DE60008697T2

DE60008697T2 - Verfahren zur Herstellung von 4-(P-methoxyphenyl)-2-amino-butane und Insektizide

Info

Publication number: DE60008697T2
Application number: DE2000608697
Authority: DE
Inventors: Sunil Kumar Chattopadhyay; Koneni Venkata Sashidhara; Vinayak Tripathi; Arun Kumar Tripathi; Veena Prajapati; Sushil Kumar
Original assignee: Council of Scientific and Industrial Research CSIR
Current assignee: Council of Scientific and Industrial Research CSIR
Priority date: 2000-03-28
Filing date: 2000-03-28
Publication date: 2005-02-10
Anticipated expiration: 2020-03-29
Also published as: DE60008697D1; EP1138666A1; EP1138666B1

Description

Gebiet
Die Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung des biologisch aktiven synthetischen Moleküls 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan aus einer natürlich vorkommenden Verbindung 4-(p-Hydroxyphenyl)-butan-2-ol bereit. Das durch die Erfindung hergestellte Molekül ist ein farbloser kristalliner Feststoff, welcher durch die Molekularformel C₁₁H₁₇ON und die untenstehend gezeigte Strukturformel (1) dargestellt ist:
C₁₁H₁₇ON = 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan
Die spektralen Charakteristika des Moleküls sind wie folgt: Das EI-Massenspektrum der Verbindung zeigte seinen M^t bei M/Z 179, wodurch seine Molekularformel als C₁₁H₁₇ON bestätigt wurde, und andere diagnostische Fragment-Peaks bei M/Z 162, 147, 121 und 91;1 IRυ_max (KBr) 3360, 2940, 1610, 1515, 14501, 1030 und 850 cm^–1.
Das Produkt ist ein Molekül, das aus einem aus der Pflanze Taxus wallichiana isolierten, leicht erhältlichen Ausgangsmaterial 4-(p-Hydroxyphenyl)-butan-2-ol hergestellt wurde, welches durch die untenstehend gezeigte Formel (2) dargestellt ist.
C₁₀H₁₄O₂ = (4–(p-Hydroxyphenyl)-butan-2-ol
Hintergrund und Stand der Technik.
Die Pflanze Taxus wallichiana, welche auch als Himalaja-Eibe bekannt ist, wird nunmehr als eine für die kommerzielle Nutzung am meisten benötigte Pflanze angesehen, da sie das Antikrebsmittel Taxol enthält. Taxol, ein hoch sauerstoffgesättigtes Diterpenoidmolekül und wirksames Antikrebsmittel, wurde zuerst aus der Stammrinde von Taxus brevifolia isoliert. Danach wurde es auch aus anderen Taxus-Pflanzen, einschließlich der Himalaja-Eibe Taxus wallichiana, isoliert.
Die Anmelder arbeiteten an verschiedenen Teilen von Taxus wallichiana, welche in verschiedenen Gebieten Indiens gesammelt wurden, um Taxol, dessen wichtige Analoga und den Vorläufer 10-Deacetylbaccatin III (DAB) zu isolieren. Im Laufe der Untersuchung isolierten die Anmelder eine bedeutende Verbindung aus den Blättern von Taxus wallichiana, welche als 4-(p-Hydroxyphenyl)-butan-2-ol mit der Strukturformel (2) identifiziert wurde. Diese Verbindung kann in einer Ausbeute von 0,2% aus den Blättern von Taxus wallichiana erhalten werden. Demgemäß entwickelten die Anmelder eine einfache und kosteneffiziente Verarbeitungstechnologie zur Isolierung dieser Verbindung aus den Blättern von Taxus wallichiana. Das Verfahren zur Isolierung der Verbindung umfasst die Schritte des Entfettens luftgetrockneter pulverisierter Taxus-Blätter mit aliphatischen Kohlenwasserstofflösungsmitteln, des Extrahierens der entfetteten Blätter nacheinander mit chlorierten Lösungsmitteln und polaren Lösungsmitteln, des Konzentrierens der im chlorierten Lösungsmittel löslichen Fraktion zu einem Rest und des Behandelns des Rests mit einer wässrigen Alkalilösung sowie des Isolierens der Verbindung aus der Alkali-löslichen Fraktion durch Ansäuerung und Extraktion mit Ethylacetat, um die Verbindung mit der Strukturformel (2) zu erhalten.
Die Verbindung (2) erwies sich in Bioassay-Studien zur Auswertung der wachstums- und fraßhemmenden Wirkung als nicht aktiv. Die Verbindung der Formel (2) wurde in hoher Ausbeute (0,2%) erhalten, ihre Umwandlung in andere strukturelle Analoga erfolgte durch eine Reihe von chemischen Reaktionen. Im Laufe dieser Untersuchung stellten die Anmelder aus der durch die Formel (2) dargestellten Verbindung das durch die Formel (1) dargestellte Molekül her. Die Verbindung mit der Strukturformel (1) zeigt eine beträchtliche Aktivität als Wachstums- und Fraßhemmer.
Die Verbindung mit der Formel (1) wurde als Fraßabschrecker und Wachstumshemmer gegen Spilarctia Obliqua-Larven im 4. Stadium eingeschätzt. Dieses Insekt attackiert mehr als zwanzig zum Verkauf geeignete Feldfrüchte, einschließlich Urd, Mong, Arhar, Minze und Coleus etc.
Die Verbindung mit der Formel (1) ist in der Natur ungefährlich und somit hinsichtlich ihrer Verwendung als Agrochemikalie ökologisch unbedenklich und umweltfreundlich.
Ziele
Das Ziel der Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Verfahrens zur Herstellung einer durch die Strukturformel (1) dargestellten, biologisch aktiven Verbindung aus einem aus der Pflanze Taxus wallichiana isolierten, leicht erhältlichen Ausgangsmaterial, und zwar in höheren Ausbeuten.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Demgemäß stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan, C₁₁H₁₇ON, bereit, welches durch die untenstehend gezeigte Strukturformel (1) dargestellt ist.
C₁₁H₁₇ON = 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan
Die Verbindung weist eine wachstums- und fraßhemmende Wirkung auf. Das Verfahren zur Isolierung der Verbindung umfasst die folgenden Schritte:

a) das Isolieren eines durch die Strukturformel (2) dargestellten Phenolmoleküls aus den Blättern von Taxus wallichiana durch an sich bekannte Verfahren,
b) 2- bis 10-stündiges Behandeln der Phenolverbindung aus Schritt (a) mit einer wässrigen Mineralsäure bei 25–100°C, um ein entsprechendes Alkylhalogenidderivat mit der Formel C₁₀H₁₃OX (3) zu erhalten,
c) das Umwandeln des Alkylhalogenidderivats aus Schritt (b) in seinen Methylether durch Behandlung mit einem Methylierungsmittel, um einen entsprechenden Methylether mit der Formel C₁₁H₁₅OX (4) zu erhalten,
d) das Umsetzen des so erhaltenen Methylethers aus Schritt (c) mit Azid, um ein Azidderivat mit der Formel C₁₁H₁₅ON₃ (5) zu erhalten, und
e) das Hydrieren der so gebildeten Azidverbindung durch katalytische Hydrierung in Gegenwart eines Katalysators in einem niederaliphatischen Alkohol, um eine

Verbindung mit der Formel C₁₁H₁₇ON (1) zu erhalten, wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Brom, Chlor und Iod.
Die in Schritt (b) verwendete wässrige Mineralsäure kann ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure und Iodwasserstoffsäure. Das in Schritt (c) verwendete Methylierungsmittel kann ausgewählt sein aus Methyliodid oder Dimethylsulfat.
Das in Schritt (d) verwendete Azid ist Natriumazid oder Trimethylsilylazid.
Der beim Hydrierungsverfahren verwendete Katalysator ist ausgewählt aus Palladium-Aktivkohle und Platinoxid. Der niedere Alkohol, der als Medium zum Auflösen des Azidderivats im Hydrierungsverfahren verwendet wird, kann Methylalkohol, Ethylalkohol sein.
Die vorliegende Erfindung stellt auch Zwischenverbindungen mit den Formeln 3 und 5 bereit, wobei X = Br, Cl oder I.
Wie zuvor erwähnt, besitzt die Verbindung 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan eine fraß- und wachstumshemmende Wirkung auf bestimmte Insekten, insbesondere die Larven von Spilarctia Obliqua.
Folglich besitzt die Verbindung eine Verwendungsmöglichkeit als Insektizid und hätte umfassende Anwendungsmöglichkeiten in Insektizidzusammensetzungen. Ohne sich an irgendeine Theorie binden zu wollen, stellen die Anmelder fest, dass eine Insektizidzusammensetzung mit einer wirksamen Menge der Verbindung 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan und einem Hilfsstoff in einer Menge, die zur Steigerung der Wirksamkeit der Zusammensetzung ausreicht, hergestellt werden kann. In der Praxis stellt sich heraus, dass die Verbindung 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan an sich auch zur Insektenbekämpfung auf Feldern eingesetzt werden kann, obwohl empfohlen wird, die Verbindung vor der Verwendung mit Vermehrungshilfsstoffen, wie z.B. destilliertem Wasser, Aceton oder anderen derartigen Lösungsmitteln, zu vermischen. Die Insektizidzusammensetzungen können zur Schädlingsbekämpfung aufgesprüht oder in den Boden eingebracht werden. Weiters kann die Insektizidzusammensetzung wirksam zur Bekämpfung von Insekten/deren Larven, wie z.B. von Spilarctia Obliqua, eingesetzt werden. In der Praxis erweist sich die Verbindung als äußerst nützlich bei der Bekämpfung von phytopathogenen Insekten und Milben.
Die Erfindung, ihre Ausführungsformen und Anwendungsmöglichkeiten sind im Detail in den untenstehend angeführten Beispielen beschrieben, welche zur Veranschaulichung der Erfindung vorgesehen sind und daher nicht als den Umfang dieser Erfindung einschränkend interpretiert werden sollten.
Die Produkte der Reaktionen, wie in den nachstehenden Schritten beschrieben, sind hier dargestellt: Schritt 1
C₁₀H₁₃OX (4-(p-Hydroxyphenyl)-2-halogenbutan) (3) Schritt 2
C₁₁H₁₅OX (4-(p-Methoxyphenyl)-2-halogenbutan) (4) Schritt 3
C₁₁H₁₅ON₃ = (4-(p-Methoxyphenyl)-2-azidobutan) (5) Schritt 4
C₁₁H₁₇ON = (4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan) (1)
Beispiel 1
Schritt 1 - Herstellung von 4-(p-Hydroxyphenyl)-2-brombutan (Formel 3) - (C₁₀H₁₃O Br)
Eine Verbindung der Formel (2) (1 g) wurde in einen 50 ml-Erlenmeyerkolben gefüllt, und HBr (44%) (5 ml) wurde tropfenweise hinzugefügt, und die Reaktionsmischung wurde unter ständigem Rühren bei 80°C 6 Stunden lang refluxiert. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser im Überschuss verdünnt und mit Ethylacetat (25 ml × 3) extrahiert. Das Ethylacetat wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der in der obenstehenden Weise erhaltene ölige Rückstand wurde einer Säulenchromatographie auf Kieselgel unterzogen, um eine reine Verbindung mit der Formel (3) zu erhalten (1 g).
Schritt 2 - Herstellung von 4-(p-Methoxvnhenyl)-2-brombutan
Die Verbindung mit der Formel (3) (1 g) wurde in Aceton (10 ml) aufgelöst, und wasserfreies Kaliumcarbonat (10 g) und Dimethylsulfat (3 ml) wurden hinzugefügt, und es wurde unter Rühren 4 Stunden lang refluxiert. Wasser wurde in den Reaktionskolben hinzugefügt und 3 Stunden lang gerührt. Danach wurde mit Wasser-CHCl₃ (25 ml × 3) extrahiert und mit Wasser (25 ml × 2) gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum konzentriert, um ein öliges Material (4) zu erhalten (1,0 g).
Schritt 3 - Herstellung von 4-(p-Methoxphenyl)-2-azidobutan (C₁₁H₁₅ON₃)
Eine Verbindung mit der Formel (4) (1,0 g) wurde in DMF (10 ml) aufgelöst und mit Natriumazid (2 g) behandelt und bei 20–80°C 6 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen und mit Benzol (50 ml × 3) extrahiert; die organische Schicht wurde mit Wasser (25 ml × 2) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert, um Azid (5) zu ergeben (800 mg).
Schritt 4 - Herstellung von 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan (C₁₁H₁₇ON) mit Formel (1)
Das Azid (5) (300 mg) wurde in Methanol (20 ml) aufgelöst, und Palladium-Aktivkohle (30 mg) wurde hinzugefügt, und es wurde unter Wasserstoff 6 Stunden lang bei 55 Psi gerührt; dann wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat konzentriert, um einen Rest zu ergeben, der in Form von Nadeln aus einer Aceton-Hexan-Mischung auskristallisierte, um eine Verbindung mit der Formel (1) zu ergeben (208 mg).
Beispiel 2
Schritt 1 - Herstellung von 4-(p-Hydroxyphenyl)-2-chlorbutan (C₁₀H₁₃OCl)
Eine Verbindung mit der Formel (2) (1 g) wurde in einen 50 ml-Erlenmeyerkolben gefüllt, und HCl, 37%, 5 ml, wurde tropfenweise hinzugefügt, und die Reaktionsmischung wurde unter ständigem Rühren bei 80°C 6 Stunden lang refluxiert. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser im Überschuss verdünnt und mit Ethylacetat (25 ml × 3) extrahiert. Der Ethylacetat-Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der so erhaltene ölige Rückstand wurde einer Flash-Chromatographie auf Fluorosil unterzogen, um eine reine Verbindung mit der Formel (3) zu ergeben (1 g).
Schritt 2 - Herstellung von 4-(p-Methoxyphenyl)-2-chlorbutan (C₁₁H₁₅OCl) dargestellt durch Formel (4)
Die Verbindung (3) (1 g) wurde in Aceton (10 ml) aufgelöst, und wasserfreies Kaliumcarbonat (10 g) und Methyliodid (3 ml) wurden hinzugefügt, und es wurde unter Rühren 4 Stunden lang refluxiert, Wasser wurde in den Reaktionskolben hinzugefügt und 3 Stunden lang gerührt. Danach wurde mit Wasser-CHCl₃ (25 ml × 3) extrahiert und mit Wasser (25 ml × 2) gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum konzentriert, um ein öliges Material mit der Formel (4) zu erhalten (1 g).
Schritt 3 - Herstellung von 4-(p-Methoxyphenyl)-2-azidobutan (C₁₁H₁₅ON₃) dargestellt durch Formel (5)
Verbindung (4) (1,0 g) wurde in DMF (10 ml) aufgelöst und mit Trimethylsilylazid (2 g) behandelt und bei 20–80°C 6 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen und mit Benzol (50 ml × 3) extrahiert; die organische Schicht wurde mit Wasser (25 ml × 2) gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert, um 800 mg Azid der Formel (5) zu ergeben.
Schritt 4 - Herstellung von 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan (C₁₁H₁₇ON) mit Formel (1)
Das Azid (5) (300 mg) wurde in Ethanol (20 ml) aufgelöst, und PtO₂ (10 mg) wurde hinzugefügt, und es wurde unter Wasserstoff 6 Stunden lang bei 55 Psi gerührt; dann wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat konzentriert, um einen Rest zu ergeben, der in Form von Nadeln aus einer Aceton-Hexan-Mischung auskristallisierte, um 208 mg der Verbindung der Formel (1) zu ergeben.
Die spektralen Charakteristika des Moleküls sind wie folgt:
Das EI-Massenspektrum der Verbindung zeigte seinen M⁺ bei M/Z 179, wodurch seine Molekularformel als C₁₁H₁₇ON bestätigt wurde, und andere diagnostische Fragment-Peaks bei M/Z 162, 147, 121 und 91; IR⇆_max (KBr) 3360, 2940, 1610, 1515, 14501, 1030 und 850 cm^–1.
Das Molekül wurde aus einem aus der Pflanze Taxus wallichiana isolierten, leicht erhältlichen Ausgangsmaterial 4-(p-Hydroxyphenyl)-butan-2-ol mit der Formel (2) hergestellt.
Bewertung des hergestellten Moleküls hinsichtlich seiner fraßhemmenden Wirkung Die Verbindung mit der Formel (1) wurde als Fraßabschrecker und Wachstumshemmer gegen Spilarctia Obliqua-Larven (die haarige Bihar-Raupe) im 4. Stadium bewertet. Dieses Insekt attackiert mehr als zwanzig zum Verkauf geeignete Feldfrüchte wie z.B. Urd, Moong, Arhar, Minze und Coleus etc. Mehrere synthetische Insektizide, wie z.B. Chinalphos, Phosphamidon und synthetische Pyrethroide, werden zur Bewältigung dieser Insektenplage kommerziell verwendet. Das Insekt entwickelt jedoch eine Resistenz gegen einige dieser Insektizide. Daher wurde nun die Suche nach neuen, ökologisch unbedenklichen, umweltfreundlichen und nicht toxischen Chemikalien zur Bewältigung dieser Plage dringend notwendig.
Mit einer Verbindung mit der Formel (1) wurden die Fraßabschreckung und die Wachstumshemmung von Insekten durch das Mischernährungsverfahren getestet. Bei diesem Verfahren wurde 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan, die Verbindung mit der Formel (1), in Aceton aufgelöst, um verschiedene Konzentrationen im Bereich von 1000 bis 5000 ppm herzustellen. Die Testlösung wurde in die künstliche Nahrung des Insekts gemischt, so dass jedes Gramm Nahrung 60–300 μg der Verbindung (1) enthielt. Eine Larve im 4. Stadium (frisch gehäutet) hungerte vier Stunden lang, wurde gewogen und auf behandelte künstliche Nahrung losgelassen, und zwar in dreißig Wiederholungen. Bei der Kontrolle wurde nur das Lösungsmittel Aceton zugemischt, und Azadirachtin in einer Konzentration von 1000 ppm wurde als Standard für den Fütterungs-Bioassay herangezogen. Nach 24 Stunden wurde die Anzahl der produzierten Kotpellets gezählt, und die Daten wurden hinsichtlich der % Fraßabschreckung ausgewertet. Einige Versuche wurden für die nächsten 24 Stunden fortgesetzt, und die Gewichte der Larven wurden täglich ermittelt. Nach 3 Tagen wurde der Versuch abgebrochen, und die Gewichtszunahme oder der Gewichtsverlust wurde hinsichtlich der % Wachstumshemmung ausgewertet.
Im Fall einer Wachstumshemmungsanalyse wurde als Standard Diflubenzuron in einer Menge von 5 ppm herangezogen. Die Testergebnisse einer Verbindung mit der Formel (1) sind hinsichtlich ihrer Fraßabschreckung und Wachstumshemmung in Tabelle 1 angegeben, und zwar im Vergleich zu den Standards Azadirachtin und Diflubenzuron.
Tabelle 1
Wie aus Tabelle 1 ersichtlich, ist eine Verbindung mit der Formel (1) als fraßabschreckendes Mittel im Vergleich zu Azadirachtin weniger aktiv. Das neue Molekül (1) besitzt jedoch im Vergleich zu Azadirachtin mehrere andere Vorteile, welche Folgendes umfassen:

(a) Eine Verbindung mit der Formel (1) ist in struktureller Hinsicht ein sehr kleines Molekül (Molekülmasse 179), und zwar im Vergleich zu Azadirachtin, das ein großes Molekül mit vielen Chiralitätszentren, Molekülmasse 720, darstellt; daher kann das Molekül (1) im Gegensatz zu Azadirachtin, dessen Synthese niemals kommerziell durchführbar wäre, leicht synthetisiert werden.
(b) Im Gegensatz zu Azadirachtin, das lichtempfindlich ist, d.h. beim Ausgesetztsein an Sonnenlicht zerfällt, ist eine Verbindung mit der Formel (1) gegenüber Licht (sowohl UV- als auch Sonnenlicht) unempfindlich. Daher kann die Verbindung (1) unter Freilandbedingungen verwendet werden, ganz im Gegensatz zu Azadirachtin, das bis heute unter Freilandbedingungen nicht eingesetzt werden kann. Hinsichtlich der wachstumshemmenden Eigenschaften ist eine Verbindung mit der Formel (1) weniger aktiv als die Standardverbindung Diflubenzuron. Viele Insekten entwickeln jedoch eine Resistenz gegen diese bestimmte Verbindung, und daher sind zum Abtöten der Insekten höhere Dosierungen als die in Tabelle 1 erwähnten 5 ppm erforderlich. Letztendlich wird ihre Wirksamkeit enden. Daher ist eine Verbindung mit der Formel (1), die sich von Diflubenzuron strukturell unterscheidet, nützlich gegen Diflubenzuron-resistente Insekten. Diflubenzuron enthält auch Fluoratome in seinem Molekül und neigt daher dazu, bei mikrobieller Aktivierung krebserregend und umweltschädlich zu sein. Aufgrund ihrer im Vergleich zu Diflubenzuron anderen Struktur ist eine Verbindung mit der Formel (1) ökologisch ungefährlich und umweltfreundlich. Aus dem Vorangegangenen geht klar hervor, dass die durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten Verbindungen äußerst stark bekämpfende Wirkungen gegen verschiedene Arten von phytopathogenen Insekten, Milben etc. aufweisen und somit als Wirkstoffe in Insektiziden, Mitiziden etc. für Landwirtschaft und Gartenbau nützlich sind.

Vorteile
1. Die Chemikalien und Reagenzien, die zur Herstellung der aktiven Verbindung verwendet werden, sind nicht kostspielig, und somit ist das Verfahren kosteneffizient und in Hinblick auf eine kommerzielle Produktion realisierbar.
2. Alle Schritte des Verfahrens sind unkompliziert; es ist nicht notwendig, zur Herstellung der aktiven Verbindung extreme Reaktionsbedingungen aufrechtzuerhalten, und somit ist das Verfahren kommerziell realisierbar.

Claims

Verfahren zur Herstellung von 4-(p-Methoxyphenyl)-2-aminobutan, das durch die untenstehend gezeigte Strukturformel dargestellt ist:
Formel 1 und die Formel C₁₁H₁₇ON aufweist, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst: (a) das Isolieren einer Phenolverbindung (4-p-Hydroxyphenyl)-butan-2-ol mit der Formel C₁₀H₁₄O₂ (2) aus den Blättern von Taxus wallichiana durch an sich bekannte V erfahren, (b) 2 bis 10-stündiges Behandeln der Phenolverbindung aus Schritt (a) mit einer wässrigen Mineralsäure bei 25–100°C, um ein entsprechendes Alkylhalogenidderivat mit der Formel C₁₀H₁₃OX (3) zu erhalten, (c) das Umwandeln des Alkylhalogenidderivats aus Schritt (b) in seinen Methylether durch Behandlung mit einem Methylierungsmittel, um einen entsprechenden Methylether mit der Formel C₁₁H₁₅OX (4) zu erhalten, (d) das Umsetzen des so erhaltenen Methylethers aus Schritt (c) mit Azid, um ein Azidderivat mit der Formel C₁₁Hi₅ON₃ (5) zu erhalten, und (e) das Hydrieren der so gebildeten Azidverbindung durch katalytische Hydrierung in Gegenwart eines Katalysators in einem niederaliphatischen Alkohol, um eine Verbindung mit der Formel C₁₁H₁₇ON (1) zu erhalten, wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Brom, Chlor und Iod.
Verfahren, wie in Anspruch 1 beansprucht, wobei die in Schritt (b) verwendete wässrige Mineralsäure ausgewählt ist aus Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure und Iodwasserstoffsäure.
Verfahren, wie in Anspruch 1 beansprucht; wobei das in Schritt (c) verwendete Methylierungsmittel ausgewählt ist aus Methyliodid und Dimethylsulfat.
Verfahren, wie in Anspruch 1 beansprucht, wobei das in Schritt (d) verwendete Azid ausgewählt ist aus Natriumazid und Trimethylsilylazid.
Verfahren, wie in Anspruch 1 beansprucht, wobei der in Schritt (e) verwendete Katalysator ausgewählt ist aus Palladium-Aktivkohle und Platinoxid.
Verfahren, wie in Anspruch 1 beansprucht, wobei der verwendete niederaliphatische Alkohol ausgewählt ist aus Methylalkohol oder Ethylalkohol.
4-(p-Methoxyphenyl)-2-azidobutan-Zwischenverbindung mit der Formel:
Formel 5
4-(p-Hydroxyphenyl)-2-halogenbutan-Zwischenverbindung mit der Formel:
Formel 3 wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Brom, Chlor und Iod.