0.06a 7.17 + 0.04a 2.83 + 0.04a Control 8.28 ± 0.26b 1.72 + 0.26b 8.28 ± 0.26b 1.72 ± 0.26b ** Nota: Los indicadores "a" y "b" se intenta que muestren comparaciones dentro de cada columna.

El objetivo del experimento fue determinar cual de las seis quitosanas comerciales estudiadas tuvieron mejor habilidad de absorción de grasa y para determinar si el tiempo de hidración durante la preparación de la solución de quitosana afectó la absorción de la grasa. Los resultados indicaron que las muestras las cuales fueron hidratadas por 3 horas mantuvieron mejor el aceite que las muestras que fueron hidratadas por sólo 15 minutos. Estos resultados fueron confirmados con un análisis estadístico el cual indicó las diferencias significantes que existieron entre las muestras de 15 minutos y las muestras de 3 horas para todas las quitosanas excepto la quitosana 4F. Cada una de las quitosanas mostró una capacidad de absorción de aceite con las quitosanas 4B, 4D, 4A y 4E teniendo la mejor estructura de gel y capacidad de absorción de aceite.

Todas las referencias citadas arriba son incorporadas por referencia en ésta patente.

Las palabras "comprende", "comprender", y "comprendiendo" deben ser interpretadas en forma inclusiva más bien que exclusivamente.

La descripción detallada anterior de las incorporaciones preferidas se intenta sólo para familiarizar a otros expertos en el arte con la invención, sus principios y su aplicación práctica de manera que otros expertos en el arte pueden adaptar y aplicar la invención en sus formas numerosas como sea mejor adecuado por los requerimientos de uso particular. Esta invención, por tanto, no está limitada a las incorporaciones anteriores y puede modificarse en forma variada.

Claims (30)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Un método para tratar o prevenir un bezoar o tricobezoar en un mamifero, el método comprende administrar al mamifero una cantidad terapéuticamente efectiva de un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos.

2. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el método comprende administrar al mamifero una composición que comprende por lo menos alrededor de 0.005% por peso del biopolimero.

3. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el método comprende administrar al mamifero una composición que comprende de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 10% por peso de biopolimero.

4. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el método comprende administrar al mamifero una composición que comprende de desde alrededor de 0.35% a alrededor de 1.0% por peso de biopolimero.

5. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el método además comprende administrar un agente alcalizinador al mamifero.

6. El método tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizada porque el agente alcalizinador es suministrado al mamífero en una cantidad la cual es terapéuticamente efectiva para elevar el pH del ambiente del estómago local.

7. El método tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizada porque la administración del agente de alcalización es efectiva para elevar el pH del ambiente de estómago local del mamífero arriba del neutral.

8. El método tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizada porque el agente de alcalización es una sal de fosfato.

9. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el biopolímero comprende quitina.

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el biopolímero comprende quitosana .

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el biopolímero comprende una mezcla de quitina y quitosana.

12. Un método tal y como se reivindica cláusula 1, caracterizado porque el mamífero es un humano.

13. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el mamífero es un perro.

1 . Un método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el mamífero es un gato.

15. Un método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el mamífero es un conejo.

16. Una composición para el consumo animal que comprende por lo menos alrededor de 0.005% por peso de un biopolímero seleccionado del grupo de quitina, quitosana, un derivado de quitina y combinaciones de los mismos.

17. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 16, caracterizada porque el biopolímero comprende quitina.

18. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 16, caracterizada porque el biopolímero comprende una mezcla de quitina y quitosana.

19. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 16, caracterizada porque el biopolimero comprende quitosana .

20. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 19, caracterizada porque la composición comprende de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 10% por peso de quitosana .

21. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 19, caracterizada porque la composición comprende de desde alrededor de 0.35% a alrededor de 1.0% por peso de quitosana .

22. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 16, caracterizada porque la composición además comprende de desde alrededor de 0% a alrededor de 5% por peso de un agente de alcalización.

23. Una composición tal y como se reivindica en la cláusula 22, caracterizada porque el agente de alcalización es una sal de fosfato.

24. Un antojito para animal en donde el antojito comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos .

25. Un antojito para animal tal y como se reivindica en la cláusula 24, caracterizado porque: el antojito comprende de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 30% de biopolimero (basado sobre el peso seco del antojito) , y el antojito está fabricado para el consumo por un animal seleccionado del grupo que consiste de un gato, un perro y un conejo.

26. Un juguete animal, en donde el juguete comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos .

27. Un juguete para animal tal y como se reivindica en la cláusula 26, caracterizado porque el juguete está fabricado para el uso por un animal seleccionado del grupo que consiste de un gato, un perro y un conejo.

28. Un complemento nutricional, en donde el complemento comprende un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos; y el complemento está fabricado para el consumo por un animal seleccionado del grupo que consiste de un gato, un perro y un conejo.

29. Un método para ayudar a la pérdida de peso o reducir la ganancia de peso en un animal seleccionado del grupo que consiste de un gato y un perro, el método comprende: administrar al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un biopolimero seleccionado del grupo que consiste de quitina, quitosana, derivados de quitina y mezclas de los mismos.

30. El método tal y como se reivindica en la cláusula 29, caracterizado porque el biopolimero es administrado al animal mediante el alimentar al animal con la composición tal y como se reivindica en la cláusula 16. R E S U M E N Esta invención está dirigida generalmente a métodos y composiciones (incluyendo alimentos, complementos, antojitos, juguetes, etc.) los cuales son útiles para evitar o reducir la formación de bezoar o tricobezoar en los mamíferos.