LT3729B - Rodenticidic composition, process for preparing thereof, method for the reduction of rodents population - Google Patents
Rodenticidic composition, process for preparing thereof, method for the reduction of rodents population Download PDFInfo
- Publication number
- LT3729B LT3729B LTIP869A LTIP869A LT3729B LT 3729 B LT3729 B LT 3729B LT IP869 A LTIP869 A LT IP869A LT IP869 A LTIP869 A LT IP869A LT 3729 B LT3729 B LT 3729B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- isomers
- isomer
- composition
- oxo
- coumarin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- -1 3-substituted-4-hydroxycoumarin Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 230000001119 rodenticidal effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 claims description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N Brodifacoum Chemical compound O=C1OC=2C=CC=CC=2C(O)=C1C(C1=CC=CC=C1C1)CC1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1 VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 4
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N Bromadiolone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=CC=1C(O)CC(C=1C(OC2=CC=CC=C2C=1O)=O)C1=CC=CC=C1 OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000144290 Sigmodon hispidus Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283925 Spermophilus Species 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005966 Bromadiolone Substances 0.000 description 2
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272184 Falconiformes Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699709 Microtus Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000700161 Rattus rattus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);octadecacyanide Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 2
- 208000032484 Accidental exposure to product Diseases 0.000 description 1
- 241000699725 Acomys Species 0.000 description 1
- 240000007068 Agaricus silvaticus Species 0.000 description 1
- 241000699718 Akodon Species 0.000 description 1
- 241000700179 Apodemus Species 0.000 description 1
- 241000862490 Arvicanthis Species 0.000 description 1
- 241000699681 Arvicola Species 0.000 description 1
- 241000981703 Bandicota Species 0.000 description 1
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 241000699677 Cricetus cricetus Species 0.000 description 1
- 239000006010 Difenacoum Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000700167 Mastomys natalensis Species 0.000 description 1
- 241000699696 Meriones Species 0.000 description 1
- 241001147360 Microtus agrestis Species 0.000 description 1
- 241001125021 Mus booduga Species 0.000 description 1
- 241000700208 Mus platythrix Species 0.000 description 1
- 241000700110 Myocastor coypus Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241001502076 Oryzomys palustris Species 0.000 description 1
- 241000699692 Peromyscus maniculatus Species 0.000 description 1
- 241000288047 Phasianus colchicus Species 0.000 description 1
- 241001648309 Rattus tiomanicus Species 0.000 description 1
- 241000144282 Sigmodon Species 0.000 description 1
- 241001115115 Tatera indica Species 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000031902 chemoattractant activity Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Išradimas skirtas rodenticidinių kompozicijų ir jų panaudojimui, kovojant su kenkiančiais graužikais, patobulinimui .
Anksčiau buvo aprašyti antikoaguliaciniai rodenticidai, apimantys, pavyzdžiui, rodenticidus, kurių pagrindas yra 3-pakeisti 4-oksikumarinai, tokie, kaip varfarinas, bromadiodonas, defenakumas ir brodifakumas. Brodifakumas, esantis šių produktų tarpe, yra pats tinkamiausias ir plačiausiai naudojamas rodenticidas, nes gali nunuodyti varfarinui atsparius graužikus ir tam pakanka vienkartinės preparato dozės. '
Deja, rodenticidų naudojimas kelia grėsme kitų nekenkiančių žinduolių saugumui ir gyvybei, o taip pat kai kurioms paukščių rūšims, pavyzdžiui tokioms, kurios gali atsitiktinai sulesti graužikams paliktą užnuodytą masalą, arba pabandyti lesti užnuodyto gyvūno, pavyzdžiui, lapės, katės, vanago, pelėdos lavoną, o taip pat naminių gyvulių saugumui ir gyvybei, kurie gali sulesti nugaišusį arba begaištantį graužiką, praryjusį tam tikrą rodenticido dozę. Šie nepageidautini šalutiniai rodenticidų naudojimo efektai buvo aprašyti A.P.Michano darbe Žiurkės ir pelės - jų biologija ir kova su jomis. Rentokil hibrary, 1984, 151-158 puslapiai .
Dėl to eilę metų buvo tiriami rodenticidai ir buvo bandoma gauti produktą, kurio pagalba būtų galima efektyviai kovoti su įvairiomis kenkiančių graužikų rūšimis, tuo pačiu maksimaliai sumažinant pavojų nekenksmingų gyvūnų rūšims, atsitiktinai prarijusiems užnuodytus gyvūnėlius. Dažniausiai tai buvo atliekama, paslepiant masalą nustatytuose punktuose, į kuriuos patekti galėdavo tik graužikai, bet kurie buvo nepasiekiami kitų gyvūnų rūšims. Bet tai neapsaugodavo tų gyvūnų, kurie suėsdavo nunuodytus graužikus.
Šis išradimas yra apie patobulintas rodenticidų kompozicijas, kurios išlieka rodenticidiškai efektyvios, bet kurios labai sumažina pavojų ne graužikams, galintiems kontaktuoti su užnuodytu masalu arba nunuodytų gyvūnų lavonais.
Tokie rodenticidai, kaip defenakumas ir brodifakumas egzistuoja eis- ir trans- izomerų mišinio pavidalu (žiūrėti, pavyzdžiui, straipsnį M.R.Hadler ir kt., Nature (Londonas). 253 psl. 275-277, 1975; straipsnis A.C.Dudock ir kt. Brodifakumas ( Rodentificid Talon ) Naujoji koncepcija, pateiktą 8-oje konferencijoje, kurioje buvo kalbama apie graužikus (Veritable lest Conference ) Sakremento, Kalifornija, JAV, 1978 m. kovas. Kalbant apie rodenticidų aktyvumą, išryškėja nedidelis skirtumas tarp pateiktų izomerų - t.y., pavyzdžiui, Diubojus ir kt. (anksčiau pateikta nuoroda) nurodo brodifakumą: antikoaguliavimo poveikio, atsparumo, staigios oralinės LD50 arba mirties greitumo atžvilgiu tarp dviejų izomerų nėra žymaus skirtumo, kai bandymai atliekami su baltosiomis pelėmis, baltosiomis žiurkėmis ir homozigotinėmis ištvermingomis žiurkėmis. Atsižvelgus į nurodytas priežastis, techninis brodifakumas buvo prieš tai naudotas rodenticidinių produktų kompozicijoje, t.y. masalo, kurio 90-100 % masės sudaro eis- ir trans- izomerų mišinys, bei turinčiai, kaip įprasta, apytiksliai 55-72 % masės cis-izomero, o likusi dalis tenka trans-izomerui.
Šio išradimo autoriai nustatė, kad nors ir egzistuoja tarp šių izomerų rodenticidų veikimo efektyvumo nedidelis skirtumas, bet yra didžiulis skirtumas tarp jų atsparumo gyvūnų (ne graužikų) audiniuose, kai šie gyvūnai atsitiktinai praryja brodifakumą. Konkrečiai, šio išradimo autoriai nustatė, kad daugelio tokios rūšies gyvūnų, gavusių lygiomis dalimis sumaišytą (apytiksliai 50:50) izomerų dozę, organizme pasireiškia didžiosios dalies arba net viso trans-izomero specifinis metabolizmas iki tas gyvūnas nugaišta, ir tikėtina, kad šių gyvūnų nugaišimo priežastimi yra palyginus žymiai metaboliškai atsparesnis cis-izomeras.
Remiantis stebėjimo duomenimis, buvo sukurtas šis išradimas, kuris bendrąja prasme gali būti aiškinamas kaip patobulinta rodenticidinė kompozicija, sudaryta iš rodenticidiškai efektyvaus 3-pakeisto 4-oksikumarino izomero kiekio, galinčio būti daugiau nei vienoje pastovioje formoje ir besiskiriančio tuo, kad šis izomeras, palyginus su 3-pakeisto 4-oksikumarino kitu izomeru arba kitais izomerais, žymiai trumpiau išsilaiko žinduolių (ne graužikų) audiniuose arba paukščių audiniuose, kurie gali praryti masalą, užnuodytą rodenticidu arba pamėginti praryti nunuodyto gyvūno lavoną, be to, šioje kompozicijoje dažniausiai nėra to kito arba tų kitų izomerų.
Tipiški ir atitinkantys šį išradimą rodenticidiškai efektyvūs 3-pakeisti 4-oksikumariniai turi žymiai trumpiau išsilaikančius pastovios izomerinės formos junginius, aprašytus JAV patentuose Nr. 3764693, 4035505 ir paskelbtoje patentinėje Didžiosios Britanijos paraiškoje Nr. 2126578A, kurie čia pateikti kaip žinomi šaltiniai. 3-pakeisti 4-oksikumarinai dažniausiai tai junginiai, turintys arba bendrą I formulę:
(I) čia X yra vandenilis arba halogenas, ypač chloras arba bromas, arba bendrą II formulę:
(II) čia Y yra trifluormetilas, fenilas, 4-bromfenilas, 4chlorfenilas, 4-trifluormetilfenilas, 4-cianofenilas, 4-trifluormetilfenoksi, 4-cianofenoksi arba 4-trifluormetilbenziloksi.
Ypatingai įdomus junginys, atitinkantis I formulę, kurioje X yra bromas, ir junginys, atitinkantis II formulę, kurioje Y yra fenilas, 4-bromfenilas arba 4-trifluormetilbenziloksi.
Tokiu būdu, kiekvienas asimetriškai pakeistas anglies atomas gali egzistuoti arba S-, arba R-absoliučioje konfigūracijoje, o tai suteikia galimybę šiems junginiams būti keturiose izomerinėse formose (dvi diastereoizomerų poros), kurios gali būti taip pažymėtos: (S,S), (S,Rj, (R,S), ir (R,R). Formos (S,S) ir (R,R) yra pirma enantiomerų pora, o formos (R,S) ir (S,R) yra antra enantiomerų pora.
Šie junginiai kaip rodenticidai iki šiol buvo naudojami kaip 4 izomerų mišinys, be to, kiekviena enantiomerinio izomero pora atitiko tam tikras racemines proporcijas, bet pirmos ir antros poros santykis tokiuose produktuose galėjo keistis apytiksliai nuo 3:1 iki 1:3.
Bet kuriame II formulę atitinkančiame junginyje ryšys tarp absoliučios stereohemijos nustatymo ir geometrinės izomerijos parodo, kad taip vadinamas cis-izomeras faktiškai yra (R,S) ir (S,R) izomerų mišinys, o transizomeras faktiškai yra raceminis (R,S) ir (S,R) izomerų mišinys. Tokiu būdu gavome, kad anksčiau gautą ir naudotą brodifakumą sudaro keturių izomerų mišinys, kurio sudėtis tokia:
3R-(4'-brombifenil-4-il)-1S-(4-oksikumarin-3-il)-1,2,3,4tetrahidronaftalenas (A izomeras);
3S- (4'-brombifenil-4-il)-IR-(4-oksikumarin-3-il)-1,2,3,4tetrahidronaftalenas (B izomeras);
3R- (4'-brombifenil-4-il)-IR-(4-oksikumarin-3-il)-1,2,3,4tetrahidronaftalenas (C izomeras);
3S- (4'-brombifenil-4-il)-1S-(4-oksikumarin-3-il)-1,2, 3, 4tetrahidronaftalenas (D izomeras).
Tokiu būdu gavome, kad A izomeras ir B izomeras yra (R,S) ir (S,R) raceminė enantiomerų pora, atitinkanti cis-brodifakumą, o C izomeras ir D izomeras yra (S, S) ir (R,R) raceminė enantiomerų pora, atitinkanti transbrodifakumą.
Kadangi I formulę atitinkančiame junginyje nėra apribojimų sukimosi apie dvi nesutampančių su veidrodiniais atvaizdais, jungčių sukimosi apribojimų, todėl nėra taip vadinamos pastovios eis- arba trans-izomerijos. Bet kai atomai išsidėsto tokioje santykinėje konfigūracijoje, kaip ir II formulę atitinkančio junginio, tai gali būti tiksliai nustatytas absoliutus stereocheminis pažymėjimas ir gali būti parodyta, kad junginio, atitinkančio I formulę, (S,S) ir (R,R) enantiomerų pora atitinka junginio, atitinkančio II for6 mulę, (S, R) ir (R, S) enantiomerų porą (tai yra cisizomerą), ir analogiškai šiai situacijai - junginio, atitinkančio I formulę, (S,R) ir (R,S) enantiomerų pora atitinka junginio, atitinkančio II formulę, (R,R) ir (S,S) enantiomerų porą ( tai yra trans-izomerą ). Tokiu būdu anksčiau gautą ir panaudotą bromadioloną sudaro keturių izomerų mišinys, kurį sudaro:
1-(4'-brombifenil-4-il)-3-(4-oksikumarin-3-il)-(IR, 3R)propanolis(A1izomeras) ,
1- (-4’-brombifenil-4-il)-3-(4-oksikumarin-3-il)-(1S, 3S)propanolis(B'izomeras),
1-(4'-brombifenil-4-il)-3-(4-oksikumarin-3-il)-(1S, 3R)propanolis(C'izomeras),
1-(4'-brombifenil-4-il)-3-(4-oksikumarin-3-il) -(IR, 3S) propanolis(D'izomeras).
Šį išradimą atitinkančios rodenticidinės kompozicijos kaip rodenticidiškai aktyvius ingredientus apima tik tuos izomerus, kurie yra mažiau pavojingi nekenksmingų gyvūnų rūšims. Pavyzdžiui, junginiui, atitinkančiam II formulę, tai bus izomerai, turintys (IR,3R) arba (1S,3S) konfigūraciją, o junginiui, atitinkančiam I formulę, tai bus izomerai, turintys (1S,3R) arba (1R,3S) konfigūraciją. Aktyviuoju ingredientų dažniausiai būna II formulę atitinkančio junginio (IR, 3R) ir (1S,3S) izomerų arba I formulę atitinkančio junginio (1R,3S) ir (1S,3R) izomerų raceminis mišinys. Pageidautina, kad aktyviuoju ingredientų būtų išrinktas bent vienas iš žemiau pateiktų raceminių mišinių:
a)brodifakumo C ir D izomerai (tai yra (+)-trans-brodifakumas);
b) bromadiolono C ir D izomerai;
c) 3R-(bifenil-4-il)-IR-(4-oksikumarin-3-il)-1,2,3,4tetrahidronaftalenas ir 3S-(bifenil-l-il)-1S-(4-oksikumarin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidronaftalenas (tai yra (±)trans-difenakumas);
d) IR-(4-oksikumarin-3-il-3R-[ 4-(-trifluormetilbenziloksi)fenil]-1,2,3,4-tetrahidronaftalenas ir 1S-(4-oksikumarin-3-il) -3S-[ 4- (-trifluormetilbenziloksi) fenil] 1,2,3, 4-tetrahidronaftalenas (tai yra (±)-trans produktas).Šį išradimą atitinkančios kompozicijos nuo žinomų rodenticidinių 3-pakeistų 4-oksikumarinų kompozicijų skiriasi tuo, kad jų sudėtyje praktiškai nėra kitų izomerų. Sakant praktiškai nėra, turima omenyje, kad jie sudaro mažiau 10 %,o dažniausiai mažiau nei 5 % bet kurio kito izomero arba kitų izomerų masės.
Visais kitais atvejais rodenticidinės kompozicijos ruošiamos taip pat,kaip ir kompozicijos, aprašytos anksčiau, pavyzdžiui,kaip masalai, kuriuose atskiedikliai arba nešikliai turi graužikų mėgiamą produktą, tokį kaip sėlenos, kviečių miltai ir taip toliau arba kaip nuodų milteliai, kurie prilimpa prie graužikų kailio ir po to kitų graužikų, kurie minėtus laižo, yra praryjami, arba kaip graužikų apgraužiami parafininiai strypeliai arba trapios plastmasinės kompozicijos. Visos minėtos preparatų rūšys yra gerai žinomos ir jau aprašytos literatūroje.
Tokios kompozicijos turi rodenticidiškai aktyvų pasirinkto 3-pakeisto 4-oksikumarino izomero kiekį. Tuo tarpu faktiškai esantis šio izomero kiekis priklauso nuo kompozicijos tipo bei graužikų rūšies, su kuriais kovojama, todėl atitinkamai trans-brodifakumo masalų sudėtyje šio izomero gali būti nuo 25 iki 250 dalių/mln (pagal masę), o geriau, jei nuo 50 iki 100 dalių/mln.
Kadangi enantiomerų poros (1S,3R)/(IR,3S) ir enantiomerų poros (IR,3R)/(1S.3S) rodenticidinis aktyvumas žymiai nesiskiria, tai, kaip taisyklė, preparatai gali būti paruošiami, naudojantis ta pačia pasirinktos izomerų poros aktyvaus ingrediento masės procentine dalimi, kuri buvo rekomenduota anksčiau aprašytam visam izomerų mišiniui.
Atitinkamai, pagal kitą šio išradimo aspektą, numatomas kitas kompozicijos (rodenticidiniu viliojančiu preparato pavidalu) gavimo būdas, kuris apima šiuos etapus:
a) pageidaujamo izomero arba pageidaujamų izomerų atskyrimas nuo bet kurių kitų izomerų;
b) atskirto izomero arba atskirtų izomerų sumaišymas su laisvais nešikliais tokiais santykiais, kad preparate būtų užtikrintas nurodyto atskirto izomero rodenticidiškai efektyvus kiekis; o norint, kompozicijos diskretinių nustatytos formos porcijų, pavyzdžiui, granulių arba grūdų pavidalu, paruošimas.
Atitinkamai, pagal kitą aspektą, šis išradimas apima graužikų skaičiaus sumažinimo būdą tam tikroje vietoje, kur jų yra privisę labai daug ir šį išradimą atitinkanti kompozicija šioje nustatytoje vietoje patalpinama taip, kad būtų prieinama graužikams.
Šių kompozicijų panaudojimo būdai nesiskiria nuo šioje srityje gerai žinomų antikoaguliacinių kompozicijų gavimo būdų.Šie būdai yra aprašyti Michan darbe (žiūrėti anksčiau), 293-329 puslapiuose, kuris šioje paraiškoje yra kaip žinoma medžiaga.
Šiose kompozicijose naudojami ir šį išradimą atitinkantys aktyvūs ingredientai gali būti gauti, išskiriant iš izomerų mišinio pageidaujamus izomerus, šiaip jau produkto paruošimui gaunamus įprastai. Tokių izomerų mišinių paruošimas yra aprašytas JAV patentuose Nr.3764693, 4035505 ir publikuotoje patentinėje Didžiosios Britanijos paraiškoje Nr.2126578A.
Pageidaujamų izomerų atskyrimas gali vykti, pavyzdžiui, kristalizavimo tirpiklyje būdu arba chromatografijos metodais, aprašytais, pavyzdžiui, Raubec ir kt., J.Assoc. off Anai. Chem., 1979 m., 62., Nr.6, 12971301 psl., kur brodifakumui buvo naudojama aukšto slėgio skysta chromatografija.
Šį išradimą atitinkantys kompozicijos ir būdas gali būti panaudoti kovai su didele kenkiančių graužikų įvairove, tame tarpe ir graužikų komensalistų įvairove: Rattus rattus (laivo žiurkė, juodoji amerikos žiurkė, ryžių žiurkė, vaisinė žiurkė). Rattus norvegicus (rudoji žiurkė, pilkoji žiurkė). Mus musculus (naminė pelė), o taip pat ne komensalistų įvairovė, kuri padaro ypač didelę žalą žemės ūkio kultūroms ir sandėliuose saugojamiems produktams įvairiose pasaulio šalyse, pavyzdžiui, pelėnas, priklausantis Creutidal šeimai, tame tarpe Microtus rūšis, tokie kaip M.agrestis, ir Arvicola rūšis, tokie kaip A.terrest, žiurkės ir pelės, priklausančios Muridal šeimai, tame tarpe Apodėmus rūšis., tokie kaip A.sylvaticus, Acomys caharinus, Akodon rūšis, Arvicanthis nilotica, Aolochilus braziliensis, Mastomys natalensis, Mus booduga, Mus platythrix, heotoma rūšis, Oeromysaus rūšis, Rattus exulaus, Rattus maltata, Rattus tiomanicus.
Sigmodon hispidus ir kiti graužikai, tokie kaip hesokia indica, Tatera indica, spermophilus rūšis, Meriones rūšis, butomias rūšis, citellus rūšis, Bandicota rūšis, Cricetus cricetus, ondantra zibetheca ir Myocastor coypus, bet tai nėra pilnas kenkiančių graužikų sąrašas. Michan (anksčiau pateikta publikacija) nagri10 nėja šių žalingų graužikų sukeltus ekonomikos sutrikimo klausimus.
Šio išradimo kompozicijos ir būdas, palyginus su žinomų kompozicijų naudojimu, su pasisekimu gali būti naudojami kovai su graužikais, sumažinant iki minimumo pavojų nekenksmingoms gyvūnų rūšims. Pavyzdžiui, fazanai (Phasianus colchicus), sulesę granuliuotus brodifakumo C ir D izomerų raceminio mišinio rodenticidinius preparatus, turi žymiai didesnę galimybę išlikti gyvais, nei fazanai, sulesę visų keturių (A,B,C ir D santykiu 1:1:1:1) izomerų mišinį. Tai rodo mažesnį šį išradimą atitinkančių kompozicijų naudojimo pavojingumą, kai rodenticidų turintis masalas atsitiktinai patenka į nekenksmingų gyvūnų, ne graužikų, organizmą. Analogiškai, katės, kurių racione vyravo rodenticidais užnuodyta lavoniena, o rodenticidais buvo brodifakumo C ir D izomerų mišinys, nedvėsdavo, tik buvo stebimas vienintelis efektas - trombogeninio periodo pailgėjimas, kuris, praėjus neilgam laiko tarpui, tapdavo lygus normaliai reikšmei. O katėms, ėdusioms pagal analogišką racioną, kuriame buvo atitinkamas visų keturių brodifakumo izomerų kiekis, buvo pailgėjęs trombogeninis periodas, kuris netapdavo lygus normaliai reikšmei ir dėl to būdavo 100 % mirtingumas.
Šis faktas bei kiti reiškiniai, nustatyti analizuojant analogiškas eis- ir trans- izomerų proporcijas, esančias graužikų ir nekenksmingų gyvūnų, ne graužikų, lavonuose, parodė, kad greitas organizmo išsivalymas (depuracija) nuo brodifakumo tikriausiai įvyksta dėl specifinio metabolizmo, tuo tarpu A ir B izomerai nedalyvauja metabolizme tiek, kad galėtų pašalinti letalines (mirties) pasekmes. Gyvūnų rūšims, kurios pasižymi pasirenkamuoju organizmo išsivalymu, priklauso žinduoliai, besimaitinantys dvėseliena ir nevengiantys maitinimosi dvėseliena, tokie, kaip lapės, katės, taip pat paukščiai, tokie, kaip vanagai, pelėdos ir varnos. Todėl gyvūnai, tokie, kaip ką tik išvardinti, tai yra, ne graužikai, prarijus graužiko lavoną, kuris nudvėsė dėl to, kad i jo vidų pateko šų išradimą atitinkanti kompozicija, tai jie galės metabolizuoti aktyvaus ingrediento likučius, ir, net pakartotinai prarijus užkrėstą graužiko lavoną, neiškils pavojus dėl toksinės dozės kaupimo.
Kai kuriais atvejais patys graužikai sugeba savo organizmą pasirinktinai išvalyti nuo kai kurių izomerų. Bet net ir esant tokiai galimybei, šie graužikai, suėdę rodenticidus, negalės išvengti letalinių simptomų. Todėl, šų išradimą atitinkančios kompozicijos yra efektyvūs rodenticidai,net jei organizmas, patekus jiems ų jo vidų, nuo dalies jų yra išvalomas. Todėl, toksinių likučių kiekis graužikų audiniuose tam tikra dalimi turi būti sumažintas, tada liks dar mažesnis jų kiekis, galintis žinduolių, besimaitinančių dvėseliena, ir paukščių, prarijusių graužikų lavonus, organizmuose sukelti metabolizmą. Pelėnai, medvilninės žiurkės ir žiurkės - tai graužikai, kurie gali savo organizmą išvalyti nuo šų išradimą atitinkančio aktyvaus ingrediento kompozicijų.
Visiškai tikslaus ir aiškaus mechanizmo, parodančio, kaip organizmas išsivalo nuo kai kurių 3-pakeistų 4-oksikumarino rodenticidų, nėra, bet žiurkių organizmo išsivalymo kokybė priklauso nuo konformacinių skirtumų tarp vienos enantiomerų poros (S, S) ir (R,R) konfigūracijos ir kitos enantiomerų poros (S,R) ir (R, S) konfigūracijos, dalyvaujančių šiame procese ir metabolizuojančių fermentų aktyvių taškų atžvilgiu. Skirtingų junginių, sudarančių labai panašių junginių grupę, izomerai, turintys analogiškas konfigūracijas, veiks analogiškai, esant metaboliniam poveikiui. Tokiu būdu, šis išradimas apima visus panašius 3-pakeistus
4-oksikumarino rodenticidus, galinčius egzistuoti daugiau nei vienoje pastovioje izomerinėje formoje, kurių visi izomerai turi analogišką mechanizmą kaip izomerai, pateikti kaip šio išradimo kompozicijas atitinkantys geriausi aktyvūs ingredientai.
Šį išradimą atitinka žemiau pateikti pavyzdžiai, neapribojantys nei šio išradimo ribų, nei esmės.
Pavyzdys
Techninės markės brodifakumas (aukšto slėgio skystinės absorbcinės chromatografijos metodu atlikta analizė parodė jo grynumą - 99,3 % ir sudėtį - 58,3 % cis-izomero ir 41,0 % trans-izomero) skyla į eis ir trans komponentus, veikiant aukšto slėgio skysta preparatyvine chromatografija, kai panaudojama skystinės chromatografijos aparatūra Water associater (500 sistemos su prep-pak-500 kolonėle, turinčia (80 m) silikagelio absorbentą ir judrią fazę, kurią sudaro uait-spiritas (virimo temperatūra 40-60°C) / dietilo eteris / ledinė acto rūgštis santykiu 70:30:0,4). Likęs nuo kiekvienos surinktos frakcijos likutis toliau yra valomas, veikiant aukšto slėgio skystine preparatyvine chromatografija, pasinaudojant ta pačia judria faze. Iš paskutinių dviejų fazių pašalinamas tirpiklis ir, remiantis jų protoninio branduolinio magnetinio rezonanso (10 MHz) spektru, nustatoma, kad jas sudaro cisir trans-izomerai, kurių kiekvienas atskirai praktiškai neturi kito izomero.
Pavyzdys
Mišinį, kurį sudaro (apytiksliai 1:1) klampūs aliejiniai 1-(4-oksikumarin-3-il)-3-[ 4-(4-trifluormetilbenziloksi)fenil]-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno cis-ir transizomerai (13,0 g) ,ištirpini etanolyje (250 cm3) kambaLT 3729 B rio temperatūroje ir tirpalas kambario temperatūroje tris dienas laikomas atviroje kolboje, o per šį laikotarpį dalis etanolio išgaruoja ir dalis kietos medžiagos nusėda. Filtruojant ir džiovinant, gaunama ši kieta medžiaga ir galutinai gaunamas trans-1-(4-oksikumarin-3-il)-3-[ 4-(4-trifluormetilbenziloksi)fenil] 1,2,3,4-tetrahidronaftalenas (turintis 7% cis-izomero masės, 1,5 gramo), kurio lydimosi temp. 153-155°C. Esant sumažintam slėgiui ir garinimo būdu pašalinant etanolį, filtratas sukoncentruojamas. Po to likęs aliejus ištirpinamas verdančiame etanolyje (100 cm3), tirpalas atvėsinamas iki 35-40°C ir laikomas toje temperatūroje ir tuo metu greitai susidaro nuosėdos. Nuosėdas filtruojant ir džiovinant, gaunamas cis-1-(4oksikumarin-3-il)-3-[ 4-(4-trifluormetilbenziloksi)fenil] 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalenas (kurį sudaro 5% transizomero masės, 5,5 g), kurio virimo temp. -183-184°C. Gautos nuosėdos iš filtrato eliuiruojamos kolonėlėje su silicio dioksidu (eliuentu panaudojant chloroformą) ir galutinai gaunamas produktas (3,3 g), kurį sudaro 85% trans-izomero ir 15% cis-izomero.
Pavyzdys
Šiame pavyzdyje palyginamas šį išradimą atitinkančios kompozicijos, sudarytos iš C ir D brodifakumo izomerų (I kompozicija), rodenticidinis efektyvumas su kompozicijos, sudarytos iš visų keturių brodifakumo izomerų (II kompozicija), rodenticidiniu efektyvumu. Kiekviena kompozicija yra naudojama valgomų granulių forma, kurios kiekvieno palyginimo metu turi vienodą kiekvieno aktyvaus ingrediento masės kiekį , o kiekviena graužikų grupė suėsdavo vienodą preparato dozę, išreikštą aktyvaus ingrediento miligramais kiekvienam gyvūnėlio masės kilogramui. Buvo gauti žemiau pateikti rezultatai:
a)pilkoji žiurkė, rudoji žiurkė (Rattus norvegieus):
I Kompozicija II Kompozicija
| LD50mg/kg | 0,30 | 0.31 |
| Riba | 0.24-0,34 | 0,27-0,36 |
| Vidut.laikas iki mirties mo- | ||
| mento (dienomis) | 6,6+1,8 | 6,5±1,3 |
| Skonio savybės, priklausančios | ||
| nuo standartinio raciono EPĄ | ||
| priimtinumo% | 65,6+15,3 | 67,8122,3 |
| mirtingumo% | 100 | 100 |
b)pelėnas meadow (Microtus penmylvanicus):
I Kompozicija II Kompozicija
| LD50 mg/kg | 0,26 | 0,18 |
| Riba | 0,12-0,39 | 0,10-0,25 |
| Vidut.laikas iki mirties mo- | ||
| mento (dienomis) | 6,7 | 7,3 |
lentelė
c)įvairios rūšys:
| Rūšys Kompozicija | Vid.suvartotas kiekis (mg/kg) | Mirtingumas mirčių skaič./apsinuodij. skaič. | Vid. laikas iki mirties momento (dienomis) | |
| Laukinė rudoji žiurkė | I | 3,6210,77 | 10/10 | 5,511,7 |
| (Rattus norvegieus) | II | 3, 60 | 8/8 | 4,812,2 |
| Medvilninė žiurkė | I | 2,19+1,15 | 8/10 | 8,011,6 |
| (Sigmodon hispidus) | II | 2,0 | 3/4 | 7,314,2 |
lentelė (tęsinys)
| Rūšys | Kompozicija | Vid.suvartotas kiekis (mg/kg) | Mirtingumas mirčių skaič./apsinuodij. skaič. | Vid. laikas iki mirties momento (dienomis) |
| 13-juostinis staras I | ||||
| (Spermophilus | (citellus) | 1,99+0,26 | 6/10 | 10,2±l,9 |
| (triolecem lineatus) II | 2,0 | 1/3 | 13 | |
| Ričardsono staras I | 2,54±1,23 | 10/10 | 6,3±2,4 | |
| Spermophilus (citellus) | ||||
| (richardsoni) | II | 2,5 | 4/4 | 6,7±1,6 |
| Aleksandrijos | juodoji I | 2,73±1,81 | 10/10 | 5,9±1,0 |
| žiurkė (Rattus | rattus) II | 2, 60 | 4/4 | 6,0±0,7 |
| Elnių pelė | I | 5,58±l,07 | 17/20 | 8,1±1,8 |
| (Peromysaus | ||||
| mariculatus) | II | 5, 6 | 4/4 | 6,5±3,3 |
| Laukinė naminė pelė I | 13,89±8,29 | 7/10 | 7,1±2,1 | |
| (mus musculus) | II | 14,0 | 7/10 | 5,3±1,8 |
Pavyzdys
Pateiktas ir ši, išradimą atitinkantis pavyzdys iliustruoja pasirenkamąjį pelėnų organizmo išsivalymą nuo aktyvaus ingrediento kompozicijų. Stambius laukinius pelėnus maitino grūdais, turinčiais 10 da10 lių/mln. brodifakumo izomerų A,B,C,D mišinį (masių santykis apytiksliai buvo 1:1:1:1) iki tol, kol jie nepareikalavo 0,54 mg aktyvaus ingrediento, tenkančio 1 kg jų svorio. Praėjus 0,1,2,3,4,5 ir 14 dienai po maitinimo, pelėnai buvo numarinami, ir chromatografijos metodu buvo nustatomas santykinis izomerų poroš A, B ir izomerų poros C, D, likusių pelėnų audiniuose, kiekis.
Rezultatai, esantys žemiau pateiktoje 2 lentelėje, parodo, kad organizmas nuo izomerų poros C, D greitai išsivalo, tuo metu izomerų pora A,B lieka audiniuose. Nustatyta, kad izomerų poros C, D pusė gyvavimo laiko trukmė 24 valandos, o izomerų poros A, B viršija 14 dienų.
lentelė
| Izomerinių porų, paimamų iš audinių, kiekis (išreikštas mg/kg) | 0 | Dienų eiga po pamaitinimo | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| A ir B izomerai | 0,15 | 0, 147 | 0,114 | 0,114 | 0,123 | 0,101 |
| C ir D izomerai | 0,122 | 0,052 | 0,024 | 0,014 | 0,011 | 0, oo5 |
| Santykis | o, 818 | 0, 354 | 0,211 | 0,123 | 0, 089 | 0, 05 |
Pavyzdys
Masalas, turintis preparatą, paruošiamas sumaišant avižinius miltus su trans-brodifakumo acetonine suspensija, o po to džiovinant šį mišinį oru ir pridedant papildomą avižinių miltų dalį, iki produktas taps lygiu 100 trans-brodifakumo masės dalių/min.
Pavyzdys
Pateiktas pavyzdys iliustruoja šį išradimą atitinkančias rodenticidines kompozicijas. Kiekvienam atvejui aktyvus ingredientas išrenkamas iš (±) transbrodifakumo, raceminio bromadialono C' ir D' izomerų mišinio ir trans-izomero, gauto 2 pavyzdyje, tarpo. Kompozicijos A, B ir C yra naudojamos papildomam praskiedimui. Kompozicijos D ir E yra koncentratų pavyzdžiai,žymiai patogesni saugojimui ir transportavimui, kuriuos galima atskiesti valgomu nešikliu, tokiu, kaip kviečių miltai, kukuruzų miltai arba avižiniai miltai, ko pasėkoje gaunamas preparatas, turintis nuo 25 iki 250 dalių/min aktyvaus ingrediento.
A. Masalo sudėtis
Ingredientai masės %
Aktyvusis ingredientas 0,005
Chlorinti fenolai (apsaugojanti medžiaga) 0,005
Sintetinis parafinas (hidrofobinė medžiaga) 5,000
Baltymų hidrolizatas (graužikus pritraukianti 2,500 priemonė)
Miltelių pavidalo kreida 4,500
Polietilenglikolis (priemonė, išsaugojanti drėgmę) 0,500
Berlyno mėlis (nuspalvinimas) 0,250
Kviečių miltai iki 100,000
Ši kompozicija gali būti naudojama miltelių arba granulių (grūdų) pavidalu.
B. Masalo sudėtis
Ingredientas
Aktyvusis ingredientas Augalinis aliejus mases %
0, 005
5, 000
Kukurūzų/avižinių miltų mišinys santykiu 3:1 90,000
Sacharozė iki 100,00
C.Parafininio strypelio pavidalo kompozicija Ingredientas masės %
Aktyvusis ingredientas 0,005
Polietilenglikolis 0,050
Kukurūzų miltai
55,000
Sacharozė
Berlyno mėlis
Parafinas
D. Skystas koncentratas
Ingredientas
Aktyvusis ingredientas
Augalinis aliejus
E. Miltelių pavidalo koncentratas Ingredientas
Aktyvusis ingredientas
Mineralinis aliejus
5, 000
0,250 iki 100,000 masės %
0,25 iki 100,00 masės %
0,1
10, o iki 100,0
Claims (10)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Rodenticidinė kompozicija, kurią sudaro valgomas kietas arba skystas skiediklis arba nešiklis ir rodenticidiškai efektyvus 3-pakeisto 4-oksikumarino izomero kiekis, galinčio būti daugiau nei vienoje patvarioje izomerinėje formoje, besiskirianti tuo, kad šis izomeras, palyginus ji, su 3-pakeisto 4-oksikumarino bet kuriuo kitu izomeru arba kitais izomerais, yra žymiai mažiau atsparus žinduolių, ne graužikų, audiniuose arba paukščių audiniuose, kurie gali praryti nunuodyto graužiko lavoną arba sulesti masalą, turintį rodenticidų, be to, ši kompozicija yra be kito izomero arba kitų izomerų.
- 2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad 3-pakeistas 4-oksikumarinas išrinktas iš junginių tarpo, atitinkančių formulę kurioje X yra vandenilis, atitinkančių formulę:chloras arba bromas, arba kurioje Y yra trifluormetilas, fenilas, 4-bromfenilas, 4-chlorfenilas, 4-trifluormetilfenilas, 4-cianofenilas, 4-trifluormetilfenoksi, 4-cianofenoksi arba 4-trifluormetilbenziloksi.
- 3. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad 3-pakeistas 4-oksikumarinas yra enantiomerinės izomerų poros formoje, kurią sudaro 3R-(4'brombifenil-4-il)-IR-(4-oksikumarin-3-il)-1,2,3, 4-tetrahidronaftalenas ir 3S-(4'-brombifenil-4-il)-1S-(4oksikumarin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidronaftalenas.
- 4. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad 3-pakeistas 4-oksikumarinas yra enantiomerinės izomerų poros formoje, kurią sudaro 1— (4* — brombifenil-4-il)-3-(4-oksikumarin-3-il)-(1S,3R)-propanolis ir 1-(4'-brombifenil-4-il)-3-(4-oksikumarin-3il)-(IR,3S)-propanolis.
- 5. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad 3-pakeistas 4-oksikumarinas yra enantiomerinės izomerų poros formoje, kurią sudaro IR-(4oksikumarin-3-il)-3R-( 4- (4-trifluormetilbenziloksi)fenil]-1,2,3,4-tetrahidronaftalenas ir 1S-(4-oksikumarin3-il)-3S-[ 4-(4-trifluormetilbenziloksi) fenil] -1,2,3,4tetrahidronaftalenas.
- 6. Graužikų populiacijos sumažinimo būdas teritorijoje, kurioje veisiasi didelis jų skaičius, besiskiriantis tuo, kad šių gyvūnų veisimosi teritorijoje kompozicija, pagal 1 punktą, išdėliojama taip, kad būtų prieinama graužikams.
- 7. Kompozicijos pagal· 1 punktą, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad jis apima:a) 3-pakeisto 4-oksikumarino izomerų arba izomero, kuris (arba kurie) trumpesnį laiką išlieka nepakitę gyvūnų ne graužikų, audiniuose, kaip apibrėžta 1 punkte, atskyrimą nuo bet kurio kito arba kitų izomerų;b) tokiu būdu atskiro izomero arba izomerų sumaišymą su valgomu nešikliu taip, kad kompozicijoje būtų rodenticidiškai efektyvus atskirto izomero arba atskirtų izomerų kiekis, ir, jei būtina, kompozicijos suformavimą atskiromis formomis.
- 8. Būdas pagal 7 punktą, besiskiriantis tuo, kad kompoziciją suformuoja grūdelių arba granulių pavidalu.
- 9. 3-pakeisto 4-oksikumarino to izomero arba tų izomerų panaudojimas kaip rodenticido, kurie, palyginus su kitu izomeru arba kitais izomerais žymiai trumpesnį laiką išlieka nepakitę žinduolių, ne graužikų, audiniuose arba paukščių audiniuose, kurie gali sulesti arba masalą, turintį rodenticidų, arba nunuodytą graužiko lavoną.
- 10. Raceminio izomerų mišinio pagal bet kurį iš 3, 4 ir 5 punktų panaudojimas kaip rodenticido.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838333334A GB8333334D0 (en) | 1983-12-14 | 1983-12-14 | Rodenticides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP869A LTIP869A (en) | 1995-03-27 |
| LT3729B true LT3729B (en) | 1996-02-26 |
Family
ID=10553279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP869A LT3729B (en) | 1983-12-14 | 1993-08-17 | Rodenticidic composition, process for preparing thereof, method for the reduction of rodents population |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4783481A (lt) |
| EP (1) | EP0147052B1 (lt) |
| JP (1) | JPS60197604A (lt) |
| KR (1) | KR920006797B1 (lt) |
| AT (1) | ATE80258T1 (lt) |
| AU (1) | AU578051B2 (lt) |
| BE (1) | BE901269A (lt) |
| BR (1) | BR8406355A (lt) |
| CA (1) | CA1253797A (lt) |
| CS (1) | CS249532B2 (lt) |
| CU (1) | CU21700A3 (lt) |
| DE (1) | DE3485917T2 (lt) |
| DK (1) | DK171165B1 (lt) |
| ES (1) | ES8507319A1 (lt) |
| GB (2) | GB8333334D0 (lt) |
| GR (1) | GR81141B (lt) |
| HK (1) | HK98390A (lt) |
| HU (1) | HU196108B (lt) |
| IE (1) | IE58628B1 (lt) |
| IL (1) | IL73781A (lt) |
| LT (1) | LT3729B (lt) |
| NZ (1) | NZ210336A (lt) |
| OA (1) | OA07893A (lt) |
| PH (1) | PH21381A (lt) |
| PT (1) | PT79665B (lt) |
| SU (1) | SU1748627A3 (lt) |
| UA (1) | UA12646A (lt) |
| ZA (1) | ZA849291B (lt) |
| ZW (1) | ZW18984A1 (lt) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5925666B2 (ja) * | 1976-04-26 | 1984-06-20 | 株式会社サト−研究所 | ハンドラベラ−等における定圧機構 |
| CA2206660A1 (en) * | 1995-10-04 | 1997-10-04 | Reynaldo Espino Llerena | Process for producing a biological rodenticide |
| FR3022109B1 (fr) | 2014-06-13 | 2017-10-20 | Liphatech Inc | Composition comprenant du difenacoum, appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3022110B1 (fr) * | 2014-06-13 | 2016-07-01 | Liphatech Inc | Appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles mettant en œuvre un tel appat |
| FR3022111B1 (fr) | 2014-06-13 | 2016-07-01 | Liphatech Inc | Composition comprenant de la bromadiolone, appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3022113B1 (fr) * | 2014-06-13 | 2016-07-01 | Liphatech Inc | Composition comprenant de la difethialone, appat rodonticide et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045048B1 (fr) | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045044B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-19 | Liphatech | Composition et appat rodonticide comprenant du flocoumafene, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044874B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044870B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du difenacoum, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles et procede d'obtention |
| FR3045050B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-06-21 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045046B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-06-21 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045043B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-12 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044871B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044875B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045049B1 (fr) | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045051B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045045B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045042B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-12 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044872B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045040B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-19 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3044873B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2020-01-10 | Liphatech | Appat rodonticide comprenant du brodifacoum et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045047B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-08-23 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045052B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2017-12-29 | Liphatech Inc | Composition et appat rodonticide comprenant de la difethialone, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3764693A (en) | 1969-11-21 | 1973-10-09 | Lipha | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins |
| US4035505A (en) | 1973-05-23 | 1977-07-12 | Ward Blenkinsop And Company Limited | 4-Hydroxycoumarin compounds useful as anticoagulant rodenticides |
| GB2126578A (en) | 1982-06-14 | 1984-03-28 | Shell Int Research | Derivatives of 4-hydroxycoumarin and rodenticidal compositions thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR742290A (lt) * | 1930-10-31 | 1933-03-03 | ||
| FR1559595A (lt) * | 1966-12-13 | 1969-03-14 |
-
1983
- 1983-12-14 GB GB838333334A patent/GB8333334D0/en active Pending
-
1984
- 1984-11-20 EP EP84308011A patent/EP0147052B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-20 AT AT84308011T patent/ATE80258T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 DE DE8484308011T patent/DE3485917T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-20 GB GB08429276A patent/GB2152375B/en not_active Expired
- 1984-11-22 IE IE299484A patent/IE58628B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-26 NZ NZ210336A patent/NZ210336A/en unknown
- 1984-11-26 ZW ZW189/84A patent/ZW18984A1/xx unknown
- 1984-11-28 ZA ZA849291A patent/ZA849291B/xx unknown
- 1984-11-30 AU AU36055/84A patent/AU578051B2/en not_active Ceased
- 1984-12-03 GR GR81141A patent/GR81141B/el unknown
- 1984-12-05 CA CA000469405A patent/CA1253797A/en not_active Expired
- 1984-12-07 PH PH31553A patent/PH21381A/en unknown
- 1984-12-10 KR KR1019840007811A patent/KR920006797B1/ko not_active Expired
- 1984-12-10 IL IL73781A patent/IL73781A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-12-12 BR BR8406355A patent/BR8406355A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-12-12 CS CS849689A patent/CS249532B2/cs unknown
- 1984-12-12 HU HU844619A patent/HU196108B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-13 PT PT79665A patent/PT79665B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-12-13 OA OA58470A patent/OA07893A/xx unknown
- 1984-12-13 UA UA3829112A patent/UA12646A/uk unknown
- 1984-12-13 SU SU843829112A patent/SU1748627A3/ru active
- 1984-12-13 BE BE0/214163A patent/BE901269A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 CU CU36234A patent/CU21700A3/es unknown
- 1984-12-14 DK DK601384A patent/DK171165B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 JP JP59263088A patent/JPS60197604A/ja active Granted
- 1984-12-14 ES ES538625A patent/ES8507319A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-08-18 US US06/896,579 patent/US4783481A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-11-22 HK HK983/90A patent/HK98390A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 LT LTIP869A patent/LT3729B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3764693A (en) | 1969-11-21 | 1973-10-09 | Lipha | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins |
| US4035505A (en) | 1973-05-23 | 1977-07-12 | Ward Blenkinsop And Company Limited | 4-Hydroxycoumarin compounds useful as anticoagulant rodenticides |
| GB2126578A (en) | 1982-06-14 | 1984-03-28 | Shell Int Research | Derivatives of 4-hydroxycoumarin and rodenticidal compositions thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HADLER MR, SHADBOLT RS: "Novel 4-hydroxycoumarin anticoagulants active against resistant rats", NATURE, 1975, pages 275 - 277 |
| K.G. KOUBEK, J.P. USSARY, R.E. HAULSEE: "High pressure liquid chromatographic determination of the rodenticide brodifacoum in rat tissue", J. ASSOC. OFF. ANAL CHEM., 1979, pages 1297 - 1301, XP009188625 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3729B (en) | Rodenticidic composition, process for preparing thereof, method for the reduction of rodents population | |
| US10624338B2 (en) | Nitrite microencapsulation, and uses of microencapsulated nitrite in the manufacture of pest baits | |
| JP2023071695A (ja) | モノテルペノイド／フェニルプロパノイド含有化合物およびそれらの製造方法および殺虫餌（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄａｌ ｂａｉｔ）としての使用 | |
| DE2506769B2 (de) | Rodentizides Mittel mit einer die Gerinnung des Blutes von Säugetieren hemmenden Komponente und einer hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorrufenden Komponente | |
| AU2015273548A1 (en) | Composition comprising bromadiolone, rodenticide bait, and method for controlling target rodent pests | |
| KR840002065B1 (ko) | 페닐프로파르길아민 유도체의 제조방법 | |
| CN115191429A (zh) | 一种斜纹夜蛾性引诱剂 | |
| US6689796B1 (en) | Rodenticidal composition | |
| AU2017254788A1 (en) | Attractants for mice | |
| JP2780913B2 (ja) | 昆虫防除剤 | |
| US4035493A (en) | Rodenticide | |
| EP0923292B1 (en) | Improved method for systemic administration of 2,4-dienoic acid-type insecticides to terrestrial mammals | |
| US20240008476A1 (en) | Hygroscopic salt microencapsulation, and uses thereof | |
| FR3109858A1 (fr) | Appât rodonticide et procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles | |
| EP3386962A1 (fr) | Stéréo-isomère du flocoumafène, composition et appât rodonticide le comprenant, procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles | |
| WO2017097752A1 (fr) | Stereo-isomere du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles | |
| WO2017097749A1 (fr) | Stereo-isomere du flocoumafene, composition et appat rodonticide le comprenant, procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles | |
| IL33922A (en) | Rodenticide compositions containing silatrane compounds | |
| WO2017097753A1 (fr) | Composition et appât rodonticide comprenant du flocoumafène, procédé de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles | |
| JP2007045813A (ja) | ゴキブリ用製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19990817 |