DE60024408T2

DE60024408T2 - Verwendung von trizyklischen antidepressiva zur behandlung von kopfschmerzen

Info

Publication number: DE60024408T2
Application number: DE60024408T
Authority: DE
Inventors: E. Joel BERNSTEIN
Original assignee: Winston Laboratories Inc
Current assignee: Winston Laboratories Inc
Priority date: 1999-01-28
Filing date: 2000-01-12
Publication date: 2006-08-03
Anticipated expiration: 2020-01-13
Also published as: HUP0105152A3; WO2000044386A8; EP1148883B1; NO20013717L; US6096738A; ES2254140T3; HUP0105152A2; EP1148883A1; WO2000044386A1; IS6017A; EP1148883A4; DE60024408D1; PL349889A1; NO20013717D0; ATE311190T1

Description

Hintergrund der Erfindung
Kopfschmerz befällt in den Vereinigten Staaten jedes Jahr Millionen von Menschen. Während es eine große Auswahl an Produkten gibt, um Kopfschmerz zu behandeln, die von einfachen Analgetika wie Aspirin und Acetaminophen zu Opiatanagetika wie Butorphanol reichen, sind keine dieser Behandlungsmodalitäten ausnahmslos wirksam. Alle weisen potentielle ernste Nebeneffekte auf, die deren Geeignetheit in vielen Untergruppen von Patienten begrenzen können. Folglich ist es wünschenswert, neue alternative Kopfschmerzheilmittel zu haben, die auf dem Mark verfügbar sind.
Ich habe gefunden, daß tricyclische Antidepressiva, die gewöhnlicherweise oral zur Abhilfe einer mentalen Depression verschrieben werden, die topisch auf die Haut aufgetragen werden, um ein Jucken bei Dermatitis zu lindern (wie in meinem vorangehenden US-Patent 4,395,420 beschrieben), oder topisch auf die Schleimhautmembrane der Nase aufgetragen werden, um eine Reizung der Schleimhautmembrane der Nase zu verhindern oder zu behandeln (wie in meinem vorangehenden US-Patent 4,603,131 beschrieben), überraschend wirksam sind bei der Vermeidung des Auftretens von Kopfschmerz oder beim Lindern des Schmerzes bei Personen, die unter Kopfschmerz leiden, wenn sie topisch auf die Nasenschleimhaut aufgetragen werden. Diese Verbindungen schließen die pharmazeutisch annehmbaren Salze der tricyclischen Verbindungen ein. Der Begriff pharmazeutisch annehmbare Salze, wenn er hierin verwendet wird, bezieht sich auf die physiologisch annehmbaren Säureadditionssalze, wie Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Acetat, Valerat, Oleat, etc. Doxepin, Amitriptylin bzw. Imipramin sind die tertiären Aminderivate von Dibenzoxepin, Dibenzocycloheptadien und Dibenzazepin, wobei das Stickstoffatom an die Ringstruktur durch eine drei Kohlenstoffe enthaltende aliphatische Kette angebunden ist und das tertiäre Amin zwei Kohlenstoffatome zusätzlich zu der aliphatischen Kette daran angefügt aufweist.
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verwendung einer Zusammensetzung für die Herstellung eines Medikaments zur topischen Behandlung oder Vermeidung von Kopfschmerz. Die Hauptaufgabe der vorliegenden Erfindung liegt darin, Dosierungen von tricyclischen Antidepressivumverbindungen, die herkömmlicher Weise systemisch für die Behandlung von mentaler Depression eingesetzt werden, auf die Nasenschleimhaut aufzutragen, um Kopfschmerz zu vermeiden oder zu lindern.
Diese und andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung werden durch die Verwendung einer Zusammensetzung für die Herstellung eines Medikaments gemäß Anspruch 1 und Anspruch 5 erreicht.
Die vorliegende Erfindung kann leichter verstanden werden, wenn sie in Verbindung mit der folgenden detaillierten Beschreibung und den Beispielen betrachtet wird.
Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
Ich untersuchte die möglichen therapeutischen Wirkungen einer topischen Auftragung von Zubereitungen von tricyclischem Antidepressivum auf die Nasenschleimhaut, um Kopfschmerz zu verhindern oder zu lindern. Patienten, die üblicherweise unter Kopfschmerz leiden, beobachteten weniger und weniger schwere Kopfschmerzen, wenn sie Zubereitungen von tricyclischen Antidepressiva einsetzten, die auf ihre Nasenschleimhaut aufgetragen wurden. In der Praxis der Erfindung werden Konzentrationen an Doxepin, Amitriptylin, Imipramin und anderen tricyclischen Antidepressiva und deren Salze variierend von 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-% in Trägersubstanzen integriert, die zur Auftragung auf die Nasenschleimhaut geeignet sind, und werden Patienten verabreicht, die unter Kopfschmerz leiden. Geeignete Trägersubstanzen für Anwendungen schließen Nasengele, Nasencrems und Nasenlösungen ein, von denen jede direkt auf die Nasenschleimhaut aufgetragen wird. Nasenlösungen können entweder als ein Spray oder als Tropfen, wie es in der zuvor genannten US 4,603,131 offenbart ist, aufgetragen werden. Die bevorzugte Menge an aktiven Bestandteilen wird von 0,05 bis 1,0 Gew.-% des Trägers sein.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung weiter. In diesen Beispielen sind alle Prozentangaben Gew.-%-Angaben des Trägers.
Beispiel 1
Vierunddreißig (34) normale Personen erhielten ein Nasenspray, das eine Lösung von 0,8% Doxepin-Hydrochlorid enthielt, über eine vierwöchige Dauer einmal täglich verabreicht, als ein abgemessenes Spray von 50 μl pro Nasenloch in jedes Nasenloch. 32 dieser Patienten nahmen über die vierwöchige Dauer keinerlei Kopfschmerzen war.
Beispiel 2
Fünfzehn (15) Patienten mit einer Vorgeschichte von jahreszeitlicher allergischer Rhinitis erhielten während der Allergiezeit ein Nasenspray, das eine Lösung von 0,4% Doxepin-Hydrochlorid enthielt, zweimal täglich für 14 aufeinanderfolgende Tage, verabreicht als ein abgemessenes Spray von 50 μl pro Nasenloch in jedes Nasenloch. Nicht ein Patient nahm während dieser abschließenden Dauer irgendeinen einzigen Kopfschmerz war.
Beispiel 3
Einhundertachtzig (180) Patienten mit einer Vorgeschichte an jahreszeitlicher allergischer Rhinitis erhielten während der Allergiezeit ein Naselspray, das entweder eine Lösung von 0,2% Doxepin-Hydrochlorid (60 Patienten), eine Lösung von 0,4% Doxepin-Hydrochlorid (60 Patienten) oder die Trägersubstanzlösung ohne Doxepin (60 Patienten) enthielt, zweimal täglich für 14 aufeinanderfolgende Tage, verabreicht als ein abgemessenes Spray von 50 μl pro Nasenloch in jedes Nasenloch. Die 120 Patienten, die Doxepin an ihre Nasenschleimhaut verabreichten, wiesen insgesamt 16 Kopfschmerzanfälle über die zweiwöchige Behandlungsdauer gegenüber 14 Kopfschmerzanfällen bei den 60 Patienten, die die Trägerlösung erhielten, auf. Dies rechnet sich in einen durchschnittlichen Kopfschmerzvorfall von 0,23 in mit Trägersubstanz behandelten Patienten gegenüber 0,13 in mit Doxepin behandelten Patienten um.
Beispiel 4
Dreißig (30) Patienten mit einer Vorgeschichte an jahreszeitlicher allergischer Rhinitis, die eine allergene Substanz erhielten, wurden mit einem Nasenspray für einen Tag behandelt, das 0,05% Doxepin-Hydrochlorid enthielt, verabreicht als ein abgemessenes Spray von 50 μl pro Nasenloch in jedes Nasenloch. Keiner der Patienten berichtete einen Kopfschmerzanfall während der Behandlungsdauer.
Alle im Recherchenbericht zitierten Dokumente lehren die Verwendung großer Dosismengen an tricyclischen Antidepressiva (die zumeist oral verabreicht werden), die das gesamte zentrale Nervensystem eines Patienten beeinflussen.

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Kopfschmerz bei einem Menschen, wobei die Zusammensetzung topisch an die Nasenschleimhaut zu verabreichen ist und 0,01–1,0 Gew.-% einer tricyclischen Antidepressivumverbindung in einer pharmazeutisch annehmbaren Trägersubstanz umfaßt.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die tricyclische Antidepressivumverbindung ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Doxepin, Amitriptylin und Imipramin oder einem physiologisch annehmbaren Säureadditionssalz derselben.
Verwendung nach Anspruch 2, wobei das physiologisch annehmbare Säureadditionssalz ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus dem Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Acetat, Valerat und Oleat.
Verwendung nach Anspruch 1, 2 oder 3, wobei die pharmazeutisch annehmbare Trägersubstanz ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Nasenspray, Nasentropfen, einer Nasenlösung, einem Nasengel und einer Nasencreme.
Verwendung einer Zusammensetzung für die Herstellung eines Medikaments zur Vorbeugung von Kopfschmerz bei einem Menschen, wobei die Zusammensetzung topisch an die Nasenschleimhaut des Menschen zu verabreichen ist und 0,01–1,0 Gew.-% einer tricyclischen Antidepressivumverbindung in einer pharmazeutisch annehmbaren Trägersubstanz umfaßt.
Verwendung nach Anspruch 5, wobei die tricyclische Antidepressivumverbindung ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Doxepin, Amitriptylin und Imipramin oder einem physiologisch annehmbaren Säureadditionssalz derselben.
Verwendung nach Anspruch 6, wobei das physiologisch annehmbare Säureadditionssalz ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus dem Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Acetat, Valerat und Oleat.
Verwendung nach Anspruch 5, 6 oder 7, wobei die pharmazeutisch annehmbare Trägersubstanz ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus einem Nasenspray, Nasentropfen, einer Nasenlösung, einem Nasengel und einer Nasencreme.