DE3603983A1

DE3603983A1 - Verfahren zur herstellung von optisch aktivem valin

Info

Publication number: DE3603983A1
Application number: DE19863603983
Authority: DE
Inventors: Shigeru Matsudo Chiba Aoki; Yoshinobu Tokio/Tokyo Miyazawa; Noriko Urawa Saitama Ooishi; Yasuhisa Yokohama Kanagawa Tashiro
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1985-02-13
Filing date: 1986-02-08
Publication date: 1986-08-14
Also published as: US4667054A; JPS61186355A; JPH0574583B2

Description

T 55 348 * ^-

Anmelder: Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha, 11-2, Fujimi 1-chome, Chiyoda-ku, Tokyo/Japan

Verfahren zur Herstellung von

optisch aktivem Valin

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Valin, das als Lebens- bzw. Nahrungsmittelzusatz, als eine Komponente einer Aminosäure-Transfusion und als Ausgangsmaterial für Agrochemikalien verwendbar ist.

20

yj Ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Valin durch Aufspaltung von DL-Valinhydrochlorid in die optisch aktiven Komponenten nach der bevorzugten Kristallisation in einem Lösungsmittel ist aus CA., Band 59, 11 659 D, bereits bekannt.

Bei der Nacharbeitung dieses bekannten Verfahrens wurde gefunden, daß der Grad der Aufspaltung in die optisch aktiven Komponenten extrem niedrig ist und nur etwa 3 % beträgt.

Nach umfangreichen Untersuchungen zur wirksamen bzw. wirtschaftliqhen Herstellung von optisch aktivem L- oder D-Valinhydrochlorid wurde nun gefunden, daß eine verbesserte-Ausbeute der Aufspaltung in die optisch aktiven Komponenten erzielt werden kann, wenn man DL-Valinhydrochlorid in einem Lösungsmittel, das ein Aminsalz, eine SuIfon-

säure oder eine Carbonsäure enthält, in die optisch aktiven Komponenten aufspaltet bzw, auftrennt. Darauf beruht die vorliegende Erfindung.

•A

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Valin, das dadurch gekennzeichnet ist, daß DL-VaIinhydrochlorid in einem Lösungsmittel, das ein Aminsalz, eine Sulfonsäure oder eine Carbonsäure enthält, in die optisch aktiven Komponenten aufgespalten (aufgetrennt) wird und daß nach der Zersetzung des dabei erhaltenen optisch aktiven Valinhydrochlorids ein optisch aktives Valin isoliert wird.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann wie folgt durchgeführt werden: DL-VaI\nhydrochlorid und ein Aminsalze eine Sulfonsäure oder eine Carbonsäure, vorzugsweise ein Aminsalz, werden in einem Lösungsmittel gelöst, erforderlichenfalls unter Zugabe einer geringen Menge von optisch aktivem Valinhydrochlorid zu der Lösung. DL-Valinhydrochlorid kann hergestellt werden durch Auflösung von Valin und Chlorwasserstoffsäure in dem Aufspaltungs- bzw. Auftrennungslösungsmittel. Das Aminsalz kann hergestellt v/erden durch Auflösen von Amin und Säure in dem Aufspaltungs- bzw. Auftrennungslösungsmittel.

Anschließend wird die Lösung gekühlt oder eingeengt bis

zur Übersättigung und erforderlichenfalls mit Kristallen von L-.oder D-VaIinhydrochlorid geimpft, wobei die gleiche Art des optisch aktiven Isomeren auskristallisiert; die QQ Mischung wird einer Pest/Plüssig-Trennung unterworfen und das dabei erhaltene optisch aktive Valinhydrochlorid wird zu optisch aktivem Valin zersetzt, aas gesammelt wird.

DL-Valinhydrochlorid kann teilweise freies DL°=Valin oder alternativ freie Chlorwasserstoffsäure enthalten.

' is -

Das dem Aufspaltungs- bzw. Auftrennungslösungsmittel zugesetzte Aminsalz unterliegt keinen speziellen Beschränkungen; es können beispielsweise verwendet werden niedere Alkylamine, wie t-Butylamin, Isobutylamin, n-Butylamin, n*-Hexylamin, Isopropylamin, n-Propylamin, Amylamin, Diethylamin, Di-n-butylamin, Diisopropylamin, Triethylamin, Tri-n-butylamin und N,N-Diisopropylethylamin, niedere Alkanolamine, wie Triethanolamin und N,N-Diethanolamin, Cycloalkylamine, wie Cyclohexylamin, Cycloalky!methylamine, wie Cyclohexantrismethylamin/ aromatische Amine, wie m-Toluidin, und Ammoniak, als Basenkomponente und anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoff säure und Phosphorsäure, organische Sulfonsäuren, wie Benzolsulfonsäure und Methansulfonsäure, und organische Carbonsäuren, wie Cyclohexanearbonsäure, Essigsäure und n-Caprinsäure, als Säurekomponente, wobei unter diesen ein bevorzugtes Salz abgeleitet ist von Isobutylamin, Diethylamin, Di-n-butylamin, m-Toluidin, Diisobutylamin, Isopropylamin, n-Propylamin, Triethanolamin, Ν,Ν-Diisopropylethylamin, Ν,Ν-Diethanolamin, t-Butylamin und Ammoniak; insbesondere Isopropylamin, n-Propylamin, Amylamin, Triethanolamin, Ν,Ν-Diisopropylethylamin, Ν,Ν-Diethanolamin, t-Butylamin und Ammoniak; wobei das Salz von t-Butylamin mit Chlorwasserstoffsäure oder Cyclohexancarbonsäure am meisten bevorzugt ist.

Eine SuIfonsäure, die erfindungsgemäß verwendet werden kann, kann umfassen (1) eine Niedrigalkylsulfonsäure, wie Methansulfonsäure, (2) eine Benzolsulfonsäure, wie Benzolsulfonsäure, o-, m- oder p-Toluolsulfonsäure und o-, m- oder p-Xylolsulfonsäure, Niedrigalkylbenzolsulfonsäuren,o-, m- oder p-Nitrobenzolsulfonsäure und Halogenbenzolsulfonsäuren, wie o-, m- oder p-Chlorbenzolsulf onsäure und SuIfanilsäure, und (3) eine Naphthalinsulfonsäure, wie cc- oder ß-Naphthalinsulfonsäure, wobei unter diesen ß-Naphthalinsulfonsäure, SuIfanilsäure, p-Toluolsulfonsäure und Benzolsulfonsäure bevorzugt sind

X und p-Toluolsulfonsäure und Benzolsulfonsäure besonders bevorzugt sind.

Eine Carbonsäure, die erfindungsgemäß verwendet werden kann, kann umfassen (C₁-Cg)Fettsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Pivalinsäure, Valeriansäure, n-Capronsäure und dgl.,(C^-C₇) Cycloalky!carbonsäuren, wie Cyclohexanearbonsäure und dgl., Niedrigalkyl(C₂ ^-C₅)-oxysäuren, wie 06-Hydroxypentansäure und dgl., wobei unter diesen Ameisensäure, Buttersäure und'Cyclohexanearbonsäure bevorzugt sind.

Der Gehalt an diesen Substanzen in dem Lösungsmittel beträgt 0,1 bis 15 Gew./Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew./Gew.-%, insbesondere 1 bis 8 Gew./Gew.-% der übersättigten Lösung von DL-Valinhydrochlorid. Die Konzentration an Valinhydrochlorid in der übersättigten Lösung kann in der Praxis innerhalb eines breiten Bereiches von 15 bis 70 Gew./Gew.-% liegen, vorzugsweise beträgt sie

20 20 bis 60 Gew./Gew.-%.

Die erfindungsgemäß verwendeten Lösungsmittel unterliegen keinen speziellen Beschränkungen, solange Valinhydrochlorid zwischen Raumtemperatur und Siedetemperatur darin gelöst werden kann und die daraus gebildete Lösung durch Kühlen, Einengen oder Zugabe eines anderen Lösungsmittels übersättigt werden kann zur Ausfällung von Valinhydrochlorid; Wasser, hydrophile organische Lösungsmittel, wie Alkohole, z.B. Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol und

3Q dgl., oder eine wäßrige Lösung davon sind bevorzugt.

Wenn Wasser verwendet wird, kann die Aufspaltung in die optisch aktiven Komponenten durchgeführt werden durch Herabsetzung der Löslichkeit von Valinhydrochlorid durch Zugabe von anorganischen Salzen, wie Natriumchlorid und Natriumsulfat und dgl., oder anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure. In dieser wäßrigen Lösung beträgt die Konzentration an anorganischem Salz oder an-

organischer Säure O bis 15 Gew./Vol.-%, vorzugsweise 5 bis 12 Gew./Vol.-%.

Während der Auflösung wird die Temperatur zwischen O C und dem Siedepunkt, vorzugsweise zwischen 20 C und dem Siedepunkt, gehalten.

Obgleich die Kristallisationstemperatur keinen speziellen Beschränkungen unterliegt, solange sie unterhalb des

IQ Siedepunktes des verwendeten Lösungsmittels liegt, liegt sie vorzugsweise innerhalb des Bereiches von 10 bis 60 C. Wenn das auf diese Weise erhaltene optisch aktive Valinhydrochlorid nicht optisch rein ist, kann erforderlichenfalls durch ümkristallisation leicht optisch reines ak-

25 tives Valinhydrochlorid erhalten werden.

Die Isolierung des optisch aktiven Valins aus dem erhaltenen optisch aktiven Valinhydrochlorid kann nach ei-•nem bekannten Verfahren erfolgen. So kann die Isolierung

2Q beispielsweise leicht durchgeführt werden durch Auflösen oder Dispergieren von optisch aktivem Valinhydrochlorid in Wasser oder in einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, das Wasser enthält, Neutralisieren der Lösung mit einem Alkali, um das optisch aktive Valinhydrochlorid zu zersetzen, Einengen der Neutralisationslösung" zur Ausfällung von optisch aktivem Valin und Abfiltrieren des Niederschlags oder durch Hindurchleiten einer wäßrigen Lösung des optisch aktiven Valinhydrochlorids durch eine Säule aus einem stark sauren Ionen-

_o_ austauscherharz, Waschen der Säule mit Wasser, Eluieren der Säule mit Ammoniakwasser, Einengen des Eluats und Abfiltrieren der ausgefallenen Kristalle.

Die Aufspaltungs- bzw. Auf trennungsausbeuten, ciie nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in den folgenden Beispielen und nach"dem bekannten Verfahren (vgl. CA. Band 59, 11 659 D) im Bezugsbeispiel erhalten wurden, sind in der

folgenden Tabelle zusammengefaßt. Diese Tabelle zeigt, daß die Aufspaltungs- bzw. Auftrennungsausbeute nach dem erfindungsgemäßen Verfahren die entsprechende Ausbeute nach dem bekannten Verfahren übersteigt.

Der Ausdruck Niedrigalkyl umfaßt, sofern nichts anderes gesagt ist, vorzugsweise Alkylgruppen mit 1 bis 6, besonders bevorzugt 1 bis 4 C-Atomen. Der Ausdruck Cycloalkyl umfaßt, sofern nichts anderes gesagt ist, vorzugsweise Cycloalkylgruppen mit 3 bis 7 Ring-Kohlenstoffatomen .

TABELLE

Effekte der zugegebenen Substanz bei der Aufspaltung bzw. Auftrennung de'r L-Valinhydrochlorid-Kristalle · · '

/ Beispiel Nr.	Zugegebene Substanzen	Valinhydrochlorid	einge setztes' l fe) B	Irrpfunc L U) C	ernaite- nes L (β) D	Optische Reinheit E	Reines' L-Valin- IKl-SaIz ' *(s)*	Gewinn der Aufspaltung bzw.Auftrenng (β) O ²>	Ausbeute der Aufspaltung .bzw. Auftrennt γ 3)
Bezugs beispiel	- .	einge setztes . dl Te) Λ	3.9Ο	O.5O	6-93	81.2	5.63	I.23	3.32
1	p-Toluolsulf onsäure ■* •^H2°	7'Ί - 05	f».23	O.5O	10.53	76.8	8.Ο9	3.36	8.35
2	t-Butylamin-HCl	80J<7	'».05	0.15	8.17	92.6	7-57	3.37	10.82
3	Pivalinsäure	76.93	0	2J18	6JiO	85-3		2.98	5.76
h	N,N-Diisopropylethyl- ainin'HCl	101.76	Ί.05	O.5O	8.65	85.1	7.36	2.81	• 9.Ο3
. 5	t-Rutylainin-cyclch- hexancarbonsäure 1	76.89	'».02	O.5O	8.69	9Ο.8	7-89	3-37	10.97
76.Ίο

• 1

Fußnoten; ) P = D χ E / 100 ) G = F-B-C )Y = 2G/A

GO CD CZ) OJ CD CO CO

Beispiel 1 - /#-

80,47 g DL-Valinhydrochlorid, 4,24 L-Valinhydrochlorid und 11,93 g p-Toluolsulfonsäuremonohydrat wurden zu 1 102,12 g einer 10%-igen wäßrigen Lösung von gewöhnlichem Salz zugegeben und zur Auflösung auf 50 C erhitzt. Diese Lösung wurde auf 22,7°C abgekühlt, mit 0,50 g L-Valinhydrochlorid bei der gleichen Temperatur geimpft. Nach 2 Minuten wurden die ausgefallenen Kristalle einer Fest/ Flussig-Trennung unterworfen und nach dem Trocknen dieser Kristalle erhielt man 10,53 g L-Valinhydrochlorid,

^{=2 in H}2°>·

Die optische Reinheit der erhaltenen Kristalle betrug 76,81 % nach der Berechnung, bezogen auf optisch reines L-Valinhydrochlorid, ßij^ + 15,5° (C=2 in H₂O).

Dieses L-Valinhydrochlorid wurde in 16 ml 6N Chlorwasserstoff säure durch Erhitzen gelöst, dann auf Raumtemperatur abgekühlt, wobei man 7,12 g L-Valinhydrochlorid erhielt, /&7q⁰ + 15,2° (C=2 in H₂O). Diese Kristalle wurden in 20 ml Wasser gelöst und nach der Einstellung mit 4N NaOH auf pH 6,0 wurde die Lösung auf 20 ml eingeengt, dann wurden die gebildeten Kristalle abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 4,90 g L-Valin erhielt, ßcj^ + 28,1° (C=8 in 6N HCl).

Beispiel 2

76,93 g DL-Valinhydrochlorid, 4,05 g L-Valinhydrochlorid und 4,0 g t-Butylaminhydrochlorid wurden mit 119,02 g einer 10 %-igen wäßrigen Lösung von gewöhnlichem Salz versetzt

und zur Auflösung auf 45 C erhitzt. Diese Lösung wurde mit einer Geschwindigkeit von 1°C/10 Minuten auf 24°C abgekühlt und mit 0,15 g L-Valinhydrochlorid geimpft.

15 Minuten nach dem Impfen wurden die ausgefallenen Kristalle einer Fest/Flüssig-Trennung unterworfen und ge-

trocknet, wobei man 8,33 g L-Valinhydrochlo'rid erhielt, [oQ^ + 14,35° (C=2 in H
Kristalle betrug 92,6 %.

+ 14,35° (C=2 in H₂O). Die optische Reinheit dieser

Dieses L-Valinhydrochlorid wurde in 30 ml Wasser gelöst und die Lösung wurde über eine Säule aus dem stark saurem Ionenaustauscherharz DowexHCR /H J laufengelassen, anschließend mit 5%-igem ammoniakalischem Wasser eluiert. Das Eluat wurde auf 12 ml eingeengt und die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und

getrocknet, wobei man 5,30 g L-Valin erhielt, /#7q +28,0° (C=8 in 6N HCl).

Beispiel 3

101,76 g DL-Valinhydrochlorid und 4,00 g Pivalinsäure wurden in 98,24 g einer wäßrigen Lösung, die 4 % Isopropylalkohol enthielt, bei 45°C gelöst und auf 25°C abge-•kühlt. Diese Lösung wurde mit 2,84 g L-Valinhydrochlorid geimpft und nach 3 Minuten wurden die ausgefallenen Kristalle einer Fest/Flüssig-Trennung unterworfen und anschließend getrocknet, wobei man 6,54 g L-Valinhydrochlorid erhielt, fa]^ + 13,22° (C=2 in H₂O).

Die optische Reinheit dieser Kristalle betrug 85,32 %. Das L-Valinhydrochlorid wurde auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei man L-Valin erhielt.

Beispiel 4

30

76,89 g DL-Valinhydrochlorid, 4,05 g L-Valinhydrochlorid und 4,0 g Ν,Ν-Diisopropylethylaminhydrochlorid wurden zu einer 10%-igen wäßrigen Lösung von gewöhnlichem Salz zugegeben und bei 50?C .gelöst und diese Lösung wurde auf

24 C abgekühlt und mit 0,5 g L-Valinhydrochlorid geimpft 5 Minuten nach dem Impfen wurden die ausgefallenen Kristalle einer Fest/Flüssig-Trennung unterworfen und ge-

-46-

trocknet, wobei man 8,65 g L-Valinhydrochlorid erhielt, /c£7p° + 13,18° (C=2 in H₂O). Die optische Reinheit dieser" Kristalle betrug 85,05 %. Das L-Valinhydrochlorid wurde auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei man L-Valin erhielt.

Beispiel 5

76,40 g DL-Valinhydrochlorid, 4,02 g L-Valinhydrochlorid und 4,00 g t-Butylamincyclohexancarboxylat wurden in 119,58 g einer 10%-igen wäßrigen Lösung von gewöhnlichem Salz gelöst und diese Lösung wurde auf 20,5 C abgekühlt, dann mit 0,50 g L-Valinhydrochlorid geimpft. Nach 10 Minuten wurden die ausgefallenen Kristalle einer Fest/-Flüssig-Trennung unterworfen. Die gebildeten»Kristalle wurden getrocknet, wobei man 8,69 g L-Valinhydrochlorid erhielt, /öej + 14,01° (C=2 in H₂O). Die optische Reinheit dieser Kristalle betrug 90,8 %. Das L-Valinhydro-■chlorid wurde auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei man L-Valin erhielt.

Beispiel 6

58,67 g DL-Valin, 3,05 g L-Valin, 58,69 g 35%-ige Chlor-Wasserstoffsäure, 11,90 g gewöhnliches Salz und 2,67 g t-Butyiamin wurden zu 80,92 Wasser zugegeben und zur Auflösung auf 45 C erhitzt, danach wurde die Lösung auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei man

5,9 g L-Valin erhielt, faj^? ⁺ 28,0° (C=8 in 6N HCl).

Bezugsbeispiel

74,05 g DL-Valinhydrochlorid und 3,90 g L-Valinhydrochlorid wurden zu 114,70 g einer 10%-igen wäßrigen Lösung

₃_ von gewöhnlichem Salz zugegeben und zur Auflösung auf 5O°C erhitzt. Danach wurde diese Lösung auf 24 C abgekühlt und bei der gleichen Temperatur mit 0,50 g L-Va-

Vf-

linhydrochlorid geimpft. Nach 3 Minuten wurden die ausgefallenen Kristalle einer Fest/Flüssig-Trennung unterworfen. Die Kristalle wurden getrocknet, wobei man 6,93 g L-Valinhydrochlorid erhielt. fiCj^⁰ + 12,6° (C=2 in H₂O).

Die optische Reinheit dieser Kristalle betrug 81,23 %.

Claims

ΐ 55 3-:-e

P -ι ί" s η t a η s ρ r ü c h e

1· "jiis2'ehren zur Herstellung von optisch aktivem Valin, tadureh χ e Ir, e η ei ζ e i c h η e t _r daß DL-Valinhydrochlc-irrld in sin em Lösungsmittel _Q das ein Äminsalz, eine S-iIif-^nsäure oder eirie Carbonsäure enthält, in die cptiscli cJvtiven Komponenten aufgespalten wird und das

i^t-r.ive Valin nach der Zersetzung des erhaltenen Valinhydrochlorids isoliert v?ird«

?. ■^:/-;.-ri:?.hrsn üacn Anspruch 1 _g dadurch gekennzeichnet, 'daß als ":Xiinsal2 ein Salz eines niederen Alky3amins, niederen iJ-k-^nolantins _ρ Cycloalkylamins^ Cycloalky !methylamins ί. aromatischen Amins oder von Ammoniak mit Chlor-"yassersioffsäure _c einer organischen Sulfonsäure oder G ar bor-s ^-.:u: 3 verwendet wirä_e

:5_O "vi-y;fahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennleica:: =-^:;· λ daß eis iJitinsals das Salz von :^"Bu"K^r.].?.ir:iii_f Ssop ropy Ismin _ff n-Propylamin, Amylamin, ⁷Jrievv*.-'■-·■: L.amin_; H jI-T-Diisopropylethylamin, N ^N-Diethanol-³JmIn ;^r'-.::: /iioraoriiak mit Chlorwasserstoff säure oder Cyclo- -iexe:'ic-:;-'.*.^;":.C'.ASäur'3 verwendet wird»

^:.::-':ΐ:ΐΓβπ nach, einem der Ansprüche 1 bis 3_ff dadurch ..-,^".//.IiISt₁, d?Jä als Sulfonsäure eine Niedrigalkyl- ?.l·"-': 3, e:Uie Bsnzolsulfonsäure oder eine Naphthalin oV'-"^ irar^^ndet wirdo

BAD

5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Carbonsäure ausgewählt wird aus der Guppe, die besteht aus C^-Cg-Fettsäure, c -C ) Cyclo-

alky!carbonsäure und Niedrigalkyl-(C₂-C₅)-oxysäure. B

6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Aminsalzes, der Sulfonsäure oder der Carbonsäure in einem Lösungsmittel 0/1 bis 15 Gew./Gew.-%, bezogen auf die übersättigte

10 Lösung von DL-Valinhydrochlorid, beträgt.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Wasser, Alkohol oder wäßriger Alkohol verwendet wird.

8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch

gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel eine O bis 15 gew./ vol-%-ige wäßrige Lösung von Chlorwasserstoffsäure oder gewöhnlichem Salz verwendet wird.

9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch

gekennzeichnet, daß die Konzentration des DL-Valinhydrochlorids in einem Lösungsmittel 15 bis 70 Gew./Gew.-%, bezogen auf die übersättigte Lösung von DL-Valinhydrochlorid, beträgt.

10. Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Valin, dadurch gekennzeichnet, daß DL-Valin t-Butylamin und Chlorwasserstoff säure in einer 5 bis 12 gew./v.ol-%-igen wäßrigen Lösung von gewöhnlichem Salz gelöst werden unter Bildung von L-Valinhydrochlorid und t-Butylaminhydrochlorid, daß die Lösung übersättigt wird unter Bildung einer übersättigten Lösung, in der die Konzentration an DL-Valinhydröchlorid und t-Butylaminhydrochlorid 20 bis 60 Gew./Gew.-% bzw. 1 bis 8 Gew./Gew.-% beträgt, daß optisch aktives Valinhydrochlorid aus der übersättigten Lösung ausgefällt wird und daß dann optisch aktives

Valin nach der Zersetzung des erhaltenen optisch aktiven VaIinhydr©chlorids isoliert wird₀

10 15 •20

SO 56