CN103242406B - 去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103242406B CN103242406B CN201310184257.2A CN201310184257A CN103242406B CN 103242406 B CN103242406 B CN 103242406B CN 201310184257 A CN201310184257 A CN 201310184257A CN 103242406 B CN103242406 B CN 103242406B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dehydroepiandros
- sterone
- azine
- steroidal compounds
- aromatic aldehyde
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims description 7
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims description 7
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 26
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 12
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 7
- CWLGEPSKQDNHIO-JOBJLJCHSA-N (e)-n-[(e)-benzylideneamino]-1-phenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=N/N=C/C1=CC=CC=C1 CWLGEPSKQDNHIO-JOBJLJCHSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 heteroaromatic aldehyde Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 5
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- PFLUPZGCTVGDLV-UHFFFAOYSA-N acetone azine Chemical compound CC(C)=NN=C(C)C PFLUPZGCTVGDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLYRGJDSFOCAAI-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCS1 SLYRGJDSFOCAAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 3-formylthiophene Chemical compound O=CC=1C=CSC=1 RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 5α-Androsterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 description 1
- VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 6-methoxynaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 241000031091 Synodontis clarias Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940061641 androsterone Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003571 thiolactams Chemical class 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
一类具有吖嗪结构的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物，其化学结构式如下所示：
Description
一、技术领域
本发明涉及一类去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
二、背景技术
吖嗪及其衍生物是一类重要的化合物。文献报道，吖嗪化合物在生物医药和农药领域有着广泛应用，它们在抗菌、杀虫和抗肿瘤等药物的开发上有着广泛的研究价值。在吖嗪化合物的合成研究中，中国专利CN200580028484.X曾报道一类用作抗癌药物的吖嗪-甲酰胺类化合物。同时，在甾体吖嗪化合物的合成中，曾报导过一类6-羰基胆甾烷噻唑烷酮吖嗪化合物（Salman Ahmad Khan,Abdullah M.Asiria,Mohammed Yusuf.Synthesis andbiological evaluation of some thiazolidinone derivatives of steroid asantibacterial agents,European Journal of Medicinal Chemistry,2009,44:2597–2600），此类化合物具有很好的抗菌活性。在抗肿瘤甾体化合物的研究中，曾报导过胆甾-4-烯-B-环内酰胺化合物（NatalijaMira S.Bielakoviá,Synthesisof some steroidal oximes,lactams,thiolactams and their antitumor activities,Steroids,2007,72:406–414）、雄甾-B环内酰胺类化合物（Anna I.Koutsourea,MandisA.Fthanasios Papageorgiou,George N Pairas Papagerous,George N.Pairas,SotirisS.Nikolaropoulos.Bioorganic&Medical Chemistry,2008,16,5207-5212）。上述化合物中的某些在体外对某些肿瘤细胞具有细胞毒性。中国专利ZL201010107528.0曾提供了一类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”，中国专利申请号为201110009124.2曾提供了另一类“3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”。但是，有关去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法、以及其在制备抗肿瘤药物中的应用未见报道。
三、发明内容
本发明的目的是提供一类去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。
本发明的进一步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明通过以下技术方案实现上述目的：
本发明的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物具有下述结构
去氢表雄酮丙酮吖嗪(1) 去氢表雄酮苯甲醛吖嗪(2)
去氢表雄酮-3-吡啶甲醛吖嗪(3) 去氢表雄酮-3-噻吩甲醛吖嗪(4)
去氢表雄酮-3-羟基苯甲醛吖嗪(5) 去氢表雄酮-2-萘甲醛吖嗪(6)
去氢表雄酮-4-喹啉甲醛吖嗪(7) 去氢表雄酮-6-甲氧基萘甲醛吖嗪(8)
本发明的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物，由甾体化合物去氢表雄酮与水合肼反应，生成去氢表雄酮腙。去氢表雄酮腙进一步与不同的芳香醛或杂环芳香醛反应，得到去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物。
制备去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物的反应如下所示：
去氢表雄酮 去氢表雄酮腙
通过体外癌细胞抑制活性试验表明，本发明的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物对多种肿瘤细胞株如肝癌、胃癌、宫颈癌、结肠癌等肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。因此本发明的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物可用于制备治疗癌症的药物。
本发明还提供一种用于治疗癌症的药物，其含有上述去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物以及药学上可接受的辅助剂。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用，其给药途径可为口服，或经皮下、静脉或肌肉注射。
四、具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例1去氢表雄酮丙酮吖嗪(1)的制备
步骤1:去氢表雄酮腙的制备
称取去氢表雄酮3.0g置于100mL圆底烧瓶中，加入40mL无水乙醇,室温下搅拌使其完全溶解后升温至45度，加入4mL85%水合肼，搅拌2h,TLC跟踪原料点消失后终止反应，减压蒸馏，析出白色粉末状固体，甲醇重结晶，得白色粉末2.1g。m.p:190-192℃.产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤2:去氢表雄酮丙酮吖嗪(1)的制备
称取去氢表雄酮腙120mg置于100mL圆底烧瓶中，加入30mL无水乙醇，搅拌，完全溶解后加入1mL丙酮，于50℃下搅拌反应5小时，TLC跟踪,，无原料点后终止反应。减 压蒸馏，用乙醚对其重结晶，得无色颗粒状晶体110mg,产率：74%,m.p:171-172℃;产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例2去氢表雄酮苯甲醛吖嗪(2)的制备
称取去氢表雄酮腙60mg,加入25mL无水乙醇,室温下搅拌使其完全溶解后加入23mg苯甲醛，升温至50度，搅拌反应2h,TLC跟踪原料点基本消失后终止反应，减压蒸馏至近干，加入15mL水，15mL乙酸乙酯，移入分液漏斗萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥、减压蒸馏后板层析分离，用乙酸乙酯加石油醚按体积比1:1.6作为流动相，得67mg白色粉末固体，产率86%。m.p:62-63℃;产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例3去氢表雄酮-3-吡啶甲醛吖嗪(3)的制备
称取去氢表雄酮腙100mg,置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下完全溶解后加入35mg3-吡啶甲醛，升温至40度搅拌反应3小时，TLC跟踪,原料点基本消失后终止反应，减压蒸馏后用乙酸乙酯石油醚混合溶剂重结晶，得淡黄色晶体96mg,产率70%,m.p:195-197℃;产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例4去氢表雄酮-3-噻吩甲醛吖嗪(4)的制备
称取去氢表雄酮腙100mg置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌，完全溶解后加入3-噻吩甲醛27mg，在40C°搅拌反应3h,TLC跟踪,无原料点后终止反应，减压蒸馏，乙酸乙酯加石油醚体系重结晶，得淡黄色晶体105mg，产率76%。m.p:195-196℃；产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例5去氢表雄酮-3-羟基苯甲醛吖嗪(5)的制备
称取去氢表雄酮腙100mg,置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌，完全溶解后加入3-羟基苯甲醛37mg，在40度搅拌反应3h，TLC跟踪无原料点后终止反应。减压蒸馏，常规萃取，干燥，板层析分离提纯，层析液选用丙酮加二氯甲烷按体积比1:2.5，得白色粉末68mg。产率51%。m.p:135-138℃.产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例6去氢表雄酮-2-萘甲醛吖嗪(6)的制备
称取去氢表雄酮腙100mg置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌，完全溶解后加入1-萘甲醛42mg，在40C°搅拌反应3h,TLC跟踪,无原料点后终止反应。减压蒸馏，乙酸乙酯加石油醚体系重结晶，得白色晶体138mg，产率90%。m.p:110-111℃.产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例7去氢表雄酮-4-喹啉甲醛吖嗪(7)的制备
称取去氢表雄酮腙100mg置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌，完全溶解后加入4-喹啉甲醛52mg，在40度搅拌反应3h,溶液逐渐变为淡绿色，TLC跟踪,无原料点后终止反应。减压蒸馏，乙酸乙酯加石油醚体系重结晶，得白色晶体140mg。产率93%。m.p:208℃.产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例8去氢表雄酮-6-甲氧基萘甲醛吖嗪(8)的制备
称取去氢表雄酮腙100mg置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌，完全溶解后加入6-甲氧基-2-萘甲醛61mg，在40Co搅拌反应3h,有大量白色沉淀生成，TLC跟踪,无原料点后终止反应，减压蒸馏。所得固体采用乙醇-石油醚体系重结晶，得白色晶体120mg，产率73%。m.p:100-101℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例9
本实施例是采用本发明所述的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物对某些肿瘤细胞进行细胞毒性试验的测试结果。
采用MTT方法，对本发明所述去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物对人宫颈癌细胞株（HeLa）、结肠癌细胞株（HT-29）、肝癌细胞株（Bel-7404）和胃癌细胞株（SGC-7901）进行细胞生长增殖抑制活性试验。在96孔板中培养的对数生长期细胞中加入不同浓度的本发明所述去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物，同时进行3个平行试验，与对照组进行比较，培养72小时后，加入MTT，测定其吸光度，分别计算抑制肿瘤细胞生长到50%时化合物的浓度，以IC50值表示，结果如表1所示：
表1合成化合物体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性（MTT方法）(IC50,μmol/L)
从表1中数据可见，此类去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物对上述肿瘤细胞具有明显的生长增殖抑制作用。
Claims (4)
1.一类去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物，其化学结构式如下所示：
其中，(2)为去氢表雄酮苯甲醛吖嗪，对肝癌细胞株、胃癌细胞株和结肠癌细胞株具有抑制作用，(7)为去氢表雄酮-4-喹啉甲醛吖嗪，对宫颈癌细胞株、肝癌细胞株、胃癌细胞株和结肠癌细胞株具有抑制作用。
2.一种如权利要求1所述的一类去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：从去氢表雄酮出发，首先与水合肼反应，生成去氢表雄酮腙，包括：称取去氢表雄酮3.0g置于100mL圆底烧瓶中，加入40mL无水乙醇，室温下搅拌使其完全溶解后升温至45℃，加入4mL 85％水合肼，搅拌2h，TLC跟踪原料点消失后终止反应，减压蒸馏，析出白色粉末状固体，甲醇重结晶，得白色粉末2.1g，即去氢表雄酮腙；
去氢表雄酮腙进一步与不同的芳香醛或杂环芳香醛反应，得到去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物(2)和化合物(7)，包括：
化合物(2)去氢表雄酮苯甲醛吖嗪的制备，称取去氢表雄酮腙60mg，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌使其完全溶解后加入23mg苯甲醛，升温至50℃，搅拌反应2h，TLC跟踪原料点基本消失后终止反应，减压蒸馏至近干，加入15mL水，15mL乙酸乙酯，移入分液漏斗萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥、减压蒸馏后板层析分离，用乙酸乙酯加石油醚按体积比1:1.6作为流动相，得白色粉末固体，即为化合物(2)；
化合物(7)去氢表雄酮-4-喹啉甲醛吖嗪的制备，称取去氢表雄酮腙100mg置于100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，室温下搅拌，完全溶解后加入4-喹啉甲醛52mg，在40℃搅拌反应3h，溶液逐渐变为淡绿色，TLC跟踪，无原料点后终止反应，减压蒸馏，乙酸乙酯加石油醚体系重结晶，得白色晶体，即为化合物(7)。
3.如权利要求1所述的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.如权利要求1所述的去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310184257.2A CN103242406B (zh) | 2013-05-19 | 2013-05-19 | 去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310184257.2A CN103242406B (zh) | 2013-05-19 | 2013-05-19 | 去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103242406A CN103242406A (zh) | 2013-08-14 |
| CN103242406B true CN103242406B (zh) | 2016-10-05 |
Family
ID=48922310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310184257.2A Expired - Fee Related CN103242406B (zh) | 2013-05-19 | 2013-05-19 | 去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103242406B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103768073B (zh) * | 2014-02-18 | 2017-01-04 | 湖北省生物农药工程研究中心 | 具有双腙结构的甾体衍生物在制备抗病毒药物中的应用 |
| CN104530021A (zh) * | 2015-02-04 | 2015-04-22 | 江苏耐雀生物工程技术有限公司 | 化合物、其制备方法、其在制备抗肿瘤药物中的应用及其制备的抗肿瘤药物 |
| CN105254699B (zh) * | 2015-10-29 | 2017-05-17 | 广西师范学院 | 4‑(4’‑三氟甲基)苯基‑2‑去氢表雄酮‑17’‑腙噻唑及其制备方法和用途 |
| CN105218614B (zh) * | 2015-10-29 | 2017-07-28 | 广西师范学院 | 4‑(4′‑溴)苯基‑2‑雌酮‑17′‑腙噻唑及其制备方法和用途 |
| CN105693809B (zh) * | 2016-01-13 | 2017-11-03 | 华中农业大学 | 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其应用 |
| CN108586566A (zh) * | 2018-08-08 | 2018-09-28 | 齐齐哈尔医学院 | 3β-羟基-5α,8α-过氧雄甾-6-烯-17-(芳环取代)腙衍生物及制备和应用 |
| CN111693628B (zh) * | 2020-06-25 | 2022-05-10 | 山西振东制药股份有限公司 | 去氢表雄酮-17-腙及其有关物质的检测方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3361743A (en) * | 1966-04-04 | 1968-01-02 | Searle & Co | Optionally substituted hydrazones of 3-oxygenated pregna-5, 17(20)-dien-21-als |
| EP0583606A2 (en) * | 1992-08-20 | 1994-02-23 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | New hydrazono-5-beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same |
-
2013
- 2013-05-19 CN CN201310184257.2A patent/CN103242406B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3361743A (en) * | 1966-04-04 | 1968-01-02 | Searle & Co | Optionally substituted hydrazones of 3-oxygenated pregna-5, 17(20)-dien-21-als |
| EP0583606A2 (en) * | 1992-08-20 | 1994-02-23 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | New hydrazono-5-beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Synthesis and biological evaluation of some nitrogen containing steroidal heterocycles;Mervat M. Abdelhalim等;《Steroids》;20100916;第76卷;78–84 * |
| 具有生理活性甾体腙类化合物的研究进展;陈思静等;《有机化学》;20111231;第31卷;187-192 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103242406A (zh) | 2013-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103242406B (zh) | 去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| EP2392576B1 (en) | Icotinib hydrochloride, synthesis, crystallographic form, medical combination, and uses thereof | |
| EP3012255B1 (en) | Stable crystal form of tipiracil hydrochloride and crystallization method for the same | |
| CN107674083B (zh) | 一种含哒嗪酮结构的l-亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法及其应用 | |
| CN101213164B (zh) | 二氢芳基萘类化合物，制备方法以及作为Akt抑制剂预防与治疗癌症的用途 | |
| CN101434600B (zh) | 姜黄素哌啶酮结构类似物及其用于制备抗肿瘤药物的应用 | |
| CN103222970B (zh) | 不对称单羰基姜黄素类似物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN108586443B (zh) | 一种防治支气管肺癌的药物及其制备方法 | |
| CN106083704A (zh) | 3,5‑(E)‑ 二芳亚甲基‑N‑环丙基哌啶‑4‑酮类化合物作为Hsp90抑制剂的应用 | |
| CN105601617A (zh) | 一种邻二氮杂环化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101402667B (zh) | 糖基化修饰的一氧化氮供体型齐墩果酸类化合物、其制备方法及用途 | |
| CN107141284B (zh) | 黄连碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途 | |
| CN108084177A (zh) | 一种小檗碱9-位吡唑衍生物及其制备和应用 | |
| KR100406736B1 (ko) | 나프토퀴논계 화합물을 포함하는 항암제 | |
| CN106317033A (zh) | 一种水飞蓟宾23‑取代衍生物及其注射剂的制备方法和用途 | |
| CN103254264B (zh) | 孕烯醇酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| EP3279198B1 (en) | Crystal form of n-[6-(cis form-2,6-dimethylmorpholine-4-group)pyridine-3- group]-2-methyl-4'-(trifluoromethoxy)[1,1'-biphenyl]-3- formamide monophosphate, and preparation method therefor | |
| CN110590778B (zh) | 3，10二对甲氧基苯基6，12二氮杂四高立方烷类化合物及合成方法和药物组合物 | |
| CN103275161B (zh) | 3-羟基胆甾-6-酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN104725372A (zh) | 四环吲哚生物碱衍生物及其制备和应用 | |
| CN104557711B (zh) | 含fts结构的吡唑肟类化合物的制备和应用 | |
| CN112979638B (zh) | 一种噻唑化合物及其用途 | |
| US11571430B2 (en) | Platinum(II) ammine selenourea complexes and methods of treating cancer | |
| CN107840852A (zh) | 氘代阿格拉滨二甲胺富马酸盐，制备方法及其在药物制备中的用途 | |
| Thomas | Novel Dichloroacetate Prodrugs for Improved Targeting of Breast Cancer Chemotherapeutics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171212 Address after: 518000 Guangdong Province, Shenzhen New District of Longhua City, Dalang street, Longsheng Gold Dragon Road community e-commerce incubator exhibition Tao Commercial Plaza E block 706 Patentee after: Shenzhen Meliao Technology Transfer Center Co.,Ltd. Address before: Mingxiu Road East of Nanning city the Guangxi Zhuang Autonomous Region 530001 No. 175 Patentee before: Guangxi Normal University |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171227 Address after: 401220 Fengcheng Pioneer Street, Changshou District, Chongqing City, No. 19 Patentee after: Wu Xiaoze Address before: 518000 Guangdong Province, Shenzhen New District of Longhua City, Dalang street, Longsheng Gold Dragon Road community e-commerce incubator exhibition Tao Commercial Plaza E block 706 Patentee before: Shenzhen Meliao Technology Transfer Center Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180411 Address after: Park Road in Jiangning District of Nanjing city and Jiangsu province 211100 No. 18 Patentee after: NANJING GREEPHARMA Inc.,Ltd. Address before: 401220 Fengcheng Pioneer Street, Changshou District, Chongqing City, No. 19 Patentee before: Wu Xiaoze |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20161005 |