DE60112906T2 - Verfahren zur herstellung makrozyklischer ketone - Google Patents

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Description

  • TECHNISCHES GEBIET
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren mit hoher Effizienz zur Herstellung makrozyklischer Ketone zur Verwendung als Produkte wie Duftstoffe und Zwischenprodukte davon.
  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Makrozyklische Ketone, zum Beispiel Civeton, dargestellt durch folgende allgemeine Formel (1) sind als Duftstoffinhaltsstoffe bekannt von Moschus und werden zu sehr hohen Preisen verkauft.
  • Figure 00010001
  • Es gibt eine große Zahl von Berichten über die Verfahren zur Herstellung von Civeton (ein kürzlicher Übersichtsartikel: Alvin S. Williams, Synthesis, 1999, 10, 1707–1723). Es ist zum Beispiel ein Verfahren bekannt von der Verwendung eines Diesters von 9-Octadecendisäure hergestellt durch Metathese eines Esters von Oleinsäure als Ausgangsmaterial, zur Bildung eines α-alkoxycarbonylierten makrozyklischen Ketons durch Dieckmann-Kondensation und eines α-Carboxy-makrozyklischen Ketons durch Hydrolyse, und dann Decarboxylieren des α-Carboxy-makrozyklischen Ketons (Choo, Yuen et al., J. Am. Oil Chem. Soc. 1994, 71(8), 911–913).
  • Nebenbei gesagt, in der sogenannten Claisen-Kondensation, worin Ester mit α-Wasserstoff in der Gegenwart einer starken Base zur Bildung eines β-Ketoesters kondensiert werden, wird die in obigem Verfahren verwendete Dieckmann-Kondensation durch diesen Namen bezeichnet, wenn zwei in der Reaktion beteiligte Ester im gleichen Molekül vorhanden sind und ein α-alkoxycarbonyliertes makrozyklisches Keton gebildet wird. Im allgemeinen ist die Dieckmann-Kondensation zur Bildung eines 5-, 6- oder 7-gliedrigen Rings vorteilhaft.
  • Im Fall der Bildung eines 13-gliedrigen oder größeren Rings durch Dieckmann-Kondensation wird, da die Wahrscheinlichkeit einer intermolekularen Reaktion von Estern größer als die einer intramolekularen Reaktion von Estern wird, wenn die Ester in einer üblichen Konzentration miteinander umgesetzt werden, der Ringschluss gemäß einem Verfahren mit hoher Verdünnung durchgeführt (Advanced Organic Chemistry, 4. Ausgabe, Jerry March, John Wiley & Sons, 1992, 491–493).
  • Dementsprechend wird ebenfalls in obiger Synthese von Civeton die Synthese in einem hochverdünnten Zustand bei einer Konzentration von 0,024 mol/l unter Verwendung einer starken Base wie Kaliumhydrid als Dieckmann-Kondensationsreagenz durchgeführt, und deshalb ist die Reaktionseffizienz sehr schlecht.
  • Kürzlich haben die Erfinder von einem neuen Verfahren für die Claisen-Kondensation (Dieckmann-Kondensation) unter Verwendung von Titantetrachlorid (TiCl4), Tributylamin (Bu3N) und, falls notwendig, Chlortrimethylsilan (TMSCl)-Katalysator berichtet (Y. Tanabe et al., Tetrahedron Letters 1999, 40, 4227–4230). Gemäß diesem Verfahren kann α-Carbomethoxycyclopentanon mit einem 5-gliedrigen Ring in 95%-iger Ausbeute durch Umsetzen eines Dimethylesters von Hexandisäure in Dichlormethan bei –78°C für zwei Stunden in der Gegenwart von TiCl4, Bu3N und TMSCl-Katalysator erhalten werden.
  • Als Ergebnis der intensiven Studien des neu entwickelten Verfahrens für die Dieckmann-Kondensation haben die Erfinder herausgefunden, dass ebenfalls in der Ringbildung eines Diesters einer langkettigen Dicarbonsäure mit 18 oder mehr Kohlenstoffatomen überraschenderweise die intramolekulare Reaktion von Estern gegenüber einer intermolekularen Reaktion von Estern vorherrschend fortschreitet, sogar wenn die Reaktion nicht mit einem Verfahren mit hoher Verdünnung, sondern bei einer üblichen Kondensation durchgeführt wird.
  • Die Erfindung beabsichtigt, obiges Problem zu lösen, und eine Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines Verfahrens zur effizienten Herstellung eines makrozytischen Ketons, das eine Synthese bei hoher Konzentration erlaubt.
  • OFFENBARUNG DER ERFINDUNG
  • Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung eines makrozyklischen Ketons umfasst ein Verfahren der Unterwerfung eines Diesters einer langkettigen Dicarbonsäure mit 18 bis 21 Kohlenstoffatomen einer intramolekularen Kondensation in der Gegenwart von Titantetrachlorid oder Zirconiumtetrachlorid und einem Trialkylamin, insbesondere vorzugsweise Unterwerfen des Diesters einer Intramolekularen Kondensation durch Zugabe einer Lösungsmischung des Diesters der langkettigen Dicarbonsäure mit 18 bis 21 Kohlenstoffatomen und dem Trialkylamin und eine Lösung enthaltend Titantetrachlorid oder Zirconiumtetrachlorid in ein Reaktionsgefäß zur gleichen Zeit, zur Bildung eines α-alkoxycarbonylierten makrozyklischen Ketons; und ein Verfahren der Hydrolyse eines α-alkoxycarbonylierten makrozyklischen Ketons erhältlich in obigem Verfahren und dann Unterwerfen des Hydrolysats einer Decarboxylierung.
  • BESTE WEISE, UM DIE ERFINDUNG DURCHZUFÜHREN
  • Der Diester der langkettigen Dicarbonsäure mit 18 bis 21 Kohlenstoffatomen, bei der es sich um ein Ausgangsmaterial der Erfindung handelt, wird durch folgende Formel (2) dargestellt R1O2C-A-CO2R2 (2)worin die Anzahl der Kohlenstoffatome der Carbonsäure, die den Skelettanteil A in obiger Formel enthält, 18 bis 21 ist.
  • Der Skelettanteil A schließt eine lineare oder verzweigte Alkylengruppe und eine divalente Gruppe ein, worin ein oder zwei oder mehrere der Bindungen in der Alkylengruppe Doppelbindungen oder Dreifachbindungen sind.
  • R1 und R2 in obiger Formel können jeweils ohne Probleme irgendeine Kohlenwasserstoffgruppe sein, und insbesondere bevorzugt ist eine Niederalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl oder Butyl; Benzylgruppe oder Phenetylgruppe. Weiterhin können R1 und R2 gleich oder unterschiedlich sein.
  • Besonders bevorzugte spezifische Beispiele des Diesters der langkettigen Dicarbonsäure mit 18 bis 21 Kohlenstoffatomen schließen Dimethylester, Diethylester, Dipropylester, Diisopropylester, Dibutylester, Dibenzylester oder Diphenethylester von Octadecandisäure, Nonadecandisäure, Eicosandisäure, Heneicosandisäure, Octadecendisäure, Nonadecensäure, Eicosendisäure oder Heneicosendisäure ein.
  • Weiterhin ist das Trialkylamin vorzugsweise ein Amin mit Niederalkylgruppen mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und insbesondere bevorzugt ist Triethylamin (Et3N) oder Bu3N.
  • Um diese Diester der langkettigen Dicarbonsäuren als Ausgangsmaterialien einer intramolekularen Kondensation zu unterwerfen sind die folgenden Verfahren insbesondere bevorzugt.
    • (1) Verfahren des kontinuierlichen Mischens einer lösungsmittelverdünnten Lösung eines Diesters einer langkettigen Dicarbonsäure und eines Trialkylamins mit TiCl4 (oder eine lösungsmittelverdünnte Lösung) oder einer Suspension von Zirconiumtetrachlorid (ZrCl4) für eine bestimmte Zeitdauer.
    • (2) Verfahren des Einbringens einer lösungsmittelverdünnten Lösung eines Diesters einer langkettigen Dicarbonsäure und eines Trialkylamins in einer Suspension von ZrCl4 über eine bestimmte Zeitdauer.
    • (3) Verfahren des kontinuierlichen Mischens einer lösungsmittelverdünnten Lösung eines Diesters einer langkettigen Dicarbonsäure und eines Trialkylamins mit ZrCl4 in Portionen.
  • Die Menge des Trialkylamins ist in diesem Fall 2 bis 4 mol, vorzugsweise 2,5 bis 3,5 mol pro mol des Ausgangsmaterials, und die Menge von TiCl4 oder ZrCl4 ist 2 bis 4 mol, vorzugsweise 2,5 bis 3,5 mol pro mol des Ausgangsmaterials.
  • Jedes Lösungsmittel kann verwendet werden, solange es in der Reaktion inert ist, aber bevorzugt ist ein Kohlenwasserstoff, ein aromatischer Kohlenwasserstoff oder ein halogenierter Kohlenwasserstoff, und insbesondere bevorzugt ist Dichlormethan oder Toluol.
  • Wenn die Menge des Lösungsmittels zu gering ist, neigt die intermolekulare Reaktion dazu aufzutreten, was in einer Verminderung der Ausbeute resultiert. Andererseits, wenn die Menge zu groß ist, gibt es die Unannehmlichkeiten, dass die Reaktion lediglich langsam fortschreitet, die Reaktionseffizienz pro bestimmtem Volumen schlecht wird, usw. Deshalb wird die Menge geeigneterweise abhängig von der Art des Ausgangsmaterials ausgewählt, aber im allgemeinen ist es bevorzugt, die Menge aus solch einem Bereich auszuwählen, dass die Konzentration des Ausgangsmaterials 0,08 bis 0,2 mol/l wird.
  • Bezogen auf die Reaktionstemperatur wird die Reaktion bei einer Temperatur von –20 bis 80°C, vorzugsweise –10 bis 30°C durchgeführt. Die Reaktionszeit kann unter Berücksichtigung der Konzentration der Reaktionslösung oder der Mischgeschwindigkeit geeignet ausgewählt werden.
  • Durch die intramolekulare Kondensation wird ein α-alkoxycarbonyliertes makrozyklisches Keton, zum Beispiel ein α-Alkoxycarbonylciveton der folgenden Formel (3) in dem Fall, dass ein Diester von 9-Octadecendisäure als Ausgangsmaterial verwendet wird, gebildet.
  • Figure 00060001
  • Das α-alkoxycarbonylierte makrozyklische Keton kann in ein makrozyklisches Keton durch Hydrolyse und Decarboxylierung gemäß bekannten Verfahren umgewandelt werden (zum Beispiel Choo, Yuen et al., J. Am. Oil Chem. Soc. 1994, 71(8), 911–913).
  • Nebenbei gesagt ist die durch mikrobiologische Oxidation erhältliche stereochemische Konfiguration von 9-Octadecendisäure im Prinzip, ein cis-Isomer. Da man der Ansicht ist, dass eine cis → trans-Isomerisierung bei der Dieckmann-Kondensation nicht auftritt, wird im Prinzip lediglich das cis-Isomer von Civeton erhalten.
  • Im folgenden wird die Erfindung durch Bezugnahme auf spezifische Beispiele erläutert, aber der Bereich der Erfindung ist nicht darauf eingeschränkt.
  • BEISPIEL 1
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenon
  • Unter einem Argonstrom wurde CH2Cl2 Lösungsmittel (0,1 ml) zuvor in einen Kolben gegeben, und dazu wurden bei 0 bis 5°C eine Lösungsmittelmischung von Dimethyl-cis-9-octadecendioat (141 mg, 0,41 mmol) und Bu3N (230 mg, 1,24 mmol) in CH2Cl2 (1,7 ml) und eine Lösung aus TiCl4 (132 μl, 1,20 mmol) in CH2Cl2 (2,0 ml) zur gleichen Zeit über eine Dauer von 1 Stunde über einen Mikroaufgeber zugetropft. Das ganze wurde bei der gleichen Temperatur 15 min weiter vermischt. Wasser wurde zur Reaktionsmischung gegeben und die resultierende Mischung gerührt, und dann mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde das Rohprodukt durch Kieselgelchromatographie (Hexan/Ethylacetat = 20/1 → 10/1) gereinigt zum Erhalt des Zielprodukts (57 mg, 45%) und eines Nebenprodukts (34-gliedriger Ring; 22 mg, 17%).
  • FARBLOSES ÖL
    • 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1,18–1,44 (16H, m), 1,53–1,71 (2H, m), 1,75–1,87 (1H, m), 1,88–2,09 (5H, m), 2,52 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,49 (0,93H, dd, J = 9,0 Hz, J = 5,4 Hz: Ketoform), 3,70 (2,78H, s: Ketoform), 3,75 (0,22H, s: Enolform), 5,28–5,40 (2H, m), 12,72 (0,07H, s: Enolform).
    • 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 23,34, 26,46, 26,58, 26,79, 27,05, 27,95, 27,99, 28,08, 28,15, 28,35, 28,45, 28,98, 29,01, 41,54, 52,24, 58,42, 130,07, 130,14, 170,22 (Ketoform), 175,51 (Enolform), 206,34.
  • BEISPIEL 2
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenon
  • Unter einem Argonstrom wurde CH2Cl2 Lösungsmittel (0,5 ml) zuvor in einen Zweihalskolben gegeben, und dazu wurden bei 0 bis 5°C eine Lösungsmittelmischung von Dimethyl-cis-9-octadecendioat (170 mg, 0,50 mmol) und Bu3N (278 mg, 1,50 mmol) in CH2Cl2 (2,1 ml) und eine Lösung von TiCl4 (159 μl, 1,45 mmol) in CH2Cl2 (2,5 ml) zur gleichen Zeit über eine Dauer von ca. 1 Stunde über einen Mikroaufgeber getropft. Das ganze wurde bei der gleichen Temperatur 15 min weiter vermischt. Wasser wurde zur Reaktionsmischung gegeben, und die resultierende Mischung wurde gerührt und dann mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde das Rohprodukt durch Kieselgelchromatographie (Hexan/Ethylacetat = 20/1 → 10/1) gereinigt zum Erhalt des Zielprodukts (75 mg, 49%) und eines Nebenprodukts (34-gliedriger Ring; 26 mg, 18%).
  • BEISPIEL 3
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenon
  • Unter einem Argonstrom wurde CH2Cl2 Lösungsmittel (0,5 ml) zuvor in einen Zweihalskolben gegeben, und dazu wurden bei 0 bis 5°C eine Lösungsmittelmischung von Dimethyl-cis-9-octadecendioat (170 mg, 0,50 mmol) und Et3N (152 mg, 1,50 mmol) in CH2Cl2 (2,1 ml) und eine Lösung von TiCl4 (159 μl, 1,45 mmol) in CH2Cl2 (2,5 ml) zur gleichen Zeit über eine Dauer von ca. 1 Stunde über einen Mikroaufgeber getropft. Das ganze wurde bei der gleichen Temperatur 15 min weiter vermischt. Wasser wurde zur Reaktionsmischung gegeben, und die resultierende Mischung wurde gerührt und dann mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde das Rohprodukt durch Kieselgelchromatographie (Hexan/Ethylacetat = 20/1 → 10/1) gereinigt zum Erhalt des Zielprodukts (83 mg, 54%) und eines Nebenprodukts (34-gliedriger Ring; 21 mg, 14%).
  • BEISPIEL 4
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenol
  • Das Zielprodukt (54 mg, 35%) und ein Nebenprodukt (34-gliedriger Ring; 26 mg, 17%) wurden auf eine ähnliche Weise zu dem in Beispiel 3 beschriebenen Verfahren (TiCl4/Et3N-System) unter Verwendung von Toluol als Lösungsmittel erhalten.
  • BEISPIEL 5
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenol
  • Unter einem Argonstrom wurde zu einer Suspension von ZrCl4 (338 mg, 1,45 mmol) in CH2Cl2 (1,0 ml) bei 0 bis 5°C eine Lösungsmittelmischung von Dimethyl-cis-9-octadecendioat (170 mg, 0,50 mmol) und Bu3N (278 mg, 1,50 mmol) in CH2Cl2 (4,0 ml) über eine Zeitdauer von ca. 1 Stunde über einen Mikroaufgeber zugetropft. Das Ganze wurde bei der gleichen Temperatur 15 min weiter vermischt. Wasser wurde zur Reaktionsmischung gegeben, und die resultierende Mischung wurde gerührt und dann mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde das Rohprodukt durch Kieselgelchromatographie (Hexan/Ethylacetat = 20/1 → 10/1) gereinigt zum Erhalt des Zielprodukts (43 mg, 28%) und eines Nebenprodukts (34-gliedriger Ring; 6 mg, 4%).
  • BEISPIEL 6
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenon
  • Unter einem Argonstrom wurde CH2Cl2 Lösungsmittel (0,5 ml) zuvor in einen Zweihalskolben gegeben, und dazu wurden bei 0 bis 5°C eine Lösungsmittelmischung von Dimethyl-cis-9-octadecendioat (170 mg, 0,50 mmol) und Bu3N (278 mg, 1,50 mmol) in CH2Cl2 (4,5 ml) über eine Dauer von ca. 1 Stunde mit einem Mikroaufgeber zugetropft. ZrCl4 (338 mg, 1,4 mmol) wurde 5 min nach dem Start des Zutropfens obiger Lösungsmittelmischung jede 10 min portionsweise zugegeben, 6 mal insgesamt. Nach Vervollständigung des Zutropfens der Lösungsmittelmischung des Esters und des Amins wurde das Ganze bei der gleichen Temperatur 15 min weiter vermischt.
  • Wasser wurde zur Reaktionsmischung gegeben, und die resultierende Mischung wurde gerührt und dann mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde das Rohprodukt durch Kieselgelchromatographie (Hexan/Ethylacetat = 20/1 → 10/1) gereinigt zum Erhalt des Zielprodukts (28 mg, 18%) und eines Nebenprodukts (34-gliedriger Ring; 18 mg, 12%).
  • BEISPIEL 7
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cyclononadecanon
  • 2-Methoxycarbonylcyclononadecanon (36 mg, 21%) und ein Nebenprodukt (38-gliedriger Ring; 29 mg, 17%) wurden auf eine ähnliche Weise zum im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren (TiCl4/Bu3N System) unter Verwendung von Dimethyleicosandioat (185 mg, 0,50 mmol) als Substrat erhalten.
  • FARBLOSES ÖL
    • 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1,22–1,37 (28, m), 1,52–1,72 (2H, m), 1,76–1,98 (2H, m), 2,46–2,61 (2H, m), 3,50 (0,96H, dd, J = 8,5 Hz, J = 6,1 Hz: Ketoform), 3,70 (2,87H, s: Ketoform), 3,75 (0,13H, s: Enolform), 12,75 (0,04H, s: Enolform).
    • 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 23,27, 26,86, 27,27, 27,44, 27,47, 27,57, 27,65, 27,83, 27,95, 28,15, 28,19, 28,22, 28,26, 28,53, 41,95, 52,25, 58,33, 170,28, 206,31.
  • BEISPIEL 8
  • 9-Cycloheptadecenon (Civeton)
  • 2-Methoxycarbonyl-9-cycloheptadecenon (92 mg, 0,30 mmol) wurde in einer Lösungsmittelmischung von 5% wässriger NaOH/Ethanol/THF (2,5:5,0:2,5, Vol./Vol./Vol.) gelöst, und die Lösung wurde 5 Stunden bei 80°C zum Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen auf 0°C wurde die Reaktionslösung unter Verwendung von 10% wässriger Schwefelsäurelösung leicht angesäuert, und das Ganze wurde 10 min weiter zum Rückfluss erhitzt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde der Rückstand mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung, Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde das Rohprodukt durch Kieselgelchromatographie (Hexan/Ethylacetat = 40/1) gereinigt zum Erhalt des Zielprodukts (71 mg, 95%).
  • FARBLOSES ÖL MIT EINEM MOSCHUSARTIGEN DUFT
    • 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1,24–1,39 (16H, m), 1,57–1,67 (4H, m), 1,96–2,06 (4H, m), 2,40 (4H, t, J = 6,7 Hz), 5,30–5,39 (2H, m).
    • 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 23,84, 26,68, 28,11, 28,19, 28,58, 29,01, 42,41, 130,12, 212,50.
  • Da ein Diester einer langkettigen Dicarbonsäure einer intramolekularen Kondensation in der Gegenwart von Titantetrachlorid oder Zirconiumtetrachlorid und einem Trialkylamin unterworfen wird, dient die Erfindung dem speziellen Effekt, dass makrozyklische Ketone in hoher Konzentration synthetisiert und deshalb effizient hergestellt werden können.
  • INDUSTRIELLE ANWENDBARKEIT
  • Wie oben ausgeführt ist das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von makrozyklischen Ketonen zum effizienten Herstellen von Produkten wie Parfüm und Zwischenprodukten davon geeignet.

Claims (3)

  1. Verfahren zur Herstellung eines α-alkoxycarbonylierten makrozyklischen Ketons, das umfasst: Unterwerfen eines Diesters einer langkettigen Dicarbonsäure mit 18 bis 21 Kohlenstoffatomen einer intramolekularen Kondensation in der Gegenwart von Titantetrachlorid oder Zirconiumtetrachlorid und einem Trialkylamin.
  2. Verfahren zur Herstellung eines α-alkoxycarbonylierten makrozyklischen Ketons gemäß Anspruch 1, worin die intramolekulare Kondensation durchgeführt wird durch Zugabe einer Lösungsmittelmischung des Diesters der langkettigen Dicarbonsäure mit 18 bis 21 Kohlenstoffatomen und des Trialkylamins und einer Lösung enthaltend Titantetrachlorid oder Zirconiumtetrachlorid in ein Reaktionsgefäß zur gleichen Zeit.
  3. Verfahren zur Herstellung eines makrozyklischen Ketons, das das Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2 umfasst, gefolgt durch Hydrolisieren des α-alkoxycarbonylierten makrozyklischen Ketons und Unterwerfen des Hydrolysats einer Decarboxylierung.
DE60112906T 2000-04-04 2001-03-28 Verfahren zur herstellung makrozyklischer ketone Expired - Lifetime DE60112906T2 (de)

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JP2000101905 2000-04-04
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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