DE4028088A1

DE4028088A1 - Resorbierbare kollagenimplantate

Info

Publication number: DE4028088A1
Application number: DE19904028088
Authority: DE
Inventors: Ernes-Elme Dipl Ing Berg; Jutta Nagel; Thomas Dr Med Montag
Original assignee: BERG ERNES ELME DIPL ING
Current assignee: MEDIWIRK GMBH, 17489 GREIFSWALD, DE
Priority date: 1990-09-05
Filing date: 1990-09-05
Publication date: 1992-04-16
Also published as: DE4028088C2

Description

Resorbierbare Implantate zur Gewinnung und Konzentration von zellulären und humoralen Immunstoffen.

Die Erfindung betrifft resorbierbare Implantate aus sterilem, nativem oder nativem vernetztem Kollagen oder porösen Kollagenheteropolymeren zur Gewinnung und Konzentration von zellulären und humoralen Immunstoffen für immunologische Diagnoseverfahren und Prüfverfahren von Arznei- bzw. Wirkstoffen und für die Herstellung von Immunstoffen.

Auf einfache Weise können der pharmazeutischen Industrie und Einrichtungen der Veterinär- und Humanmedizin Immunstoffe in hoher Konzentration zur Verfügung gestellt werden.

Es ist an sich bekannt, daß aus tierischen Skleroproteinen hergestellte Kollagenerzeugnisse zur Wundheilung und Wundverklebung mit und ohne Wirkstoffe/Antibiotika verwendet werden:
European patent application 0322 249, EP 00 69 260, Offenlegungsschrift 2 625 289 Bundesrepublik Deutschland, Patentschrift DE 23 48 685 C2, in: Medicamentum, Berlin, DDR, 1990, Nr. 90 wird versucht, die Beschreibung einer Immunantwort aufzuzeigen.

Kollagen oder Kollagenderivate sind hinsichtlich der Provokation einer Immunantwort zur Diagnose immunpathologischer Situationen oder zur Gewinnung von zellulären und humoralen Immunstoffen noch nicht beschrieben worden.

Für die Gewinnung von Zellmaterialien wurden bereits unterschiedliche Methoden und Vorrichtungen entwickelt. EP 00 126 37 beschreibt die Entwicklung einer Migrationskammer für Zellen mit Anschlüssen, die der Thermostabilität dienen.
DE 37 10 794 A1 beschreibt in den Blutstrom einschaltbare Kapseln, die subkutan implantiert werden. WP A 61B/331 505-1, 1989 legt eine subkutan implantierbare Plastekapsel zur Isolierung von Immunzellen offen, die die Zellisolierung durch Dichte gradientenzentrifugation ausschließt. Der Nachteil dieser Migrationskammer besteht darin, daß sie operativ wieder entfernt werden muß.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, resorbierbare Implantate aus nativem Kollagen und Kollagenderivaten zur Gewinnung von Immunstoffen nach Provokation einer Immunantwort anzuwenden.
Sie können ebenfalls zur gezielten Diagnose und Therapie bei Erkrankungen eingesetzt werden.
Implantate aus Kollagenderivaten oder Kollagenheteropolymeren auf der Basis von Skleroproteinen, vorzugsweise Kollagen des Typs III, sind dafür so auszubilden, daß Inhaltsstoffe wahlweise entsprechend einer kovalenten oder nichtkovalenten chemischen Bindungsmöglichkeit als Wirkstoffe eingegeben oder als immigrierte Immunstoffe gewonnen werden können.

Durch die Wirkstoffabgabe (Arzneimittel, Immunmodulatoren) vom Implantat an den Organismus kann die Immunantwort gezielt moduliert werden.
Wirkstoff-Freisetzung aus dem Implantat und Immunstoff- Freisetzung im Organismus mit Immigration in das Implantat unterliegen durch gezielte Steuerung der Resorptionszeiten definierten Bedingungen und lassen kinetische Beobachtungen der Funktionsentwicklung von zellulären und humoralen Immunstoffen zu. Die Provokation einer Immunantwort kann durch ein Infektionsgeschehen im Organismus erfolgen.
Bei Implantation in die Nähe des erkrankten Gewebes oder Organs strömen transsudative Infiltrate und diapedetische Zellimmigrate in das Implantat ein und können zwecks Diagnose gewonnen werden.
Durch Einbringen von Arznei- und Heilmitteln über das Implantat in den Organismus ist nach Diagnose eine gezielte Therapie möglich.
Die Provokation einer Immunantwort kann auch über das Implantat durch Eingabe von Agenzien wie Zellen und Wirkstoffe erfolgen, so daß Zellen und Wirkstoffe, die zur Anlockung von Zellen der Immunabwehr führen oder/und die die Einwanderung von Zellen der Immunabwehr modulieren, eine Chemotaxis und Migration von Immunzellen zusammen mit humoralen Immunstoffen in das Implantat auslösen.

Die Entnahme der zellulären und humoralen Immunstoffe aus dem Implantat erfolgt über zwei Katheter mittels Spülflüssigkeit oder ohne Spülflüssigkeit durch eine eingeführte Kanüle einer Injektionsspritze.
Bei Entnahme mittels Spülflüssigkeit wird in den einen Katheter sterile Spülflüssigkeit gegeben und aus dem anderen Katheter die mit Immunstoffen (zellulär und humoral) beaufschlagte Spülflüssigkeit entnommen. Agenzien und Wirkstoffe können über diese Möglichkeiten auch ausgetauscht und erneuert werden.
Diese Vorgänge können so lange beliebig wiederholt werden, wie es die Resorptionseigenschaften der Implantate zulassen.
Die steuerbare verzögerte Resorption der Implantate wird durch Vernetzungsart und Vernetzungsgrad bestimmt. Durch Einbringen von Peptidase-Inhibitoren kann die Resorptionsdauer verlängert werden.

Ausführungsbeispiel

Die in der Zeichnung veranschaulichten Kollagenimplantate werden in Form eines Vlieses (1) oder als gewickelte Rolle (2) subkutan in den tierischen Organismus (Schwein) gegeben.
Vor Implantation werden Agenzien, die entweder eine Entzündung induzieren oder/und zur Anlockung von Zellen der Immunabwehr führen oder/und die Migration von Zellen der Immunabwehr modulieren, eingegeben.
Die Entnahme der Immunstoffe aus dem Implantat und das Befüllen mit neuen Agenzien erfolgt mittels Spülflüssigkeit über Katheter (3, 4) oder mittels Kanüle einer Injektionsspritze.
Bei Verwendung von Spülflüssigkeit wird der Katheter (3) zum Beschicken des Implantates mit Spülflüssigkeit und der Katheter (4) zum Entnehmen der mit zellulären und humoralen Immunstoffen beaufschlagten Flüssigkeit verwendet. Die Katheter ragen unterschiedlich tief in das Implantat hinein.
Das Implantat ist vollständig resorbierbar. Nach Resorption werden die Katheter aus dem Organismus gezogen.

Das Herstellungsmaterial der Implantate besteht aus nativem Kollagen oder nativem vernetztem Kollagen oder porösen Kollagenheteropolymeren, vorzugsweise auf Basis von Skleroproteinen des Typs III.
Inhaltsstoffe können wahlweise entsprechend einer kovalenten oder nichtkovalenten chemischen Bindungsmöglichkeit an Implantate aus Kollagenderivaten gebunden und aus dem Implantat gewonnen werden.
Die Resorptionsdauer kann durch Einbringen von Peptidase- Inhibitoren in das Trägermaterial verlängert werden. Wirkstoff-Freisetzung aus dem Implantat und Immunstoff- Freisetzung im Organismus sind durch gezielte Steuerung der Resorptionszeiten des Implantates definiert und lassen damit kinetische Beobachtungen der Funktionsentwicklungen zu. Das Implantat stellt sowohl ein Wirkstoffabgabe- als auch ein Immigrationsdepot dar.

Claims

1. Resorbierbare Implantate zur Gewinnung und Konzentration von zellulären und humoralen Immunstoffen, bestehend aus subkutan oder peritoneal implantierbaren Formkörpern, gekennzeichnet dadurch, daß das Material aus sterilem, resorbierbarem nativem oder aus nativem vernetztem Kollagen oder porösen Kollagen heteropolymeren besteht, vorzugsweise auf Basis von tierischen Skleroproteinen des Kollagentyps III.

2. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Formkörper die Gestalt von Vliesen (1) oder gewickelten Rollen (2) mit einem (3) bis zwei (3, 4) Kathetern besitzen, die unterschiedlich tief in das Implantat hineinragen oder keine Katheter haben.

3. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 2, gekennzeichnet dadurch, daß nach vollständiger Resorption der Implantate am Implantationsort die Katheter durch Herausziehen entfernbar sind.

4. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 2, gekennzeichnet dadurch, daß ein Entnehmen oder Befüllen der Implantate auch mittels Kanüle einer eingeführten Injektionsspritze vorgenommen wird, wenn keine Katheter vorhanden sind.

5. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 4, gekennzeichnet dadurch, daß in den jeweiligen Formkörper Reiz auslösende Agenzien zur Chemotaxis und Migration eingebracht werden und die Entnahme der durch die Porosität hindurchtretenden zellulären und humoralen Immunstoffe durch Einführen von Spülflüssigkeit erfolgt sowie gleichzeitig dazu die Entnahme der beaufschlagten Flüssigkeit durchgeführt wird.

6. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 5, gekennzeichnet dadurch, daß eine oder mehrmalige Entnahmen von beaufschlagter Spülflüssigkeit entsprechend der Resorptionsdauer durchgeführt werden können oder auch die Entnahme ohne Verwendung von Spülflüssigkeit möglich ist.

7. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß die Resorptionsdauer durch Einbringen von Peptidase-Inhibitoren in das Implantat verlängert werden kann.

8. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 7, gekennzeichnet dadurch, daß mehrfach gleiche oder unterschiedliche Agenzien, sowohl Wirkstoffe (Immunmodulatoren, Arzneimittel) als auch Reiz auslösende Stoffe zur Chemotaxis und Migration von Immunzellen und humoralen Immunstoffen eingebracht werden, so daß die Implantate gleichzeitig die Funktion von Wirkstoffabgabedepots sowie auch von Immigrationsdepots für Immunstoffe haben und das Einströmen von Immunstoffen in Abhängigkeit von einer definierten Wirkstoff-Freisetzung untersucht werden kann.

9. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 8, gekennzeichnet dadurch, daß die Möglichkeit besteht, eine kovalente oder nichtkovalente chemische Bindung der Inhaltsstoffe (Wirkstoffe und Immunstoffe) an Kollagen und Kollagenheteropolymere zur Gewinnung von Immigraten nach Wahl zu erreichen.

10. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 8 bis 9, gekennzeichnet dadurch, daß die Funktionen von Wirkstoffabgabedepot und Immigrationsdepot über verzögerte Resorptionen steuerbar sind.

11. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 1 bis 10, gekennzeichnet dadurch, daß die Implantate nicht nur zur Provokation einer Immunantwort zur Diagnose immunpathologischer Situationen verwendet werden, sondern auch in die Nähe von erkranktem Gewebe oder Organen zur Sammlung von transsudativen Infiltraten und diapedetischen Zellimmigraten gegeben werden.

12. Resorbierbare Implantate nach Anspruch 11, gekennzeichnet dadurch, daß über das Eingeben von Arzneimitteln (Wirkstoffe) in das Implantat neben der Diagnose eine gezielte Prävention bzw. Therapie vorgenommen werden kann.