ES2202135T3 - Composicion de fipronil enriquecida en el enantiomero(s). - Google Patents
Composicion de fipronil enriquecida en el enantiomero(s).Info
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Abstract
Una composición que comprende (S)-5-amino-3-ciano- 1-(2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4- trifluorometilsulfinilpirazol y (R)-5-amino-3-ciano-1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4- trifluorometilsulfinilpirazol, en la que la relación en peso de S/R es al menos 1, 05.
Description
Composición de fipronil enriquecida en el
enantiómero (S).
La presente invención se refiere a una nueva
composición que comprende compuestos plaguicidas que tienen un
centro quiral, centro quiral que coopera con un grupo amino
adyacente.
Aunque la quiralidad surge habitualmente de la
presencia de un átomo de carbono al que están unidos cuatro átomos
o grupos diferentes, otros átomos, incluyendo el azufre, también
pueden dar lugar a centros quirales.
Se sabe de, entre otras, la Solicitud de Patente
Europea EP-A-0 295 117 que ciertos
compuestos de N-fenilpirazol son útiles para
controlar plagas de artrópodos, nematodos de plantas, helmitos y
protozoos. Estos compuestos incluyen
N-fenilpirazoles que tienen un grupo amino
opcionalmente sustituido unido en la posición 5. Tales grupos amino
sustituidos incluyen amino sustituido por uno o dos grupos
seleccionados de alquilo y alcanoílo. Compuestos de interés
incluyen los que tienen un grupo ciano unido en la posición 3 y un
grupo R-S(O) _{n} unido en la posición 4,
seleccionándose R de alquilo y haloalquilo. Cuando el grupo
R-S(O)_{n} representa un sulfóxido
R-S(O), los compuestos resultantes son
generalmente compuestos quirales que existen como una mezcla de dos
enantiómeros (también conocidos como isómeros enantiómeros).
Entre los compuestos de la publicación se lista
el
5-amino-3-ciano-1-(2,6-
dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-fluorometilsulfinilpirazol,
que se representa como fórmula (A)
Este compuesto se usa actualmente de forma
comercial para controlar plagas en, por ejemplo, la agricultura, la
salud pública y la salud animal.
El compuesto de fórmula (A), aunque no contiene
ningún átomo de carbono quiral, es una mezcla de enantiómeros en
virtud del grupo -S(O)CF_{3}. La existencia de los
enantiómeros no se ha descrito previamente. El compuesto provoca
emesis en animales a los que se administra oralmente.
Es deseable en el control de plagas de artrópodos
sobre animales que los compuestos se administren oralmente. La
investigación de la clase de N-fenilpirazoles que
tienen un grupo amino opcionalmente sustituido unido en la posición
5 del anillo de pirazol ha mostrado ahora que el nivel de efecto
emético de tal administración oral está influenciado por una
combinación de parámetros: la presencia o ausencia de la
sustitución en la posición 5; la naturaleza de la sustitución y la
quiralidad del grupo sulfóxido en la posición 4.
La disposición de un grupo acetilo en el grupo
5-amino en la fórmula (A) provoca un incremento
drástico en la toxicidad y la emesis. A una dosis de 10 mg/kg en
perros, ambos enantiómeros provocan emesis en aproximadamente 2/3
de los animales. Sin embargo, el enantiómero (S) provocaba 100% de
mortalidad mientras que el enantiómero (R) provocaba 33% de
mortalidad. Aunque la monosustitución por acetilo provoca un
incremento en la actividad emética y la mortalidad, se ha
descubierto que la adición de un sustituyente metilo en el grupo
amino y el reemplazo de acetilo por etoxiacetilo o
tetrahidrofur-2-oílo pueden reducir
tanto la actividad emética como la mortalidad.
Sin embargo, tal modificación química del grupo
5-amino puede evitarse mediante la separación del
compuesto A en sus enantiómeros (R) y (S) integrantes. En contraste
con los enantiómeros de 5-acetilamino (donde el
enantiómero (S) provocaba 100% de mortalidad), es el enantiómero (S)
del compuesto 5 amino el que es el mejor de los dos enantiómeros
teniendo una actividad emética inferior. El enantiómero (S) del
compuesto de 5-amino también posee una segunda
propiedad ventajosa. Puede obtenerse mediante su uso un control a
largo plazo mejorado de las garrapatas. Por ejemplo, con una dosis
de 10 mg/kg administrada oralmente a perros, el enantiómero (S) daba
85% en comparación con solo 71% para el enantiómero (R) (esto
corresponde a que solo quedaba 15% de las garrapatas en lugar de
29%).
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar una composición que comprende
5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-
trifluorometilsulfinilpirazol que está sustancialmente enriquecido
en un enantiómero.
Otro objetivo de la invención es proporcionar una
composición que es generalmente más segura de usar en medicina
veterinaria o agricultura o salud pública.
Otro objetivo de la invención es proporcionar una
composición que, cuando se administra oralmente a mamíferos, es
sustancialmente no emética, lo más preferiblemente cuando
aproximadamente 70% o más de los animales así tratados están libres
de emesis.
Estos objetivos se cumplen en su totalidad o en
parte mediante la presente invención.
La presente invención proporciona una composición
que comprende
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
y
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol,
en donde la composición está enriquecida en el enantiómero (S). Por
el término "enriquecida" se entiende que la relación peso:peso
de S/R es aproximadamente 1,5 o más.
Preferiblemente, la composición de la invención
está sustancialmente enriquecida en el enantiómero S. Por el
término sustancialmente enriquecida se entiende que la relación
peso:peso de S/R es al menos aproximadamente 1,5 o más.
En un aspecto adicional de la invención, la
relación peso-peso de S/R es al menos
aproximadamente 2 o más, preferiblemente es al menos aproximadamente
5 o más, lo más preferiblemente es al menos aproximadamente 10 o
más.
Para mayor claridad, las estructuras del
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
y el
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
se representan como fórmulas (B) y (C), respectivamente. Las
configuraciones ópticas de las fórmulas (B) y (C) se asignan
mediante el uso del sistema de
Cahn-Ingold-Prelog según se describe
generalmente en Advanced Organic Chemistry, J. March,
tercera edición, pp.96-97, Wiley Interscience, NY,
1985. Tales representaciones son comprendidas generalmente por los
expertos en la técnica.
La composición de la invención puede comprender
además un portador para usar en medicina veterinaria, salud animal,
agricultura o salud pública. Tales composiciones se describen
generalmente en EP-A-0 295 117.
La presente invención también proporciona un
método para controlar plagas en un emplazamiento, método que
comprende aplicar la composición de acuerdo con la invención en una
cantidad plaguicidamente eficaz en el emplazamiento.
El compuesto A puede prepararse de acuerdo con
los métodos descritos en EP-A-0 295
117.
En un aspecto de la invención, la composición
puede prepararse separando los enantiómeros totalmente o en parte
mediante, por ejemplo, el uso de cromatografía en columna o
cromatografía en columna en fase inversa usando una fase
estacionaria sustancialmente ópticamente activa (o "quiral")
como es conocido por los expertos en la técnica.
En otro aspecto de la invención, los enantiómeros
pueden separarse mediante un procedimiento que comprende:
- a)
- hacer reaccionar el compuesto (A) con un compuesto (EG) en el que:
E es un radical orgánico que está enriquecido
enantiómeramente, por ejemplo es sustancialmente enantiómeramente
puro, y G es un grupo reactivo con amino, por ejemplo un ácido
carboxílico, anhídrido de ácido carboxílico, haluro de ácido
carboxílico o un derivado de ácido carboxílico adecuado para usar en
la reacción como es conocido por el destinatario experto; para
proporcionar los compuestos de fórmula (III-A) y
fórmula (III-B) (que son nuevos y por lo tanto
constituyen una característica de la invención):
- b)
- separar los compuestos de fórmula (III-A) y (III-B); y
- c)
- retirar los grupos EC(O) de los compuestos de fórmula (III-A) y (III-B) para proporcionar separadamente (S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol y/o (R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol, respectivamente.
Los productos de la etapa (a), esto es los
compuestos de fórmula (III-A) y
(III-B), son dos diasteroisómeros que pueden
separarse mediante el uso de, por ejemplo, cromatografía en columna
o cromatografía en columna en fase inversa como es conocido por los
expertos en la técnica.
Cuando el radial E comprende una amina primaria,
una amina secundaria o una amina terciaria, los productos de la
etapa (a), esto es los compuestos de fórmula
(III-A) y (III-B), son dos
diasteroisómeros que pueden convertirse en las sales de adición de
ácido correspondientes y a continuación separarse mediante, por
ejemplo, el uso de cristalización fraccionada como es conocido por
los expertos en la técnica.
Cuando el radical E comprende un ácido
carboxílico, un ácido sulfónico u otro de tales restos ácidos, los
productos de la etapa (a), esto es los compuestos de fórmula
(III-A) y (III-B), son dos
diasteroisómeros que pueden convertirse en las sales
correspondientes que pueden separarse mediante, por ejemplo, el uso
de cristalización fraccionada como es conocido por los expertos en
la técnica.
En la etapa (c) la retirada de la amida comprende
generalmente una hidrólisis química como es conocido por los
expertos en la técnica.
En otro aspecto de la invención, se proporciona
el compuesto aislado
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol.
En otro aspecto de la invención, la composición
de la invención puede prepararse mediante una oxidación selectiva
de
5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfenilpirazol
para proporcionar preferentemente el enantiómero (S). Tales métodos
de oxidación son conocidos por los expertos en la técnica de la
síntesis orgánica. También es posible utilizar tales métodos de
separación, como, por ejemplo, se describe previamente aquí, para
recuperar el enantiómero R de fipronil y convertirlo mediante un
esquema de reducción/oxidación para producir el enantiómero S.
Se ha encontrado inesperadamente que el
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-
dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
proporciona una ventaja sustancial en el control de ciertos
artrópodos en un emplazamiento animal. Otra ventaja sustancial
inesperada es que el enantiómero (S) proporciona una reducción
sustancial en la emesis cuando se administra a un animal mediante
aplicación oral. Por el término emesis se entiende vómitos.
Generalmente, una sustancia emética provoca dicha emesis en menos
de 24 horas después de la administración, preferiblemente en menos
de 8 horas, más preferiblemente en menos de 2 horas.
La presente invención también se refiere a un uso
de la composición según se define previamente aquí para la
fabricación de una composición veterinaria para el control de
parásitos artrópodos en o sobre un animal.
La presente invención también se refiere a un
método para limpiar animales con buena salud, que comprende la
aplicación al animal de la composición según se define previamente
aquí.
El método de limpieza de un animal no es un
método de tratamiento mediante terapia del cuerpo del animal de por
sí, debido a que
(a) el animal tiene buena salud y no requiere un
tratamiento sustancial para corregir una deficiencia de salud;
(b) la limpieza del animal no está destinada a
ser realizada por personal veterinario, sino por personas
interesadas en la limpieza del animal; y
(c) el propósito de tal limpieza es evitar
condiciones desagradables para los seres humanos y el ambiente en
el que habitan los seres humanos, a fin de no infectar a dichos
seres humanos con artrópodos portados por el animal.
La presente invención también proporciona el uso
de una composición como la descrita previamente como una sustancia
veterinaria activa.
Las composiciones que pueden usarse de acuerdo
con la invención comprenden generalmente de aproximadamente 0,001 a
99% de ingrediente activo. El resto de la composición hasta 100%
comprende un portador así como generalmente diversos aditivos. En
esta memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas, los
porcentajes son en peso.
Las formulaciones líquidas diluidas comprenden
generalmente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 20% de
ingrediente activo, preferiblemente de aproximadamente 0,1 a
aproximadamente 3%. Las formulaciones sólidas comprenden
generalmente de aproximadamente 10% a 99% de ingrediente activo,
preferiblemente de aproximadamente 40% a 70%.
Las composiciones para administración oral
comprenden el ingrediente activo en asociación con portadores o
revestimientos farmacéuticamente aceptables, e incluyen, por
ejemplo, tabletas, píldoras, cápsulas, geles, pociones, piensos
medicados, agua de bebida medicada, complementos dietéticos
medicados, bolos de liberación lenta u otros dispositivos de
liberación lenta destinados a ser retenidos dentro del tracto
gastrointestinal. Cualquiera de estos puede incorporar los
ingredientes activos contenidos dentro de las microcápsulas o
revestidos con revestimientos entéricos lábiles a los ácidos o
lábiles a los álcalis u otros farmacéuticamente aceptables. También
pueden usarse las premezclas o los concentrados de piensos que
contienen compuestos de la invención para usar en la preparación de
dietas medicadas, agua de bebida u otros materiales para consumo
por los animales.
De acuerdo con la presente invención, el
ingrediente activo (ia) se administra oralmente en una dosis al
animal en un intervalo de dosis generalmente de 0,5 a 500 mg/kg de
ia por kilogramo de peso corporal del animal (mg/kg) más
preferiblemente de 1 a 100 mg/kg, aun más preferiblemente de 1 a 50
mg/kg, lo más preferiblemente de 1 a 20 mg/kg.
Ejemplos de las plagas que pueden ser controladas
por el ingrediente activo se describen generalmente en la Solicitud
de Patente Europea EP-A-0 295 117.
Ilustrativos de parásitos específicos de diversos animales huésped
que pueden ser controlados por la presente invención incluyen
artrópodos tales como ácaros (por ejemplo, mesostigmátidos, sarna,
roña, tiña), garrapatas (por ejemplo, de cuerpo blando y de cuerpo
duro), piojos (por ejemplo, chupadores, picadores), pulgas (por
ejemplo, pulga del perro, pulga del gato, pulga de la rata
oriental, pulga humana), escarabajos verdaderos (por ejemplo,
escarabajos rojos, escarabajos Triatomid), moscas adultas
chupadoras de sangre (por ejemplo, mosca cornuda, mosca del
caballo, mosca de los establos, mosca negra, mosca ciervo, mosca
piojo, mosca tsetsé, mosquitos) y larvas parásitas (por ejemplo,
gusanos intestinales, moscarda, coquerel, gusano del ganado, gusano
de la lana); helmintos tales como nematodos (por ejemplo, lombriz
intestinal, lombriz pulmonar, anquilostoma, tricocéfalo, lombriz
nodular, lombriz estomacal, lombriz redonda, oxiuro, lombriz
cardiaca), cestodos, (por ejemplo, gusanos cinta) y trematodos (por
ejemplo, trematodo hepático, trematodo sanguíneo); protozoos tales
como coccidios, tripanosomas, tricomonas, amebas y plasmodios;
acantocefalanos tales como vermes cornudos (por ejemplo,
lingulatúlida); y pentastómidos tales como gusanos lengua. Plagas
de artrópodos que son particularmente bien controladas por la
presente invención son pulgas y garrapatas.
Se entenderá que por el término animales se
entiende mamíferos, preferiblemente animales domésticos, por
ejemplo mascotas, o animales comerciales para producir un producto
comercial tal como cuero o lana, por ejemplo, vacas y caballos; y
mamíferos en cautividad tales como cebras, leones u osos. Se
entenderá que por el término mascotas se entiende, por ejemplo,
perros o gatos.
\newpage
Otro aspecto de la presente invención es el uso
del compuesto R-Fipronil como una sustancia emética
en el campo del control de plagas cuando se desea un efecto
emético, por ejemplo para actuar como un medio de protección para
incrementar la seguridad del uso.
Generalmente, el uso de
R-Friponil es en las mismas dosis que las indicadas
aquí previamente para el S-Fipronil y las
composiciones que contienen este R-Fipronil tienen
las mismas formas, relaciones y componentes que las descritas aquí
previamente para S-Fipronil; también es posible
ajustar las dosis de uso y las formas para maximizar el efecto
emético.
Los siguientes ejemplos proporcionan métodos no
limitativos para poner en práctica la invención.
Aproximadamente 120 mg de una mezcla 1:1 en peso
de
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
y
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
se separan mediante HPLC (cromatografía líquida a alta presión)
usando una fase estacionaria que era una columna Chiracel® OD de 21
mm de diámetro externo por 250 mm, tamaño de partícula
aproximadamente 20 micras (micrómetros) y una fase móvil de una
relación v/v 96:6 de isooctano:isopropanol, para proporcionar 60 mg
de cada enantiómero. La velocidad de elución era aproximadamente 6
ml por minuto. El compuesto C sale de la columna después de
aproximadamente 20 minutos y el compuesto B sale de la columna
después de aproximadamente 40 minutos.
El disolvente se retira de ambas muestras y se
obtienen polvos blancos.
El punto de fusión del compuesto B era
aproximadamente 204ºC y el punto de fusión del compuesto C era
aproximadamente 201ºC.
Las configuraciones absolutas de los enantiómeros
que se muestran en las fórmulas B y C se determinaron mediante las
recristalizaciones de ambas sustancias en isopropanol y el análisis
subsiguiente mediante difracción de rayos X de un cristal
simple.
Los compuestos B y C del Ejemplo 1 se formularon
como una cápsula en gelatina y se administraron oralmente a 10
perros cruzados en una dosis de 20 mg del compuesto por kg de peso
corporal del animal tratado.
Todos los animales se infestaron con pulgas del
gato (Ctenocephalides felis) y garrapatas pardas del perro
(Rhipicephalus sanguineus) un día antes de la administración de los
compuestos. Los conteos de artrópodos se realizaron un día después
del tratamiento (DDT). Inmediatamente después de la determinación de
la eficacia, todos los artrópodos se retiraron de los perros. Los
animales se reinfestaron con artrópodos a los 8, 15, 22 y 30 días
después del tratamiento y las determinaciones de la eficacia se
realizaron a los 9, 16, 23 y 31 días después del tratamiento.
Los siguientes resultados de eficacia se
obtuvieron en porcentaje (%) de mortalidad de los artrópodos
probados.
| Compuesto B | Compuesto B | Compuesto C | Compuesto C | |
| DDT | Pulga | Garrapata | Pulga | Garrapata |
| 1 | 100 | 99 | 100 | 97 |
| 9 | 96 | 97 | 86 | 96 |
| 16 | 86 | 87 | 69 | 85 |
| 23 | 88 | 86 | 67 | 77 |
| 31 | 84 | 92 | 69 | 81 |
Cinco horas después de la administración de los
compuestos, 50% de los perros tratados con el enantiómero S
mostraba emesis mientras que 90% de los perros tratados por el
enantiómero R mostraba emesis.
La prueba del ejemplo 2 se repitió a los niveles
indicados y se obtuvieron los siguientes resultados:
| Compuesto B | Compuesto C | |||||||||||
| 1 mg/kg | 3 mg/kg | 10 mg/kg | 1 mg/kg | 3 mg/kg | 10 mg/kg | |||||||
| DDT | Pulga | Garra- | Pulga | Garra- | Pulga | Garra- | Pulga | Garra- | Pulga | Garra- | Pulga | Garra- |
| pata | pata | pata | pata | pata | pata | |||||||
| 1 | 100 | 100 | 100 | 98 | 100 | 99 | 100 | 100 | 100 | 93 | 100 | 97 |
| 9 | 100 | 100 | 98 | 99 | 99 | 100 | 100 | 100 | 78 | 89 | 95 | 97 |
| 16 | 90 | 87 | 67 | 75 | 87 | 85 | 76 | 66 | 72 | 71 | 72 | 71 |
| 23 | 79 | 85 | 50 | 63 | 83 | 85 | 72 | 78 | 64 | 65 | 86 | 71 |
A un nivel del tratamiento de 1 mg/kg, ningún
compuesto mostraba emesis en animales.
A un nivel del tratamiento de 3 mg/kg, 20% de los
animales tratados con Compuesto C mostraba síntomas de emesis
después de 2 horas.
A un nivel de tratamiento de 10 mg/kg, 40% de los
animales tratados con Compuesto C mostraba síntomas de emesis
después de 1 hora. Después de 3 horas, 20% de los animales tratados
mostraba síntomas de emesis.
Sustancialmente no existían síntomas de emesis en
animales tratados con el Compuesto B a ninguna dosis.
Claims (20)
1. Una composición que comprende
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
y
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol,
en la que la relación en peso de S/R es al menos 1,05.
2. La composición de acuerdo con la
reivindicación 1, en la que la relación en peso de S/R es al menos
1,5.
3. La composición de acuerdo con la
reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que la relación en
peso de S/R es al menos aproximadamente 2 o más, preferiblemente al
menos aproximadamente 5 o más, lo más preferiblemente al menos
aproximadamente 10 o más.
4. La composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones precedentes, en asociación con un portador
plaguicidamente aceptable.
5. La composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones precedentes, que es aceptable para el uso en
medicina veterinaria.
6. La composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1-4, que es aceptable para
el uso en agricultura.
7. La composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1-4, que es aceptable para
el uso en salud pública.
8. Uso de la composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para la preparación
de una composición plaguicida que se dirige a controlar plagas en
un emplazamiento.
9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, en el
que el emplazamiento es un animal.
10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el
que la composición se administra al animal oralmente.
11. El compuesto aislado
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-
trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol.
12. Uso del compuesto de acuerdo con la
reivindicación 11, para la preparación de una composición
plaguicida que se dirige a controlar plagas en un
emplazamiento.
13. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, en
el que el emplazamiento es un animal.
14. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, en
el que el compuesto se administra al animal oralmente.
15. Un compuesto de la fórmula:
\hskip2,5cm(III-A)
en la que E es un radical orgánico que está
enantiómeramente enriquecido.
16. Una composición que comprende
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
y
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol,
en donde la composición está enriquecida en el enantiómero (R).
17. El compuesto aislado
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol.
18. Una composición que comprende
(S)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol
y
(R)-5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol,
en donde la composición esta sustancialmente enriquecida en el
enantiómero (R) a fin de tener una relación
peso-peso de R/S de al menos aproximadamente 2 o
más, preferiblemente al menos aproximadamente 5 o más, lo más
preferiblemente al menos aproximadamente 10 o más.
19. Uso del compuesto de acuerdo con la
reivindicación 11 o de la composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 7 como una sustancia veterinaria
activa.
20. Uso del compuesto de acuerdo con la
reivindicación 11 o de la composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 7, para la fabricación de una composición
veterinaria para el control de parásitos artrópodos en o sobre un
animal.
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