DE3485917T2

DE3485917T2 - Rodenticide mittel.

Info

Publication number: DE3485917T2
Application number: DE8484308011T
Authority: DE
Inventors: Harry Swaine
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Syngenta Ltd
Priority date: 1983-12-14
Filing date: 1984-11-20
Publication date: 1993-01-14
Anticipated expiration: 2004-11-21
Also published as: CU21700A3; OA07893A; KR920006797B1; GB8333334D0; AU578051B2; ES538625A0; NZ210336A; JPS60197604A; HK98390A; IL73781A0; SU1748627A3; BE901269A; KR850004375A; IL73781A; CS249532B2; EP0147052B1; GR81141B; IE58628B1; ES8507319A1; GB2152375B

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft verbesserte rodenticide Mittel und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Nagetierschädlingen.
Verschiedene gerinnungshemmende Rodenticide wurden bereits beschrieben, einschließlich von beispielsweise solchen, die auf 3-substituierten 4-Hydroxycumarinen basieren, wie Warfarin, Bromadiolon, Defenacoum und Brodifacoum. Von diesen entwickelte sich Brodicafoum zu einem der erfolgreichsten und weitestgehend verwendeten Rodenticiden wegen dessen Fähigkeit, Warfarin-resistente Nagetiere zu vertilgen und aufgrund seines Vermögens, Nagetiere, die nur eine einzige Dosis konsumiert haben, abzutöten.
Bedauerlicherweise bringt die Verwendung von Rodenticiden eine Gefahr für die Sicherheit und das Fortleben anderer Säugetier- und Vogelspezies, die nicht getroffen werden sollen, mit sich, z.B. von solchen, die zufällig den Köder, der in einer Nagetierbekämpfungsaktion ausgelegt ist, verzehren oder von Aasfressern, wie Füchsen, Katzen, Falken und Eulen, und von Haustieren, welche tote oder im Sterben liegende Nagetiere, die selbst eine Rodenticiddosis aufgenommen haben, verzehren. Diese unerwünschten Nebenwirkungen des Gebrauchs von Rodenticiden wurde zusammenfassend dargestellt von A.P. Meehan in "Rats and Mice - their biology and control" (Rentokil Library, 1984) auf den Seiten 151-8.
Es war daher das Ziel der Rodenticidforschung über Jahre hinweg, ein Produkt zu schaffen, das eine Vielzahl von Nagetierschädlingen wirksam bekämpft und gleichzeitig die Risiken für Nichtnagerspezies, die sich aus der zufälligen Einnahme des Giftes ergeben, minimal hält. In der Regel wurde dies versucht durch Verbergen des Köders in einer Futterstelle, die für die Nagetiere zugänglich ist, nicht jedoch für die anderen Spezies. Dies schützt jedoch nicht solche Tiere, welche die Kadaver vergifteter Nagetiere essen.
Die vorliegende Erfindung betrifft verbesserte rodenticide Mittel, welche ihre rodenticide Effektivität beibehalten, jedoch ein stark vermindertes Risiko für Nichtnagerspezies darstellen, welche mit vergiftetem Köder oder vergifteten Nagetierkadavern in Kontakt kommen können.
Verschiedene koagulationshemmende Rodenticide sind in USP 3 651 091, USP 3 764 693, USP 4 035 505 und EP-A-98 629 beschrieben.
Koagulationshemmende Rodenticide des Difenacoum- und Brodifacoum-Typs existieren als ein Gemisch von cis- und trans-Isomeren (vergleiche z.B. M.R. Hadler et al, Nature (Lond), 253, Seiten 275-277 (1975), A.C. Dubock et al, "Brodifacoum (TALON Rodenticide), A novel concept", Vortrag gehalten auf der 8. Vertebrate Pest-Konferenz, Sacramento, Californien, USA, März 1978), Ein Verfahren zur Bestimmung von Rückständen einzelner Isomere von Brodifacoum in Rattengeweben wird in Koubek et al, J. Assoc. Off. Anal. Chem., Band 62, Nr. 6, 1979, beschrieben. Bezüglich der rodenticiden Wirksamkeit scheint nur ein geringer Unterschied zwischen den Isomeren zu bestehen und so stellen Dubock et al (loc. cit) für Brodifacoum fest "es besteht kein merklicher Unterschied im Koagulationshemmungsvermögen, der Resistenz, der akuten oralen LD&sub5;&sub0; oder der Abtötungsrate der beiden Isomeren, wenn sie gegen Albinomäuse, Albinoratten und Homozygot-resistente Ratten getestet werden". Demzufolge wies technisches Brodifacoum, das bisher in der Formulierung von rodenticiden Produkten, wie Ködern, verwendet wurde, 90 bis 100 Gew,-% gemischte cis- und trans-Isomere auf und bestand üblicherweise zu etwa 55 bis etwa 72 Gew.-% aus dem cis-Isomer, während der Rest das trans-Isomer war.
Es wurde nun gefunden, daß, obwohl wenig Grund für eine Bevorzugung zwischen den Isomeren bezüglich ihrer rodenticiden Wirksamkeit vorliegt, ein beträchtlicher Unterschied in ihrer Persistenz in den Geweben von nicht das Angriffsziel bildenden Nichtnagerspezies besteht, die einer zufälligen Einnahme von Brodifacoum ausgesetzt sein können. Insbesondere konnte gezeigt werden, daß in vielen solchen Spezies, die Dosen der gemischten Isomere in annähernd gleichen Mengen (ca. 50:50) aufgenommen hatten, offensichtlich ein selektiver Metabolismus des meisten oder gesamten trans-Isomeren stattfindet, bevor der Tod eintritt, wobei der Tod vermutlich auf das relativ metabolisch stabilere cis-Isomer zurückzuführen ist.
Diese Erkenntnisse führten zur Entwicklung vorliegender Erfindung, die definiert werden kann als die Verwendung eines enantiomeren Paares von Isomeren bestehend aus 3R-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und 3S-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)- 1S-(4-hydroxycumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin zur selektiven Bekämpfung von Nagetieren innerhalb eines Gemeinschaftslebensraumes von Nagern und Nichtnager-Säugetier- und/oder Vogelspezies, wobei das Isomerenpaar wesentlich weniger dauerhaft in den Geweben von Nichtnager-Säugetier- oder Vogelspezies, von denen anzunehmen ist, daß sie entweder rodenticide Köderformulierungen oder Nagetierkadaver verzehren, zurückgehalten wird im Vergleich zu irgendeinem anderen Isomer oder anderen Isomeren des gleichen 3-substituierten 4-Hydroxycumarins
Das enantiomere Paar von Isomeren gemäß der Erfindung entspricht der Struktur von Formel I:
Isomerie existiert in den Verbindungen der Formel I wegen des Vorliegens von zwei Chiralzentren, die sich aus den beiden asymmetrisch substituierten Kohlenstoffatomen ergeben, die in der unten angegebenen Formel IA durch Sternchen gekennzeichnet sind.
Jedes asymmetrisch substituierte Kohlenstoffatom kann daher in entweder der S- oder R-Absolutkonfiguration existieren, was die Möglichkeit von vier isomeren Formen der Verbindung ergibt (zwei Paare von Diastereo-Isomeren) die als (S,S), (S,R), (R,S) und (R,R) bezeichnet werden können. Von diesen bilden die (S,S)- und (R,R)-Formen ein erstes Paar von Enantiomeren und die (R,S)- und (S,R)-Formen sind ein zweites Paar von Enantiomeren.
Bisher wurde diese Verbindung hergestellt und für rodenticide Zwecke verwendet in der Form eines Gemisches aller vier Isomere, wobei jedes enantiomere Paar von Isomeren in racemischen Mengen vorliegt, obwohl das Verhältnis des ersten Paares zum zweiten Paar in solchen Produkten von etwa 3:1 bis etwa 1:3 variieren konnten
Es wird angenommen, daß in jeder Verbindung vom Typ der Formel I die Beziehung zwischen der absoluten stereochemischen Definition und der geometrischen Isomerie anzeigt, daß das sogenannte cis-Isomer in der Tat das racemische Gemisch der (S,R) und (R,S)-Isomere ist und das trans- Isomer in der Tat das racemische Gemisch der (S,S)- und (R,R)-Isomere darstellt. Demzufolge besteht die Verbindung Brodifacoum, wie sie bisher hergestellt und verwendet wurde, aus einem Gemisch der vier Isomere, die bezeichnet werden können als:
3R-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin (Isomer A).
3S-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin (Isomer B).
3R-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin (Isomer C).
3S-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin (Isomer D).
Somit stellen das Isomer A und Isomer B das (R,S)- und (S,R)- racemische Paar van Enantiomeren, entsprechend cis-Brodifacoum dar und Isomer C und Isomer D geben das (S,S)- und (R,R)- racemische Paar von Enantiomeren, entsprechend trans- Brodifacoum, wieder.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung ergibt sich die Verwendung gemäß obigen Angaben eines erfindungsgemäßen rodenticiden Isomeren in Form eines rodenticiden Mittels, das ein genießbares festes oder flüssiges Verdünnungs- oder Trägermaterial und eine rodenticid wirksame Menge eines Isomerenpaares der angegebenen Definition umfaßt.
Das erfindungsgemäße rodenticide Mittel weist als einen rodenticid aktiven Bestandteil nur solche Isomeren auf, welche weniger gefährlich für Nichtnagerspezies sind. Im Falle der Verbindungen der Formel I sind dies die Isomeren mit der (1R,3R)- oder (1S,3S)-Konfiguration. Vorzugsweise ist der aktive Bestandteil ein racemisches Gemisch der (1R,3R)- und (1S,3S)-Isomeren der Verbindungen der Formel I.
Das erfindungsgemäße Mittel unterscheidet sich von bekannten rodenticiden Zusammensetzungen von 3-substituierten 4-Hydroxycumarinen dadurch, daß es praktisch frei von anderen Isomeren ist. "Praktisch frei" bedeutet weniger als 10 Gew.-% und vorzugsweise weniger als 5 Gew.-% irgendeines anderen Isomeren oder anderer Isomere.
In anderer Hinsicht wird das rodenticide Mittel in gleicher Weise wie die bisher beschriebenen formuliert, d.h. als Köder, in denen das Verdünnungs- oder Trägermittel ein genießbares, für Nagetiere attraktives Material, wie Kleie, Weizenmehl und dergleichen, enthält, oder als Wegspurpulver, die dafür bestimmt sind, daß sie am Fell des Nagetieres haften bleiben und danach während des Putzvorganges von diesem aufgenommen werden, oder als Wachsblöcke oder spröde Kunststofformulierungen, die dazu bestimmt sind, daß sie von den Nagetieren angeknabbert werdend Alle diese Variationsmöglichkeiten sind wohl bekannt und anderweitig beschrieben.
Ein derartiges Mittel enthält eine rodenticid wirksame Menge des ausgewählten Isomeren der Verbindung der Formel I. Während die tatsächlich vorhandene Menge variiert je nach dem Typ der Formulierung und der zu treffenden beabsichtigten Nagetierspezies, können geeignete Köderformulierungen von trans-Brodifacoum 25 bis 250 ppm, bezogen auf das Gewicht, und vorzugsweise 50 bis 100 ppm enthalten. Als eine allgemeine Regel und da offensichtlich kein merklicher Unterschied in der rodenticiden Aktivitat zwischen den (1R,3R)/(1S,3S)- Paaren von Enantiomeren und den (1R,3S)/(1S,3R)-Paaren von Enantiomeren besteht, können Formulierungen hergestellt werden, bei denen der gleiche Gewichtsprozentsatz von aktivem Bestandteil der gewählten Paare von Isomeren zur An wendung gelangt, wie er bisher für das gesamte eingesetzte Isomergemisch empfohlen wurden.
Gemäß einem weiteren Aspekt betrifft daher die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Mittels in Form einer rodenticiden Köderformulierung, das die Verfahrensstufen umfaßt: (a) Abtrennung des gewünschten Isomeren oder der Isomere von allen anderen Isomeren, (b) Vermischen des auf diese Weise abgetrennten Isomeren oder der Isomeren mit einem genießbaren Trägermittel, so daß die Formulierung eine rodenticid wirksame Menge des abgetrennten Isomeren oder der abgetrennten Isomere enthält, und gewünschtenfalls Ausgestaltung der Masse in diskrete verformte Portionen, wie Pellets oder Granalien.
Gemäß einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung auch ein Verfahren zur Verminderung einer Nagetierpopulation an einem Platz, der von Nagetieren und Nichtnager-Säugetier- und/oder Vogelspezies frequentiert wird, welches das Auslegen eines erfindungsgemäßen Mittels an diesem Platz in solcher Weise umfaßt, daß das Mittel für die Nagetiere zugänglich ist
Das Verfahren zur Verwendung des Mittels unterscheidet sich nicht von solchen, die in der Fachwelt für die Anwendung bekannter gerinnungshemmender Zussmmensetzungen wohl bekannt sind. Diese wurden zusammenfassend dargestellt von Neehan (loc. cit.), vergleiche insbesondere Seiten 293-329 und die darin zitierten Literaturstellen.
Der aktive Bestandteil zum Einsatz im erfindungsgemäßen Mittel kann gewonnen werden durch Abtrennung der erforderlichen Isomere von dem Gemisch von Isomeren, das üblicherweise für das Erzeugnis anfällt. Die Herstellung solcher isomeren Gemische wird in USP 4 035 505 beschrieben. Die Abtrennung der benötigten Isomere ist z.B. erzielbar durch Lösungsmittelkristallisationstechniken oder durch chromatographische Methoden, z.B. die von Koubec et al (loc.cit) beschriebene, bei der eine Hochdruck-Flüssigchromatographietechnik für Brodifacoum verwendet wurde.
Das Verfahren und das Mittel gemäß der Erfindung können zur Bekämpfung und Unterdrückung einer weitreichenden Reihe von Nagetierschädlingen verwendet werden, einschließlich der folgenden kommensalen Spezies,
Rattus rattus (Schiffsratte, Dachratte, Reisfeldratte, Fruchtratte)
Rattus norvegicus (Norwegische Ratte, Hausratte)
Mus musculus (Hausmaus)
sowie als nicht-kommensale Spezies, die insbesondere als Schädlinge von landwirtschaftlichen Feldfrüchten oder Lagerprodukten in verschiedenen Teilen der Welt vorkommen, z.B. Wühlmause der Familie Crecetidae einschließlich Microtus spp., wie M. agrestis, und Arvicola spp., wie A. terrestris, Ratten und Mäuse der Familie Muridae, einschließlich Apodemus spp., wie A. sylvaticus, Acomys caharinus, Akodon spp., Arvicanthis nilotica, Holochilus braziliensis, Mastomys natalensis, Mus booduga, Mus platythrix, Neotoma spp., Peromysans Spp., Rattus exulans, Rattus maltata, Rattus tiomanicus, Sigmodon hispidus und andere Nagetiere wie Nesokia indica, Tatera indica, Spermophilus spp., Meriones spp., Eutamias spp., Citellus spp., Bandicota spp., Cricetus cricetus, Ondatra zibetheca und Myocastor coypus, obwohl dies keine erschöpfende Aufzählung sein soll. Meehan (loc.cit) gibt eine Ubersicht des ökonomischen Schadens, der von vielen dieser Nagetierschädlinge verursacht wird.
Mittel und Verfahren gemäß der Erfindung sind erfolgreich einsetzbar zur Bekämpfung von Nagetieren unter gleichzeitiger Herabsetzung der Gefahr für nicht das Angriffsziel bildende Spezies auf ein Minimum im Vergleich mit dem Einsatz bekannter derartiger Mittel. So hatten Fasane (Phasianus colchicus), die mit pelletisierten rodenticiden Formulierungen eines racemischen Gemisches aus Isomeren C und D von Brodifacoum gefüttert wurden, eine sehr viel höhere Überlebensrate als solche, die mit einem Gemisch aller vier Isomere (A, B, C, D bei einem ungefähren Verhältnis 1:1:1:1) gefüttert wurden. Dies macht die verbesserte Sicherheit des erfindungsgemäßen Mittels deutlich im Falle der zufälligen Einnahme von Rodenticidködern durch eine nicht das Angriffsziel bildende Spezies. In ahnlicher Weise zeigten Katzen, die mit einer Kost gefüttert wurden, die so ausgestaltet war, daß sie den Effekt des Fressens eines mit Rodenticiden verseuchten Kadavers, in dem das Rodenticid aus dem Gemisch von Isomeren C und D von Brodifacoum bestand, simulierte, keinerlei Sterblichkeit, der einzige festgestellte Effekt war ein temporärer Anstieg der Prothrombinzeit, die nach einer kurzen Zeitspanne zum Normalwert zurückkehrte. Demgegebenüber zeigten Katzen, die mit einer ähnlichen Kost, welche die entsprechende Menge aller vier Brodifacoum- Isomere enthielt, erhöhte Prothrombinzeiten, die nicht zum Normalwert zurückkehren und gegebenenfalls zu 100 % Mortalität führten.
Dies und andere Befunde aus der Analyse der relativen Mengen der cis- und trans-Isomere, die in Kadavern von gezielt bekämpften und nicht das Angriffsziel bildenden Spezies vorliegen, zeigt an, daß eine rasche Entgiftung von Isomeren C und D von Brodifacoum stattfindet, vermutlich durch selektiven Stoffwechsel, wohingegen die Isomere A und B nicht bei einer ausreichenden Rate metabolisiert werden, um die lethalen Konsequenzen zu verhindern. Spezies, bei denen diese selektive Entgiftung festgestellt wurde, umfassen aasfressende und räuberische Säugetiere, wie Füchse und Katzen, und Vögel, wie Falken, Eulen und Krähen. Wenn daher nicht das Angriffsziel bildende Spezies, wie die angegebenen, die Kadaver von Nagetieren, welche durch die Anwendung des erfindungsgemäßen Mittels getötet wurden, konsumieren, sind sie befähigt, die Rückstände des akten Bestandteils zu metabilisieren und sie sind nicht dem Risiko durch Bioakkumulation einer toxischen Dosis ausgesetzt bei nachfolgendem Verzehr weiterer verseuchter Kadaver.
In einigen Fällen scheinen Nagetiere selbst imstande zu sein, einige Isomere selektiv zu entgiften. Obwohl jedoch gezeigt werden kann, daß dies eingetreten ist, sind die Nagetiere offensichtlich nicht in der Lage, die lethalen Wirkungen bei Verzehr der Rodenticide zu verhindern. So sind die erfindungsgemäßen Mittel nach wie vor effektive Rodenticide, obwohl eine gewisse Entgiftung in der Zeit nach der Einnahme erfolgt. Dies bedeutet, daß die toxischen Rückstände in den Geweben des Nagetiers bereits zu einem gewissen Grade vermindert wurden, unter Verbleib eines kleineren Rückstands, der von einem Aasfresser-Säugetier oder Vogel, welche den Nagetierkadaver zu sich nehmen, zu metabolisieren ist. Nagetiere, welche den aktiven Bestandteil des erfindungsgemäßen Mittels auf diese Weise entgiften können, umfassen Wühlmäuse, Baumwollratten und Taschenratten (Gopher).
Obwohl der exakte Mechanismus, durch den eine selektive Entgiftung einiger Isomere von Brodifacoum erfolgt, nicht völlig klar ist, besteht der Unterschied in den Raten der Entgiftung zwischen verschiedenen Isomeren eindeutig in Verbindung mit den Unterschieden in der Konformation zwischen der (S,S)- und (R,R)-Konfiguration des einen Enantiomerpaares und der (S,R)- und (R,S)-Konfiguration des anderen Enantiomerpaares in bezug auf die aktiven Zentren der metabolisierenden Enzyme, die in diesem Prozeß eine Rolle spielen. In einer solchen Gruppe von sehr ähnlichen Verbindungen, wie den in USP 3 651 091, USP 3 764 693, USP 4 035 505 und EP-A-98 629 beschriebenen, kann daher angenommen werden, daß Isomere unterschiedlicher Verbindungen mit ähnlichen Konfigurationen sich ähnlich verhalten unter dem Einfluß von metabolischen Prozessen. Der Rahmen der Erfindung umfaßt die Isomere von Brodifacoum, die für nicht das Angriffsziel bildende Spezies weniger gefährlich sind, doch ist ersichtlich, daß ähnliche rodenticide Verbindungen Isomere mit den hier offenbarten Eigenschaften besitzen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne daß der Rahmen der Erfindung dadurch beschränkt werden soll.

Beispiel 1

Brodifacoum technischer Reinheit (gemäß Analse mit Hilfe einer Absorptions-HPLC-Technik von 99,3 % Reinheit und mit einem Gehalt an 58,3 % des cis-Isomeren und 41,0 % des trans-Isomeren) wurde in dessen cis- und trans-Komponenten nach einer präparativen HPLC-Technik unter Verwendung eines Waters Associates-Flüssigchromatographieapparats aufgetrennt. (System 500 mit Prep-PAK-500-Säulenhülsen mit einem Gehalt an Silicagel (80 m) Absorptionsmittel und einer mobilen Phase aus Petrolether (Siedebereich 40-60ºC)/Diethylether/Eisessig im Verhältnis 70:30:0,4.) Der Rückstand jeder gesammelten Fraktion wurde einer weiteren Reinigung durch präparative HPLC unter Verwendung der gleichen mobilen Phase unterworfen. Das Lösungsmittel wurde entfernt aus den beiden letzten Fraktionen und von diesen konnte durch 100 MHz-Protonnuklearmagnetresonanz-Spektroskopie gezeigt werden, daß sie die cis- bzw. trans-Isomere enthielten, jeweils praktisch frei von den anderen Isomeren,

Beispiel 2

Dieses Beispiel vergleicht die rodenticide Wirksamkeit eines erfindungsgemäßen Mittels, das die Isomere C und D von Brodifacoum enthält (Zusammensetzung I) und eines ähnlichen Mittels, das alle vier Isomere von Brodifacoum aufweist (Zusammensetzung II). Jede Zusammensetzung wurde in Form von eßbaren Pellets verwendet, die für jeden Vergleichsversuch das gleiche Gewicht an dem jeweiligen aktiven Bestandteil enthielten und jede Gruppe von Nagetieren wurde mit der gleichen Menge, ausgedrückt als mg aktiver Bestandteil pro kg Körpergewicht, gefüttert. Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten. (a) Albino-Wanderratte (Rattus norvegicus) Zusammensetzung Bereich Durchschnittszeit bis zum Tod (Tage) Annehmbarkeit gegenüber Standard EPA-Kost % Annahme % Sterblichkeit (b) Wiesenwühlmaus (Microtus pennsylvanicus) Zusammensetzung Bereich Durchschnittszeit bis zum Tod (Tage) (c) Verschiedene Spezies (TABELLE I) Spezies Zusammensetzung Durchschnittsmenge konsumiert (mg/kg) Sterblichkeit (Anzahl tot/Anzahl getestet) Durchschnittszeit bis zum Tod (Tage) Wilde Wanderratte (Rattus norvegicus) Baumwollratte (Sigmodon hispidus) 13-Streifen-Backenhörnchen Spermophilus (Citellus) tridecemlineatus Richardson-Backenhörnchen Spermophilus (Citelus) richardsoni Dachratte (Rattus rattus) Weißfußmaus (Peromysans maniculatus) Wilde Hausmaus (Mus musculus)

Beispiel 3

Dieses Beispiel erläutert die selektive Entgiftung des aktiven Bestandteils des erfindungsgemäßen Mittels durch Wiesenmühlmäuse (Microtus penusylvanicus).
Unter Fastenbedingung gehaltenen wilden Wühlmäusen wurden Pellets verabreicht, die 10 ppm eines Gemisches (etwa 1:1:1:1, bezogen auf das Gewicht) von Isomeren A, B, C und D von Brodifacoum enthielten, bis sie 0,54 mg aktiven Bestandteil pro kg Körpergewicht konsumiert hatten. Die Wühlmäuse wurden nach 0, 1, 2, 3, 4, 5 und 14 Tagen nach Dosisverabreichung getötet und die relativen Mengen des A, B- Isomerenpaares und des C, D-Isomerenpaares, die im Wühlmausgewebe verblieben, wurden durch chromatographische Methoden bestimmt. Die Ergebnisse, die in der unten angegebenen Tabelle II aufgeführt sind, zeigen eine rasche Entgiftung des C, D-Isomerenpaares, wohingegen das A, B- Isomerenpaar im Gewebe verbleibt. Die Halbwertszeit des C, D-Isomerenpaares wurde zu ca. 24 h berechnet, wohingegen diejenige des A, B-Isomerenpaares mehr als 14 Tage beträgt. TABELLE II Menge an Isomerenpaaren, die aus dem Gewebe isoliert wurden (ausgedrückt als mg/kg). Tage nach Dosisaufnahme Isomere Verhältnis

Beispiel 4

Eine Köderformulierung ist herstellbar durch Mischen von Hafermehl mit einer Acetonaufschlämmung von trans-Brodifacoum und, nach Lufttrocknung des Gemisches, Verdünnung mit weiterem Hafermehl, bis das Produkt 100 ppm, bezogen auf das Gewicht, trans-Brodifacoum enthält.

Beispiel 5

Dieses Beispiel erläutert erfindungsgemäße rodenticide Mittel. Der aktive Bestandteil in jedem Ansatz wird ausgewählt aus (±)-trans-Brodifacoum, dem racemischen Gemisch von Isomeren C' und D' vom Bromadiolon und dem trans-Isomer, das nach dem Verfahren von Beispiel 2 erhalten wurde. Die Zusammensetzungen A, B und C sind zum Gebrauch ohne weitere Verdünnung bestimmt. Die Zusammensetzungen D und E sind Beispiele für Konzentrate, die sich für Lagerung und Transport als bequemer erweisen und die mit einem eßbaren Trägermittel, z,B. Weizenmehl, Maismehl oder Hafermehl, verdünnt werden können, bis ein Gehalt an aktivem Bestandteil im Bereich von 25 bis 250 ppm vorliegt A. Köderformulierung Bestandteile Gew.-% Aktiver Bestandteil Chlorierte Phenole (Konservierungsmittel) Synthetisches Wachs (hydrophiles Mittel) Proteinhydrolysat (Nagetier-Anlockmittel) Pulverisierte Kreide Polyethylenglycol (Feuchtigkeitsrückhaltemittel) Preußisch Blau (sichtbarer Farbstoff) Weizenmehl
Diese Zusammensetzung kann als Pulver verwendet oder in Pellets verpreßt werden. B. Köderformulierung Bestandteile Gew.-% Aktiver Bestandteil Pflanzliches Öl Maismehl/Hafermehl-Gemisch (3:1) Rohrzucker C. Wachsblockformulierung Bestandteil Gew.-% Aktiver Bestandteil Polyethylenglycol Maismehl Rohrzucker Preußisch Blau Paraffinwachs D. Flüssiges Konzentrat Bestandteil Gew.-% Aktiver Bestandteil Pflanzliches Öl E. Pulverkonzentrat Bestandteil Gew.-% Aktiver Bestandteil Mineralöl Kaolin

Claims

1. Verwendung eines enantiomeren Paares von Isomeren, bestehend aus 3R-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und 3S-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin zur selektiven Bekämpfung von Nagetieren innerhalb eines Gemeinschaftslebensraumes von Nagern und Nichtnager-Säugetier- und/oder Vogelspezies, wobei dieses Isomerenpaar beträchtlich weniger dauerhaft in den Geweben von Nichtnager-Säugetier- oder Vogelspezies, von denen anzunehmen ist, daß sie entweder rodenticide Köderformulierungen oder vergiftete Nagetierkadaver ver zehren, zurückgehalten wird im Vergleich zu irgendeinem anderen Isomer oder zu anderen Isomeren des gleichen 3-substituierten 4-Hydroxycumarins.

2. Verwendung eines rodenticiden Isomeren nach Anspruch 1 in Form eines rodenticiden Mittels, das ein eßbares festes oder flüssiges Verdünnungsmittel oder Trägermaterial und eine rodenticid wirksame Menge eines Isomerenpaars nach Anspruch 1 aufweist.

3. Verfahren zur Herstellung eines Mittels nach Anspruch 2, das die Verfahrensstufen umfaßt (a) Abtrennung von 3R-(4'-Bromobiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und 3S-(4'-Bromobiphenyl-4yl)-1S-(4-hydroxycumarin-3-yl)- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin gemäß Anspruch 1 von jedem anderen Isomer oder allen anderen Isomeren, (b) Vermischen des auf diese Weise abgetrennten Isomeren oder der abgetrennten Isomere mit einem eßbaren Trägermittel, so daß die Zusammensetzung eine rodenticid wirksame Menge des abgetrennten Isomeren oder der abgetrennten Isomere enthält, und (c) gegebenenfalls Verformen der Masse in einzelne Formkörperportionen.

4. Verfahren nach Anspruch 3, bei dem die Masse in Pellets oder Granalien verformt wird.

5. Verfahren zur Verringerung einer Nagetierpopulation an einem Ort, der von Nagetieren und Nichtnager-Säugetier- und/oder Vogelspezies frequentiert wird, bei dem ein Mittel nach Anspruch 2 an diesem Ort in solcher Weise ausgelegt wird, daß das Mittel für die Nagetiere zugänglich ist.