ES2208356T3

ES2208356T3 - Composiciones cosmeticas antisebo para el cuidado de la piel que contienen esteres ramificados.

Info

Publication number: ES2208356T3
Application number: ES00943735T
Authority: ES
Inventors: John Steven Unilever Research U.S. Inc. BAJOR; Stephan Samuel Pond's de Mexico S.A. HABIF; Laura Rose Unilever Research U.S. Inc. PALANKER
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1999-06-03
Filing date: 2000-05-23
Publication date: 2004-06-16
Anticipated expiration: 2020-05-23
Also published as: TWI238723B; EP1181007B1; AU769077B2; KR20020012251A; DE60005945D1; CA2371655C; BR0011071A; CN1353599A; US6599936B1; MXPA01012364A; ZA200108367B; CN1172657C; ATE251890T1; WO2000074642A1; EP1181007A1; DE60005945T2; CA2371655A1; AR033944A1; AU5809500A; JP2003501370A

Abstract

Una composición cosmética para el cuidado de la piel que comprende: (i) entre 0, 001% y 50% de un éster de cadena ramificada RCOOR¿, en el que R se selecciona del grupo formado por CH3, fenilo, y CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7; y R¿ es un radical hidrocarburado metil-ramificado que contiene un total de al menos 6 átomos de carbono, con lcon la condición de que si R¿ contiene más de 6 átomos de carbono en total, el éster ramificado contiene más de un grupo metilo; y (ii) un vehículo cosméticamente aceptable.

Description

Composiciones cosméticas antisebo para el cuidado de la piel que contienen ésteres ramificados.

Campo de la invención

La presente invención trata de composiciones cosméticas para el cuidado de la piel que contienen ésteres ramificados para controlar sebo/aceite en la piel humana y mejorar o prevenir la aparición de piel envejecida.

Antecedentes de la invención

Los productos cosméticos, que mejoran la apariencia de la piel, son cada vez más populares entre los consumidores. Frecuentemente, los consumidores buscan aliviar o retrasar las señales de piel envejecida o fotoenvejecida, como pequeñas líneas y arrugas, y piel seca y caída. Los consumidores también buscan otras ventajas además del antienvejecimiento.

Un estado de la piel frecuente y no deseable es la "piel grasa". Este estado generalmente resulta de una excesiva cantidad de sebo en la piel. El sebo es un aceite de la piel que es producido por los sebocitos (células de las glándulas sebáceas en la piel) y se secreta entonces en la superficie de la piel. La piel grasa se asocia con una apariencia brillante no deseada y con una desagradable sensación táctil. La piel grasa afecta a distintos grupos de edades. Los productos cosméticos que proporcionan ventajas en el control del sebo y de antienvejecimiento son muy deseables.

Varias publicaciones de patente describen el uso de alcoholes ramificados en composiciones cosméticas. Véase por ejemplo la patente de Estados Unidos 4.496.536 (Moller y col.), patente de Estados Unidos 5.093.112 (Birtwistle y col.), y patente de Estados Unidos 5.344.850 (Hata y col.).

Desafortunadamente, los alcoholes, ramificados o no, tienen un fuerte olor desagradable y por lo tanto presentan un reto en la formulación para los químicos de cosméticos. La esterificación de alcoholes cambia su olor, pero no necesariamente a mejor.

También son conocidas las composiciones cosméticas que contienen ésteres ramificados. La patente de Estados Unidos 5.489.426 (Zabotto y col.) describe composiciones cosméticas que contienen ésteres de alquilo ramificado, en el que la cadena hidrocarbonada ramificada contiene entre 3 y 20 átomos de carbono. La patente de Estados Unidos 5.578.299 (Starch) describe composiciones cosméticas aclaradas que contienen 49 - 98% de aceite mineral y, opcionalmente, un éster de alcohol de cadena ramificada como emoliente. La patente de Estados Unidos 5.658.580 (Mauser) describe composiciones anti-sebo que contienen ésteres de neopentanoato seleccionados para suavizar la piel. La patente de Estados Unidos 5.773.015 (Bajor y col.) describe composiciones anti-sebo que contienen ésteres C_{11} - C_{30} de ácido salicílico. La patente de Estados Unidos 5.849.273 (Bonda y col.) describe una composición de filtro solar que contiene un éster de salicilato de alquilo y, opcionalmente, un éster de benzoato de alquilo; ambos ésteres contienen un alquilo con una única ramificación, estando formada la ramificación por radical alquilo de butilo, hexilo u octanoilo.

La presente invención trata, al menos en parte, del uso de ésteres ramificados, que tienen un aroma agradable, como supresores efectivos del sebo. Se ha descubierto, como parte de la presente invención, que los ésteres de alcoholes de cadena lineal no son efectivos y que no todos los ésteres de alcoholes de cadena ramificada son efectivos o tienen un aroma agradable.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona una composición cosmética para el cuidado de la piel que comprende:

(i): entre 0,001% y 50% de un éster de cadena ramificada RCOOR', en el que R se selecciona del grupo formado por CH_{3}, fenilo, y CH_{3}(CH_{2})_{4}CH=CHCH_{2}CH=CH(CH_{2})_{7}; y R' es un radical hidrocarburado metil-ramificado que contiene un total de al menos 6 carbonos, con la condición de que si R' contiene más de 6 carbonos en total, el éster ramificado contiene más de un grupo metilo; y

(ii): un vehículo cosméticamente aceptable.

La presente invención también proporciona un procedimiento para controlar o prevenir un estado de piel grasa, especialmente en el área facial, cuyo procedimiento comprende la aplicación a la piel, de una composición que comprende entre 0,001% y 100% del éster ramificado como se describe anteriormente.

La invención también proporciona un procedimiento cosmético para reducir, prevenir o controlar la secreción de sebo de los sebocitos al aplicar una composición que comprende entre 0,001% y 100% del éster ramificado.

La invención también proporciona un procedimiento cosmético para estimular la síntesis de colágeno y glicosaminoglicano por los fibroblastos en la piel, cuyo procedimiento comprende la aplicación de una composición que comprende entre 0,001% y 100% del éster ramificado.

La invención también proporciona un procedimiento cosmético para tratar o retrasar la piel envejecida por la edad, fotoenvejecida, seca o arrugada, protegiendo la piel de luz UVA o UVB dañina (filtro solar), aumentando la firmeza del estrato corneo y la flexibilidad, y aumentando generalmente la calidad de la piel al aplicar la composición de la invención a la piel.

Los objetos de la presente invención incluyen proporcionar control de la secreción de sebo de los sebocitos, mejorar el control del aceite y mejorar la sensación de la piel, prevenir el brillo y adhesividad, mientras que también proporciona ventajas antienvejecimiento que dan como resultado una disminución en la aparición de arrugas y piel envejecida, color de piel mejorado, tratamiento de piel fotoenvejecida, mejoras en el brillo de la piel y claridad y acabado, y una apariencia general de la piel saludable y juvenil.

Descripción detallada de la invención

Excepto en el funcionamiento y en los Ejemplos comparativos, o cuando se indica explícitamente lo contrario, todos los números en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso deben considerarse como modificados por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades son en peso de la emulsión de aceite en agua, a menos que se especifique lo contrario.

El término "piel" tal como se usa en la presente invención incluye la piel de la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, manos y cuero cabelludo.

Los procedimientos y composiciones de la invención incluyen un éster de cadena ramificada RCOOR' en el que R se selecciona del grupo formado por: (ésteres de acetato), (ésteres de benzoato) fenilo, y (ésteres de linoleato) CH_{3}(CH_{2})_{4}CH=CHCH_{2}CH=CH(CH_{2})_{7}; y R' es un radical de hidrocarburo alifático ramificado que contiene un total de al menos 6 átomos de carbono y únicamente ramificaciones metilo, con la condición de que si R' contiene más de 6 carbonos en total, el éster ramificado contiene más de 1 grupo metilo.

Preferiblemente R' contiene entre 6 y 20 carbonos, más preferiblemente entre 10 y 13 carbonos, para conseguir una máxima eficacia. Los ésteres preferidos se seleccionan entre ésteres de linoleato debido a su óptimo rendimiento.

El alcohol, que sirve como material de partida para el éster, puede contener una mezcla de alcoholes de varias longitudes de cadena y varias ramificaciones. Tales alcoholes mezclados son adecuados para uso en la presente invención, mientras que el alcohol predominante en la mezcla contenga un total de al menos 6 átomos de carbono y ramificaciones de metilo.

El éster se emplea en los procedimientos inventivos en una cantidad entre 0,001% y aproximadamente 100%, preferiblemente entre 0,1% y 20%, más preferiblemente entre 0,1% y 10%.

Los ésteres ramificados dentro del alcance de la invención están comercialmente disponibles, por ejemplo de Exxon (con la marca registrada Exxate®) o se pueden sintetizar de acuerdo a los procedimientos en el Ejemplo 1.

Las composiciones y procedimientos inventivos preferidos también incluyen un polvo que absorbe aceite. Los ejemplos de polvo que absorbe aceite adecuados incluyen pero no se limitan a sílice (preferiblemente ahumada), talco y arcilla. El polvo que absorbe aceite preferido es sílice ahumada, debido a su superior capacidad para absorber aceite.

El polvo que absorbe aceite proporciona un control de sebo inmediato, pero no un alivio a largo plazo, ya que no se puede usar en grandes cantidades sin blanquear la piel. Según la presente invención, el polvo que absorbe aceite puede estar presente en una cantidad no mayor de 1%, generalmente entre 0,01% y 1%, preferiblemente entre 0,1% y 1%, más preferiblemente entre 0,5% y 1%.

Los ésteres ramificados empleados en los procedimientos y composiciones de la presente invención son líquidos. Por lo tanto, la invención es eficaz incluso en ausencia del vehículo. Sin embargo, las composiciones según la invención comprenden normalmente un vehículo cosméticamente aceptable para actuar como diluyente, dispersante o vehículo para el éster ramificado para facilitar su distribución cuando la composición se aplica a la piel.

El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. Preferiblemente, las composiciones son acuosas o una emulsión, especialmente emulsiones de agua en aceite o de aceite en agua. El agua, cuando está presente, estará en cantidades que pueden variar entre 5 y 99%, preferiblemente entre 40 y 90%, óptimamente entre 60 y 90% en peso.

Aparte de agua, los disolventes volátiles también pueden servir como vehículos dentro de las composiciones de la presente invención. Los disolventes relativamente volátiles más preferidos son alcanoles monohídricos C_{1} - C_{3}. Estos incluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico puede variar entre 1 y 70%, preferiblemente entre 10 y 50%, óptimamente entre 15 y 40% en peso.

Los materiales emolientes también sirven como vehículos cosméticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicona y ésteres sintéticos. Las cantidades de emolientes pueden variar entre 0,1 y 50%, preferiblemente entre 1 y 20% en peso.

Los aceites de silicona se pueden dividir en las variedades volátiles y no volátiles. El término "volátil" tal como se usa en la presente invención hace referencia a esos materiales que tienen una presión de vapor mensurable a temperatura ambiente. Los aceites de silicona volátiles se eligen preferiblemente entre polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales que contienen entre 3 y 9, preferiblemente entre 4 y 5, átomos de silicio. Los materiales de silicona volátiles lineales tienen generalmente viscosidades menores de aproximadamente 5 \cdot 10^{-6} m^{2}/s a 25ºC mientras que los materiales cíclicos tienen normalmente viscosidades menores de aproximadamente 10^{-5} m^{2}/s. Los aceites de silicona no volátiles útiles como material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente invención incluyen, por ejemplo, polidimetil siloxanos con viscosidades entre aproximadamente 5 \cdot 10^{-6} y aproximadamente 25 m^{2}/s a 25ºC. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las presentes composiciones están los polidimetil siloxanos que tienen viscosidades entre aproximadamente 10^{-5} y aproximadamente 4 \cdot 10^{-4} m^{2}/s a 25ºC. Centistokes es equivalente a 10^{-6} m^{2}/s.

Entre los emolientes de éster están:

(1): Ésteres de alquenilo o alquilo de ácidos grasos que tienen entre 10 y 20 átomos de carbono. Ejemplos de éstos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo, y oleato de oleilo.

(2): Éster-ésteres como ésteres de ácido graso de alcoholes grasos etoxilados.

(3): Ésteres de alcohol polihídrico. Son ésteres de alcohol polihídrico satisfactorios los ésteres de mono- y di-ácido graso de etilenglicol, ésteres mono- y di-ácido graso de dietilenglicol, ésteres de mono- y di-ácido graso de polietilenglicol (200 - 6000), ésteres de mono- y di-ácido graso de propilenglicol, monooleato de propilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol etoxilado, ésteres de mono- y di-ácido graso de glicerilo, ésteres poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenglicol, diestearato de 1,3-butilenglicol, éster de ácido graso de polioxietilen poliol, ésteres de ácido graso de sorbitán, y ésteres de ácido graso de polioxietilen sorbitán.

(4): Ésteres de ceras como cera de abeja, blanco de ballena, miristato de miristilo, estearato de estearilo y behenato de araquidilo.

(5): Ésteres de esteroles, de los cuales son ejemplo los ésteres de ácido graso de colesterol.

Los ácidos grasos que tienen entre 10 y 30 átomos de carbono también se pueden incluir como vehículos cosméticamente aceptables para composiciones de esta invención. Son ilustrativos de esta categoría los ácidos perlagónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúcico.

Los humectantes del tipo alcohol polihídrico también se pueden emplear como vehículos cosméticamente aceptables en composiciones de esta invención. El humectante ayuda a aumentar la eficacia del emoliente, reduce la exfoliación, estimula la eliminación de escamas acumuladas y mejora la sensación de la piel. Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquilenglicoles y más preferiblemente alquilenpolioles y sus derivados, incluyendo propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados de éstos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1,3-butilenglicol, 1,2, 6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de éstos. Para mejores resultados el humectante es preferiblemente propilenglicol o hialuronato sódico. La cantidad de humectante puede variar entre 0,5 y 30%, preferiblemente entre 1 y 15% en peso de la composición.

También se pueden utilizar espesantes como parte del vehículo cosméticamente aceptable de las composiciones según la presente invención. Los espesantes típicos incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo Carbopol 982), acrilatos hidrofóbicamente modificados (por ejemplo Carbopol 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles están carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para uso en la presente invención incluyen guar, xantan, sclerotium, carragenano, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar entre 0,001 y 5%, normalmente entre 0,001 y 1%, óptimamente entre 0,01 y 0,5% en peso.

Conjuntamente, el agua, disolventes, siliconas, ésteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes constituirán normalmente el vehículo cosméticamente aceptable en cantidades entre 1 y 99,9%, preferiblemente entre 80 y 99% en peso.

Un aceite o material graso puede estar presente, junto con un emulsionante, para proporcionar una emulsión de agua en aceite o una emulsión de aceite en agua, dependiendo en gran medida del equilibrio hidrófilo-lipófilo medio (EHL) del emulsionante empleado.

Los tensioactivos también pueden estar presentes en las composiciones cosméticas de la presente invención. La concentración total del tensioactivo estará normalmente en el intervalo entre 0,1 y 40%, preferiblemente entre 1 y 20%, óptimamente 1 y 5% en peso de la composición. El tensioactivo se puede seleccionar del grupo formado por activos aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfotéricos. Los tensioactivos no iónicos particularmente preferidos son aquellos con un alcohol graso C_{10} - C_{20} o un hidrófobo ácido condensado con entre 2 y 100 moles de óxido de etileno u óxido de propileno por mol de hidrófobo; fenoles de alquilo C_{2} - C_{10} condensados con entre 2 y 20 moles de óxido de alquileno; ésteres de mono- y di-ácido graso de etilenglicol; monoglicérido de ácido graso; sorbitán; mono- y di-ácidos grasos C_{8} - C_{20}; copolímeros de bloque (óxido de etileno/óxido de propileno); sorbitán de polioxietileno así como combinaciones de éstos. Los poliglicósidos de alquilo y amidas grasas de sacárido (por ejemplo metil glucosamidas) también son tensioactivos no iónicos adecuados.

Los tensioactivos aniónicos preferidos incluyen jabón, sulfato y sulfonatos de alquil éter, sulfatos y sulfonatos de alquilo, sulfonatos de alquilbenceno, sulfosuccinatos de alquilo y dialquilo, isetionatos de acilo C_{8} - C_{20}, glutamatos de acilo, fosfatos de alquil C_{8} - C_{20} éter y combinaciones de éstos.

Pueden estar presentes varios tipos de ingredientes activos adicionales en las composiciones cosméticas de la presente invención. Los activos se definen como agentes beneficiosos para la piel distintos de emolientes y distintos de ingredientes que sólo mejoran las características físicas de la composición. Aunque no se limitan a esta categoría, los ejemplos generales incluyen ingredientes anti-sebo adicionales y filtros solares.

Un ingrediente anti-sebo adicional preferido es un retinoide. El término "retinoides" tal como se usa en la presente invención incluye ácido retinoico, retinol, retinal y ésteres de retinilo.

El término "retinol" incluye los siguientes isómeros de retinol: todo-trans-retinol, 13-cis-retinol, 11-cis-retinol, 9-cis-retinol, 3, 4-didehidro-retinol. Los isómeros preferidos son todo-trans-retinol, 13-cis-retinol, 3,4-didehidro-retinol, 9-cis-retinol. El más preferido es todo-trans-retinol, debido a su gran disponibilidad comercial.

Los ésteres de retinilo adecuados para el uso en la presente invención son ésteres C_{1} - C_{30} de retinol, preferiblemente ésteres C_{2} - C_{20}, y más preferiblemente ésteres C_{2}, C_{3} y C_{16} debido a que están más comúnmente disponibles. Los ejemplos de ésteres de retinilo incluyen pero no se limitan a: palmitato de retinilo, formato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, butirato de retinilo, valerato de retinilo, isovalerato de retinilo, hexanoato de retinilo, heptanoato de retinilo, octanoato de retinilo, nonanoato de retinilo, decanoato de retinilo, undecanoato de retinilo, laurato de retinilo, tridecanoato de retinilo, misristato de retinilo, pentadecanoato de retinilo, heptadecanoato de retinilo, estearato de retinilo, isoestearato de retinilo, nonadecanoato de retinilo, araquidonato de retinilo, behenato de retinilo, linoleato de retinilo, oleato de retinilo, lactato de retinilo, glicoleato de retinilo, hidroxi caprilato de retinilo, hidroxi laurato de retinilo, tartarato de retinilo.

Un retinoide puede estar presente en las composiciones inventivas en una cantidad entre 33 y 330.000 UI por gramo de la composición, preferiblemente entre 330 y 16.500 UI, más preferiblemente entre 1,650 y 6.600 UI.

Las composiciones de la invención están preferiblemente libres de aceite mineral, ya que la capacidad de la composición inventiva para controlar la producción de sebo tiende a disminuirse o eliminarse en presencia de aceite mineral.

Los filtros solares incluyen materiales comúnmente empleados para bloquear la luz ultravioleta. Los compuestos ilustrativos son los derivados del APAB, cinamato y salicilato. Por ejemplo, se pueden usar avobenzofenona (Parsol 1789®) metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona (también conocido como oxibenzona). Metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona están comercialmente disponibles bajo las marcas registradas Parsol MCX y benzofenona-3, respectivamente. La cantidad exacta de filtro solar empleada en las composiciones puede variar dependiendo del grado de protección deseado para la radiación UV del sol.

Muchas composiciones cosméticas, especialmente las que contienen agua, deben protegerse contra el crecimiento de microorganismos potencialmente dañinos. Los conservantes, por lo tanto, son necesarios a menudo. Los conservantes adecuados incluyen ésteres de alquilo del ácido p-hidroxibenzoico, derivados de hindantoina, sales de propionato, y varios compuestos de amonio cuaternarios. Los conservantes particularmente preferidos para uso en la presente invención son parabeno de metilo, parabeno de propilo, fenoxietanol y alcohol bencílico. Los conservantes se emplean normalmente en cantidades que varían entre aproximadamente 0,1% y 2% en peso de la composición.

La composición según la invención se desea principalmente como un producto para aplicación local para la piel humana, especialmente como un agente para controlar o prevenir la excesiva secreción de sebo.

En uso, una cantidad de la composición, por ejemplo entre 1 y 100 ml, se aplica en las áreas expuestas de la piel, desde un recipiente o aplicador adecuado y, si es necesario, se extiende o se fricciona entonces sobre la piel usando la mano o los dedos o un dispositivo adecuado.

Forma del producto y envasado

Las composiciones cosméticas para la piel de la invención pueden estar en cualquier forma, por ejemplo formulada como un pigmento orgánico, gel, loción, una crema fluida, o una crema. Las composiciones se pueden envasar en un recipiente adecuado, dependiendo, por ejemplo de la viscosidad de la composición y del uso deseado por el consumidor. Por ejemplo, una loción o una crema fluida se pueden envasar en una botella o en un aplicador roll-on o un dispositivo aerosol impulsado por propelente o un recipiente equipado con una bomba adecuada para operar con los dedos. Cuando la composición es una crema, se puede almacenar simplemente en una botella no deformable o recipiente a presión, como un bote o tubo tapado. La invención, por consiguiente, también proporciona un recipiente cerrado que contiene una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente invención.

La composición también se puede incluir en cápsulas como las descritas en la patente de Estados Unidos número 5.063.057.

Los siguientes ejemplos específicos ilustran más a fondo la invención, pero la invención no se limita a éstos.

Ejemplo 1

Este ejemplo describe la síntesis de los siguientes ésteres de isotridecilo: butirato, nonanoato, decanoato, benzoato y linoleato.

Los ésteres se sintetizaron mediante reacción de alcoholisis del correspondiente cloruro de ácido (por ejemplo cloruro de ácido butírico) e iso-tridecanol (Exxal® 13).

Los siguientes cloruros de ácido se adquirieron de Nu-Chek-Prep, Inc.: Linoleilo. Los siguientes cloruros de ácido se adquirieron de Aldrich: benzoilo y butirilo. Los siguientes cloruros de ácido se sintetizaron: salicoilo, nonanoilo, decanoilo.

En un matraz de fondo redondo de 250 ml limpio y seco se añadieron 1,0 equivalentes de ácido, 100 ml de cloruro de metileno anhidro y unas pocas gotas de piridina. El matraz se equipó con una barra agitadora, un embudo de adición y un borboteador de nitrógeno. Al embudo de adición se añadieron 1,05 equivalentes de cloruro de tionilo disueltos en \sim20 ml de cloruro de metileno. La solución de cloruro de tionilo se añadió gota a gota de la mezcla de reacción a temperatura ambiente. Cuando la adición se completó, la mezcla de reacción se calentó a 45 - 50ºC durante dos horas antes de que se retirase el calor y la reacción se enfriase a temperatura ambiente. La mayoría del cloruro de metileno, así como el exceso de cloruro de tionilo, se eliminó a presión reducida.

Síntesis de ésteres de isotridecilo

En un matraz de fondo redondo de 250 ml limpio y seco se añadieron 1,0 equivalentes de Exxal® 13 (de Exxon Chemical Co.), 100 ml de cloruro de metileno anhidro y 1,0 equivalentes de piridina anhidra. El matraz se equipó con una barra agitadora, un embudo de adición y un borboteador de nitrógeno. Se añadió la solución de cloruro de ácido gota a gota a la mezcla de reacción a temperatura ambiente. Cuando la adición se completó, la mezcla de reacción se calentó a 45 - 50ºC durante dos horas antes de que se retirase el calor y la reacción se enfriase a temperatura ambiente. El producto bruto se purificó entonces mediante cromatografía en columna.

Benzoato de isotridecilo: El producto es el resultado de la reacción de alcoholisis de cloruro de benzoilo e iso-tridecanol (Exxal® 13): El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. 98% de pureza mediante cromatografía de gases.

Butirato de isotridecilo: El producto es el resultado de la reacción de alcoholisis de cloruro de butirilo e iso-tridecanol (Exxal® 13). El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. La cadena alifática fue una mezcla de muchos isómeros ramificados. 99% de pureza mediante cromatografía de gases.

Decanoato de isotridecilo: El producto es el resultado de la reacción de alcoholisis de cloruro de decanoilo e iso-tridecanol (Exxal® 13). El producto se purificó mediante cromatografía en columna. La cadena alifática fue una mezcla de muchos isómeros ramificados. 99% de pureza mediante cromatografía de gases.

Linoleato de isotridecilo: El producto es el resultado de la reacción de alcoholisis de cloruro de linoleilo e iso-tridecanol (Exxal® 13). El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. 98% de pureza mediante cromatografía de gases.

Nonanoato de isotridecilo: El producto es el resultado de la reacción de alcoholisis de cloruro de nonanoilo e iso-tridecanol (Exxal® 13). El producto se purificó mediante cromatografía en columna. La cadena alifática fue una mezcla de muchos isómeros ramificados. 99% de pureza mediante cromatografía de gases.

Ejemplo 2

Este ejemplo midió la supresión de sebo mediante varios ésteres ramificados de acetato in vitro.

Los ésteres de Exxate® usados en los ejemplos se obtuvieron de Exxon y son los siguientes:

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Nombre comercial	Ramificación
Exxate® 600	Éster de acetato de 1-pentanoles ramificados con metilo
Exxate® 700	Éster de acetato de Exxal® 7, que es una mezcla de isómeros de cadena lineal y ramifi-
	cada, aproximadamente 40% de dimetil pentanoles.
Exxate® 800	Éster de acetato de Exxal® 8, que es dimetil hexanoles.
Exxate® 900	Éster de acetato de Exxal® 9, que es dimetil heptanoles.
Exxate® 1000	Éster de acetato de Exxal® 10, que es trimetil heptanoles y dimetil octanoles.
Exxate® 1200	Éster de acetato de Exxal® 12, que es trimetil nonanoles.
Exxate® 1300	Éster de acetato de Exxal® 13, que es trimetil nonanoles y trimetil decanoles.

Procedimiento de ensayo de sebocito

Los cultivos secundarios en sebocitos humanos obtenidos de un varón adulto se cultivaron en placas de cultivo celular de 48 pocillos o de 96 pocillos (Costar Corp.; Cambridge, Mass) hasta tres días de post-confluencia. El medio de crecimiento de sebocito está formado por Medio Basal de Queratinocito de Clonetics (KBM) complementado con 14 \mug/ml de extracto de pituitaria de bovino, 0,4 \mug/ml de hidrocortisona, 5 \mug/ml de insulina, 10 ng/ml de factor de crecimiento epidérmico, 1,2 x 10^{-10} M de toxina de cólera, 100 unidades/ml de penicilina, y 100 \mug/ml de estreptomicina. Todos los cultivos se incubaron a 37ºC en presencia de 7,5% de CO_{2}. El medio se cambió tres veces por semana.

En el día de experimentación, el medio de crecimiento se eliminó y los sebocitos se lavaron tres veces con medio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM, libre de rojo de fenol). Se añadió DMEM reciente a cada muestra (triplicados) con 1 - 5 micrólitros de agente de prueba solubilizado en etanol. Los controles estaban formados por la adición de etanol solo. Cada placa se devolvió al incubador durante 20 horas seguido de la adición de tampón ^{14}C-acetato (concentración final 5 mM, actividad específica de 56 mCi/mmol). Los sebocitos se devolvieron al incubador durante cuatro horas, tras lo cual cada cultivo se aclaró tres veces con salino tamponado con fosfato para eliminar el marcador no unido. El marcador radioactivo que permanece en los sebocitos se recolectó y se recontó usando un contador por centelleo Beckman. La significación estadística (valor \rho) se calculó usando una prueba t de student. Los resultados que se obtuvieron se resumen en las Tablas 1 y 2. Se empleó rojo de fenol, un conocido agente supresor de sebo, como control positivo.

TABLA 1 20 horas de incubación, placa de 48 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Desviación estándar	Valor \rho
0,001% de rojo de fenol	19,6	4,3	0,043
0,001% de Exxate® 600	23,3	7,8	0,03
0,01% de Exxate® 600	39,0	13,6	0,008
0,001% de Exxate® 700	46,1	11,4	0,03
0,01% de Exxate® 700	47,0	11,1	0,002
0,001% de Exxate® 800	29,5	10,5	0,017
0,01% de Exxate® 800	42,4	9,6	0,003
0,001% de Exxate® 900	21,3	12,4	0,03
0,01% de Exxate® 900	23,0	2,3	0,002
0,001% de Exxate® 1000	27,1	6,1	0,002
0,01% de Exxate® 1000	22,8	12,0	0,022
0,001% de Exxate® 1200	1,1	6,4	0,85
0,01% de Exxate® 1200	7,0	5,7	0,23
0,001% de Exxate® 1300	22,2	8,3	0,002
0,01% de Exxate® 1300	33,3	3,4	0,0001

La pobre respuesta en Exxate® 12 fue inesperada porque estaban activos otros Exxates; esto puede ser debido a la incorrecta dilución de Exxate® de la solución de reserva, y apunta a una re-evaluación de los Exxates 9, 10, 12, 13.

\newpage

TABLA 2 20 horas de incubación, placa de 48 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Desviación estándar	Valor \rho
0,001% de Exxate® 900	11,9	10,2	0,120
0,01% de Exxate® 900	31,2	20,2	0,057
0,001% de Exxate® 1000	28,4	12,0	0,016
0,01% de Exxate® 1000	42,1	11,4	0,003
0,001% de Exxate® 1200	20,3	4,1	0,108
0,01% de Exxate® 1200	38,2	8,2	0,023
0,001% de Exxate® 1300	21,9	3,5	0,089
0,01% de Exxate® 1300	42,6	14,7	0,029

Los resultados en las Tablas 1 y 2 demuestran que los ésteres de acetato ramificados con metilo (todos dentro del alcance de la invención) son supresores de sebo efectivos. Todos los ésteres excepto Exxate® 600 tienen más de una ramificación de metilo.

Ejemplo comparativo 3

El procedimiento de ensayo de sebocito descrito en el Ejemplo 2 se repitió con ésteres ramificados adicionales. Se obtuvo miristato de isopropilo de Sigma Chemical Co. Se sintetizaron nonanoato de isotridecilo, butirato de isotridecilo y decanoato de isotridecilo como se describió en el ejemplo 1. Los resultados que se obtuvieron se resumen en la Tabla 3A - 3C. Se incluyó rojo de fenol como un control positivo.

TABLA 3A 20 horas de incubación, placa de 96 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Desviación estándar	Valor \rho
0,001% de rojo de fenol	14,0	18,7	0,22
0,01% de rojo de fenol	71,2	3,0	4,2e-06
0,001% de miristato de	-6,3	8,3	0,33
isopropilo
0,01% de miristato de	4,0	3,0	0,41
isopropilo

Los resultados en la tabla 3A demuestran que un éster emoliente común usado en composiciones cosméticas (miristato de isopropilo) no era un supresor de sebo efectivo.

TABLA 3B 20 horas de incubación, placa de 48 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Prueba t
0,001% de nonanoato de isotridecilo	0,7	0,90
0,01% de nonanoato de isotridecilo	(0,3)	0,95
0,1% de nonanoato de isotridecilo	0,8	0,85
0,001% de decanoato de isotridecilo	(11,9)	0,05
0,01% de decanoato de isotridecilo	(6,5)	0,38
0,1% de decanoato de isotridecilo	(9,3)	0,26

TABLA 3C 20 horas de incubación, placa de 48 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Prueba t
0,000027% de butirato de isotridecilo	(1,7)	0,87
0,00027% de butirato de isotridecilo	4,1	0,66
0,0027% de butirato de isotridecilo	17,2	0,066

Los resultados en las tablas 3B y 3C demuestran que nonanoato de isotridecilo, decanoato de isotridecilo y butirato de isotridecilo no son agentes supresores de sebo efectivos.

Ejemplo comparativo 4

El procedimiento del ensayo de sebocito descrito en el ejemplo 2 se repitió con ésteres adicionales. Los resultados que se obtuvieron se resumen en la Tabla 4. Se obtuvo salicilato de isotridecilo (éster de salicilato de Exxal® 13: una mezcla de trimetil y tetrametil tridecanol) de Alzo Inc, 650 Jernee Mill Road Sayreville, New Jersey 08872 y se incluyó como control positivo interno. TDS de cadena lineal (salicilato de tridecilo sin ramificaciones), metil TDS (éster de salicilato de tridecanol ramificado con un solo metilo) y etil TDS (éster de salicilato de tridecanol ramificado con un solo etilo) se sintetizaron de la manera siguiente:

Procedimiento general para la síntesis de ésteres de alquilo del ácido salicílico

Los alcoholes usados fueron los siguientes:

Para:

: salicilato de isotridecilo (ramificado): Exxal® 13

: TDS de cadena lineal: 1-tridecanol (Aldrich)

: etil TDS: 3-hidroxi tridecanol (Lancaster)

: metil TDS: 2-hidroxi tridecanol (Lancaster)

Etapa 1

Síntesis de cloruro de saliciloilo

En un matraz de fondo redondo de tres bocas limpio y seco se cargaron un equivalente de ácido salicílico, 50 ml de tolueno anhidro y unas pocas gotas de catalizador de piridina. El matraz se equipó con una barra agitadora, un termómetro y un embudo de adición. En el embudo de adición se cargó un equivalente de cloruro de tionilo en unos pocos ml de tolueno. Los contenidos del matraz de reacción se calentaron a 40ºC bajo una capa de nitrógeno antes de que se añadiera lentamente la solución de cloruro de tionilo. Una vez que se completa la adición, la reacción se desarrolló a 40 - 45ºC durante varias horas o hasta que la mezcla de reacción fue homogénea. Tras la finalización de la reacción, el cloruro de tionilo sin reaccionar se eliminó en vacío.

Etapa 2

Síntesis del éster

En un matraz de fondo redondo de tres bocas limpio y seco se cargó un equivalente de alcohol, un equivalente de piridina y 50 ml de tolueno anhidro. El matraz se equipó con una barra agitadora, un termómetro y un embudo de adición. En el embudo de adición se cargó la solución de cloruro de saliciloilo de la etapa 1. El cloruro de ácido se añadió lentamente al matraz de reacción a temperatura ambiente antes de que la temperatura de reacción se elevase a 50ºC y se mantuvo a esa temperatura durante seis horas. La mezcla se enfrió entonces y se filtró en vacío para eliminar las sales de piridina. El filtrado se redujo entonces en vacío antes de que se añadiese a unos pocos ml de solución de bicarbonato sódico saturada y se agitó. La solución heterogénea se extrajo entonces con éter. La fase orgánica se aisló y se extrajo tres veces con agua antes de secar con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar el producto bruto.

El producto bruto se destiló en vacío primero antes de purificarse más mediante cromatografía en gel de sílice. La identidad del producto se confirmó por cromatografía de gases, cromatografía de gases/espectroscopía de masas, RMN de protón de 200 MHz y TF-IR.

TABLA 4 30 minutos de incubación, placa de 48 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Desviación estándar	Prueba t
0,005% de TDS de cadena lineal	(0,18)	16,6	0,99
0,01% de TDS de cadena lineal	1,3	11,9	0,91
0,005% de salicilato de isotridecilo	24,6	11,5	0,041
0,01% de salicilato de isotridecilo	48,9	8,2	0,001
0,005% de metil TDS	(11,6)	7,8	0,24
0,01% de metil TDS	(16,5)	5,7	0,089
0,005% de Etil TDS	(24,5)	5,5	0,029
0,01% de Etil TDS	(23,5)	8,4	0,062

Los resultados en la tabla 4 demuestran que de los ésteres de salicilato sólo salicilato de isotridecilo, que contiene múltiples ramificaciones de metilo, fue efectivo en la supresión de sebo.

Ejemplo 5

El procedimiento de ensayo de sebocito descrito en el ejemplo 2 se repitió con ésteres ramificados adicionales. Los resultados que se obtuvieron se resumen en la Tabla 4. Se sintetizaron linoleato de isotridecilo y benzoato de isotridecilo según el procedimiento del Ejemplo 1, usando isotridecanol de Exxal® 13 como material de partida. Los resultados que se obtuvieron se resumen en la Tabla 5. Se usó rojo de fenol como control positivo.

TABLA 5 20 horas de incubación, placa de 48 pocillos

Tratamiento	% de reducción	Valor \rho
0,000046% de linoleato de isotridecilo	57,3	0,001
0,00046% de linoleato de isotridecilo	50,9	0,004
0,0046% de linoleato de isotridecilo	44,9	0,014
0,000039% de benzoato de isotridecilo	36,3	0,023
0,00039% de benzoato de isotridecilo	52,2	0,002
0,0039% de benzoato de isotridecilo	41,8	0,025

A partir de los resultados en la Tabla 5 puede observarse que los ésteres de benzoato y linoleato ramificados fueron supresores de sebo efectivos. Cuando se comparan los resultados en la Tabla 5 con los resultados en las Tablas 1 y 2, puede observarse que los ésteres de linoleato y benzoato fueron superiores a los ésteres de acetato, y que el éster de linoleato fue el más efectivo.

Ejemplo 6

Este ejemplo midió la producción de procolágeno I por los fibroblastos en respuesta al tratamiento con varios compuestos de prueba.

El colágeno es una proteína predominante de la piel. Su síntesis disminuye con el envejecimiento o el daño actínico. La degradación o destrucción del colágeno aumenta la resistencia a la tracción de la piel provocando arrugas y laxitud. Muchos estudios que implican individuos humanos han mostrado que el colágeno tipo I disminuye cuando aumenta la intensidad del daño actínico. (Véase Kligman, A., JAMA, (1969), 210, pág. 2377 - 2380; Lavker, R., J. Inv Derm., (1979), 73, 79 - 66; Smith J. y col., J. Inv. Derm., (1962), 39, pág. 347 - 350; y Schuster, S. y col., Br. J. Dermatol., (1975), 93, pág. 639 - 643); y se ha informado de alguna correlación en la histología de las arrugas y la reducción de los niveles de colágeno en la piel expuesta al sol. Véase Chen, S., Kiss, I., J. Inv. Derm., (1992), 98. pág 248 - 254. Voorhees y colegas han apoyado estos descubrimientos al mostrar la restitución de colágeno tipo I en la piel humana fotoenvejecida mediante un tratamiento local con tretionina. Véase Christopher, E., y col., The New Eng. Jou. of Medicine (1993), 329, pág. 530 - 535- El procolágeno I es un precursor del colágeno. La producción aumentada de procolágeno I en respuesta a una aplicación de un compuesto de prueba es una señal de un nivel de colágeno aumentado.

Protocolo para teñir procolágeno I para transferencia Slot

Se adquirieron fibroblastos dérmicos humanos neonatales de Clonetics Corp., San Diego, CA. Todos los materiales para cultivo celular se adquirieron de Life Technologies, NY y se usaron en pasajes 5 - 10. Las células se sembraron a una densidad de aproximadamente 7.500/pocillo en los 48 pocillos internos de una placa de 96 pocillos en un medio que contiene DMEM (medio Eagle modificado de Dulbeco), concentración alta de glucosa complementado con L-glutamina 2 mM, 10% de suero de bovino fetal, y soluciones antibiótica y antimicótica). Las células crecieron entonces hasta confluencia durante 2 días. En la confluencia, se retiró el medio y las células se lavaron con DMEM libre de suero, y cada pocillo se dosificó con 200 \mul de una solución de un compuesto de prueba en DMEM libre de suero. Cada dosificación se repitió en el total de seis pocillos. Los compuestos de prueba se usaron en las concentraciones indicadas en la Tabla 1. El control no contenía un compuesto de prueba. Tras 24 horas, la solución del compuesto de prueba o la solución de control se retiró y las células se redosificaron con 100 \mul de una solución de un compuesto de prueba en un DMEM libre de suero. Los compuestos de prueba se usaron en las concentraciones indicadas en la Tabla 1. Tras 24 horas, la solución del compuesto de prueba o la solución de control se retiró y se almacenó durante el fin de semana a 4ºC con inhibidor de proteasa (Aprotinina de Sigma) en una relación de aprotinina a agua de 1:200. La solución del compuesto de prueba de diluyó entonces en DMEM (aproximadamente 20 \mul de muestra en 200 \mul de DMEM).

Se empaparon una membrana de nitrocelulosa y 3 hojas de papel de filtro en salino TRIS tamponado (TBS, pH 7,3). Se colocó un aparato de transferencia slot BioRad (BioRad Labs, CA) con un papel de filtro en la parte inferior, y una membrana en la parte superior, y se apretaron. Se usó vacío para succionar los pocillos a través de la membrana. La solución del compuesto de prueba diluida o control se removió, entonces se cargaron 100 \mul por pocillo y se secó por gravedad. El procolágeno de la solución de prueba se unió a la membrana en este punto del procedimiento. Se retiró la membrana del aparato, se quitó el exceso, y se hizo una marca en la esquina derecha de la parte inferior para orientación. La membrana se puso en una solución bloqueadora (5% de leche en polvo en salino tamponado con fosfato de Dulbecco) durante la noche a 4ºC, con agitación. La membrana se incubó entonces durante 1,5 horas a temperatura ambiente con 1,5 ml de Ab amino-terminal de procolágeno anti-humano de rata (Chemicon MAB1912) en TBS con ASB al 0,1% (relación de anticuerpo a tampón/ASB fue 1:100) en una bolsa sellada con agitación. Se retiró entonces la membrana; se lavó 3 veces durante 5 minutos en TBS/Tween al 0,1%. La membrana se incubó entonces durante 1 hora a temperatura ambiente en Ab conjugado a peroxidasa anti-rata biotinilado (Vector Labs) en TBS con ASB al 0,1% (relación de anticuerpo a tampón/ASB fue 1:1000) en una bolsa sellada con agitación.

La membrana se lavó 3 veces durante 5 minutos en TBS/Tween al 0,1%. Se incubaron 3 ml de PBS con 30 \mul de cada una de las soluciones A y B de Vectastain Kit durante 30 minutos. La membrana se puso entonces en la solución resultante durante 30 minutos en una bolsa sellada con agitación. La membrana se retiró entonces y se lavó 2 veces durante 5 minutos en TBS/Tween al 0,1%. La membrana se tiñó entonces usando la siguiente solución:

12,5 mg de 3-amino-9-etil carbazol (Sigma)

3,125 (aproximadamente) ml de DMF (N,N-dimetilformamida, de Sigma)

21,5 ml de tampón NaOAc 0,2 M, pH 5,2

12,5 \mul de H_{2}O_{2}

La membrana se tiñó hasta que se desarrollo color y la reacción se paró con 2 lavados durante 10 minutos en agua corriente. Se preparó una transparencia de la transferencia usando una copiadora a color. Se examinó la transferencia en un densitómetro de Análisis de Imagen Bio-Rad GS-700 y el volumen (DO*mm^{2}) de color/slot se determinó usando un software de análisis molecular. Las veces de aumento se calcularon como una relación de lectura del densitómetro para células tratadas con un compuesto de prueba sobre el control. Los resultados que se obtuvieron se resumen en las Tablas 6A y 6B.

TABLA 6A

Compuesto de	Lectura de DO	Desviación	valor p (frente	Veces de aumento
prueba	media	estándar	al control)	sobre el control
Control-1	2,977	0,687
Exxate® 600	4,324	1,027	0,023	1,5
Exxate® 700	4,434	0,974	0,013	1,5
Exxate® 800	3,620	0,711	0,142	1,2
Control-2	3,512	0,312
Exxate® 900	3,789	0,106	0,066	1,1
Exxate® 1000	3,473	0,470	0,867	1,0
Exxate® 1200	2,829	0,792	0,077	0,8
TGB-b	6,787	0,201	1 x 10^{-}	1,9
Control-3	3,824	0,352
Exxate® 1300	4,33	0,315	0,025	1,1

Se incorporó TGB-b como un control positivo

Puede observarse a partir de los resultados en la tabla 6A que los ésteres de acetato ramificados con metilo dentro del alcance de la invención, basados en alcoholes de cadena corta (es decir, menos de 9 carbonos) fueron efectivos al aumentar la producción de colágeno por los fibroblastos.

TABLA 6B

Compuesto de	Lectura de DO	Desviación	valor p (frente	Veces de aumento
prueba	media	estándar	al control)	sobre el control
Control	1,963	0,327
TGB-b	4,099	0,486	4,4 x 10^{-6}	2,1
Benzoato de isotride-	2,534	0,144	0,00288	1,3
cilo al 0,003%
Benzoato de isotride-	2,669	0,167	0,000825	1,4
cilo al 0,030%
Linoleato de isotride-	2,346	0,595	0,197222	1,2
cilo al 0,0046%
Linoleato de isotride-	2,4585	0,412	0,04357	1,3
cilo al 0,046%

Puede observarse a partir de los resultados en la Tabla 6B que los ésteres de linoleato y benzoato dentro del alcance de la invención aumentaron la producción de colágeno por los fibroblastos.

Ejemplo 7

El ejemplo 7 muestra la ventaja de mejorar la síntesis de glicosaminoglicano con nuevos ésteres de iso-alcohol.

Se cultivaron fibroblastos dérmicos humanos neonatales a una densidad de aproximadamente 50.000/pocillo en una placa de 12 pocillos en un medio que contiene DMEM (concentración alta de glucosa complementada con L-glutamina 2 mM, suero bovino fetal al 10%, soluciones antibiótica y antimicótica). Las células se desarrollaron entonces hasta confluencia durante 2 días. En la confluencia, cada pocillo se aclaró en DMEM libre de suero y las células se dosificaron con compuestos de prueba (por triplicado) en 750 \mul de DMEM libre de suero. Tras 24 horas, este medio se aspiró y se repitió la etapa del tratamiento. Tras un s periodo de 24 horas, este medio, que contiene los GAGs solubles, se recolectó y se congeló hasta el análisis.

Se empapó una membrana Zeta Probe cargada positivamente en agua esterilizada y se puso en un aparato de transferencia Dot (ambos de Bio-Rad Labs, Hercules, CA). Se aplicaron 100 \mul de agua a cada pocillo y se arrastraron usando un vacío. Tras descongelar, se aplicaron 100 \mul de muestras de la solución de prueba o patrones (ácido hialurónico o sulfato de condroitina de traquea de bovino, Sigma, St. Louis, MO) a la membrana y se dejó filtrar por gravedad (aproximadamente 1,5 - 2 horas). Los GAGs estaban ahora unidos a la membrana. La membrana se bloqueó con albúmina de suero bovino libre de ácido graso al 3% p/v (Sigma) en agua durante una hora. Se fabricó una solución colorante de colorante de azul de alcian al 0,5% p/v (ICN Biochemicals, Cleveland, OH) en ácido acético al 3%, pH aproximadamente 2,3. La membrana se lavó dos veces en agua destilada y luego se tiñó en la solución colorante en un agitador rotatorio durante 15 minutos. El colorante se sacó y la membrana se destiñó dos veces durante 15 minutos cada vez en ácido acético al 3%. La membrana se aclaró en agua y se dejó secar durante la noche. La transferencia se analizó en un densitómetro de Análisis de Imagen Bio-Rad GS-700 y el volumen (DO*mm^{2}) de color/slot se determinó usando un software de análisis molecular. Se calcularon las veces que aumentó sobre el control como relación de la lectura del densitómetro para las células tratadas con un compuesto de prueba sobre el control.

TABLA 7

Compuesto de	Lectura de DO	Desviación	valor p (frente	Veces de aumento
prueba	media	estándar	al control)	sobre el control
Control	0,26	0,055
TGB-b	0,86	0,16	6,2 x 10^{-6}	3,3
Benzoato de isotride-	0,22	0,044	0,17	0,8
cilo al 0,003%
Benzoato de isotride-	0,38	0,080	0,012	1,5
cilo al 0,030%
Linoleato de isotride-	0,40	0,039	0,0007	1,5
cilo al 0,0046%
Linoleato de isotride-	0,29	0,071	0,51	1,1
cilo al 0,046%

Puede observarse a partir de los resultados en la Tabla 7 que los ésteres de linoleato y benzoato fueron efectivos al mejorar la síntesis de glicosaminoglicanos por los fibroblastos.

Ejemplo 8

El ejemplo 8 ilustra composiciones locales según la presente invención. Las composiciones se pueden procesar de un modo convencional. Son adecuadas para uso cosmético. En particular las composiciones son adecuadas para aplicación a la piel grasa, arrugada, áspera, envejecida y/o dañada por UV para mejorar la apariencia y la sensación de ésta así como para aplicación a la piel sana para prevenir o retrasar el deterioro de ésta.

Crema de emulsión de aceite en agua

Ingrediente	CTFA o nombre químico	% en peso
Polawar regular	Cera emulsificable	5
Exxate® 12	Éster de isoalcohol	5
Miristato de miristilo	Igual	2
Dow Corning 3225	Ciclometicona y copoliol de dimeticona	2

(Continuación)

Ingrediente	CTFA o nombre químico	% en peso
Aerosil 200	Sílice	1
Sepigel 305	Poliacrilamida e isoparafina C_{13-14} y laureth-7	0,5
Microesponjas de glicerina	Copolímero de metacrilato con glicerina	0,5
Brij 58	Ceteth-20	0,3
Metil parabeno	Igual	0,2
Germall 115	Urea de imidazolidinilo	0,2
Propil parabeno	Igual	0,15
BHT	Hidroxi tolueno butilado	0,05
Agua	Igual	hasta 100

Crema de emulsión de aceite en agua

Ingrediente	CTFA o nombre químico	% en peso
Sequestereno Na2	AEDT disódico	0,05
Veegum Ultra	Silicato de aluminio y magnesio	0,6
Metil parabeno	Metil parabeno	0,15
Emulsión antiespuma DC	Simeticona	0,01
Butilenglicol 1,3	Butilenglicol 1,3	3,0
Natrosol 250HRD	Hidroxietilcelulosa	0,5
Aerosil 200	Sílice ahumada	0,5
Glicerina USP	Glicerina, USP	2,0
Keltrol 1000	Goma xanthan	0,2
Trietanolamina al 99%	Trietanolamina	1,2
Pristereno 4911	Ácido esteárico	3,0
Propilparabeno NF	Propil parabeno NF	0,1
Naturechem GMHS	Hidroestearato de glicerilo	1,5
Lanette 18DEO	Alcohol estearílico	1,5
Exxate® 13	Éster de isoalcohol	4,0
Protachem ISP	Palmitato de isoestearilo	3,0
Hetester FAO	Octanoato de alcoholes C_{12-15}	2,0
Fluido de silicona 200 (5 \cdot 10^{-5} m^{2}/s)	Dimeticona	1,0
Colesterol NF	Colesterol NF	0,5

(Continuación)

Ingrediente	CTFA o nombre químico	% en peso
Estearato de sorbitán	Estearato de sorbitán	1,0
Embanox BHT	Hidroxitolueno butilado	0,05
Acetato de vitamina E	Acetato de tocoferilo	0,1
MYRJ 59	Estearato de PEG-100	2,0
Pationic SSL	Lactilato de estearoilo de sodio	0,5
Alfa-bisabolol	Alfa-bisabolol	0,2
Agua	Igual	hasta 100

Emulsión de agua en aceite

CTFA o Nombre Químico	% en peso
Escualano	5
Aceite de macadamia	5
Tetraoctanoato de pentaeritriol	15
Vaselina	5
Estearato de glicerilo	3
Acetato de tocoferol	0,5
Hidroxitolueno butilado	0,05
Metil parabeno	0,15
Propil parabeno	0,15
Citrato sódico	1
Butilen glicol	2
Glicerol	2
Arcilla bentonita	0,5
AEDT disódico	0,05
Linoleato de bofridecilo	10
Agua	hasta 100

Emulsión de aceite en agua

CTFA o Nombre Químico	% en peso
Glicerina	1
AEDT tetrasódico	0,1
Alcohol cetílico	1
Alcohol estearílico	1
Aceite mineral	5
Dimeticone	1
Dimeticonol	0,2
Poliquaternium 37	2
Steareth-21	1
Steareth-2	0,5
Benzoato de isotridecilo	1
Ciclometicona	0,5
Sílice	0,6
Agua	hasta 100

Emulsión de agua en aceite

CTFA o Nombre Químico	% en peso
Aceite mineral ligero	10
Estearoxitrimetilsilano y alcohol	5
estearílico
Dimeticona	2
Estearato de estearilo	10
Quaternium-15	3
Copolímero de PEG-22 y dodecil	1
glicol
Sorbitol	0,5
Metil parabeno	0,2
AEDT disódico	0,1
Hidroxitolueno butilado	0,1
Exxate® 7	5
Sílice	1
Agua	hasta 100

Claims

1. Una composición cosmética para el cuidado de la piel que comprende:

: (i) entre 0,001% y 50% de un éster de cadena ramificada RCOOR', en el que R se selecciona del grupo formado por CH_{3}, fenilo, y CH_{3}(CH_{2})_{4}CH=CHCH_{2}CH=CH(CH_{2})_{7}; y R' es un radical hidrocarburado metil-ramificado que contiene un total de al menos 6 átomos de carbono, con la condición de que si R' contiene más de 6 átomos de carbono en total, el éster ramificado contiene más de un grupo metilo; y

: (ii) un vehículo cosméticamente aceptable.

2. Una composición según la reivindicación 1, que comprende además un polvo que absorbe aceite.

3. Una composición según la reivindicación 2, en la que el polvo que absorbe aceite se selecciona del grupo formado por sílice, talco, y arcilla.

4. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un retinoide.

5. Un procedimiento cosmético para reducir o prevenir estados grasos de la piel, cuyo procedimiento comprende la aplicación a la piel de una composición según se define en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

6. Un procedimiento cosmético para reducir o prevenir la secreción de sebo de los sebocitos, que comprende la aplicación a la piel de una composición como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

7. Un procedimiento cosmético que estimula la síntesis de colágeno y glicosaminoglicano por los fibroblastos en la piel, que comprende la aplicación a la piel, de una composición que comprende entre 0,001% y 100% de un éster de cadena ramificada RCOOR', en el que R se selecciona del grupo formado por fenilo y CH_{3}(CH_{2})_{4}CH=CHCH_{2}CH=CH(CH_{2})_{7}; y R' es un radical hidrocarburado metil ramificado que contiene un total de al menos 6 átomos de carbono, con la condición de que si R' contiene más de 6 átomos de carbono en total, el éster ramificado contiene más de un grupo metilo.

8. Un procedimiento cosmético para tratar piel envejecida, fotoenvejecida, seca, con líneas o arrugas, que comprende la aplicación a la piel, de una composición que comprende entre 0,001% y 100% de un éster de cadena ramificada RCOOR', en el que R se selecciona del grupo formado por fenilo y CH_{3}(CH_{2})_{4}CH=CHCH_{2}CH=CH(CH_{2})_{7}; y R' es un radical hidrocarburado metil ramificado que contiene un total de al menos 6 átomos de carbono, con la condición de que si R' contiene más de 6 átomos de carbono en total, el éster ramificado contiene más de un grupo metilo.

9. Un procedimiento cosmético para estimular la síntesis de colágeno y glicosaminoglicano por los fibroblastos de la piel, que comprende la aplicación a la piel, de una composición que comprende entre 0,001% y 100% de un éster de cadena ramificada RCOOR', en el que R es CH_{3} y R' es un radical hidrocarburado metil-ramificado que contiene entre 6 y 8 átomos de carbono en total.

10. Un procedimiento cosmético para tratar piel envejecida, fotoenvejecida, seca, con líneas o arrugas, que comprende la aplicación a la piel, de una composición que comprende entre 0,001% y 100% de un éster de cadena ramificada RCOOR', en el que R es CH_{3} y R' es un radical hidrocarburado metil-ramificado que contiene 6 ó 7 átomos de carbono en total.