DE388292C - Verfahren zur Herstellung injizierbarer Loesungen wasserunloeslicher Arzneistoffe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung injizierbarer Lösungen wasserunlöslicher Arzneistoffe. Bringt man Azetonchloroform (tertiärer Trichlorbutylalkohol) mit Urethan zusammen und mischt diese beiden Substanzen, so erhält man eine wasserklare Flüssigkeit, welche die Eigenschaft besitzt, einerseits als solche injizierbar zu sein, anderseits eine ganze Reihe organischer Verbindungen der verschiedensten chemischen Gruppen. glatt zu lösen.
• Dieser Befund ist einerseits als bestimmter Fall neu, anderseits auch im allgemeinen überraschend, da nicht vorauszusehen war, daß zwei Substanzen, deren Schmelzpunkte oberhalb 8o bzw. 5o° C liegen, beim Mischen eine derartige beträchtliche Schmelzpunktserniedrigung zeigen, daB sie bei gewöhnlicher Temperatur flüssig werden und im flüssigen Zustand verharren.
• Weiterhin ergab diese Beobachtung, daB die wie oben gewonnene Flüssigkeit nicht nur mit bestimmtem pharmakologischen Effekt selbst injizierbar ist, sondern daß sie auch ein beträchtliches Lösungsvermögen für zahlreiche organische Verbindungen besitzt. Das bedingt insofern einen wesentlichen technischen Fortschritt, als dadurch die Möglichkeit gegeben wird, auf einfachem physikalischen Wege zu injizierbaren Lösungen wasserunlöslicher, aber therapeutisch wirksamer Substanzen zu gelangen, wo dies bisher nur auf chemischem Wege, d. h. durch Überführung unlöslicher Verbindungen in oft weniger wirksame oder wenig haltbare lösliche Derivate, Salze usw., möglich war. Es ist bekannt, -wasserunlösliche Stoffe durch wässerige Urethanlösungen wasserlöslich zu machen. Dorngegenüber betrifft die Erfindung nicht ein Verfahren zur Wasserlöslichmachung unlöslicher Stoffe, sondern ganz allgemein die Überführung derselben in gelöste injizierbare Form vermittels einer ganz neuen flüssigen Mischung nveier an sich fester Substanzen.
• Diese flüssige Mischung ist übrigens den entsprechenden konzentrierten wässerigen Urethanlösungen hinsichtlich ihrer löslichkeitsvermittelnden Eigenschaft gegenüber den wichtigsten in Frage kommenden Substanzen überlegen oder mindestens .ebenbürtig. Als solche seien in erster Linie genannt die Substanzen mit sedativer, hypnotischer, narkotischer, analgetischer und antipyretischer Wirkung, wie z. B. Phenetidin- und Pyrazolonderivate, Barbitursäuren sowie gewisse Alkaloide.
• Im folgenden seien die Zahlen für die relativen Löslichkeiten einiger besonders wichtiger Arzneistoffe einerseits im Azetonchloroform-Urethan-Gemisch i : i, anderseits in gesättigter wässeriger Urethanlösung bei gewöhnlicher Temperatur angegeben (die in Klammer befindlichen Zahlen beziehen sich auf die wässerige Urethanlösung).
• In ioo ccm Lösungsmittel lösen sich: Azetylphenetidin 15 (6 bis 7), Dipropylbarbitursäure zo (io bis 12), Diallylbarbitursäure 15 (io), Papaverin 2o (io), Narkotin io (4. bis 5) g.

  i

  Auch das -#zetanili(-1, das Plieiiy-lditnethyl-

  und Dimethylaniinoplienvldinietllvlpyrazolon,

  ferner die Diäthyl- und I'lienyliithylliarl:i-

  tursäure, däs Laktylphenetidin. Chinin. Ko-

  dein ti. a. lösen sich in (lein iieticn T_@@@nngs-

  mittel mindestens ini selben Mal,lr wie in

  konzentrierter wässeriger Vrethaalösung.

  Dazu kommt als ganz besonderer tech-

  nischer Fortschritt. der finit der Azeton-

  gegenüber rler

  wässerigen L"rethanl;i,tiiig gegeben ist, üali

  erstere intol-e der ihr hinewohnenden phar-

  #ii:ikologisclleil Eigenschaften dazu geeignet

  ist. die Wirkung der darin geli*,sleil zu inji-

  zierenden Substanzen in ,ehr wirksamer

  Weise zu unterstützen.

  I's ist zwar für die t@-ii5,erige L'rethan-

  ?;*,sung des Diinethvl;tniinoplieilyIdiinetliyl-

  hyrazolons auch schon geltend gemacht wor-

  den, clafi (lies: die sedative M'irkung des darin

  gelGsten Arzneimittel, unterstütze. Im vor-

  liegenden Falle kommt aber hierzu als ganz

  i:eties Moment die hier gegebene besondere

  Wirkung des Azetonchloroforin@.. Dieses ist

  nicht nur ein Hypnotikum und Narkotikum

  und vermag als solches die Wirkung des

  Lrethans in ad(litiveni bzw. potenzierendem

  Sinne zu beeinflussen. Darüj) ,er @Innaus be-

  sitzt dasselbe noch lol;tilanästhe-'tisclie Eigen-

  schaften. Diese letzteren sind für den vor-

  liegenden Zweck von ganz besonderer Be-

  deutung, vermitteln sie doch die -Möglichkeit,

  (irtliche Reizwirkungen, die durch die Injek-

  tion selbst bzw. durch die injizierte Substanz

  bedingt sein könnten) zti verhindern oder

  wenigstens hintanzuhalten.

  Praktisch bewährt hat sich als Lösungs-

  mittel in diesem Siiitie und zü Aüeseni Zwecke

  insbesondere ein Verhältnis, ton gleichen

  Teilen Azetonchloroforni und ;L-%ethaii. - Doch

  i-;@@nnen auch andere llischiiiläsverhäl@tnis,e

  Verwendung finden. ,

  Die genannte Mischung :ist iinstitllde,

  t o bis 2o Prozent oder mehr: ilir ds Gewiehtes

  eben aufgeführter Substanzen zu' lösen.-'

Claims (1)

1. P:1TE\T-ANSPRULIi: Verfahren zur Herstellung injizierbarer Lösungen wasserunlöslicher Arzneistoffe, dadurch gekennzeichnet, (laß inan als Usungstnittel das hei gewöhnlicher Tem- peratur flüssige Gemisch von A zetoi:- chloroforni und L'rethan verwendet.