DE3853853T2 - Verabreichungsformen für Pharmaka. - Google Patents

Verabreichungsformen für Pharmaka.

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Description

  • Diese Erfindung betrifft die Freisetzung von Mitteln, wie therapeutische Mittel, oder andere Substanzen aus Abgabesystemen, welche zur Abgabe durch parenterale Injektion oder Implantation geeignet sind, und liefert neuartige Abgabesysteme, Verfahren zur Verabreichung solcher Mittel oder Substanzen an Wirbeltiere ausser bei einer operativen Behandlung oder in Therapie oder in einem Verfahren zur Diagnose und Verfahren zur Bereitstellung solcher Abgabesysteme.
  • Biologisch abbaubare Polymere, welche ein therapeutisches Mittel beinhalten, werden oft verwendet, um das Mittel einem Patienten zu verabreichen. Im allgemeinen resultiert die Freisetzung aus der Auflösung des Polymers und der Diffusion des Mittels durch die Poren und Kanäle in der Matrix.
  • Abgabesysteme, welche aus einem biologisch abbaubaren Polymer und einem therapeutischen Mittel bestehen und zur parenteralen Injektion oder Implatation geeignet sind, sind gut bekannt und können auf verschiedene Arten und in einer Mehrzahl von verschiedenen Formen hergestellt werden (siehe zum Beispiel US-A-4351337 Sidman).
  • Abgabesysteme dieser Art ("Implantate" wie sie von Sidman genannt werden) leiden unter einem wesentlichen Problem, nämlich, dass ein oft unerwünschter, anfänglicher Stoss des freigesetzten Mittels unmittelbar auf die parenterale Injektion oder Implantation folgt. Sidman versucht, dieses Problem zu überwinden, indem er seine anfänglich geformten Implantate, welche aus dem biologisch abbaubaren Polymer und dem therapeutischen Mittel bestehen, mit einer Schicht von purem Polymer überzieht, findet jedoch, dass eine einzige Schicht eines solchen Polymers nicht ausreicht, um das Problem zu lösen. Sidman greift auf das komplizierte Prozedere zurück, bei dem wiederholt überzogene Schichten von purem Polymer geformt werden, um diesen anfänglichen Freisetzungsstoss des Mittels zu vermeiden.
  • Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, das Problem des unerwünschten anfänglichen Stoss des freigesetzten Mittels durch ein einfaches Prozedere zu lösen, welches die Notwendigkeit von wiederholten und komplizierten Verfahrensstufen wie jene, welche benötigt werden, um mehrere überzogene Schichten puren Polymers zu formen, vermeidet. Die Anmelder sind der Auffassung dass es vor dieser Erfindung nicht möglich war, dieses langanstehende Problem zu lösen.
  • Typische Verfahren zur Herstellung von Abgabesystemen, welche ein für parenterale Injektion oder Implantation geeignetes biologisch abbaubares Polymer und ein therapeutisches Mittel umfassen, sind Lösungsmittelgiessen, Koazervationsprozedere und Dispergieren. Wenn das erstere Prozedere verwendet wird, wird das Mittel in Form von kleinen Partikeln im ganzen System dispergiert. Die kleinen Partikel sind unregelmässig mit kleinen zackigen Kanten beschaffen; die Kanten können sich bis zur Oberfläche des Systems erstrecken oder können Risse in dem System, welche sich bis zur Oberfläche erstrecken, verursachen. Man glaubt, dass beim Inserieren eines solchen Systems in einen Patienten eine Dosis des Mittels, welche grösser ist als die gewünschte Dosierung, aus dem System durch diese Oberflächenkontakte freigesetzt wird.
  • Abgabesysteme, welche durch Koazervation hergestellt werden, bestehen aus einem Aggregat von Mittel, welche durch das Polymer umhüllt ist. Das grosse Kristall kann zackige Kanten haben, welche sich bis an die Oberfläche erstrecken oder Risse verursachen, welche sich bis an die Oberfläche erstrecken. Diese Systeme beinhalten demzufolge ebenfalls das Problem des anfänglichen Stosses von Mittel.
  • Gemäss einer ersten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird ein Abgabesystem bereitgestellt, das zur Abgabe eines Mittels, wie eines therapeutischen Mittels oder einer anderen Substanz an eine lebende Person oder an ein Tier durch parenterale Injektion oder Implantation geeignet ist, umfassend ein biologisch abbaubares Polymer und ein in dem genannten Polymer dispergiertes therapeutisches Mittel, das mit einer Barrieresubstanz überzogen ist, die während eines Zeitraums von achtundvierzig Stunden unmittelbar im Anschluss an die parenenterale Injektion oder Implantation des genannten Systems in eine lebende Person oder in ein Tier wirksam ist, um die Menge des genannten Mittels oder der Substanz, die von dem genannten System freigesetzt wird, im Vergleich zu der Menge des genannten Mittels oder der Substanz, die aus einem ähnlichen nicht so beschichteten System freigesetzt wird, während des genannten Zeitraumes zu verringern, wobei die genannte Barrieresubstanz gegenüber einem enzymatischen Angriff nicht empfindlich ist und eine ist, die sich in der genannten lebenden Person oder dem Tier im wesentlichen durch Abnutzung von der Oberfläche des gennanten Abgabesystems verteilt.
  • In einer zweiten und alternativen Ausführungsform liefert die Erfindung ein Verfahren zur Bereitstellung eines Abgabesystems, das zur Freisetzung eines Mittels, wie eines therapeutischen Mittels oder einer weiteren Substanz, an eine lebende Person oder an ein Tier durch parenterale Injektion oder Implantation geeignet ist, dadurch gekennzeichnet, dass es die folgende Stufen umfasst: Ueberziehen eines Abgabesystems, das ein biologisch abbaubares Polymer und das genannte Mittel oder die genannte Substanz, dispergiert in dem genannten Polymer, mit einer Barrieresubstanz, die während eines Zeitraums von achtundvierzig Stunden unmittelbar im Anschluss an die parenenterale Injektion oder Implantation des genannten Systems an eine lebende Person oder an ein Tier einschliesst, um die Menge des genannten Mittels oder der Substanz, die aus dem genannten System freigesetzt wird im Vergleich zu der Menge des genannten Mittels oder der genannten Substanz, die aus einem ähnlichen nicht so beschichteten genannten System während des genannten Zeitraums freigesetzt werden zu verringern, wobei die genannte Barrieresubstanz gegenüber einem enzymatischen Angriff nicht empfindlich ist, und eine ist, die sich in der genannten lebenden Person oder dem Tier im wesentlichen durch Abnutzung von der Oberfläche des gennanten Abgabesystems verteilt, und Behandeln des genannten überzogenen Abgabesystems, um ein Teil, jedoch nicht alles, der genannten Barrieresubstanz zu entfernen.
  • Die Barrieresubstanz kann zum Beispiel Silikonöle, Paraffine oder Bienenwachs umfassen. Paraffinwaxe und Bienenwachs wurden vorgeschlagen als Ingredienzen von enterischen Ueberzügen, welche als Ueberzüge verwendet werden für medikamententhaltende Granulate, Kügelchen und Tabletten, welche per Os eingenommen werden sollen (WO 87/04070 Research Corporation welche Ueberzüge vorschlägt, welche als Emulsion geformt werden, bestehend aus einem Wachs/Lipid, einem Emulgiermittel und Wasser). Die Anmelder sind jedoch der Meinung, dass ihre vorstehend erwähnten Barrieresubstanzen noch nie in Abgabesystemen zur Verwendung vorsgeschlagen wurden, welche für parenterale Injektion oder Implantation geeignet sind und ein biologisch abbaubares Polymer und ein therapeutisches Mittel umfassen.
  • Die Anmelder haben festgestellt, dass das Ueberziehen der Oberfläche eines solchen Abgabesystems mit einer Barrieresubstanz wie hierin gelehrt die Freisetzung von Mittel aus dem Abgabesystem für den anfänglichen ein- oder zweitägigen Zeitraum nach Verabreichung begrenzt, wobei die möglichen schädlichen Nebenwirkungen, welche anfängliche Stösse verursachen können, verringert werden.
  • Das Abgabesystem ist einfach in der Verwendung und günstig in der Herstellung. Ferner bewirkt der Ueberzug, dass das Abgabesystem verbesserte Handhabungseigenschaften besitzt, indem es in der Pulverform keine Klumpen bildet.
  • In der bevorzugten Ausführungsform ist die Barrieresubstanz ein Silikonöl, das vorzugsweise eine Viskosität zwischen 10² Centipoise und 10&sup4; Centipoise und besonders bevorzugt eine Viskosität zwischen 500 Centipoise und 2000 Centipoise aufweist.
  • Das betreffende Mittel oder die betreffende Substanz muss nicht zur Verwendung bei einer operativen Behandlung oder einer Therapie oder bei einem Verfahren zur Krankheitsdiagnose in dem Empfänger bestimmt sein. Demzufolge besteht die Erfindung in einer dritten Ausführungsform aus einem Verfahren zur Verabreichung eines Mittels oder einer Substanz an einem Vertebraten, ausser bei einer operativen Behandlung oder einer Therapie oder bei einem Verfahren zur Krankheitsdiagnose, unter Verwendung eines Abgabesystems, das ein biologisch abbaubares Polymer und das genannte Mittel oder die Substanz umfasst, dadurch gekennzeichnet, dass es die folgenden Stufen einschliesst: Ueberziehen des genannten Abgabesystems mit einer Barrieresubstanz und Injektion oder Implantation des überzogenen Abgabesystems in den genannten Vertebraten, wobei die genannte Barrieresubstanz wirksam ist, um die biologische Abbauung des genannten Polymers zu verzögern und die anfängliche Freisetzung des genannten Mittels oder Substanz aus dem genannten System in Vergleich mit der anfänglichen Freisetzung aus einem ähnlichen System, das nicht mit der genannten Barrieresubstanz überzogen ist, zu verringern.
  • Die Erfindung wird hiernach insbesondere mit Bezug auf die Freisetzung von therapeutischen Mitteln beschrieben.
  • Das Abgabesystem verwendet ein biologisch abbaubares Polymer, welches ein therapeutisches Mittel beinhaltet. Das System wird mit einer Barrieresubstanz überzogen; wenn das System in einen Vertebraten (vorzugsweise ein Säugetier wie zum Beispiel ein Mensch oder ein Haustier, wie zum Beispiel ein Hund oder eine Kuh) eingefügt wird, verringert die Barrieresubstanz den anfänglichen Stoss von therapeutischem Mittel aus dem System.
  • Ein biologisch abbaubares Polymer ist ein Polymer, welches sich in einer physiologischer Umgebung langsam aufgelöst oder abbaut in niedermolekulargewichtige Moleküle, welche dann von der Stelle abtransportiert werden. Arten von biologisch abbaubaren Polymeren, welche sich zur Verwendung in einem Abgabesystem eignen, sind u.a. Polyanhydride, teilweis vemetzte Eiweisse, Polymilchsäure, Polyglykolsäure, Polyorthoester, Polysaccharide, Polyaxomere, Hydroxypropylcellulose, Polyethylenglykol, Copolymere von Lactid und Glykolid, und Carboxymethylcellulose. Einige repräsentative Beispiele von Poly- (lactid/glykolid) biologisch abbaubaren Polymeren werden durch Kitchell & Wise, 112 Methods In Enzymology 436 (1985) beschrieben.
  • Die Abgabesysteme welche gemäss der Lehre der vorliegenden Erfindung hergestellt werden, werden vorzugsweise injiziert oder parenteral implantiert in ein Tier oder in einen Menschen. Ist das System zu injizieren, so soll sein Durchmesser genügend klein sein, um durch die Nadelspitze der Spritze zu passen. Die bevorzugten Abgabesysteme für Injektion haben eine durchschnittliche Grösse von 500 Mikron oder weniger (vorzugsweise 250 Mikron oder weniger, besonders bevorzugt 100 oder 200 Mikron); stabförmige Systeme von 1-10 mm Durchmesser, welche im allgemeinen lang und schmal sind, können ebenfalls verwendet werden.
  • Wie hierin verwendet bedeutet der Begriff therapeutisches Mittel irgendein Mittel, welches zur Behandlung oder zur Vermeidung einer Krankheit oder einer Störung des Körpers verwendet wird. Repräsentative Mittel sind unter anderen Hormone (und Hormonfragmente und Analoge), z.B. Testosteron, lutenisierendes hormonfreisetzendes Hormon (LHRH); Diuretika, z.B. Chlorothiazid; Antiphlogistika; Schmerzmittel, z.B. Morphin; Antibiotika, z.B. Tetracyclin; Antipsychotika; Antikrebsmittel, z. B. Methotrexat, Actinomycin D, Vinblastin und Cytosinarabinosid; Impfstoffe; und Antiarthritika, z.B. Ibuprofen und Flurbiprofen.
  • Gewisse solcher Mittel und andere, können an Tiere verabreicht werden, wie zum Beispiel Tiere, welche für ihre Milch, ihr Fleisch oder ihre Hautprodukte (z.B. Wolle oder Leder) gezüchtet werden, anders als für Therapie oder für Krankheitsdiagnose in solchen Tieren.
  • Eine der Rollen der Barrieresubstanz ist es, den anfänglichen Stoss von Mittel aus dem Abgabesystem zu beschränken. Die Barrieresubstanz sollte die langanhaltende retardierte Freisetzung des Mittels nicht beeinflussen und sollte deswegen eine Substanz sein, welche die Oberfläche des Systems innerhalb kurzer Zeit nach Injektion auflöst oder abnutzt; vorzugsweise soll sich die Barrieresubstanz innerhalb 5 Tage nach Injektion verteilen, besonders bevorzugt innerhalb 2 Tage nach Injektion. Die Substanz soll ungiftig, reizlos, nichtsensibilisierend und hydrophob sein. Das Substanz soll sich vorzugsweise auf der GRAS Liste befinden oder USP-bewilligt sein.
  • Beispiele geeigneter Barrieresubstanzen sind u.a. Paraffine, Bienenwachs und, vorzugsweise, Silikonöle.
  • Silikonöle sind Organosiloxanpolymere, die auf einer Struktur basieren, welche aus alternierenden Silikon- und Sauerstoffatomen besteht, mit an den Silikonatomen angegliedenen organischen Gruppen (R):
  • Typische Silikonöle beinhalten Oele, in denen R eine Niederalkylgruppe mit sechs oder weniger Kohlen darstellt, z.B. eine Methylgruppe. Silikonöle haben eine Viscosität zwischen 1 cp und 10&sup6; cp. Die besonders bevorzugten Silikonöle weisen eine Viscosität zwischen 10² und 10&sup4; cp auf; besonders bevorzugt weisen die Silikonöle eine Viskosität zwischen 500 cp und 2000 cp auf. Repräsentative Beispieie von Silikonöen beinhalten Union Carbide Dimethylpolysilicone #L-45 (Viskosität 1000 cp), Dow Corning Medical Grade silicone oil #360, Aldrich silicone oil (Katalog Nr. 17,563-3) und Aldrich silicone oil (Katalog Nr. 14,615-3).
  • Das Abgabesystem kann bis zu 70% Mittel/Gewicht umfassen. Wenn ein System mehr als 70%/Gewicht umfasst, können die mechanischen Eigenschaften des Systems nachteiiig beeinflusst werden.
  • Das unbeschichtete Abgabesystem kann mittels den üblichen Lösungsmittelgiesstechniken zubereitet werden. Im allgemeinen wird das Polymer in einem organischen Lösungsmittel aufgelöst und das therapeutische Mittel beigefügt. Die Lösung oder Suspension wird dann in eine geeignete Form gegossen und das Lösungsmittel evaporiert, um eine Polymer-Mittel Kombination zu bilden. Als Alternative kann das Mittel mit dem Polymer ohne Lösungsmittel dispergiert werden.
  • Die Abgabesysteme können ebenfalls durch Koazervationsverfahren hergesteiit werden, wie zum Beispiel jene, welche durch Lapka et al., U.S. Pat. Nr. 4,622,244 beschrieben werden, dessen Offenbarung hiermit durch Bezug mit eingeschlossen wird.
  • Das bevorzugte unbeschichtete Abgabesystem (im allgemeinen als Pulver) wird einen Kolben zugefügt und durch ein Silikonöl wie zum Beispiel Union Carbide Dimethylpolysilicon #L-45 gedeckt. Die Dicke des Ueberzugs kann angeglichen werden, indem mit Hexan oder mit einem anderen organischen Lösungsmittel, welches Silikonöl auflösen kann, gespült wird. Je dicker der Ueberzug, je beschränkter der anfängliche Stoss freigesetzten Mittels aus dem System. Das Pulver wird unter einem Strom von Stickstoffgas und dann im Vakuum während 24 Stunden getrocknet.
  • Alternative Ueberziehungsmethoden sind z.B. das Sprühen einer dünnen Schicht von Silikonöl auf das Pulver und das Mischen des Pulvers in ein Lösungsmittel, in dem die Barrieresubstanz aufgelöst wurde, mit anschliessendem Abdampfen des Lösungsmittels.
  • Ist das Abgabesystem ein Pulver bestehend aus Partikeln mit einer durchschnittlichen Grösse von 100-200 Mikron, sollte nach dem Ueberziehen jedes Partikel 0.05% - 10% (vorzugsweise 0.1% - 2%) Silikonöl/Gewicht sein. Die anwesende Menge Silikonöl kann berechnet werden indem zuerst eine elementare Analyse des Pulvers durchgeführt wird, um die Menge des anwesenden Silikons zu bestimmen; nachdem der prozentuale Anteil des Silikons im Oel bekannt ist, kann die Menge des Oels bestimmt werden.
  • Abgabesysteme, welche die Standarddosierung des ausgewählten therapeutischen Mittels beinhalten und mit einer Barrieresubstanz überzogen sind, werden injiziert, implantiert oder auf eine andere Weise parenteral in einen Patienten eingesetzt. Die Barrieresubstanz limitiert den anfänglichen Stoss des Mittels aus dem Polymer; während eines kurzen Zeitraums wird die Barrieresubstanz ab von der Oberfläche des Systems abgenützt, damit das System die erwünschte Dosierung über einen langanhaltenden Zeitraum freisetzen kann.
  • Die ursprüngliche Menge des Mittels aus dem überzogenen Abgabesystem und einem nicht überzogenen Abgabesystem können verglichen werden, indem (1) gleiche Mengen (unbeschichtetes Gewicht) des Systems in verschiedene Tiere injiziert oder implantiert werden; und (2) entweder die Spiegel der Mittel im Blut des Tieres nach 48 Stunden bestimmt werden, oder indem die biologische Wirkung, welche das Mittel verursacht, gemessen wird (z.B. für Abgabesysteme, welche LHRH freisetzten wird der Testosteronspiegel im Serum gemessen, wobei dieser Spiegel direkt mit der Menge freigesetztes LHRH korreliert). Obwohl es besonders bevorzugt wird, versteht es sich, dass die anfängliche Freisetzung sich auf die erwünschte Dosierung des Mittels beschränkt, Vorzüge wie das Vermindern von Nebenwirkungen grosser Dosierungen des Mittels erzielt werden, wenn die ursprüngliche Freisetzung um lediglich zehn Prozent (vorzugsweise zwanzig Prozent) verringert wird.

Claims (13)

1. Abgabesystem, das zur Abgabe eines Mittels, wie eines therapeutischen Mittels, oder einer anderen Substanz an eine lebende Person oder an ein Tier durch parenterale Injektion oder Implantation geeignet ist, umfassend ein biologisch abbaubares Polymer und ein in dem genannten Polymeren dispergiertes therapeutisches Mittel, und das mit einer Barriere-substanz überzogen ist, die während eines Zeitraums von 48 Stunden unmittelbar im Anschluß an die parenterale Injektion oder Implantation des genannten Systems in eine lebende Person oder in ein Tier wirksam ist, um die Menge des genannten Mittels oder der Substanz, die von dem genannten System freigesetzt wird, im Vergleich zu der Menge des genannten Mittels oder der Substanz, die aus einem ähnlichen, nicht so beschichteten System freigesetzt wird, während des genannten Zeitraumes zu verringern, wobei bei die genannten Barrieresubstanz gegenüber einem enzymatischen Angriff nicht empfindlich ist, und eine ist, die sich in der genannten lebenden Person oder dem Tier im wesentlichen durch Abnutzung von der Oberfläche des genannten Abgabesystems verteilt.
2. Abgabesystem nach Anspruch 1, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß die genannte Barrieresubstanz ein Paraffin, Bienenwachs oder Siliconöl umfaßt.
3. Abgabesystem nach Anspruch 1, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß die genannte Barrieresubstanz ein Siliconöl ist
4. Abgabesystem nach Anspruch 3, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß das genannte Siliconöl eine Viskosität zwischen 10² Centipoise und 104 Centipoise aufweist.
5. Abgabesystem nach Anspruch 4, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß das genannte Siliconöl eine Viskosität zwischen 500 Centipoise und 2000 Centipoise aufweist
6. Verfahren zur Verabreichung eines Mittels oder einer Substanz an einen Vertebraten, außer bei einer operativen Behandlung oder einer Therapie oder bei einem Verfahren zur Krankeitsdiagnose, unter Verwendung eines Abgabesystems, das ein biologisch abbaubares Polymer und das genannte Mittel oder die Substanz dispergiert in dem genannten Polymeren umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Stufen einschließt: Überziehen des genannten Polymeren umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Stufen einschließt: Überziehen des genannten Abgabesystems mit einer Barrieresubstanz, Injektion oder Implantation des überzogenen Abgabesystems in den genannten Vertebraten, wobei die genannte Barrieresubstanz wirksam ist, um die anfängliche Freitsetzung des genannten Mittels oder der genannten Substanz aus dem genannten System im Vergleich mit der anfänglichen Freitsetzung, die aus einem ähnlichen System, das nicht mit der genannten Barrieresubstanz überzogen ist, erhalten wird, zu verringern, wobei die genannte Barrieresubstanz gegenüber einem enzymatischen Angriff nicht empfindlich ist und eine ist, die sich in der genannten lebenden Person oder dem Tier im wesentlichen durch Abnutzung von der Oberfläche des genannten Abgabesystems verteilt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß die genannte Barrieresubstanz ein Paraffin, Bienenwachs oder ein Siliconöl ist.
8. Verfahren nach Anspruch 6, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß die genannte Barrieresubstanz ein Siliconöl ist
9. Verfahren nach Anspruch 8, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß das genannte Siliconöl eine Viskosität zwischen 10² Centipoise und 10&sup4; Centipoise aufweist.
10. Verfahren nach Anspruch 9, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß das genannte Siliconöl eine Viskosität zwischen 500 Centipoise und 2000 Centipoise aufweist.
11. Verfahren zur Bereitstellung eines Abgabesystems, das zur Freitsetzung eines Mittels, wie eines therapeutischen Mittels oder einer weiteren Substanz, an eine lebende Person oder an ein Tier durch parenterale Injektion oder Implantation geeignet ist, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Stufen umfaßt: Überziehen eines Abgabesystems, das ein biologisch abbaubares Polymeres und das genannte Mittel oder die genannte Substanz, dispergiert im dem genannten Polymeren, mit einer Barrieresubstanz, die während eines Zeitraumes von 48 Stunden unmittelbar im Anschluß an die parenterale Injektion oder Implantation des genannten Systems an eine lebende Person oder an ein Tier, einschließt um die Menge des genannten Mittels oder der Substanz, die aus dem genannten System freigesetzt wird im Vergleich zu der Menge des genannten Mittels oder der genannten Substanz, die aus einem ähnlichen nicht so beschichteten genannten System während des genannten Zeitraums freigesetzt werden, zu verringern, wobei die genannte Barrieresubstanz gegenüber einem enzymatischen Angriff nicht empfindlich ist, und eine ist, die sich in der genannten lebenden Person oder dem Tier im wesentlichen durch Abnutzung von der Oberfläche des genannten Abgabesystems verteilt, und Behandeln des genannten überzogenen Abgabesystems, um einen Teil, jedoch nicht alles, der genannten Barrieresubstanz zu entfernen.
12. Verfahren nach Anspruch 11, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß die genannte Barrieresubstanz ein Siliconöl, ein Paraffin oder Bienenwachs umfaßt.
13. Verfahren nach Anspruch 11 oder 12, das außerdem dadurch gekennzeichnet ist, daß die genannte Behandlung das Waschen des genannten Abgabesystems mit einem Lösungsmittel umfaßt.
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Families Citing this family (227)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5688519A (en) * 1987-04-06 1997-11-18 Leonard; Robert J. Flash-flow fused medicinal implants
US5137669A (en) * 1988-03-02 1992-08-11 Endocon, Inc. Manufacture of partially fused peptide pellet
US5700479A (en) * 1988-12-23 1997-12-23 Guidor Ab Surgical element and method for selective tissue regeneration
JP3004724B2 (ja) * 1992-04-06 2000-01-31 ユーロプラスティ インコーポレイテッド ミクロ粒子注入による逆流障害の処置
US5366756A (en) * 1992-06-15 1994-11-22 United States Surgical Corporation Method for treating bioabsorbable implant material
US5464650A (en) * 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US20020055710A1 (en) * 1998-04-30 2002-05-09 Ronald J. Tuch Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation
US5824048A (en) * 1993-04-26 1998-10-20 Medtronic, Inc. Method for delivering a therapeutic substance to a body lumen
JP2916978B2 (ja) * 1993-08-25 1999-07-05 エスエス製薬株式会社 放出開始制御型製剤
US7468398B2 (en) * 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US20020091433A1 (en) * 1995-04-19 2002-07-11 Ni Ding Drug release coated stent
US5837313A (en) * 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US6099562A (en) * 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US5756145A (en) * 1995-11-08 1998-05-26 Baylor College Of Medicine Durable, Resilient and effective antimicrobial coating for medical devices and method of coating therefor
US5789014A (en) * 1995-12-25 1998-08-04 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating
TW586934B (en) * 1997-05-19 2004-05-11 Sumitomo Pharma Immunopotentiating composition
CA2291659A1 (fr) 1997-06-04 1998-12-10 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Implants pour la liberation controlee de principes pharmaceutiquement actifs et procede pour leur fabrication
US20040043068A1 (en) * 1998-09-29 2004-03-04 Eugene Tedeschi Uses for medical devices having a lubricious, nitric oxide-releasing coating
US6503954B1 (en) 2000-03-31 2003-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible carrier containing actinomycin D and a method of forming the same
US7807211B2 (en) 1999-09-03 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of an implantable medical device
US6790228B2 (en) 1999-12-23 2004-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
US6749626B1 (en) 2000-03-31 2004-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Actinomycin D for the treatment of vascular disease
US7682647B2 (en) 1999-09-03 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of a drug eluting implantable medical device
US6759054B2 (en) 1999-09-03 2004-07-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene vinyl alcohol composition and coating
WO2001074415A1 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Actinomycin d for the treatment of vascular disease
US7682648B1 (en) 2000-05-31 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for forming polymeric coatings on stents
US6953560B1 (en) 2000-09-28 2005-10-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Barriers for polymer-coated implantable medical devices and methods for making the same
US7807210B1 (en) 2000-10-31 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hemocompatible polymers on hydrophobic porous polymers
US6824559B2 (en) 2000-12-22 2004-11-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene-carboxyl copolymers as drug delivery matrices
US20030050692A1 (en) * 2000-12-22 2003-03-13 Avantec Vascular Corporation Delivery of therapeutic capable agents
US7083642B2 (en) * 2000-12-22 2006-08-01 Avantec Vascular Corporation Delivery of therapeutic capable agents
US7018405B2 (en) 2000-12-22 2006-03-28 Avantec Vascular Corporation Intravascular delivery of methylprednisolone
US20020082678A1 (en) * 2000-12-22 2002-06-27 Motasim Sirhan Intravascular delivery of mizoribine
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US6471980B2 (en) 2000-12-22 2002-10-29 Avantec Vascular Corporation Intravascular delivery of mycophenolic acid
US20020082679A1 (en) * 2000-12-22 2002-06-27 Avantec Vascular Corporation Delivery or therapeutic capable agents
US20050203612A1 (en) * 2000-12-22 2005-09-15 Avantec Vascular Corporation Devices delivering therapeutic agents and methods regarding the same
US6939375B2 (en) 2000-12-22 2005-09-06 Avantac Vascular Corporation Apparatus and methods for controlled substance delivery from implanted prostheses
US20030033007A1 (en) * 2000-12-22 2003-02-13 Avantec Vascular Corporation Methods and devices for delivery of therapeutic capable agents with variable release profile
US6712845B2 (en) 2001-04-24 2004-03-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for a stent and a method of forming the same
US6656506B1 (en) 2001-05-09 2003-12-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Microparticle coated medical device
US6695920B1 (en) 2001-06-27 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Mandrel for supporting a stent and a method of using the mandrel to coat a stent
US8741378B1 (en) 2001-06-27 2014-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device
DE60217505T2 (de) * 2001-07-26 2007-11-15 Avantec Vascular Corp., Sunnyvale Vorrichtungen zur Abgabe von therapeutischen Mitteln mit variablem Freisetzungsprofil
US7682669B1 (en) 2001-07-30 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for covalently immobilizing anti-thrombogenic material into a coating on a medical device
US8303651B1 (en) 2001-09-07 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric coating for reducing the rate of release of a therapeutic substance from a stent
US7285304B1 (en) 2003-06-25 2007-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid treatment of a polymeric coating on an implantable medical device
US7989018B2 (en) 2001-09-17 2011-08-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid treatment of a polymeric coating on an implantable medical device
WO2003028590A1 (en) * 2001-09-24 2003-04-10 Medtronic Ave Inc. Rational drug therapy device and methods
US6753071B1 (en) 2001-09-27 2004-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate-reducing membrane for release of an agent
JP2005507754A (ja) * 2001-11-08 2005-03-24 アトリウム メディカル コーポレイション 治療薬を含有するコーティングを有する管腔内装置
MXPA04007402A (es) 2002-02-01 2005-06-17 Ariad Gene Therapeutics Inc Compuestos que contienen fosforo y usos de los mismos.
US7919075B1 (en) 2002-03-20 2011-04-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices
US8506617B1 (en) 2002-06-21 2013-08-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Micronized peptide coated stent
US7794743B2 (en) 2002-06-21 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of making the same
US7056523B1 (en) 2002-06-21 2006-06-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical devices incorporating chemically conjugated polymers and oligomers of L-arginine
US7033602B1 (en) 2002-06-21 2006-04-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of coating implantable medical devices
US7217426B1 (en) 2002-06-21 2007-05-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings containing polycationic peptides for cardiovascular therapy
US7758880B2 (en) 2002-12-11 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US7776926B1 (en) 2002-12-11 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for implantable medical devices
US7074276B1 (en) 2002-12-12 2006-07-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
US7758881B2 (en) 2004-06-30 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US8435550B2 (en) 2002-12-16 2013-05-07 Abbot Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US20060002968A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Gordon Stewart Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders
US20040236415A1 (en) * 2003-01-02 2004-11-25 Richard Thomas Medical devices having drug releasing polymer reservoirs
US7544192B2 (en) 2003-03-14 2009-06-09 Sinexus, Inc. Sinus delivery of sustained release therapeutics
US20040243224A1 (en) * 2003-04-03 2004-12-02 Medtronic Vascular, Inc. Methods and compositions for inhibiting narrowing in mammalian vascular pathways
US7279174B2 (en) 2003-05-08 2007-10-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings comprising hydrophilic additives
US20050118344A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Pacetti Stephen D. Temperature controlled crimping
US7645474B1 (en) 2003-07-31 2010-01-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and system of purifying polymers for use with implantable medical devices
US7431959B1 (en) 2003-07-31 2008-10-07 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Method and system for irradiation of a drug eluting implantable medical device
US7785512B1 (en) 2003-07-31 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and system of controlled temperature mixing and molding of polymers with active agents for implantable medical devices
US20050037052A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Medtronic Vascular, Inc. Stent coating with gradient porosity
US8541051B2 (en) * 2003-08-14 2013-09-24 Halliburton Energy Services, Inc. On-the fly coating of acid-releasing degradable material onto a particulate
US7674753B2 (en) * 2003-09-17 2010-03-09 Halliburton Energy Services, Inc. Treatment fluids and methods of forming degradable filter cakes comprising aliphatic polyester and their use in subterranean formations
US7829507B2 (en) * 2003-09-17 2010-11-09 Halliburton Energy Services Inc. Subterranean treatment fluids comprising a degradable bridging agent and methods of treating subterranean formations
US7833944B2 (en) * 2003-09-17 2010-11-16 Halliburton Energy Services, Inc. Methods and compositions using crosslinked aliphatic polyesters in well bore applications
US7198675B2 (en) 2003-09-30 2007-04-03 Advanced Cardiovascular Systems Stent mandrel fixture and method for selectively coating surfaces of a stent
US7704544B2 (en) 2003-10-07 2010-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System and method for coating a tubular implantable medical device
US7329413B1 (en) 2003-11-06 2008-02-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices having gradient of hydration and methods for fabricating thereof
US9114198B2 (en) 2003-11-19 2015-08-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
US8192752B2 (en) 2003-11-21 2012-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices including biologically erodable polyesters and methods for fabricating the same
WO2005051229A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-09 Avantec Vascular Corporation Devices delivering therapeutic agents and methods regarding the same
US7560492B1 (en) 2003-11-25 2009-07-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polysulfone block copolymers as drug-eluting coating material
US7807722B2 (en) 2003-11-26 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial coating compositions and methods of making and using thereof
US7195068B2 (en) * 2003-12-15 2007-03-27 Halliburton Energy Services, Inc. Filter cake degradation compositions and methods of use in subterranean operations
US20050154455A1 (en) * 2003-12-18 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20050154451A1 (en) * 2003-12-18 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20050149174A1 (en) * 2003-12-18 2005-07-07 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20050137683A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US7435788B2 (en) 2003-12-19 2008-10-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial polyamide/polyethylene glycol polymers for use with drug eluting stents
US20050152943A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20050154452A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20050152940A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20050152942A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US8309112B2 (en) 2003-12-24 2012-11-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices comprising hydrophilic substances and methods for fabricating the same
US20050159809A1 (en) * 2004-01-21 2005-07-21 Medtronic Vascular, Inc. Implantable medical devices for treating or preventing restenosis
US20050197691A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-08 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US8685431B2 (en) 2004-03-16 2014-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on copolymers having ester bonds and methods for fabricating the same
US8551512B2 (en) 2004-03-22 2013-10-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polyethylene glycol/poly(butylene terephthalate) copolymer coated devices including EVEROLIMUS
US8778014B1 (en) 2004-03-31 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for preventing balloon damage to polymer coated stents
US20050228490A1 (en) * 2004-04-09 2005-10-13 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US20070078063A1 (en) * 2004-04-26 2007-04-05 Halliburton Energy Services, Inc. Subterranean treatment fluids and methods of treating subterranean formations
US7820732B2 (en) 2004-04-30 2010-10-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for modulating thermal and mechanical properties of coatings on implantable devices
US8293890B2 (en) 2004-04-30 2012-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hyaluronic acid based copolymers
US20050261762A1 (en) * 2004-05-21 2005-11-24 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to prevent or inhibit restenosis
US9561309B2 (en) 2004-05-27 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Antifouling heparin coatings
US7563780B1 (en) 2004-06-18 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Heparin prodrugs and drug delivery stents formed therefrom
US20050287184A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Hossainy Syed F A Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque
US7547665B2 (en) * 2005-04-29 2009-06-16 Halliburton Energy Services, Inc. Acidic treatment fluids comprising scleroglucan and/or diutan and associated methods
US7621334B2 (en) * 2005-04-29 2009-11-24 Halliburton Energy Services, Inc. Acidic treatment fluids comprising scleroglucan and/or diutan and associated methods
US7475728B2 (en) * 2004-07-23 2009-01-13 Halliburton Energy Services, Inc. Treatment fluids and methods of use in subterranean formations
US8357391B2 (en) 2004-07-30 2013-01-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices comprising poly (hydroxy-alkanoates) and diacid linkages
US7494665B1 (en) 2004-07-30 2009-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing siloxane monomers
ES2432556T3 (es) * 2004-08-04 2013-12-04 Evonik Corporation Métodos para fabricar dispositivos de suministro y sus dispositivos
US7648727B2 (en) 2004-08-26 2010-01-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for manufacturing a coated stent-balloon assembly
US7244443B2 (en) 2004-08-31 2007-07-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrophilic monomers
US20060046938A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-02 Harris Philip C Methods and compositions for delinking crosslinked fluids
US20060062822A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US8110211B2 (en) 2004-09-22 2012-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated coatings for implantable medical devices including polyacrylates
US7413017B2 (en) * 2004-09-24 2008-08-19 Halliburton Energy Services, Inc. Methods and compositions for inducing tip screenouts in frac-packing operations
US9801982B2 (en) * 2004-09-28 2017-10-31 Atrium Medical Corporation Implantable barrier device
WO2006036969A2 (en) 2004-09-28 2006-04-06 Atrium Medical Corporation Formation of barrier layer
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US8367099B2 (en) * 2004-09-28 2013-02-05 Atrium Medical Corporation Perforated fatty acid films
US20060083768A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-20 Atrium Medical Corporation Method of thickening a coating using a drug
US8312836B2 (en) 2004-09-28 2012-11-20 Atrium Medical Corporation Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device
EP1804717A4 (de) * 2004-09-28 2015-11-18 Atrium Medical Corp Arzneiabgabebeschichtung zur verwendung mit einem stent
US8124127B2 (en) * 2005-10-15 2012-02-28 Atrium Medical Corporation Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings
US9012506B2 (en) * 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US20090011116A1 (en) * 2004-09-28 2009-01-08 Atrium Medical Corporation Reducing template with coating receptacle containing a medical device to be coated
US20060088571A1 (en) * 2004-10-21 2006-04-27 Medtronic Vascular, Inc. Biocompatible and hemocompatible polymer compositions
US8603634B2 (en) 2004-10-27 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. End-capped poly(ester amide) copolymers
US7648946B2 (en) * 2004-11-17 2010-01-19 Halliburton Energy Services, Inc. Methods of degrading filter cakes in subterranean formations
US7553800B2 (en) * 2004-11-17 2009-06-30 Halliburton Energy Services, Inc. In-situ filter cake degradation compositions and methods of use in subterranean formations
US8609123B2 (en) 2004-11-29 2013-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Derivatized poly(ester amide) as a biobeneficial coating
US7604818B2 (en) 2004-12-22 2009-10-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrocarbon monomers
US8007775B2 (en) 2004-12-30 2011-08-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing poly(hydroxyalkanoates) and agents for use with medical articles and methods of fabricating the same
US20060198868A1 (en) * 2005-01-05 2006-09-07 Dewitt David M Biodegradable coating compositions comprising blends
US20060147491A1 (en) * 2005-01-05 2006-07-06 Dewitt David M Biodegradable coating compositions including multiple layers
US20070150051A1 (en) * 2005-01-10 2007-06-28 Duke Fiduciary, Llc Vascular implants and methods of fabricating the same
US8287583B2 (en) 2005-01-10 2012-10-16 Taheri Laduca Llc Apparatus and method for deploying an implantable device within the body
US20080009423A1 (en) * 2005-01-31 2008-01-10 Halliburton Energy Services, Inc. Self-degrading fibers and associated methods of use and manufacture
US7497258B2 (en) * 2005-02-01 2009-03-03 Halliburton Energy Services, Inc. Methods of isolating zones in subterranean formations using self-degrading cement compositions
US20060169448A1 (en) * 2005-02-01 2006-08-03 Halliburton Energy Services, Inc. Self-degrading cement compositions and methods of using self-degrading cement compositions in subterranean formations
US7353876B2 (en) 2005-02-01 2008-04-08 Halliburton Energy Services, Inc. Self-degrading cement compositions and methods of using self-degrading cement compositions in subterranean formations
US20060172894A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-03 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulate generation and associated methods
US20060169450A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-03 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulate generation and associated methods
US20060172895A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-03 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulate generation and associated methods
US20070298977A1 (en) * 2005-02-02 2007-12-27 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulate generation and associated methods
US8598092B2 (en) * 2005-02-02 2013-12-03 Halliburton Energy Services, Inc. Methods of preparing degradable materials and methods of use in subterranean formations
US7506689B2 (en) * 2005-02-22 2009-03-24 Halliburton Energy Services, Inc. Fracturing fluids comprising degradable diverting agents and methods of use in subterranean formations
KR20080005939A (ko) 2005-04-04 2008-01-15 시네수스 인코포레이티드 부비동 이상의 치료 장치 및 방법
US7795467B1 (en) 2005-04-26 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial polyurethanes for use in medical devices
US8778375B2 (en) 2005-04-29 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Amorphous poly(D,L-lactide) coating
US7608567B2 (en) * 2005-05-12 2009-10-27 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable surfactants and methods for use
US7662753B2 (en) * 2005-05-12 2010-02-16 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable surfactants and methods for use
US20060276345A1 (en) * 2005-06-07 2006-12-07 Halliburton Energy Servicers, Inc. Methods controlling the degradation rate of hydrolytically degradable materials
US7823533B2 (en) 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
US8021676B2 (en) 2005-07-08 2011-09-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Functionalized chemically inert polymers for coatings
US7785647B2 (en) 2005-07-25 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of providing antioxidants to a drug containing product
US20070027530A1 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Medtronic Vascular, Inc. Intraluminal device, catheter assembly, and method of use thereof
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US7484564B2 (en) * 2005-08-16 2009-02-03 Halliburton Energy Services, Inc. Delayed tackifying compositions and associated methods involving controlling particulate migration
US7595280B2 (en) * 2005-08-16 2009-09-29 Halliburton Energy Services, Inc. Delayed tackifying compositions and associated methods involving controlling particulate migration
US20070049501A1 (en) * 2005-09-01 2007-03-01 Halliburton Energy Services, Inc. Fluid-loss control pills comprising breakers that comprise orthoesters and/or poly(orthoesters) and methods of use
US20070067020A1 (en) * 2005-09-22 2007-03-22 Medtronic Vasular, Inc. Intraluminal stent, delivery system, and a method of treating a vascular condition
US7713916B2 (en) * 2005-09-22 2010-05-11 Halliburton Energy Services, Inc. Orthoester-based surfactants and associated methods
US9278161B2 (en) 2005-09-28 2016-03-08 Atrium Medical Corporation Tissue-separating fatty acid adhesion barrier
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
US7461697B2 (en) * 2005-11-21 2008-12-09 Halliburton Energy Services, Inc. Methods of modifying particulate surfaces to affect acidic sites thereon
US7976891B1 (en) 2005-12-16 2011-07-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method of using focused acoustic energy
US7867547B2 (en) 2005-12-19 2011-01-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selectively coating luminal surfaces of stents
US20070173416A1 (en) * 2006-01-20 2007-07-26 Halliburton Energy Services, Inc. Well treatment compositions for use in acidizing a well
US20070196428A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Thierry Glauser Nitric oxide generating medical devices
US7713637B2 (en) 2006-03-03 2010-05-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating containing PEGylated hyaluronic acid and a PEGylated non-hyaluronic acid polymer
US20070231361A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 Medtronic Vascular, Inc. Use of Fatty Acids to Inhibit the Growth of Aneurysms
US7608566B2 (en) * 2006-03-30 2009-10-27 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulates as friction reducers for the flow of solid particulates and associated methods of use
US8003156B2 (en) 2006-05-04 2011-08-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rotatable support elements for stents
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US8304012B2 (en) 2006-05-04 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for drying a stent
US7775178B2 (en) 2006-05-26 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coating apparatus and method
US9561351B2 (en) 2006-05-31 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug delivery spiral coil construct
US8568764B2 (en) 2006-05-31 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming coating layers for medical devices utilizing flash vaporization
US8703167B2 (en) 2006-06-05 2014-04-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices for controlled release of a hydrophilic drug and a hydrophobic drug
US8778376B2 (en) 2006-06-09 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Copolymer comprising elastin pentapeptide block and hydrophilic block, and medical device and method of treating
US8114150B2 (en) 2006-06-14 2012-02-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. RGD peptide attached to bioabsorbable stents
US8603530B2 (en) 2006-06-14 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoshell therapy
US8048448B2 (en) 2006-06-15 2011-11-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoshells for drug delivery
US8017237B2 (en) 2006-06-23 2011-09-13 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Nanoshells on polymers
US9028859B2 (en) 2006-07-07 2015-05-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Phase-separated block copolymer coatings for implantable medical devices
US8685430B1 (en) 2006-07-14 2014-04-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Tailored aliphatic polyesters for stent coatings
US20080026960A1 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulates and associated methods
US20080026955A1 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulates and associated methods
US8329621B2 (en) * 2006-07-25 2012-12-11 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulates and associated methods
US20080026959A1 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Halliburton Energy Services, Inc. Degradable particulates and associated methods
US8703169B1 (en) 2006-08-15 2014-04-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a coating comprising carrageenan and a biostable polymer
US7455112B2 (en) * 2006-09-29 2008-11-25 Halliburton Energy Services, Inc. Methods and compositions relating to the control of the rates of acid-generating compounds in acidizing operations
EP2083875B1 (de) * 2006-11-06 2013-03-27 Atrium Medical Corporation Beschichtetes chirurgisches netz
US9492596B2 (en) * 2006-11-06 2016-11-15 Atrium Medical Corporation Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures
US7686080B2 (en) * 2006-11-09 2010-03-30 Halliburton Energy Services, Inc. Acid-generating fluid loss control additives and associated methods
US8597673B2 (en) 2006-12-13 2013-12-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating of fast absorption or dissolution
US8220548B2 (en) 2007-01-12 2012-07-17 Halliburton Energy Services Inc. Surfactant wash treatment fluids and associated methods
WO2008098252A2 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Taheri Laduca Llc Vascular implants and methods of fabricating the same
US8147769B1 (en) 2007-05-16 2012-04-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent and delivery system with reduced chemical degradation
US9056155B1 (en) 2007-05-29 2015-06-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coatings having an elastic primer layer
US8109904B1 (en) 2007-06-25 2012-02-07 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery medical devices
US8048441B2 (en) 2007-06-25 2011-11-01 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Nanobead releasing medical devices
US20090062157A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Halliburton Energy Services, Inc. Methods and compositions related to the degradation of degradable polymers involving dehydrated salts and other associated methods
WO2009079418A2 (en) 2007-12-18 2009-06-25 Sinexus, Inc. Self-expanding devices and methods therefor
US8728528B2 (en) 2007-12-20 2014-05-20 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
US20090197780A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 Weaver Jimmie D Ultrafine Grinding of Soft Materials
US8006760B2 (en) 2008-04-10 2011-08-30 Halliburton Energy Services, Inc. Clean fluid systems for partial monolayer fracturing
US7906464B2 (en) * 2008-05-13 2011-03-15 Halliburton Energy Services, Inc. Compositions and methods for the removal of oil-based filtercakes
US8763222B2 (en) 2008-08-01 2014-07-01 Intersect Ent, Inc. Methods and devices for crimping self-expanding devices
US7833943B2 (en) * 2008-09-26 2010-11-16 Halliburton Energy Services Inc. Microemulsifiers and methods of making and using same
US20100212906A1 (en) * 2009-02-20 2010-08-26 Halliburton Energy Services, Inc. Method for diversion of hydraulic fracture treatments
EP2429624B1 (de) 2009-05-15 2014-04-02 Intersect ENT, Inc. Kombination mit expandierbare Vorrichtung und Vorrichtung zum Einbringen
US8082992B2 (en) 2009-07-13 2011-12-27 Halliburton Energy Services, Inc. Methods of fluid-controlled geometry stimulation
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
RU2545865C2 (ru) * 2009-09-22 2015-04-10 Евоник Корпорейшн Имплантируемые устройства с различными вариантами загрузки биологически активного компонента
US8685433B2 (en) 2010-03-31 2014-04-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Absorbable coating for implantable device
US10322213B2 (en) 2010-07-16 2019-06-18 Atrium Medical Corporation Compositions and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
US9867880B2 (en) 2012-06-13 2018-01-16 Atrium Medical Corporation Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery
CN105188831B (zh) 2013-03-14 2021-01-01 因特尔赛克特耳鼻喉公司 用于治疗鼻窦病状的系统、装置以及方法
US11678967B2 (en) 2017-02-28 2023-06-20 Provasctec Limited Intravascular cell therapy device

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3279996A (en) * 1962-08-28 1966-10-18 Jr David M Long Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents
US3854480A (en) * 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
BE791632A (fr) * 1971-11-20 1973-05-21 Schering Ag Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux
US4351337A (en) * 1973-05-17 1982-09-28 Arthur D. Little, Inc. Biodegradable, implantable drug delivery device, and process for preparing and using the same
CA1045977A (en) * 1973-05-17 1979-01-09 Arthur D. Little Biodegradable, implantable drug delivery device, and process for preparing and using the same
US3944064A (en) * 1973-10-26 1976-03-16 Alza Corporation Self-monitored device for releasing agent at functional rate
DE2824112A1 (de) * 1978-06-01 1979-12-06 Garching Instrumente Mikropellets, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
US4159322A (en) * 1978-06-26 1979-06-26 A. H. Robins Company, Inc. Anticoccidium implants
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
FR2582909B1 (fr) * 1985-06-07 1991-05-10 Aec Chim Organ Biolog Produit pour l'alimentation des ruminants et sa preparation.
EP0321457A1 (de) * 1986-01-13 1989-06-28 Research Corporation Wässrige dispersionen von wachsen und lipiden für arzneimittelbeschichtungen
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale

Also Published As

Publication number Publication date
EP0301856A2 (de) 1989-02-01
ATE122879T1 (de) 1995-06-15
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US4894231A (en) 1990-01-16
ES2074050T3 (es) 1995-09-01
DE3853853D1 (de) 1995-06-29
EP0301856A3 (en) 1990-07-25
EP0301856B1 (de) 1995-05-24
JP2714415B2 (ja) 1998-02-16
WO1989000839A1 (en) 1989-02-09
CA1332356C (en) 1994-10-11

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