UA68431C2 - Композиція фіпронілу (варіанти), виділені (s)- і (r)-енантіомери та спосіб боротьби з комахами-шкідниками (варіанти) - Google Patents
Композиція фіпронілу (варіанти), виділені (s)- і (r)-енантіомери та спосіб боротьби з комахами-шкідниками (варіанти) Download PDFInfo
- Publication number
- UA68431C2 UA68431C2 UA2001117790A UA2001117790A UA68431C2 UA 68431 C2 UA68431 C2 UA 68431C2 UA 2001117790 A UA2001117790 A UA 2001117790A UA 2001117790 A UA2001117790 A UA 2001117790A UA 68431 C2 UA68431 C2 UA 68431C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- variants
- animals
- еnantiomeres
- isolated
- animal
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 title description 6
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 title description 6
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 title description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 title description 2
- ZOCSXAVNDGMNBV-AREMUKBSSA-N (R)-fipronil Chemical compound NC1=C([S@@](=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-AREMUKBSSA-N 0.000 abstract 1
- ZOCSXAVNDGMNBV-SANMLTNESA-N (S)-fipronil Chemical compound NC1=C([S@](=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-SANMLTNESA-N 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 8
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 3
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 description 3
- 230000000095 emetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 2
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 2
- 241000498255 Enterobius vermicularis Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 2
- 241000304160 Sarcophaga carnaria Species 0.000 description 2
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 206010014881 enterobiasis Diseases 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 241000700606 Acanthocephala Species 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- 241001464799 Anguis fragilis Species 0.000 description 1
- 241001151957 Aphis aurantii Species 0.000 description 1
- 206010004194 Bed bug infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241001414835 Cimicidae Species 0.000 description 1
- 241001465977 Coccoidea Species 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 241000490513 Ctenocephalides canis Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241001502121 Glossina brevipalpis Species 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000545319 Ixodes canisuga Species 0.000 description 1
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 description 1
- 241000243789 Metastrongyloidea Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000718000 Pulex irritans Species 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 241001442514 Schistosomatidae Species 0.000 description 1
- 241000356562 Selepa celtis Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 1
- 241000282458 Ursus sp. Species 0.000 description 1
- 241000353223 Xenopsylla cheopis Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- -1 carboxylic acid halide Chemical class 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Композиція, що містить (S)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-трифторметилсульфінілпіразол і (R)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-трифторметалсульфінілпіразол, збагачена (S)-енантіомером.
Description
Згідно з ще одним з аспектів даного винаходу, вагове співвідношення 5/А складає, принаймні, 2 або більше, переважно, принаймні, 5 або більше, найбільш переважно, принаймні, близько 10 або більше.
Для більшої ясності, структури (5)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-4- трифторметилсульфініл-піразолу і (8)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4- трифторметилсульфінілпіразолу представлені формулами (В) і (С), відповідно. Оптичні конфігурації формул (В) ії (С) представлені з використанням системи Сапп-Іпдоіа-Ргеод, загальний опис якої приведений в
Аймапсей Огдапіс Спетівігу, 9.Магси, 3-е видання, стор. 96-97, УМПеу Іпієї5сіеєпсе, МУ, 1985. Приведені формули, загалом, зрозумілі фахівцеві в даній області. 0 ій
ЕС СМ ах
Н.М Ж ой
СЕ, (8) о
ЕОМ й
М
НА
Ї а с ЗУ ї о
СЕ, (С
Композиції даного винаходу можуть додатково містити носій, що використовується в області ветеринарної медицини, захисту здоров'я тварин, сільського господарства або охорони здоров'я. Композиції, що розглядаються, в загальних рисах, описані в ЕР-А-0295117.
Крім цього, даний винахід передбачає спосіб боротьби з комахами-паразитами в осередку їх поширення, причому такий спосіб полягає в нанесенні на вказаний осередок композиції даного винаходу в пестицидно ефективній кількості.
Сполука А може бути приготована згідно з способами, описаними в ЕР-А-0295117.
У відповідності до одного з аспектів даного винаходу, композиції, що розглядаються, можуть бути отримані повним або частковим розділенням енантіомерів, наприклад, внаслідок застосування методів колонкової хроматографії або колонкової хроматографії із зверненою фазою, з використанням, як це відоме фахівцеві в даній області, істотно оптично активної (або «хіральної») стаціонарної фази.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, енантіомери, що розглядаються, можуть бути розділені за допомогою процесу, який включає: (а) реакцію сполуки (А) із сполукою (ЕС), в якій:
Е являє собою органічний радикал, який енантіомерно збагачений, наприклад, є практично енантіомерно чистою групою, а й являє собою реакційноздатну групу по відношенню до аміногрупи, наприклад, групу карбонової кислоти, ангідриду карбонової кислоти, галогеніду карбонової кислоти або похідного карбонової кислоти, відповідну для такого застосування, як це відоме фахівцеві в даній області; з отриманням сполук формули (ПІ-А) і формули (П1-В) (що є новими речовинами і, внаслідок цього, складають відмітну ознаку даного винаходу); (8)
Я см в
АЙ
ЕСІОЮ)НН ГО
С. з щи
СЕ, (ПА)
м ва ск яд
ТЯ і М
ЕС М ой ' СЕ,
СТВ) р) розділення сполук формул (ПІ-А) і (ПІ-В); і с) видалення груп ЕС(О) із сполук формули (ПІ-А) і/або (ПІ-В) з метою роздільного отримання (5)-5-аміно-3- ціано-1-(2,6-дихлор-4--трифторметилфенш)-4-трифторметилсульфінілпіразолу і/або (А)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-трифторметилсульфінілпіразолу, відповідно.
Продукти, отримані на стадії (а), тобто сполуки формул (ПІ-А) і (ПІ-В), являють собою два діастереомери, які, як це відоме фахівцеві, можуть бути розділені, наприклад, методами колонкової хроматографії або колонкової хроматографії із зверненою фазою.
У тому випадку, коли радикал Е включає фрагмент первинного, вторинного або третинного аміну, продукти зі стадії (а), тобто сполуки формул (ПІ-А) і (ПІ-В), являють собою два діастереомери, які можуть бути перетворені в адитивні солі відповідної кислоти і після цього розділені, наприклад, з використанням фракційної кристалізації, як це відоме фахівцеві в даній області.
У тому випадку, коли радикал Е включає фрагмент карбонової кислоти, сірчаної кислоти або іншої кислоти, продукти зі стадії (а), тобто сполуки формул (ПІ-А) і (ПІ-В), являють собою два діастереомери, які можуть бути перетворені у відповідні солі і розділені, наприклад, з використанням фракційної кристалізації, як це відоме фахівцеві в даній області.
Як відомо фахівцеві, видалення амідного фрагмента на стадії (С) включає хімічний гідроліз.
Згідно з ще одним аспектом даного винаходу, забезпечується виділена сполука -(5)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфеніл)-4-трифторметилсульфініл-піразол.
У відповідності до ще одного аспекту даного винаходу, композиція винаходу може бути отримана селективним окисленням 5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4- трифторметилсульфінілпіразола з переважним отриманням (5) енантіомеру. Такі способи окислення відомі фахівцеві в області органічного синтезу. Також є можливість використання таких способів розділення, як описані раніше, для виділення В-енантіомеру фіпронілу і його перетворення, з використанням окислювально- відновної схеми, в 5-енантіомер.
Несподівано було встановлено, що (5)-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихиор-4-трифторметилфеніл)-4- трифторметилсульфінілпіразол володіє істотною перевагою в боротьбі з деякими членистоногими паразитами в осередку зараження тварин. Інша несподівана істотна перевага полягає в тому, що (5) енантіомер характеризується значним зниженням блювотної реакції при пероральному введенні тварині. Термін «етевів», що використовується в тексті, означає блювоту. Звичайно, блювотна речовина викликає блювоту менш, ніж через 24 години після її введення, переважно, менше, чим через 8 годин, більш переважно, менше, ніж через 2 години.
Крім сказаного вище, даний винахід відноситься до застосування описаної вище композиції для виробництва ветеринарної композиції, призначеної для боротьби з членистоногими паразитами в організмі або на поверхні тварини.
Даний винахід також відноситься до способу очищення тварин з хорошим станом здоров'я, що включає застосування на тварині описаної вище композиції.
Спосіб очищення тварин не є терапевтичним методом лікування тіла тварини рег 5є, оскільки (а) тварина має хороший стан здоров'я і не вимагає істотного лікування для його коректування; (р) вказане чищення тварини не передбачає дій ветеринарного персоналу, а здійснюється лише особами, зацікавленими в очищенні тварини; і (с) мета вказаного очищення складається в усуненні умов неприємних для людей і середовища їх мешкання з тим, щоб виключити інфікування людей членистоногими паразитами, які переносяться тваринами.
Крім цього, даний винахід передбачає застосування описаної вище композиції як активної ветеринарної речовини.
Як правило, композиції, що використовуються у відповідності до даного винаходу, містять від близько 0,001 до 9995 активного інгредієнта, Інша частина композиції до 10095 являє собою носій, а також різні добавки. У тексті опису і формули винаходу, процентні значення дані у ваговому вираженні.
Розбавлені рідкі рецептури звичайно включають від, приблизно, 0,001 до, приблизно, 2095 активного інгредієнта, переважно, від близько 0,1 до близько 395. Тверді рецептури звичайно містять від близько 10 до 9995 активного інгредієнта, переважно, від 40 до 7095.
Композиції, призначені для перорального застосування, містять активний інгредієнт в комбінації з фармацевтично прийнятним носіями або покриттями і включають, наприклад, таблетки, пілюлі, капсули, гелі, киселі, медичні корми, медичну питну воду, медичні дієтичні добавки, болюси пролонгованої дії. або інші засоби пролонгованого вивільнення, призначені для втримання в шлунково-кишковому тракті. Будь-яка з перерахованих форм може включати активні інгредієнти, що містяться в мікрокапсулах, або покриті кислотнолабільними або лужнолабільними, або іншими фармацевтично прийнятними ентеросолюбільними покриттями. Також можуть використовуватися харчові премікси або концентрати, що містять сполуки даного винаходу, призначені для використання в приготуванні медичного дієтичного харчування, питної води або інших матеріалів, що містять лікарські засоби, які споживаються тваринами.
У відповідності до даного винаходу активний інгредієнт (аї) вводиться тварині у вигляді пероральної дози що складає звичайно від 0,1 до 500мг/кг аї з розрахунку на кілограм ваги тварини (мг/кг), більш переважно, від 1 до 100мг/кг, ще більш переважно, від 1 до 50мг/кг, найбільш перевалено, від 1 до 20мг/кг.
Загальний опис прикладів комах-шкідників, які можуть знищуватися активним інгредієнтом, приведений в заявці на Європейський патент ЕР-А-0295117. Приклади конкретних паразитів різних тварин-господарів, які можуть знищуватися за допомогою даного винаходу, включають таких членистоногих, як кліщі (наприклад, мезостигматиди, свербні коростяні (їси, тапде), коростяні кліщі (5сабієв), кліщі-тромбікуліди, іксодові кліщі (наприклад, м'якотілі і твердотілі), воші (наприклад, ссучі воші і пухоїди), блохи (наприклад, собача блоха, котяча блоха, блоха східного пацюка, людська блоха), клопи (наприклад, постільні клопи, триатомідні клопи), кровоссучі дорослі мухи (наприклад, жигалка коров'яча мала, кінський овід, жигалка осіння, тля чорна, оленячий сліпень, кровососка, муха цеце, москіти), а також личинки комах-паразитів (наприклад, овода, мухи м'ясної синьої, м'ясної мухи, червовидні личинки, ворсисті гусениці); такі паразитичні черв'яки, як нематоди (наприклад, круглі нематоди, легеневі нематоди, кровососи, власоглавки, вузелковий черв'як, кишкова нематода, круглі черв'яки, шпильковий черв'як, серцеподібний гельмінт), цестоди (наприклад, стрічкові черв'яки), і трематоди (наприклад, печінкова двоустка, кров'яна двоустка); такі найпростіші організми, як щитовка, трипаносоми, трихомонади, амеби і плазмодії; акантоцефалани, такі як колючеголові черв'яки (наприклад, лінгулатуліда); а також такі пентастоміди, як п'ятиустки. За допомогою даного винаходу особливо добре знищуються блохи і кліщі.
Потрібно мати на увазі, що термін «тварини», що використовується, відноситься до ссавців, переважно, домашніх тварин, наприклад, кімнатних тварин, або до соціальних тварин, призначених для отримання таких комерційних продуктів, як шкіра або вовна, наприклад, до корів і коней; а також ссавців, що утримуються в неволі, наприклад таким, як зебри, леви і ведмеді. Потрібно розуміти, що термін кімнатні тварини відноситься, наприклад, до собак і кішок.
Інший аспект даного винаходу відноситься до застосування похідного А-фіпронілу як блювотної речовини для боротьби з комахами-паразитами коли блювотна дія бажана, наприклад, як захисний засіб підвищуючого безпеку застосування. Як правило, А-фіпроніл застосовують в тих же кількостях, що вказані вище для 5- фіпронілу, а композиції, що містять А-фіпроніл використовуються в тих же формах, кількісних співвідношеннях і містять ті ж компоненти, що описані вище для 5-фіпронілу; також існує можливість регулювання норм і форм застосування з метою максимізації блювотної дії.
У наступних нижче прикладах ілюструються способи реалізації даного винаходу, що не обмежують його об'єму.
Приклад 1
Приблизно 120мг суміші 5-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4- трифторметилсульфінілпіразолу і В8-5-аміно-3-ціано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфеніл)-4- трифторметилсульфінілпіразолу у ваговому співвідношенні 1:11 розділяли методом НРІС (рідинна хроматографія високого тиску), з використанням нерухомої фази СПігасекю з розміром часток 20 мікрон (мікрометрів) в колонці із зовнішнім діаметром 21мм, довжиною 250мм і рухомої фази ізооктан:ізопропанол в об'ємному співвідношенні 96:6, з отриманням кожного з енантіомерів в кількості бОмг. Швидкість елюювання становила бмл на хвилину. Сполука С елюювала з колонки через 20 хвилин, а сполука В - приблизно через 40 хвилин.
З обох зразків видаляли розчинник внаслідок чого отримували білі порошки.
Сполука В мала температуру плавлення близько 204"С, а температура плавлення сполуки С становила 20176.
Абсолютні конфігурації вказаних енантіомеров, представлені формулами В і С. визначали шляхом перекристалізації обох речовин з ізопропанолу з подальшим рентгеноструктурним аналізом монокристала.
Приклад 2
Сполуки В і С Прикладу 1 формували у вигляді желатинових капсул і перорально застосовували на групі з собак змішаної породи в кількості 20мг сполуки на кг ваги тіла тварини, що обробляється.
За 1 день до застосування вказаних сполук всіх тварин інфікували котячими блохами (Сієпосерпаїїдев5 їєїв) і іксодовими собачими кліщами (АПірісернаїв запдиіпеи5). Підрахунок членистоногих паразитів проводили через 1 день після застосування (ДПЗ3). Відразу після визначення ефективності обробки собак очищали від всіх членистоногих паразитів. На 8, 15, 22 і 30 дні після обробки тварин знов інфікували членистоногими і на 9, 16, 23 і 31 дні після обробки проводили визначення її ефективності.
Були отримані наступні результати випробування на знищення членистоногих, виражені показником смертності в процентах (95). 7. | Сполууав | СполуавВ | Сполукас | Сполукас ве в ПО ТТ Я ПО: ТОЛЯ ПОЛОН С То ПОН КОН: У ОН 798 1 БЮжкюо 9 2 щЩщ (М | 9 !/ 86 | 96 ( 716 | ЮюЮБ/ 86 2 ЮюЮ ЇЇ ЮюЮББщ 87 щЩщ | 69 2 щЩ | 85 ( ших м ши зи 7: Я ПО ДО ПО ОО шити т Зо по: У по ПО с: ПОЛЯ ПОН: х НО
Протягом 5 годин після застосування сполук, що розглядаються блювотна дія виявлялася у 5095 собак, оброблених 5-енантіомером, тоді як при обробці В-енантіомером блювотна дія виявлялася у 9095 собак.
Приклад З
Повторювали тест, описаний в прикладі 2, використовуючи дозування, вказане в представленій нижче таблиці, в якій також представлені отримані результати. доз | їмо | Зм | ломик | 11111111 71 1100 | 700 ло | 96 | 100 | 99 | 100 | л100 | 100 | 93 | 100 | 97 7.9 1100700 98 | 99 | 99 | 100 | 100 | 100 | 78 | 89 | 95 | 97 16 1.908767 | 75 | 87 | 85 | 76 | 66 | 72 | 7 | 72 | 7 23 | 79 | 85 | 5О | 6з | 83 | 65 | 72 | 78 | 64 | 65 | 86 | 7
При обробці дозою 1мг/кг жодна з випробуваних сполук не виявляла блювотної дії.
При застосуванні дози в Змг/кг 2095 тварин, оброблених сполукою С, виявляли блювотні симптоми через 2 години.
При дозуванні 1Омг/кг 4095 тварин, оброблених сполукою С, виявляли блювотні симптоми через 1 годину.
Через З години 2095 оброблених тварин демонстрували блювотні симптоми.
При обробці сполукою В в будь-якому дозуванні, тварини, практично, не виявляли істотних блювотних симптомів.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12937199P | 1999-04-15 | 1999-04-15 | |
US13989299P | 1999-06-22 | 1999-06-22 | |
PCT/EP2000/004172 WO2000062616A1 (en) | 1999-04-15 | 2000-04-12 | (s)-enantiomer enriched fipronil composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA68431C2 true UA68431C2 (uk) | 2004-08-16 |
Family
ID=26827506
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA2001117790A UA68431C2 (uk) | 1999-04-15 | 2000-12-04 | Композиція фіпронілу (варіанти), виділені (s)- і (r)-енантіомери та спосіб боротьби з комахами-шкідниками (варіанти) |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6346542B1 (uk) |
EP (1) | EP1168920B1 (uk) |
JP (1) | JP5019671B2 (uk) |
KR (1) | KR100699740B1 (uk) |
CN (1) | CN1233234C (uk) |
AR (1) | AR023511A1 (uk) |
AT (1) | ATE242968T1 (uk) |
AU (1) | AU774162B2 (uk) |
BR (1) | BRPI0011174B1 (uk) |
CA (1) | CA2369753C (uk) |
CO (1) | CO5241272A1 (uk) |
CZ (1) | CZ301439B6 (uk) |
DE (1) | DE60003405T2 (uk) |
DK (1) | DK1168920T3 (uk) |
EG (1) | EG22187A (uk) |
ES (1) | ES2202135T3 (uk) |
HU (1) | HU229389B1 (uk) |
IL (2) | IL145812A0 (uk) |
MX (1) | MXPA01010424A (uk) |
MY (1) | MY125242A (uk) |
NO (1) | NO320522B1 (uk) |
PL (1) | PL205344B1 (uk) |
PT (1) | PT1168920E (uk) |
RU (1) | RU2241331C2 (uk) |
SK (1) | SK287099B6 (uk) |
TW (1) | TWI273891B (uk) |
UA (1) | UA68431C2 (uk) |
WO (1) | WO2000062616A1 (uk) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ514000A (en) | 1999-03-12 | 2003-04-29 | Basf Ag | Synergistic insecticidal compositions |
EG22187A (en) * | 1999-04-15 | 2002-10-31 | Aventis Cropscience Sa | New composition |
US7943160B2 (en) | 2002-05-09 | 2011-05-17 | Scimetrics Limited Corp. | Pest control methods |
JP4883296B2 (ja) | 2004-03-05 | 2012-02-22 | 日産化学工業株式会社 | イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤 |
GB0413140D0 (en) * | 2004-06-12 | 2004-07-14 | Texas Instruments Ltd | Serial burn-in monitor |
CA2630849C (en) | 2005-12-14 | 2013-05-14 | Makhteshim Chemical Works Ltd. | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1h-pyrazole-3-carbonitrile |
CN100364979C (zh) * | 2006-02-28 | 2008-01-30 | 浙江大学 | 一种芳基吡唑菊酰胺类化合物及其用途 |
CN101562980B (zh) * | 2006-11-10 | 2014-04-16 | 巴斯夫欧洲公司 | 锐劲特的晶型 |
EP2083628A1 (en) * | 2006-11-10 | 2009-08-05 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
AU2007316639B2 (en) * | 2006-11-10 | 2012-12-20 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
UA110598C2 (uk) | 2006-11-10 | 2016-01-25 | Басф Се | Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу |
PL2957284T3 (pl) | 2007-06-27 | 2018-08-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Sposób zwalczania szkodników zwierzęcych |
CN110261515B (zh) * | 2019-07-31 | 2021-11-12 | 江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所 | 一种检测畜禽毛发中氟虫腈残留量的方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
IE80657B1 (en) * | 1996-03-29 | 1998-11-04 | Merial Sas | Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs |
JP3735159B2 (ja) * | 1996-06-17 | 2006-01-18 | ローヌ−プーラン・アグロシミ | 新規な農薬 |
FR2750861B1 (fr) * | 1996-07-11 | 1998-12-24 | Rhone Merieux | Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede |
WO1998039972A1 (en) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Rhone-Poulenc Agro | Pesticidal combination |
US6057355A (en) * | 1997-08-05 | 2000-05-02 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal combination |
EG22187A (en) * | 1999-04-15 | 2002-10-31 | Aventis Cropscience Sa | New composition |
-
2000
- 2000-04-11 EG EG20000440A patent/EG22187A/xx active
- 2000-04-12 WO PCT/EP2000/004172 patent/WO2000062616A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-12 SK SK1457-2001A patent/SK287099B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 HU HU0201728A patent/HU229389B1/hu unknown
- 2000-04-12 DE DE60003405T patent/DE60003405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 IL IL14581200A patent/IL145812A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-12 AT AT00936727T patent/ATE242968T1/de active
- 2000-04-12 ES ES00936727T patent/ES2202135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 RU RU2001130762/15A patent/RU2241331C2/ru active
- 2000-04-12 CN CNB008077894A patent/CN1233234C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 KR KR1020017013131A patent/KR100699740B1/ko active IP Right Grant
- 2000-04-12 AU AU52120/00A patent/AU774162B2/en not_active Expired
- 2000-04-12 PL PL351518A patent/PL205344B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 CZ CZ20013670A patent/CZ301439B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 DK DK00936727T patent/DK1168920T3/da active
- 2000-04-12 CA CA002369753A patent/CA2369753C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 PT PT00936727T patent/PT1168920E/pt unknown
- 2000-04-12 BR BRPI0011174A patent/BRPI0011174B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 EP EP00936727A patent/EP1168920B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 MX MXPA01010424A patent/MXPA01010424A/es unknown
- 2000-04-12 JP JP2000611761A patent/JP5019671B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-13 CO CO00027504D patent/CO5241272A1/es unknown
- 2000-04-14 AR ARP000101757A patent/AR023511A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-14 MY MYPI20001590A patent/MY125242A/en unknown
- 2000-04-14 US US09/550,312 patent/US6346542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-09 TW TW089107079A patent/TWI273891B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-04 UA UA2001117790A patent/UA68431C2/uk unknown
-
2001
- 2001-10-05 IL IL145812A patent/IL145812A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-12 NO NO20014995A patent/NO320522B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-12-31 US US10/029,876 patent/US20020082289A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU606349B2 (en) | Method of preventing the reinfestation of dogs and cats by fleas | |
UA68431C2 (uk) | Композиція фіпронілу (варіанти), виділені (s)- і (r)-енантіомери та спосіб боротьби з комахами-шкідниками (варіанти) | |
FR2491467A1 (fr) | Nouveaux n-alkyl inferieur)-3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides possedant notamment une activite sur le systeme nerveux central, et leur procede de preparation | |
Crouse et al. | Polyfluoro 1, 3-diketones as systemic insecticides | |
US3980784A (en) | Control of animal parasites with benzimidazoles | |
CA1057197A (en) | Control of animal parasites with benzimidazoles | |
DD141023A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines 2,3-dihydrobenzofuranderivats | |
US3989840A (en) | Control of animal parasites with ring-substituted N-(2,2-difluoroalkanoyl)-O-phenylenediamines | |
US10370385B2 (en) | Tricyclic mosquitocides and methods of making and using thereof | |
US4279903A (en) | Diphydrothiazine derivatives | |
US3409720A (en) | Phosphoric acid ester compositions for controlling animal parasites and methods of using the same | |
RU2052250C1 (ru) | Состав для борьбы с личинками подкожного овода крупного рогатого скота | |
US4228186A (en) | Method for the control of manure-breeding insects | |
AT344436B (de) | Verfahren zur bekaempfung von tierparasiten | |
JPH06502405A (ja) | イヌの寄生虫処理用アベルメクチンおよびミルベマイシン | |
CN111568901A (zh) | 一种动物外用寄生物防治剂及制备方法 | |
EP0062704A1 (de) | Cyclopropancarbonsäureester-derivate als Mittel zum Bekämpfen von Magendasseln bei Equiden | |
ZA200108340B (en) | (S)-Enantiomer enriched fipronil composition. | |
FR2536389A2 (fr) | Esters d'acides cyclopropane carboxyliques apparentes a l'acide pyretrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites | |
IE41449B1 (en) | Control of animal parasites with benzimidazoles | |
DE1568021B2 (de) | Neue isothiocyano-diphenylaether und -diphenylthioaether, deren herstellung und mittel zur bekaempfung parsitaerer helminthen und zur verhuetung von helminthiasen bei mensch und tier | |
JPS603301B2 (ja) | イミダゾール誘導体及び殺虫殺ダニ剤 | |
BE862750A (fr) | Medicaments anthelminthiques renfermant comme substance actives des anilinomethylene-malononitriles |