DE3809232A1 - Nikotinsaeurelithiumsalzhemihydrat und arzneimittel zur prophylaxe und behandlung des alkoholismus - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Gebiet der organischen Chemie und Medizin und betrifft insbesondere Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat und Arzneimittel auf dessen Grundlage zur Behandlung und Prophylaxe des Alkoholismus, das in der Psychiatrie zur Behandlung des chronischen Alkoholismus und zum Kupieren des alkoholischen Abstinenzsyndroms Verwendung findet. Es ist auch möglich, das Arzneimittel bei Gesunden in Streß-Situationen anzuwenden, weil es auch Streß-protektorische und tranquillisierende Eigenschaften aufweist.

Zur Zeit sind verschiedene Arzneimittel bekannt, die antialkoholische Eigenschaften besitzen. Dazu gehören Arzneimittel von sensibilisierendem, psychotropem und Aversionswirkungscharakter. Besonders verbreitet sind darunter psychotrope Arzneimittel, die sich von den Präparaten mit sensibilisierender und Aversionswirkung sowohl in bezug auf die Standhaftigkeit und Dauer der therapeutischen Remission als auch während der Resozialisierung der an Alkoholismus Erkrankten vorteilhaft unterscheiden (Gesundheitswesen von Tadzhikistan/Zdravookhranenie Tadzhikistana/, Nr. 1, Januar 1981/Dushanbe/, Kamolov Sh. K. Über die vergleichende Effektivität der antialkoholischen Behandlungsmethoden, S. 69 bis 71). In dieser Gruppe der Arzneimittel weisen Neuroleptika oder Tranquillizer, insbesondere auf Grundlage von Phenothiazin- und Benzodiazepinderivaten, die höchste Wirksamkeit auf. Jedoch besitzen die Neuroleptika bei der Behandlung des Alkoholismus ausgeprägte Nebeneffekte, solche wie die motorische Gehemmtheit, Gebundenheit, Muskelzucken, Erscheinungen des Parkinsonismus u. a. Die Verordnung von Benzodiazepinderivate an diese Kranken wird auch von einer Reihe von Komplikationen wie die Entwicklung von Toleranz und Arzneimittelabhängigkeit begleitet. Da die Behandlung des chronischen Alkoholismus eine dauernde Medikation vorsieht, werden die beschriebenen Erscheinungen bei der Durchführung der antialkoholischen Therapie häufiger als bei der Behandlung anderer Arten von psychopathologischen Störungen nachgewiesen. Die genannten Komplikationen beugen einer breiten Anwendung der vorgeschlagenen Arzneimittel zur Behandlung des Alkoholismus vor.

Die Literaturangaben zeugen davon, daß in der Pharmakotherapie des Alkoholismus Arzneimittel auf Grundlage von Lithiumsalzen besonders wirksam sind. Die Effektivität dieser Präparate in der Behandlung des Alkoholismus ist durch die Besonderheit der Lithiumsalze bedingt, die führenden pathogenetischen Glieder der Entwicklung des Alkoholismus und die affektiven Nebenstörungen, die Störungen des emotionellen Zustandes zu beeinflussen.

Besonders breit werden in der klinischen Praxis Arzneimittel auf Grundlage von Lithiumchlorid beziehungsweise -carbonat verwendet. Die therapeutische Wirksamkeit der genannten Arzneimittel äußert sich nur, wenn diese in hohen Dosen verabreicht werden und wenn im Blut hohe Lithiumkonzentrationen (1, 5 bis 2 mVal/l) erreicht werden, was eine ständige Laborkontrolle verlangt. Die Anwendung dieser Arzneimittel in den genannten Dosen wird durch toxische und Nebenerscheinungen begleitet, die seitens der Nieren besonders ausgeprägt sind. Außerdem bleibt beim Arzneimittel auf Grundlage von Lithiumcarbonat die lösliche Arzneiform aus, und beim Arzneimittel auf Grundlage von Lithiumchlorid besitzt die Arzneiform deutliche hygroskopische Eigenschaften. Das alles erschwert eine breite Verwendung dieser Arzneimittel zur Behandlung des Alkoholismus.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde solch eine Verbindung, die ausgeprägte psychotrope Eigenschaften besitzt, und ein Arzneimittel auf deren Grundlage zur Prophylaxe und Behandlung des Alkoholismus zu entwickeln, das eine hohe Effektivität unter Ausbleiben von toxischen und Nebeneffekten in geeigneter Arzneiform aufweist.

Die Aufgabe wird dadurch gelöst, daß Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat der Formel

vorgeschlagen wird. Diese Substanz besitzt ausgeprägte psychotrope Eigenschaften und kann zur Herstellung des Arzneimittels verwendet werden.

Ein anderer Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel auf Grundlage des Wirkstoffes, wobei es als solchen erfindungsgemäß Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat der allgemeinen Formel

enthält, in Verbindung mit einem pharmazeutischen Lösungsmittel oder Füllstoff.

Es empfiehlt sich, das Arzneimittel in Form von Injektionslösungen zu verwenden, die 10 Masse% Wirkstoff in Verbindung mit einem pharmazeutischen Lösungsmittel, wie destilliertes Wasser oder isotonische Lösung, enthalten. Solch ein Arzneimittel beschleunigt das Kupieren des alkoholischen Abstinenzsyndroms, erhöht die Genauigkeit der Dosierung und ermöglicht dieses im Falle der zwangsläufigen Behandlung des Alkoholismus einzusetzen.

Es ist zweckmäßig, zur ambulanten Behandlung und Prophylaxe der Dipsomanie das Arzneimittel in Form von Dragees anzuwenden, das 40 Masse% Wirkstoff in Verbindung mit einem pharmazeutischen Füllstoff enthält.

Als pharmazeutischer Füllstoff können Stearinsäure, Laktose, Glukose, Kartoffelstärke oder Talk verwendet werden.

Zur Herstellung des Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat (Lithiumnikotinathemihydrat) werden in äquimolaren Mengen Lithiumcarbonat und Nikotinsäure in 200 ml destilliertem Wasser vermischt. Das Reaktionsgemisch wird auf eine Temperatur von 90°C erwärmt und bei dieser Temperatur stehengelassen, bis sich die Reagentien vollständig auflösen und die Ausscheidung von Kohlendioxidgas aufhört. Die erhaltene Lösung wird mit 2 g Aktivkohle in Gegenwart von Ethylalkohol behandelt und auf eine Temperatur von 10 bis 12°C abgekühlt. Danach wird das erhaltene kristalline Lithiumnikotinathemihydrat abfiltriert und bei einer Temperatur von 105 bis 110°C getrocknet. Die Gesamtausbeute an Endprodukt von hohem Reinheitsgrad beträgt 80 bis 98%. Die erhaltene Substanz ist in der Fachliteratur nicht beschrieben worden, d. h., neu. Die Substanz stellt ein weißes kristallines Pulver ohne Geruch, von einem etwas bitteren Geschmack dar, ist luftbeständig, läßt sich in Wasser leicht und im absoluten Ethylalkohol schwer lösen. Der pH-Wert der 5%igen wäßrigen Lösung der Substanz beträgt 7,8 bis 9,0 (potentiometrisch). Die 5%ige Lösung ist farblos und klar. Bei der Erhöhung der Konzentration der Lösung bis zur Sättigung (45%) wird eine gelbe Färbung beobachtet, die Lösung erhält eine visköse Konsistenz und es erhöhen sich die Werte des spezifischen Gewichts und des Brechungsindexes:

Es erhöht sich auch die elektrische Leitfähigkeit der verdünnten Lithiumnikotinathemihydratlösungen. Die nach den Angaben der Messung der molekularen elektrischen Leitfähigkeit berechnete Dossiziationskonstante beträgt 5,6 · 10³.

Der Charakter der Veränderung dieser Werte gestattete anzunehmen, daß die erhaltene Substanz in konzentrierten Lösungen und im festen Zustand in Form von Assoziaten existiert.

Die thermogravimetrischen Untersuchungen haben ergeben, daß die Substanz in einem Bereich von 0 bis 180°C stabil ist. Die Abspaltung des Kristallwassers geht bei einer Temperatur von 180 bis 220°C vor sich; es fehlt ein deutlich ausgeprägter Schmelzpunkt; die Zersetzung der Substanz geht in einem Temperaturenbereich von 400 bis 550°C vor sich.

Das Produkt wurde auf Nikotinsäure und Lithium nach der jodometrischen, spektrophotometrischen und Gewichtsmethode identifiziert.

Gefunden, %:
C 49,22; H 4,05; N 9,68; O 32,43; Li 4,62; Nikotinsäure 89,0; Lithium 4,7.
Berrechnet, %:
C 49,10; H 4,11; N 9,58; O 32,47; Li 4,75; Nikotinsäure 88,8; Lithium 4,71.

Die Aufnahme der Spektren bei der Identifizierung nach der Methode der IR-Spektroskopie wurde unter Standardbedingungen im Zweistrahlspektrophotometer IKS-14 mit Prismen in einem Bereich von 4000 bis 650 cm^-1 durchgeführt. Die Muster wurden in Kaliumbromidtabletten gepreßt. Die charakteristischen Linien des Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrats: 3370-3228 cm^-1; 14020-1400 cm^-1; 1310-1290 cm^-1; 850, 830, 748 cm^-1.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und Behandlung des Alkoholismus wurde auf Grundlage von Lithiumnikotinathemihydrat mit oben angeführten Kenndaten entwickelt.

Zur Herstellung der Injektionsform wird eine 10%ige Wirkstofflösung im destillierten Wasser oder in isotonischer Lösung bereitgestellt.

Zur Herstellung der dragierten Form werden konventionelle Methoden aufgewandt - 100 mg Wirkstoff pro 250 mg der Gesamtmasse des Dragees (40 Masse%).

Das erfindungsgemäße Arzneimittel ist beständig. Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre - Aufbewahren an trockener, lichtgeschützter Stelle.

Die Untersuchung der spezifischen Aktivität des Arzneimittels wurde im Versuch an weißen Ratten und in der Klinik an Kranken ausführlich durchgeführt.

Die Versuchstiere erhielten das Präparat in Form von intraperitonealen Injektionen in einer Dosis von 10 mg/kg Körpermasse. Die angeführte Dosierung wurde im Ergebnis der vorläufigen Versuche festgestellt. Es zeigte sich, daß bei der Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 1-3-5-7-9mg/kg Körpermasse der therapeutische Effekt undeutlich ausgeprägt ist. Bei der Einführung des Arzneimittels in einer Dosis von 15 bis 25 mg/kg wird seine Effektivität auch etwas niedriger. Die Dosis von 10 mg/kg erwies sich als optimal.

In der weiteren Beschreibung wird Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat als Lithiumnikotinat bezeichnet.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel weist im in-vivo-Versuch an weißen, gattungslosen Ratten eine hohe Wirksamkeit bei der Behandlung der Analoga der 1 (psychologischen) und II (physischen) Stufe der Alkoholabhängigkeit, bei der prophylaktischen Anwendung während der Ausbildung der Ethanolsucht und des Kupierens des alkoholischen Abstinenzsyndroms auf, was eine neue Perspektive in der Prophylaxe und Behandlung des Alkoholismus eröffnet.

Die Screeninguntersuchungen des Lithiumnikotinats wurden nach Standardmethoden durchgeführt, die vom Laboratorium für Forschung und Untersuchung von Arzneimitteln zur Prophylaxe und Behandlung der Narkomanien des Instituts für Pharmakologie der Akademie der medizinischen Wissenschaften der UdSSR entwickelt wurden (Burov Ju. V., Kampov-Polevoi A. B., Zhukov V. N. Methodische Empfehlungen zur experimentellen (pharmakologischen) Untersuchung von Präparaten, die für die klinische Prüfung als Arzneimittel zur Prophylaxe des Alkoholismus vorgeschlagen werden, Moskau, Verlag des Ministeriums für Gesundheitswesen der UdSSR, 1980, S. 21). Die antialkoholischen Eigenschaften des Lithiumnikotinats wurden hauptsächlich mit denen des Chlorids und des Carbonats verglichen, die die am weitesten verbreiteten und gut untersuchten Lithiumsalze darstellen. Jedoch wurden die Daten von Lithiumnikotinat nach einigen Schlüsselparametern, wie die Antiabstinenzaktivität, mit noch einem neuen Arzneimittel-Lithiumoxybutyrat verglichen, das eine ausgeprägte Antiabstinenzaktivität besitzt.

Die Einschätzung der antialkoholischen Eigenschaften von Lithiumnikotinat begann mit der Aufklärung dessen Wirksamkeit während der Ausbildung der Alkoholabhängigkeit.

Dazu wurden 160 weiße Ratten für 31 Tage in Einzelkäfigen mit freiem Zugang zu einer 15%igen wäßrigen Ethanollösung untergebracht. Einmal täglich wurde die Menge des von den Tieren verbrauchten Ethanols gemessen. Die innerhalb der ersten 10 Tage erhaltenen Angaben dienten als Ausgangsniveau. Nach der Beendigung der Ausgangsalkoholisierung wurden die Versuchsratten in 4 Gruppen eingeteilt: eine Kontrollgruppe und 3 Versuchsgruppen. Die genannten Gruppen bestanden aus der gleichen Zahl von "trunksüchtigen" und "nicht trunksüchtigen" Ratten, ungefähr zu 40 Ratten in jeder Gruppe. Zu den "trunksüchtigen" zählten die Tiere, die von den ersten Tagen der Alkoholisierung an die Ethanollösung dem Wasser vorzogen und diese in einer Menge von mindestens 2 ml/kg Körpermasse verbrauchten. Die Ratten, die Wasser bevorzugten oder den Alkohol in äußerst geringen Dosen verbrauchten, wurden zur Kategorie der "nicht trunksüchtigen" Tiere gezählt. Neben der fortgesetzten Alkoholisierung wurde den Tieren der Versuchsgruppen im Laufe von 14 Tagen Lithiumnikotinat, -chlorid oder -carbonat in Dosen von 10 mg/kg intraperitoneal eingeführt. Die Kontrollratten erhielten die Injektionen des destillierten Wassers in den gleichen Volumina und zur gleichen Zeit. Es wurde der Prozentsatz der "trunksüchtigen" Ratten in jeder Gruppe und die Menge des von ihnen verbrauchten Alkohols berechnet. Die Zahl der Tiere, die täglich mindestens 2 ml/kg Ethanol in der Ausgangsperiode verbrauchten, wurde mit 100% angesetzt, und von diesem Index berechnete man den Prozentsatz der Ratten, die Alkohol in einer späteren Periode bevorzugten. Die statistische Bearbeitung der Daten wurde nach konventionellen Methoden durchgeführt. Die Effektivität der Arzneimittel wurde nach 2 Hauptkenndaten eingeschätzt - nach der Erhöhung des Prozentsatzes der "nicht trunksüchtigen" Ratten in jeder Gruppe im Vergleich zum Ausgangsniveau und nach der Verminderung der Menge des von jedem Tier verbrauchten Ethylalkohols.

Es wurde festgestellt, daß Lithiumnikotinat die Ausbildung der Alkoholsucht unterdrückt. Die Kurbehandlung mit dem Arzneimittel setzte die alkoholische Motivation stark herab, was sich in der zuverlässigen Verminderung des Prozentsatzes der "trunksüchtigen" Tiere und in der Verkleinerung des Volumens des von ihnen verbrauchten Alkohols äußerte (Tabellen 1, 2).

Tabelle 1

Tabelle 2

Während in der Kontrollgruppe 93,0±6,8% der Tiere Ethanol dem Wasser vorzogen, betrug die Zahl der "trunksüchtigen" Ratten nach der Behandlung mit Lithiumnikotinat nur 29,0±12,1 (p<0,01). Dabei verminderte sich der Alkoholverbrauch eines jeden Tieres um 30,9% (p<0,05). Das unter analogen Bedingungen eingeführte Lithiumchlorid setzte den Prozentsatz der "trunksüchtigen" Ratten von 93,0±6,8% auf 50,0±13,4% (p<0,01) herab, indem dabei das Volumen des verbrauchten Ethanols nur um 11,4% (p<0,05) vermindert wurde. Unter Einwirkung von Lithiumcarbonat veränderte sich die Zahl der Tiere, die Ethanol bevorzugten, nicht. Der durchschnittliche Tagesverbrauch von Alkohol verminderte sich jedoch um 19,7% (p<0,01).

Die angeführten Daten zeugen davon, daß Lithiumnikotinat die Fähigkeit besitzt, die Ausbildung der Alkoholsucht zu hemmen. Dabei übersteigt der Effekt dieser Substanz wesentlich die therapeutische Wirksamkeit bekannter Salze - Lithiumchlorid und -carbonat.

Nachdem die Angaben über den Einfluß von Lithiumnikotinat auf die Ausbildung der Alkoholsucht vorlagen, wurde die Effektivität der Substanz im Zustand der ausgeprägten Alkoholabhängigkeit und des Abstinenzsyndroms untersucht.

Die Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit von Lithiumnikotinat bei der Behandlung der entwickelten Alkoholabhängigkeit wurde an 2 Serien weißer Ratten zu 40 Stück in jeder Serie (20 Kontroll - und 20 Versuchstiere) durchgeführt, die konstant verhältnismäßig hohe (50 bis 60 ml/kg) und verhältnismäßig geringe Ethanolmengen (20 bis 30 ml/kg) verbrauchten.

Die Tiere beider Gruppen mit der ausgeprägten alkoholischen Motivation wurden nach den Ergebnissen der vorläufigen 10-tägigen Testierung ausgewählt. Die Alkoholisierung der ausgewählten Tiere wurde innerhalb von 3 und 8 Monaten unter Bedingungen eines freien Zugangs zur 15%igen Ethanollösung und Wasser durchgeführt. Bekanntlich entwickeln sich bei Ratten gerade für diese Periode beständige Analoga der "psychologischen" und "physischen" Alkoholabhängigkeit. Es wurde der tägliche Ethanolverbrauch für eine Woche vor der Einführung von Lithiumnikotinat und innerhalb von 2 Wochen seiner Anwendung in einer Dosis von 10 mg/kg verglichen. Analoge Versuche wurden auch bei der Einführung von Lithiumchlorid und -carbonat durchgeführt. Die erhaltenen Angaben wurden auch statistisch bearbeitet.

Es wurde festgestellt, daß Lithiumnikotinat eine signifikante Herabsetzung des Alkoholverbrauchs in beiden Versuchsgruppen und zu allen Alkoholisierungszeiten verursachte. Bei den Ratten aus der Gruppe der "wenig trunksüchtigen" Tiere, bei denen sich im Laufe von 3 Monaten die Trunksucht entwickelte, verminderte sich der Ethanolverbrauch unter Einwirkung des Präparats mehr als um das Zweifache (10,4 ml/kg im Vergleich zu 25,9 ml/kg vor der Medikation, p<0,01), wie aus der Tabelle 3 zu ersehen ist.

Tabelle 3

Analoge Angaben wurden auch in der Gruppe der "stark trunksüchtigen" Tiere erhalten, wie aus der Tabelle 4 zu ersehen ist.

Tabelle 4

Neben der Alkalisierung innerhalb von 8 Monaten verminderte Lithiumnikotinat in der Gruppe von "wenig trunksüchtigen" Ratten, wie aus der Tabelle 5 zu ersehen ist, die Menge des während 24 Stunden verbrauchten Alkohols fast um die Hälfte. Das in derselben Dosierung und unter gleichen Bedingungen eingeführte Lithiumchlorid verminderte den Ethanolverbrauch um 19,7% bzw. 17,4%, und Lithiumcarbonat - um 19,4% bzw. 13,4%. Nicht weniger überzeugend ist die beschriebene Gesetzmäßigkeit auch für die "stark trunksüchtigen" weißen Ratten, wie in der Tabelle 6 dargestellt ist.

Tabelle 5

Tabelle 6

Auf solche Weise wurde in Versuchen an weißen Ratten festgestellt, daß unter Bedingungen der entwickelten Alkoholabhängigkeit Lithiumnikotinat ausgeprägte antialkoholische Eigenschaften besitzt. Dem Deprivationsgrad nach übt Lithiumnikotinat eine höhere Wirksamkeit aus, als Lithiumchlorid, und -carbonat, was den Versuchsergebnissen zur Untersuchung des Einflusses der Lithiumpräparate auf die Ausbildung des Alkoholismus entspricht.

Die Untersuchung der Antiabstinenz-Eigenschaften von Lithiumnikotinat wurde an 50 weißen Ratten durchgeführt, bei denen sich im Laufe von 10 Monaten die Trunksucht entwickelte und denen für eine Woche der Zugang zu Ethanol entzogen wurde. Die erhaltenen Angaben wurden nicht nur mit den Ergebnissen der Untersuchung der Antiabstinenz-Einflüsse von Lithiumcarbonat und -chlorid, sondern auch, was besonders wichtig ist, mit den von Lithiumoxybutyrat verglichen, dessen Wirksamkeit in dieser Hinsicht die Aktivität der Standardlithiumsalze, Lithiumchlorid und -carbonat, in vielem übersteigt.

Von der Ausgeprägtheit der Antiabstinenz-Aktivität im Versuch zeugt der Einfluß der Arzneimittel auf das Niveau der pathologischen alkoholischen Motivation. Das Motivationsniveau wurde nach der Verminderung des Alkoholverbrauchs von den behandelten weißen Ratten eingeschätzt, bei denen sich im Laufe von 10 Monaten die Trunksucht entwickelte und die einen freien Zugang zu Ethanol nach der Beendigung der eine Woche langen Periode seines Entzugs erhielten.

Bei den Ratten der Kontrollgruppe wurde in der Abstinenzperiode Unruhe, eine erhöhte motorische Aktivität Tremor der Extremitäten, die Verweigerung von Futter festgestellt. Außerdem führte der Entzug von Ethanol zur Erhöhung des Bedarfs daran und bei dem wiederholten Zugang zur Ethylalkohollösung verbrauchten die Kontrolltiere um 20,9% mehr Alkohol, als vor dem Entzug (87,2 ml/kg im Vergleich zu 72,1 ml/kg vor dem Entzug, p<0,01). Bei den mit Lithiumnikotinat behandelten Ratten äußerten sich die beschriebenen Erscheinungen bedeutend schwächer. Die Tiere legten keine Merkmale der Unruhe an den Tag, der Tremor der Extremitäten fehlte, es wurde keine Verweigerung von Futter und Wasser nachgewiesen. Nach der Beendigung der antialkoholischen Behandlung verbrauchten die Tiere beim wiederholten Zugang zu Ethanol um 23,8% weniger Alkohol, als vor der Behandlung (56,9 ml/kg im Vergleich zu 74,7 ml/kg, p<0,05). Das Lithiumcarbonat und -chlorid übten einen bedeutend weniger ausgeprägten Einfluß auf die Offenbarung des Abstinenzsyndroms aus, wie aus der Tabelle 7 zu ersehen ist.

Tabelle 7

Der Effekt von Lithiumoxybutyrat war stärker als der von Lithiumchlorid und -carbonat, doch etwas schwächer als der von Lithiumnikotinat. Bei der Verwendung von Lithiumoxybutyrat betrug die Verminderung des Alkoholverbrauchs von 76,2 ml/kg auf 58,5 ml/kg (p <0,01). Im prozentualen Ausdruck betrug die Minderung der pathologischen alkoholischen Motivation bei der Einführung von Lithiumoxybutyrat 23,2% (von Lithiumnikotinat - 23,8%). Gleichzeitig wurde die Einführung der Arzneimittel von verschiedenen tranquillizierenden Effekten begleitet. Bei der Verwendung von Lithiumoxybutyrat fanden sogar visuell solche Erscheinungen statt, wie die Myorelaxation, eine bedeutende Herabsetzung der motorischen Aktivität, bis an die volle Adynamie und Gehemmheit. Bei der Anwendung von Lithiumnikotinat blieben die genannten Symptome aus, was dieses als vorteilhaft kennzeichnete.

Die erhaltenen Angaben wurden auch durch die Ergebnisse entsprechender elektrophysiologischer Untersuchungen bestätigt. Die Frequenz-Amplitude-Wechselbeziehungen des EEG (Elektroenzephalogramm) wurden nach deren histographischer Bearbeitung analysiert.

Die Untersuchung des Einflusses des chronischen Alkoholverbrauchs auf die bioelektrische Aktivität der Hirnrinde weißer Ratten zeigte, daß es eine langwierige Alkoholisierung die Herabsetzung der Amplitude und die Erhöhung der Wellenfrequenz vom EEG hervorruft. In der 6. und 12. Woche des freiwilligen Alkoholverbrauchs überwiegen die EEG mit einer niedrigen polymorphen Amplitudenaktivität, der Frequenz nach unregelmäßigen α-Rhythmen, deutlichen β-Rhythmen. Häufig werden niedrige bilaterale Paroxysmen vom polymorphen Charakter festgestellt. Analoge aber in höherem Masse ausgeprägte Angaben (Desynchronisierung) wurden auch bei der Analyse des EEG der innerhalb von 8 Monaten alkoholisierten Ratten und in der Abstinenzperiode erhalten.

Der funktionelle Zustand des Gehirns wurde auch nach der Reaktion der Rhythmusumstellung als Antwort auf die rhythmische Lichtreizung verschiedener Frequenz geschätzt. Die Untersuchung des Einflusses des chronischen Alkoholverbrauchs auf die Reaktion der Rhythmusadaptation hat ergeben, daß zu Ende des 3. Alkoholisierungsmonats, d.h., zur Zeit der Bildung der "psychologischen" Alkoholabhängigkeit die Herabsetzung der Energie und die Verminderung des Koeffizienten der Synchronisierung nachgewiesen wurde. Zu Ende des 8. Monats des freiwilligen Alkoholverbrauchs und besonders in der Abstinenzperiode hatten die beschriebenen EEG-Veränderungen einen noch deutlicher ausgeprägten Charakter.

Die Einführung von Lithiumnikotinat hat eindeutige Veränderungen der bioelektrischen Gehirnaktivität zur Folge. Es entwickelt sich eine Hochamplitudenaktivität mit langsamen Wellen in der optischen, sensomotorischen und Gehörsgegend der Hirnrinde der Versuchstiere. Die Einführung von Lithiumnikotinat wird von der Synchronisierung aller Rindenpotentiale, von der Vergrößerung der Amplitude aller Rhythmen unter vorwiegender Erhöhung der Frequenzen der Δ- und Q-Diapasone begleitet. Es ist wichtig, daß unter dem Einfluß der Anwendung von Lithiumnikotinat nicht nur einzelne, sondern auch gruppierte langsame Hochamplituden-Wellen vom "Spindeltyp" auftreten, was von besonderer Bedeutung ist. Das Lithiumchlorid und -carbonat riefen auch bei deren Kuranwendung die Synchronisierung des EEG hervor. Jedoch besaß Lithiumnikotinat im Vergleich zu Lithiumchlorid und -carbonat einen deutlicher ausgeprägten synchronisierenden Effekt.

Die Untersuchung des Einflusses von Lithiumnikotinat auf die Reaktion der Rhythmusadaptation bei "trunksüchtigen" Ratten zeigte, daß dieses das Verhältnis der Aufregungs- und Hemmungsprozesse in der Gehirnrinde verändert: der Bereich der adaptierbaren Frequenzen wird breiter, es erhöht sich die Energie der Synchronisierung. Qualitativ vom selben Typus und quantitativ viel schwächer ist die Wirkung von Lithiumchlorid und -carbonat. Bei der Einführung von Lithiumnikotinat erhöhten sich K _S und Σ A _S zuverlässig beim Auftragen sowohl verhältnismäßig hoher (30 Hz) als auch niedriger (5 Hz) Frequenzen. Bei den mit Lithiumchlorid und -carbonat behandelten Tieren veränderten sich K _S und Σ A _S bei der Durchführung des Lichtflimmern von einer niedrigen Frequenz nicht.

In Tabelle 8, 9, 10 ist der Einfluß von Lithiumnikotinat, -chlorid bzw. -carbonat auf die Reaktion der Rhythmusumstellung bei den innerhalb von 3, 8, 10 Monaten alkoholisierten Ratten und in der Abstinenzperiode angeführt.

Tabelle 8

Tabelle 9

Tabelle 10

Nach den modernen Vorstellungen ist die Synchronisierung des Elektroenzephalogramms, die Verlangsamung der Phonorhythmik, das Auftreten der "Spindel" in Verbindung mit der Veränderung des Bereiches und des Optimums der Rhythmusadaptation der Lichtreizungen die kennzeichnendste elektroenzephalographische Äußerung der Verstärkung der Hemmungsprozesse im Gehirn und des Aufhebens des Herdes der Alkoholdominante [Sakusov V. V. Pharmakologie der Zentralsynapsen, (Farmakologia tsentralnykh sinapsov), Moskau, Verlag Meditsina (Medizin), 1975, S. 143].

Die durchgeführten vielseitigen Versuche zur Untersuchung der antialkoholischen Eigenschaften von Lithiumnikotinat in Verbindung mit seinem festgestellten Vorteil im Vergleich zu den existierenden Arzneimitteln, Lithiumchlorid, Lithiumcarbonat und Lithiumoxybutyrat zeugen von der Möglichkeit, dieses als Wirkstoff eines Arzneimittels in breitem Umfang zu verwenden.

Lithiumnikotinat wurde allen Kranken nach der einheitlichen Methodik unter Verwendung von Injektionen (zu 1 ml 10%ige Lösung in einer Ampulle) oder in Drageeform (zu 0,1 g in Dragee) verordnet. Die Einzeldosen betrugen 0,1 bis 0,2 g, die Tagesdosen - 0,3 bis 0,6 g. Ein Teil der Kranken mit ungenügend starkem Wunsch, geheilt zu werden, - 12 Menschen mit der II. Alkoholismusstufe, 21 Menschen mit der III. Alkoholismusstufe und 5 Menschen im Zustand des ausgeprägten Abstinenzsyndroms erhielten das Präparat als Injektion (1,0 ml 10%ige Lösung intramuskulär) innerhalb von 45 Tagen. Die anderen Kranken erhielten Lithiumnikotinat in Form von Tabletten. Dabei erhielten die Patienten, die im Zustand der periodischen Trunksucht in die Klinik eingeliefert wurden, in den ersten 8 Tagen zu 0,2 g Lithiumnikotinat dreimal täglich, nachher zu 0,1 g dreimal täglich. Die Dauer der Behandlung betrug 45 Tage.

Um die potenzierende Wirkung von Lithiumnikotinat zu untersuchen, wurde das Präparat in Form von Dragees (0,1 g dreimal täglich) bei 27 Kranken angewendet, die gleichzeitig eine Desintoxikationstherapie (intravenöse Einführung von 5,0 bis 10,0 ml 25%ige Magnesialösung; 20,0 bis 40,0 ml 40%ige Glukoselösung; 5% Natriumaskorbinatlösung; intramuskuläre Einführung von 2,0 bis 3,0 ml Vitamine B₁, B₆, B₁₂) erhielten. Die Kranken dieser Gruppe litten am Alkoholismus der III. Stufe, bei allen Patienten wurden psychopathoähnliche Veränderungen der Persönlichkeit nachgewiesen. Bei 3 Menschen herrschte die Erregbarkeit, bei 11 Menschen - periodische Verstimmung, bei 9 - Asthenie, bei 4 - Apathie vor. In der Regel wurden diese Kranken im Zustand der periodischen Trunksucht oder einer kurzdauernden Abstinenz in die Klinik eingeliefert. Die Dauer der letzten Remission betrug höchstens 4 Monate. Die Alkoholisierungsdauer betrug bei 19 Menschen über 25 Jahre, bei 5-10 bis 15 Jahre, bei 3 Kranken - 9 Jahre. Früher waren alle Patienten unter stationären Bedingungen behandelt worden: 12 Menschen - viermal und mehr, 6 Menschen - dreimal, 9 Menschen zweimal.

Insgesamt wurden 129 Männer im Alter von 24 bis 59 Jahren mit Lithiumnikotinat behandelt. Bei 68 Kranken wurde der Alkoholismus der II. Stufe, bei 61 - der Alkoholismus der III. Stufe diagnostiziert. Eine große Anzahl der beobachteten Kranken befand sich mehrmals wegen chronischem Alkoholismus in stationärer Behandlung. Darunter wurden stationär viermal und mehr 18 Menschen, dreimal - 34 Menschen, zweimal 31 Menschen, einmal 38 Menschen behandelt. Zum ersten Mal wurden 8 Patienten behandelt. Bei diesen Kranken dauerten die Remissionen in der Regel nicht an: bei 13 Menschen - bis zu 1 Jahr, bei 34 Menschen bis 9 Monate, bei 41 - bis 6 Monate, bei den anderen (33 Menschen) - höchstens 4 Monate.

Die meisten Patienten mißbrauchten alkoholische Getränke während einer langen Periode: über 15 Jahre - 69 Menschen, 10 bis 15 Jahre - 36 Menschen, 5 bis 10 Jahre - 13 Menschen, weniger als 5 Jahre - 11 Menschen.

Bei den untersuchten Kranken wurden Persönlichkeitsveränderungen verzeichnet, die die Stufe der Verschärfung der präpathologischen Persönlichkeitsbesonderheiten (68 Menschen) und der Psychopathisierung der Persönlichkeit (61 Menschen) erreichten. In der ersten Gruppe der Kranken mit der Verschärfung der präpathologischen Persönlichkeitsbesonderheiten kann man einige Typen der Persönlichkeitsveränderung aussondern (asthenischer Typ - 41 Menschen, Explosiver Typ - 6 Menschen, verschiedene Varianten des schizoiden Typs - 21 Menschen). Die psychopathoähnlichen Veränderungen wurden durch Erregbarkeit bei 7 Menschen, durch periodische Depressionsepisoden mit Elementen der Unruhe, Asthenie bei 41 Menschen gekennzeichnet, bei 13 Menschen herrschte Apathie und selektive Unfreiwilligkeit vor.

Vorwiegende führende Syndrome bei dieser Kategorie der Kranken waren:

• a) verschiedene Varianten des asthenischen Syndroms - asthenisch-depressives Syndrom - 40 Menschen, asthenisch-hypochondrischen Syndrom - 12 Menschen, asthenisches Syndrom - 17 Menschen;
• b) unruhig-depressives Syndrom - 22 Menschen;
• c) unruhig-paranoides Syndrom - 12 Menschen;
• d) Explosionssyndrom - 13 Menschen;
• e) apathisches Syndrom - 13 Menschen.

Die Kontrollgruppen der Kranken von ähnlichem Alter und ähnlicher nosologischer Zugehörigkeit betrug 86 Menschen. Die Ergebnisse der Behandlung mit Lithiumnikotinat wurden mit denen bei der Behandlung mit Lithiumoxybutyrat verglichen. Die klinische Charakteristik der genannten Gruppe unterschied sich von der Gruppe der mit Lithiumnikotinat behandelten Kranken nicht wesentlich.

Die Dauer des vorherigen Alkoholmißbrauchs betrug bei 41 Menschen über 15 Jahre, bei 27 Menschen - 10 bis 15 Jahre, bei 12 Menschen - 6 bis 10 Jahre, unter 5 Jahre - bei 8 Menschen. Früher wurden mehrmals unter stationären Bedingungen behandelt (viermal und mehr) - 15 Menschen, dreimal - 21 Menschen, zweimal - 24 Menschen, einmal - 22 Menschen; zum erstenmal wurden 5 Menschen in die Klinik eingeliefert.

Die Dauer der letzten Remission bis zu einem Jahr wurde bei 9 Menschen, bis 8 Monate - bei 19 Menschen, bis 6 Monate - bei 24 Menschen, weniger als 4 Monate - bei 29 Menschen verzeichnet.

Unter den Kranken dieser Gruppe beobachtete man Menschen:

• 1) Mit verschiedenen Varianten des asthenischen Syndroms (asthenisch-depressives Syndrom - 28 Menschen, asthenisch- hypochondrisches Syndrom - 15 Menschen, asthenisches Syndrom - 9 Menschen).
• 2) Mit dem unruhig-depressiven Syndrom - 13 Menschen.
• 3) Mit dem unruhig-paranoiden Syndrom - 6 Menschen.
• 4) Mit dem apathischen Syndrom - 8 Menschen.

In dieser Gruppe der Kranken wurde bei 49 Menschen die Verschärfung der präpathologischen Persönlichkeitsbesonderheiten nachgewiesen. Besonders ausgeprägte Besonderheiten entsprachen den Typen: dem asthenischen - 21 Menschen, dem Explosionstyp - 4 Menschen, verschiedenen Varianten des schizoiden Typus - 24 Menschen. Psychopathoähnliche Veränderungen der Persönlichkeit wurden durch Erregbarkeit bei 7 Menschen, durch periodische depressive Episoden mit Elementen der Unruhe, Asthenie - bei 26 Menschen, durch das Vorherrschen von Apathie, Unfreiwilligkeit bei 8 Menschen gekennzeichnet.

Unter den ausgewählten Kranken litten 49 Menschen am Alkoholismus der II. Stufe, 37 Menschen - am Alkoholismus der III. Stufe.

Die Behandlung mit Lithiumnikotinat und Lithiumoxybutyrat begann man von dem ersten Tag der Einlieferung.

In der Regel kamen die Kranken in die Klinik im Zustand einer kurzweiligen Remission (66 Menschen der Untersuchungsgruppe und 50 Menschen der Kontrollgruppe) oder im Abstinenzzustand (2 bis 3 Tage; 56 Menschen aus der Untersuchungsgruppe und 32 Menschen der Kontrollgruppe); 7 Menschen der Untersuchungsgruppe und 4 Menschen der Kontrollgruppe kamen ins Krankenhaus im Zustand einer periodischen Trunksucht.

Darüber hinaus wurde Lithiumnikotinat zur ambulanten Behandlung unter den Bedingungen eines Industriebetriebes angewendet. Es wurden die Kranken, die am Alkoholismus der I. Stufe (13 Menschen) und am Alkoholismus der II. Stufe (11 Menschen) litten, behandelt. Die Kranken dieser Gruppe erhielten Lithiumnikotinat in einer Dosis von 0,1 g dreimal täglich innerhalb von 3 Monaten. Im Laufe der Behandlung wurde die Normalisierung der emotionellen und vegetativen Störungen nachgewiesen. Im Laufe der Behandlung und der nachfolgenden vier Monate wurden keine "Vereitelungen" verzeichnet.

In den Fällen, wo die Behandlung mit der psychotherapeutischen Einwirkung verbunden war (21 Menschen), wurde das Präparat den Kranken zuerst als Mittel verordnet, das im Organismus mit dem Alkohol inkompatibel ist, was durch das Auftreten eines subjektiven Gefühls des Abscheus gegen Alkohol bestätigt wird. Vor der Entlassung wurde den Kranken einmalig Lithiumnikotinat intravenös (3,0 ml mit 15,0 ml 40%iger Glukoselösung) unter Benennung das Präparat "Torpedo" eingeführt und gleichzeitig wurden neben ausgeprägten negativen Reaktionen das negative Verhältnis zur Alkoholeinnahme eingeflößt. Die Remissionen betrugen in 13 Fällen 9 Monate, in 5 Fällen - 6 Monate, in 3 Fällen - 2 Monate. Die kürzesten Remissionen wurden bei Kranken am Alkoholismus der III. Stufe verzeichnet.

Die Ergebnisse der Behandlung mit Lithiumnikotinat sind in Tabellen 11, 12, 13 dargestellt. In der Tabelle 11 sind die Gesamtergebnisse der Behandlung der Kranken mit Lithiumnikotinat dargestellt. In Tabelle 12 - die für die Kranken am Alkoholismus der II. Stufe, in Tabelle 13 - die für die Kranken am Alkoholismus der III. Stufe angeführt.

Tabelle 11

Tabelle 12

Tabelle 13

Die in Tabellen 11, 12, 13 dargestellten Ergebnisse der Untersuchungen zeugen davon, daß die Fälle des vollen Verschwindens der psychopathischen Symptomatik und einer signifikanten dauerhaften Verbesserung bei 88% der Kranken nachgewiesen wurden, und bei 12% war der therapeutische Effekt von instabilem Charakter. Es gelang ein volles Verschwinden der psychopathologischen Symptomatik in 79% der Fälle zu erreichen. Die besten Ergebnisse wurden bei der Behandlung der Kranken am Alkoholismus der II. Stufe mit verschiedenen Varianten des depressiven Syndroms erreicht.

Bei den psychopharmakologischen Untersuchungen ist man der Meinung, daß die Effektivität der Behandlung mit diesem oder jenem Psychopharmakon in höherem Maße durch Einwirkung auf die sogenannten "Zielscheiben-Syndrome" bestimmt wird. Bei der Behandlung mit Lithiumnikotinat erwiesen sich als solch eines Syndrom emotionelle Störungen. Aus der Tabelle 11 ist ersichtlich, daß Lithiumnikotinat bei der Behandlung der Kranken mit dem unruhig-depressiven und asthenisch-depressiven Syndrom am wirksamsten war.

In allen Fällen nahm in der Syndromstruktur die eigentliche Thymuskomponente des effektiven Syndroms die führende Stelle ein: es herrschen die Störungen der Stimmung unter deutlicher Verstimmung vor, es wurden psychomotorische Gehemmtheit, asthenische Äußerungen, Angst und Unruhe nachgewiesen. Es wurden Schlaflosigkeit und Appetitverlust festgestellt. Beim Vorwiegen dieser Symptome erwies sich Lithiumnikotinat als besonders effektiv. Die Angst- und Unruheäußerung wurde milder, die Stimmung wurde besser, es verbesserten sich der Schlaf und Appetit. Der Einfluß des Arzneimittels auf diese emotionellen Störungen beim Alkoholismus gibt den Anlaß zur Behauptung, daß Lithiumnikotinat normothymisches Wirkungsspektrum besitzt.

Außer diesem Effekt wurde auch eine milde tranquillisierende und Streß-protektorische Wirkung des Arzneimittels an den Tag gelegt. Nach den Angaben der klinischen Untersuchungen ruft die Anwendung von Lithiumnikotinat die Herabsetzung des Gefühls von Angst, Unruhe, Reizbarkeit, Weinerlicheit, einer erhöhten Ermüdbarkeit, Schwäche und Gehemmheit hervor. Das Arzneimittel erhöht die psychische Arbeitsfähigkeit, stört die Bewegungskoordination nicht und löst keine Myorelaxation aus.

In Übereinstimmung mit den Forderungen der methodischen Hinweise zur Prüfung neuer Psychopharmaka wurde die Dynamik einzelner psychopharmakologischer Störungen im Laufe der Behandlung analysiert, was es gestattete, die Besonderheiten der psychotropen Wirkung von Lithiumnikotinat einzuschätzen. Dazu wurde auf Standardkarten die Schwere einzelner Symptome (über 17 Merkmale - Symptome) vor und während der Behandlung in Schätzungsgraden registriert. In Tabellen 14 und 15 ist die Dynamik der am deutlichsten ausgeprägten psychopathologischen Merkmale bei 129 Kranken dargestellt, die an Alkoholismus der II. bzw. III. Stufe litten, die im großen und ganzen ihren psychischen Zustand bestimmten. Jedem Merkmal entspricht eine bestimmte Anzahl der Kranken, sowie die Ausgeprägtheit der Merkmale in absoluten Indexen (Schätzungsgrade) und in Prozenten in bezug auf das Ausgangsniveau (zu verschiedenen Behandlungsperioden).

Die Analyse der Tabellen 14, 15 ermöglicht es, die Schlußfolgerungen über den Einfluß des Arzneimittels auf einzelne psychopathologische Störungen zu ziehen, d. h., festzustellen, auf Kosten welcher Symptome hauptsächlich die Allgemeinverbesserung des Zustandes der Kranken vor sich geht. Dabei wird festgestellt, daß solch ein Herangehen etwas vereinfacht ist, weil es die Stellen der Merkmale in der Struktur dieses oder jenes Syndroms nicht berücksichtigt. Jedoch gestattet solch ein Vorgehen, das Spektrum der psychotropen Wirksamkeit des Arzneimittels zu bestimmen.

Wie aus Tabellen 14, 15 zu ersehen ist, übt Lithiumnikotinat die effektivste Wirkung bei eigentlich thymischen Störungen, d. h., bei Depression ohne wesentliche Abhängigkeit von der Alkoholismusstufe aus. Die depressiven Äußerungen wurden durch Lithiumnikotinat von dem ersten Tag der Behandlung an in Dosen von 0,3 bis 0,6 g pro Tag beeinflußt. Es ist bemerkenswert, daß sich diese Merkmale einer allmählichen und einer sehr deutlich ausgeprägten Reduktion unterziehen lassen. Einer signifikanten und schnellen Reduktion ließen sich emotionelle Spannung, Unruhe und Asthenisierung aussetzen. Jedoch war das Reduktionstempo und der -grad dieser Störungen etwas geringer, als bei depressiven Störungen und hing von der Struktur des Syndroms ab, bei welchem diese Erscheinungen nachgewiesen wurden. In bezug auf hypochondrische Störungen Apathie, Explosionssyndrome, Verschlossenheit und Demonstrationssymptome muß gesagt werden, daß das Niveau der restlichen psychopathologischen Symptomatik viel höher war.

Aufmerksamkeit lenkt die Tatsache auf sich, daß der normothymische und tranquillisierende Effekt von Lithiumnikotinat sich in der Regel schon innerhalb der ersten 8 Behandlungstage, vorwiegend bei den Kranken mit der II. Alkoholismusstufe äußert. Die weitere Fortsetzung der Behandlung führt zur ständigen Verminderung anderer Symptome. Die effektivste Wirkung des Arzneimittels wurde hauptsächlich bei den Kranken mit der II. Alkoholismusstufe innerhalb von 15 Behandlungstagen beobachtet, danach wurde das Tempo der Bekämpfung von psychopathologischen Symptomen herabgesetzt. Bei den Kranken am Alkoholismus der III. Stufe erreichte die Wirkung des Arzneimittels den höchsten Effekt zum 30. Tag des Aufenthaltes in der Klinik. Im weiteren ging eine langsame Verminderung des Ausgeprägtheitsgrades der psychopathologischen Symptome vor sich. Als besonders resistent gegen die Therapie bei den Kranken mit der II. und III. Alkoholismusstufe erwiesen sich die Explosions- und Demonstrationssymptome.

Die Analyse des Einflusses von Lithiumnikotinat auf asthenisch-vegetative Störungen gestattete, den Wirkungsgrad des Arzneimittels auf einzelne Symptome festzustellen. Lithiumnikotinat erwies sich zum Kupieren der Schlaflosigkeit, Tachykardie und Tremor als besonders effektiv. Ein geringerer Effekt wurde bei anderen Störungen verzeichnet. Das asthenisch-vegetative Verhalten beeinflußte Lithiumnikotinat vom ersten Behandlungstag an in Dosen von 0,3 bis 0,6 g pro Tag. Es ist bemerkenswert, daß sich die asthenisch-vegetativen Störungen der maximal ausgeprägten Reduktion in den ersten 3 bis 4 Behandlungstagen unterziehen ließen; danach stieg der therapeutische Effekt langsamer an. Das zeugt von einem bestimmten vegetotropen Effekt des Arzneimittels, der offensichtlich durch dessen normothymische und tranquillisierende Wirkung bedingt wird. Als besonders effektiv erwies sich Lithiumnikotinat bei den Kranken mit vaskulären Zerebralstörungen, die sich am Rheoenzephalogramm durch die Verlangsamung des Aufstieges der anakrotischen Phase, durch die Verminderung oder Vertiefung des dikrotischen Zahns, dessen Verschiebung zum Grund oder zur Spitze, durch die Abrundung der Spitze und das Auftreten der venösen Welle äußern. Die beobachteten Veränderungen an der rheographischen Kurve zeugen von der Erhöhung des Tonus oder Atonie der Hirngefäße und von der Entwicklung der venösen Stauung. Im Ergebnis der therapeutischen Wirkung von Lithiumnikotinat ging die Normalisierung des Gefäßtonus, die Verbesserung des Hirnkreislaufs, die Reduktion der Erscheinungen der venösen Stauung vor sich.

Die unten angeführte Tabelle 16 gibt die Möglichkeit, die Schlußfolgerungen über den Einfluß von Lithiumnikotinat auf die Alkoholsucht zu ziehen.

Tabelle 16

Wesentlich ist die Verminderung der Alkoholsucht unter Präparateinwirkung vom 3. Therapietag an. Der maximale Effekt wird zum 8. Tag erreicht. Es ist notwendig, episodische kurzweilige (für 1 bis 2 Tage) Ausbrüche der Erhöhung der Alkoholsucht unter Einwirkung der Außenfaktoren bei den Kranken mit der III. Alkoholismusstufe zu erwähnen.

Sehr interessant ist die Frage über die Dauer der Lithiumnikotinat-Anwendung bei den an Alkoholismus Erkrankten. Die durchgeführte Beobachtung zeigte, daß das Arzneimittel den ausgeprägten Effekt in den ersten 15 Behandlungstagen ausübte. Weiter stabilisierte sich das Tempo seiner therapeutischen Wirkung. Deswegen ist offensichtlich eine intensive Therapie mit Lithiumnikotinat in Dosen von 0,6 g pro Tag innerhalb von 15 Tagen mit darauffolgendem Übergang zur Erhaltungsbehandlung in Dosen von 0,3 g pro Tag zweckmäßig.

Die Hyperämie des Gesichts und der oberen Körperhälfte, Parasthesie, die manchmal bei der Behandlung mit Lithiumnikotinat beobachtet werden, können als therapeutischer Faktor bei der Durchführung der emotionellen Streß-Psychotherapie des Alkoholismus ausgenutzt werden.

Der Vergleich der bei der Behandlung mit Lithiumnikotinat erhaltenen Angaben mit den Angaben der Kontrollgruppe zeigte dessen höhere Effektivität beim Kupieren der asthenisch-vegetativen Störungen. Im Vergleich zur gewöhnlichen Desintoxikationstherapie wurde der therapeutische Effekt nach einzelnen Symptomen 1 bis 2 Tage früher beobachtet, war tiefer und standhafter. Im weiteren war es in der Kontrollgruppe notwendig, neben der durchgeführten Behandlung zusätzlich Tranquillizer und Antidepressiva einzuführen.

Somit kann man auf Grund der erhaltenen Ergebnisse folgende Schlußfolgerungen ziehen:

• 1. Die klinischen Untersuchungen haben ergeben, daß Lithiumnikotinat ein hocheffektives Arzneimittel zur Behandlung des Alkoholismus ist, dessen Wirkung sich in der Herabsetzung und Reduktion der Alkoholsucht, in der Normalisierung einzelner psychopathologischer und Persönlichkeitscharakteristiken äußert. Das Arzneimittel besitzt praktisch keine unerwünschten toxischen und Nebeneffekte.
• 2. Das Arzneimittel übt eine ausgeprägte tranquillisierende und normothymische Wirkung aus, ist beim Kupieren der Abstinenz - bei der Milderung und Beschleunigung der Reduktion der asthenisch-vegetativen Störungen besonders aktiv.
• 3. Indem Lithiumnikotinat einen ausgeprägten streß-protektorischen Einfluß unter Bedingungen der emotionellen Überspannung ausübt und bei verschiedenen Varianten depressiver Störungen effektiv ist, sichert es unter ambulanten Bedingungen ein standhaftes, negatives Verhalten zum Alkohol. Und wenn es als Mittel der emotionellen Streß-Psychotherapie angewendet wird, verlängert es außer dem negativen Verhalten zum Alkohol die Remissionsperiode.
• 4. Lithiumnikotinat besitzt eine ausgeprägte trophische Wirkung: normalisiert den Gefäßtonus, verbessert den Gehirnkreislauf, reduziert die Erscheinungen der venösen Stauung, sichert gleichzeitig den detoxizierenden Einfluß, was offensichtlich mit der Aktivierung der Prozesse der Oxydationsphosphorisierung in Gehirn, mit der Verbesserung der Gehirnversorgung mit mikroergischen Stoffen verbunden ist.
• 5. Bei der Behandlung des Alkoholismus empfiehlt es sich, als durchschnittliche Tagesdosen 0,3 bis 0,6 g des Arzneimittels anzuwenden.

Claims (6)

1. Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat, dadurch gekennzeichnet, daß es folgende Formel hat

2. Arzneimittel zur Prophylaxe und Behandlung des Alkoholismus auf Grundlage des Wirkstoffes in Verbindung mit einem pharmazeutischen Lösungsmittel oder Füllmittel, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff Nikotinsäurelithiumsalzhemihydrat folgender Formel enthält:

3. Arzneimittel nach Anspruch 2 in Form von Injektionslösungen, dadurch gekennzeichnet, daß es 10 Masse% Wirkstoff in Verbindung mit einem pharmazeutischen Lösungsmittel enthält.

4. Arzneimittel nach Anspruch 2 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es als pharmazeutisches Lösungsmittel destilliertes Wassser oder isotonische Lösung enthält.

5. Arzneimittel nach Anspruch 2 in Form von Dragees, dadurch gekennzeichnet, daß es 40 Masse% Wirkstoff in Verbindung mit einem pharmazeutischen Füllmittel enthält.

6. Arzneimittel nach Anspruch 2 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß es als pharmazeutisches Füllmittel Stearinsäure, Laktose, Glukose, Kartoffelstärke oder Talk enthält.