DK171165B1 - Anvendelse af et enantiomert par af isomerer bestående af 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen til bekæmpelse af gnavere, fremgangsmåde til fremstilling af et rodenticidt middel omfattende isomerparret og fremgangsmåde til reduktion af en gnaverbestand. - Google Patents
Anvendelse af et enantiomert par af isomerer bestående af 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen til bekæmpelse af gnavere, fremgangsmåde til fremstilling af et rodenticidt middel omfattende isomerparret og fremgangsmåde til reduktion af en gnaverbestand. Download PDFInfo
- Publication number
- DK171165B1 DK171165B1 DK601384A DK601384A DK171165B1 DK 171165 B1 DK171165 B1 DK 171165B1 DK 601384 A DK601384 A DK 601384A DK 601384 A DK601384 A DK 601384A DK 171165 B1 DK171165 B1 DK 171165B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- isomers
- isomer
- hydroxycoumarin
- tetrahydronaphthalene
- rodent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DK 171165 B1
Den foreliggende opfindelse angår anvendelse af et enantiomert par isomerer bestående af 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-IR-(4-hy-droxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-IS-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetra-5 hydronaphthalen til selektiv bekæmpelse af gnavere i et samfund af gnaver- og ikke-gnaver- pattedyr- og/eller fuglearter, hvilket isomerpar tilbageholdes signifikant mindre vedvarende i vævet hos ikke-gnaver-pattedyr- og/eller fuglearter, som kan risikere at indtage enten rodenticide lokkemadsformuleringer 10 eller forgiftede gnaverådsler, sammenlignet med enhver anden isomer eller hvilke som helst andre isomerer af den samme 3-substitueret-4-hydroxycoumarin. Endvidere angår opfindelsen en fremgangsmåde til fremstilling af et rodenticidt middel omfattende et spiseligt fast stof eller et flydende fortyndingsmid-15 del eller bæremateriale samt en rodenticidt effektiv mængde af isomerparret.
Forskellige antikoagulerende rodenticider er tidligere blevet beskrevet, herunder f.eks. de der er baseret på 3-substitueret -4 -hydroxycoumariner, såsom Warfarin, bromadiolon, defana-20 coum og brodifacoum. Af disse er brodifacoum blevet et af de rodenticider, der er blevet anvendt med størst held og i størst udstrækning på grund af dets evne til at bekæmpe Warfa-rin-resistente gnavere og dets evne til at dræbe gnavere, som kun har indtaget en enkelt dosis.
25 Anvendelsen af rodenticider udgør desværre en trussel for sikkerheden og overlevelsesmuligheden for andre pattedyr og fuglearter, som man ikke ønsker at bekæmpe, f.eks. sådanne som utilsigtet indtager den forgiftede lokkemad, som udlægges i forbindelse med bekæmpelse af gnavere, eller for ådselædere, 30 såsom ræve, katte, høge og ugler, og husdyr, som kan æde døde eller døende gnavere, der selv har fået en dosis rodenticid. Disse uønskede bivirkninger ved anvendelsen af rodenticider er blevet beskrevet af A.P. Meehan i "Rats and Mice - their biology and control" (Rentokil Library, 1984), siderne 151 - 158.
2 DK 171165 B1
Det har derfor i en årrække været formålet med forskningen på rodenticidområdet at fremstille et produkt, som effektivt vil bekæmpe en række skadelige gnavere, samtidigt med at man for dyr uden for målgruppen formindsker risikoen, som opstår på 5 grund af utilsigtet indtagelse af giften. Man har sædvanligvis forsøgt at opnå det ønskede resultat ved at skjule lokkemaden i en fodringsstation, som er tilgængelig for gnaverne, men ikke for de andre dyr. Dette beskytter imidlertid ikke de dyr, som æder ådslerne af forgiftede gnavere.
10 Den foreliggende opfindelse angår forbedrede rodenticide midler, som bevarer deres rodenticide virkning, men udgør en langt mindre risiko for dyr, som ikke er gnavere, og som kan komme i kontakt med den forgiftede lokkemad eller forgiftede gnaverådsler.
15 Forskellige antikoagulerende rodenticider er omhandlet i US patentskrifterne nr. 3.651.091, 3.764.693 og 4.035.505 samt i EP-A-98.629.
Antikoagulerende rodenticider af defenacoum- og brodifacoumty-pen eksisterer som en blanding af cis- og trans-isomerer (se 20 f.eks. M.R. Hadler et al., Nature (Lond), 253, side 275 - 277 (1975), A.C. Dubock et al., "Brodifacoum (TALON Rodenticide), A novel concept", afhandling fremlagt på den 8. Vertibrate Pest Conference, Sacramento, Californien, USA, marts 1978). En fremgangsmåde til bestemmelse af rester af individuelle isome-25 rer af brodifacoum i rottevæv er beskrevet af Koubek et al. i J. Assoc. Off. Anal. Chem. Vol. 62, nr. 6, 1979. Med hensyn til rodenticid virkning synes der kun at være ringe forskel mellem isomererne; således angiver Dubock et al. (loc. cit.) for brodifacoum "der er ikke nogen signifikant forskel i anti-30 koagulerende virkning, resistens, akut oral LD50 eller udryddelsesrate mellem de to isomerer, når de blev afprøvet på albinomus, albinorotter og homocygotisk resistente rotter". Følgelig har teknisk brodifacoum, som hidtil er blevet anvendt ved formuleringen af rodenticide produkter, såsom lokkemad, 3 DK 171165 B1 omfattet fra 90 - 100 vægt% blandede cis- og trans-isomerer, sædvanligvis bestående af fra ca. 55 til ca. 72 vægt% af cis-isomeren, idet resten er trans-isomeren.
Det har nu vist sig, at selvom der kun er ringe forskel mellem 5 de isomerer med hensyn til deres rodenticide virkning, er der en signifikant fordel i deres persistens i væv af dyr, som ikke er gnavere, og som man ikke ønsker at ramme, men som ved et uheld har indtaget brodifacoum. Det er specielt blevet påvist, at i mange sådanne arter, som har fået doser af de 10 blandede isomerer i omtrent lige store mængder (ca. 50:50), finder der tilsyneladende selektiv metabolisme sted af det meste af eller alt trans-isomeren, før døden optræder, idet en sådan død sandsynligvis skyldes den relativt metabolistisk mere stabile cis-isomer.
15 Disses observationer har ført til udviklingen af den foreliggende opfindelse, der kan udtrykkes som angående anvendelse af et enantiomert par af isomerer som indledningsvis anført.
Det enantiomere par af isomerer svarer til strukturen af formel I:
Br (I) 20 Isomeri eksisterer i forbindelserne med formlen I på grund af forekomsten af to chirale centre, der hidrører fra to asymmetrisk substituerede carbonatomer vist ved hjælp af stjerner i formlen IA nedenfor.
4 DK 171165 B1
O
OH Y-f 2 ΓΥΎ^^°Ύ^\ 2 U*Y^ (IA)
Hvert asymmetrisk substitueret carbonatom kan derfor eksistere i enten den absolutte S- eller R-konfiguration, hvilket muliggør fire isomere former af forbindelserne (to par af diaste-reoisomerer), som kan betegnes som (S,S), (S,R), (R,S) og 5 (R,R). Af disse er (S,S)- og (R,R)-formerne et første par af enantiomerer, og (R,S)- og (S,R)-formerne et andet par af enantiomerer.
Denne forbindelse er hidtil blevet fremstillet og anvendt til rodenticide formål i form af en blanding af alle fire isome-10 rer, idet begge enantiomere par af isomerer foreligger i race-miske forhold, selvom forholdet mellem det første par og det andet par i sådanne produkter kan have varieret fra ca. 3:1 til ca. 1:3.
I en hvilken som helst forbindelse af typen med formlen I 15 antages korrelationen mellem den absolutte stereokemiske definition og den geometriske isomeri at angive, at den såkaldte cis-isomer i virkeligheden er den racemiske blanding af (S,R)-og (R,S)-isomererne, og at trans-isomeren i virkeligheden er den racemiske blanding af (S,S)- og (R,R)-isomererne. Forbin-20 delsen brodifacoum består, som den er fremstillet og hidtil anvendt, således af en blanding af de fire isomerer, der kan betegnes som: 5 DK 171165 B1 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-IS-(4-hydroxycoumarin-3-yl)- 1.2.3.4- tetrahydronaphthalen (isomer A) 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-IR-(4-hydroxycoumarin-3-yl)- 1.2.3.4- tetrahydronaphthalen (isomer B) 5 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-lR-(4-hydroxycoumarin-3-yl)- 1.2.3.4- tetrahydronaphthalen (isomer C), og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-IS-(4-hydroxycoumarin-3-yl)- 1.2.3.4- tetrahydronaphthalen (isomer D).
Isomer A og isomer B repræsenterer således det (R,S) og (S,R) 10 racemiske par af enantiomerer svarende til cis-brodifacoum, og isomer C og isomer D repræsenterer det (S,S) og (R,R) racemiske par af enantiomerer svarende til trans-brodifacoum.
I et yderligere aspekt af opfindelsen fremstilles et rodenti-cidt middel som indledningsvis anført, hvor enantiomerparret 15 er som ovenfor defineret.
Det rodenticide middel til anvendelse ifølge den foreliggende opfindelse omfatter som en rodenticidt aktiv bestanddel kun de isomerer, som er mindst skadelige for de dyr, man ikke ønsker at ramme. I tilfælde af forbindelser med formlen I er disse 20 isomererne med (1R,3R)- eller (IS,3S)-konfigurationen. Den aktive bestanddel er fortrinsvis en racemisk blanding af (1R,3R)- og (IS,3S)-isomererne af forbindelsen med formlen I.
Midlet til anvendelse ifølge opfindelsen adskiller sig fra kendte rodenticide midler af 3-substitueret-4-hydroxycoumari-25 ner ved, at de er i alt væsentligt fri for andre isomerer. Med "i alt væsentligt fri for" menes under 10 vægt% og fortrinsvis •under 5 vægt% af nogen anden isomer eller andre isomerer.
I andre henseender formuleres det rodenticide middel på samme måde som de tidligere beskrevne, f.eks. som lokkemad eller 6 DK 171165 B1 lokkebidder, hvor fortyndingsmidlet eller bærerne omfatter et spiseligt, for gnavere tiltalende materiale, såsom klid, hvedemel og lignende, eller som pulvere, der anbringes, hvor dyrene færdes, og som er beregnet til at skulle sidde fast i 5 gnaverens pels og derefter blive indtaget, når dyret soignerer sig, eller som voksblokke eller skøre plastformuleringer, der er beregnet til at blive gnavet af gnaverne. Alle disse varianter er velkendte og er beskrevet andetsteds.
Et sådant middel indeholder en rodenticidt effektiv mængde af 10 den valgte isomer af forbindelsen med formlen I. Selvom den faktisk indgående mængde vil variere med formuleringstypen og gnaverarterne, man ønsker at ramme, kan egnede lokkemadsformuleringer af trans-brodifacoum indeholde fra 25 til 250 dele pr. million efter vægt og fortrinsvis fra 50 til 100 dele pr.
15 million. Som en almen regel, og da der tilsyneladende ikke er nogen udpræget forskel med hensyn til rodenticid virkning mellem (IR,3R)/(IS,3S)-parret af enantiomerer og (1R,3S)/ (IS,3R)-parret af enantiomerer, kan formuleringer fremstilles under anvendelse af de samme vægtprocenter af aktiv bestanddel 20 af det valgte par af isomerer, som man ville have anbefalet til den samlede isornerblånding, der hidtil er blevet anvendt.
I et yderligere aspekt angår opfindelsen derfor en fremgangsmåde til fremstillingen af et middel i form af en rodenticid lokkemadsformulering, hvilken fremgangsmåde omfatter trinnene 25 (a) separering af den ønskede isomer eller de ønskede isomerer fra alle andre isomerer, (b) blanding af den således fraskilte isomer eller de således fraskilte isomerer med en spiselig bærer, således at midlet indeholder en rodenticidt effektiv mængde af den separerede isomer eller de separerede isomerer, 30 og (c) eventuelt formning af midlet til adskilte, formede portioner .
Opfindelsen angår desuden en fremgangsmåde til reduktion af en gnaverbestand på et sted, der hjemsøges af gnavere og ikke-gnaver-pattedyr og/eller fuglearter, hvilken fremgangsmåde 7 DK 171165 B1 omfatter placering af det omhandlede middel på dette sted på en sådan måde, at midlet er tilgængeligt for gnaverne.
Fremgangsmåden til anvendelse af midlet er ikke forskellig fra de, som er velkendte til anvendelse af kendte antikoagulerende 5 midler. Disse er blevet gennemgået af Meehan (loc. cit), se især siderne 293-329 og de heri indeholdte referencer.
Den aktive bestanddel til anvendelse i midlet ifølge opfindelsen kan opnås ved at separere de krævede isomerer fra blandingen af isomerer, der almindeligvis blev opnået til fremstil-10 ling. Fremstillingen af sådanne isomere blandinger er beskrevet i US patentskrift nr. 4.035.505. Separeringen af de krævede isomerer kan opnås ved hjælp af f.eks. opløsningsmiddel-krystallisationsteknik eller ved hjælp af kromatografiske midler, f.eks. som beskrevet af Koubec et al. (loc. cit), hvor 15 der for brodifacoum blev anvendt en høj tryks væskekromatografisk metode.
Fremgangsmåden og midlet ifølge opfindelsen kan anvendes til bekæmpelse af en lang række skadelige gnavere, herunder følgende kommensale arter: 20 Rattus rattus (skibsrotte, tagrotte, rismarksrotte, frugtrotte)
Rattus novegicus (norsk rotte, brun rotte)
Mus musculus (husmus) såvel som ikke-kommensale arter, som optræder især som skade-25 dyr i landbrugsafgrøder eller oplagrede produkter i forskellige dele af verdenen, såsom f.eks. markmus af familien Creceti-dae, herunder Microtus spp., såsom M. agrestis, og Arvicola spp., såsom A. terrestris, rotter og mus af familien Muridae, herunder Apodemus spp., såsom A. sylvaticus, Acomys caharinus, 30 Akodon spp., Arvicanthis nilotica, Holochilus braziliensis, 8 DK 171165 B1
Mastomys natalensis, Mus booduga, Mus platythrix, Neotoma spp., Peromysans spp., Rattus exulans, Rattus maltata, Rattus tiomanicus, Sigmodon hispidus, og andre gnavere, såsom Nesokia indica, Tatera indica, Spermophilus spp., Meriones spp., Euta-5 mias spp., Citellus spp., Bandioca spp., Cricetus cricetus, Ondatra zibetheca og Myocastor coypus, selvom dette ikke skal anses for at være en udtømmende liste. Meehan (loc. cit) skriver de økonomiske skader forårsaget af mange disse skadelige gnavere.
10 Midlet og fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan med gunstigt resultat anvendes til bekæmpelse af gnavere, samtidigt med at de formindsker skaden på dyr, som man ikke ønsker at ramme, i sammenligning med, når man anvender kendte midler. Fasaner (Phasianus colchicus) fodret med pelletterede rodenticide 15 formuleringer af en racemisk blanding af isomerer C og D af brodifacoum havde således en langt højere overlevelsesrate end fasaner fodret med en blanding af alle fire isomerer (A, B, C og D i det omtrentlige forhold 1:1:1:1). Dette belyser den større sikkerhed ved midlerne ifølge opfindelsen i tilfældet 20 med utilsigtet indtagelse af rodenticid lokkemad af dyr, som man ikke ønsker at ramme. På lignende måde udviste katte fodret med en diæt beregnet til at efterligne virkningen af at æde et rodenticidt forurenet ådsel, og hvor rodenticidet var blandingen af isomerer C og D af brodifacoum, ingen dødelig-25 hed. Den eneste noterede virkning var en forbigående forøgelse af prothrombintid, som vendte tilbage til den normale efter kort tids forløb. Katte fodret med en lignende diæt indeholdende den tilsvarende mængde af alle fire brodifacoum-isomerer udviste imidlertid forøgede prothrombintider, som ikke vendte 30 tilbage til de normale og til slut medførte en dødelighed på 100%.
Dette og andre vidnesbyrd fra analysen af de relative mængder af cis- og trans-isomererne, som findes i ådsler af gnavere og af dyr, man ikke ønsker at ramme, viser, at der finder en hur-35 tig rensning for isomerer C og D af brodifacoum sted, sandsyn- 9 DK 171165 B1 ligvis ved hjælp af selektiv metabolisme, hvorimod isomerer A og B ikke metaboliseres med en tilstrækkelig hastighed til at undgå, at resultatet bliver døden. Arten, i hvilke denne selektive rensning er blevet noteret, omfatter ådselædende dyr 5 og rovdyr, såsom ræve og katte, og fugle, såsom høge, ugler og krager. Hvis således dyr, som man ikke ønsker at ramme, såsom disse, indtager ådslerne af gnavere, som er blevet dræbt ved anvendelse af midlet ifølge opfindelsen, vil de være i stand til at metabolisere resterne af den aktive bestanddel og ikke 10 være udsat for risiko på grund af bioakkumulering af en toksisk dosis ved efterfølgende indtagelse af yderligere forurenede ådsler.
I nogle tilfælde synes gnaverne selv at være i stand til selektivt at bortskaffe nogle isomerer. Selvom dette kan påvises 15 at have fundet sted, synes gnaverne imidlertid ikke at være i stand til at undgå de dødelige virkninger, som skyldes indtagelse af rodenticidet. Midlerne ifølge opfindelsen er således fortsat effektive rodenticider, selvom nogen bortskaffelse finder sted i tidsrummet efter indtagelsen. Dette betyder, at 20 de toksiske rester allerede vil være blevet formindsket i et vist omfang i gnaverens væv og efterlade en mindre rest til at blive metaboliseret af et ådselædende pattedyr eller en ådselædende fugl, som æder gnaverådselet. Gnavere, som kan bortskaffe den aktive bestanddel i midlerne ifølge opfindelsen på 25 denne måde, omfatter markmus, bomuldsrotter og de nordamerikanske gnavere kaldet gophere.
Selvom man ikke kender de nøjagtige mekanismer, ved hvilke selektiv bortskaffelse af nogle isomerer af 3-substitueret-4-hydroxycoumarin-rodenticider foregår, er forskellen i bort-30 skaffelseshastigheder lige som mellem forskellige isomerer afhængig af konformationsforskellene mellem (S,S)- og (R,R)-konfigurationen af et enantiomerpar og (S,R)- og (R,S)-konfigurationen af det andet enantiomerpar i relation til de aktive steder af de metaboliserede enzymer, som er involveret i pro-35 cessen. I en sådan gruppe af nært beslægtede forbindelser, 10 DK 171165 B1 såsom de i US patentskrifterne nr. 3.651.091, 3.764.693 og 4.035.505 samt EP-A-98.629 omhandlede, må det antages, at isomerer af forskellige forbindelser med lignende konfigurationer vil opføre sig på tilsvarende måde under indvirkningen 5 af metaboliske processer. Opfindelsen omfatter således de isomerer af brodifacoum, som er mindre farlige for arter, som man ikke ønsker at ramme, selvom det vil fremgå, at lignende rodenticide forbindelser kan have isomerer med de her omhandlede egenskaber.
10 De efterfølgende eksempler tjener til illustration af opfindelsen.
Eksempel 1
Brodifacoum af teknisk kvalitet (analyseret ved hjælp af en absorptions-høj tryksvæskekromat ograf i-teknik til at have en 15 renhed på 99,3% og at indeholde 58,3% af den cis-isomere og 41,0% af den trans-isomere) blev adskilt i dens cis- og transkomponenter ved hjælp af en præparativ højtryksvæskekromato-grafi-teknik under anvendelse af et Waters Associates væske-kromatografiapparat. (System 500 med prep-PAK-500 kolonneind-20 satse indeholdende silicagel- (80 m) absorptionsmiddel og en mobil fase af petroleumsether (kogepunktsinterval 40 - 60°C)/ dieethylether/iseddikesyre i forholdet 70:30:0,4). Resten fra hver opsamlet fraktion blev underkastet yderligere rensning ved hjælp af præparativ højtryksvæskekromatografi under anven-25 delse af den samme mobile fase. Opløsningsmidlet blev fjernet fra de to slutfraktioner, og disse viste sig ved hjælp af 100 MHz proton kernemagnetisk resonansspektroskopi at indeholde henholdsvis cis- og trans-isomer, hver i alt væsentligt fri for den anden isomer.
30 Eksempel 2
Dette eksempel sammenligner den rodenticide virkning af et middel ifølge opfindelsen indeholdende isomerer C og D af 11 DK 171165 B1 bromifacoum (middel I) og et lignende middel indeholdende alle fire isomerer af brodifacoum (middel II) . Hvert middel blev anvendt i form af spiselige piller, der til hver sammenligning indeholdt samme vægtmængde af hver aktiv bestanddel, og hver 5 gruppe af gnavere blev fodret med den samme mængde, udtrykt som mg aktiv bestanddel pr. kg legemsvægt. Der blev opnået følgende resultater.
(a) Albino norsk rotte (Rattus norvegicus)
Middel I Middel II
LDj.q mg/kg 0,30 0,31 interval 0,24-0,34 0,27-0,36 gennemsnitstid før død (dage) 6,6+1,8 6,5+1,3 accepterbarhed versus standard EPA-diæt 65,6+15,3 67,8 ± 22,3 % accept % dødelighed 100 100 (b) Engmus (Microtus pennsylvanicus)
Middel I Middel II
LD^q mg/kg 0,26 0,18 interval 0,12-0,39 0,10-0,25
Gennemsnitstid før død (dage) 6,7 7,3 12 DK 171165 B1 ' i--- M Ό
p Q Γ~ CN l£> CN O ^ O O Γ" 00 00 H CO
•Η Ό —' **· * ·*· k k k k >·*·
G Φ M CN t—( ^ i—I N H Μ O M 00 CN i—I
cn p o> e S (0 +1 + 1 +1+1 +I<O +1+1 + 1 + 1 +l+l +l+l φ ρ Ό f-i C — in oo o oo cn oo r-~ σ> o m m h ro fe. ^ *k ^ fei fe. *1 fe. fe. ^ fe, fe fe Φ -h m oo Γ' o o vø m vø co vø r-m
0 P i-H
I P C Φ (0 Cn \ S
do« r- IDO M o o o o o o o o £ S O h co r-i^r η n i—i 'T i—i Ν’ cn n r-ii-i CPT3+1 W W W W \\ w w •H o co oo oo wh o·^ o n n m r~
»—I Μ ·Η M r—I rH rH
Φ cd Ό P m S C cd Q cd -P
ε φ c C Γ' in o oo oo r-i i>- o
φφ l~-~ ι-H CN cn cn oo o CN
rQ *«—k fe fe fe fe fe fe fe fe tPtPO c—I O HH f-H r-i 00
-P C M o O
Φ ffi \ + ivø +io +io +i + i + ivø + lvø +1 o O' 0 O' k k k kkk cd tn ø cn oo cn cn o cn n n oocn oom σο n ρ P k_r vø m cn m m r-~ in æ h -H k k k kk k k k G C oo CN I—I CN CN CN in 00 h cn i—i
i—H
Φ
T3 Μ Μ Μ Η HHH
Ό HM MM MM MM MM MM MM
•H
_ S
M__ »—i Φ Λ cd
P
k— _ —· cn co tn ø P 0 0+) Φ i—i c i—c cd
P M
Ρ ΦΜΡΦΦΦ 3 cd o ο φ ρ θ' p u φ ϋ Ό O'-Η cn φ -Η -Η
φ Ρ -Η -Η Φ U 3 Ό U — C
O' Ρ O' CX Ό Ρ Ρ ~-· cn cd^" •Η ΟΦΦΡΦΟ 0 & V) μ ρ>φ·ηοφφ·γοφ +) - tn 3
Μ μ +J £ ·η 3 C 0 ·Ρ Ρ WØM
Φ Λί Ο Ρ M-HCMCcdC00 Μ cncocp-HMO-HOPP cdcnu cn ρ ΡΟΦ,ΠΕω,οωφ tn tn 3 cn Ρ ΟίΛΦΌ-ΗΟιΦΌ QcO Ρ cn ø >ι Α ø o c ø Ti ocoopopp3øe ε
Cn Ρ ΡΜ0-Η0φ(ΰ0φΟΡΡΟΦ φ Ό P OOir-cPO JØ U Æ PP Ό P Ό cn -— Ρ H (d g ·Η I Φ -Η ΟΦΟ O' cd Μφ i—i ø υ ρ ·Η«οσ>οοθιΡ·Η Ογη co οί ·η λ ·η s — <_> — m r-ιωρ g; ω ρ η-— > *- DK 171165 B1 13
Eksempel 3
Dette eksempel belyser den selektive blodrensning (depuration) af den aktive bestanddel af midlerne ifølge opfindelsen af engmus (Microtus pennsylvanicus).
5 Fastende vilde mus fik piller indeholdende 10 ppm af blanding (ca. 1:1:1:1 efter vægt) af isomerer A, B, C og D af brodifa-coum, indtil de havde indtaget 0,54 mg aktiv bestanddel pr. kg legemsvægt. Musene blev aflivet 0, 1, 2, 3, 4, 5 og 14 dage efter doseringen, og de relative mængder af A,B-isomerparret 10 og C,D-isomerparret, der var tilbage i musevævet, blev bestemt kromatografisk. Resultaterne, der er anført i den efterfølgende tabel II, viser hurtig rensning af C,D-isomerparret, hvorimod A,B-isomerparret er tilbageholdt i vævet. Halveringstiden for C,D-isomerparret er beregnet som ca. 24 timer, hvorimod 15 halveringstiden for A,B-isomerparret er over 14 dage.
TABEL II
Mængder af isomerpar udvundet fra vævet (udtrykt som mg/kg)
Dage efter dosering 0 1 2 3 4 5
Isomerer 0,15 0,147 0,114 0,114 0,123 0,101
A og B
Isomerer 0,122 0,052 0,024 0,014 0,011 0,005
C og D
Forhold 0,818 0,354 0,211 0,123 0,089 0,05
Eksempel 4
En lokkemadsformulering kan fremstilles ved at blande havremel 20 med en acetoneopløsning af trans-brodifacoum og efter lufttør- 14 DK 171165 B1 ring af blandingen fortynding med yderligere havremel, indtil produktet indeholder 100 dele pr. million efter vægt af trans-brodifacoum.
Eksempel 5 5 Dette eksempel belyser rodenticide midler ifølge opfindelsen.
Den aktive bestanddel er i hvert tilfælde valgt blandt (±)-trans-brodifacoum, den racemiske blanding af isomerer C' og D' er bromadiolon og trans-isomeren opnået ved hjælp af fremgangsmåden i eksempel 2. Midlerne A, B og C er beregnet til 10 anvendelse uden yderligere fortynding. Midlerne D og E er eksempler på koncentrater, som er mere egnede til lagring og transport, og som kan fortyndes med en spiselig bærer, såsom hvedemel, majsmel eller havremel, til dannelse af et produkt med et indhold af aktiv bestanddel i intervallet fra 25 til 15 250 dele pr. million.
A. Lokkemadsformulering
Bestanddele Vægt%
Aktiv bestanddel 0,005
Chlorerede phenoler 0,005 20 (konserveringsmiddel)
Syntetisk voks 5,000 (hydrofobt middel)
Proteinhydrolysat 2,500 (gnaverlokkemiddel) 25 Pulveriseret kridt 4,500
Polyethylenglycol 0,500 (fugtighedsbevarende middel)
Preuser-blåt 0,250 (synlig farve) 30 Hvedemel indtil 100,000
Dette middel kan anvendes som et pulver eller kan presses til tabletter.
Claims (5)
1. Anvendelse af et enantiomert par af isomerer bestående af 3R- (4' -brombiphenyl-4-yl) -IR- (4-hydroxycoumarin-3-yl) -1,2,3,4- DK 171165 B1 tetrahydronaphthalen og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-IS-(4-hydro-xycoumarin-3-yl)-l,2,3,4-tetrahydronaphthalen til selektiv bekæmpelse af gnavere i et samfund af gnaver- og ikke-gnaver-pattedyr- og/eller fuglearter, hvilket isomerpar tilbageholdes 5 signifikant mindre vedvarende i vævet hos ikke-gnaver-patte-dyr- og/eller fuglearter, som kan risikere at indtage enten rodenticide lokkemadsformuleringer eller forgiftede gnaverådsler, sammenlignet med enhver anden isomer eller hvilke som helst andre isomerer af den samme 3-substitueret-4-hydroxycou- 10 marin.
2. Anvendelse af en rodenticid isomer ifølge krav 1 i form af et rodenticidt middel omfattende et spiseligt fast stof eller et flydende fortyndingsmiddel eller bæremateriale samt en rodenticidt effektiv mængde af et isomerpar som defineret i 15 krav 1.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af et middel ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den omfatter trinene (a) separering af 3R(4'-brombiphenyl-4-yl)-IR-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og 3S-(4'brombiphenyl-4-yl)-
20 IS-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen som defineret i krav 1 fra en hvilken som helst anden isomer eller hvilke som helst andre isomerer, (b) blanding af den således separerede isomer eller de således separerede isomerer med en spiselig bærer, således at midlet indeholder en rodenticidt 25 effektiv mængde af den separerede isomer eller de separerede isomerer, og (c) eventuelt formning af midlet til adskilte, formede portioner.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at midlet formes til pellets eller små korn.
5. Fremgangsmåde til reduktion af en gnaverbestand på et sted, som hjemsøges af gnavere og ikke-gnaver-pattedyr- og/eller fuglearter, kendetegnet ved, at et middel ifølge krav 2 placeres på dette sted på en sådan måde, at midlet er
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838333334A GB8333334D0 (en) | 1983-12-14 | 1983-12-14 | Rodenticides |
| GB8333334 | 1983-12-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK601384D0 DK601384D0 (da) | 1984-12-14 |
| DK601384A DK601384A (da) | 1985-06-15 |
| DK171165B1 true DK171165B1 (da) | 1996-07-15 |
Family
ID=10553279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK601384A DK171165B1 (da) | 1983-12-14 | 1984-12-14 | Anvendelse af et enantiomert par af isomerer bestående af 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen til bekæmpelse af gnavere, fremgangsmåde til fremstilling af et rodenticidt middel omfattende isomerparret og fremgangsmåde til reduktion af en gnaverbestand. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4783481A (da) |
| EP (1) | EP0147052B1 (da) |
| JP (1) | JPS60197604A (da) |
| KR (1) | KR920006797B1 (da) |
| AT (1) | ATE80258T1 (da) |
| AU (1) | AU578051B2 (da) |
| BE (1) | BE901269A (da) |
| BR (1) | BR8406355A (da) |
| CA (1) | CA1253797A (da) |
| CS (1) | CS249532B2 (da) |
| CU (1) | CU21700A3 (da) |
| DE (1) | DE3485917T2 (da) |
| DK (1) | DK171165B1 (da) |
| ES (1) | ES8507319A1 (da) |
| GB (2) | GB8333334D0 (da) |
| GR (1) | GR81141B (da) |
| HK (1) | HK98390A (da) |
| HU (1) | HU196108B (da) |
| IE (1) | IE58628B1 (da) |
| IL (1) | IL73781A (da) |
| LT (1) | LT3729B (da) |
| NZ (1) | NZ210336A (da) |
| OA (1) | OA07893A (da) |
| PH (1) | PH21381A (da) |
| PT (1) | PT79665B (da) |
| SU (1) | SU1748627A3 (da) |
| UA (1) | UA12646A (da) |
| ZA (1) | ZA849291B (da) |
| ZW (1) | ZW18984A1 (da) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5925666B2 (ja) * | 1976-04-26 | 1984-06-20 | 株式会社サト−研究所 | ハンドラベラ−等における定圧機構 |
| EP0797388A4 (en) * | 1995-10-04 | 2000-03-29 | Biolog Farmaceuticos Labiofam | METHOD FOR PRODUCING A BIOLOGICAL RODENTICIDE |
| FR3022109B1 (fr) * | 2014-06-13 | 2017-10-20 | Liphatech Inc | Composition comprenant du difenacoum, appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3022113B1 (fr) * | 2014-06-13 | 2016-07-01 | Liphatech Inc | Composition comprenant de la difethialone, appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3022110B1 (fr) * | 2014-06-13 | 2016-07-01 | Liphatech Inc | Appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles mettant en œuvre un tel appat |
| FR3022111B1 (fr) | 2014-06-13 | 2016-07-01 | Liphatech Inc | Composition comprenant de la bromadiolone, appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044872B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044870B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du difenacoum, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles et procede d'obtention |
| FR3045048B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045051B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045040B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-19 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045050B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-06-21 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045046B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-06-21 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045052B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2017-12-29 | Liphatech Inc | Composition et appat rodonticide comprenant de la difethialone, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045045B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044874B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044875B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045042B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-12 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044873B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045043B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-12 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045049B1 (fr) | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045044B1 (fr) | 2015-12-11 | 2019-04-19 | Liphatech | Composition et appat rodonticide comprenant du flocoumafene, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044871B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045047B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-08-23 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR742290A (da) * | 1930-10-31 | 1933-03-03 | ||
| FR1559595A (da) * | 1966-12-13 | 1969-03-14 | ||
| US3764693A (en) * | 1969-11-21 | 1973-10-09 | Lipha | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins |
| US4035505A (en) * | 1973-05-23 | 1977-07-12 | Ward Blenkinsop And Company Limited | 4-Hydroxycoumarin compounds useful as anticoagulant rodenticides |
| EP0098629B1 (en) * | 1982-06-14 | 1987-08-26 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type, the preparation thereof, and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants |
-
1983
- 1983-12-14 GB GB838333334A patent/GB8333334D0/en active Pending
-
1984
- 1984-11-20 AT AT84308011T patent/ATE80258T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 DE DE8484308011T patent/DE3485917T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-20 EP EP84308011A patent/EP0147052B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-20 GB GB08429276A patent/GB2152375B/en not_active Expired
- 1984-11-22 IE IE299484A patent/IE58628B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-26 ZW ZW189/84A patent/ZW18984A1/xx unknown
- 1984-11-26 NZ NZ210336A patent/NZ210336A/en unknown
- 1984-11-28 ZA ZA849291A patent/ZA849291B/xx unknown
- 1984-11-30 AU AU36055/84A patent/AU578051B2/en not_active Ceased
- 1984-12-03 GR GR81141A patent/GR81141B/el unknown
- 1984-12-05 CA CA000469405A patent/CA1253797A/en not_active Expired
- 1984-12-07 PH PH31553A patent/PH21381A/en unknown
- 1984-12-10 IL IL73781A patent/IL73781A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-12-10 KR KR1019840007811A patent/KR920006797B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-12-12 BR BR8406355A patent/BR8406355A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-12-12 HU HU844619A patent/HU196108B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-12 CS CS849689A patent/CS249532B2/cs unknown
- 1984-12-13 PT PT79665A patent/PT79665B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-12-13 UA UA3829112A patent/UA12646A/uk unknown
- 1984-12-13 OA OA58470A patent/OA07893A/xx unknown
- 1984-12-13 BE BE0/214163A patent/BE901269A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-12-13 SU SU843829112A patent/SU1748627A3/ru active
- 1984-12-14 DK DK601384A patent/DK171165B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 JP JP59263088A patent/JPS60197604A/ja active Granted
- 1984-12-14 ES ES538625A patent/ES8507319A1/es not_active Expired
- 1984-12-14 CU CU36234A patent/CU21700A3/es unknown
-
1986
- 1986-08-18 US US06/896,579 patent/US4783481A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-11-22 HK HK983/90A patent/HK98390A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 LT LTIP869A patent/LT3729B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171165B1 (da) | Anvendelse af et enantiomert par af isomerer bestående af 3R-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1R-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen og 3S-(4'-brombiphenyl-4-yl)-1S-(4-hydroxycoumarin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen til bekæmpelse af gnavere, fremgangsmåde til fremstilling af et rodenticidt middel omfattende isomerparret og fremgangsmåde til reduktion af en gnaverbestand. | |
| Azeem et al. | Chemical composition and repellent activity of native plants essential oils against dengue mosquito, Aedes aegypti | |
| Govindarajan et al. | Artemisia absinthium-borne compounds as novel larvicides: effectiveness against six mosquito vectors and acute toxicity on non-target aquatic organisms | |
| Rehman et al. | Systematic review on pyrethroid toxicity with special reference to deltamethrin | |
| Scalvenzi et al. | Larvicidal activity of Ocimum campechianum, Ocotea quixos and Piper aduncum essential oils against Aedes aegypti | |
| US6841577B2 (en) | Pesticidal activity of plant essential oils and their constituents | |
| Tabari et al. | Acaricidal activity, mode of action, and persistent efficacy of selected essential oils on the poultry red mite (Dermanyssus gallinae) | |
| Eason | Sodium monofluoroacetate (1080) risk assessment and risk communication | |
| Han et al. | Fumigant toxicity of lemon eucalyptus oil constituents to acaricide‐susceptible and acaricide‐resistant Tetranychus urticae | |
| Kim et al. | Acaricidal activity of Asarum heterotropoides root-derived compounds and hydrodistillate constitutes toward Dermanyssus gallinae (Mesostigmata: Dermanyssidae) | |
| Japeth et al. | Chemical composition and larvicidal activity of Zanthoxylum gilletii essential oil against Anopheles gambiae | |
| Campbell et al. | Organosulphur constituents in garlic oil elicit antennal and behavioural responses from the yellow fever mosquito | |
| Alzogaray et al. | Rhodnius prolixus intoxicated | |
| Fouad et al. | The synergistic effects of five essential oils and eight chiral compounds on deltamethrin-piperonyl butoxide insecticide against Sitophilus zeamais (Coleoptera: Curculionidae) | |
| WO2001018201A1 (en) | Pesticidal activity of plant essential oils and their constituents | |
| Honda et al. | Hybrid sex pheromones of the hibiscus flower-bud borer, Rehimena surusalis | |
| Munoz et al. | Synthesis of allylic trifluoromethyl ketones and their activity as inhibitors of the sex pheromone of the leopard moth, Zeuzera pyrina L.(Lepidoptera: Cossidae) | |
| Behi et al. | Insecticidal and synergistic activities of two essential oils from Pistacia lentiscus and Mentha pulegium against the green peach aphid Myzus persicae | |
| US20220002222A1 (en) | Attractant composition for the species delottococcus aberiae, methods for the monitoring, detection and/or control of the pest | |
| M'Anampiu | Organochlorine pesticides residues in fish and sediment from Lake Naivasha | |
| Fisher et al. | Bait consumption and residual concentrations of diphacinone in the Wellington tree weta (Hemideina crassidens)(Orthoptera: Anostostomatidae) | |
| Catelan et al. | Evaluation of toxicity of phenolic compounds using Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) and Artemia salina | |
| Salawu et al. | Mosquito-repellent activities of a north central Nigeria local Hyptis suaveolens Essential oil and its toxicity evaluation in mice | |
| Obiang et al. | Contribution to vector control by essential oils of Aucoumea klaineana, Canarium schweinfurthii, Cymbopogon nardus, Dacryodes edulis and Eucalyptus citriodora from Gabon | |
| Tretiakov et al. | Influence of preparative form on the target efficiency and toxicity of the solid insecticide based on pyrethroid and neonicatinoid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |