DE60035344T2

DE60035344T2 - Anti-sensibilitätsdentalmasse

Info

Publication number: DE60035344T2
Application number: DE60035344T
Authority: DE
Inventors: Israel Smithtown KLEINBERG; Ana Marie Acevedo; Robi Centereach CHATTERJEE
Original assignee: Research Foundation of the State University of New York
Current assignee: Us, State University of, Research Foundation of
Priority date: 1999-06-23
Filing date: 2000-06-23
Publication date: 2008-02-14
Anticipated expiration: 2020-06-24
Also published as: US6436370B1; US20030133885A1; AU5890800A; US20020064504A1; CA2377598A1; DE60035344D1; EP1187593A1; CY1108058T1; ES2288862T3; EP1187593B1; US20160279042A1; CA2377598C; US20080233054A1; US6524558B2; WO2000078270A1; DK1187593T3; US20120027828A1; US20140120142A1; ATE365526T1; PT1187593E

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen und Verfahren zur Verhinderung und Behandlung dentaler Überempfindlichkeit.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Die drei mineralisierten Zahngewebe sind Enamelum, Cementum und Dentin. Bei menschlichen Zähnen bedeckt das Enamelum das Kronendentin, während das Cementum das Wurzeldentin bedeckt. Das Dentin wiederum umgibt die Pulpa des Zahns, die das Dentin mit vaskulärer und neuronaler Unterstützung versorgt. Im Unterschied zu Enamelum und Cementum wird das Dentin von zahlreichen Kanälchen durchquert. Die Kanälchenwände bestehen aus der kalzifizierten Matrix des Dentins und der Kanälchenraum ist mit Flüssigkeit (dentinaler Flüssigkeit) gefüllt, die sich von der Gewebeflüssigkeit der Pulpa und Serum ableitet. Das Matrixmineral besteht hauptsächlich aus dem Calciumphosphatsalz Hydroxyapatit, das bei neutralem und alkalischem pH schwach löslich ist und stufenweise löslicher wird, wenn der pH stufenweise saurer wird.
Aufgrund ihrer starren Wände ermöglicht die Flüssigkeit, die die engen Dentinalkanälchen füllt, dass Kälte-, Tast-, Verdunstungs- und osmotische Stimuli durch das Dentin an die Pulpa in Form von Flüssigkeitsbewegung übertragen werden. Diese Bewegung der dentinalen Flüssigkeit wird als schneidender Schmerz von kurzer Dauer wahrgenommen. Dieser Schmerz wird ausgelöst, wenn die Odontoblasten, die in die pulpalen Enden der Kanälchen ragen, gestört werden und als Resultat werden die Mechano-Rezeptoren der pulpalen Nervenfasern, die daran befestigt sind, stimuliert. Üblicherweise wird die neuronale Reaktion Dentinschmerz und das damit verbundene Dentin überempfindliches Dentin genannt.
Dentinale Überempfindlichkeit entsteht, wenn schützendes, das Dentin bedeckende Enamelum oder Cementum verloren wird. Cementum ist leichter zu durchbrechen als das Enamelum, da das Cementum dünner ist und durch Säuren leichter erodiert wird. Ein Durchbrechen des Cementums kann erst geschehen, wenn es eine Gingivarezession gibt und die Wurzeloberfläche dem oralen Milieu ausgesetzt wird. Personen mit durchbrochenem Cementum und an dentinaler Überempfindlichkeit leidend, erleben Schmerz häufig, wenn der ausgesetzte Bereich des Zahns mit kalter Luft oder heißen und kalten Flüssigkeiten oder Lebensmitteln in Kontakt kommt, die süß oder säurehaltig sind, oder mit einem Metallobjekt berührt wird.
Eine Art und Weise, dass Verlust von Cementum stattfindet (und das Gleiche ist für das Enamelum zutreffend) ist durch den Vorgang Zahnkaries. Säuren werden als Endprodukte der bakteriellen Degradation von fermentierbarem Kohlenhydrat hergestellt und diese Säuren lösen Hydroxyapatit, das, wie Dentin und Enamelum, das wichtigste Calciumphosphatmineral ist, welches den größten Teil des Minerals des Cementums umfasst. Eine andere Quelle sind säurehaltige Lebensmittel, die, falls sie oft und über längere Zeiträume aufgenommen werden, eine Demineralisierung der Zähne verursachen werden. Dieses schließt Fruchtsäfte und viele Getränke, sowohl alkoholische als auch nicht alkoholische, ein. Andere säurehaltige Mittel, die zur chemischen Erosion führen, schließen verschiedene orale Körperpflegeprodukte ein. Unter diesen sind viele im Handel erhältliche Mundwasser und einige Zahnpasten. Abrasive Zahnpasten und kräftiges Putzen können den Erosionsvorgang fördern. Eine andere Art und Weise, wobei Dentinkanälchen ihre schützenden Cementum- und Enamelumbeläge verlieren, ist durch Verfahren, die von dem Zahnarzt oder Hygieniker in der Zahnarztpraxis durchgeführt werden. Dieses schließt die Kavitäten- und Kronenvorbereitung von Zähnen für Füllungen und andere Erhaltungen ein. Es schließt auch die Entfernung von Cementum während der Zahnsteinbehandlung und der Wurzelreinigung bzw. -glättung durch den Spezialisten für Zahnfleischbehandlungen oder Dentalhygieniker ein.
WO 97/32565 A offenbart eine orale Zusammensetzung zum Reduzieren von Zahnkaries, umfassend Calcium, Arginin und ein Cariostalinanion in einer Menge, die ausreicht, um Zahnkaries zu reduzieren.
EP-A-0 569 666 offenbart eine Zusammensetzung, umfassend ein Monophosphat zur Verwendung in der Mundhöhle. Die darin offenbarten Argininverbindungen sind in wässrigen Lösungen jedoch unlöslich oder sehr schwach löslich, und das hydrophobe Monophosphat würde die Fähigkeit ausgesetzte Kanälchen zu füllen und zu plombieren nicht aufweisen.
Es sind viele Versuche mit begrenztem Erfolg unternommen worden, ausgesetzte Dentinkanälchen zu plombieren und dadurch die Fähigkeit von Stimuli die Pulpa zu erreichen und Schmerz zu verursachen, zu reduzieren oder zu stoppen. Materialien sind einzeln oder in Kombination geprüft worden, um eine wirksame Plombe herzustellen. Die Blockierung der Kanälchen durch die Bildung eines Calciumphosphatpräzipitats ist eine verbreitete Vorgehensweise. Dieses schließt das Mischen eines löslichen Calciumsalzes mit einem löslichen Phosphatsalz und das sofortige Auftragen der Kombination auf die offenen Kanälchen ein. Alternativ dazu wird auch die Anwendung eines Salzes vor dem anderen verwendet, um zu versuchen ein Präzipitat zu erhalten, das sich in den Kanälchen bildet.
Es sind auch andere Substanzen als Calciumphosphat benutzt worden. Zum Beispiel beschreibt das U. S. Patent Nr. 3.863.006 an Hodosh das Verwenden von Kalium, Lithium und Natriumnitrat. Ein anderes Beispiel sind Calciumoxalatteilchen von geringer und großer Größe. Die Anwendung eines Protein-denaturierenden Mittels, wie zum Beispiel eines Alkohols, eines oberflächenaktiven Mittels oder eines chaotropen Salzes, kann ein ausgesetztes Dentinkanälchen auch plombieren, da es in den Dentinkanälchen Proteinmaterial gibt und Denaturierung manchmal zu einer teilweisen oder vollständigen Plombierung des Kanälchens führen kann. Noch eine andere, aber drastischere Vorgehensweise ist es, eine Zahnerhaltung in dem betroffenen Bereich anzubringen oder den Bereich mit einem haftenden Material zu bedecken. Zum Beispiel wird in dem Patent Nr. 5.139.768 an Friedman das Verwenden einer Lackierung beschrieben, die Strontiumsalz in einem dauerhaften hydrophoben Polymer enthält. Das Haften ohne Auslaufen von Flüssigkeit aus den Kanälchen ist nicht immer leicht zu bewerkstelligen, da das Haften auf einer feuchten Oberfläche schwer zu erreichen ist, wenn man bedenkt, dass der fortwährende Abfluss oder Auslaufen dentinaler Flüssigkeit aus den Kanälchen schwer zu stoppen ist, während ein Füllmittel oder Haftmittel eingesetzt wird.
Versuche die Zahnempfindlichkeit anders als durch Plombieren zu behandeln, haben die Depolarisation der Nervenfasermembranen, die für die Transmission des Nervenimpulses wichtig sind, zur Folge gehabt. Größtenteils sind Kaliumsalze, besonders Kaliumnitrat, für diesen Zweck verwendet worden. Zum Beispiel beschreiben die U. S. Patente Nr. 4.751.072 und 4.631.185 an Kim das Verwenden von Kaliumbicarbonat und Kaliumchlorid.
Daher ist auf dem Fachgebiet noch akuter Bedarf für Zusammensetzungen und Verfahren zum Blockieren ausgesetzter Dentinkanälchen, um dentinale Überempfindlichkeit zu behandeln, vorhanden.
Auf dem Fachgebiet gibt es einen weiteren Bedarf Zusammensetzungen und Verfahren zu identifizieren, die eine intrinsische Blockierung der Dentinkanälchen erzielen können, z. B. durch Ausnutzen der Gegenwart von Calcium- und Phosphationen in dentinaler Flüssigkeit, was ihre Fähigkeit, als Calciumphosphatsalz zu präzipitieren und eine Kanälchenblockierung zu erzielen, verstärkt.
Die vorliegende Erfindung stellt zweckmäßigerweise derartige Zusammensetzungen und Verfahren bereit.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt zweckmäßigerweise eine orale Zusammensetzung bereit, bestehend im Wesentlichen aus einem alkalischen Guanidiniumsalz oder einer freien Base und einem Calciumsalz und einem oral verträglichen Träger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht, das alkalische Guanidiniumsalz oder die freie Base in Wasser gut löslich ist und das Calciumsalz in Wasser schwach löslich ist. In noch einer weiteren Ausführungsform fehlen der oralen Zusammensetzung im Wesentlichen alle Phytate. Vorzugsweise ist das Guanidinium Arginin und das Calciumsalz ist Calciumcarbonat.
Die Erfindung stellt weiter eine Pulverzusammensetzung bereit, umfassend oder, noch genauer, bestehend im Wesentlichen aus einem Argininsalz (oder einem äquivalenten Guanidiniumsalz) und Calciumcarbonat (oder einem äquivalent schwach löslichen Calciumsalz). Eine derartige Pulverzusammensetzung ergibt, wenn in Kontakt mit einer Calciumphosphatlösung oder Aufschlämmung oder einer Körperflüssigkeit (z. B. dentinaler Flüssigkeit, Speichel oder pulpaler Flüssigkeit), Körperzellen oder Körpergeweben (z. B. Zahnpulpa), einen pH-Wert, der von 7,5 bis 9,5 reicht. Vorzugsweise fehlen der Pulverzusammensetzung Phytate.
In einer weiteren Ausführungsform stellt die Erfindung ein Pulpakalzifizierungs-Füllmittel bereit, umfassend oder, noch genauer, bestehend im Wesentlichen aus einem Argininsalz (oder einem äquivalenten Guanidiniumsalz) und Calciumcarbonat (oder einem äquivalent schwach löslichen Calciumsalz) und einem Füllmittelträger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht.
Die Erfindung stellt weiter Verfahren zur Behandlung und Verhinderung dentinaler Empfindlichkeit, Plombieren von Kanälchen, Behandeln einer kariösen Schädigung, Kalzifizieren einer ausgesetzen Zahnpulpa und Kalzifizieren der Basis und von sämtlichen eines Lochs oder einer Fissur in einem Zahn bereit. Die Verfahren umfassen das Verabreichen einer Zusammensetzung an den betroffenen Bereich, umfassend oder, noch genauer, bestehend im Wesentlichen aus einem Arginin- (oder einem äquivalenten Guanidinium-) salz und Calciumcarbonat (oder einem äquivalent schwach löslichen Calciumsalz), wobei ein pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht.
Daher ist es eine Aufgabe der Erfindung, eine zur Kalzifizierung von Zahnschädigungen geeignete Zusammensetzung bereitzustellen.
Die Erfindung hat als eine weitere Aufgabe eine Zusammensetzung zur Reduzierung dentinaler Empfindlichkeit.
Eine andere Aufgabe der Erfindung ist es, Verfahren zum Kalzifizieren von Zahnschädigungen, einschließlich Dentinkanälchen, ausgesetzter Zahnpulpa, kariösen Schädigungen und Löchern oder Fissuren bereitzustellen.
Diese und andere Aufgaben der Erfindung sind, wie in den beigefügten Abbildungen, in der ausführlichen Beschreibung der Erfindung und den Beispielen weiter ausgearbeitet wird, erzielt worden.
KURZE BESCHREIBUNG DER ABBILDUNGEN
1. Titration der künstlichen dentinalen Flüssigkeit mit einer Argininbicarbonat (ArgHCO₃)-Lösung.
2. Titration der künstlichen dentinalen Flüssigkeit mit dem Überstand einer Argininbicarbonat/Calciumcarbonat-Pulversuspension.
3. Titration der künstlichen dentinalen Flüssigkeit mit dem Überstand einer Calciumcarbonat (CaCO₃)-Suspension.
4. Titration der künstlichen dentinalen Flüssigkeit mit einer Natriumhydroxid (NaOH)-Lösung.
5A und 5B. Rasterelektronenmikroskopische Aufnahme, die (A) Dentinkanälchen nach der Argininbicarbonat/Calciumcarbonat-Pulversuspension Exposition und (B) die Kontrolle vor der Exposition zeigt.
6A und 6B. Rasterelektronenmikroskopische Aufnahme, die (A) Dentinkanälchen nach der Calciumcarbonat-Pulversuspension Exposition und (B) die Kontrolle vor der Exposition zeigt.
7A und 7B. Rasterelektronenmikroskopische Aufnahme, die (A) Dentinkanälchen nach der Argininbicarbonat-Exposition und (B) die Kontrolle vor der Exposition zeigt.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung hat eine orale Zusammensetzung identifiziert, die, im Gegensatz zu vorher identifizierten oralen Zusammensetzungen, in der Lage ist, dentinale Überempfindlichkeit zu reduzieren oder zu verhindern. Es ist durch die vorliegende Erfindung entdeckt worden, dass eine orale Zusammensetzung, bestehend im Wesentlichen aus Argininbicarbonat (oder Äquivalenten davon) und Calciumcarbonat (oder Äquivalenten davon), die Bildung von Dentinkanälchen-Plomben fördert, unterstützt durch das Kombinieren von Calcium und Phosphat in der Flüssigkeit. Durch die vorliegende Erfindung ist auch entdeckt worden, dass eine orale Zusammensetzung, die Argininbicarbonat und Calciumcarbonat enthält, die Bildung von Präzipitin aus Speichel fördert, ein vor allem im Dentalplaque vorliegender Komplex aus Kohlenhydrat-Protein-Calciumphosphat, der aus Speichel gebildet wird, wenn Speichelproteine mit Calcium und Phosphat kombiniert werden, um dentinale Überempfindlichkeit zu reduzieren oder zu verhindern.
Argininbicarbonat und Calciumcarbonat sind die bevorzugten Verbindungen der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen. Jedoch können Verbindungen mit äquivalenten oder eng miteinander verwandten Eigenschaften Argininbicarbonat ersetzen. Andere Argininverbindungen, die verwendet werden können, schließen Argininhydroxid, Arginincarbonat, Argininphosphat und Arginin mit organischem Phosphat ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Obwohl Argininphytat verwendet werden kann, wird es vorzugsweise vermieden, außer bei hohem pH. Argininbicarbonat ist ein alkalisches Guanidiniumcarbonatsalz; andere derartige Salze können an seiner Stelle verwendet werden. Beispiele schließen Analoga von Aminoguanidin und Aminoguanidinium ein.
Auch Calciumverbindungen mit äquivalenten oder eng miteinander verwandten Löslichkeiten können Calciumcarbonat oder einen Teil davon ersetzen. Diese schließen Monocalciumphosphat, Dicalciumphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumfluorid, Calciummonofluorphosphat, Natriumcalciumpyrophosphat, Calciumlaurat und Calciumpalmitat ein.
Daher betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Reduzierung oder Verhinderung von Zahnüberempfindlichkeit, wobei eine oralen Zusammensetzung, die eine in einem oralen Vehikel verteilte, therapeutisch wirksame Menge Argininbicarbonat und Calciumcarbonat enthält, in die Mundhöhle abgeben wird. Die Menge Argininbi carbonat und Calciumcarbonat, die ausreicht, um dentinale Überempfindlichkeit zu reduzieren oder zu verhindern, ist eine Menge, die ausreicht um das dentinale Plombieren zu fördern. Es ist entdeckt worden, dass Argininbicarbonat und Calciumcarbonat, für das Plombieren der Dentinkanälchen der Zähne, die Bildung von Teilchen in der Mundhöhle fördert und bereitstellt. Durch das Plombieren der Dentinkanälchen sind die in dem Verfahren dieser Erfindung verwendeten oralen Zusammensetzungen im Stande dentinale Überempfindlichkeit zu reduzieren. Ein Gemisch aus Argininbicarbonat, das gut löslich ist, mit schwach löslichem Calciumcarbonat (oder Calciumphosphat) ergibt eine Zusammensetzung, die einen pH-Wert von etwa 8,0 bis 9,0 gibt, was für das Plombieren von Kanälchen ideal ist. Calciumcarbonat ist ein schwach lösliches Calciumsalz, das hier definiert wird als eines, welches eine Löslichkeit von 0,1 bis 100 mg in 100 ml Wasser bei Raumtemperatur nahe bei oder oberhalb eines pH von 5 und besonders oberhalb von neutralem pH aufweist.
Argininbicarbonat und Calciumcarbonat sind aus einer Anzahl von Gründen zur Förderung des dentinalen Plombierens gut geeignet. Um nur eine Sache zu nennen, sie sind wirksame Säure-Neutralisationsmittel, besonders da sie Kohlendioxid abgeben und Argininhydroxid (Arginin, freie Base) bzw. Calciumhydroxid herstellen können, wenn sie mit einer Säure in Kontakt kommen; dieses und das sie alkalische Salze sind, führt zu einem schnellen und beträchtlichen Anstieg im pH-Wert, der besonders günstig für die Bildung einer Ablagerung ist.
Ein zweiter Grund ist, dass Calciumcarbonat oberhalb von Neutralität schwach löslich ist, aber stufenweise löslicher wird während der pH-Wert saurer wird. Dieses Verhalten ist ähnlich dem von Calciumphosphat in Mineralgeweben des Zahns, wobei dadurch dem Calciumcarbonat ermöglicht wird, ein erneuerungsfähiges Reservoir von Calcium bereitzustellen, um die Erosion des Cementums und Dentins zu reduzieren und zu verhindern.
Ein dritter Grund ist, dass Argininbicarbonat überraschenderweise Hafteigenschaften aufweist, die besonders bei einem pH-Wert nützlich sind, der von 7,5 bis 9,5 und vorzugsweise von 8 bis 9 oder 9,5 reicht. Zusammen mit der schwachen Löslichkeit von Calciumcarbonat oder einem ähnlichen Calciumsalz begünstigt die Argininbicarbonatkombination das Plombieren offener Dentinkanälchen durch das Binden von Calciumcarbonatteilchen und deren Anlagerung an die Kanälchenwände und Zahnoberfläche. Die Darstellung der Wirksamkeit des Plombierens in einem realen Dentin-Plombierungsmodell zeigt, dass die Kombination Argininbicarbonat/Calcium carbonat bezeichnenderweise überlegen ist. Dieses Mittel für das Plombieren von Kanälchen unterscheidet sich vom Stand der Technik, wo die Bildung von Kanälchenplomben durch das Herstellen von Calciumphosphatpräzitpitaten aus säurehaltigen Lösungen von moderat bis gut löslichen Calcium- und Phosphat-Salzlösungen oder dergleichen versucht wird.
Dentinale Empfindlichkeit, die sich durch die von Bakterien erzeugten Säuren ergibt, ist wirklich ein frühes Stadium in der Entwicklung einer dentalen Kariesschädigung. Die an den distalen Enden von der oralen Umgebung ausgesetzten Kanälchen festgestellten Bakterien, sind die gleichen wie die in dentalen Plaques festgestellten.
Infolgedessen ist das bevorzugte Bicarbonatkation Arginin, da es den basenbildenden Metabolismus und eher das Wachstum arginolytischer als das nicht arginolytischer Bakterien begünstigt. Die Ersteren sind mehr alkalogen und weniger kariogen als die nicht arginolytischen Bakterien. Dieser zusätzliche Faktor wird den Unterhalt eines erhöhten pH-Wertes und ein Reservoir der Alkalierzeugungsfähigkeit innerhalb und in Assoziation mit den Dentinkanälchen sicherstellen.
Die bevorzugte Zusammensetzung von Argininbicarbonat, kombiniert mit Calciumcarbonat, weist eine Anzahl von Wirkungen auf. Es neutralisiert jegliche Säure in den Kanälchen, gewährleistet einen pH-Wert oberhalb Neutralität und so hoch wie, und in einer besonderen Ausführungsform hoher als 9,0, stellt benötige Calciumionen bereit, stellt ein schwach lösliches Salz bereit, das, um das Füllen und Plombieren der Dentinkanälchen zu ermöglichen, eine geringe Teilchengröße aufweist und stellt Arginin bereit, um das Wachstum von und die Alkaliherstellung durch alkalogene Bakterien für die Aufrechterhaltung eines alkalischen pH-Wertes zu begünstigen. Außerdem und am wichtigsten, von Argininbicarbonat ist bei dem bevorzugt verwendeten pH-Bereich unerwartet festgestellt worden, dass es Hafteigenschaften aufweist, die das Plombieren von Kanälchen begünstigen, eine wichtige Eigenschaft angesichts der Tatsache, dass das Ausfließen dentinaler Flüssigkeit in vivo aus den Dentinkanälchen unter Druck jegliches Plombieren schwierig macht.
Zusammensetzungen
Die vorliegende Erfindung stellt eine orale Zusammensetzung bereit, die therapeutische Mengen Argininbicarbonat und Calciumcarbonat enthält, verteilt in einem verträglichen oralen Vehikel. Die oralen Zusammensetzungen dieser Erfindung können nach Gewicht zum Beispiel Argininbicarbonat in einer Konzentration enthalten, die von 1 bis 25 % reicht, und Calciumcarbonat in einer Konzentration, die von 5 bis 50 % reicht. In einer Ausführungsform enthält die orale Zusammensetzung weiter eine therapeutisch wirksame Menge Fluorid, zum Beispiel 10 bis 1500 ppm. Alle herkömmlichen Inhaltsstoffe für das besondere orale Vehikel können weiter zu den oralen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung gegeben werden.
Der pH-Wert der oralen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung reicht im Allgemeinen von 7,5 bis 9,5, vorzugsweise von 8,0 bis 9,0, wenn Argininbicarbonat Hafteigenschaften zeigt. Der pH-Wert, der hierin beschriebenen oralen Zusammensetzungen, kann mit Argininbicarbonat oder Säure, wie zum Beispiel Salzsäure, gesenkt werden oder mit Argininhydroxid (Arginin, freie Base) oder Basen, wie zum Beispiel Natriumhydroxid, oder puffernden Mitteln, wie zum Beispiel Natriumbicarbonat, erhöht werden. Zusätzlich zu Argininbicarbonat und Calciumcarbonat können die oralen Zusammensetzungen dieser Erfindung jeglichen herkömmlichen Bestandteil für das besondere, hierin diskutierte orale Vehikel enthalten.
Die Menge Calciumcarbonat und Argininbicarbonat, die ausreicht, um dentinale Überempfindlichkeit zu reduzieren oder zu verhindern, variiert mit der Art des oralen Vehikels, das verwendet wird, um das Therapeutikum abzugeben. Im Allgemeinen enthalten die in der vorliegenden Erfindung beschriebenen oralen Vehikel zwischen ungefähr 5 Gramm bis 50 Gramm Calciumcarbonat und zwischen ungefähr 1 Gramm bis 25 Gramm Argininbicarbonat pro 100 Gramm oraler Zusammensetzung. In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthalten die in dem Verfahren dieser Erfindung verwendeten oralen Zusammensetzungen eine therapeutisch wirksame Menge Fluorid. Die Konzentration an Fluorid reicht im Allgemeinen von 10 bis 1500 ppm. Calciumfluorid ist eine bevorzugte Form von Fluorid, da es in eine Kanälchenplombe zusammen mit Calciumcarbonat größtenteils als Teilchen aufgenommen werden kann, wo Fluoridionen zusammen mit Calciumionen langsam über verlängerte Zeiträume hinweg freigesetzt werden können. Trotz seiner geringen Löslichkeit stellt Calciumfluorid eine Quelle für Calcium- und Fluoridionen bereit und die Fähigkeit eine weniger säurelösliche Kanälchenplombe zu entwickeln, als wenn es nicht anwesend wäre.
Verträgliche orale Vehikel schließen jegliches herkömmliche orale Abgabesystem ein, wie zum Beispiel Dentalpflegeprodukte, Lebensmittelprodukte und Kaugummi. Beispiele für Dentalpflegeprodukte schließen zum Beispiel Zahnputzmittel, topische Lösungen oder Pasten, Mundwasser in Form von Flüssigkeiten oder Sprays oder Aufschlämmungen, Pulver, Gele oder Tabletten und Zahnseiden ein. Beispiele für Lebensmittelprodukte, die hierin beschriebene orale Zusammensetzung enthalten können, schließen zum Beispiel Pastillen und Konfekt ein
Zusätzlich zu Argininbicarbonat und Calciumcarbonat können die in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung beschriebenen oralen Zusammensetzungen jeglichen herkömmlichen Inhaltsstoff für das besondere orale Vehikel enthalten. Zum Beispiel können flüssige Mundwasser Lösungsmittel enthalten, wie zum Beispiel destilliertes oder entionisiertes Wasser und Ethanol; ein Süßungsmittel, wie zum Beispiel Saccharin, Aspartam, Sorbitol, Mannitol und Xylitol; und einen Aromastoff, wie zum Beispiel Pfefferminzöl und Öl der grünen Minze (siehe U. S. Patente Nr. 4.226.851 und 4.606.912 ). Zahnputzmittel können zum Beispiel ein herkömmliches Poliermittel, wie zum Beispiel Harze, Silica und unlösliche Alkalimetallmetaphosphate, in einer Standardmenge von 20 Gew.-% bis 60 Gew.-% enthalten; ein Bindemittel, wie zum Beispiel Hydroxyethylcellulose, Xanthin-Gummi und Natriumcarboxymethylcellulose, in einer Standardmenge, die von 0,5 Gew.-% bis 5,0 Gew.-% reicht; ein Schaummittel, wie zum Beispiel Natriumlaurylsulfat, Natrium-Kokosnuss-Monoglyceridsulfonat und Natrium-N-methyl-N-palmitoyltaurin, in einer Standardmenge, die von 0,5 Gew.-% bis 3,0 Gew.-% reicht; einen Aromastoff; ein Süßungsmittel; ein Antiseptikum und jeglichen anderen Bestandteil, der, wie von Fachleuten erkannt, für die besondere Zusammensetzung gebraucht wird (siehe U. S. Patente Nr. 4.177.258 und 4.721.614 ). Tabletten und Pulver können zum Beispiel ein Vehikel, wie zum Beispiel Lactose und Mannitol, ein Bindemittel, wie zum Beispiel Speisestärke und Carboxymethylcellulose, und ein Sprengmittel enthalten.
Ein Zahnputzmittel oder eine -paste für die örtlich begrenzte Anwendung an einer empfindlichen Zahnstelle, wie zum Beispiel dem durchbrochenen Cementum einer oral ausgesetzten Wurzeloberfläche, kann eines sein, dass einfacher in der Zusammensetzung ist und mit einem weichen Applikator aufgetragen wird. Ein derartiges Zahnputzmittel oder -paste kann herkömmliche Poliermittel, Schaummittel und Aromastoffe enthalten oder nicht. örtlich begrenzte Stellen, wie zum Beispiel das Dentin, nachfolgend einer Zahnpräparation für eine Zahnerhaltung, würden auch mit einfacheren Zusammensetzungen verbunden sein, und bei Zahnpulpaüberkappungen verwendete Füllmittel, Kavitätenschutzlacke und -zemente und jegliche anderen Inhaltsstoffe einschließen, die durch Fachleute für die Zusammensetzung gebraucht werden (Craig et al., 1989, Restorative Dental Materials. Mosby, St. Louis, S. 189-225). Zum Beispiel würden Zinkoxid und Eugenol bei Mengen von (20 bzw. 25 %) für Dentalzement-Zusammensetzungen geeignet sein.
Die hierin beschriebenen oralen Zusammensetzungen können durch Zugeben von Argininbicarbonat, das eine Konzentration nach Gewicht aufweist, die von 1 bis 25 % reicht, und Calciumcarbonat, das eine Konzentration nach Gewicht aufweist, die von 5 bis 50 % reicht, zu einem verträglichen oralen Vehikel, unter Verwendung herkömmlicher Techniken hergestellt werden. Der pH-Wert der Zusammensetzung kann von 7,5 bis 9,5, vorzugsweise von 8,0 bis 9,0 reichen. Die Menge Argininbicarbonat und Calciumcarbonat, um dentinale Überempfindlichkeit zu verzögern oder zu verhindern, ist eine Menge, die ausreicht, die ausgesetzten Dentinkanälchen in Zähnen in der Mundhöhle durch Förderung der Bildung dentinaler Plomben zu plombieren. Zum Beispiel kann ein Zahnputzmittel oder -paste Argininbicarbonat und Calciumcarbonat in einer Konzentration enthalten, die von 1 bis 25 % bzw. 5 bis 50 % reicht. Ein Mundwasser oder eine Aufschlämmung kann Argininbicarbonat und Calciumcarbonat auch in einer Konzentration enthalten, die von 1 bis 25 % bzw. 5 bis 50 % reicht.
Die vorliegende Erfindung stellt weiter einen Herstellungsartikel bereit, der ein Verpackungsmaterial und die in dem Verpackungsmaterial enthaltenen, hierin beschriebenen oralen Zusammensetzungen umfasst, wobei die orale Zusammensetzung beim Verzögern oder Verhindern dentinaler Überempfindlichkeit wirksam ist und wobei das Verpackungsmaterial ein Etikett enthält, das anzeigt, dass die die orale Zusammensetzung beim Verzögern oder Verhindern dentinaler Überempfindlichkeit wirksam ist. Das Verpackungmaterial, das verwendet wird, um die oralen Zusammensetzungen zu enthalten, kann Glas, Plastik, Metall oder jegliches andere geeignete inerte Material umfassen. Zum Beispiel kann das Zahnputzmittel, das die orale Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält, in einer Quetschtube, normalerweise aus Aluminium, beschichtetem Blei (line lead) oder Plastik, oder in einer Schlauchpumpe oder in einem unter Druck stehendem Spender, um den Inhalt zuzumessen, oder in einem zerreißbaren Säckchen enthalten sein.
Die orale Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann auch in einer Prophylaxis-Paste zum Polieren von Zähnen oder zur Behandlung empfindlicher Zähne oder zur Verhinderung der Entwicklung empfindlicher Zähne nach einer Zahnsteinbehandlung, Wurzelreinigung bzw. -glättung oder Fleckentfernung durch einen Zahnarzt oder Hygieniker, in einem kleinen Dentalbehälter, wie zum Beispiel eine Dose von einer Größe, die leichten Zugang des in Zahnarztpraxen auf dentalen Handstücken verwendeten rotierenden Zubehörs erlaubt, verwendet werden.
Verfahren
Die vorliegende Erfindung ist auf ein Verfahren zur Förderung der Bildung dentinaler Kanälchenplomben gerichtet, wobei eine orale Zusammensetzung, die Argininbicarbonat und Calciumcarbonat enthält, in die Mundhöhle abgegeben wird. Die vorliegende Erfindung ist weiter auf ein Verfahren zur Förderung der Bildung von Präzipitin aus Speichel gerichtet, wobei eine orale Zusammensetzung, die Argininbicarbonat und Calciumcarbonat enthält, in die Mundhöhle abgegeben wird. Zusätzlich zu Argininbicarbonat und Calciumcarbonat können die bei diesem Verfahren verwendeten oralen Zusammensetzungen jeglichen herkömmlichen Inhaltsstoff für das besondere orale Vehikel, wie vorstehend behandelt, enthalten. In einer anderen Ausführungsform dieser Erfindung enthalten die in diesem Verfahren verwendeten oralen Zusammensetzungen eine therapeutisch wirksame Menge Fluorid, im Allgemeinen zwischen 10 bis 1500 ppm. In einer Ausführungsform enthalten die oralen Zusammensetzungen Argininbicarbonat in einer Menge, die von 1 bis 25 % reicht, und Calciumcarbonat in einer Menge, die von 5 bis 50 % reicht.
Ähnliche Verwendungen der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
Bei ähnlichen Anwendungen wird das Plombieren von Kanälchen mit Argininbicarbonat/Calciumcarbonat erwünscht, um das Ausfließen dentinaler Flüssigkeit zu beenden, um eine gute Anordnung eines nicht-leckenden Kavitätenschutzlacks, einer Dentalfüllmasse oder einer Krone zu ermöglichen. Feuchtigkeit, aufgrund des Auslaufens dentinaler Flüssigkeit, wird häufig zu schwacher Abdichtung dieser Einrichtungen oder Vorrichtungen führen. Das ist warum Empfindlichkeit häufig bestehen bleibt und so bleibt, bis natürliches Plombieren vom Kanälchen oder Zahnpathologie und -untergang stattfindet. Pulverzusammensetzungen aus Argininbicarbonat/Calciumcarbonat, die in Aufschlämmungen oder Pasten bereitgestellt werden, sind für die Bildung von Kanälchenplomben und Verwendung als Auskleidungsmaterial für Kavitäten geeignet. Da dentinale Flüssigkeit von Pulpaflüsssigkeit abgeleitet ist, kann die Argininbicarbonat-/Calciumcarbonat-Zusammensetzung die ausgesetzte Pulpa mit einer Überkappung zur gleichen Zeit ausstatten, da angrenzende offene Kanälchen plombiert werden.
Eine ähnliche Anwendung ist die Kalzifizierung oder Mineralisierung von Löchern und Fissuren, welches Stellen sind, wo orale Stimuli Zugang zu darunterliegenden Dentinkanälchen haben, da das Enamelum als Resultat von Mängeln bei der Zahnbildung oder aufgrund von Karies an deren Basis oder Seiten durchbrochen ist. Hier kann man das organische Material in dem Loch oder der Fissur mit mechanischen Einrichtungen ausräumen oder ausputzen und, bevor eine dentale Dichtmasse oder ein anderes Füllmittel darauf angeordnet wird, eine Argininbicarbonat/Calciumcarbonat-Zusammensetzung zugeben.
Kavitäten, tief genug um das Dentin zu erreichen, zeigen Empfindlichkeit, da sie häufig mit offenen Dentinkanälchen verbunden sind. Einbringen von Pulver- oder Pastenzusammensetzungen in kariöse Schädigungen plombiert diese Kanälchen und kalzifiziert, härtet und dichtet schwer zu entfernendes kariöses Material zur gleichen Zeit ab, eine verwandte Anwendung dieser Erfindung. Kalzifizierung der ausgesetzten Zahnpulpen kann auch bewerkstelligt werden. Wie dentinale Flüssigkeit, enthält die Pulpaflüssigkeit (welches die Quelle der dentinalen Flüssigkeit ist) Calcium und Phosphat, so dass sie für die Kalzifizierung und Abdichtung der Pulpa von der oralen Umgebung empfänglich ist. Noch einmal, aufgrund des bereitgestellten alkalischen pH-Werts und Calcium, wird eine Aufschlämmung oder Paste, die Argininbicarbonat/Calciumcarbonat enthält, für eine ausgesetzte Pulpa ausreichen. Diese kann auch in einer Pulpakammer angebracht werden, aus der Pulpagewebe entfernt worden ist.
Um die vorliegende Erfindung weiter zu veranschaulichen, wurden die in den nachfolgenden Beispielen beschriebenen Experimente durchgeführt. Es sollte selbstverständlich sein, dass die Erfindung nicht auf spezifische Beispiele oder hierin beschriebene Details beschränkt ist.
BEISPIEL 1: Bedingungen für die intrinsische Plombenbildung
Keine vorstehend beschriebenen Verfahren des Stands der Technik haben Zusammensetzungen verwendet, die eine intrinsische Blockierung des Dentinkanälchens stimulieren. In diesem Fall wird für die Bildung einer Ablagerung der Kanälcheninhalt verwendet. Als Gewebeflüssigkeit enthält dentinale Flüssigkeit Calcium- und Phosphationen, die es für eine Kalzifizierung empfänglich machen.
Um die Bedingungen zu bestimmen, die eine intrinsische Plombenbildung fördern, führten wir die folgenden Experimente durch. Wir stellten eine Lösung her, die aus den in dentinaler Flüssigkeit vorliegenden Ionen besteht (welche als künstliche dentinale Flüssigkeit wirkte) und gaben stufenweise (titrierten) verschiedene Lösungen dazu, um die Bedingungen und Substanzen, die der Bildung von Aggregaten (d. h. dentalen Plomben) förderlich sind, zu bestimmen. Die Aggregation wurde durch Messen der Absorption mit einem Spektrophotometer bestimmt. Hieraus wurde klar, dass die Aggregation dentinaler Flüssigkeitsbestandteile mit Argininbicarbonat (1) bei einem pH-Wert von 8,5 und darüber stattfand und durch die Zugabe von Calciumcarbonat (2) erhöht wurde. Calciumcarbonat allein war nicht ausreichend, um die Ablagerungsbildung (3) herzustellen, auch konnte man eine Ablagerung durch Erhöhen des pH-Werts, wie mit Zugabe von Natriumhydroxid (4) oder Natriumbicarbonat, nicht induzieren. Eine erwünschte Präzipitation wurde durch das gleichzeitige Erhöhen des pH-Werts mit gut löslichem Argininbicarbonat und Bereitstellen von Calcium aus schwach löslichem Calciumcarbonat (um das Calcium in der Dentalkanälchenflüssigkeit zu ergänzen) erzielt, wobei, wie vorstehend beschrieben, um die Fähigkeit zu erhöhen das Plombieren von Kanälchen zu erzielen, Calciumcarbonat auch als ein Füllmassematerial wirkte. Die Teilchengröße des Calciumcarbonats mit 2 bis 5 μm war klein genug, um leicht in die Dentinkanälchen einzudringen und die Menge an Präzipitat zu reduzieren, das benötigt wird, um eine stärkere und vollständigere Plombe herzustellen.
Eine Zusammensetzung aus Argininbicarbonat, das gut löslich ist, mit schwach löslichem Calciumcarbonat ergab einen pH-Wert zwischen 8,5 und 9,0, was für das Plombieren eines Kanälchens sehr günstig ist.
BEISPIEL 2: In Vivo Modell für das Plombieren eines Kanälchens
Ein von Greenhill und Pashley (J. Dental Research, 60: 686-698, 1981) entwickeltes Gerät, das die Simulation des Plombierens eines dentinalen Kanälchens in vivo ermöglicht, wurde verwendet, um die Wirksamkeit der Erfindung festzustellen. Dentinscheiben, die in der Stärke von 0,6 bis 0,8 mm variierten, wurden mit einer Buhler Isomet Säge aus extrahierten kariesfreien Backenzähnen geschnitten. Sie wurden dann 2 Minuten lang mit 6 % Zitronensäure angeätzt, um die Schmierschicht zu entfernen, und bis zur Verwendung in 70 % Ethanol gelagert. Eine Scheibe wurde in der Gerätekammer mit der Okklusalfläche nach oben zeigend angebracht. Die Okklusalfläche wird durch das Durchleiten von Licht durch ein Plastiknetz unterhalb des Schnitts bestimmt, und der Schnitt wird mit einem Präpariermikroskop beobachtet. Mit der Okklusalseite oben erscheinen die Kanälchen wegen der geringeren Kanälchendichte des Okklusaldentins weiter auseinander (Walton et al., J. Dental Research 55: 639-642, 1976). Die hydraulische Flüssigkeitsleitfähigkeit durch die Scheiben wurde, wie von Greenhill und Pashley, vorstehend, beschrieben, bestimmt.
Flüssigkeit, die Spiegel von im Serum vorliegenden Ionen (Merck Benutzerhandbuch, 1972) enthält, wurde verwendet, um die Scheibe zu durchströmen. Ihre Konzentrationen in mM waren wie folgt: Na – 140,5, K – 4,31, Ca – 2,5, Mg – 1,0, P – 1,3. Der pH-Wert dieser Lösung wird mit Natriumhydroxid auf 7,0 erhöht. Die Lösung wurde, um jedwede vorliegenden Bakterien zu entfernen, vor der Verwendung durch einen 0,22 mm Filter (Millipore Corp., Marlborough, MA 01752) filtriert. Diese Lösung wird künstliche ionische dentinale Flüssigkeit (AIDF) genannt. Hydrostatischer Druck wurde durch ein Flüssigkeitsreservoir erzeugt, das über ein Glasskapillarröhrchen in die pulpale Seite der Kammer eingeleitet wurde, auf einem Niveau 30 cm oberhalb dem der Oberfläche der horizontal positionierten Scheibe. Die Entfernung, die eine in der AIDF in dem Kapillargefäßnetz zwischen der Druckhöhe und der Pulpaseite der Scheibe positionierte Luftblase in einer festgelegten Zeit reist, wurde in hydraulische Leitfähigkeitswerte in ml cm^–1 min^–1 cm H₂O^–1 umgewandelt.
Abschnitte wurden einem Gemisch aus Argininbicarbonat/Calciumcarbonat und verschiedenen Kontrollen wie folgt ausgesetzt. Zuerst wurde 400 ml AIDF auf die nach oben zeigende Okklusalfläche des Abschnitts aufgetragen, und man ließ die AIDF durch die Scheibe, von der Pulpaseite aus, für einen Zeitraum von fünf Minuten durchfließen. Die Entfernung, die sich die Luftblase in der Kapillare auf der pulpalen Seite der Kammer bewegte, wurde gemessen, so dass die Geschwindigkeit der Flüssigkeitsbewegung durch die Scheibe errechnet und in hydraulische Leitfähigkeitswerte umgewandelt werden konnte. Dieses Verfahren wurde zwei weitere Male wiederholt oder bis eine gleichmäßige Fließgeschwindigkeit in drei aufeinanderfolgenden Läufen erzielt wurde. Die AIDF wurde dann durch 400 μl einer 1:4 Aufschlämmung aus Argininbicarbonat/-Calciumcarbonat ersetzt und für zwei Minuten auf die Dentinoberfläche gebürstet. Als Nächstes wurde das Gemisch mit einer Pipette entfernt, dreimal mit 400 μl entionisiertem Wasser gewaschen und durch AIDF ersetzt. Man ließ die AIDF durch den Dentinschnitt fließen und hydraulische Leitfähigkeitsmessungen wurden bis zu 90 Minuten zu ausgewählten Zeiten durchgeführt.
Es wurden neue Dentinabschnitte ausgewählt und das Experiment unter Verwendung von entweder (i) Natriumbicarbonat plus Calciumcarbonat im gleichen Verhältnis wie das Gemisch aus Argininbicarbonat/Calciumcarbonat, (ii) nur Argininbicarbonat, (iii) Natriumbicarbonat, (iv) nur Calciumcarbonat oder (v) destilliertem Wasser wiederholt.

Tabelle 1 zeigt die Resultate. Die hydraulische Leitfähigkeit fiel mit dem Gemisch aus Argininbicarbonat/Calciumcarbonat am meisten. Calciumcarbonat, Argininbicarbonat, destilliertes Wasser und kombiniertes Natriumbicarbonat und Calciumcarbonat hatten viel geringere Wirkungen, in einigen Fällen wurde ein negatives Resultat (d. h. eine Erhöhung der Leitfähigkeit) gesehen. Untersuchung der Scheiben durch Rasterelektronenmikroskopie deckte eine substantielle Blockierung der Mündungen der Dentinkanälchen mit dem Gemisch aus Argininbicarbonat/Calciumcarbonat auf, aber nur geringe oder keine Blockierung mit den anderen in der Tabelle gezeigten Testsubstanzen. Die Blockierung der Dentinkanälchen wird als zentral für die Reduktion dentinaler Überempfindlichkeit angesehen. Tabelle 1. Prozentuale Reduktion in hydraulischer Leitfähigkeit

Testverbindungen	Minuten nach Exposition
Testverbindungen	0	15	30	45	60	75	90
Argininbicarbonat+Calciumcarbonat	0	13,7	23,3	28,1	30,8	34,9	35,6
Natriumbicarbonat+Calciumcarbonat	0	–36,1	–27,8	–31,3	–34,0	–31,3	–28,5
Argininbicarbonat	0	11,7	15,6	14,4	14,5	16,1	16,1
Natriumbicarbonat	0	–10,6	–1,0	7,2	11,5	15,9	19,7
Calciumcarbonat	0	–18,5	–12,3	–5,5	–4,1	5,5	5,5
Wasser	0	2,0	1,0	5,6	8,1	8,1	8,1

BEISPIEL 3: Hafteigenschaften der plombierenden Zusammensetzung
Argininbicarbonat weist für das Plombieren von Dentinkanälchen erwünschte Hafteigenschaften auf. Argininbicarbonat wird aus Arginin (freie Base) durch Titration des Arginins mit gasförmigem Kohlendioxid wie folgt hergestellt. 7,5 g Arginin wird in 50 ml entionisiertem Wasser gelöst, und weist einen pH-Wert von 10,6 auf. Dann wird Kohlendioxid unter Druck, 13,8 kPa (2 lbs./sq. in.), aus einer gewerblichen Gasflasche dazu abgegeben, bis eine Lösung mit einem pH-Wert von 7,2 erreicht ist. Dieses ist der pH-Wert, bei dem das Kohlendioxid alles oder das meiste des Arginins in Argininbicarbonat umgewandelt hat. Für das intrinsische Plombieren und die Bildung von Präzipitin aus Speichel wird ein pH-Wert zwischen 8 und 9 bevorzugt. Dieses wird durch die Titration des Arginins mit Kohlendioxid auf einen erwünschten pH-Wert zwischen 8 und 9 getan oder durch das Mischen des Argininbicarbonats mit der stärker alkalischen freien Base von Arginin auf den erwünschten pH-Wert zwischen 8 und 9. Die Hafteigenschaften von Argininbicarbonat werden, ebenso wie die Fähigkeit des intrinsischen Plombierens und die Förderung der Bildung von Präzipitin aus Speichel, behalten.
Rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen zeigen die Fähigkeit von Argininbicarbonat plus Calciumcarbonat (5A), im Vergleich zu Calciumcarbonat allein (6A) und Argininbicarbonat allein (7A), offene Dentinkanälchen zu plombieren. Kontrollproben (5B, 6B, 7B) wurden vor der Argininbicarbonat plus Calciumcarbonat-Exposition oder der Exposition mit einer von beiden Verbindungen allein photographiert. Daher, obwohl Calciumcarbonat ein schwach lösliches Calciumsalz ist, macht seine geringe Teilchengröße und Wechselwirkung mit Argininbicarbonat die Kombination für das Plombieren offener Dentinkanälchen geeignet.

Claims

Orale Zusammensetzung, bestehend im wesentlichen aus einem alkalischen Guanidiniumsalz oder freier Base und einem Calciumsalz und einem oral verträglichen Träger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht, das alkalische Guanidiniumsalz oder die freie Base in Wasser gut löslich ist und das Calciumsalz in Wasser schwach löslich ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei das Guanidinium Arginin ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 2, wobei das Argininsalz aus der Gruppe, bestehend aus Argininbicarbonat, Argininhydroxid, Arginincarbonat, Argininphosphat und Arginin mit organischem Phosphat, ausgewählt ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei die Löslichkeit des Calciumsalzes zwischen 0,1 und 100 mg in 100 ml Wasser bei etwa Raumtemperatur und oberhalb pH von 5 ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei das Calciumsalz aus der Gruppe, bestehend aus Calciumcarbonat, Monocalciumphosphat, Dicalciumphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumfluorid, Calciummonofluorphosphat, Natriumcalciumpyrophosphat, Calciumlaurat, Calciumpalmitat und Kombinationen davon, ausgewählt ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, weiter umfassend ein Proteindenaturierendes Mittel.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei die orale Zusammensetzung aus der Gruppe, bestehend aus einem Dentalpflegeprodukt, einem Lebensmittelprodukt und Kaugummi, ausgewählt ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, welche eine wäßrige Aufschlämmung oder Paste ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 8, wobei die wäßrige Aufschlämmung isotonisch ist.
Pulverzusammensetzung, im wesentlichen bestehend aus einem Argininsalz und Calciumcarbonat, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht, wenn in Kontakt mit einer Calciumphosphatlösung oder Aufschlämmung, Körperflüssigkeit, Körperzellen oder Körpergewebe.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 10, wobei die Körperflüssigkeit dentinale Flüssigkeit, Speichel oder pulpale Flüssigkeit ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 10, wobei die Körperflüssigkeit Zahnpulpa ist.
Pulpakalzifizierung-Füllmittelzusammensetzung, umfassend die Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei der pH der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 13, wobei der Träger aus der Gruppe, bestehend aus Salzlösung, Zinkoxid-Eugenol und Carboxymethylcellulose-Ethylalkohol, ausgewählt ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, 8, 10 oder 13, wobei der pH-Wert von etwa 8,0 bis 9,0 reicht.
Verwendung einer Zusammensetzung, umfassend ein alkalisches Guanidiniumsalz oder freie Base und ein Calciumsalz und einen oral verträglichen Träger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht und das Calciumsalz in Wasser schwach löslich ist, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhinderung von dentinaler Empfindlichkeit in einem Zahn.
Verwendung einer Zusammensetzung, umfassend ein alkalisches Guanidiniumsalz oder freie Base und ein Calciumsalz und einen oral verträglichen Träger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht und das Calciumsalz in Wasser schwach löslich ist, zur Herstellung eines Medikaments zum Plombieren von Kanälchen.
Verwendung gemäß Anspruch 17, wobei die Kanälchen, nachfolgend der Zahnsteinbehandlung und der Wurzelreinigung bzw. -glättung des Zahnes während der Dentalhygiene oder periodontaler Behandlung, ausgesetzt worden sind.
Verwendung gemäß Anspruch 17, wobei die Kanälchen plombiert werden, um gute Anordnung einer Zahnerhaltung zu ermöglichen.
Verwendung gemäß Anspruch 19, wobei die Zahnerhaltung aus der Gruppe, bestehend aus nicht-leckendem Kavitätenschutzlack, einer Dentalfüllmasse und einer Krone, ausgewählt ist.
Verwendung einer Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer kariösen Schädigung.
Verwendung einer Zusammensetzung, umfassend ein alkalisches Guanidiniumsalz oder freie Base und ein Calciumsalz und einen oral verträglichen Träger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht und das Calciumsalz in Wasser schwach löslich ist, zur Herstellung eines Medikaments zum Kalzifizieren einer ausgesetzten Zahnpulpa.
Verwendung gemäß Anspruch 22, wobei die ausgesetzte Zahnpulpa eine Pulpahöhle ist, von welcher das Pulpagewebe entfernt worden ist.
Verwendung einer Zusammensetzung, umfassend ein alkalisches Guanidiniumsalz oder freie Base und ein Calciumsalz und einen oral verträglichen Träger, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht und das Calciumsalz in Wasser schwach löslich ist, in der Herstellung eines Medikaments zum Kalzifizieren der Basis oder von sämtlichen eines Lochs oder einer Fissur in einem Zahn.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 21, 22 oder 24, wobei die Zusammensetzung in einer Form, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem Pulver, einer Aufschlämmung, einer Paste oder einem Zement, ist.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei das Guanidinium Arginin ist.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 26, wobei das Argininsalz aus der Gruppe, bestehend aus Argininbicarbonat, Argininhydroxid, Arginincarbonat, Argininphosphat und Arginin mit organischem Phosphat, ausgewählt ist.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei die Löslichkeit des Calciumsalzes zwischen 0,1 und 100 mg in 100 ml Wasser bei etwa Raumtemperatur und oberhalb pH von 5 liegt.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei das Calciumsalz aus der Gruppe, bestehend aus Calciumcarbonat, Monocalciumphosphat, Dicalciumphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumfluorid, Calciummonofluorphosphat, Natriumcalciumpyrophosphat, Calciumlaurat, Calciumpalmitat und Kombina tionen davon, ausgewählt ist.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei die Zusammensetzung weiter ein Protein-denaturierendes Mittel umfaßt.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei die orale Zusammensetzung aus der Gruppe, bestehend aus einem Dentalpflegeprodukt, einem Lebensmittelprodukt und Kaugummi, ausgewählt ist.
Verwendung gemäß Anspruch 31, wobei das Dentalpflegeprodukt Zahnseide ist.
Verwendung gemäß Anspruch 31, wobei das Dentalpflegeprodukt aus der Gruppe, bestehend aus einer Paste, einem Mundwasser, einem Pulver, einem Gel oder einer Tablette, ausgewählt ist.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung in einer wäßrigen Aufschlämmung oder Paste von 7,5 bis 9,5 reicht.
Verwendung gemäß Anspruch 34, wobei die wäßrige Aufschlämmung isotonisch ist.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von etwa 8,0 bis 9,0 reicht.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei die Zusammensetzung eine Pulverzusammensetzung ist, wobei das alkalische Guanidiniumsalz ein Argininsalz ist und das Calciumsalz Calciumcarbonat ist, und wobei der pH-Wert der Zusammensetzung von 7,5 bis 9,5 reicht, wenn in Kontakt mit einer Calciumphosphatlösung oder Aufschlämmung, Körperflüssigkeit, Körperzellen oder Körpergewebe.
Verwendung gemäß Anspruch 37, wobei die Körperflüssigkeit dentinale Flüssigkeit, Speichel oder pulpale Flüssigkeit ist.
Verwendung gemäß Anspruch 38, wobei das Körpergewebe Zahnpulpa ist.
Verwendung gemäß Anspruch 16, 17, 22 oder 24, wobei die Zusammensetzung weiter einen Füllmittelträger umfaßt.
Verwendung gemäß Anspruch 38, wobei der Träger aus der Gruppe, bestehend aus Salzlösung, Zinkoxid-Eugenol und Carboxymethylcellulose-Ethylalkohol, ausgewählt ist.