DE60005945T2

DE60005945T2 - Verzweigte ester enthaltende anti-sebum kosmetische hautpflegemittel

Info

Publication number: DE60005945T2
Application number: DE60005945T
Authority: DE
Inventors: Steven John BAJOR; Samuel Stephan HABIF; Rose Laura PALANKER
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1999-06-03
Filing date: 2000-05-23
Publication date: 2004-08-12
Anticipated expiration: 2020-05-24
Also published as: TWI238723B; EP1181007B1; AU769077B2; KR20020012251A; DE60005945D1; CA2371655C; BR0011071A; CN1353599A; US6599936B1; MXPA01012364A; ZA200108367B; CN1172657C; ATE251890T1; WO2000074642A1; EP1181007A1; CA2371655A1; AR033944A1; AU5809500A; ES2208356T3; JP2003501370A

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische Zusammensetzungen für die Hautpflege, welche verzweigte Ester zum Regulieren von Talg/Öl auf der menschlichen Haut und Verbessern oder Verhindern der Erscheinung von gealterter Haut enthalten.
ALLGEMEINER STAND DER TECHNIK
Kosmetische Produkte, welche die Erscheinung der Haut verbessern, erfreuen sich bei den Verbrauchern zunehmender Beliebtheit. Häufig streben die Verbraucher danach, die Anzeichen von gealterter oder lichtgealterter Haut, wie beispielsweise feine Runzeln und Falten, und trockener und schlaffer Haut zu lindern oder zu verzögern. Die Verbraucher streben neben Alterungshemmung auch nach anderen Vorteilen.
Ein häufiger unerwünschter Hautzustand ist „ferttige Haut". Dieser Zustand resultiert im Allgemeinen aus einer übermäßigen Menge von Talg auf der Haut. Talg ist ein Hautöl, welches durch Sebozyten (Zellen der Talgdrüsen in der Haut) erzeugt und an die Hautoberfläche abgesondert wird. Fettige Haut ist mit einer glänzenden, unerwünschten Erscheinung und einem unangenehmen Tastgefühl verbunden. Fettige Haut betrifft verschiedene Altersgruppen. Kosmetische Produkte, welche sowohl Talgregulierung als auch alterungshemmende Vorteile bereitstellen, sind höchst wünschenswert.
Verschiedene Patentschriften offenbaren die Verwendung von verzweigten Alkoholen in kosmetischen Zusammensetzungen. Siehe zum Beispiel US-Patent 4,496,536 (Moller et al.), US-Patent 5,093,112 (Birtwistle et al.) und US-Patent 5,344,850 (Hata et al.).
Unglücklicherweise haben Alkohole, ob verzweigt oder nicht, einen scharfen, unangenehmen Geruch und stellen daher eine Formulierungsherausforderung für die Kosmetikchemiker dar. Die Veresterung von Alkoholen verändert zwar ihren Geruch, aber nicht unbedingt zum Besseren.
Kosmetische Zusammensetzungen, welche verzweigte Ester enthalten, sind ebenfalls bekannt. Das US-Patent 5,489,426 (Zabotto et al.) beschreibt eine kosmetische Zusammensetzung, welche verzweigte Alkylester enthält, wobei die verzweigte Kohlenwasserstoffkette 3 bis 20 Kohlenstoffatome enthält. Das US-Patent 5,578,299 (Starch) beschreibt kosmetische Abspülzusammensetzungen, welche 49 bis 98% Mineralöl und wahlweise einen verzweigtkettigen Alkoholester als ein Erweichungsmittel enthalten. Das US-Patent 5,658,580 (Mausner) beschreibt talghemmende Zusammensetzungen, welche ausgewählte Neopentanoatester enthalten, um die Haut zu glätten. Das US-Patent 5,773,015 (Bajur et al.) beschreibt talghemmende Zusammensetzungen, welche C₁₁-C₃₀-Ester von Salicylsäure enthalten. Das US-Patent 5,849,273 (Bonda et al.) beschreibt eine Sonnenschutzmittelzusammensetzung, welche ein Alkylsalicylatester und wahlweise einen Alkylbenzoatester enthält; beide Ester enthalten ein einfachverzweigtes Alkyl, wobei der Zweig aus einem Butyl-, Hexyl- oder Octanoylalkylradikal besteht.
Die vorliegende Erfindung betrifft wenigstens zum Teil die Verwendung von verzweigten Estern, welche einen angenehmen Duft haben, als wirksame Talghemmer. Es hat sich als Teil der vorliegenden Erfindung herausgestellt, dass Ester von geradkettigen Alkoholen nicht wirksam sind und dass manche verzweigtkettige Alkoholester entweder nicht wirksam sind oder keinen angenehmen Duft haben.
KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt eine kosmetische Zusammensetzung für die Hautpflege bereit, welche umfasst:

(i) 0,001% bis 50% eines verzweigtkettigen RCOOR'-Esters, wobei R aus der Gruppe bestehend aus CH₃, Phenyl und CH₃ (CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH (CH₂)₇ ausgewählt wird und R' ein methylverzweigtes Kohlenwasserstoffradikal ist, welches insgesamt wenigstens 6 Kohlenstoffe enthält, vorausgesetzt, dass der verzweigte Ester mehr als eine Methylgruppe enthält, wenn R' mehr als insgesamt 6 Kohlenstoffe enthält; und
(ii) ein kosmetisch annehmbares Vehikel.

Die vorliegende Erfindung stellt auch ein Verfahren zum Regulieren oder Verhindern eines fettigen Hautzustands, insbesondere im Gesichtsbereich, bereit, wobei das Verfahren das Auftragen einer Zusammensetzung auf die Haut umfasst, welche 0,001% bis 100% des verzweigten Esters, wie zuvor beschrieben, umfasst.
Die Erfindung stellt auch ein kosmetisches Verfahren zum Reduzieren, Verhindern oder Regulieren der Talgabsonderung aus den Sebozyten durch Auftragen einer Zusammensetzung, welche 0,001% bis 100% des verzweigten Esters umfasst, bereit.
Die Erfindung stellt auch ein kosmetisches Verfahren zur Anregung der Collagen- und Glycosaminoglykansynthese durch Fibroblaste in der Haut bereit, wobei das Verfahren das Auftragen einer Zusammensetzung umfasst, welche 0,001% bis 100% des verzweigten Esters umfasst.
Die Erfindung stellt auch ein kosmetisches Verfahren zur Behandlung oder Verzögerung von zeitgealterter, lichtgealterter, trockener, runzliger oder faltiger Haut, zum Schutz der Haut vor schädigendem UVA- und UVB-Licht (Sonnenschutz), zur Steigerung der Straffheit und Flexibilität der Hornhautschicht und zur allgemeinen Verbesserung der Hautqualität durch Auftragen der Zusammensetzung der Erfindung auf die Haut dar.
Die Aufgaben der vorliegenden Erfindung umfassen Bereitstellen einer Regulierung der Talgabsonderung aus den Sebozyten, einer verbesserten Ölregulierung und eines verbesserten Hautgefühls sowie der Verhinderung von Glanz und Klebrigkeit bei gleichzeitigem Bereitstellen von alterungshemmenden Vorteilen, welche zu einem reduzierten Auftreten von Falten und gealterter Haut, verbesserter Hautfarbe, Behandlung von lichtgealterter Haut, Verbesserungen im Strahlen der Haut und Klarheit und Oberflächenbeschaffenheit und einer insgesamt gesunden und jugendlichen Erscheinung der Haut führen.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Mit Ausnahme der Arbeits- und Vergleichsbeispiele oder wenn ausdrücklich anders angegeben sind alle Zahlen in dieser Beschreibung, welche Mengen von Materialien oder Reaktionsbedingungen, physikalische Eigenschaften von Materialien und/oder Verwendungen angeben, als durch das Wort „ungefähr" modifiziert zu verstehen. Alle Mengen sind auf das Gewicht der Öl-in-Wasser-Emulsion bezogen, sofern nicht anders angegeben.
Der Begriff „Haut", wie er hierin verwendet wird, umfasst die Haut des Gesichts, des Nackens, der Brust, des Rückens, der Arme, der Hände und die Kopfhaut.
Die Verfahren und Zusammensetzungen der Erfindung umfassen ein verzweigtkettiges RCOOR'-Ester, wobei R aus der Gruppe bestehend aus (Acetatestern), Phenyl (Benzoatestern) und CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH(CH₂)₇ (Linoleatestern) ausgewählt wird und R' ein verzweigtes aliphatisches Kohlenwasserstoffradikal ist, welches insgesamt wenigstens 6 Kohlenstoffatome und nur Methylzweige enthält, vorausgesetzt, dass der verzweigte Ester mehr als 1 Methylgruppe enthält, wenn R' mehr als insgesamt 6 Kohlenstoffe enthält.
Vorzugsweise umfasst R' 6 bis 20 Kohlenstoffe und insbesondere 10 bis 13 Kohlenstoffe, um die bestmögliche Wirksamkeit zu erreichen. Die bevorzugten Ester werden auf Grund ihrer besten Leistung aus Linoleatestern ausgewählt.
Der Alkohol, welcher als ein Ausgangsmaterial für den Ester dient, kann eine Mischung von Alkoholen verschiedener Kettenlängen und verschiedener Zweige enthalten. Derartige gemischte Alkohole sind zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet, solange der vorherrschende Alkohol in der Mischung einen Gesamtgehalt von wenigstens 6 Kohlenstoffatomen und Methylverzweigung enthält.
Der Ester wird in den erfindungsgemäßen Verfahren in einer Menge von 0,001% bis ungefähr 100%, vorzugsweise von 0,1% bis 20% und insbesondere von 0,1% bis 10% eingesetzt.
Die verzweigten Ester innerhalb des Rahmens der Erfindung sind im Handel z. B. von Exxon (unter der Handelsmarke Exxate^®) erhältlich oder können gemäß den Prozeduren in Beispiel 1 synthetisch hergestellt werden.
Die bevorzugten erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und Verfahren umfassen auch ein ölabsorbierendes Pulver.
Beispiele für ein geeignetes ölabsorbierendes Pulver umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, Siliciumdioxid (vorzugsweise Kieselpuder), Talk und Ton. Das bevorzugte ölabsorbierende Pulver ist auf Grund seines vorzüglichen Ölabsorptionsvermögens Kieselpuder.
Das ölabsorbierende Pulver stellt zwar eine unmittelbare Talgregulierung, aber keine langfristige Linderung bereit, da es nicht in großen Mengen verwendet werden kann, ohne die Haut zu bleichen. Gemäß der vorliegenden Erfindung kann das ölabsorbierende Pulver in einer Menge von nicht mehr als 1%, im Allgemeinen von 0,01% bis 1%, vorzugsweise von 0,1% bis 1% und insbesondere von 0,5% bis 1% gegenwärtig sein.
Die verzweigten Ester, welche in den Verfahren und Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden, sind flüssig. Daher ist die Erfindung selbst bei Abwesenheit der Trägersubstanz wirksam. Normalerweise umfassen die Zusammensetzungen gemäß der Erfindung jedoch ein kosmetisch annehmbares Vehikel, um als Verdünnungsmittel, Dispersionsmittel oder Trägersubstanz für die verzweigten Ester zu wirken, um ihre Verteilung zu erleichtern, wenn die Zusammensetzung auf die Haut aufgetragen wird.
Das Vehikel kann wässrig, wasserfrei oder eine Emulsion sein. Vorzugsweise sind die Zusammensetzungen wässrig oder eine Emulsion, insbesondere Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Emulsionen. Wasser ist, wenn überhaupt, in Mengen gegenwärtig, welche von 5 bis 99 Gew.-%, vorzugsweise 40 bis 90 Gew.-% und am besten von 60 bis 90 Gew.-% reichen können.
Neben Wasser können auch verhältnismäßig flüchtige Lösemittel als Trägersubstanzen innerhalb der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung dienen.
Die am meisten bevorzugten verhältnismäßig flüchtigen Lösemittel sind einwertige C₁-C₃-Alkanole. Diese umfassen Ethylalkohol, Methylalkohol und Isopropylalkohol. Die Menge von einwertigem Alkanol kann von 1 bis 70 Gew.-%, vorzugsweise von 10 bis 50 Gew.-% und am besten von 15 bis 90 Gew.-% reichen.
Erweichende Materialien können ebenfalls als kosmetisch annehmbare Trägersubstanzen dienen. Diese können in Form von Siliconölen und synthetischen Estern sein. Die Mengen der Erweichungsmittel können von 0,1 bis 50 Gew.-% und vorzugsweise von 1 bis 20 Gew.-% reichen.
Die Siliconöle können in die flüchtige und nichtflüchtige Variante aufgeteilt werden. Der Begriff „flüchtig", wie er hierin verwendet wird, bezieht sich auf jene Materialien, welche einen messbaren Dampfdruck bei Umgebungstemperatur aufweisen. Flüchtige Siliconöle werden vorzugsweise aus ringförmigen oder linearen Polydimethylsiloxanen, welche von 3 bis 9 und vorzugsweise von 4 bis 5 Siliciumatome enthalten, ausgewählt. Lineare flüchtige Siliconmaterialien weisen im Allgemeinen Viskositäten von weniger als ungefähr 5 Centistoke bei 25°C auf, während ringförmige Materialien normalerweise Viskositäten von weniger als ungefähr 10 Centistoke aufweisen. Nichtflüchtige Siliconöle, welche als ein erweichendes Material brauchbar sind, umfassen Polyalkylsiloxane, Polyalkylarylsiloxane und Polyethersiloxancopolymere. Die im Wesentlichen nichtflüchtigen Polyalkylsiloxane, welche hierin brauchbar sind, umfassen zum Beispiel Polydimethylsiloxane mit Viskositäten von ungefähr 5 bis ungefähr 25 Millionen Centistoke bei 25°C. Unter den bevorzugten nichtflüchtigen Erweichungsmitteln, welche in den vorliegenden Zusammensetzungen brauchbar sind, sind die Polydimethylsiloxane mit Viskositäten von ungefähr 10 bis ungefähr 400 Centistoke bei 25°C. Centistoke entsprechen 10^–6 m²/Sekunde.
Zu diesen Estererweichungsmitteln gehören:

(1) Alkenyl- oder Alkylester von Fettsäuren mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen. Beispiele dafür umfassen Isoarachidylneopentanoat, Isononylisonanonoat, Oleylmyristat, Oleylstearat und Oleyloleat.
(2) Esterester, wie beispielsweise Fettsäureester von ethoxylierten Fettalkoholen.
(3) Mehrwertige Alkoholester. Ethylenglycol-Mono- und -Di-Fettsäureester, Diethylenglycol-Mono- und -Di-Fettsäureester, Polyethylenglycol (200-6000)-Mono- und-Di-Fettsäureester, Propylenglycol-Mono- und -Di-Fettsäureester, Polypropylenglycol 2000-Monooleat, Polypropylenglycol 2000-Monostearat, ethoxyliertes Propylenglycolmonostearat, Glyceryl-Mono- und -Di-Fettsäureester, Polyglycerinpolyfettester, ethoxyliertes Glycerylmonostearat, 1,3-Butylenglycolmonostearat, 1,3-Butylenglycoldistearat, Polyoxyethylen-Polyolfettsäureester, Sorbitanfettsäureester und Polyoxyethylen-Sorbitanfettsäureester sind zufrieden stellende mehrwertige Alkoholester.
(4) Wachsester, wie beispielsweise Bienenwachs, Spermazet, Myristylmyristat, Stearylstearat und Arachidylbehenat.
(5) Sterolester, für welchen Cholesterinfettsäureester Beispiele sind.

Fettsäuren mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen können ebenfalls als kosmetisch annehmbare Trägersubstanzen für Zusammensetzungen dieser Erfindung einbezogen werden. Beispielhaft für diese Kategorie sind Pelargon-, Laurin-, Myristin-, Palmitin-, Stearin-, Isostearin-, Hydroxystearin-, Olein-, Linol-, Rizinusöl-, Arachin-, Behen- und Erucasäure.
Benetzungsmittel der mehrwertigen Alkoholart können ebenfalls als kosmetisch annehmbare Trägersubstanzen in Zusammensetzungen dieser Erfindung verwendet werden. Das Benetzungsmittel hilft, den Wirkungsgrad des Erweichungsmittels zu erhöhen, reduziert die Hautschuppung, regt den Abbau von Schuppen, die sich gebildet haben, an und verbessert das Hautgefühl. Typische mehrwertige Alkohole umfassen Glycerol, Polyalkylenglycole und insbesondere Alkylenpolyole und ihre Derivate, umfassend Propylenglycol, Dipropylenglycol, Polypropylenglycol, Polyethylenglycol und Derivate davon, Sorbit, Hydroxypropylsorbit, Hexylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Hexan-1,2,6-triol, ethoxyliertes Glycerol, propoxyliertes Glycerol und Mischungen davon. Für beste Ergebnisse ist das Benetzungsmittel vorzugsweise Propylenglycol oder Natriumhyaluronat. Die Menge von Benetzungsmittel kann irgendwo im Bereich von 0,5 bis 30% Gew.-% und vorzugsweise von 1 bis 15 Gew.-% der Zusammensetzung liegen.
Verdickungsmittel können als Teil der kosmetisch annehmbaren Trägersubstanz von Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung ebenfalls verwendet werden. Typische Verdickungsmittel umfassen vernetzte Acrylate (z. B. Carbopol 982), hydrophob modifizierte Acrylate (z. B. Carbopol 1382), Cellulosederivate und Naturgummis. Zu den brauchbaren Cellulosederivaten gehören Natriumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Ethylcellulose und Hydroxymethylcellulose. Naturgummis, welche zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet sind, umfassen Guar, Xanthan, Sklerotium, Carrageen, Pektin und Kombinationen dieser Gummis. Die Mengen des Verdickungsmittels können von 0,0001 bis 5 Gew.-%, üblicherweise von 0,001 bis 1 Gew.-% und am besten von 0,01 bis 0,5 Gew.-% reichen.
Zusammen bilden das Wasser, die Lösemittel, Silicone, Ester, Fettsäuren, Benetzungsmittel und/oder Verdickungsmittel normalerweise die kosmetisch annehmbare Trägersubstanz in Mengen von 1 bis 99,9 Gew.-% und vorzugsweise von 80 bis 99 Gew.-%.
Ein Öl oder öliges Material kann zusammen mit einem Emulgator gegenwärtig sein, um entweder eine Wasser-in-Öl-Emulsion oder eine Öl-in-Wasser-Emulsion bereitzustellen, was zum größten Teil vom durchschnittlichen Hydrophile-Lipophile-Gleichgewicht (HLB) des eingesetzten Emulgators abhängt.
Oberflächenaktive Stoffe können in kosmetischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung ebenfalls gegenwärtig sein. Die Gesamtkonzentration des oberflächenaktiven Stoffs reicht normalerweise von 0,1 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise von 1 bis 20 Gew.-% und am besten von 1 bis 5 Gew.-% der Zusammensetzung. Der oberflächenaktive Stoff kann aus der Gruppe bestehend aus anionischen, nichtionischen, kationischen und amphoterischen Wirkstoffen ausgewählt werden. Besonders bevorzugte nichtionische oberflächenaktive Stoffe sind jene mit einem C₁₀-C₂₀-Fettalkohol- oder -säurehydrophobierungsmittel, welches mit 2 bis 100 Mol Ethylenoxid oder Propylenoxid je Mol Hydrophobierungsmittel kondensiert ist; C₂-C₁₀-Alkylphenole, welche mit von 2 bis 20 Mol Alkylenoxid kondensiert sind; Mono- und Di-Fettsäureester von Ethylenglycol; Fettsäuremonoglycerid; Sorbitan, Mono- und Di-C₈-C₂₀-Fettsäuren; Blockcopolymere (Ethylenoxid/Propylenoxid) und Polyoxyethylensorbitan, sowie Kombinationen davon. Alkylpolyglycoside und Saccharidfettamide (z. B. Methylgluconamide) sind ebenfalls geeignete nichtionische oberflächenaktive Stoffe.
Bevorzugte anionische oberflächenative Stoffe umfassen Seife, Alkylethersulfat und -sulfonate, Alkylsulfate und -sulfonate, Alkylbenzolsulfonate, Alkyl- und Dialkylsulfosuccinate; C₈-C₂₀-Acylisethionate, Acylglutamate, C₈-₂₀-Alkyletherphosphate und Kombinationen davon.
Verschiedene Arten von zusätzlichen Wirkstoffen können in den kosmetischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung gegenwärtig sein. Wirkstoffe werden als Hautgesundheitsförderungsmittel definiert, die sich von Erweichungsmitteln und den Zusatzstoffen, welche lediglich die physikalischen Charakteristiken der Zusammensetzung verbessern, unterscheiden. Obwohl sie nicht auf diese Kategorie beschränkt sind, umfassen allgemeine Beispiele zusätzliche Talghemmstoffe und Sonnenschutzmittel.
Ein bevorzugter zusätzlicher Talghemmstoff ist ein Retinoid. Der Begriff „Retinoid", wie er hierin verwendet wird, umfasst Retinoinsäure, Retinol, Retinal- und Retinylester.
Der Begriff „Retinol" umfasst die folgenden Retinolisomere: all-trans-Retinol, 13-cis-Retinol, 11-cis-Retinol, 9-cis-Retinol und 3,4-Didehydroretinol. Bevorzugte Isomere sind all-trans-Retinol, 13-cis-Retinol, 3,4-Didehydroretinol und 9-cis-Retinol. Auf Grund seiner weit verbreiteten kommerziellen Verfügbarkeit wird all-trans-Retinol am meisten bevorzugt.
Retinylester, welche zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind C₁-C₃₀-Ester von Retinol, vorzugsweise C₂-C₂₀-Ester und am besten C₂-, C₃- und C₁₆-Ester, da sie leichter erhältlich sind. Beispiele für Retinylester umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein: Retinylpalmitat, Retinylformat, Retinylacetat, Retinylpropionat, Retinylbutyrat, Retinylvalerat, Retinylisolvalrat, Retinylhexanoat, Retinylheptanoat, Retinyloctanoat, Retinylnonanoat, Retinyldecanoat, Retinylundecanoat, Retinyllaurat, Retinyltridecanoat, Retinylmyristat, Retinylpentadecanoat, Retinylheptadecanoat, Retinylstearat, Retinylisostearat, Retinylnonadecanoat, Retinylarachidonat, Retinylbehenat, Retinyllinoleat, Retinyloleat, Retinyllactat, Retinylglycolat, Retinylhydroxycaprylat, Retinylhydroxylaurat und Retinyltartarat.
Ein Retinoid kann in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in einer Menge von 33 bis 330.000 IU, vorzugsweise von 330 bis 16.500 IU und am besten von 1.650 bis 6.600 IU je Gramm der Zusammensetzung gegenwärtig sein.
Die Zusammensetzungen der Erfindung sind vorzugsweise im Wesentlichen frei von Mineralöl, da die Fähigkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, die Talgerzeugung zu regulieren, in der Gegenwart von Mineralöl dazu neigt abzunehmen oder wegzufallen.
Sonnenschutzmittel umfassen jene Materialien, welche allgemein eingesetzt werden, um ultraviolettes Licht zu hemmen. Beispielhafte Verbindungen sind die Derivate von PABA, Cinnamat und Salicylat. Zum Beispiel können Avobenzophenon (Parsol 1789^®), Octylmethoxycinnamat und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (auch als Oxybenzon bekannt) verwendet werden. Octylmethoxycinnamat und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon sind unter der Handelsmarke Parsol MCX beziehungsweise Benzophenon-3 im Handel erhältlich. Die genaue Menge von Sonnenschutzmittel, welche in den Zusammensetzungen eingesetzt wird, kann in Abhängigkeit vom gewünschten Grad des Schutzes gegen die UV-Strahlung der Sonne variieren.
Viele kosmetische Zusammensetzungen, insbesondere jene, welche Wasser enthalten, müssen gegen das Wachstum von potenziell schädigenden Mikroorganismen geschützt werden. Daher sind oft Konservierungsmittel notwendig. Geeignete Konservierungsmittel umfassen Alkylester der p-Hydroxybenzoesäure, Hydantoinderivate, Propionatsalze und eine Vielfalt von quartären Ammoniumverbindungen. Besonders bevorzugte Konservierungsmittel zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung sind Methyl-p-Hydroxybenzoesäureester, Propyl-p-Hydroxybenzoesäureester, Phenoxyethanol und Benzylalkohol. Konservierungsmittel werden üblicherweise in Mengen eingesetzt, welche von ungefähr 0,1 Gew.-% bis 2 Gew.-% der Zusammensetzung reichen.
Die Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung ist in erster Linie als ein Produkt zum örtlichen Auftragen auf die menschliche Haut und vor allem als ein Mittel zum Regulieren oder Verhindern von übermäßiger Talgabsonderung gedacht.
Bei Gebrauch wird eine Menge der Zusammensetzung, zum Beispiel von 1 bis 100 ml, aus einem geeigneten Behälter oder Auftragegerät auf freie Flächen der Haut aufgetragen und dann nötigenfalls über die Haut verteilt und/oder in die Haut gerieben, wobei die Hand oder die Finger oder eine geeignete Vorrichtung verwendet werden.
Produktform und -verpackung
Die kosmetischen Zusammensetzungen der Erfindung für die Haut können jede Form aufweisen, z. B. als ein Toner, ein Gel, eine Lotion, eine Flüssigcreme oder eine Creme formuliert sein. Die Zusammensetzungen können in einen geeigneten Behälter abgefüllt werden, welcher zum Beispiel von der Viskosität der Zusammensetzung und der beabsichtigten Verwendung durch den Verbraucher abhängt. Zum Beispiel können eine Lotion oder eine Flüssigcreme in eine Flasche, ein Rollkugel-Auftragegerät, eine mit Treibgas betriebene Aerosolvorrichtung oder einen Behälter, welcher mit einer Pumpe ausgestattet ist, die zur Betätigung durch die Finger geeignet ist, abgefüllt werden. Wenn die Zusammensetzung eine Creme ist, kann sie einfach in einer nichtverformbaren Flasche oder einem Quetschbehälter, wie beispielsweise einem Glas mit Deckel oder einer Tube, aufbewahrt werden. Die Erfindung stellt demgemäß auch einen geschlossenen Behälter bereit, welcher eine kosmetisch annehmbare Zusammensetzung, wie hierin definiert, enthält.
Die Zusammensetzung kann auch in Kapseln, wie beispielsweise jenen, die im US-Patent Nr. 5,063,057 beschrieben sind, enthalten sein.
Die folgenden konkreten Beispiele veranschaulichen die Erfindung weiter, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist.
BEISPIEL 1
Dieses Beispiel beschreibt die Synthese der folgenden Isotridecylester: Butyrat, Nonanoat, Decanoat, Benzoat und Linoleat.
Die Ester wurden über eine Alkoholysereaktion des entsprechenden Säurechlorids (z. B. Buttersäurechlorid) und Isotridecanol (Exxal^® 13) synthetisch hergestellt.
Die folgenden Säurechloride wurden von Nu-Chek-Prep, Inc. erworben: Linoleoyl. Die folgenden Säurechloride wurden von Aldrich erworben: Benzoyl und Buttersäurerest. Die folgenden Säurechloride wurden synthetisch hergestellt: Salicoyl, Nonanoyl und Decanoyl.
In einen sauberen, trockenen 250-ml-Kolben mit rundem Boden wurden 1,0 Äquivalente von Säure, 100 ml von wasserfreiem Methylenchlorid und einigen Tropfen Pyridin gegeben. Der Kolben war mit einer Rührstange, einem Anlagerungstrichter und einem Stickstoffspüler ausgestattet. In den Anlagerungstrichter wurden 1,05 Äquivalente von Thionylchlorid, welche in 20 ml Methylchlorid gelöst wurden, beigemischt. Die Thionylchloridlösung wurde bei Umgebungstemperatur tropfenweise der Reaktionsmischung beigegeben. Als die Anlagerung komplett war, wurde die Reaktionsmischung zwei Stunden lang auf 45 bis 50ºC erwärmt, bevor die Wärme abgezogen und die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur abgekühlt wurde. Der Großteil des Methylenchlorids, sowie überschüssiges Thionylchlorid wurden bei reduziertem Druck entfernt.
Synthese von Isotridecylestern
In einen sauberen, trockenen 250-ml-Kolben mit rundem Boden wurden 1,0 Äquivalente von Exxal^® 13 (von der Exxon Chemical Co.), 100 ml von wasserfreiem Methylenchlorid und 1,0 Äquivalente von wasserfreiem Pyridin gegeben. Der Kolben war mit einer Rührstange, einem Anlagerungstrichter und einem Stickstoffspüler ausgestattet. Die Säurechloridlösung vom vorhergehenden Schritt wurde der Reaktionsmischung durch den Anlagerungstrichter bei Umgebungstemperatur tropfenweise beigemischt. Als die Anlagerung komplett war, wurde die Reaktionsmischung zwei Stunden lang auf 45 bis 50ºC erwärmt, bevor die Wärme abgezogen und die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur abgekühlt wurde. Das Rohprodukt wurde dann durch Säulenchromatographie gereinigt.
Isotridecylbenzoat: Das Produkt ist das Ergebnis der Alkoholysereaktion von Benzoylchlorid und Isotridecanol (Exxal^® 13). Das Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt. Reinheit 98% durch Gaschromatographie.
Isotridecylbutyrat: Das Produkt ist das Ergebnis der Alkoholysereaktion von Butyrylchlorid und Isotridecanol (Exxal^® 13): Das Produkt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt. Die aliphatische Kette war eine Mischung von vielen verzweigten Isomeren. Reinheit 99% durch Gaschromatographie.
Isotridecyldecanoat: Das Produkt ist das Ergebnis der Alkoholysereaktion von Decanoylchlorid und Isotridecanol (Exxal^® 13): Das Produkt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt. Die aliphatische Kette war eine Mischung von vielen verzweigten Isomeren. Reinheit 99% durch Gaschromatographie.
Isotridecyllinoleat: Das Produkt ist das Ergebnis der Alkoholysereaktion von Linoleoylchlorid und Isotridecanol (Exxal^® 13): Das Produkt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt. Reinheit 98% durch Gaschromatographie.
Isotridecylnonanoat: Das Produkt ist das Ergebnis der Alkoholysereaktion von Nonanoylchlorid und Isotridecanol (Exxal^® 13): Das Produkt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt. Die aliphatische Kette war eine Mischung von vielen verzweigten Isomeren. Reinheit 99% durch Gaschromatographie.
BEISPIEL 2
Dieses Beispiel maß die Talghemmung durch verschiedene acetatverzweigte Ester in vitro.

Die Exxate^®-Ester, welche in den Beispielen verwendet wurden, wurden von Exxon erhalten und sind wie folgt:

Handelsmarke	Verzweigung
Exxate^® 600	Acetatester von mehtylverzweigten 1-Pentanolen
Exxate^® 700	Acetatester von Exxal^® 7, welches eine Mischung von verzweigt- und geradkettigen Isomeren ist, ungefähr 40% Dimehtylpentanole.
Exxate^® 800	Acetatester von Exxal^® 8, welches Dimethylhexanole ist.
Exxate^® 900	Acetatester von Exxal^® 9, welches Dimethylheptanole ist.
Exxate^® 1000	Acetatester von Exxal^® 10, welches Trimethylheptanole und Dimethyloctanole ist.
Exxate^® 1200	Acetatester von Exxal^® 12, welches Trimethylnonanole ist.
Exxate^® 1300	Acetatester von Exxal^® 13, welches Tetramethylnonanole und Trimethyldecanole ist.

Sebozytentestverfahren
Sekundärkulturen von menschlichen Sebozyten, welche von einem erwachsenen Mann erhalten wurden, wurden in Gewebekulturschalen mit 48 Becken oder 96 Becken (Costar Corp.; Cambridge, Mass.) bis drei Tage Postkonfluenz gezüchtet. Das Sebozytenwachstumsmedium bestand aus einem Keratinozytenhauptkulturmedium (KBM) von Clonetics, angereichert mit 14 ug/ml Hypophysenhinterlappenextrakt vom Rind, 0,4 ug/ml Hydrocortison, 5 ug/ml Insulin, 10 ng/ml epidermalen Wachstumsfaktor, 1,2 × 10^–1 M Choleratoxin, 100 Einheiten/ml Penicillin und 100 ug/ml Streptomyzin.
Alle Kulturen wurden bei 37°C in der Gegenwart von 7,5% CO₂ inkubiert. Das Medium wurde dreimal pro Woche gewechselt.
Am Tag der Versuchsdurchführung wurde das Wachstumsmedium entfernt und die Sebozyten dreimal mit einem keimfreien modifizierten Eagle-Medium von Dulbecco (DMEM; phenolrotfrei) ausgewaschen. Ein frisches DMEM wurde jeder Probe (Triplikate) mit 1 bis 5 Mikroliter Prüfmittel, welches in Ethanol löslich gemacht wurde, beigemischt. Kontrollen bestanden aus der Anlagerung von Ethanol allein. Jede Schale wurde für 20 Stunden in den Brutschrank zurückgegeben, gefolgt von der Beimischung einer ¹⁴C-Acetatpufferlösung (5 mM Endkonzentration, 56 mCi/mmol spezifische Aktivität). Die Sebozyten wurden für vier Stunden in den Brutschrank zurückgegeben, wonach jede Kultur dreimal mit phosphatgepufferter Salzlösung ausgespült wurde, um ungebundene Markierung zu entfernen. Die radioaktive Markierung, welche in den Sebozyten verblieb, wurde geerntet und unter Verwendung eines Beckman-Strahlungsintensitätsmessers gemessen. Die statistische Signifikanz (p-Wert) wurde unter Verwendung des t-Tests nach Student berechnet. Die Ergebnisse, welche erhalten wurden, sind in den Tabellen 1 und 2 zusammengefasst. Phenolrot, ein bekannter Talghemmstoff, wurde als eine positive Kontrolle eingesetzt.
TABELLE 1 20 Stunden Inkubation, Schale mit 48 Becken
Die schlechte Reaktion bei Exxate^® 12 war unerwartet, da andere Exxate aktiv waren; dies kann auf die unkorrekte Verdünnung des Exxate^® von der Stammlösung zurückzuführen sein; und veranlasste eine Neubewertung der Exxate 9, 10, 12, 13.
TABELLE 2 20 Stunden Inkubation, Schale mit 48 Becken
Die Ergebnisse in den Tabellen 1 und 2 zeigen, dass die methylverzweigten Acetatester (alle innerhalb des Rahmens der Erfindung) wirksame Talghemmer sind. Alle Ester mit Ausnahme von Exxate^® 600 wiesen mehr als einen Methylzweig auf.
VERGLEICHSBEISPIEL 3
Das Sebozytentestverfahren, welches in Beispiel 2 beschrieben wurde, wurde mit zusätzlichen verzweigten Estern wiederholt. Isopropylmyristat wurde von der Sigma Chemical Co. erhalten. Isotridecylnonanoat, Isotridecylbutyrat und Isotridecyldecanoat wurden synthetisch hergestellt, wie in Beispiel 1 beschrieben. Die Ergebnisse, welche erhalten wurden, sind in den Tabellen 3A bis 3C zusammengefasst. Phenolrot wurde als eine positive Kontrolle einbezogen.
TABELLE 3A 20 Stunden Inkubation, Schale mit 96 Becken
Die Ergebnisse in Tabelle 3A zeigen, dass ein herkömmliches Estererweichungsmittel, welches in kosmetischen Zusammensetzungen (Isopropylmyristat) verwendet wird, kein wirksamer Talghemmer war.
TABELLE 3B 20 Stunden Inkubation, Schale mit 48 Becken
TABELLE 3C 20 Stunden Inkubation, Schale mit 48 Becken
Die Ergebnisse in den Tabellen 3B und 3C zeigen, dass Isotridecylnonanoat, Isotridecyldecanoat und Isotridecylbutyrat keine wirksamen Talghemmstoffe sind.
VERGLEICHSBEISPIEL 4
Das Sebozytentestverfahren, welches in Beispiel 2 beschrieben wurde, wurde mit zusätzlichen Estern wiederholt. Die Ergebnisse, welche erhalten wurden, sind in Tabelle 4 zusammengefasst. Isotridecylsalicylat (Salicylatester von Exxal^® 13: eine Mischung aus Trimethyl- und Tetramethyltridecanol) wurde von der Alzo Inc., 650 Jernee Mill Road Sayreville, New Jersey 08872, erhalten und wurde als eine interne positive Kontrolle einbezogen. Geradkettige TDS (Tridecylsalicylat ohne Verzweigung), Methyl-TDS (Salicylatester von einfach methylverzweigtem Tridecanol) und Ethyl-TDS (Salicylatester von einfach ethylverzweigtem Tridecanol) wurden folgendermaßen synthetisch hergestellt:
Allgemeines Verfahren für die Synthese von Alkylestern der Salicylsäure
Die verwendeten Alkohole waren wie folgt:
Für:
Isotridecylsalicylat (verzweigt): Exxal^® 13
Geradkettiges TDS: 1-Tridecanol (Aldrich)
Ethyl-TDS: 3-Hydroxytridecanol (Lancaster)
Methyl-TDS: 2-Hydroxytridecanol (Lancaster)
Schritt 1: Synthese von Salicyloylchlorid
In einen sauberen, trockenen dreihalsigen Kolben mit rundem Boden wurden ein Äquivalent von Salicylsäure, 50 ml von wasserfreiem Toluen und einige Tropfen von Pyridinkatalysator gefüllt. Der Kolben war mit einer Rührstange, einem Thermometer und einem pnlagerungstrichter ausgestattet. In den Anlagerungstrichter wurde ein Äquivalent von Thionylchlorid in einige ml von Toluen gefüllt. Die Inhalte des Reaktionskolbens wurden unter einem Stickstoffpolster auf 40°C erwärmt, bevor die Thionylchloridlösung langsam beigemischt wurde. Sobald die Anlagerung komplett war, verlief die Reaktion bei 40 bis 45ºC mehrere Stunden lang oder solange, bis die Reaktionsmischung homogen war, weiter. Nach Beendigung der Reaktion wurde jegliches unreagierte Thionylchlorid bei Unterdruck entfernt.
Schritt 2: Synthese von Ester
In einen sauberen, trockenen dreihalsigen Kolben mit rundem Boden wurden ein Äquivalent von Alkohol, ein Äquivalent von Pyridin und 50 ml wasserfreies Toluen gefüllt. Der Kolben war mit einer Rührstange, einem Thermometer und einem Anlagerungstrichter ausgestattet. In den Anlagerungstrichter wurde die Salicyloylchloridlösung aus Schritt 1 gefüllt. Das Säurechlorid wurde bei Raumtemperatur langsam in den Reaktionskolben gegeben, bevor die Reaktionstemperatur auf 50°C erhöht und sechs Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten wurde. Dann wurde die Mischung abgekühlt und bei Unterdruck gefiltert, um Pyridinsalze zu entfernen. Das Filtrat wurde bei Unterdruck reduziert, bevor es in einige ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung beigemischt und umgerührt wurde. Die heterogene Lösung wurde dann mit Ether extrahiert. Die organische Schicht wurde isoliert und dreimal mit Wasser extrahiert, bevor sie über Magnesiumsulfat getrocknet, gefiltert und bei reduziertem Druck konzentriert wurde, um das Rohprodukt hervorzubringen.
Das Rohprodukt wurde zuerst vakuumdestilliert, bevor es durch Kieselsäuregelchromatographie weiter gereinigt wurde. Die Identität des Produkts wurde durch Gaschromatographie, Gaschromatographie/Massenspektrometrie, 200-MHz-Protonen-NMR und FT-IR bestätigt.
TABELLE 4 30 Minuten Inkubation, Schale mit 48 Becken
Die Ergebnisse in Tabelle 4 zeigen, dass von den Salicylatestern nur das Isotridecylsalicylat, welches mehrere Methylzweige enthielt, bei der Hemmung von Talg wirksam war.
BEISPIEL 5
Das Sebozytentestverfahren, welches in Beispiel 2 beschrieben wurde, wurde mit zusätzlichen verzweigten Estern wiederholt. Die Ergebnisse, welche erhalten wurden, sind in Tabelle 4 zusammengefasst. Isotridecyllinoleat und Isotridecylbenzoat wurden gemäß dem Verfahren von Beispiel 1 unter Verwendung von Exxal^® 13-Isotridecanol als Ausgangsmaterial synthetisch hergestellt. Die Ergebnisse, welche erhalten wurden, sind in Tabelle 5 zusammengefasst. Phenolrot wurde als eine positive Kontrolle verwendet.
TABELLE 5 20 Stunden Inkubation, Schale mit 48 Becken
Aus den Ergebnissen in Tabelle 5 ist ersichtlich, dass die verzweigten Benzoat- und Linoleatester wirksame Talghemmer waren. Beim Vergleich der Ergebnisse in Tabelle 5 mit den Ergebnissen in den Tabellen 1 und 2 ist zu erkennen, dass die Linoleat- und Benzoatester die Acetatester übertrafen und dass der Linoleatester am wirksamsten war.
BEISPIEL 6
Dieses Beispiel maß die Erzeugung von Procollagen I durch Fibroblasten als Reaktion auf die Behandlung mit verschiedenen Testverbindungen.
Collagen ist ein vorherrschendes Hautprotein. Seine Synthese nimmt mit der Alterung oder Schädigung durch Licht ab. Der Abbau oder die Zerstörung von Collagen erhöht die Zugspannung der Haut und verursacht Falten und Schlaffheit. Viele Studien unter Einbeziehung von Versuchspersonen haben gezeigt, dass das Collagen vom Typ I mit zunehmender Schwere der Schädigung durch Licht abnimmt (siehe Kligman, A., JAMA (1969), 210, S. 2377–2380; Lavker, R., J. Inv. Derm., (1979), 73, 79– 66; Smith J. et al., J. Inv. Derm., (1962), 39, S. 347– 350; und Shuster, S., et al., Br. J. Dermatol., (1975), 93, S. 639–643); und es wurde von einem gewissen Zusammenhang in der Histologie von Falten und der Reduktion der Collagenniveaus in der den Sonnenstrahlen ausgesetzten Haut berichtet. Siehe Chen, S.; Kiss; I., J. Inv. Derm., (1992), 98, S. 248–254. Voorhees und Kollegen haben diese Ergebnisse gestützt, indem sie den Wiederaufbau von Kollagen vom Typ I bei lichtgeschädigter menschlicher Haut durch eine örtliche Behandlung mit Tretinoin zeigten. Siehe Christopher, E., et al., The New Eng. Jou. of Medicine (1993), 329, S. 530–535. Procollagen I ist ein Vorläufer des Collagens. Die verstärkte Erzeugung von Procollagen I als Reaktion auf die Anwendung einer Testverbindung ist ein Marker für ein erhöhtes Collagenniveau.
Procollagen I-Färbungsprotokoll für Slot-Blot
Hautfibroplaste eines menschlichen Neugeborenen wurden von der Clonetics Corp., San Diego, CA, erworben. Alle Materialien für die Zellkultur wurden von Life Technology, NY, erworben und in den Passagen 1–5 verwendet. Zellen wurden bei einer Dichte von ungefähr 7.500/Becken in den inneren 48 Becken einer Schale mit 96 Becken in ein Medium geimpft, welches DMEM (Dulbeccos modifiziertes Eagle-Medium), hohen Glucosegehalt, angereichert mit 2 mM L-Glutamin, 10% fötalem Kälberserum und Antibiotikum- und Antimykotikum-Lösungen enthielt. Die Zellen wurden dann bis zum Zusammenwachsen zwei Tage lang gezüchtet. Bei Zusammenwachsen wurde das Medium entfernt, und die Zellen wurden mit serumfreiem DMEM ausgewaschen, und jedes Becken wurde mit 200 μl von einer Lösung einer Testverbindung in serumfreiem DMEM dosiert. Jede Dosierung wurde bei insgesamt sechs Becken verdoppelt. Die Testverbindungen wurden bei den Konzentrationen verwendet, welche in Tabelle 1 angegeben sind. Die Kontrolle enthielt keine Testverbindung. Nach 24 Stunden wurden die Testverbindungslösung oder die Kontrolllösung entfernt und die Zellen mit 100 μl einer Lösung einer Testverbindung in serumfreiem DMEM neu dosiert. Die Testverbindungen wurden bei den Konzentrationen verwendet, welche in Tabelle 1 angegeben sind. Nach 24 Stunden wurden die Testverbindungslösung oder die Kontrolllösung entfernt und über das Wochenende bei 4°C mit Proteaseinhibitor (Aprotinin von Sigma) in einem Verhältnis von Aprotinin zu Wasser von 1 : 200 aufbewahrt. Die Testverbindungslösung wurde dann in DMEM verdünnt (ungefähr 20 μl Probe in 200 μl DMEM).
Eine Nitrocellulosemembran und 3 Blatt Filterpapier wurden in einer TRIS-gepufferten Salzlösung (TBS, ph 7,3) eingeweicht. Ein Slot-Blot-Apparat von BioRad (BioRad Labs, CA) wurde mit dem Filterpapier am Boden und einer Membran an der Oberseite aufgestellt und gespannt. 100 ml TBS wurden je Becken beigemischt. Ein Unterdruck wurde verwendet, um Becken durch die Membran zu saugen. Die verdünnte Testverbindungslösung oder Kontrolllösung wurde gewirbelt, dann wurden 100 μl je Becken geladen und schwerkraftgetrocknet. Procollagen aus der Testverbindung wurde an dieser Stelle des Verfahrens an die Membran gebunden. Die Membran wurde aus dem Apparat genommen, das Übermaß wurde abgeschnitten und die untere rechte Ecke wurde zur Orientierung eingekerbt. Die Membran wurde über Nacht bei 4°C und unter Schütteln in eine Blockierungslösung (5% Milchpulver in einer phosphatgepufferten Salzlösung von Dulbecco) eingelegt. Die Membran wurde dann 1,5 Stunden lang bei Raumtemperatur mit 1,5 ml von aminoterminalem Antihumanprocollagen-Rattenantikörper (Chemicon MAB1912) in TBS mit 0,1% BSA (das Verhältnis von Antikörper zu Puffer/BSA war 1 : 100) unter Schütteln in einem versiegelten Beutel inkubiert. Dann wurde die Membran herausgenommen und dreimal 5 Minuten lang in TBS/0,1% Tween ausgewaschen. Die Membran wurde dann 1 Stunde lang bei Raumtemperatur in 2 ml von biotinyliertem peroxidase-konjugiertem Antiratten-Antikörper (Vector Labs) in TBS mit 0,1% BSA (das Verhältnis von Antikörper zu Puffer/BSA war 1 : 1000) unter Schütteln in einem versiegelten Beutel inkubiert.
Die Membran wurde dreimal 5 Minuten lang in TBS/0,1% Tween ausgewaschen. 3 ml PBS wurden mit 30 μl jeder Lösung A und B von Vectastain-Kit 30 Minuten lang inkubiert. Die Membran wurde in der resultierenden Lösung in einem versiegelten Beutel 30 Minuten lang unter Schütteln angeordnet. Dann wurde die Membran herausgenommen und zweimal 5 Minuten lang in TBS/0,1% Tween ausgewaschen. Die Membran wurde dann unter Verwendung der folgenden Lösung gefärbt:
12,5 mg 3-Amino-9-ethylcarbazol (Sigma) (ungefähr) 3,125 ml DMF (N,N-Dimethylformamid von Sigma)
21,5 ml 0,2 M NaOAc-Puffer, ph 5,2
12,5 μl H₂O₂
Die Membran wurde gefärbt, bis sich die Farbe entwickelte, und die Reaktion endete mit 2 Waschungen für 10 Minuten in Leitungswasser. Ein Diapositiv des Blots wurde unter Verwendung eines Farbkopierers hergestellt. Der Blot wurde auf einem Bio-Rad Bildanalyse-Densitometer GS-700 gescannt, und das Farb/Slot-Volumen (OD*mm²) unter Verwendung einer Molekülanalysesoftware bestimmt. Die Faltenzunahme wurde als ein Verhältnis vom Densitometer, welcher Zellen ablas, die mit einer Testverbindung behandelt wurden, zur Kontrolle berechnet. Die Ergebnisse, welche erhalten wurden, sind in den Tabellen 6A und 6B zusammengefasst.
TABELLE 6A

TGF-b: wurde als eine positive Kontrolle integriert.

Aus den Ergebnissen in Tabelle 6A ist ersichtlich, dass die methylverzweigten Acetatester innerhalb des Rahmens der Erfindung, welche auf kürzerkettigen Alkoholen (d. h. weniger als 9 Kohlenstoffe) basierten, bei der Steigerung der Collagenerzeugung durch Fibroblaste wirksam waren.
TABELLE 6B
Aus den Ergebnissen in Tabelle 6B ist ersichtlich, dass die Benzoat- und Linoleatester innerhalb des Rahmens der Erfindung die Collagenerzeugung durch Fibroblaste steigerten.
BEISPIEL 7
Beispiel 7 zeigt den Vorteil der Verbesserung der Glycosaminoglykan-Synthese mit neuartigen Isoalkoholestern.
Hautfibroplaste eines menschlichen Neugeborenen wurden bei einer Dichte von ungefähr 50.000/Becken in einer Schale mit 12 Becken in ein Medium geimpft, welches DMEM (hoher Glucosegehalt, angereichert mit 2 mM L-Glutamin, 10% fötalem Kälberserum und Antibiotikum- und Antimykotikum-Lösungen) enthielt. Die Zellen wurden dann bis zum Zusammenwachsen zwei Tage lang gezüchtet.
Bei Zusammenwachsen wurde jedes Becken in serumfreiem DMEM ausgespült und die Zellen wurden mit Testverbindungen (in dreifacher Ausführung) in 750 μl von serumfreiem DMEM dosiert. Nach 24 Stunden wurde dieses Medium abgezogen und der Behandlungsschritt wiederholt. Nach einer zweiten 24-Stunden-Periode wurde dieses Medium, welches die löslichen GAGs enthielt, gesammelt und bis zur Analyse gefroren.
Eine positiv geladene Zeta-Prüfmembran wurde in keimfreiem Wasser eingeweicht und in den Dot-Blot-Apparat (beide von Bio-Rad Labs, Hercules, CA) gelegt. 100 μl Wasser wurden jedem Becken zugeführt und unter Verwendung eines Unterdrucks durchgezogen. Nach dem Entfrosten wurden 100 μl von Testlösungsproben oder -standards (Hyaluronsäure oder Chondroitinsulfat von der Rinderluftröhre, Sigma, St. Louis, MO) der Membran zugeführt und schwerkraftfiltern gelassen (ungefähr 1,5 bis 2 Stunden). Die GAGs wurden nun an die Membran gebunden. Die Membran wurde in 3% w/v fettsäurefreiem Rinderserumalbumin (Sigma) in Wasser eine Stunde lang blockiert. Eine Farbstofflösung von 0,5% w/v Alzianblau-Farbstoff (ICN Biochemicals, Cleveland, OH) in 3% Essigsäure mit einem pH von ungefähr 2,3 wurde hergestellt. Die Membran wurde zweimal in destilliertem Wasser ausgewaschen und dann in der Farbstofflösung auf einer Rotationsschüttelvorrichtung 15 Minuten lang gefärbt. Der Farbstoff wurde abgegossen und die Membran zweimal für 15 Minuten jedes Mal in 3% Essigsäure entfärbt. Die Membran wurde in Wasser ausgespült und über Nacht trocknen gelassen. Der Blot wurde auf einem Bio-Rad Bildanalyse-Densitometer GS-700 gescannt und das Farb/Slot-Volumen (OD*mm²) unter Verwendung einer Molekülanalysesoftware bestimmt. Die Faltenzunahme wurde als ein Verhältnis vom Densitometer, welcher Zellen ablas, die mit einer Testverbindung behandelt wurden, zur Kontrolle berechnet.
TABELLE 7
Aus den Ergebnissen in Tabelle 7 ist ersichtlich, dass die Benzoat- und Linoleatester beim Verbessern der Glycosaminoglykan-Synthese durch Fibroblaste wirksam waren.
BEISPIEL 8
Beispiel 8 veranschaulicht örtliche Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung. Die Zusammensetzungen können auf herkömmliche Weise verarbeitet werden. Sie sind zur kosmetischen Verwendung geeignet. Insbesondere sind die Zusammensetzungen geeignet zum Auftragen auf fettige, faltige, raue, gealterte und/oder UV-geschädigte Haut, um die Erscheinung und das Tastgefühl davon zu verbessern, sowie zum Auftragen auf gesunde Haut, um die Verschlechterung davon zu verhindern oder zu verzögern.
ÖL-IN-WASSER-EMULSIONSCREME
ÖL-IN-WASSER-EMULSIONSCREME
Wasser-in-Öl-Emulsion
Öl-in-Wasser-Emulsion
Wasser-in-Öl-Emulsion

Claims

Kosmetische Zusammensetzung für die Hautpflege, umfassend: (i) 0,001% bis 50% eines verzweigtkettigen RCOOR'-Esters, wobei R aus der Gruppe bestehend aus CH₃, Phenyl und CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH (CH₂)₇ ausgewählt ist; und R' ein methylverzweigtes Kohlenwasserstoffradikal ist, welches insgesamt wenigstens 6 Kohlenstoffatome enthält, vorausgesetzt, dass, wenn R' mehr als insgesamt 6 Kohlenstoffatome enthält, der verzweigte Ester mehr als eine Methylgruppe enthält; und (ii) ein kosmetisch annehmbares Vehikel.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, welche ferner ein ölabsorbierendes Pulver umfasst.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei das ölabsorbierende Pulver aus der Gruppe bestehend aus Siliciumdioxid, Talk und Ton ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welche ferner ein Retinoid umfasst.
Kosmetisches Verfahren zum Reduzieren oder Verhindern von fettigen Hautzuständen, wobei das Verfahren Auftragen einer Zusammensetzung, wie in einem der vorhergehenden Ansprüche definiert, auf die Haut umfasst.
Kosmetisches Verfahren zum Reduzieren oder Verhindern von Talgabsonderung von Sebozyten, wobei das Verfahren Auftragen einer Zusammensetzung, wie in einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 4 definiert, auf die Haut umfasst.
Kosmetisches Verfahren zum Anregen der Collagen- und Glycosaminoglykan-Synthese durch Fibroblaste in der Haut, wobei das Verfahren Auftragen auf die Haut einer Zusammensetzung umfasst, welche 0,001% bis 100% eines verzweigtkettigen RCOOR'-Esters umfasst, wobei R aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH(CH₂)₇ ausgewählt ist; und R' ein methylverzweigtes Kohlenwasserstoffradikal ist, welches insgesamt wenigstens 6 Kohlenstoffatome enthält, vorausgesetzt, dass, wenn R' mehr als insgesamt 6 Kohlenstoffe enthält, der verzweigte Ester mehr als eine Methylgruppe enthält.
Kosmetisches Verfahren zum Behandeln von gealterter, lichtgealterter, trockener, runzliger oder faltiger Haut, wobei das Verfahren Auftragen auf die Haut einer Zusammensetzung umfasst, welche 0,001% bis 100% eines verzweigtkettigen RCOOR'-Esters umfasst, wobei R aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH(CH₂)₇ ausgewählt ist; und R' ein methylverzweigtes Kohlenwasserstoffradikal ist, welches insgesamt wenigstens 6 Kohlenstoffatome enthält, vorausgesetzt, dass, wenn R' mehr als insgesamt 6 Kohlenstoffe enthält, der verzweigte Ester mehr als eine Methylgruppe enthält.
Kosmetisches Verfahren zum Anregen der Collagen- und Glycosaminoglykan-Synthese durch Fibroblaste in der Haut, wobei das Verfahren Auftragen auf die Haut einer Zusammensetzung umfasst, welche 0,001% bis 100% eines verzweigtkettigen RCOOR'-Esters umfasst, wobei R CH₃ ist und R' ein methylverzweigtes Kohlenstoffradikal, welches insgesamt von 6 bis 8 Kohlenstoffatome enthält, ist.
Kosmetisches Verfahren zum Behandeln von gealterter, lichtgealterter, trockener, runzliger oder faltiger Haut, wobei das Verfahren Auftragen auf die Haut einer Zusammensetzung umfasst, welche 0,001% bis 100% eines verzweigtkettigen RCOOR'-Esters umfasst, wobei R CH₃ ist und R' ein mehtylverzweigtes Kohlenstoffradikal, welches insgesamt 6 oder 7 Kohlenstoffatome enthält, ist.