DE1618696C3 - Cholinsalicylat-Polygalacturonat, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Cholinsalicylat-Polygalacturonat, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende ArzneimittelInfo
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Claims (4)
1. Cholinsaücylat-polygalacturonat, gekenn- Zum Beispiel wird zur Herstellung die geeignete
zeichnet durch einen Gehalt von 23,4% 5 Menge von Polygalacturonsäure zu einer wäßrigen,
Cholin und 30,9 % Salicylsäure, ein UV-Maximum alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Lösung von
bei 295 ηιμ und ein UV-Minimum bei 260 πιμ, Cholinsalicylat gegeben und die Mischung über einen
Schmelzen unter Zersetzung. Zeitraum von 20 Minuten gerührt. Sodann wird die
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung flüssige Phase entweder durch Verdampfung unter
nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ίο verringertem Druck oder durch Destillation entfernt,
man Cholinsalicylat, Cholinbase und Salicylsäure und der Rückstand wird getrocknet.
oder deren Mischungen mit Polygalacturonsäure Cholinsalicylat-Polygalacturonat ist ein rieselfähiges,
in einem Verhältnis gemäß Anspruch 1 mischt, die weißliches, granulatartiges Pulver, das zu jeder ge-
Mischung mit Wasser, Alkohol oder Mischungen wünschten Teilchengröße vermählen werden kann,
hiervon mindestens 20 Minuten rührt und das ge- 15 Es enthält 23,4% Cholinbase und 30,9% Salicylsäure,
bildete Cholinsalicylat-polygalacturonat trocknet. Das UV-Absorptionsspektrum für Cholinsalicylat-
3. Arzneimittel, bestehend aus der Verbindung Polygalacturonat hat ein Maximum bei 295 ηιμ und
nach Anspruch 1 und üblichen Verdünnungs- und/ ein Minimum bei 260 πιμ. Cholinsalicylat-Polygalac-
oder Trägerstoffen. turonat ist im Gegensatz zu Cholinsalicylat in Wasser
ao und Äthanol unlöslich. Wenn Cholinsalicylat-Polygalacturonat
Tieren verabreicht wird, zeigt es toxische
und therapeutische Wirkungen im gleichen Umfange
wie Cholinsalicylat, so daß das volle pharmakologische
Spektrum der Vorstufenverbindung beibehalten wird.
»5 Bei einem Stabilitätstest zeigt Cholinsalicylat-Poly-
Die Erfindung betrifft Cholinsalicylat-polygalactu- galacturonat, daß es über einen Zeitraum von mehr
ronat, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 23,4% als vier Jahren stabil ist. Wird es der Atmosphäre aus-Cholin
und 30,9 % Salicylsäure, ein UV-Maximum bei gesetzt, zeigt es keine Verflüssigung und kann ohne
295 ταμ und ein UV-Minimum bei 260 ιημ, Schmelzen besondere Vorsichtsmaßnahmen zu Arzneimitteln verunter
Zersetzung, dieses enthaltende Arzneimittel, so- 30 arbeitet werden.
wie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung, Die neue Verbindung Cholinsalicylat-Polygalactu-
welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man Cholin- ronat kann ohne besondere Vorsorgemaßnahmen
salicylat, Cholinbase und Salicylsäure oder deren gegen Folgen hygroskopischer Eigenschaften zu
Mischungen mit Polygalacturonsäure im vorstehend Tabletten, Kapseln, Granulaten und Pulvern verarbeitet
angegebenen Verhältnis mischt, die Mischung mit 33 werden. Das folgende Beispiel veranschaulicht die
Wasser, Alkohol oder Mischungen hiervon mindestens Erfindung.
20 Minuten rührt und das gebildete Cholinsalicylat- Beispiel
polygalacturonat trocknet.
polygalacturonat trocknet.
Cholinsalicylat ist eine bekannte analgetische Ver- Eine wäßrige Lösung mit einem Gehalt von 54,35 g
bindung. Sie besitzt neben wünschenswerten pharma- 40 Cholinsalicylat in 50 cms Wasser wird mit 45,65 g
kologischen und therapeutischen Eigenschaften die Polygalacturonsäure gemischt, und die Mischung wird
ihre Anwendung beschränkende Eigenschaft, hygro- gerührt, bis die wäßrige Phase von der Polygalacturonskopisch
zu sein. Dieser hygroskopischen Eigenschaft säure vollständig absorbiert ist. Die Mischung wird
wegen ist es unmöglich, eine pharmazeutisch annehm- dann während eines Zeitraumes von 20 Minuten gebare
feste, dosierbare Form von Cholinsalicylat zu 45 schüttelt oder gemischt, und die halbtrockene Masse
seiner Verabreichung herzustellen, die in einem prak- wird durch eine Fitzpatrick-Mühle bei 2500 U/Min,
tisch ins Gewicht fallenden Ausmaß die zur Lager- und vorwärtsgerichteten Hämmern sowie unter Verhaltung
erforderliche Stabilität besitzt. Selbst wenn wendung eines Siebes von 4,76 mm lichter Weite
man strenge Bedingungen für die Lagerhaltung vor- (Nr.
4 Screen) gegeben. Das resultierende Granulat
schreibt, reichen Feuchtigkeitsspuren aus, pharma- 50 wird bei 46°C (115°F) luftgetrocknet. Es wird dann
zeutische Präparate mit einem Gehalt an Cholin- zu einem kleineren Teilchenmaß vermählen, beispielssalicylat
in den flüssigen Zustand überzuführen. weise bis zu einer Siebweite von 0,25 mm (Nr. 60), und
Während die flüssig dosierbaren Formen völlig kann dann der weiteren Verarbeitung in pharmazeu-
stabil sind und die hygroskopische Eigenschaft in tisch dosierbaren Formen zugeführt werden,
keiner Weise die pharmakologischen Wirkungen oder 55 Das auf diese Weise erhaltene Cholinsalicylat-Poly-
therapeutischen Eigenschaften beeinträchtigt oder be- galacturonat enthält 23,4% Cholinbase und 30,9%
einflußt, würde es doch vorteilhaft sein, ein festes Salicylsäure. Die 1 %ige Dispersion hat einen pH von
Cholinsalicylat-Präparat in Form von Tabletten, 5,5. Die Verbindung ist ein lieselfähiges, weißliches
Kapseln, Granulat oder Puder zu haben, weil derartige granulatartiges Puder, das in Wasser und Äthanol un-
Zubereitungsformen leichter verabreicht werden kön- 60 löslich ist. Das UV-Absorptionsspektrum zeigt ein
nen und dem Kliniker eine größere Flexibilität bei der Maximum bei 295 ηιμ und ein Minimum bei 260 πιμ.
Verschreibung erlauben. Die Verbindung ist unter normalen Lagerungsbedin-
Es wurde nun gefunden, daß Cholinsalicylat durch gungen stabil und nicht hygroskopisch. Der Schmelz-
Polygalacturonsäuie in eine feste Verbindung umge- punkt der Verbindung kann wegen Zersetzung nicht
wandelt weiden kann und daß diese neue Verbindung 65 bestimmt werden.
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