DE60003405T2

DE60003405T2 - In (s) enantiomer angereicherte fipronil zusammensetzung

Info

Publication number: DE60003405T2
Application number: DE60003405T
Authority: DE
Inventors: Kevin Scot HUBER
Original assignee: Merial SAS
Current assignee: Boehringer Ingelheim Animal Health France SAS
Priority date: 1999-04-15
Filing date: 2000-04-12
Publication date: 2004-05-13
Anticipated expiration: 2020-04-13
Also published as: NO320522B1; EP1168920B1; RU2241331C2; NO20014995D0; CN1351468A; UA68431C2; PT1168920E; HUP0201728A3; JP5019671B2; SK14572001A3; US6346542B1; CA2369753A1; MY125242A; CZ301439B6; AU5212000A; EP1168920A1; CA2369753C; KR20020009590A; NO20014995L; ATE242968T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Zusammensetzung, die Pestizid-Verbindungen bzw. Verbindungen zur Schädlingsbekämpfung mit einem Chiralitätszentrum umfasst, wobei das Chiralitätszentrum mit einer benachbarten Aminogruppe zusammenwirkt.
Obwohl die Chiralität üblicherweise durch das Vorhandensein eines Kohlenstoffatoms entsteht, an das vier unterschiedliche Atome oder Gruppen gebunden sind, können andere Atome, einschließlich Schwefel, Chiralitätszentren entstehen lassen.
Es ist unter anderem aus der Europäischen Patentanmeldung EP-A-0 295 117 bekannt, dass bestimmte N-Phenylpyrazolverbindungen zur Bekämpfung von Arthropoden- bzw. Gliederfüßler-, Pflanzennematoden-, Würmer- und Protozoen-Schädlingen von Nutzen sind. Diese Verbindungen schließen N-Phenylpyrazole ein, die eine wahlweise substituierte Amino-Gruppe an der 5-Position gebunden aufweisen. Derartige substituierte Aminogruppen schließen durch eine oder zwei Gruppen substituiertes Amino ein, die aus Alkyl und Alkanoyl ausgewählt sind. Interessierende Verbindungen schließen solche ein, die eine Cyano-Gruppe an der 3-Position und eine R-S(O)_n-Gruppe an der 4-Position gebunden aufweisen, wobei R aus Alkyl und Haloalkyl ausgewählt ist. Wenn die Gruppe RS(O)_n ein Sulfoxid, RS(O), repräsentiert, sind die sich ergebenden Verbindungen im allgemeinen chirale Verbindungen, die als Gemisch zweier Enantiomere existieren (die ebenfalls als enantiomere Isomere bekannt sind).
Unter den Verbindungen in der Veröffentlichung ist 5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol aufgelistet, dass als Formel (A) dargestellt ist.
Diese Verbindung wird gegenwärtig kommerziell zur Schädlingsbekämpfung beispielsweise in der Landwirtschaft, der öffentlichen Gesundheit und der Tiergesundheit verwendet.
Die Verbindung der Formel (A) ist, obwohl sie keine chiralen Kohlenstoffatome enthält, aufgrund der -S(O)CF₃-Gruppe ein Gemisch von Enantiomeren. Die Existenz der Enantiomere wurde bisher nicht offenbart. Die Verbindung verursacht bei Tieren Erbrechen, denen sie oral verabreicht wird.
Es ist in der Schädlingsbekämpfung von Arthropoden auf bzw. an Tieren von Vorteil, wenn die Verbindungen oral verabreicht werden können. Eine Erforschung der Klasse der N-Phenylpyrazole, die an der 5-Position des Pyrazolrings eine wahlweise substituierte Amino-Gruppe gebunden haben, hat nunmehr gezeigt, dass das Niveau der emetischen Wirkung einer solchen oralen Verabreichung durch eine Kombination von Parametern beeinflusst wird: dem Vorhandensein oder Fehlen einer Substitution an der 5-Position; der Art der Substitution; und der Chiralität der Sulfoxidgruppe an der 4-Position.
Eine Anordnung einer Acetylgruppe an der 5-Aminogruppe in Formel (A) verursacht eine dramatische Zunahme der Toxizität und der Emesis bzw. des Erbrechens. In einer Dosis von 10 mg/kg in Hunden verursachen beiden Enantiomere bei ungefähr zwei Dritteln der Tiere Erbrechen. Jedoch verursachte das (S) Enantiomer eine 100%ige Mortalität, wohingegen das (R) Enantiomer eine 33%ige Mortalität verursachte. Obwohl die Monosubstitution durch Acetyl eine Zunahme der emetischen Wirkung und der Mortalität verursacht, wurde entdeckt, dass der Zusatz eines Methylsubstituenten an die Amino-Gruppe und ein Ersetzen von Acetyl durch Ethoxyacetyl oder Tetrahydrofur-2-oyl sowohl die emetische Aktivität als auch die Mortalität reduzieren kann.
Eine solche chemische Modifikation der 5-Aminogruppe kann jedoch durch Trennung einer Verbindung (A) in ihre Bestandteile, nämlich die (R) und (S) Enantiomere, vermieden werden. Im Gegensatz zu den 5-Acetylaminoenantiomeren (bei denen das (S) eine 100%ige Mortalität verursachte) ist es das (S) Enantiomer der 5-Aminoverbindung, das das bessere der beiden Enantiomere mit einer geringeren emetischen Aktivität ist. Das (S) Enantiomer der 5-Aminoverbindung besitzt auch eine zweite vorteilhafte Eigenschaft. Eine verbesserte Langzeitkontrolle von Zecken kann durch ihre Verwendung erreicht werden. Beispielsweise ergab in einer Dosis von 10 mg/kg, an Hunde oral verabreicht, das (S) Enantiomer 85% im Vergleich mit nur 71% durch das (R) Enantiomer (dies entspricht nur 15% Zecken, die anstatt 29% zurückblieben).
Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die 5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol umfasst, die bezüglich eines Enantiomers im wesentlichen angereichert ist.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die im allgemeinen in der Veterinärmedizin oder in der Landwirtschaft oder in der öffentlichen Gesundheit sicherer anwendbar ist.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die, wenn sie Tieren oral verabreicht wird, im wesentlichen nicht emetisch ist, am meisten bevorzugt, wenn ungefähr 70% oder mehr der so behandelten Tiere frei von Erbrechen sind.
Diese Aufgaben werden insgesamt oder teilweise durch die vorliegende Erfindung erfüllt. Die vorliegende Erfindung stellt eine Zusammensetzung bereit, die (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6- dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol und (R)-5-Amino-3-cyano-1(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol umfasst, wobei die Zusammensetzung bezüglich des (S) Enantiomers angereichert ist. Der Begriff "angereichert" bedeutet, dass das S/R Gewicht : Gewicht-Verhältnis zumindest ungefähr 1,05 oder mehr beträgt.
Die Zusammensetzung der Erfindung ist vorzugsweise im wesentlichen bezüglich des S-Enantiomers angereichert. Der Begriff "im wesentlichen angereichert" bedeutet, dass das S/R Gewicht: Gewicht-Verhältnis zumindest ungefähr 1,5 oder mehr beträgt.
Bei einem weiteren Aspekt der Erfindung ist das S/R Gewicht-Gewichtverhältnis zumindest ungefähr 2 oder mehr, vorzugsweise zumindest ungefähr 5 oder mehr, am meisten bevorzugt zumindest ungefähr 10 oder mehr.
Zu größeren Klarheit sind die Strukturen von (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol und (R)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol als Formeln (B) bzw. (C) dargestellt. Die optischen Konfigurationen der Formeln (B) und (C) sind durch die Verwendung des Cahn-Ingold-Prelogsystems bestimmt, wie es im allgemeinen in Advanced Organic Chemistry, J. March, 3. Ausgabe, Seiten 96–97, Wiley Interscience, NY, 1985, beschrieben ist. Solche Beschreibungen sind für den Fachmann auf dem Gebiet allgemein verständlich.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann weiterhin einen Träger zur Verwendung in der Veterinärmedizin, der Tiermedizin, der Landwirtschaft oder der öffentlichen Gesundheit umfassen. Solche Zusammensetzungen sind im allgemeinen in der EP-A-0 295 117 beschrieben.
Die vorliegende Erfindung stellt ebenfalls ein Verfahren zur Schädlingsbekämpfung bzw. zur Kontrolle von Schädlingen an einem speziellen Ort bereit, wobei das Verfahren die Schritte umfasst, die erfindungsgemäße Zusammensetzung in einer zur Schädlingsbekämpfung wirksamen Menge auf den Ort aufzubringen.
Verbindung A kann gemäß der in EP-A-0 295 117 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Gemäß eines Aspektes der Erfindung kann die Zusammensetzung durch Trennen der Enantiomere vollständig oder teilweise, beispielsweise durch Verwendung einer Säulenchromatographie oder Umkehrphasensäulenchromatographie unter Verwendung einer im wesentlichen optisch aktiven (oder "chiralen") stationären Phase hergestellt werden, wie sie dem Fachmann bekannt ist.
Bei einem weiteren Aspekt der Erfindung können die Enantiomere durch ein Verfahren getrennt werden, dass folgendes umfasst:

(a) Umsetzen einer Verbindung (A) mit einer Verbindung (EG), wobei: E ein organisches Radikal ist, dass enantiomer angereichert ist, beispielsweise im wesentlichen enantiomer rein ist und G eine Gruppe ist, die mit Amino reaktiv ist, beispielsweise eine Carbonsäure, ein Carbonsäureanhydrid, ein Carbonsäurehalogenid oder ein Carbonsäurederivat, das zur Verwendung in der Umsetzung geeignet ist, wie es dem Fachmann bekannt ist; um die Verbindungen der Formel (III-A) und Formel (III-B) bereitzustellen (die neu sind und deswegen ein Merkmal der Erfindung darstellen);
(b) Trennen der Verbindungen der Formeln (III-A) und (III-B); und
(c) Entfernen der Gruppen EC(O) der Verbindungen von Formel (III-A) und/oder (III-B), um jeweils getrennt (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol und (R)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol bereitzustellen

Die Produkte von Schritt (a), dass heißt die Verbindungen der Formel (III-A) und (III-B) sind zwei Diastereomere, die mittels beispielsweise Säulenchromatographie oder Umkehrphasensäulenchromatographie, wie sie dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt sind, getrennt werden können.
Wenn das Radikal E ein primäres Amin, ein sekundäres Amin oder ein tertiäres Amin umfasst sind die Produkte von Schritt (a), das heißt die Verbindungen der Formel (III-A) und (III-B), zwei Diastereomere, die dann zu den entsprechenden Säureadditionssalzen umgewandelt werden können und dann beispielsweise unter Verwendung einer fraktionierten Kristallisation getrennt werden können, wie sie dem Fachmann bekannt ist.
Wenn das Radikal E eine Carbonsäure, Sulfonsäure oder andere derartige Säuregruppierungen umfasst, sind die Produkte aus Schritt (a), das heißt die Verbindungen der Formel (III-A) und (III-B) zwei Diastereomere, die zu den entsprechenden Salzen umgewandelt werden können, die beispielsweise durch Verwendung einer fraktionierten Kristallisation getrennt werden können, wie sie dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt ist.
In Schritt (c) umfasst die Entfernung des Amids im allgemeinen eine chemische Hydrolyse, wie sie dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt ist.
Bei einem anderen Aspekt der Erfindung wird die isolierte Verbindung (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfmylpyrazol bereitgestellt.
Bei einem weiteren Aspekt der Verbindung kann die Zusammensetzung der Erfindung durch selektive Oxidation von 5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulflnylpyrazol hergestellt werden, um das (S) Enantiomer vorzugsweise bereitzustellen. Solche Oxidationsverfahren sind dem Fachmann auf dem Gebiet der organischen Synthese bekannt. Es ist möglich, solche Trennverfahren zu verwenden, wie sie beispielsweise hierin vorstehend beschrieben wurden, um das R-Enantiomer von Fipronil zu gewinnen und dieses durch ein Reduktions/Oxidationsschema umzuwandeln, um das S-Enantiomer zu erzeugen.
Es wurde unerwarteterweise herausgefunden, dass (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol einen beträchtlichen Vorteil bezüglich der Schädlingsbekämpfung bestimmter Arthropoden an einem Tierort bereitstellt. Ein weiterer unerwarteter beträchtlicher Vorteil besteht darin, dass das (S)-Enantiomer eine beträchtliche Reduktion des Erbrechens mit sich bringt, wenn sie einem Tier durch orale Verabreichung verabreicht wird. Der Begriff Erbrechen schließt Vomitus bzw. Erbrechen mit ein. Im allgemeinen zeigt eine emetische Substanz dieses Erbrechen in weniger als 24 Stunden, vorzugsweise weniger als 8 Stunden, besonders bevorzugt weniger als 2 Stunden nach Verabreichung.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls die Verwendung der wie hierin vorstehend definierten Zusammensetzung zur Herstellung einer Veterinärzusammensetzung zur Schädlingsbekämpfung von Arthropoden-Parasiten in oder an einem Tier.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Reinigung von Tieren, die bei guter Gesundheit sind, umfassend die Aufbringung der wie hierin vorstehend definierten Zusammensetzung auf das Tier.
Das Verfahren zur Reinigung eines Tieres stellt kein Verfahren zur Behandlung des Tierkörpers durch Therapie per se bereit, weil

(a) das Tier bei guter Gesundheit ist und keine wesentliche Behandlung benötigt, um einen Gesundheitsmangel zu korrigieren;
(b) die Reinigung des Tieres nicht durch Veterinärpersonal durchgeführt werden muss, sondern durch Personen, die an der Reinigung des Tieres interessiert sind; und
(c) der Zweck einer solchen Reinigung darin besteht, unerwünschte Zustände für die Menschen oder für die Umgebung zu vermeiden, in der Menschen leben, so dass die Menschen nicht von Arthropoden befallen werden, die von den Tieren mitgeführt werden.

Die vorliegende Erfindung stellt weiterhin die Verwendung einer wie oben beschriebenen Zusammensetzung als wirksame veterinärmedizinische Substanz bereit.
Die Zusammensetzungen, die gemäß der Erfindung verwendet werden können, umfassen im allgemeinen von ungefähr 0,001 bis 99% wirksamen Inhaltstoff Der Rest der Zusammensetzung bis zu 100% umfasst einen Träger ebenso wie im allgemeinen verschiedene Additive bzw. Zusatzstoffe. In dieser Beschreibung und in den beigefügten Ansprüchen sind alle Prozentsätze auf das Gewicht bezogen.
Die verdünnten flüssigen Zubereitungen umfassen im allgemeinen von ungefähr 0,001 bis ungefähr 20% aktiven Inhaltstoff, vorzugsweise von 0,1 bis ungefähr 3%. Feste Zubereitungen umfassen im allgemeinen von ungefähr 10 bis 99% aktiven Inhaltstoff, vorzugsweise von ungefähr 40 bis 70%.
Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung umfassen den aktiven Inhaltstoff in Verbindung mit pharmazeutisch verträglichen Trägern oder Beschichtungen und schließen beispielsweise Tabletten, Pillen, Kapseln, Gele, Aufgüsse, Arzneistoff enthaltende Nahrungsmittel, Arzneistoff enthaltendes Trinkwasser, Arzneistoff enthaltende Nahrungsergänzungsmittel, Boli mit langsamer Freisetzung oder andere Vorrichtungen mit langsamer Freisetzung ein, die dazu vorgesehen sind, innerhalb des Magen-Darm-Traktes zurückgehalten zu werden. All diese können die wirksamen Inhaltsstoffe in Mikrokapseln enthalten oder mit säurelabilen oder alkalilabilen oder anderen pharmazeutisch verträglichen enterischen Beschichtungen beschichtet, einschließen. Nahrungsmittelvormischungen oder Konzentrate, die zur Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung Arzneimittel enthaltender Nahrung, Trinkwasser oder anderer Materialien zum Verbrauch durch Tiere vorgesehen sind, können ebenfalls verwendet werden.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird der aktive Inhaltstoff (ai) dem Tier oral in einer Dosis in einem Dosisbereich von im allgemeinen 0,1 bis 500 mg/kg ai pro Kilogramm Tierkörpergewicht (mg/kg), besonders bevorzugt von 1 bis 100 mg/kg, noch mehr bevorzugt von 1 bis 50 mg/kg, am meisten bevorzugt von 1 bis 20 mg/kg, verabreicht.
Beispiele für Schädlinge, die durch den aktiven Inhaltstoff bekämpft werden können, sind im allgemeinen in der Europäischen Patentanmeldung EP-A-0 295 117 beschrieben. Veranschaulichend für spezielle Parasiten verschiedener Wirtstiere, die durch die vorliegende Endung bekämpft werden können, schließen Arthropoden, wie beispielsweise Milben (beispielsweise Mesostigmatiden, Krätzmilben, Reude, Krätze, Sandflöhe), Zecken (beispielsweise Zecken mit weichem Körper und hartem Körper), Läuse (beispielsweise saugende Läuse bzw. Anoplura, beißende Läuse bzw. Kieferläuse bzw. Mallophaga), Flöhe (beispielsweise Hundefloh, Katzenfloh, orientalischer Rattenfloh, Menschenfloh), Heteroptera bzw. Wanzen (Bettwanzen, Triatoma-Wanzen), blutsaugende adulte Fliegen (beispielsweise Hornfliege, Pferdefliege, Stallfliege, Schwarzfliege, Wildfliege bzw. deer fly, Lausfliege, Tsetsefliege, Mosquitos) und parasitische Fliegenmaden (beispielsweise Dasselfliege, Fleischfliege, Schraubwurm, Viehlarven, Vlieswurm bzw. Fleece worm); Würmer, wie beispielsweise Nematoden (beispielsweise Fadenwurm, Lungenwurm, Hackenwurm, Whipworm bzw. Peitschenwurm, Knotenwurm bzw. nodular worm, Magenwurm, Rundwurm, Pinworm bzw. Lochwurm, Herzwurm), Cestoden (beispielsweise Bandwürmer) und Trematoden (beispielsweise Lebersaugwurm, Blutsaugwurm); Protozoen wie beispielsweise Kokzidien, Trypanosomen, Trichomonaden, Amöben und Plasmodien; Acanthocephala wie beispielsweise Kratzwürmer (beispielsweise Lingulatulida); und Pentasomide wie beispielsweise Zungenwürmer, ein. Arthro podenschädlinge, die besonders gut durch die vorliegende Erfindung bekämpft werden können, sind Flöhe und Zecken.
Es wird klar sein, dass der Begriff Tiere Säugetiere, vorzugsweise Tiere im häuslichen Bereich, beispielsweise Haustiere oder Nutztiere zur Erzeugung kommerzieller Produkte, wie beispielsweise Leder oder Wolle, beispielsweise Kühe und Pferde; und Säugetiere in Gefangenschaft, wie beispielsweise Zebras, Löwen oder Bären, bedeuten soll. Es ist klar, dass der Begriff Haustiere beispielsweise Hunde oder Katzen bedeutet.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung liegt in der Verwendung der Verbindung R-Fipronil als emetische Substanz auf dem Gebiet der Schädlingsbekämpfung, wobei eine emetische Wirkung erwünscht ist, um beispielsweise als Schutzmittel zu dienen, um eine Erhöhung der Sicherheit bei Anwendung zu erreichen. Im allgemeinen erfolgt die Verwendung von R-Fipronil in denselben Raten wie diejenigen, die hierin vorstehend für S-Fipronil angegeben sind und die Zusammensetzungen, die R-Fipronil enthalten, weisen dieselben Formen, Verhältnisse und Bestandteile auf wie diejenigen, die hierin vorstehend für S-Fipronil beschrieben sind; es ist ebenfalls möglich, die Verwendungsraten und -formen einzustellen, um die emetische Wirkung zu maximieren.
Die nachfolgenden Beispiele stellen nicht einschränkende Verfahren zur Ausführung der Erfindung bereit.
Beispiel 1
Ungefähr 120 mg eines 1 : 1 Gemisches bezogen auf das Gewicht aus S-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol und R-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol werden durch HPLC (high-pressure liquid chromatography = Hochdruckflüssigkeitschromatographie) unter Verwendung einer stationären Phase getrennt, die aus einer Chiralcel^® OD 21 mm × 250 mm-Säule bestand, Teilchengröße ungefähr 20 Mikron (Mikrometer) und durch eine mobile Phase aus Isooctan : Isopropanol 96 : 6 V/V Verhältnis, um 60 mg jeweils jedes Enantiomers bereitzustellen. Die Elutionsgeschwindigkeit betrug ungefähr 6 ml pro Minute. Verbindung C kam nach ungefähr 20 Minuten aus der Säule heraus und Verbindung B verließ die Säule nach ungefähr 40 Minuten.
Das Lösungsmittel wird aus beiden Proben entfernt und weiße Pulver werden gewonnen.
Der Schmelzpunkt von Verbindung B betrug ungefähr 204°C und der Schmelzpunkt von Verbindung C betrug ungefähr 201°C.
Die absoluten Konfigurationen der Enantiomere, wie in den Formel B und C dargestellt, wurden durch Umkristallisierungen beider Substanzen aus Isopropanol und anschließende Analyse durch Einkristall Röntgen-Diffraktion bestimmt.
Beispiel 2
Die Verbindungen B und C aus Beispiel 1 wurden als eine Kapsel in Gelatine formuliert bzw. zubereitet und oral 10 gemischten Zuchthunden in einer Rate von 20 mg der Verbindung pro Kilogramm Körpergewicht des behandelten Tieres verabreicht.
Alle Tiere wurden mit Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) und braunen Hundezecken (Rhipicephalus sanguineus) 1 Tag vor Verabreichung der Verbindungen verseucht. Zählungen der Arthropoden wurden 1 Tag nach der Behandlung (day after treatment = DAT) durchgeführt. Unmittelbar nach der Bestimmung der Leistungsfähigkeit wurden alle Arthropoden von den Hunden entfernt. Die Tiere wurden erneut mit Arthropoden an den Tagen 8, 15, 22 und 30 nach der Behandlung verseucht und die Leistungsfähigkeitsbestimmungen wurden an den Tagen 9, 16, 23 und 31 nach der Behandlung durchgeführt.
Die nachfolgenden Leistungsergebnisse wurden in einem Prozent (%) Mortalität der Anhropoden-Test erzielt.
Innerhalb von 5 Stunden nach Verabreichung der Verbindungen zeigten 50% der mit dem S-Enantiomer behandelten Hunde Erbrechen, wohingegen 90% der mit dem R-Enantiomer behandelten Hunde Erbrechen zeigten.
Beispiel 3
Der Test aus Beispiel 2 wurde mit den angezeigten Konzentrationen wiederholt und die nachfolgenden Ergebnisse wurden erzielt:
Bei 1 mg/kg Behandlungskonzentration zeigte keine Verbindung in den Tieren Erbrechen.
Bei 3 mg/kg Behandlungskonzentration zeigten 20% der mit Verbindung C behandelten Tiere Symptome von Erbrechen nach 2 Stunden.
Bei 10 mg/kg Behandlungskonzentration zeigten 40% der mit Verbindung C behandelten Tiere nach 1 Stunde Symptome von Erbrechen. Nach 3 Stunden zeigten 20% der Tiere Symptome von Erbrechen.
Es existierten im wesentlichen keine Symptome von Erbrechen in Tieren, die mit Verbindung B egal in welcher Rate behandelt wurden.

Claims

Zusammensetzung, enthaltend (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol und (R)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfmylpyrazol, wobei das S/R-Gewichtsverhältnis wenigstens 1,05 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das S/R-Gewichtsverhältnis wenigstens 1, 5 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei das S/R-Gewichts-Gewichtsverhältnis bei wenigstens 2 oder darüber liegt, bevorzugt bei wenigstens etwa 5 oder darüber, am bevorzugtesten bei zumindest etwa 10 oder darüber.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, in Verbindung mit einem für Pestizide verträglichen Träger.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die zur Anwendung in der Veterinärmedizin ausgelegt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–4, die zur Anwendung in der Landwirtschaft ausgelegt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–4, die zur Anwendung in der Gesundheitsversorgung ausgelegt ist.
Verwendung der Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Herstellung einer Pestizidzusammensetzung zur Kontrolle von Schädlingen an einem bestimmten Ort.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei der Ort ein Tier ist.
Verwendung nach Anspruch 9, wobei die Zusammensetzung dem Tier oral verabreicht wird.
(S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol in isolierter Form.
Verwendung der Verbindung nach Anspruch 11 zur Herstellung einer Pestizidzusammensetzung zur Kontrolle von Schädlingen an einem bestimmten Ort. 13. Verwendung nach Anspruch 12, wobei der Ort ein Tier ist.
Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Verbindung dem Tier oral verabreicht wird.
Verbindung der Formel:
wobei E ein organischer Rest ist, der enantiomer angereichert ist.
Zusammensetzung, enthaltend (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol und (R)-5-Amino-3-cyano-1 (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol, wobei die Zusammensetzung das (R)-Enantiomer in angereicherter Form enthält.
Die Verbindung (R)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl(-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol in isolierter Form.
Zusammensetzung, enthaltend (S)-5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol und (R)-5-Amino-3-cyano-1(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-trifluoromethylsulfinylpyrazol, wobei die Zusammensetzung das (R)-Enantiomer in im wesentlichen angereicherter Form enthält, so daß ein R/S-Gewichts-Gewichtsverhältnis von etwa 2 oder darüber besteht, bevorzugt von wenigstens etwa 5 oder darüber, am bevorzugtesten von wenigstens etwa 10 oder darüber. 19 Verwendung der Verbindung nach Anspruch 11 oder der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–7 als Wirkstoff in der Veterinärmedizin.
Verwendung der Verbindung nach Anspruch 11 oder der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–7 zur Herstellung einer Zusammensetzung für die Veterinärmedizin zur Kontrolle von Arthropoden-Parasiten in oder auf einem Tier.