DE3634989C2 - Verfahren zur Herstellung von substituierten Bisphenolen - Google Patents
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- C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
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Description
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Her
stellung von Bisphenolen durch Vereinigung von zwei Molekülen
eines substituierten Phenols mit einer zweiwertigen Gruppe der
Formel -CRH-. Insbesondere weisen die Phenolreste als Sub
stituenten jeweils ein Chlor- oder Bromatom und zwei Alkyl
reste (R¹ = C₂-5-Alkyl und R² = CH₃ oder C₂H₅) auf.
2,2′-Methylen-bis-(4-chlorthymol) ist in der Pharmakologie
unter der Handelsbezeichnung Biclotymol bekannt und stellt
seit 20 Jahren einen wertvollen Arzneistoff dar, der insbeson
dere gegen Infektionen durch grampositive Bakterien, insbeson
dere Staphylokokken, und Streptokokken und Pneumokokken aktiv
ist (US-PS 3 716 646 und GB-PS 1 129 826). Diese Bisphenole
lassen sich leicht durch Umsetzung eines Aldehyds, insbeson
dere Formaldehyd oder Paraformaldehyd, in Dioxan mit 2 Mol
eines substituierten Phenols entsprechend der nachstehend
angegebenen Kondensationsreaktion herstellen
wobei R¹ und R² Alkylreste bedeuten und X ein Halogenatom
bedeutet.
Es wurde jedoch festgestellt, daß es zur Herstellung von sehr
reinen Bisphenolen erforderlich ist, das erhaltene Produkt
kostspieligen Reinigungsvorgängen von unsicherem Ausgang zu
unterwerfen. Das Produkt enthält nämlich eine gefärbte, offen
sichtlich polymere Substanz, die in Lösungsmitteln für das
Bisphenol unlöslich ist. Bei dieser Substanz besteht die Ge
fahr, daß sie für verschiedene Anwendungszwecke, insbesondere
für therapeutische und kosmetische Zwecke, störend ist. Dieser
Nachteil ist insbesondere dann stark ausgeprägt, wenn in der
6-Stellung in ortho-Stellung zur OH-Gruppe sich ein Alkylrest
und insbesondere ein verzweigter Alkylrest befindet. Dies ist
der Grund dafür, warum es beim bekannten Verfahren, das in der
Umsetzung eines Aldehyds mit 2 Mol substituiertem Phenol in
einem Überschuß an Schwefelsäure oder Phosphorsäure besteht
(US-PS 3 426 081, US-PS 3 723 540, FR-PS 2 091 048 und GB-PS
893 162), nicht möglich ist, geeignete Produkte der Formel
(1) zu erhalten. Da der Stand der Technik die Herstellung von
2,2′-Bis-trichlorphenolen betrifft, d. h. stabilen und in Basen
löslichen Verbindungen, können die Verunreinigungen durch
Lösung des Bisphenols in einer basischen Lösung beseitigt
werden, wie sich beispielsweise aus der FR-PS 2 091 048, Seite
3, Zeilen 14 bis 37, der US-PS 2 435 593 oder der US-PS
3 426 081, Spalte 3, Zeilen 18 bis 30 ergibt. Jedoch handelt
es sich bei den erfindungsgemäß hergestellten Bisphenolen um
"Kryptophenole", die in Basen praktisch unlöslich sind. Sie
können somit nicht gemäß dem bekannten Verfahren gereinigt
werden, da sie bei der Herstellung in einem Überschuß an
Säure stark verunreinigt und stark gefärbt sind.
Man kann diese Verbindungen auch nicht gemäß dem Verfahren
der DE-PS 24 18 975 herstellen, bei dem geringe, katalytische
Mengen an Phosphorsäure bei Temperaturen von 110 bis 180°C
verwendet werden, da bei diesem Verfahren der Umsetzungsgrad
gering ist und sehr unreine Produkte entstehen.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, die vorstehend ge
schilderten Schwierigkeiten zu überwinden und ein Verfahren
zur Herstellung von weitgehend reinen Bisphenolen durch Kon
densation eines substituierten Phenols in einem Lösungsmittel
in Gegenwart von Schwefelsäure bereitzustellen.
Der Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Her
stellung von substituierten Bisphenolen durch Kondensation
eines Phenols der Formel:
in der R¹ einen Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen be
deutet, R² H, CH₃ oder C₂H₅ bedeutet und X Chlor oder Brom
bedeutet, mit einem Aldehyd in einem Lösungsmittel für das
Phenol in Gegenwart von Schwefelsäure, dadurch ge
kennzeichnet, daß die dem Reaktionsmedium vor der Konden
sation zugesetzte Säuremenge 21 bis 171 g H₂SO₄ pro 1 Mol
des eingesetzten Phenols beträgt und die zugesetzte Säure
vor der Kondensation 80- bis 100gewichtsprozentig ist.
Vorzugsweise ist R¹ Isopropyl, R² Methyl in α- oder γ-
Stellung zu R¹ und X Cl in para-Stellung zu OH.
Hierdurch können substituierte Bisphenole erhalten werden,
die praktisch frei von Polymeren sind und nur eine geringe
Färbung aufweisen, die bei der Umkristallisation ver
schwindet, und bei denen keine unlöslichen Bestandteile
verbleiben, wenn man sie in üblichen Lösungsmitteln löst.
Die auf diese Weise erhaltenen Produkte weisen eine Rein
heit von mehr als 99,5 Prozent auf. Die nach dem erfin
dungsgemäßen Verfahren hergestellten Bisphenole können zur
Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere mit entzün
dungshemmender oder analgetischer Wirkung, von Zusammen
setzungen zur Behandlung von Mammitis, Akne oder einer
anderen Dermatose, von kosmetischen Produkten, insbesondere
von Shampoos, und zum Schutz landwirtschaftlicher Kulturen
verwendet werden.
Der erfindungsgemäß verwendete Anteil an konzentrierter
Schwefelsäure pro 1 Mol Phenol unterscheidet sich stark von
dem gemäß dem Stand der Technik eingesetzten Anteil. Dieser
Säureanteil muß gemäß den vorstehend erwähnten US-, FR- oder
GB-PSen, wo die Säure das Reaktionsmedium darstellt und in
einer Menge von 200 bis 600 g pro 1 Mol Phenol verwendet wird,
erheblich geringer sein. Jedoch ist die erfindungsgemäß ver
wendete Schwefelsäuremenge wesentlich größer als beim Verfah
ren der vorgenannten DE-PS, wo nur katalytische Mengen und
maximal 16 g Säure pro 1 Mol Phenol verwendet werden. Somit
beruht das erfindungsgemäße Verfahren auf einem unterschied
lichen Lösungsprinzip: Die Säuremenge entspricht genau der
Menge, die zur Bindung des gesamten, bei der Kondensation des
Phenols mit dem Aldehyd gebildeten Wassers ausreicht, ohne
daß die Säurekonzentration unter einen Wert sinkt, bei dem
der Dampfdruck des Wassers nicht mehr vernachlässigbar ist.
Der erfindungsgemäß gewählte Säureanteil muß so beschaffen
sein, daß nach der Umsetzung, in deren Verlauf das Kondensa
tionswasser durch die Säure absorbiert wird, die auf diese
Weise verdünnte Säure immer noch mehr als 50 Gewichtsprozent
H₂SO₄ aufweist. Vorzugsweise besitzt die Säure nach der
Umsetzung einen H₂SO₄-Gehalt von 70 bis 95 Prozent.
Dies entspricht einer Zugabe von 21 bis 171 g H₂SO₄ pro 1 Mol
Phenol, wobei die Säure 80- bis 100gewichtsprozentig ist.
Die Umsetzung kann bei Temperaturen von 40 bis 65°C und vor
zugsweise von 60 bis 65°C durchgeführt werden, wobei die
letztgenannte Grenze nicht überschritten werden soll.
Vorzugsweise wird der Aldehyd in einem bestimmten Überschuß
zur stöchiometrisch erforderlichen Menge eingesetzt. Dieser
Überschuß beträgt vorzugsweise 2 bis 20 Prozent, d. h. es
werden 1,02 bis 1,20 Mol Aldehyd pro 2 Mol substituiertem
Phenol eingesetzt.
Bei dem oder den Lösungsmitteln, in denen die Reaktion (1)
durchgeführt wird, kann es sich um beliebige Lösungsmittel für
das substituierte Phenol, das mit dem Aldehyd kondensiert
wird, handeln. Vorzugsweise werden Kohlenwasserstoffe mit
einem Siedepunkt unter 100°C oder geringfügig über dieser
Temperatur verwendet. Insbesondere werden Alkane mit 5 bis 8
Kohlenstoffatomen und chlorierte Kohlenwasserstoffe mit 1 bis
3 Kohlenstoffatomen verwendet, zum Beispiel Pentane, Hexane,
Heptane, Octane, Methylchlorid, Methylenchlorid, Dichlormethan,
Chloroform, Dichloräthan, Trichloräthan, Dichloräthylen, Tri
chloräthylen und ähnliche Verbindungen sowie deren Gemische.
Beispiele für Lösungsmittel, die mit dem Wasser azeotrope
Gemische mit einem Siedepunkt unter 100°C bilden, sind Benzol,
Toluol, Chloräthylen, Chlorpropylen, n-Propanol, Isopropanol
und Butanole.
Es läßt sich feststellen, daß die erfindungsgemäß herge
stellten Bisphenole eine gegenüber auf herkömmliche Weise
hergestellten Produkten erheblich gesteigerte Löslichkeit in
den entsprechenden organischen Lösungsmitteln aufweisen. Somit
lassen sich beispielsweise leicht Lösungen mit einem Gehalt an
1 Prozent 2,2′-Methylen-bis-(4-chlor-3-methyl-6-isopropyl)-phenol
in einem Gemisch aus 40 Gewichtsteilen Wasser und 60
Gewichtsteilen Alkohol herstellen.
Es ist bekannt, daß die Halogensubstituenten der Phenole mit
einer Methylenbrücke das mikrobizide und fungizide Vermögen
dieser Phenolderivate erhöhen. Beispielsweise weist 2,2′-
Methylen-bis-(4-chlor-3-methyl-6-isopropyl)-phenol, das in der
Pharmazie unter der Bezeichnung Biclotymol bekannt ist, eine
ausgeprägte antibakterielle Wirkung auf, insbesondere gegen
grampositive Organismen, zum Beispiel Staphylokokken, Londres
und 133, Streptokokken und Pneumokokken. Diese
Wirkung ist ebenso stark ausgeprägt wie die von Hexachloro
phen. Ferner unterscheidet es sich durch seine geringe Toxizi
tät (DL₅₀ über 11,8 g/kg) deutlich von anderen chlorierten
Diphenylmethanderivaten, insbesondere von Hexachlorophen. Die
ser wichtige Vorteil ermöglicht es, dieses Produkt ohne Gefahr
auf internem oder externem Wege anzuwenden.
Andererseits hat es sich gezeigt, daß Biclotymol auch eine
entzündungshemmende und analgetische Wirkung besitzt, wie
durch die Verfahren gemäß Levy bzw. gemäß Koster gezeigt
werden kann. Die Wirkung ist mit der von Acetylsalicylsäure
und Oxyphenbutazon vergleichbar. Die erheblichen entzün
dungshemmenden und analgetischen Wirkungen von Biclotymol sind
proportional den eingesetzten Dosen. Die erforderlichen Dosen
sind geringer als bei den Vergleichsprodukten.
Dank ihrer vorstehend erwähnten, sehr geringen Toxizität fin
den die Verbindungen der Formel (1), in der R¹ und R² 1 bis 3
Kohlenstoffatome aufweisen und X Chlor bedeutet, interessante
Anwendungsgebiete im Bereich der menschlichen und tierischen
Ernährung. Insbesondere können diese Verbindungen zur externen
Behandlung von Infektionen der Milchdrüsen eingesetzt werden.
Kuheuter sind aufgrund der Anwesenheit von Milch, die ein
ausgezeichnetes Nährmedium für Bakterien darstellt, besonders
infektionsgefährdet. Bekämpft man diese Gefahr durch längere
Anwendung von Penicillin, so führt dies zur Bildung von peni
cillinresistenten Bakterien. Außerdem finden sich Reste von
Penicillin oder von dessen Zersetzungsprodukten in der Milch.
Trotz der in den letzten Jahren getroffenen Vorsichtsmaßnahmen
konnte es nicht verhindert werden, daß auf diese Weise
kontaminierte Milch vom Mensch aufgenommen worden ist, der
dadurch zum Träger von penicillinresistenten Bakterien gewor
den ist. Dagegen kann sich dies bei den erfindungsgemäß
hergestellten Produkten nicht ereignen, da diese eine wirksame
Bekämpfung der Mammitis erlauben. Die fehlende Toxizität die
ser Verbindungen bewirkt, daß eine Kontaminierung der Milch
nicht gefährlich ist. Andere Präparate für die Veterinärme
dizin können in Form von flüssigem Emulsionen oder Salben
zusammen mit einem oder mehreren bakteriziden Mitteln und
einem physiologisch verträglichen Lösungsmittel zur Bekämpfung
anderer Tierkrankheiten eingesetzt werden.
Als lokal anzuwendende Zusammensetzungen kann man bestimmte,
bereits für die orale Verabreichung beschriebene Formen
verwenden, wobei man flüssige oder feste Seifen zusetzt und
dabei darauf achtet, oberflächenaktive Mittel zu verwenden,
die nicht die bakterizide Wirkung der Hauptwirkstoffe beein
trächtigen. Zu derartigen Zusammensetzungen gehören auch Anti
schuppen-Shampoos sowie Zahnpasten.
Spritzmittel, die zur Anwendung in Rachen und Nase sowie zur Desin
fektion von Wunden vorgesehen sind und nicht-reizende Lö
sungsmittel enthalten, werden besonders geschätzt und sind
besonders wirksam. Die vorstehend beschriebenen Wirkstoffe
können auch zu Hautpräparaten, insbesondere zu kosmetischen
und desodorierenden Cremes, formuliert werden. Derartige
Cremes eignen sich insbesondere zur Behandlung von Akne.
Obgleich sich das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung
unterschiedlicher, vorstehend unter (1) definierter Bisphe
nole eignet, erzielt man besonders günstige Ergebnisse bei der
Herstellung der Verbindungen der Formel (2)
in der R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen bedeutet, R¹ einen Alkylrest mit 2 bis 5
Kohlenstoffatomen insbesondere ein iso-Isomeres bedeutet, R²
H, CH₃ oder C₂H₅ bedeutet und X Chlor oder Brom bedeutet.
Besonders wirksame Verbindungen werden erfindungsgemäß in
guten Ausbeuten und in ausgezeichneter Reinheit erhalten, wenn
R ein Wasserstoffatom bedeutet, R¹ einen Isopropyl-, Isobutyl- oder
Isoamylrest in α- oder β-Stellung zur OH-Gruppe bedeutet,
R² einen Methyl- oder Äthylrest in α- oder γ-Stellung zu R¹
bedeutet und X ein Chloratom in para-Stellung zu OH ist.
Nachstehend wird die Erfindung an Hand von Beispielen näher
erläutert.
In ein 500 ml fassendes Reaktionsgefäß werden 185 g (1 Mol)
4-Chlorthymol, gelöst in 150 ml Heptan, sowie 17,5 g (0,583 Mol
HCHO) Paraformaldehyd gegeben. Anschließend werden langsam
unter Rühren 15 ml 98prozentige Schwefelsäure zugesetzt, wobei
so gekühlt wird, daß die Temperatur des Gemisches 65°C nicht
überschreitet. Der Rührvorgang wird zwei Stunden fortgesetzt,
wobei die Temperatur zwischen 60 und 65°C gehalten wird. Nach
beendeter Umsetzung läßt man das Gemisch auf Umgebungstempe
ratur abkühlen und dekantiert die Schwefelsäurephase von der
organischen Phase. Die gebildeten Kristalle werden getrocknet
und zur Entfernung von SO₄-Ionen mit destilliertem Wasser
gewaschen. Nach dem Trocknen wird aus einer Mischung von 90
Prozent Hexan und 10 Prozent Aceton umkristallisiert. Bei dem
auf diese Weise erhaltenen Bisphenol handelt es sich um einen
weißen Feststoff vom F. 126 bis 130°C. Das Produkt löst sich
ohne Schwierigkeiten und ohne Farbbildung im vorstehend ange
gebenen Lösungsmittelgemisch, während sich ein auf übliche
Weise ohne Zusatz von H₂SO₄ hergestelltes Vergleichsprodukt in
diesem Gemisch nicht löst. Die auf das Phenol bezogene Ausbeu
te beträgt 68 Prozent.
In diesem Beispiel beträgt die bei der Umsetzung gebildete
Wassermenge 9 g. Da 27 g (15 ml) 98prozentige Schwefelsäure
zugesetzt worden sind, weist diese nach der Absorption von 9 g
Wasser einen Gehalt von (98×27):(27+9) = 73,5% H₂SO₄ auf.
Man verfährt wie in Beispiel 1, mit der Abänderung, daß das
als Ausgangsprodukt verwendete Chlorthymol anstelle von Heptan
in 1,2-Dichloräthan gelöst wird. Man erhält praktisch die
gleichen Ergebnisse, was zeigt, daß man Halogenalkane eben
sogut als Lösungsmittel wie Alkane verwenden kann.
Es wird 2,2′-Methylen-bis-(4-chlor-5-methyl-6-isopropyl)-phenol
(Verbindung II) hergestellt, d. h. ein Isomeres des
Produkts I der Beispiele 1 und 2, wobei sich die CH₃-Gruppe in
der 5-Stellung zur OH-Gruppe und nicht in der 3-Stellung
befindet.
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber anstelle von 4-
Chlorthymol 185 g 4-Chlor-5-methyl-6-isopropylphenol. Das
erhaltene Bisphenol ist ohne jeglichen Rückstand in den ent
sprechenden Lösungsmitteln, insbesondere in einem Hexan/Ace
ton-Gemisch löslich. Nach Umkristallisation weist die Ver
bindung II einen F. von 131 bis 133°C auf. Die auf das Phenol
bezogene Ausbeute beträgt 70 Prozent.
Man verfährt wie in Beispiel 3, verwendet aber als Lösungsmit
tel für das als Ausgangsprodukt eingesetzte substituierte
Phenol 1,2-Dichloräthan anstelle von Heptan. Die Verbindung
II fällt in noch reinerem Zustand als in Beispiel 3 an.
Es wird 2,2′-Methylen-bis-(4-chlor-3-methyl-5-isopropyl)-phenol
(Verbindung III) hergestellt, d. h. das Isomere der Ver
bindung I gemäß Beispiel 1 und 2, wobei die Isopropylgruppe
sich in der 5-Stellung in bezug zur OH-Gruppe und nicht in der
6-Stellung befindet.
Man verfährt wie in Beispiel 1, wobei man das 4-Chlorthymol
durch 185 g (1 Mol) (4-Chlor-3-methyl-5-isopropyl)-phenol
ersetzt und Heptan als Lösungsmittel verwendet. Die erhaltene
Verbindung III ist ohne Schwierigkeiten und ohne Rückstands
bildung in den entsprechenden Lösungsmitteln löslich. Sie
weist nach der Umkristallisation einen F. von 173 bis 175°C
auf. Die Ausbeute beträgt 75 Prozent.
Man verfährt wie in Beispiel 5, verwendet aber 1,2-Dichlor
äthan anstelle von Heptan. Man erzielt praktisch die gleichen
Ergebnisse wie in Beispiel 5.
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber nur 2 ml 98prozentige
Schwefelsäure (3,67 g H₂SO₄ anstelle von 27 g. Das
in einer Ausbeute von 39 Prozent erhaltene Produkt ist rosa
farben und schmilzt bei 120° im Vergleich zu 126 bis 130° beim
Produkt von Beispiel 1. Das Produkt dieses Beispiels ist für
pharmazeutische Zwecke nicht geeignet. Dieses Bespiel zeigt,
welche Nachteile sich bei geringen, katalytischen Säureantei
len ergeben.
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber 120 ml 98prozentige
Schwefelsäure (220 g H₂SO₄) anstelle von 15 ml
(=27 g) gemäß Beispiel 1). Als Produkt erhält man eine dunkle
Masse, die schwarze Teilchen enthält. Zur Entfärbung ist es
erforderlich, die zur Umkristallisation vorgesehene Losung in
90 Teilen Hexan und 10 Teilen Aceton mit Aktivkohle zu verset
zen. Man erhält dann gelbe Kristalle, die zweimal in Gegenwart
von Aktivkohle umkristallisiert werden müssen, um zu einem
ungefärbten Endprodukt zu kommen. Die auf Chlorthymol bezogene
Ausbeute beträgt 35 Prozent. Es zeigt sich, daß die Her
stellung schwierig wird, wenn die Grenze von 171 g H₂SO₄ pro 1
Mol Phenol überschritten wird.
1 kg der Verbindung II (gemäß den Beispielen 3 oder 4) wird
in 100 Liter 70prozentigem Äthanol (30 Gewichtsprozent Was
ser) mit einem Gehalt an 0,15 kg Nonylphenylpolyäthylenglykol
äther, das im Handel unter der Bezeichnung Tergitol® NP-44 als
oberflächenaktives Mittel vertrieben wird, gelöst. Zum Anwen
dungszeitpunkt wird diese Zusammensetzung mit Wasser auf 1/10
verdünnt und auf Pflanzen, die von kryptogamen Erkrankungen
befallen sind, gespritzt.
Eine flüssige Zusammensetzung zum Bestreichen von Rinder- oder
Schafeutern im Fall von Mammitis enthält folgende Bestandteile
(Gewichtsprozent): 2 Prozent Verbindung I (Formel I von Bei
spiel 1), 30 Prozent Propylenglykol, 20 Prozent Polyäthylen
glykol und 48 Prozent Wasser.
Nachstehend sind Zusammensetzungen zur topischen Behandlung
von Akne angegeben. Die Mengenangaben beziehen sich auf das
Gewicht.
(a) Verbindung I | |
1,5 | |
Erythromycin | 4,0 |
Zn-orotat | 2,0 |
Äthanol | 60,0 |
Wasser, ad | 100 |
(b) Verbindung I | |
2,0 | |
Retinoesäure | 0,3 |
Zn-orotat | 1,0 |
Äthanol | 33,0 |
Wasser, ad | 100 |
(c) Hautgel | |
Verbindung I | 1,0 |
Benzoylperoxid | 7,0 |
Trägergel, ad | 100 |
Wund- und Geweberegenerationsmittel, insbesondere zur
Behandlung nach Verbrennungen oder Sonnenbrand. Die
Mengenangaben beziehen sich auf das Gewicht.
Verbindung I | |
2,0 | |
Zn-orotat | 3,5 |
95prozentiges Äthanol | 60 |
Wasser, ad | 100 |
Shampoos oder Lotionen mit Antischuppenwirkung und
entzündungshemmender Wirkung. Die Mengenangaben beziehen sich
auf das Gewicht.
(a) Verbindung I | |
1,5 | |
Zn-orotat | 3,5 |
60prozentiges Äthanol, ad | 100 |
(b) Wäßrig-alkoholisches Gel | |
Verbindung I | 1 |
Carbopal 934 | 1 |
Äthanol | 40 |
Wasser | 58 |
pH-Wert mit Soda auf 5 eingestellt |
(c) Verbindung I | |
3 | |
Dihydroxymethyllauramid | 5 |
reines Wasser | 92 |
pH-Wert mit Soda auf 5 eingestellt |
(d) Verbindung I | |
2 | |
Na-alkyläthersulfat | 1 |
Zn-orotat | 1 |
reines Wasser | 96 |
Beispiel 14 | |
Wundaerosol | |
Verbindung I | |
1 | |
Katalasefraktion von Pferdeleber | 2×10⁷ IU |
Saccharose, ad | 100 |
Beispiel 15 | |
Antihelmintische Mittel | |
(a) Verbindung I | |
2 | |
Piperazin-hydrat | 12 |
Saccharose | 86 |
(b) Verbindung I | |
0,50 | |
Lävamisol-hydrochlorid | 0,15 |
Dosis für 1 Tablette |
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten
Bisphenolen durch Kondensation eines Phenols der Formel:
in der R¹ einen Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen be
deutet, R² H, CH₃ oder C₂H₅ bedeutet und X Chlor oder Brom
bedeutet, mit einem Aldehyd in einem Lösungsmittel für das
Phenol in Gegenwart von Schwefelsäure, dadurch ge
kennzeichnet, daß die dem Reaktionsmedium vor der Konden
sation zugesetzte Säuremenge 21 bis 171 g H₂SO₄ pro 1 Mol
des eingesetzten Phenols beträgt und die zugesetzte Säure
vor der Kondensation 80- bis 100gewichtsprozentig ist.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen von 40 bis
65°C durchgeführt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß es sich beim Lösungsmittel um ein Al
kan mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen handelt.
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