DE4227626A1 - Neue Hydrazone-5beta,14beta-androstanderivate, die auf das kardiovaskuläre System wirken, ein Verfahren zu der Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese enthalten - Google Patents
Neue Hydrazone-5beta,14beta-androstanderivate, die auf das kardiovaskuläre System wirken, ein Verfahren zu der Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese enthaltenInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 17-
Hydrazonomethyl- und 17-Hydrazono-14β-hydroxy-5β-
androstanderivate, die auf das kardiovaskuläre System
wirken, ein Verfahren zu deren Herstellung und
pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese
enthalten, zur Behandlung von kardiovaskulären Störungen
wie z. B. Herzinsuffizienz und Bluthochdruck.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben die
allgemeine Formel (I):
worin:
das Symbol - - - eine Einfach- oder eine Doppelbindung darstellt;
das Symbol - - - eine Einfach- oder eine Doppelbindung darstellt;
darstellt;
das Symbol bedeutet, daß die Substituenten in der 17-Position eine α- oder β-Konfiguration haben können oder, wenn an eine Doppelbindung gebunden, eine Z- oder E-Konfiguration haben können;
wenn - - - eine Einfachbindung ist, Y β-OR⁴ darstellt;
wenn - - - eine Doppelbindung ist, Y eine NN(R⁵)C(=NR⁶) NR⁷R⁸-Guppe darstellt;
R¹ N(R⁵)C(=X)T, NR⁷R⁸ oder ⊕NCH₃R⁷R⁸ darstellt;
X O, S, NR⁶ oder CHR⁶ darstellt;
T NR⁷R⁸, NHOR⁹, NHC(=NH)NH₂ oder SR⁹ darstellt, wobei R⁹ wie unten definiert ist mit Ausnahme von Wasserstoff;
unter der Voraussetzung daß, wenn R¹ N(R⁵)C(=X)T oder NR⁷R⁸ ist, wobei R⁵, R⁷, R⁸ Wasserstoff sind, X Sauerstoff oder NH ist und T NH₂ ist, Y verschieden von β-OH oder R³ verschieden von Wasserstoff ist, und ebenfalls vorausgesetzt, daß, wenn X Sauerstoff oder Schwefel ist, T nicht SR⁹ ist;
R² Wasserstoff, Methyl oder Hydroxymethyl darstellt;
R³ Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder C2-C4-Alkoxy darstellt, wobei die C2-C4-Ketten unsubstituiert oder substituiert durch NR¹⁰R¹¹ sind;
R⁴ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch eine oder mehr OR⁹-, NR¹⁰R¹¹-, CHO-, CN-, C(=NH)NH₂-, 2- Imidazolin-2-yl-, 2-Imidazolyl-, NHC(=NH)NH₂- oder -(CH₂)nCH=NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸-Gruppe; worin n gleich 1 oder 2 ist;
R⁵ Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellt;
R⁶ Wasserstoff, Methyl, C2-C6-Alkyl, CN, NO₂, SO₂(C1-C6)Alkyl, SO₂Ph, C2-C4-Acyl oder mono- oder bicyclisches Aryl darstellt, wobei die C2-C6- Alkyl-, C2-C4-Acyl- oder Arylgruppe unsubstituiert oder substituiert ist durch OR⁹ oder NR⁹ oder NR¹⁰R¹¹;
R⁷, R⁸, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellen, unsubstituiert oder substituiert durch OR⁹ oder NR¹⁰R¹¹;
R⁹ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch NR¹⁰R¹¹;
R¹⁰, R¹¹, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellen, oder R¹⁰ oder R¹¹ zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, einen fünf- oder sechsgliedrigen monoheterocyclischen Ring bilden können, der wahlweise andere Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff und Stickstoff enthält;
R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, zwei zu zwei genommen, zusammen mit dem Heteroatom, an die sie gebunden sind, und wo es möglich ist, einen fünf- oder sechs- oder siebengliedrigen heteromonocyclischen Ring bilden können, welcher wahlweise andere Heteroatome ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthält.
das Symbol bedeutet, daß die Substituenten in der 17-Position eine α- oder β-Konfiguration haben können oder, wenn an eine Doppelbindung gebunden, eine Z- oder E-Konfiguration haben können;
wenn - - - eine Einfachbindung ist, Y β-OR⁴ darstellt;
wenn - - - eine Doppelbindung ist, Y eine NN(R⁵)C(=NR⁶) NR⁷R⁸-Guppe darstellt;
R¹ N(R⁵)C(=X)T, NR⁷R⁸ oder ⊕NCH₃R⁷R⁸ darstellt;
X O, S, NR⁶ oder CHR⁶ darstellt;
T NR⁷R⁸, NHOR⁹, NHC(=NH)NH₂ oder SR⁹ darstellt, wobei R⁹ wie unten definiert ist mit Ausnahme von Wasserstoff;
unter der Voraussetzung daß, wenn R¹ N(R⁵)C(=X)T oder NR⁷R⁸ ist, wobei R⁵, R⁷, R⁸ Wasserstoff sind, X Sauerstoff oder NH ist und T NH₂ ist, Y verschieden von β-OH oder R³ verschieden von Wasserstoff ist, und ebenfalls vorausgesetzt, daß, wenn X Sauerstoff oder Schwefel ist, T nicht SR⁹ ist;
R² Wasserstoff, Methyl oder Hydroxymethyl darstellt;
R³ Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder C2-C4-Alkoxy darstellt, wobei die C2-C4-Ketten unsubstituiert oder substituiert durch NR¹⁰R¹¹ sind;
R⁴ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch eine oder mehr OR⁹-, NR¹⁰R¹¹-, CHO-, CN-, C(=NH)NH₂-, 2- Imidazolin-2-yl-, 2-Imidazolyl-, NHC(=NH)NH₂- oder -(CH₂)nCH=NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸-Gruppe; worin n gleich 1 oder 2 ist;
R⁵ Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellt;
R⁶ Wasserstoff, Methyl, C2-C6-Alkyl, CN, NO₂, SO₂(C1-C6)Alkyl, SO₂Ph, C2-C4-Acyl oder mono- oder bicyclisches Aryl darstellt, wobei die C2-C6- Alkyl-, C2-C4-Acyl- oder Arylgruppe unsubstituiert oder substituiert ist durch OR⁹ oder NR⁹ oder NR¹⁰R¹¹;
R⁷, R⁸, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellen, unsubstituiert oder substituiert durch OR⁹ oder NR¹⁰R¹¹;
R⁹ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch NR¹⁰R¹¹;
R¹⁰, R¹¹, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellen, oder R¹⁰ oder R¹¹ zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, einen fünf- oder sechsgliedrigen monoheterocyclischen Ring bilden können, der wahlweise andere Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff und Stickstoff enthält;
R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, zwei zu zwei genommen, zusammen mit dem Heteroatom, an die sie gebunden sind, und wo es möglich ist, einen fünf- oder sechs- oder siebengliedrigen heteromonocyclischen Ring bilden können, welcher wahlweise andere Heteroatome ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthält.
Wo die Verbindungen von Formel (I) Tautomerie
aufweisen, soll die Formel alle Tautomere abdecken. Die
Erfindung umfaßt in ihrem Bereich alle möglichen
Stereoisomere, Z- und E-Isomere, optische Isomere und
deren Mischungen, die Metabolite und die metabolischen
Vorstufen von Verbindungen der Formel (I).
Auch die pharmazeutisch zulässigen Salze sind im
Bereich der Verbindung eingeschlossen. Pharmazeutisch
zulässige Salze sind Salze, welche biologische
Aktivitäten der Base erhalten und abgeleitet sind von
solchen bekannten pharmakologisch zulässigen Säuren,
wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure,
Bernsteinsäure, Oxalsäure, Äpfelsäure, Weinsäure,
Maleinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure oder
Benzoesäure und andere, welche gemeinhin auf diesem
Gebiet verwendet werden.
Verbindungen der Erfindung schließen auch Solvate
(z. B. Hydrate) ein.
N-Oxide, wo das Stickstoffatom nicht mit einem
Wasserstoffatom substituiert ist, sind ebenfalls von
der Erfindung umfaßt.
Die Alkylgruppen sind verzweigte oder geradkettige
Gruppen oder zyklische Gruppen.
Die C2-C4-Alkylgruppe ist vorzugsweise Ethyl, Isopropyl,
n-Butyl oder tert-Butyl.
Die C1-C6-Alkylgruppe ist vorzugsweise Methyl, Ethyl,
Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Cyclopentyl oder
Cyclohexyl.
Die C2-C6-Alkylgruppe ist vorzugsweise Ethyl, n-Propyl,
Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl oder Cyclohexyl.
Die C2-C4-Acylgruppe ist vorzugsweise Acetyl,
Propionyl, n-Butyryl oder Isobutyryl.
Die C2-C4-Alkoxygruppe ist vorzugsweise Ethoxy, n-Propoxy,
n-Butoxy oder tert.-Butoxy.
Die Arylgruppe ist vorzugsweise Phenyl.
Die R³-Gruppe ist vorzugsweise Wasserstoff, Hydroxy,
Methoxy, 2-Aminoethoxy, 3-Aminopropoxy, 2-
Dimethylaminoethoxy, 3-Dimethylaminopropoxy, 2-(1-
Pyrrolidinyl)ethoxy oder 3-(1-Pyrrolidinyl)propoxy.
Die R⁴-Gruppe ist vorzugsweise Wasserstoff, 2-
Aminoethyl, 3-Aminopropyl, 2-Dimethylaminoethyl, 3-
Dimethylaminopropyl, 2-(1-Pyrrolidinyl)ethyl, 3-(1-
Pyrrolidinyl)propyl, 2-Amidinoethyl, 3-Amindinopropyl,
2-Guanidinoethyl, 3-Guanidinopropyl, 2-(2-Imidazolin-2-
yl)ethyl, 3-(2-Imidazolin-2-yl)propyl, 2-(2-
Imidazolyl)ethyl, 3-(2-Imidazolyl)propyl, 3-Amino-2-
hydroxypropyl, 2,3-Diaminopropyl, 2-(2-(1-
Pyrrolidinyl)ethoxy)ethyl, 2-(3-(1-
Pyrrolidinyl)propoxy)ethyl, 2-
(Guanidinoiminomethyl)ethyl oder 2-(2-Imidazolin-2-yl-
hydrazonomethyl)ethyl.
Die R⁵-Gruppe ist vorzugsweise Wasserstoff, Methyl,
Ethyl, Isopropyl oder Cyclopentyl.
Die R⁶-Gruppe ist vorzugsweise Wasserstoff, Methyl, CN,
NO₂, Methylsulfonyl, Phenylsulfonyl, 2-Aminoethyl, 3-
Aminopropyl, 2-Dimethylaminoethyl, 3-
Dimethylaminopropyl, 2-(1-Pyrrolidinyl)ethyl, 3-(1-
Pyrrolidinyl)propyl, Acetyl, Phenyl, Hydroxyphenyl,
Methoxyphenyl, Dimethylaminophenyl.
Die NR⁷R⁸-Gruppe ist vorzugsweise Amino, Methylamino-
Dimethylamino, Diethylamino, Isopropylamino,
Pyrrolidinyl, Piperidyl, Morpholino, Piperazin-1-yl, 4-
Methylpiperazin-1-yl, 4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl,
4-(2-Dimethylaminoethyl)piperazin-1-yl, 2-
Dimethylaminoethylamino, 2-Diethylaminoethylamino, (2-
Dimethylaminoethyl)methylamino, (2-
Diethylaminoethyl)methylamino, 3-
Dimethylaminopropylamino, (3-
Dimethylaminopropyl)methylamino, 2-(1-
Pyrrolidinyl)ethylamino, 3-(1-Pyrrolidinyl)propylamino,
(2-(1-Pyrrolidinyl)ethyl)methylamino, 2-
Hydroxyethylamino oder 3-Hydroxypropylamino.
Die OR⁹-Gruppe ist vorzugsweise Hydroxy, 2-Aminoethoxy,
3-Aminopropoxy, 2-Methylaminoethoxy, 3-
Methylaminopropoxy, 2-Dimethylaminoethoxy, 3-
Dimethylaminopropoxy, 2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy, 3-(1-
Pyrrolidinyl)propoxy, 2-Diisopropylaminoethoxy oder 3-
Diisopropylaminopropoxy.
Die NR¹⁰R¹¹-Gruppe ist vorzugsweise Amino, Methylamino,
Dimethylamino, Ethylamino, Diethylamino,
Isopropylamino, Pyrrolidinyl, Morpholino, Imidazolyl
oder 2-Imidazolin-2-yl.
R⁵- und R⁶-Gruppen, zusammen mit dem Heteroatom
genommen, an das sie gebunden sind, bilden vorzugsweise
2-Amino-2-imidazolin-1-yl, 2-Amino-1,4,5,6-tetrahydro-
1-pyrimidinyl, 2-Amino-4,5-dihydro-4-oxo-1-imidazolyl
oder 2-Amino-1,4,5,6-tetra-hydro-4-oxo-1-pyrimidinyl.
R⁶ und R⁷-Gruppen, zusammengenommen mit dem Heteroatom,
an das sie gebunden sind, sind vorzugsweise 2-
Imidazolin-2-yl, 1-Methyl-2-imidazolin-2-yl, 5-Oxo-2-
imidazolin-2-yl, 1-Methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl, 2-
Imidazolyl, 2-(1-Methyl)imidazolyl, 1,4,5,6-Tetrahydro-
2-pyrimidinyl, 1-Methyl-1,4,5,6-tetrahydro-2-
pyrimidinyl, 1,4,5,6-Tetrahydro-6-oxo-2-pyrimidinyl
oder 1-Methyl-1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-2-pyrimidinyl.
Vorgezogene Beispiele spezieller Verbindungen gemäß der
vorliegenden Erfindung sind
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-
3β,14β-diol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolin)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(Methyl-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Amino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-2-(3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-methylen)- 1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethyl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(20E)-17β-(2-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-Guanidinoiminoethoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-(2-Imidazolin-2-yl-hydrazonoethoxy))-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β-androstan- 14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin-1- yl)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-dimethylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β-hydroxy-5β-androstan- 17β-methylen)1,1,1-trimethylhyraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-thiosemicarbazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(20E)-3β-2-Imidazolin-2-ylhydrazono)17β-(2- imidazolin-2-ylhydrazono)methyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-20-Guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β-diol
(E)-20-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan-3β,14β- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β-pregnan- 14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β-ol
(E)-17β-Guanidinoiminomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-Semicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(Methyl-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-(-2-Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β-14β-17α-triol
(E)-17β-(3-(2-Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β, 17α-triol
(E)-2-(3β,14β,17α-Trihydroxy-5β-androstan-17β- methylen)-1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(20E)-17β-(1-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β, 17α-triol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolin)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- dimethylaminoethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin-1- yl)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-dimethylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β,17α-dihydroxy-5β- androstan-17β-methylen-1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-thiosemicarbazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(20E)-3-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-17β-(2-imidazolin- 2-ylhidrazono)methyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-20-guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β,17α-triol
(E)-20-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan- 3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β-pregnan- 14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-guanidinoimino-5β-androstan- 14β-ol
(E)-17-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazono-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-(2-imidazolin-2- yl)hydrazono-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β-(2-imidazolin- 2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
und die entsprechenden (Z)-Isomere.
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolin)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(Methyl-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Amino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-2-(3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-methylen)- 1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethyl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(20E)-17β-(2-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-Guanidinoiminoethoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-(2-Imidazolin-2-yl-hydrazonoethoxy))-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β-androstan- 14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin-1- yl)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-dimethylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β-hydroxy-5β-androstan- 17β-methylen)1,1,1-trimethylhyraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-thiosemicarbazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(20E)-3β-2-Imidazolin-2-ylhydrazono)17β-(2- imidazolin-2-ylhydrazono)methyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-20-Guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β-diol
(E)-20-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan-3β,14β- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β-pregnan- 14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β-ol
(E)-17β-Guanidinoiminomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-Semicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(Methyl-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-(-2-Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β-14β-17α-triol
(E)-17β-(3-(2-Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β, 17α-triol
(E)-2-(3β,14β,17α-Trihydroxy-5β-androstan-17β- methylen)-1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(20E)-17β-(1-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β, 17α-triol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolin)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- dimethylaminoethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan- 14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin-1- yl)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-dimethylhydrazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β,17α-dihydroxy-5β- androstan-17β-methylen-1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-thiosemicarbazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(20E)-3-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-17β-(2-imidazolin- 2-ylhidrazono)methyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-20-guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β,17α-triol
(E)-20-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan- 3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β-pregnan- 14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-guanidinoimino-5β-androstan- 14β-ol
(E)-17-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazono-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-(2-imidazolin-2- yl)hydrazono-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β-(2-imidazolin- 2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
und die entsprechenden (Z)-Isomere.
Wo es die 3β-(3-Aminopropoxy)-Substituenten gibt, sind
auch die entsprechenden 3β-(3-Dimethylaminopropoxy)-,
3β-(3-Diethylaminopropoxy)-, 3β-(3-(1-
Pyrrolidinyl)propoxy)-, 3β-(2-aminoethoxy)-, 3β-(2-
Dimethylaminoethoxy)-, 3β-(2-Diethylaminoethoxy)- und
3β-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy)-Substituenten vorgezogene
Verbindungen.
Von 17-Guanidinoiminomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
und 17-Guanidinoimino-5β-androstan-3β,14β-diol wird
berichtet, daß sie schwache Inhibitoren der Na⁺,K⁺-
ATPase und schwach positiv inotrope Mittel sind
(Gelbart A. und Thomas R., J. Med. Chem., 1978, 21,
284; Schönfeld W. und Repke K., Quant. Struct.-Act.
Relat., 1988, 7, 160). Von anderen 20-substituierten
Hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diolen (20-
Ureidoimino-, 20-Hydrazono-) wird berichtet, daß sie
nicht die Na⁺, K⁺-ATPase inhibieren (Thomas R. et al.,
J. Pharmacol. Exp. Ther., 1974, 191, 219; Boutagy J. et
al., Aust. J. Pharm. Sci., 1973, 2, 41).
Die Erfindung sieht ferner ein Verfahren zur
Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
vor, welches eine Kondensreaktion von
Verbindungen der Formel (II)
in welcher: Y und - - - wie oben definiert sind und D die
folgenden Bedeutungen hat:
wobei R² und R³ wie oben definiert sind, mit
Verbindungen der allgemeinen Formel (III) und (IV)
umfaßt,
H₂NNR⁵C(=X)T (III)
H₂NNR⁷R⁸ (IV)
woraus Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
resultieren, wobei R¹ wie oben definiert ist.
Verbindungen (III) und (IV) können als freie Base
eingesetzt werden oder in Form eines Salzes mit einer
Säure wie z. B. Salzsäure, Kohlensäure, Oxalsäure,
Jodwasserstoffsäure oder Schwefelsäure. Die Reaktion
kann in einem Lösungsmittel wie Ethanol, Methanol,
Acetonitril, Dioxan, Tetrahydrofuran, Wasser oder einer
Mischung dieser Lösungsmittel bei einer Temperatur
zwischen 0°C und dem Siedepunkt der oben erwähnten
Lösungsmittel oder deren Mischungen ausgeführt werden.
Zu den Reaktionsmischungen können zusätzliche Salze wie
z. B. NaH₂PO₄, Na₂HPO₄, NaOAc ebenso hinzugegeben
werden wie Säuren, wie z. B. Salzsäure, Schwefelsäure,
Essigsäure, Phosphorsäure und Basen wie z. B. Natrium-
oder Kaliumhydroxid, um den gewünschten pH zu halten.
Die in Y und/oder R² und/oder R³ wahlweise vorhandenen
Gruppen werden, falls nötig, durch bekannte Methoden
geschützt, woraus nach Entfernung der gegebenenfalls
vorhandenen Schutzgruppe durch bekannte Methoden
Verbindungen der allgemeinen Formel (I) resultieren,
welche in andere Verbindungen der allgemeinen Formel
(I) durch bekannte Methoden umgewandelt werden können.
Z. B. können durch Methylierung von Verbindungen der
Formel (I), wobei R¹ z. B. NR⁷R⁸ ist, wobei R⁷ und R⁸
nicht Wasserstoff sind, Verbindungen der Formel (I)
wobei R¹ ⊕NCH₃R⁷R⁸ ist, erhalten werden; durch
Umsetzung von Verbindungen der Formel (I), wobei OR⁴
eine CHO-Gruppe enthält, mit Verbindungen der
allgemeinen Formel (V)
können Verbindungen der Formel (I) erhalten werden,
wobei
Y β-O(CH₂)nCH=NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸ ist;
durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (I), wobei R⁴ eine CN-Gruppe enthält, mit z. B. Methylchloraluminiumamid oder 1,2-Diaminoethan in Anwesenheit von Schwefelwasserstoff können Verbindungen der Formel (I) erhalten werden, wobei R⁴ eine C(=NH)NH₂- oder eine 2-Imidazolin-2-yl-Gruppe enthält; durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (I), wobei R⁴ ein primäres Amin enthält, mit z. B. 1-Amidino-3,5- dimethylpyrazolnitrat können Verbindungen der Formel (I), wobei R⁴ ein Guanidin enthält, erhalten werden. Alle diese Umwandlungen sind nur Beispiele von wohletablierten Verfahren, die in der organischen Chemie beschrieben sind (siehe z. B. J. March "Advanced Organic Chemistry", J. Wiley & Sons, 1985; D. Barton und W. D. Ollis "Comprehensive Organic Chemistry", Pergamon Press, 1979) und den Fachleuten auf diesem Gebiet wohlbekannt.
Y β-O(CH₂)nCH=NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸ ist;
durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (I), wobei R⁴ eine CN-Gruppe enthält, mit z. B. Methylchloraluminiumamid oder 1,2-Diaminoethan in Anwesenheit von Schwefelwasserstoff können Verbindungen der Formel (I) erhalten werden, wobei R⁴ eine C(=NH)NH₂- oder eine 2-Imidazolin-2-yl-Gruppe enthält; durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (I), wobei R⁴ ein primäres Amin enthält, mit z. B. 1-Amidino-3,5- dimethylpyrazolnitrat können Verbindungen der Formel (I), wobei R⁴ ein Guanidin enthält, erhalten werden. Alle diese Umwandlungen sind nur Beispiele von wohletablierten Verfahren, die in der organischen Chemie beschrieben sind (siehe z. B. J. March "Advanced Organic Chemistry", J. Wiley & Sons, 1985; D. Barton und W. D. Ollis "Comprehensive Organic Chemistry", Pergamon Press, 1979) und den Fachleuten auf diesem Gebiet wohlbekannt.
Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
in welchen - - - wie oben definiert ist und D die
folgenden Bedeutungen hat:
wobei R² und R³ wie oben definiert sind und Y
Sauerstoff ist, wenn - - - eine Doppelbindung ist, oder
3β-Hydroxy, wenn - - - eine Einfachbindung ist, sind
bekannte Verbindungen (Lindig C., J. Prakt. Chem.,
1983, 325, 587; Boutagy J. und Thomas R., Aust. J.
Chem., 1971, 24, 2723; Aust. J. Pharm. Sci., (NS),
1973, 2, 9; Templeton J. F. et al., J. Med. Chem.,
1989, 32, 1977; Templeton J. F. et al., J. Chem. Soc.,
Perkin Trans. 1, 1991, 823; Danieli N. et al.,
Tetrahedron, 1967, 23, 715) oder werden hergestellt aus
bekannten Verbindungen durch Methoden, die den
Fachleuten auf diesem Gebiet wohlbekannt sind.
Z. B. werden die unbekannten 3β-Hydroxyverbindungen
hergestellt aus den entsprechenden 3-Keto-Verbindungen
durch Reduktion mit Li-Selectrid.
Umgekehrt, wenn die 3β-Hydroxyverbindung bekannt ist,
wird die entsprechende unbekannte 3-Keto-Verbindung
erhalten durch Oxidation mittels bekannter Verfahren
wie z. B. dem Jones-Reagenz, Chromtrioxid in Pyridin
oder Tetrapropylammoniumperruthenat und N-
Methylmorpholin-N-oxid.
Wenn die 17α-Hydroxy-20-carbonylverbindungen unbekannte
Verbindungen sind, werden sie aus den entsprechenden
17α-Wasserstoff-20-carbonylverbindungen durch
vorsichtige Oxidation mit Selendioxid z. B. in Dioxan
in Anwesenheit einer Base, wie z. B. Pyridin oder
Triethylamin, in einem Temperaturbereich von 20°C bis
zum Siedepunkt des Lösungsmittels erhalten.
Unbekannte 17α-Pregnan- und 17α-Formylandrostanderivate
werden aus den entsprechenden 20-Oxo-17-epimeren
Verbindungen, die in Position 17α unsubstituiert sind,
durch Isomerisierung unter alkalischen Bedingungen
hergestellt. Die Einführung der Hydroxygruppe in der
17β-Position wird mittels der oben beschriebenen
Methoden für die entsprechenden 17-Epimere erreicht.
Verbindungen (II), worin - - - eine Doppelbindung ist und
Y NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸ ist, werden aus Verbindungen
(II), wobei Y Sauerstoff ist und - - - eine Doppelbindung
ist, durch Umsetzung mit einer Verbindungen der Formel
(V) erhalten.
Verbindungen (II), wobei - - - eine Einfachbindung ist und
Y OR⁴ ist, wobei R⁴ verschieden von Wasserstoff ist,
werden aus den entsprechenden Verbindungen (II), wobei
Y 3β-Hydroxy ist, durch Umsetzung mit einer Verbindung
der Formel (VI)
R⁴W (VI)
erhalten, wobei R⁴ verschieden von Wasserstoff ist und
W eine Elektronen-ziehende Gruppe, wie z. B. eine
Halogen-, Mesyloxy- oder Tosyloxygruppe ist, welche dem
anhängenden Kohlenstoffatom elektrophile Eigenschaften
verleiht, und R⁴ wie oben definiert ist. Die Reaktion
wird am besten in einem inerten aprotischen Solvens,
wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid oder in reinem R⁴W und in Anwesenheit
einer Base, z. B. Natrium- oder Kaliumhydrid in einem
Temperaturbereich von 0°C bis 110°C ausgeführt.
Verbindungen (II), wobei D
ist, wobei R² wie oben definiert ist und R³ verschieden
von Wasserstoff und Hydroxy ist, werden aus den
entsprechenden Verbindungen, wo R³ Hydroxy ist, durch
Behandlung mit einem C1-C4-Alkylierungsmittel erhalten,
das wahlweise durch eine NR¹⁰R¹¹-Gruppe substituiert
ist, unter Verwendung derselben allgemeinen
Reaktionsbedingungen, wie sie für die Kondensation von
(II) mit (VI) beschrieben wurde.
Die in Y und/oder R² und/oder R³ wahlweise vorhandenen
Gruppen werden, falls nötig, durch bekannte Methoden
geschützt, woraus nach Entfernen der gegebenenfalls in
Y und/oder R² und/oder R³ vorhandenen Schutzgruppen
durch bekannte Methoden einer Verbindung der allgemeinen
Formel (II) resultiert.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III), (IV),
(V) und (VI) sind bekannte Verbindungen, im allgemeinen
kommerziell erhältlich oder aus bekannten Verbindungen
durch bekannte Verfahren herstellbar.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der
allgemeinen Formel (I), und deren pharmazeutisch
zulässige Salze sind nützliche Mittel zur Behandlung
von kardiovaskulären Störungen wie Herzinsuffizienz und
Bluthochdruck.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der
allgemeinen Formel (I), und ihre pharmazeutisch
zulässigen Salze haben eine stark reduzierte Toxizität,
verglichen mit bekannten positiv-inotropen Mitteln wie
z. B. Strophanthin G und Digitoxin.
Vielmehr zeigen besagte Verbindungen (I) gute Affinität
zur Rezeptorstelle der Na⁺, K⁺-ATPase und verhalten sich
als teilweise Agonisten auf die enzymatische Aktivität
der Na⁺-, K⁺-ATPase.
Um die Affinität zur Rezeptorstelle der Na⁺, K⁺-ATPase
und die agonistische oder antagonistische Aktivität zu
testen, wurden die folgenden Tests verwendet:
- a) Verschiebung der spezifischen ³H-Strophantin G- Bindung von Na⁺, K⁺-ATPase-Rezeptor, der entsprechend Jorghensen (Jorghensen P., BBA, 1974, 356, 36) und Erdmann (Erdmann E. et al., Arnzeim. Forsh., 1984, 34, 1314) gereinigt worden war;
- (b) Inhibierung der Aktivität der gereinigten Na⁺, K⁺- ATPase, gemessen als %-Hydrolyse von ³²P-ATP in Anwesenheit und in Abwesenheit der getesteten Verbindung (Mall F. et al, Biochem. Pharmacol., 1984, 33, 47).
Der systolische Blutdruck (SBP) und die Pulszahl (HR)
wurden durch die Schwanz-Manschetten-Methode bei jungen
prähypertensiven männlichen Ratten (MHS oder SHR-
Stämme) vor der Entwicklung des Bluthochdrucks (4
Wochen alt) zur Aufnahme der Basalwerte des SBP
gemessen. Gruppen von 7 Ratten wurden gebildet und
unterteilt in Kontroll- und behandelte Gruppen. Die
Verbindung, suspendiert in Methocel 0,5%
Gewichtsanteil, wurde den behandelten Gruppen
mindestens 5 Wochen lang täglich gegeben. Die
Kontrollgruppen erhielten nur Methocel.
SBR und HR wurden wöchentlich 6 und 24 Stunden nach der
Behandlung gemessen. Nach 5wöchiger Behandlung, als
Hypertension in der Kontrollgruppe (9 Wochen alt) voll
entwickelt war, wurde ein Auswaschen von mindestens
einer Woche begonnen, um zu verifizieren, ob die
Behandlung den Blutdruck niedrig hielt oder die
Basalwerte wieder erreichte.
Die Gültigkeit dieses Verfahrens zur Detektion einer
hypotensiven Aktivität war zuvor für β-Blocker
überprüft worden, welche keinen hypotensiven Effekt
hervorriefen, wenn sie akut an hypertensive Ratten
(SHR) gegeben wurden, jedoch dahingehend wirksam waren,
daß sie die Entwicklung von Bluthochdruck verhinderten,
wenn sie mehr als 5 Wochen lang, beginnend von der
Entwöhnung, verabreicht wurden (Takeda K. et al., Japan
J. Pharmacol., 1979, 29, 171; Takeda K. et al., Japan
J. Pharmacol., 1982, 32, 283; Richter C. et al., Eur. J.
Pharmacol, 1978, 47, 393).
Die Affinität und die inhibitorische Aktivität einiger
Verbindungen in den beiden Tests werden in der
folgenden Tabelle gezeigt:
Die Aktivität von einigen neuen Verbindungen bezüglich
der Verhinderung der Entwicklung von Bluthochdruck wird
in der folgenden Tabelle gezeigt:
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne
sie zu beschränken.
Zu einer Lösung von 0,93 g 2-Hydrazino-2-
imidazolinhydrobromid in 45 ml Wasser und 30 ml Dioxan
wurde eine Lösung von 1,10 g 3β,14β-Dihydroxy-5β-
androstan-17β-carboxaldehyd (Boutagy J. und Thomas R.,
Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723) in 30 ml Dioxan bei
Raumtemperatur zugetropft. Nach 2 Stunden wurde die
Lösung unter reduziertem Druck zur Trockne eingedampft.
Das Rohprodukt wurde aus Ethanol/Wasser und dann aus
Ethanol kristallisiert, woraus 0,60 g der
Titelverbindung (I-aa) als Hydrobromid, weißer
Feststoff, resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,78
(3H, s); 0,87 (3H, s); 2,20-2,35 (1H, m); 3,60 (4H, s);
3,88 (1H, m); 4,17 (1H, s); 4,21 (1H, d); 7,63 (1H, d);
7,70-8,80 (2H, bb); 11,80 (1H, bb).
Die Titelverbindung (I-ab) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-
17β-carboxaldehyd (0,95 g) (Boutagy J. und Thomas, R.,
Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723) und 2-Hydrazinoimidazol
(hergestellt aus 2-Methylthioimidazol und Hydrazin
folgend dem Verfahren wie beschrieben in Houben-Weil,
Methoden der Organischen Chemie, Band VIII, Seite 183)
unter Verwendung des in Beispiel 1 beschriebenen
Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,79
(3H, s); 0,88 (3H, s); 2,20-2,35 (1H, m); 3,89 (1H, m);
4,10 (1H, s); 4,20 (1H, d); 6,87 (2H, 2).
Die Titelverbindung (I-ac) (0,33 g) wurde als
Hydroiodid, weißer Feststoff, ausgehend von 3β,14β-
Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd(0,80 g)
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
2723) und 1-Methyl-2-hydrazinoimidazolinhydroiodid
(hergestellt aus 2-Methylthio-1-
methylimidazolinhydroiodid und Hydrazin folgende dem in
Houben-Weil, Methoden der Organischen Chemie, Band
VIII, Seite 183 beschriebenen Verfahren) unter
Verwendung des in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrens
erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,79
(3H, s); 0,88 (3H, s); 2,20-2,35 (1H, m); 3,10 (3H, s);
3,63 (4H, s); 3,88 (1H, m); 4,15 (1H, s); 4,20 (1H, d);
7,64 (1H, d); 7,70-8,70 (1H, bb); 11,60 (1H, bb).
Die Titelverbindung (I-ad) (0,41 g) wurde als
Hydroiodid, weißer Feststoff, ausgehend von 3β,14β-
Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd (0,90 g)
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
(2723) und 5-Oxo-2-hydrazinoimidazolinhydroiodid
(hergestellt aus 2-Methylthio-5-oxoimidazolinhydroiodid
und Hydrazin, folgend dem in Houben-Weil, Methoden der
Organischen Chemie, Band VIII, Seite 183 beschriebenen
Verfahren) unter Verwendung des in Beispiel 1
beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,77
(3H, s); 0,86 (3H, s); 2,20-2,30 (1H, m); 3,87 (1H, s);
4,05 (1H, s); 4,17 (1H, d); 4,35 (2H, s); 7,61 (1H, d);
8,00 (1H, bb).
Die Titelverbindung (I-ae) (0,33 g) wurde als
Hydroiodid, weißer Feststoff, ausgehend von 3β,14β-
Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd (0,90 g)
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
2723) und 2-Hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-2-
pyrimidinhydroiodid (hergestellt aus 2-Methylthio-
1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinhydroiodid und Hydrazin
folgend dem in Houben-Weil, Methoden der Organischen
Chemie, Band VIII, Seite 183 beschriebenen Verfahren)
unter Verwendung des in Beispiel 1 beschriebenen
Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76
(3H, s); 0,87 (3H, s); 2,25-2,35 (1H, m); 3,25 (4H, m);
3,88 (1H, m); 4,15 (1H, s); 7,57 (1H, d); 7,90 (2H,
bb); 11,10 (1H, bb).
Zu einer Lösung von 0,41 g Natriumethoxid in 10 ml
wasserfreiem Ethanol wurden nacheinander 0,57 g
Guanidinhydrochlorid und 0,90 g (E)-17β-(3-
Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-3β,14β-
diol (I-ao) bei Raumtemperatur zugegeben. Nach 4
Stunden bei Rückfluß wurde die Lösung gekühlt und unter
reduziertem Druck zur Trockne eingedampft. Der
Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie (SiO₂)
unter Verwendung von Chloroform/Methanol/28%
Ammoniumhydroxid 77/20/3 als Eluierungsmittel
gereinigt; die Fraktionen, die die Titelverbindung
enthielten, wurden gesammelt und zur Trockne
eingedampft. Der Rückstand wurde mit Ethanol verrieben,
woraus 0,20 g der Titelverbindung (I-af) als weißer
Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76
(3H, s); 0,89 (3H, s); 2,25 (1H, m); 3,88 (1H, m); 3,98
(1H, s); 4,15 (1H, d); 4,50-6,50 (6H, bb); 7,45 (1H,
d).
Zu einer Lösung von 0,41 g Natriumethoxid in 10 ml
wasserfreiem Ethanol wurden nacheinander 0,50 g
Methoxylaminhydrochlorid und 0,90 g (E)-17β-(3-
Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-3β,14β-
diol (I-ao) bei Raumtemperatur zugegeben. Nach 4
Stunden bei Rückfluß wurde die Lösung abgekühlt und zur
Trockne unter reduziertem Druck eingedampft. Der
Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie (SiO₂)
unter Verwendung von Chloroform/Methanol/28igem
Ammoniumhydroxid 89/10/1 als Eluierungsmittel
gereinigt; die Fraktionen, die die Titelverbindung
enthielten, wurden gesammelt und zur Trockne
eingedampft. Der Rückstand wurde mit Ethanol verrieben,
woraus 0,23 g der Titelverbindung (I-ag) als weißer
Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76
(3H, s); 0,88 (3H, s); 2,25 (1H, m); 3,82 (3H, s); 3,87 (1H, m); 3,96
(1H, s); 4,10 (1H, d); 4,50-6,00 (3H, bb); 7,45 (1H, d.)
Zu einer Lösung von 0,64 g 1-Amino-3-(2-
dimethylaminoethyl)guanidinhydroiodid (hergestellt nach
dem in Houben-Weil, Methoden der Organischen Chemie,
Band VIII, Seite 183, beschriebenen Verfahren) in 20 ml
10-4 M Salzsäure wurde eine Lösung von 1,10 g 3β,14β-
Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd (Boutagy J.
und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723) in 25 ml
Dioxan bei Raumtemperatur zugetropft. Nach 3 Stunden
wurde die Lösung zur Trockne unter reduziertem Druck
eingedampft. Das Rohprodukt wurde durch Flash-
Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol/28%igem Ammoniumhydroxid 78/20/2
als Eluierungsmittel gereinigt; die Fraktionen, die die
Titelverbindung enthielten, wurden gesammelt und zur
Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde mit
Diisopropylether verrieben, woraus 0,15 g der
Titelverbindung (I-ah) als Hydroiodid, weißer
Feststoff, resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,78
(3H, s); 0,87 (3H, s); 2,19 (6H, s); 2,25-2,35 (1H, m);
2,40 (2H, t); 3,25 (2H, t); 3,88 (1H, m); 4,12 (1H, s);
4,19 (1H, m); 6,70-7,80 (3H, bb); 7,59 (1H, d); 11,50
(1H, bb).
Die Titelverbindung (I-ai) (0,039 g) wurde als
Hydroiodid, weißer Feststoff, ausgehend von 3β/14β-
Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd (0,092 g)
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
2723) und 1,2-Diaminoimidazolinhydroiodid (hergestellt
aus 1-Amino-2-Methylthioimidazolinhydroiodid und
Hydrazin gemäß dem in Houben-Weil, Methoden der
Organischen Chemie, Band VIII, Seite 183 beschriebenen
Verfahren) unter Verwendung des in Beispiel 1
beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,80
(3H, s); 0,90 (3H, s); 2,25-2,35 (1H, m); 3,60 (4H, m);
3,88 (1H, m); 4,08 (1H, s); 4,20 (1H, d); 7,60 (1H, d); 7,70-8,90 (2H, bb).
Zu einer Lösung von 0,83 g 3-Phenyl-1-
aminoguanidinhydroiodid (hergestellt nach dem in
Houben-Weil, Methoden der Organischen Chemie, Band
VIII, Seite 183 beschriebenen Verfahren) in 10 ml
Wasser und 5 ml Dioxan wurde eine Lösung von 0,64 g
3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
2723) in 5 ml Dioxan bei Raumtemperatur zugetropft.
Nach 2 Stunden wurde die Lösung zur Trockne unter
reduziertem Druck eingedampft. Das Rohprodukt wurde
durch Flash-Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol/28%igem Ammoniumhydroxid 89/10/1
als Eluierungsmittel gereinigt; die Fraktionen, die die
Titelverbindung enthielten, wurden gesammelt und zur
Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde mit Ethanol
verrieben, woraus 0,20 g der Titelverbindung (I-aj) als
weißer Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,82
(3H, s); 0,90 (3H, s); 2,33 (1H, m); 3,88 (1H, m); 3,96
(1H, s); 4,18 (1H, d); 5,53 (2H, bb); 6,82 (1H, m);
7,20 (2H, m); 7,50 (2H, m); 7,63 (1H, d); 8,03 (1H,
bb).
Zu einer Lösung von 0,80 g NaH₂PO₄·H₂O, 1,70 g
NAH₂HPO₄ · 12 H₂O und 0,12 ml N,N-Dimethylhydrazin in
200 ml Wasser wurde eine Lösung von 0,64 g 3β,14β-
Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd (Boutagy J.
und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723) in 20 ml
Dioxan bei Raumtemperatur zugetropft. Nach 1,5 Stunden
wurde die Lösung mit einer wäßrigen Lösung von NaHCO₃
alkalisiert und mit Ethylacetat extrahiert; die
organische Schicht wurde über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft.
Das Rohprodukt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO₂)
unter Verwendung von Cyclohexan/Chloroform/Aceton 4/3/3
als Eluierungsmittel gereinigt, woraus 0,37 g der
Titelverbindung (I-ak) als weißer Schaum resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,73
(3H, s); 0,87 (3H, s); 2,15-2,25 (1H, m); 2,54 (6H, s);
3,87 (1H, m); 3,92 (1H, s); 4,18 (1H, d); 6,74 (1H, d).
Zu einer Lösung von 0,47 g (E)-17β-
Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol (I-ak)
20 ml Methanol und 0,7 ml N,N-Dimethylformamid wurden
0,50 ml Jodmethan bei Raumtemperatur zugegeben. Nach 4
Stunden wurde die Lösung unter reduziertem Druck
eingedampft und das Rohprodukt wurde mit Diethylether
verrieben und dann aus Ethanol/Diethylether
kristallisiert, woraus 0,20 g der Titelverbindung (I-
al) als weißer Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CD₃OD, ppm bezüglich TMS): 0,93
(3H, s); 2,48-2,57 (1H, m); 3,40 (9H, s); 4,07 (1H, m);
8,38 (1H, d).
Zu einer Lösung von 0,63 g 2-Hydrazino-2-methylamino-1-
nitroethen (hergestellt nach dem in US-Patent
4 128 658, Beispiel 13, beschriebenen Verfahren) in
20 ml Wasser und 10 ml Dioxan wurde eine Lösung von
1,00 g 3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
2723) in 10 ml Dioxan bei Raumtemperatur zugetropft.
Nach 1 Stunde wurde die Lösung mit Wasser verdünnt und
mit Ethylacetat extrahiert; die organische Schicht
wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und
zur Trockne eingedampft. Das Rohprodukt wurde durch
Flash-Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol 95/5 als Eluierungsmittel
gereinigt, die Fraktionen, die die Titelverbindung
enthielten, wurden gesammelt und zur Trockne
eingedampft. Der Rückstand wurde mit Ethanol verrieben,
woraus 0,55 g der Titelverbindung (I-am) als schwach
gelber Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,80
(3H, s); 0,87 (3H, s); 2,71 (3H, d); 3,87 (1H, m); 4,08
(1H, s); 4,18 (1H, d); 6,43 (1H, bb); 7,68 (1H, d).
Zu einer Lösung von 0,43 g Thiosemicarbazid in 20 ml
Wasser wurde eine Lösung von 1,00 g 3β,14β-Dihydroxy-
5β-androstan-17β-carboxaldehyd (Boutagy J. und Thomas
R., Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723) in 25 ml Dioxan bei
Raumtemperatur zugetropft. Nach 1 Stunde wurde die
Lösung mit Wasser verdünnt und mit Chloroform
extrahiert; die organische Schicht wurde über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne
eingedampft. Das Rohprodukt wurde durch Flash-
Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol 95/5 gereinigt; die Fraktionen, die
die Titelverbindung enthielten, wurden gesammelt und
zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde aus
Ethylacetat/n-Hexan kristallisiert, woraus 0,40 g der
Titelverbindung (I-an) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,78
(3H, s); 0,88 (3H, s); 2,15-2,30 (1H, m); 3,88 (1H, m);
4,07 (1H, s); 4,20 (1H, d); 7,38 (1H, bs); 7,52 (1H,
d); 7,85 (2H, bs); 11,0 (1H, s).
Zu einer Lösung von 0,22 g S-
Methylisothiosemicarbazidhydroiodid in 1,5 ml Wasser
wurde eine Lösung von 200 mg 3β,14β-Dihydroxy-5β-
androstan-17β-carboxaldehyd (Boutagy J. und Thomas R.,
Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723) in 12 ml Dioxan bei
Raumtemperatur zugetropft. Nach 30 Minuten wurde die
Lösung zur Trockne eingedampft; das Rohprodukt wurde
mit Wasser verrieben, woraus 0,24 g der Tietelverbindung
als Hydroiodid (I-ao), weißer Feststoff, resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CD₃OD, ppm bezüglich TMS): 0,92
(3H, s); 2,47-2,60 (1H, m); 2,72 (3H, s); 4,07 (1H, m);
7,87 (1H, d).
Eine Lösung von 1,00 g 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-(1,3-
dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (Präparat 1), 1,50 g
Aminoguanidinhydrogencarbonat und 30 ml 0,01 M
Salzsäure in 80 ml Dioxan wurde 3 Tage lang bei
Raumtemperatur gehalten. Die Lösung wurde zur Trockne
unter reduziertem Druck eingedampft. Das Rohprodukt
wurde durch Flash-Chromatographie (SiO₂) unter
Verwendung von Chloroform/Methanol/28%iges
Ammoniumhydroxid 78/20/2 als Eluierungsmittel
gereinigt; die Fraktionen, die die Titelverbindung
enthielten, wurden gesammelt und zur Trockne
eingedampft. Der Rückstand wurde aus
Ethanol/Ethylacetat kristallisiert, woraus 0,30 g der
Titelverbindung (I-ap) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76
(3H, s); 0,85 (3H, s); 2,20-2,32 (1H, m); 2,56 (2H, t);
3,34 (2H, m); 3,52 (1H, m); 3,92 (1H, s); 5,20-6,10
(4H, bb); 7,43 (1H, d).
Zu einer Lösung von 1,00 g 3β-(2-(1-
Pyrrolidinyl)ethoxy)-17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-
androstan-14β-ol (Präparat 2) und 30 ml 0,1 M Salzsäure
in 80 ml Dioxan wurde bei Raumtemperatur 1 Tag lang
gehalten. Nachdem der pH auf 5,0 durch Zugabe von 0,1 M
Natriumhydroxid angehoben worden war, wurden 0,30 g
Aminoguanidinhydrogencarbonat zugegeben. Nach 2 Tagen
wurde die Lösung zur Trockne unter reduziertem Druck
eingedampft. Das Rohprodukt wurde gereinigt durch
Flash-Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol/28%iges Ammoniumhydroxid 78/20/2
als Eluierungsmitttel; die Fraktionen, die die
Titelverbindung enthielten, wurden gesammelt und zur
Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde aus
Ethanol/Ethylacetat kristallisiert, woraus 0,25 g der
Titelverbindung (I-aq) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76 (3H,
s); 0,85 (3H, s); 2,20-2,32 (1H, m); 2,45 (4H, m); 2,52
(2H, t); 3,38 (2H, m); 3,54 (1H, m); 3,95 (1H, s);
5,20-6,10 (4H, bb); 7,43 (1H, d).
Die Titelverbindung (I-ar) (0,08 g) wurde aus der in
Beispiel 17 beschriebenen Reaktion isoliert.
¹H-NMR (300 MHz, CD₃OD, ppm bezüglich TMS): 0,87 (3H,
s); 0,89 (3H, s); 2,87 (1H, m); 7,05 (1H, d).
Die Titelverbindung (I-as) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxoanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g) (Präparat
1) und Semicarbazidhydrochlorid unter Verwendung des in
Beispiel 16 beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,77 (3H,
s); 0,86 (3H, s); 2,19 (1H, m); 2,56 (2H, t); 3,35 (2H,
m); 3,53 (1H, m); 3,91 (1H, s); 5,95 (2H, bb); 7,25
(1H, d); 9,63 (1H, s).
Die Titelverbindung (I-at) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 2) und Semicarbazidhydrochlorid gemäß den in
Beispiel 17 beschriebenen Verfahren erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76 (3H,
s); 0,85 (3H, s); 2,18 (1H, m); 2,44 (4H, m); 2,52 (2H,
t); 3,39 (2H, m); 3,55 (1H, m); 3,96 (1H, s); 6,00 (2H,
bb); 7,26 (1H, d); 9,65 (1H, s).
Die Titelverbindung (I-au) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 1) und 2-Hydrazinoimidazolinhydrobromid
(siehe Beispiel 3) unter Verwendung des in Beispiel 16
beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,90 (3H,
s); 0,98 (3H, s); 2,40 (1H, m); 2,58 (2H, t); 3,30 (2H,
m); 3,50 (1H, m); 3,60 (4H, s); 4,05 (1H, s); 4,15 (1H,
d); 7,50-9,00 (3H, bb).
Die Titelverbindung (I-av) (0,22 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,75 g)
(Präparat 2) und 2-Hydrazinoimidazolinhydrobromid unter
Verwendung des in Beispiel 17 beschriebenen Verfahrens
erhalten.
¹H-NMR (300 NMR, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,78 (3H,
s); 0,87 (3H, s); 2,20-2,35 (1H, m); 2,45 (4H, m); 2,53
(2H, t); 3,40 (2H, m); 3,55 (1H, m); 3,62 (4H, s); 4,05
(1H, s); 5,50-6,50 (2H, bb); 7,60 (1H, d).
Die Titelverbindung (I-aw) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 1) und 2-Hydrazinoimidazol (siehe Beispiel 2)
unter Verwendung des in Beispiel 16 beschriebenen
Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,78 (3H,
s); 0,89 (3H, s); 2,20-2,35 (1H, m); 2,58 (2H, t); 3,35
(2H, m); 3,52 (1H, m); 4,05 (1H, s); 4,15 (1H, d); 6,90
(2H, s).
Die Titelverbindung (I-ax) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 1) und 1-Methyl-2-
hydrazinoimidazolinhydroiodid (siehe Beispiel 3) unter
Verwendung des in Beispiel 16 beschriebenen Verfahrens
erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,79 (3H,
s); 0,89 (3H, s); 2,20-2,30 (1H, m); 2,56 (2H, t); 2,87
(3H, s); 3,35 (2H, m); 3,54 (1H, m); 3,66 (4H, m); 4,13
(1H, s); 7,64 (1H, d); 7,70-8,50 (1H, bb); 11,00 (1H,
bb).
Die Titelverbindung (I-ay) (0,22 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,75 g)
(Präparat 2) und 2-Hydrazinoimidazolinhydrobromid unter
Verwendung des in Beispiel 17 beschriebenen Verfahrens
erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76 (3H,
s); 0,85 (3H, s); 2,20-2,30 (1H, m); 2,44 (4H, m); 2,52
(2H, t); 3,08 (3H, s); 3,40 (2H, m); 3,53 (1H, m); 3,60
(4H, s); 4,02 (1H, s); 5,50-6,50 (2H, bb); 7,58 (1H,
d).
Die Titelverbindung (I-az) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 1) und 5-Oxo-2-hydrazinoimidazolin (siehe
Beispiel 4) unter Verwendung des in Beispiel 16
beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,75 (3H,
s); 0,85 (3H, s); 2,20-2,30 (1H, m); 2,60 (2H, t); 3,35
(2H, m); 3,50 (1H, m); 4,05 (1H, s); 4,30 (2H, s); 7,61
(1H, d); 8,00 (1H, bb).
Die Titelverbindung (I-ba) (0,22 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,75 g)
(Präparat 2) und 2-Hydrazinoimidazolinhydrobromid unter
Anwendung des in Beispiel 17 beschriebenen Verfahrens
erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,79 (3H,
s); 0,88 (3H, s); 2,20-2,30 (1H, m); 2,60 (2H, t); 3,33
(2H, m); 3,51 (1H, m); 4,00 (1H, s); 4,35 (2H, s); 7,60
(1H, d); 8,00 (1H, bb).
Die Titelverbindung (I-bb) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 1) und 2-Hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-2-
pyrimidinhydroiodid (siehe Beispiel 5) unter Verwendung
des in Beispiel 16 beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,87 (3H,
s); 0,98 (3H, s); 2,25-2,35 (1H, m); 2,56 (2H, t); 3,32
(2H, m); 3,10 (4H, m); 3,53 (1H, m); 4,10 (1H, s); 7,55
(1H, d).
Die Titelverbindung (I-bc) (0,22 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,75 g)
(Präparat 1) und 1-Amino-3-phenylguanidinhyroiodid
unter Befolgung des in Beispiel 16 beschriebenen
Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,81 (3H,
s); 0,89 (3H, s); 2,33 (1H, m); 2,56 (2H, t); 3,35 (2H,
m); 3,53 (1H, m); 3,95 (1H, s); 6,80 (1H, m); 7,20 (2H,
m); 7,50 (2H, m); 7,61 (1H, d); 8,05 (2H, bb).
Die Titelverbindung (I-bd) (0,22 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,75 g)
(Präparat 2) und 1-Amino-3-phenylguanidinhydroiodid
unter Anwendung des in Beispiel 17 beschriebenen
Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,82 (3H,
s); 0,87 (3H, s); 2,36 (1H, m); 2,45 (4H, m); 2,53 (2H,
m); 3,40 (2H, m); 3,54 (1H, m); 4,12 (1H, s); 6,81 (1H,
m); 7,22 (2H, m); 7,47 (2H, m); 7,60 (1H, d); 8,10 (1H,
bb).
Die Titelverbindung (I-be) (0,42 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,90 g)
(Präparat 1) und 1,2-Diaminoimidazolinhydroiodid (siehe
Beispiel 9) unter Verwendung des in Beispiel 16
beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,85 (3H,
s); 0,90 (3H, s); 2,25-2,35 (1H, m); 2,60 (2H, t); 3,33
(2H, m); 3,50-3,65 (5H, m); 4,00 (1H, s); 7,60 (1H, d);
5,70-6,90 (2H, bb).
Die Titelverbindung (I-bf) (0,30 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-
(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,95 g)
(Präparat 1) und N,N-Dimethylhydrazin unter Verwendung
des in Beispiel 16 beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,74 (3H,
s); 0,86 (3H, s); 2,15-2,25 (1H, m); 2,54 (6H, s); 2,58
(2H, t); 3,34 (2H, m); 3,53 (1H, m); 3,91 (1H, s); 6,76
(1H, d).
Die Titelverbindung (I-bg) (0,30 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-(2-(1-Pyrrolindinyl)ethoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol (0,95 g)
(Präparat 2) und N,N-Dimethylhydrazin unter Verwendung
des in Beispiel 17 beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,73 (3H,
s); 0,86 (3H, s); 2,15-2,25 (1H, m); 2,45 (4H, m); 2,51
(6H, s); 2,54 (2H, t); 3,39 (2H, m); 3,55 (1H, m); 3,94
(1H, s); 6,75 (1H, d).
Zu einer Lösung von 0,13 g
Aminoguanidinhydrogencarbonat und 2,00 g Natriumacetat
in 25 ml 0,2 M Essigsäure wurde eine Lösung von 0,30 g
3-Oxo-14β-hydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd
(Präparat 3) in 40 ml Dioxan zugetropft. Nach 2 Stunden
wurde die Mischung zur Trockne unter reduziertem Druck
eingedampft und das Rohprodukt wurde dreimal mit
Isopropanol extrahiert. Verdampfen des Lösungsmittels
ergab 0,30 g (E)-3-Oxo-17β-guanidinoiminomethyl-5β-
androstan-14β-ol-acetat als weißer Schaum.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,80 (3H,
s); 0,92 (3H, s); 1,82 (3H, s); 2,30 (1H, m); 2,70 (1H,
m); 7,53 (1H, d).
Zu einer Lösung unter Rückfluß von 0,080 g
Aminoguanidinhydrogencarbonat in 12 ml 0,1 M
Natriumhydroxid und 4 ml Ethanol wurde eine Lösung von
0,28 g (E)-3-Oxo-17β-guanidinoiminomethyl-5β-androstan-
14β-ol-acetat in 4 ml Ethanol zugetropft. Nach 2
Stunden unter Rückfluß wurde die Lösung zur Trockne
unter reduziertem Druck eingedampft. Das Rohprodukt
wurde mit Wasser verrieben, woraus 0,12 ml der
Titelverbindung (I-bh) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,76 (3H,
s); 0,85 (3H, s); 2,27 (1H, m); 3,96 (1H, s); 5,00-6,00
(8H, bb); 7,43 (1H, d).
Eine Mischung von 1,00 g 3β,14β-Dihydroxy-5β-pregnan-
20-on (Templeton J. F. et al., J. Chem. Soc., Perkin
Trans. 1, 1991, 823), 1,20 g
Aminoguanidinhydrogencarbonat in 40 ml Dioxan und 10 ml
Wasser, angesäuert auf pH 2,5 mit 0,01 M Salzsäure,
wurde bei Raumtemperatur 3 Tage lang gerührt. Der
Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt und durch
Flash-Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol/28%igem Ammoniumhydroxid 78/20/2
gereinigt; die Franktionen, die die Titelverbindung
enthielten, wurden gesammelt und zur Trockne
eingedampft. Das Rohprodukt wurde mit Ethanol
verrieben, woraus 0,40 g der Titelverbindung (I-bi) als
weißer Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CD₃OD, ppm bezüglich TMS): 0,90 (3H,
s); 0,97 (3H, s); 2,02 (3H, s); 2,62 (1H, t); 4,05 (1H,
m).
Zu einer Lösung unter Rückfluß von 0,10 g
Aminoguanidinhydrocarbonat in 7,5 ml 0,1 M
Natriumhydroxid wurde eine Lösung von 0,24 g 3β-
Acetoxy-14β,17α-dihydroxy-5β-androstan-17β-
carboxaldehyd (Präparat 4) in 20 ml Dioxan zugetropft.
Nach 2 Stundenn unter Rückfluß wurden 0,75 ml 1 M
Natriumhydroxid zugegeben und die Lösung 4 Stunden lang
unter Rückfluß gekocht. Die Mischung wurde zur Trockne
unter reduziertem Druck eingedampft. Das Rohprodukt
wurde mit Ethanol/Wasser und dann mit
Ethanol/Diethylether verrieben, woraus 0,15 g der
Titelverbindung (I-bj) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, ppm bezüglich TMS): 0,62 (3H,
s); 0,88 (3H, s); 3,88 (1H, m); 3,92 (1H, s); 4,18 (1H,
m); 4,60 (1H, s); 4,98 (2H, bb); 5,78 (2H, bb); 7,76
(1H, s).
Die Titelverbindung (I-bk) (0,25 g) wurde als weißer
Feststoff ausgehend von 3β-Acetoxy-14β,17α-dihydroxy-
5β-androstan-17β-carboxaldehyd (0,60 g) (Präparat 4)
und Semicarbazidhydrochlorid unter Verwendung des in
Beispiel 36 beschriebenen Verfahrens erhalten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,85 (3H,
s); 0,98 (3H, s); 7,43 (1H, s).
Eine Lösung von 6,00 g 3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-
17β-carboxaldehyd (Boutagy J. und Thomas R., Aust. J.
Chem., 1971, 24, 2723), 0,80 g Oxalsäure und 10,0 ml
Ethylenglycol in 120 ml Acetonitril wurde bei
Raumtemperatur 24 Stunden lang gerührt. Nach
Alkalinisierung mit wäßrigem Natriumhydrogencarbonat
wurde die Mischung mit Ethylacetat extrahiert; die
organische Schicht wurde über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck
zur Trockne eingedampft, woraus 6,50 g 17β-(2-(1,3-
dioxolanyl))-5β-androstan-3β,14β-diol als dichtes Öl
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,98 (3H,
s); 1,05 (3H, s); 3,80-4,20 (5H, m); 4,98 (1H, d).
Zu einer Lösung von 6,00 g 17β-(2-(1,3-Dioxolanyl))-5β-
androstan-3β,14β-diol in 50 ml trockenem
Tetrahydrofuran wurden 4,40 g Natriumhydrid (60%ige
Dispersion im Mineralöl) unter Stickstoffatmosphäre bei
Raumtemperatur zugegeben und die resultierende Mischung
bei Rückflußtemperatur 6 Stunden lang gerührt; 14,0 g
Allylbromid wurden zugegeben und der Rückfluß weitere
20 Stunden fortgesetzt. Die Mischung wurde mit Wasser
abgelöscht und das organische Lösungsmittel unter
reduziertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde
mit Ethylacetat extrahiert; die organische Lösung wurde
über wäßrigem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne
unter reduziertem Druck eingedampft. Der Rückstand
wurde durch Flash-Chromatographie (SiO₂) unter
Verwendung von n-Hexan/Ethylacetat 80/20 als
Eluierungsmittel gereinigt, woraus 5,88 g 3β-Prop-(2-
en)oxy-17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol als
weißer Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,97 (3H,
s); 1,04 (3H, s); 2,74 (1H, dd); 3,69 (1H, bs); 3,80-
4,20 (6H, m); 4,99 (1H, d); 5,12-5,18 (1H, m); 5,22-
5,32 (1H, m); 5,87-6,01 (1H, m).
Zu einer Lösung von 1,70 g 9-borabicyclo[3.3.1]nonan in
350 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 5,00 g 3β-Prop-
(2-en)oxy-17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol
in 100 ml Tetrahydrofuran unter Stickstoffatmosphäre bei
Raumtemperatur zugegeben. Die Lösung wurde 6 Stunden
lang gerührt, dann wurden 7,5 ml Ethanol, 2,5 ml 6 N
Natriumhydroxid und 5 ml 30%iges Wasserstoffperoxid
zugegeben. Die Mischung wurde bei 50°C 1 Stunde lang
gerührt, mit einer Lösung von 7,6 g Kaliumcarbonat in
200 ml Wasser gelöscht und das organische Lösungsmittel
unter reduziertem Druck abdestilliert. Der Rückstand
wurde mit Methylenchlorid extrahiert, die organische
Lösung wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet
und unter reduziertem Druck zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie (SiO₂)
unter Verwendung von n-Hexan/Ethylacetat 70/30 als
Eluierungsmittel gereinigt, woraus 4,05 g 3β-(3-
Hydroxypropoxy)-17β-(2-(1,3-dioxolanoyl))-5β-androstan-
14β-ol als ein weißer amorpher Feststoff resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,96 (3H,
s); 1,05 (3H, s); 3,57-3,67 (3H, m); 3,80-4,20 (6H, m);
4,98 (1H, d).
Eine Lösung von 0,29 ml Diethylazodicarboxylat wurde
unter Stickstoff zu einer Lösung von 3,75 g 3β-(2-
Hydroxypropoxy)-17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-
14β-ol, 1,24 g Phthalimid und 2,50 g Triphenylphosphin
in 35 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur zugetropft.
Nach 2 Stunden wurde das Lösungsmittel im Vakuum
entfernt, das Rohprodukt wurde über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne unter
reduziertem Druck eingedampft. Das Rohprodukt wurde
durch Flash-Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
n-Hexan/Ethylacetat 80/20 gereinigt, woraus 3,50 g 3β-
(3-Phthalimidopropoxy)-17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-
androstan-14β-ol resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,87 (3H,
s); 1,03 (3H, s); 3,38-3,50 (2H, m); 3,52 (1H, m);
7,80-7,90 (2H, m).
Zu einer Lösung von 3,00 g 3β-(3-Phthalimidopropoxy)-
17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-androstan-14β-ol in 300 ml
Ethanol (96%) wurden 1,20 g Hydrazinhydrat bei
Raumtemperatur zugegeben. Die Mischung wurde 4 Stunden
lang unter Rückfluß gehalten, dann wurden 10 ml Wasser
zugegeben und das Ethanol unter reduziertem Druck
abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Methylenchlorid
extrahiert, die organische Lösung wurde mit Wasser
gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet
und unter reduziertem Druck zur Trockne eingedampft.
Der rohe Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie
(SiO₂) unter Verwendung von Methylenchlorid/Methanol
90/10 als Eluierungsmittel gereinigt, woraus 2,00 g der
Titelverbindung (II-a) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,95 (3H,
s); 1,05 (3H, s); 2,60-2,80 (2H, m); 3,30-3,40 (2H, m);
3,58 (1H, bs); 3,80-4,20 (4H, m); 4,98 (1H, d).
Eine Mischung von 3,20 g 17β-(2-(1,3-dioxolanyl))-5β-
androstan-3β,14β-diol (Präparat 1), 18,4 g 1-(2-
Chlorethyl)pyrrolidin und 5,60 g Natriumhydrid (55%ige
Dispersion im Mineralöl) in 300 ml trockenem
Tetrahydrofuran wurde 12 Stunden lang unter Rückfluß
gekocht. Nach dem Kühlen wurde Wasser hinzugegeben und
die Mischung mit Ethylacetat extrahiert; die organische
Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet und zur Trockne unter reduziertem Druck
eingedampft. Das Rohprodukt wurde durch Flash-
Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von
Chloroform/Methanol 95/5 als Eluierungsmittel
gereinigt; die Fraktionen, die die Titelverbindung
enthielten, wurden gesammelt und eingedampft, woraus
2,55 g der Titelverbindung (II-b) als dichtes Öl
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,93 (3H,
s); 1,04 (3H, s); 2,05 (1H, m); 2,85 (6H, m); 3,63 (3H,
m); 3,80-4,13 (4H, m); 4,99 (1H, d).
Zu einer Suspension von 0,88 g Pyridiniumchromat in
2,2 ml Dichlormethan wurde eine Lösung von 0,50 g
3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-carboxaldehyd
(Boutagy J. und Thomas R., Aust. J. Chem., 1971, 24,
2723) in 2,5 ml Dichlormethan bei Raumtemperatur
zugegeben. Nach 20 Stunden wurde die Mischung mit
Diethylether verdünnt und durch Kieselgur gefiltert;
das Filtrat wurde zur Trockne unter reduziertem Druck
verdampft. Das Rohprodukt wurde durch Flash-
Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von n-
Hexan/Ethylacetat 6/4 als Eluierungsmittel gereinigt;
die Fraktionen, die die Titelverbindung enthielten,
wurden gesammelt und eingedampft, woraus 0,30 g der
Titelverbindung (II-c) als weißer Schaum resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 1,02 (3H,
s); 1,06 (3H, s); 2,25-2,40 (1H, m); 2,62 (2H, m); 9,72
(1H, d).
Eine Mischung von 1,60 g 3β-Acetoxy-14β-hydroxy-5β-
androstan-17β-carboxaldehyd (Boutagy J. und Thomas R.,
Aust. J. Chem., 1971, 24, 2723), 0,83 g Selendioxid und
1,20 ml Pyridin in 20 ml Dioxan wurde 12 Stunden lang
auf 80°C erhitzt. Nach Kühlung wurde die Mischung
filtriert und das Filtrat mit wäßrigem
Natriumhydrogencarbonat gewaschen und mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne
eingedampft. Das Rohprodukt wurde durch Flash-
Chromatographie (SiO₂) unter Verwendung von n-
Hexan/Ethylacetat 6/4 als Eluierungsmittel gereinigt;
die Fraktionen, die die Titelverbindung enthielten,
wurden gesammelt und verdampft, woraus 0,55 g der
Titelverbindung (II-d) als weißer Feststoff
resultierten.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, ppm bezüglich TMS): 0,80 (3H,
s); 0,99 (3H, s); 2,08 (3H, s); 3,69 (1H, s); 5,11 (1H,
m); 9,98 (1H, s).
Claims (10)
1. 17-Hydrazonomethyl- und 17-Hydrazono-14β-hydroxy-
5β-androstanderivate der allgemeinen Formel (I):
worin:
das Symbol - - - eine Einfach- oder Doppelbindung darstellt; darstellt;
das Symbol bedeutet, daß die Substituenten in der 17-Position eine α- oder β-Konfiguration haben können oder, wenn an eine Doppelbindung gebunden, eine Z- oder E-Konfiguration;
wenn - - - eine Einfachbindung ist, Y β-OR⁴ darstellt;
wenn - - - eine Doppelbindung ist, Y eine NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸-Gruppe darstellt;
R¹ N(R⁵)C(=X)T, NR⁷R⁸ oder ⊕NCH₃R⁷R⁸ darstellt;
X O, S, NR⁶ oder CHR⁶ darstellt;
T NR⁷R⁸, NHOR⁹, NHC(=NH)NH₂ oder SR⁹ darstellt, wobei R⁹ wie unten definiert ist mit Ausnahme von Wasserstoff;
unter der Voraussetzung daß, wenn R¹ N(R⁵)C(=X)T oder NR⁷R⁸ ist, wobei R⁵, R⁷ und R⁸ Wasserstoff sind, X Sauerstoff oder NH und T NH₂ ist, Y verschieden ist von β-OH oder R³ verschieden von Wasserstoff ist, und ebenfalls vorausgesetzt, daß, wenn X Sauerstoff oder Schwefel ist T nicht SR⁹ ist;
R² Wasserstoff, Methyl oder Hydroxymethyl darstellt;
R³ Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder C₂-C₄-Alkoxy darstellt, wobei die C2-C4-Ketten unsubstituiert oder substituiert sind durch NR¹⁰R¹¹;
R⁴ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch eine oder mehr OR⁹-, NR¹⁰R¹¹-, CHO-, CN-, C(=NH)NH₂-, 2- Imidazolin-2-yl-, 2-Imidazolyl-, NHC(=NH)NH₂- oder -(CH₂)nCH=NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸-Gruppe; worin n gleich 1 oder 2 ist;
R⁵ Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellt;
R⁶ Wasserstoff, Methyl, C2-C6-Alkyl, CN, NO₂, SO₂(C1-C6)Alkyl, SO₂Ph, C2-C4-Acyl oder mono- oder bicyclisches Aryl darstellt, wobei die C2-C6- Alkyl-, C2-C6-Acyl- und Arylgruppe unsubstituiert oder substituiert durch OR⁹ oder NR¹⁰R¹¹ sind;
R⁷, R⁸, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellen, unsubstituiert oder substituiert durch OR⁹ oder NR¹⁰R¹¹;
R⁹ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch NR¹⁰R¹¹;
R¹⁰, R¹¹, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellen, oder R¹⁰ und R¹¹ zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, einen fünf- oder sechsgliedrigen monoheterocyclischen Ring bilden können, welcher wahlweise andere Heteroatome ausgewählt aus Sauerstoff und Stickstoff enthält;
R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, je zwei zu zwei genommen, zusammen mit dem Heteroatom, an die sie gebunden sind und wo es möglich ist, einen fünf- oder sechs- oder siebengliedrigen heteromonocyclischen Ring bilden können, welcher wahlweise andere Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff, enthält.
das Symbol - - - eine Einfach- oder Doppelbindung darstellt; darstellt;
das Symbol bedeutet, daß die Substituenten in der 17-Position eine α- oder β-Konfiguration haben können oder, wenn an eine Doppelbindung gebunden, eine Z- oder E-Konfiguration;
wenn - - - eine Einfachbindung ist, Y β-OR⁴ darstellt;
wenn - - - eine Doppelbindung ist, Y eine NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸-Gruppe darstellt;
R¹ N(R⁵)C(=X)T, NR⁷R⁸ oder ⊕NCH₃R⁷R⁸ darstellt;
X O, S, NR⁶ oder CHR⁶ darstellt;
T NR⁷R⁸, NHOR⁹, NHC(=NH)NH₂ oder SR⁹ darstellt, wobei R⁹ wie unten definiert ist mit Ausnahme von Wasserstoff;
unter der Voraussetzung daß, wenn R¹ N(R⁵)C(=X)T oder NR⁷R⁸ ist, wobei R⁵, R⁷ und R⁸ Wasserstoff sind, X Sauerstoff oder NH und T NH₂ ist, Y verschieden ist von β-OH oder R³ verschieden von Wasserstoff ist, und ebenfalls vorausgesetzt, daß, wenn X Sauerstoff oder Schwefel ist T nicht SR⁹ ist;
R² Wasserstoff, Methyl oder Hydroxymethyl darstellt;
R³ Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder C₂-C₄-Alkoxy darstellt, wobei die C2-C4-Ketten unsubstituiert oder substituiert sind durch NR¹⁰R¹¹;
R⁴ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch eine oder mehr OR⁹-, NR¹⁰R¹¹-, CHO-, CN-, C(=NH)NH₂-, 2- Imidazolin-2-yl-, 2-Imidazolyl-, NHC(=NH)NH₂- oder -(CH₂)nCH=NN(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R⁸-Gruppe; worin n gleich 1 oder 2 ist;
R⁵ Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellt;
R⁶ Wasserstoff, Methyl, C2-C6-Alkyl, CN, NO₂, SO₂(C1-C6)Alkyl, SO₂Ph, C2-C4-Acyl oder mono- oder bicyclisches Aryl darstellt, wobei die C2-C6- Alkyl-, C2-C6-Acyl- und Arylgruppe unsubstituiert oder substituiert durch OR⁹ oder NR¹⁰R¹¹ sind;
R⁷, R⁸, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellen, unsubstituiert oder substituiert durch OR⁹ oder NR¹⁰R¹¹;
R⁹ Wasserstoff, Methyl oder C2-C6-Alkyl darstellt, unsubstituiert oder substituiert durch NR¹⁰R¹¹;
R¹⁰, R¹¹, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl darstellen, oder R¹⁰ und R¹¹ zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, einen fünf- oder sechsgliedrigen monoheterocyclischen Ring bilden können, welcher wahlweise andere Heteroatome ausgewählt aus Sauerstoff und Stickstoff enthält;
R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, je zwei zu zwei genommen, zusammen mit dem Heteroatom, an die sie gebunden sind und wo es möglich ist, einen fünf- oder sechs- oder siebengliedrigen heteromonocyclischen Ring bilden können, welcher wahlweise andere Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff, enthält.
2. Stereoisomere, Z- und E-Isomere, Tautomere,
optische Isomere und deren Mischungen, Metabolite
und die metabolischen Vorstufen und pharmazeutisch
zulässigen Salze von Verbindungen der allgemeinen
Formel (I).
3. Verbindung gemäß Anspruch 1, welche ausgewählt ist
aus:
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(Methyl-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-17β-(3-Amino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-2-(3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-methylen)- 1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethenyl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(2-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl- 5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-Guanidinoiminoethoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-(2-Imidazolin-2-yl-hydrazonoethoxy))-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin- 2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-14β- ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin- 1-yl)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl- 5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β-hydroxy-5β- androstan-17β-methylen)-1,1,1- trimethylhydraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-14β- ol
(20E)-3-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(20E)-3β-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-17β-(2- imidazolin-2-ylhydrazono)methyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-20-Guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β-diol
(E)-20-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan- 3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β- pregnan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β-ol
(E)-17β-Guanidinoiminomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-Semicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(Methyl-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Amidino)guanidinoiminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-2-(3β-14β,17α-Trihydroxy-5β-androstan-17β- methylen)-1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethenyl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(20E)-17β-(2-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomthyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl- 5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin- 2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan- 14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin- 1-yl)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl- 5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β,17α-dihydroxy-5β- androstan-17β-methylen)-1,1,1- trimethylhydraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-)2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan- 14β,17α-diol
(20E)-3-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(20E)-3-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-17β-(2- imidazolin-2-ylhydrazono)methyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-20-guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β,17α-triol
(E)-20-(2-Imdiazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan- 3β,14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β- pregnan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-guanidinoimino-5β- androstan-14β-ol
(E)-17-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazono-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-(2-imidazolin-2- yl)hydrazono-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β-(2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
und die entsprechenden (Z)-Isomere
und wo es die 3β-(3-Aminopropoxy)-Substituenten gibt, auch die entsprechenden 3β-(3- Dimethylaminopropoxy)-, 3β-(3-Diethylaminopropoxy)-, 3β-(3-(1-Pyrrolidinyl)propoxy)-, 3β-(2- Aminoethoxy)-, 3β-(2-Dimethylaminoethoxy)-, 3β-(2- Diethylaminoethoxy)- und 3β-(2-(1- Pyrrolidinyl)ethoxy)-Verbindungen.
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(Methyl-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-17β-(3-Amino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-2-(3β,14β-Dihydroxy-5β-androstan-17β-methylen)- 1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethenyl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β- diol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(20E)-17β-(2-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β,14β-diol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl- 5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-Guanidinoiminoethoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(2-(2-Imidazolin-2-yl-hydrazonoethoxy))-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin- 2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-14β- ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin- 1-yl)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl- 5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β-hydroxy-5β- androstan-17β-methylen)-1,1,1- trimethylhydraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan-14β- ol
(20E)-3-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β-ol
(20E)-3β-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-17β-(2- imidazolin-2-ylhydrazono)methyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-20-Guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β-diol
(E)-20-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan- 3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β- pregnan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β-ol
(E)-17β-Guanidinoiminomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-Semicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Methylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3,3-Dimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2,3,3-Trimethylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1-Methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(Methyl-(1-methyl-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(5-Oxo-2-imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(1,4,5,6-Tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(E)-17β-(3-Amidino)guanidinoiminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Methoxyguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-(2- Dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Phenylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Acetylguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(2-Amino-2-imidazolin-1-yl)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Methylhydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-2-(3β-14β,17α-Trihydroxy-5β-androstan-17β- methylen)-1,1,1-trimethylhydraziniumiodid
(20E)-17β-(1-Amino-2-nitroethenyl)hydrazonomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(1-Methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- triol
(20E)-17β-(2-Cyano-3-methylguanidino)iminomethyl- 5β-androstan-3β,14β,17α-triol
(20E)-17β-(2-Cyanoguanidino)iminomethyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-17β-Thiosemicarbazonomthyl-5β-androstan- 3β,14β,17α-triol
(E)-17β-(3-Methylisothiosemicarbazono)methyl-5β- androstan-3β,14β,17α-triol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-guanidinoiminomethyl- 5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-semicarbazonomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- Methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3,3- dimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2,3,3- trimethylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2- imidazolyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methyl-2-imidazolin- 2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(methyl-(1-methyl-2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl)-5β-androstan- 14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(5-oxo-2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1,4,5,6-tetrahydro-2- pyrimidinyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- amidino)guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methoxyguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3-(2- dimethylaminoethyl)guanidino)iminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- phenylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- acetylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-amino-2-imidazolin- 1-yl)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-methylhydrazonomethyl- 5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- dimethylhydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α-diol
(E)-2-(3β-(3-Aminopropoxy)-14β,17α-dihydroxy-5β- androstan-17β-methylen)-1,1,1- trimethylhydraziniumiodid
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-amino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(1-methylamino-2- nitroethenyl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-)2- cyanoguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(20E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(2-cyano-3- methylguanidino)iminomethyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β- thiosemicarbazonomethyl-5β-androstan-3β,14β,17α- diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17β-(3- methylisothiosemicarbazono)methyl-5β-androstan- 14β,17α-diol
(20E)-3-Guanidinoimino-17β-guanidinoiminomethyl-5β- androstan-14β,17α-diol
(20E)-3-(2-Imidazolin-2-ylhydrazono)-17β-(2- imidazolin-2-ylhydrazono)methyl-5β-androstan-14β,17α- diol
(E)-20-guanidinoimino-5β-pregnan-3β,14β,17α-triol
(E)-20-(2-Imdiazolin-2-ylhydrazono)-5β-pregnan- 3β,14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-guanidinoimino-5β- pregnan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-20-(2-imidazolin-2- ylhydrazono)-5β-pregnan-14β,17α-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-guanidinoimino-5β- androstan-14β-ol
(E)-17-(2-Imidazolin-2-yl)hydrazono-5β-androstan- 3β,14β-diol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17-(2-imidazolin-2- yl)hydrazono-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β-(3-Aminopropoxy)-17α-methoxy-17β-(2- imidazolin-2-yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β- guanidinoiminomethyl-5β-androstan-14β-ol
(E)-3β,17α-bis(3-Aminopropoxy)-17β-(2-imidazolin-2- yl)hydrazonomethyl-5β-androstan-14β-ol
und die entsprechenden (Z)-Isomere
und wo es die 3β-(3-Aminopropoxy)-Substituenten gibt, auch die entsprechenden 3β-(3- Dimethylaminopropoxy)-, 3β-(3-Diethylaminopropoxy)-, 3β-(3-(1-Pyrrolidinyl)propoxy)-, 3β-(2- Aminoethoxy)-, 3β-(2-Dimethylaminoethoxy)-, 3β-(2- Diethylaminoethoxy)- und 3β-(2-(1- Pyrrolidinyl)ethoxy)-Verbindungen.
4. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der
allgemeinen Formel (I), welches die
Kondensationsreaktion von Verbindungen der Formel
(II)
worin Y und - - - wie oben definiert sind und D die
folgenden Bedeutungen hat:
worin R² und R³ wie oben definiert sind, mit
Verbindungen der allgemeinen Formel (III) und (IV)H₂NNR⁵C(=X)T (III)H₂NNR⁷R⁸ (IV)als freie Basen oder deren Salze umfaßt, woraus
Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
resultieren, wobei R¹ wie oben definiert ist.
5. Verfahren gemäß Anspruch 4, wobei die Reaktion am
besten in einer Reaktionsmischung, umfassend ein
Lösungsmittel wie Ethanol, Methanol, Acetonitril,
Dioxan, Tetrahydrofuran, Wasser oder eine Mischung
dieser Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen
0°C und den Siedepunkten der obenerwähnten
Lösungsmittel oder ihrer Mischungen ausgeführt
wird, wobei die Reaktionsmischung wahlweise
zusätzliche Salze wie z. B. NaH₂PO₄, Na₂HPO₄, NaOAc
und Säuren wie z. B. Salzsäure, Schwefelsäure,
Essigsäure, Phosphorsäure und Basen wie z.B.
Natrium- oder Kaliumhydroxid enthält.
6. Verbindung der Formel (I) oder eines ihrer Salze,
wie in Anspruch 1 definiert, zur therapeutischen
Verwendung bei der Behandlung des menschlichen oder
tierischen Körpers.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen
pharmazeutisch zulässigen Träger und/oder
Verdünnungsmittel und als aktiven Bestandteil eine
Verbindung der Formel (I) oder eines ihrer
pharmazeutisch zulässigen Salze.
8. Oral oder parenteral verabreichbare pharmazeutische
Zusammensetzung zur Behandlung von kardiovaskulären
Störungen, umfassend eine wirksame Menge einer
Verbindung der Formel (I) oder eine äquivalente
Menge eines ihrer pharmazeutisch zulässigen Salze
und einen Träger für diese.
9. Zusammensetzung gemäß Anspruch 8 zur Behandlung von
Bluthochdruck.
10. Zusammensetzung gemäß Anspruch 8 zur Behandlung von
Herzinsuffizienz.
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Journal of Medicinal Chemistry, 1978, Vol. 21, No. 3, S. 284-288 * |
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